Caduto

ATTENZIONE: la legge federale limita questo dispositivo alla vendita di o sull'ordine di un medico.

Descrizione per deflower

Descrizione del dispositivo

Deflux® è un gel altamente viscoso sterile di microsfere di destranomero (50 mg/mL) in un gel portatore di acido ialuronico stabilizzato non animale (15 mg/mL) che costituisce un impianto biocompatibile e biodegradabile. Le microsfere di destranomero variano di dimensioni tra 80-250 micron con una dimensione media di circa 130 micron. L'acido ialuronico stabilizzato agisce principalmente come un vettore che lascia le microsfere di destranomero nel sito dell'impianto.

Deflux è contenuto in una siringa usa e getta. La siringa è dotata di stantuffo e asta dello stantuffo. La siringa viene sterilizzata terminale.

Deflux viene iniettato sottomucosamente nella vescica urinaria nelle immediate vicinanze dell'orifizio ureterale. L'iniezione di deflux crea un aumento della massa tissutale fornendo così il coaptazione dell'uretere distale durante il riempimento e la contrazione della vescica. Le microsfere di destranomero sono gradualmente circondate dal tessuto connettivo ospite.

Usi per deflux

Deflux è indicato per il trattamento dei bambini con gradi II-IV vescicoureterali (VUR).

Dosaggio per scivoloni

Deflux viene iniettato sottomucosamente nella vescica urinaria nelle immediate vicinanze dell'orifizio ureterale. L'iniezione di deflux crea un aumento della massa tissutale fornendo così il coaptazione dell'uretere distale durante il riempimento e la contrazione della vescica. Le microsfere di destranomero sono gradualmente circondate dal tessuto connettivo ospite.

Indicazioni per l'uso

Deflux deve essere somministrato solo da chirurghi qualificati sperimentati nell'uso di un cistoscopio e addestrato nella tecnica delle iniezioni di iniezioni subureteriche e/o intraureteriche (con deflux o altri materiali).

Si consiglia di utilizzare l'ago in metallo deflux (NULL,7f x 23g di punta x 350 mm) per una somministrazione sicura e accurata di deflux. Per aiutare il medico a posizionare l'ago, l'ago metallico deflux ha un segno circolare a 6 mm dalla punta dell'ago. Per mostrare la posizione dello smusso ad ago c'è un segno quadrato a 8 mm dalla punta dell'ago. I segni sono solo a riferimento.

Deflux può essere iniettato con qualsiasi cistoscopio pediatrico comune con un canale di lavoro francese minimo 4. Un tipo di cistoscopio con un canale di lavoro diretto è anche ben adattato per questo tipo di procedura. Il bambino viene inserito in una posizione di litotomia in anestesia generale e la cistoscopia viene eseguita per localizzare gli orifizi ureterali.

Prima di iniettare deflux è consigliato il seguente:

• Soluca la soluzione salina fisiologica attraverso l'ago.
• Fissare strettamente l'ago alla siringa.
• Rimuovere l'aria dall'ago iniettando il gel nell'ago fino a un punto in cui una goccia è visibile sulla punta.

Si prega di notare che l'adattatore Luer Lock viene scattato sulla siringa e tenuto in posizione solo con attrito. Può ruotare liberamente o essere tirato fuori se dovesse essere applicata abbastanza forza. Per questo motivo si raccomanda che il pollice e l'indice siano tenuti fermamente attorno sia alla canna della siringa di vetro che all'adattatore di blocco Luer quando si assembla l'ago e la siringa. Per facilitare il thread/fissaggio adeguati del mozzo dell'ago e dell'adattatore di blocco Luer, si prega di entrambi spingere e ruotare loro saldamente insieme (vedi Fig. 1).

Per evitare qualsiasi interruzione nel trattamento del paziente o la necessità di ripetere una procedura a causa della perdita o della rottura di una siringa, si raccomanda di mantenere l'inventario di siringhe extra.

Deflux viene facilmente iniettato dalla pressione delle dita su una siringa normale con qualsiasi cistoscopio pediatrico comunemente usato. A causa delle sue proprietà viscoelastiche, deflux può essere iniettato attraverso un ago sottile: non è necessario alcun dispositivo di iniezione speciale.

