Daypro

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
• DayPro è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per DayPro

Il capone dayPro (oxaprozin) è un farmaco anti-infiammatorio non steroideo disponibile come cassette di 600 mg per la somministrazione orale. Il nome chimico è acido 45-difenil-2-oxazolo-propionico. Il peso molecolare è 293. La sua formula molecolare è C H NO e ha la seguente struttura chimica.

Oxaprozin è una polvere bianca a bianca con un leggero odore e un punto di fusione da 162 ° C a 163 ° C. È leggermente solubile in alcol e insolubile in acqua con un coefficiente di partizione di ottanolo/acqua di 4,8 a pH fisiologico (NULL,4). Il PKA in acqua è 4.3.

Gli ingredienti inattivi di DayPro includono: microcristallino cellulosa ipromellosa metilcellulosa magnesio stearato stearato polacrilin potassio L'amido polietilene glicole e biossido di titanio. I cappetti da 600 mg da 600 mg sono a forma di capsula bianca con il punteggio con DayPro Debossing da un lato e 1381 dall'altra parte.

Usi per DayPro

DayPro è indicato:

• Per sollievo dai segni e sintomi dell'osteoartrite
• Per sollievo dai segni e sintomi dell'artrite reumatoide
• Per sollievo dai segni e sintomi dell'artrite reumatoide giovanile

Dosaggio per DayPro

Istruzioni di dosaggio generale

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di DayPro e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare DayPro. Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Osteoartrite

Per OA il dosaggio è di 1200 mg (due capezzoli da 600 mg) somministrati per via orale una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Artrite reumatoide

Per RA il dosaggio è di 1200 mg (due capezzoli da 600 mg) somministrati per via orale una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Artrite reumatoide giovanile

Per JRA nei pazienti da 6 a 16 anni il dosaggio raccomandato somministrato per via orale una volta al giorno dovrebbe essere basato sul peso corporeo del paziente come indicato nella Tabella 1 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 1: dose giornaliera raccomandata di DayPro dal peso corporeo nei pazienti pediatrici

Individualizzazione del dosaggio

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con DayPro, la dose e la frequenza devono essere regolate per soddisfare le esigenze di un singolo paziente. Nell'osteoartrite e nell'artrite reumatoide e l'artrite reumatoide giovanile, il dosaggio dovrebbe essere individualizzato alla dose più bassa di DayPro per ridurre al minimo gli effetti avversi. La dose giornaliera totale massima raccomandata di DayPro negli adulti è di 1800 mg (26 mg/kg a seconda di quale sia più basso) in dosi divise. Nelle dosi di bambini non sono state studiate più di 1200 mg.

I pazienti con basso peso corporeo devono iniziare una terapia con 600 mg una volta al giorno. I pazienti con grave compromissione renale o in dialisi dovrebbero anche iniziare una terapia con 600 mg una volta al giorno. Se non c'è sollievo sufficiente dei sintomi in tali pazienti, la dose può essere aumentata con cautela a 1200 mg ma solo con un monitoraggio ravvicinato [vedi Farmacologia clinica ].

Negli adulti nei casi in cui è importante un rapido inizio di azione, la farmacocinetica dell'ossaprozina consente di iniziare la terapia con una dose di carico una tantum da 1200 mg a 1800 mg (non superiore a 26 mg/kg). Le dosi superiori a 1200 mg/die su base cronica dovrebbero essere riservate ai pazienti che pesano più di 50 kg hanno una normale funzione renale ed epatica sono a basso rischio di ulcera peptica e la cui gravità della malattia giustifica la terapia massima. I medici dovrebbero garantire che i pazienti stiano tollerando dosi nella gamma da 600 mg a 1200 mg/giorno senza effetti epatici epatici renali o dermatologici gastroenterologici prima di avanzare alle dosi più grandi. La maggior parte dei pazienti tollererà il dosaggio una volta al giorno con DayPro, sebbene dosi divise possano essere provate in pazienti incapaci di tollerare singole dosi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

DayPro (Oxaprozin) Caplet: 600 mg Caplets White Capsule Segnate a forma di film con DayPro Debossing su un lato e 1381 dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Daypro (Oxaprozin) 600 mg Caplets sono un film a forma di capsula bianca con un flusso di Daypro debossato da un lato e 1381 dall'altra parte fornito come:

Magazzinaggio

Mantieni le bottiglie strettamente chiuse. Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Dispense in a tight light-resistant container with a child-resistant closure. Protect the unit dose from light.

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. NY NY 10017. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali for Daypro

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati di reazione avversi sono stati derivati ​​da pazienti che hanno ricevuto DayPro in studi clinici controllati e emergenti in aperto. Le tariffe per gli eventi dell'esperienza di sperimentazione clinica si basano su 2253 pazienti che hanno preso 1200 mg a 1800 mg diurni al giorno negli studi clinici. Di questi 1721 pazienti sono stati trattati per almeno 1 mese 971 pazienti per almeno 3 mesi e 366 pazienti per più di 1 anno.

Incidenza maggiore dell'1%: Negli studi clinici di DayPro o in pazienti che assumono altri FANS le seguenti reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza superiore all'1%.

Sistema cardiovascolare: edema.

Sistema digestivo: Dolore addominale/angoscia Anoressia Costipazione Diarrea Dispepsia Flatulenza Ulcere gastrointestinali (gastrica/duodenale) sanguinamento lordo/perforazione Borbano di bruciore di stomaco epatico Elizimi di nausea vomito.

Sistema ematologico: L'anemia ha aumentato il tempo di sanguinamento.

Sistema nervoso: Inibizione del SNC (sedazione della depressione Somnolenza o confusione) Disturbo del mal di testa del sonno.

Skin e appendici: Rash di tamitus.

Sensi speciali: Acufene.

Sistema urogenitale: Disuria o frequenza della funzione renale anormale.

Incidenza maggiore dell'1%: Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici o nei pazienti che assumono altri FANS.

Corpo nel suo insieme: L'appetito modifica le reazioni di ipersensibilità al farmaco della morte, inclusa la sepsi di infezione della febbre anafilassi.

Sistema cardiovascolare: Aritmia Cambia la pressione sanguigna per insufficienza cardiaca congestizia ipertensione Ipotensione Infarto miocardico Palpitazioni tachicardia Sincope vasculite.

Sistema digestivo: Alterazione dell'erbazione secca di foce di gusto Esofagite gastrite glossite ematemesi Anomalie epatiche di funzionalità epatica, compresa l'insufficienza epatica della stomatite emorroidale o del sanguinamento rettale.

Sistema ematologico: anemia aplastica eccymosi eosinofilia anemia emolitica linfoadenopatia melena purpura trombocitopenia leucopenia.

Sistema metabolico: Iperglicemia cambia il peso.

Sistema nervoso: ansia astenia convulsioni in coma sognano anomalie sonnolenza allucinazioni insonnia maleale malessere meningite nervosismo parestesia tremori di debolezza vertigini.

Sistema respiratorio: Dispnea asma, infezioni polmonari di polmonite sinusali sintomi della depressione respiratoria del tratto respiratorio superiore.

Pelle: alopecia angioedema orticaria sudore fotosensibilità.

Sensi speciali: Visione sfocata congiuntivite che sente diminuzione.

Urogenital: L'ematuria della cistite aumenta nel flusso mestruale oliguria/ poliuria proteinuria L'insufficienza renale ha ridotto il flusso mestruale.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di DayPro. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: malattia sierica.

Sistema digestivo: pancreatite da epatite.

Sistema ematologico: agranulocitosi pancitopenia.

Pelle: pseudoporphyria esfoliativa dermatite eritema multiforme stevens-johnson sindrome fissa eruzione farmaco fissa (FDE) Necrolisi epidermica tossica (Sindrome di Lyell) ..

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Urogenital: Sindrome nefrotica di nefrite interstiziale acuta insufficienza renale acuta.

Interazioni farmacologiche for Daypro

Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con oxaprozin [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 2: interazioni farmacologiche clinicamente significative con oxaprozin

Interazioni di test di laboratorio

I test di screening immuno-test falsi positivi per le benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che hanno assunto DayPro. Ciò è dovuto alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere previsti per diversi giorni dopo l'interruzione della terapia DayPro. Test di conferma come la gascromatografia/spettrometria di massa distingueranno DayPro dalle benzodiazepine.