Effetto del tè verde sulla pressione sanguigna

Tecniche di iniezione

Sono state descritte diverse tecniche per il trattamento endoscopico di Vur, incluso un'iniezione subureterica (procedura di puntura) una singola iniezione intra-ureterica (procedura di hit) e una doppia iniezione intra-ureterica (procedura a doppio colpo) (procedura a doppio colpo) ^1-6 . La procedura a doppio successo è un perfezionamento delle procedure di puntura e hit originali ed è stato riportato che si traduce in maggiori tassi di successo clinici.

In generale, la vescica è semi-piena per consentire una buona visualizzazione degli orifizi ureterali ed evitare la tensione all'interno dello strato sottomucoso del secondario uretere alla sovradistensione. Per la procedura di successo l'idrodistenze dell'orifizio ureterale viene avviata per definire il sito di iniezione all'interno della sottomucosa dell'uretere intramurale. L'ago viene inserito di circa 4 mm nella sottomucosa del tunnel ureterale medio-distale nella posizione di 6 O (sito 1; Fig. 2). L'irrigazione dovrebbe essere fermata a questo punto e il gel viene iniettato. È necessario solo un piccolo volume (NULL,5-1,0 mL) per creare un bolo sufficiente. Il tunnel ureterico dovrebbe essere coapt con iniezione. Il cistoscopio viene tirato indietro verso il collo della vescica per visualizzare l'iniezione completa. Dopo l'iniezione, l'ago deve essere mantenuto in posizione per 15-30 secondi per prevenire l'estrusione del prodotto. Al termine della procedura, l'orifizio ureterale non dovrebbe più idrodistrare indicando il coaptazione completa dell'orifizio e del tunnel ureterale.

Se l'orifizio ureterale non è completamente in forma con una singola iniezione intraureterale, può essere contemplato un secondo iniezione intra-ureterale più distale (doppio hit) (sito 2; Fig. 2) o un impianto sub-ureterale (Sting) (Sito 3; Fig. 2).

Postoperatorio non è necessario lasciare un catetere interno. I pazienti sono generalmente in grado di annullare senza problemi dopo il recupero dall'anestesia.

Un VCUG è suggerito nel follow -up post trattamento per accertare se il reflusso rimane. Se l'iniezione originale deve essere rafforzata, è possibile somministrazione ulteriori trattamenti.

Per i pazienti precedentemente trattati con deflux i siti di iniezione dalla procedura precedente possono essere ancora visibili. Un aumento di precedenti iniezioni intraureteriche può essere eseguito o ulteriormente migliorato con un'iniezione subureterale al fine di raggiungere la risoluzione del reflusso persistente.

Ago metallico deflux

• Seguire le linee guida locali o istituzionali nazionali per l'uso e lo smaltimento di dispositivi taglienti medici.
• Non ri-scuinare gli aghi usati. Il ricapitolazione a mano è una pratica pericolosa e dovrebbe essere evitata.
• Scartare gli aghi non conservati in contenitori taglienti approvati.
• Ottieni tempestivamente cure mediche se si verificano lesioni.

Come fornito

Deflux viene fornito in una siringa di vetro contenente 1 ml. Ogni siringa è terminale terminale sterilizzata in una custodia steriking e confezionata in un cartone di carta.

Si consiglia di utilizzare l'ago in metallo deflux (NULL,7f x 23g di punta x 350 mm) per una somministrazione sicura e accurata di deflux.

Magazzinaggio

Conservare fino a 25 ° C (77 ° F) protetto dalla luce solare e dal congelamento.

Riferimenti

1. Caldamone AA. Terapia di iniezione per reflusso vescicoureterale. 5 ° ed. Manuale di kelalis-King-Belman di urologia pediatrica clinica. Docimo SG Editor-in-Chief. Informa Healthcare UK; 2007 pagg. 691-710.

2. Cerwinka Wh Kirsch AJ. Trattamento endoscopico del reflusso vescicoureterale. 7 ° ed. La chirurgia urologica di Glenn. Graham Jr. SD Keane Te Eds. Wolters Kluwer; 2010 pp. 676-80.

3. Diamond da Mattoo TK. Trattamento endoscopico del reflusso vescicoureterale primario. N Engl J Med 2012 marzo 29; 366 (13): 1218-26.

4. Hodges SJ. Procedura di puntura per reflusso. 3a ed. Il libro di testo di Endourologia di Smith. Smith Ad Badlani GH Preminger GM Kavoussi LR eds. Wiley-Blackwell; 2012 pp. 1633-9.

5. Kalisvaart Jf Scherz HC Cuda S Kaye JD Kirsch AJ. Il follow-up intermedio a lungo termine indica un basso rischio di recidiva dopo un trattamento endoscopico a doppio colpo per il reflusso vescico-ureterale primario. J Pediatr Urol 2011 3 agosto.

6. Kirsch AJ Perez-Brayfield M Smith EA Scherz HC. La procedura di puntura modificata per correggere il reflusso vescicoureterale: risultati migliorati con l'impianto sottomucoso all'interno dell'uretere intramurale. J Urol 2004 giugno; 171 (6 pt 1): 2413-6.

Prodotto per: Salix Pharmaceuticals Una consociata di Valeant Pharmaceuticals International Rochester NY 14609 USA. Prodotto da: Q-Med AB Seminariegatan 21 SE-752 28 Uppsala. Revisionato: aprile 2016

Effetti collaterali per gli scivoli

Eventi avversi

La sicurezza di Deflux nel trattamento di VUR si basa su uno studio randomizzato fondamentale in cui 39 bambini sono stati trattati con deflux due studi di supporto non randomizzati in cui 170 bambini sono stati trattati con deflux e uno studio post-approvazione non randomizzato in cui 165 bambini sono stati trattati con deflux. Il follow-up per gli studi fondamentali e di supporto è stato di 12 mesi; Il follow-up per lo studio post-approvazione è stato di 5 anni (dati a 5 anni disponibili per 31 dei 165 soggetti iscritti (NULL,8%)). Nessun paziente è morto nel corso di questi studi.

È presentato un elenco di eventi avversi correlati al trattamento in> 1% dei pazienti in tutti e quattro gli studi Tabella 1 .

Tabella 1: elenco di eventi avversi correlati al trattamento che si verificano in> 1% dei pazienti negli studi di supporto e post-approvazione del pivitolo

I seguenti eventi avversi sono stati associati all'uso di deflux dalla segnalazione spontanea di sorveglianza post-marketing o da studi clinici (che si verificano ≤ 1%) e includono ma non sono limitati a: ostruzione ureterali con o senza idronefrosi (ematura di reazione ureterica di ematurite di ematurite di ematurite di ematurite di ematurite di ematurite Pyrexia Ipertonic Bladder Bladder Irritation e Henoch-Schonlein Purpura.

Gli eventi avversi dovrebbero essere segnalati a:

Salix Product Information Call Center Telefono: 1-800-508-0024 Fax: 1-510-595-8183 E-mail: [e-mail

Interazioni farmacologiche per deflux

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti per deflux

• Non iniettare deflux per via intravascolare. L'iniezione di deflux nei vasi sanguigni può causare occlusione vascolare.
• Non iniettare se il paziente è noto per essere allergico a prodotti ialuronici a base di acido o destrano.

Precauzioni per deflux

• Deflux deve essere somministrato solo da chirurghi qualificati sperimentati nell'uso di un cistoscopio e addestrato nella tecnica delle iniezioni subureteriche e/o intraureteriche (con deflux o altri materiali).
• Il trattamento dei sistemi duplex non è stato studiato prospetticamente.
• Gli ureteri con orifizi gravemente dilatati possono rendere il paziente inadatto al trattamento.
• I rischi di infezione e sanguinamento sono associati alla procedura cistoscopica utilizzata per iniettare deflux. Dovrebbero essere seguite le solite precauzioni associate alla cistoscopia (ad es. Tecnica sterile corretta ecc.).
• La sicurezza e l'efficacia dell'uso di più di 6 ml di deflux (3 mL ad ogni orifizio ureterale) non sono state stabilite nella stessa sessione di trattamento.
• La sicurezza e l'efficacia di Deflux nel trattamento dei bambini di età inferiore a 1 anno di età non sono state stabilite.
• Deflux viene fornito pre-riempito in una siringa da 1 ml con un raccordo di blocco Luer ed è destinato solo a uso singolo. Esamina attentamente l'unità per verificare che né il contenuto né il pacchetto siano stati danneggiati nella spedizione. Non usare se danneggiato.
• Deflux viene fornito sterile. Non riseterelare in quanto ciò può danneggiare o modificare il prodotto.
• Deflux viene fornito in una siringa pronta per l'uso. Non mescolare mai deflux con altri prodotti.
• Deflux viene immagazzinato fino a 25 ° C (77 ° F) e utilizzato prima della data di scadenza stampata sulla sua etichetta. Non esporre deflux a eithersunlight o congelamento poiché ciò può danneggiare o alterare il prodotto. Non utilizzare deflux dopo la sua data di scadenza.
• Deflux è confezionato in una siringa di vetro. Il vetro è soggetto a rotture in una varietà di condizioni inevitabili. È necessario prestare attenzione con la gestione della siringa di vetro e con lo smaltimento di vetri rotti per evitare lacerazione o altre lesioni.
• Dopo l'uso di siringhe e aghi dovrebbero essere gestiti come potenziali bio salsa. Lo smaltimento dovrebbe essere conforme alle pratiche mediche accettate e ai requisiti statali locali e federali applicabili.