Avvertimenti per DayPro

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per DayPro

Eventi trombotici cardiovascolari

Gli studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi di cicloossigenasi-2 (COX-2) fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari (CV) gravi tra cui infarto miocardico (MI) e ictus che possono essere fatali. Sulla base di dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di gravi eventi trombotici CV sul basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia da CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV noti o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV in eccesso a causa del loro aumento del tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come oxaprozin aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evita l'uso di DayPro in pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se DayPro viene utilizzato in pazienti con un recente monitoraggio dell'MI per segni di ischemia cardiaca.

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

I FANS tra cui DayPro causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante dell'infiammazione e perforazione dello stomaco esofago intestino tenue o intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% al 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia di FANS a breve termine non è priva di rischio.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali farmaci antipiastrinici (come aspirina) anticoagulanti o inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere DayPro fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Elevazioni di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (tre o più volte il limite superiore del normale [ULN]) è stato riportato in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre rari casi a volte fatali di gravi lesioni epatiche tra cui necrosi epatica dell'epatite fulminante e insufficienza epatica.

Altituri di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS tra cui oxaprozina.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargia diarrea prurito l'ittero destro del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eruzione cutanea di eosinofilia) interrompono immediatamente DayPro ed eseguono una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I FANS tra cui DayPro possono portare a un nuovo inizio di ipertensione o peggioramento dell'ipertensione preesistente, uno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina o diuretici di tiazide o diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie quando si prende i FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi di collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di FANS di studi di studi controllati randomizzati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 e non selettivi trattati con i pazienti rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di oxaprozina può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad esempio ACE inibitori diuretici o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di DayPro in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedono di superare il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se DayPro viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE -inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di DayPro in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di DayPro possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare DayPro. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di DayPro [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of Daypro in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Daypro is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

L'ossaprozina è stata associata a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota all'ossaprozina e nei pazienti con asma sensibile all'aspirina [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in tali pazienti sensibili all'aspirina DayPro è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Daypro is used in patients with preexisting asthma (without known aspirina sensitivity) monitor patients for changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

I FANS tra cui oxaprozina possono causare gravi reazioni avverse della pelle come la dermatite esfoliativa Sindrome stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. I FANS possono anche causare l'eruzione fissa dei farmaci (FDE). L'FDE può presentarsi come una variante più grave nota come eruzione di droga fissa bollosa generalizzata (GBFDE) che può essere pericolosa per la vita. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e per interrompere l'uso di DayPro alla prima apparizione di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. DayPro è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come DayPro. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere il giorno e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui DayPro nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui DayPro aumentano il rischio di chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui DayPro a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 settimane e 30 settimane, il limite della gestazione è l'utilizzo della dose efficace più bassa e della durata più breve possibile. Prendi in considerazione il monitoraggio degli ultrasuoni del fluido amniotico se il trattamento DayPro si estende oltre le 48 ore. Interrompere daypro se si verifica e seguono oligohydramnios secondo la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla ritenzione fluida per perdita ematica occulta o lorda o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con DayPro ha segni o sintomi di anemia monitora l'emoglobina o l'ematocrito.

I FANS tra cui DayPro possono aumentare il rischio di eventi di sanguinamento. Condizioni di comorbilità come disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin Altri anticoagulanti farmaci antipiastrinici (ad esempio aspirina) SSRIS e serotonina norepinefrina Gli inibitori di reuptake (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica di DayPro nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché può verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesioni renali senza avvertire sintomi o segni in considerazione del monitoraggio dei pazienti con un trattamento a lungo termine di FANS con a Emocromo completo (CBC) e un profilo di chimica periodicamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fotosensibilità

L'oxaprozina è stata associata a eruzione cutanea e/o lieve fotosensibilità nei test dermatologici. In alcuni pazienti è stata osservata una maggiore incidenza di eruzione cutanea sulla pelle esposta al sole negli studi clinici.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con DayPro e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o la caduta del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dispepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargica prurito diarrea diarrea l'ittero destro del quadrante superiore e sintomi simili alla influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare DayPro e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia compresa l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente DayPro se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui DayPro possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di DayPro e altri FANS a partire dalla gestazione di 30 settimane a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale. Se è necessario un trattamento con DayPro per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane, la consigliale che potrebbe essere necessario monitorare per oligoidramnios se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di DayPro con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e scarsa o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds febbre or insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con DayPro fino a quando non parlano con il loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com. LAB-0189-13.0

Per informazioni mediche su DayPro, visitare www.pfizermedinfo.com o chiamare il numero 1-800-438-1985.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi di cancerogenicità in ratti e topi la somministrazione di oxaprozina per 2 anni è stato associato all'esacerbazione di neoplasie epatiche (adenomi epatici e carcinomi) nei topi CD maschi Il significato di questa scoperta specifica per l'uomo non è noto.

Mutagenesi

L'oxaprozina non era genotossica nel test AMES in avanti nella mutazione in avanti nel test di riparazione del DNA di ovaio del criceto cinese (CHO) nelle cellule CHO test di micronucleo nei test di aberrazione cromosomica del midollo di topo nei linfociti umani o nel test di trasformazione cellulare nel fibroblasto di fuorise.

Compromissione della fertilità

La somministrazione di oxaprozina non era associata a compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 200 mg/kg/giorno (NULL,1 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata [MRHD] di 1800 mg in base a un confronto della superficie del corpo). Tuttavia, è stata osservata la degenerazione testicolare nei cani da beagle trattati con 37,5 mg/kg/giorno (NULL,7 volte l'MRHD in base alla superficie corporea) di ossaprozina per 42 giorni o 6 mesi una scoperta non confermata in altre specie. La rilevanza clinica di questa scoperta non è nota.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui DayPro può causare una chiusura prematura del dotto fetale arteriosus e della disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso daypro tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso da giorno a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche Dati ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui DayPro a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

Dati from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies oral administration of oxaprozin to pregnant rabbits at doses 0.1-times the maximum daily human dose (based on body surface area) resulted in evidence of teratogenicity; however oral administration of oxaprozin to pregnant mice E rats during organogenesis at doses equivalent to the maximum recommended human dose revealed no evidence of teratogenicity or embryotoxicity. In rat reproduction studies in which oxaprozin was administered through late gestation failure to deliver E a reduction in live birth index was observed at doses equivalent to the maximum recommended human dose. Based on animal data prostaglEins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation E decidualization. In animal studies administration of prostaglEin synthesis inhibitors such as oxaprozin resulted in increased pre- E post-implantation loss. ProstaglEins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglEin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

quanto trazodone posso prendere

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS tra cui DayPro possono causare una chiusura prematura del dotto arterio fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale:

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento DayPro si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se gli oligoidramnios si verificano interrompere il giorno e il follow -up secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti di DayPro durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali I FANS tra cui l'ossaprozina inibiscono la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Studi di teratologia con oxaprozina sono stati condotti in topi ratti e conigli in animali in gravidanza somministrati dosi orali fino a 200 mg/kg/giorno 200 mg/kg/giorno e 30 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi. Nei conigli sono state osservate malformazioni a dosi superiori o uguali a 7,5 mg/kg/giorno di oxaprozina (NULL,1 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata [MRHD] di 1800 mg in base alla superficie corporea). Tuttavia, nei topi e nei ratti non sono state osservate anomalie dello sviluppo legate al farmaco o tossicità embrione-fetale a dosi fino a 50 e 200 mg/kg/giorno di ossaprozina rispettivamente (NULL,1 volte e 1,1 volte la dose giornaliera umana raccomandata massima rispettivamente).

Negli studi di fertilità/riproduttiva nei ratti 200 mg/kg/giorno di oxaprozina è stata somministrata per via orale ai ratti femmine per 14 giorni prima di accoppiarsi attraverso il giorno dell'allattamento (LD) 2 o da Giorno di gestazione (GD) da 15 a LD 2 e le femmine sono state accoppiate con maschi trattati con 200 mg/kg/giorno La somministrazione di oxaprozina ha comportato la mancata consegna e una riduzione dell'indice di nascita vive a 200 mg/kg/die (NULL,1 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata di 1800 mg in base a un confronto della superficie corporea).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Lattazione studies have not been conducted with Daypro. It is not known whether Daypro is excreted in human milk. Daypro should be administered to lactating women only if clearly indicated. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Daypro E any potential adverse effects on the breastfed infant from the Daypro or from the underlying maternal condition.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso DayPro, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui DayPro nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità.