Informazioni per overdose per deflux

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per deflux

Deflux è controindicato nei pazienti con una delle seguenti condizioni:

• Reni non funzionali
• Hutch diverticolo
• Ureterocele
• Disfunzione di svuotamento attivo
• Infezione del tratto urinario in corso.

Farmacologia clinica for Caduto

Studi clinici

Introduzione

Sono stati condotti quattro studi clinici a centro singolo per valutare la sicurezza e l'efflux di Deflux per il trattamento del reflusso vesicoureterali (VUR):

• Uno studio randomizzato a centro singolo (studio fondamentale)
• Due studi a etichetta aperta a centro singolo (Studi di supporto)
• Uno studio di open etichetta multicentrica (studio post-approvazione)

Le brevi informazioni di base per ogni studio sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: Breve informazioni di base: studi clinici condotti per valutare la sicurezza e l'efflux di Deflux per il trattamento del reflusso vesicouretero (VUR)

Revisione della letteratura cumulativa

Dopo aver rimosso gli articoli di revisione delle citazioni in lingua straniera o commenti sulla ricerca primaria e includendo solo articoli che hanno mostrato risultati di sicurezza un totale cumulativo di 106 pubblicazioni (88 studi clinici e 18 casi clinici) sono stati identificati entro il 24 settembre 2001 (data di approvazione) al 23 giugno 2014.

Almeno 9100 bambini hanno ricevuto iniezioni di deflux e sono stati seguiti per un massimo di 13,4 anni con durate di follow-up mediana/media da 2 a ≥ 5 anni per la maggior parte degli studi. I dati di sicurezza raccolti su durate di ≥ 5 anni forniscono informazioni sostanziali a supporto del profilo di sicurezza di Deflux a lungo termine.

La maggior parte degli eventi avversi in questa popolazione come l'infezione del tratto urinario (UTI) Pyelonefrite e idronefrosi febbrile deriva dalla condizione di reflusso vescicoureterale (VUR) per la quale è indicato lo deflux.

L'incidenza di UTI negli studi a sostegno dell'approvazione originale di Deflux variava dall'8% negli studi non randomizzati al 15% nello studio randomizzato fondamentale coerente con l'incidenza osservata nello studio post -approvazione (18%). L'incidenza delle IVU nella letteratura varia dal 2,9% al 55%.

Negli studi a supporto dell'approvazione originale del soggetto Deflux 1 presentava pyelonefrite nello studio randomizzato e nessuno aveva idronefrosi. Nello studio post -approvazione 2 soggetti avevano ciascuno Pyelonefrite e idronefrosi e nessuno aveva ostruzione ureterale dopo l'iniezione di Deflux. Nella letteratura pubblicata il tasso di pyelonefrite variava dallo 0,4% all'1%. L'ostruzione ureterale e l'idronefrosi sono stati riportati nello 0,7% dei pazienti in un ampio studio (745 pazienti) e hanno riportato tassi di ostruzione ureterali nella letteratura vanno dallo 0,7% al 5,7%.

Pertanto i dati di sicurezza nella letteratura pubblicata, lo studio post -approvazione e i dati nell'attuale etichetta del prodotto supportano la conclusione che Deflux è ben tollerato e ha un profilo di sicurezza favorevole. Gli eventi avversi segnalati sono prevalentemente di breve durata e lievi di gravità.