Maschi

La degenerazione testicolare è stata osservata nei cani Beagle trattati con 37,5 mg/kg/giorno (NULL,7 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base alla superficie corporea) di ossaprozina per 42 giorni o 6 mesi [vedi Tossicologia non clinica ]

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di DayPro nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. The effectiveness of DAYPRO for the treatment of the signs and symptoms of juvenile rheumatoid arthritis (JRA) in pediatric patients aged 6 to 16 years is supported by evidence from adequate and well controlled studies in adult rheumatoid arthritis patients and is based on an extrapolation of the demonstrated efficacy of DAYPRO in adults with rheumatoid arthritis and the similarity in the course of the disease and the Meccanismo di effetto del farmaco tra queste due popolazioni di pazienti. L'uso di DayPro nei pazienti con JRA da 6 a 16 anni è anche supportato dai seguenti studi pediatrici.

Il profilo farmacocinetico e la tollerabilità dell'ossaprozina sono stati valutati nei pazienti con JRA rispetto ai pazienti con artrite reumatoide adulta in uno studio farmacocinetico a dose multipla di 14 giorni. L'apparente clearance di ossaprozina non legata nei pazienti con JRA è stata ridotta rispetto ai pazienti con artrite reumatoide adulta, ma questa riduzione potrebbe essere spiegata dalle differenze di peso corporeo [vedi Farmacologia clinica ]. No pharmacokinetic data are available for pediatric patients under 6 years. Adverse events were reported by approximately 45% of JRA patients versus an approximate 30% incidence of adverse events in the adult rheumatoid artrite patient cohort. Most of the adverse events were related to the gastrointestinal tract E were mild to moderate.

In uno studio di 3 mesi di apertura di apertura da 10 a 20 mg/kg/giorno di oxaprozina sono stati somministrati a 59 pazienti JRA. Gli eventi avversi sono stati riportati dal 58% dei pazienti JRA. La maggior parte di quelli segnalati erano generalmente da lievi a moderati tollerati dai pazienti e non interferisce con il trattamento continuo. I sintomi gastrointestinali sono stati gli effetti avversi più frequentemente riportati e si sono verificati con una maggiore incidenza rispetto a quelli storicamente osservati negli studi controllati negli adulti. Cinquantadue pazienti hanno completato 3 mesi di trattamento con una dose giornaliera media di 20 mg/kg. Dei 30 pazienti che hanno continuato il trattamento (da 19 a 48 settimane di durata del trattamento totale) nove (30%) hanno sperimentato eruzioni cutanee su aree esposte al sole della pelle e 5 di quelli sospesi. Non sono stati condotti studi clinici controllati con oxaprozina nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi iniziano a dosarsi nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitora i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nessun aggiustamento della dose di DayPro è necessario negli anziani, sebbene molti anziani possano aver bisogno di ricevere una dose ridotta a causa del basso peso corporeo o dei disturbi associati all'invecchiamento [vedi Farmacologia clinica ].

Del numero totale di soggetti valutati in quattro studi clinici controllati con placebo sull'ossaprozina il 39% erano 65 e più e l'11% erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani. Sebbene i pazienti anziani selezionati in studi clinici controllati abbiano tollerato oxaprozina e i pazienti più giovani cautela dovrebbero essere esercitati nel trattamento degli anziani.

Daypro is substantially excreted by the kidney E the risk of toxic reactions to Daypro may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection E it may be useful to monitor renal function [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per DayPro

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia che vomito e dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta si sono verificati depressione respiratoria e coma ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS acuto. Non ci sono antidoti specifici. Si consiglia di contattare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222) per determinare le ultime raccomandazioni perché le strategie per la gestione del sovradosaggio sono in continua evoluzione.

Se la decontaminazione gastrica può essere potenzialmente benefica per il paziente, ad es. Poco tempo dall'ingestione o un grande sovradosaggio (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato) considera l'emesi e/o il carbone attivo (60 grammi a 100 grammi negli adulti da 1 grammo a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e/o un catartico osmotico nei pazienti sintomatici. La alcalinizzazione di diuresi forzata dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

Controindicazioni per DayPro

Daypro is contraindicated in the following patients:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) all'ossaprozina o a qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Nell'impostazione della chirurgia CABG [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Daypro

Meccanismo d'azione

Oxaprozin ha proprietà antinfiammatorie e antipiretiche analgesiche.

Il meccanismo d'azione di DayPro simile a quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Oxaprozin è un potente inibitore della sintesi della prostaglandina in vitro. Le concentrazioni di ossaprozina raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché l'oxaprozina è un inibitore della sintesi della prostaglandina, il suo modo di agire può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica

Caratteristiche farmacocinetiche generali

In studi di proporzionalità dose che utilizzano dosi di 600 mg 1200 mg e 1800 mg, la farmacocinetica dell'ossaprozina in soggetti sani ha dimostrato una cinetica non lineare sia del farmaco totale che non illimitato in direzioni opposte, vale a dire l'aumento relativo all'esposizione alla dose nella clearance del farmaco totale e del diminuzione della chiara del farmaco senza sosta. La ridotta clearance del farmaco non legata era correlata principalmente a una diminuzione del volume di distribuzione del farmaco non legato e non ad un aumento dell'emivita di eliminazione. Si ritiene che questo fenomeno abbia un impatto minimo sull'accumulo di farmaci al momento del dosaggio multiplo. I parametri farmacocinetici di oxaprozina in soggetti sani che ricevono una singola dose o dosi multiple una volta al giorno di 1200 mg sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3: parametri farmacocinetici di oxaprozin [media (%cv)] (1200 mg)

Assorbimento

Daypro is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent E rate of Daypro absorption.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (VD/F) di ossaprozina totale è di circa 11-17 L/70 kg. Oxaprozin è legato al 99% alle proteine ​​plasmatiche principalmente all'albumina. A concentrazioni terapeutiche del farmaco il legame plasmatico della proteina di ossaprozina è saturabile con conseguente percentuale più elevata del farmaco libero all'aumentare della concentrazione totale del farmaco. Con gli aumenti delle singole dosi o il seguito di più un tempo al giorno il volume apparente di distribuzione e la clearance del farmaco totale è aumentato mentre quello del farmaco non legato è diminuito a causa degli effetti del legame delle proteine ​​non lineari.

L'ossaprozina penetra nei tessuti sinoviali dei pazienti con artrite reumatoide con concentrazioni di ossaprozina 2 volte e 3 volte maggiore rispetto al plasma e al fluido sinoviale. Si prevede che oxaprozin sia escreta nel latte umano in base alle sue proprietà fisiche-chimiche; Tuttavia, la quantità di ossaprozina escreta nel latte materno non è stata valutata.

Eliminazione

Metabolismo

Diversi metaboliti di oxaprozina sono stati identificati nelle urine umane o nelle feci.

L'ossaprozina è principalmente metabolizzata nel fegato mediante ossidazione microsomiale (65%) e coniugazione dell'acido glucuronico (35%). Estere ed etere glucuronide sono i principali metaboliti coniugati di oxaprozina. Sui metaboliti cronici di dosaggio non si accumulano nel plasma di pazienti con normale funzione renale. Le concentrazioni dei metaboliti nel plasma sono molto basse.

I metaboliti di Oxaprozin non hanno un'attività farmacologica significativa. I principali metaboliti coniugati con estere ed etere glucuronide sono stati valutati insieme all'oxaprozina negli studi di legame dei recettori e modelli animali in vivo e non hanno dimostrato attività. Una piccola quantità ( <5%) of active phenolic metabolites are produced but the contribution to overall activity is limited.

Escrezione

Circa il 5% della dose di oxaprozina viene escreto invariato nelle urine. Il sessantacinque percento (65%) della dose viene escreto nelle urine e il 35% nelle feci come metaboliti. L'escrezione biliare di ossaprozina invariata è un percorso minore e il riciclaggio enteroepatico dell'ossaprozina è insignificante. Al momento del dosaggio cronico l'emivita di accumulo è di circa 22 ore. L'emivita di eliminazione è approssimativamente il doppio dell'emivita di accumulo a causa dell'aumento del legame e della riduzione della clearance a concentrazioni più basse.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

Uno studio a dose multipla che confronta la farmacocinetica dell'oxaprozina (1200 mg una volta al giorno) in 20 giovani (21-44 anni) adulti e 20 anziani (da 64 a 83 anni) gli adulti non hanno mostrato differenze statisticamente significative tra le fasce di età.