Informazioni sul trattamento

Caduto

La procedura di iniezione Deflux era la stessa in ciascuno dei quattro studi. Tutti i trattamenti sono stati eseguiti in anestesia generale. L'iniezione è stata somministrata endoscopicamente (tramite cistoscopio) e collocata sottomucosalmente alcuni millimetri Rom L'orifizio ureterale in posizione delle 6. Ogni iniezione doveva creare un piccolo rigonfiamento ben definito e un serraggio a forma di mezzaluna dell'orifizio. Il volume medio di deflux iniettato per uretere negli studi chiave e di supporto variava da 0,8 a 1,1 ml (intervallo complessivo da 0,2 a 3,0 mL). Nello studio post-approvazione il volume di deflux iniettato per uretere variava da 0,2 a 2,6 ml. Tutti i trattamenti sono stati eseguiti su base ambulatoriale.

Profilassi antibiotica

Nello studio cardine i pazienti assegnati a ricevere antibiotici profilattici sono stati prescritti legalmente commercializzati antibiotico Farmaci per l'intero periodo di studio di 12 mesi.

Informazioni sul ritiro

In tutti e quattro gli studi, i pazienti con reflusso persistente (ovvero il grado VUR che incontrano ancora l'ammissibilità allo studio) 3 mesi dopo che il trattamento iniziale di Deflux erano idonei a ricevere un singolo ritrattamento. Questi ritiri sono stati eseguiti allo stesso modo della procedura di iniezione iniziale. I tassi di ritiro osservati in questi studi sono stati del 28% per lo studio fondamentale del 20% per lo studio di supporto 1 12% di supporto per lo studio 2 e 30% per lo studio post-approvazione.

Efficacia

Nello studio cardine e due studi di supporto l'efficacia del trattamento è stata definita come miglioramento di VCUG = 0 (nessun reflusso al momento del tempo di 12 mesi dopo l'iniezione. Nell'efficacia dello studio post-approvazione è stata definita come miglioramento di VCUG = 0 (nessun reflusso) a 3 mesi di distinto a 3 mesi (non è stato definito il grado di distinto a 3 mesi) a 3 mesi di distinzione di VCUG. come mostrato su una ripetizione di VCUG in seguito al verificarsi di un UTI febbrile o di altri eventi che ha garantito uno studio di vCug ripetuti). Tabella 3 (3 e 12 mesi dopo l'iniezione) e Tabella 4 (tassi di successo a lungo termine).

Tabella 3: E ffectiveness Results at 3- and 12-Months Post Injection in the Pivotal Supportive and Post-Approval Studies

Negli studi fondamentali e di supporto il tasso di successo del trattamento con deflux era generalmente più elevato per i pazienti con maggiore grado di reflusso basale e un reflusso unilaterale contro bilaterale.

Informazioni di follow-up a lungo termine

Il tasso di successo a lungo termine (cioè grado 0) e il tasso di chirurgia a lungo termine sono presentati in Tabella 4.

Tabella 4: Long-Term Follow-Up Information for Caduto in the Pivotal Supportive and Post-Approval Studies

Studio di punti di forza e di debolezza

Sebbene lo scopo dello studio fosse di fornire dati a 5 anni su un minimo di 180 soggetti solo 165 erano iscritti e sono disponibili dati a 5 anni completi per soli 31/165 soggetti (NULL,8%) con dati parziali a 5 anni disponibili per 80/165 soggetti (48%). Tuttavia, i dati dello studio confermano l'efficacia a lungo termine e la sicurezza della correzione endoscopica con deflux nei bambini con reflusso vesicoureterali di grado II-IV. La sicurezza di Deflux in questo studio era coerente con le osservazioni negli studi che sostenevano l'approvazione di Deflux (studio fondamentale) e con i dati in letteratura.

Informazioni sul paziente per Falt

Prima della terapia dell'impianto Deflux, il paziente deve essere somministrato la brochure per pazienti/genitori deflux e una presentazione approfondita dei rischi e dei benefici del trattamento deflux dovrebbe essere effettuata ai pazienti prospettici (o genitori di pazienti potenziali). Nell'ambito di questa presentazione, i pazienti/genitori dovrebbero anche essere consigliati sui rischi e sui benefici di tutte le alternative di trattamento (ovvero profilassi antibiotica e chirurgia aperta).

Prima del trattamento, il paziente dovrebbe essere sottoposto a un esame fisico ed essere valutato accuratamente per garantire una corretta selezione del paziente. Il paziente dovrebbe essere consigliato che Deflux potrebbe non dare un risultato terapeutico permanente e che potrebbero essere necessarie ulteriori sessioni di trattamento per ottenere e mantenere l'effetto del trattamento.