Pediatrico

Uno studio farmacocinetico di popolazione non ha indicato alcun cambiamento dipendente dall'età clinicamente importante nella clearance apparente di ossaprozina illimitata tra pazienti con artrite reumatoide adulta (n = 40) e pazienti con artrite reumatoide giovanile (JRA) (≥6 anni n = 44) quando sono state fatte regolazioni per differenze nel peso corporeo tra questi gruppi di pazienti. L'entità del legame proteico di oxaprozina a varie concentrazioni plasmatiche totali terapeutiche era simile tra i gruppi di pazienti adulti e pediatrici. Stime basate sul modello farmacocinetico dell'esposizione quotidiana (AUC0-24) a oxaprozina non legata nei pazienti con JRA rispetto ai pazienti con artrite reumatoide adulta suggeriscono relazioni dose-a portata di peso, come mostrato nella Tabella 4.

Tabella 4: intervallo di dose a peso corporeo per ottenere un'esposizione allo stato stazionario simile (AUC0-24HR) a oxaprozina illimitata nei pazienti con JRA rispetto a 70 kg di pazienti con artrite reumatoide adulta somministrata oxaprozina 1200 mg una volta al giorno ¹

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state identificate.

Compromissione epatica

Circa il 95% di oxaprozina è metabolizzato dal fegato. Tuttavia, i pazienti con cirrosi ben compensata non richiedono dosi ridotte di oxaprozina rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Tuttavia, monitorare i pazienti con grave disfunzione epatica per reazioni avverse.

Compromissione renale

La clearance renale di Oxaprozin è diminuita proporzionalmente con la clearance della creatinina (CRCL) ma poiché solo circa il 5% della dose di oxaprozina viene escreto invariato nelle urine, la diminuzione della clearance del corpo totale diventa clinicamente importante solo nei soggetti con CRCL altamente ridotto. L'ossaprozina non viene rimossa significativamente dal sangue nei pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale (CAPD) a causa del suo alto legame proteico. Il legame proteico plasmatico di oxaprozina può diminuire nei pazienti con grave carenza renale. Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca

Insufficienza cardiaca ben compensata non influisce sul legame delle proteine ​​plasmatiche o sulla farmacocinetica dell'ossaprozina.

Studi sull'interazione farmacologica

ACE inibitori (enalapril)

È stato dimostrato che oxaprozina altera la farmacocinetica di enalapril (significativa riduzione della AUC0-24 e CMAX ad adeguamento della dose) e il suo metabolita attivo Enalaprilat (aumento significativo dell'AUC0-24 dose Interazioni farmacologiche ].

Aspirina

Quando l'ossaprozina veniva somministrata con aspirina, il legame proteico di oxaprozina era ridotto sebbene la clearance di oxaprozina libera non fosse alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Uno studio in vitro ha dimostrato che l'ossaprozina interferì significativamente con l'attività anti-piastrinica dell'aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Beta-bloccanti (metoprololo)

I soggetti che ricevono 1200 mg diurni una volta al giorno con metoprololo da 100 mg due volte al giorno hanno mostrato aumenti statisticamente significativi ma transitori nelle pressioni del sangue sedute e in piedi dopo 14 giorni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Glyburide

Oxaprozin ha modificato la farmacocinetica del glyburide; Tuttavia, la somministrazione di co-somministrazione di oxaprozina a pazienti diabetici non insulinici di tipo II non ha influenzato l'area sotto la curva di concentrazione del glucosio né l'entità o la durata del controllo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Antagonisti del recettore H2 (cimetidina ranitidina)

La clearance totale dell'oxaprozina è stata ridotta del 20% in soggetti che hanno ricevuto contemporaneamente dosi terapeutiche di cimetidina o ranitidina; Nessun altro parametro farmacocinetico è stato influenzato. Un cambiamento di clearance di questa grandezza risiede nell'intervallo di variazione normale ed è improbabile che produca una differenza clinicamente rilevabile nell'esito della terapia.

Litio

Oxaprozin ha prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale al litio. La concentrazione medio minima di litio è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Metotrexato

La somministrazione di co -somministrazione di oxaprozina con metotrexato ha comportato una riduzione di circa il 36% della clearance orale apparente del metotrexato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre droghe

La somministrazione di co-ossaprozina e antiacidi acetaminofene o estrogeni coniugati non ha comportato cambiamenti statisticamente significativi nei parametri farmacocinetici negli studi a dose singola e/o multipla. L'interazione di oxaprozina con glicosidi cardiaci non è stata studiata.

Studi clinici

Osteoartrite

Daypro was evaluated for the management of the signs E symptoms of osteoartrite in a total of 616 patients in active controlled clinical trials against aspirina (N=464) piroxicam (N=102) E other NSAIDs. Daypro was given both in variable (600 to 1200 mg/day) E in fixed (1200 mg/day) dosing schedules in either single or divided doses. In these trials oxaprozin was found to be comparable to 2600 to 3200 mg/day doses of aspirina or 20 mg/day doses of piroxicam. Oxaprozin was effective both in once daily E in divided dosing schedules. In controlled clinical trials several days of oxaprozin therapy were needed for the drug to reach its full effects [see Dosaggio e amministrazione ].

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Artrite reumatoide

Daypro was evaluated for managing the signs E symptoms of rheumatoid artrite in placebo E active controlled clinical trials in a total of 646 patients. Daypro was given in single or divided daily doses of 600 to 1800 mg/day E was found to be comparable to 2600 to 3900 mg/day of aspirina. At these doses there was a trend (over all trials) for oxaprozin to be more effective E cause fewer gastrointestinal side effects than aspirina.

Daypro was given as a once-a-day dose of 1200 mg in most of the clinical trials but larger doses (up to 26 mg/kg or 1800 mg/day) were used in selected patients. In some patients Daypro may be better tolerated in divided doses. Due to its long half-life several days of Daypro therapy were needed for the drug to reach its full effect [see Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni sul paziente per DayPro

Guida ai farmaci for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS

Non prendere i FANS subito prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG).

Evita di prendere FANS dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di ulcere e lacrime sanguinanti (perforazione) dell'esofago (tubo che porta dalla bocca allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte
• Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:
  • Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
  • Assunzione di medicinali chiamati corticosteroidi farmaci antipiastrinici anticoagulanti ssris snris
  • Aumentare le dosi di FANS
  • Uso più lungo di FANS
  • fumo
  • bere alcol
  • età più anziana
  • cattiva salute
  • Malattia epatica avanzata
  • problemi di sanguinamento
• I FANS dovrebbero essere usati solo:
  • esattamente come prescritto
  • Alla dose più bassa possibile per il trattamento
  • Per il tempo più breve necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare il dolore e il riscaldamento del dolore e del rossore (infiammazione) da condizioni mediche come diversi tipi di crampi mestruali di artrite e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe prendere FANS?

Non prendere i FANS:

• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.

Prima di prendere FANS, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi di fegato o reni
• Avere la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere i FANS a circa 20 settimane di gravidanza o successivamente può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se è necessario prendere i FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di monitorare la quantità di liquido nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi tra cui medicine da prescrizione o medicine da parte dei medicinali o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere prima nuova medicina senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• colpo
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali
• attacchi di asma alle persone che hanno l'asma
• sanguinamento e ulcere nello stomaco e intestino

Altri effetti collaterali dei FANS includono: dolori di stomaco stipsi diarrea gas bruciore di stomaco nausea vomito E vertigini.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• fiato corto or trouble breathing
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• discorso confuso
• rigonfiamento of the face or throat

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• più stanco o più debole del solito
• diarrea
• prurito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• indigestione o mal di stomaco
• sintomi simili all'influenza
• vomitare sangue
• c'è sangue nel movimento intestinale o è nero e appiccicoso come il catrame
• aumento di peso insolito
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• rigonfiamento of the arms legs hEs E feet

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• Aspirina is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirina can cause bleeding in the brain stomach E intestines. Aspirina can also cause ulcers in the stomach E intestines.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.