Cervidil

L'inserto vaginale di dinoprostone è una sottile lastra polimerica piatta che è di forma rettangolare con angoli arrotondati contenuti all'interno della sacca di un sistema di recupero in poliestere a maglia bianca. Ogni lastra è semitrasparente color buff e contiene 10 mg di dinoprosttone in un inserto per idrogel. Una parte integrante del sistema di recupero in poliestere a maglia è un nastro lungo progettato per aiutare il recupero alla fine dell'intervallo di dosaggio o precedente se clinicamente indicato. Il prodotto finito è una formulazione a rilascio controllato che ha rilasciato la rilasciata dinoprostone in vivo ad una velocità di circa 0,3 mg/ora.

Il nome chimico per la dinoprosttone (comunemente noto come prostaglandina E ₂ O PGE ₂ ) è 11α15sdiidrossi- 9-oxo-prosta-5z13e-dien-1-OIC Acido e la formula strutturale è rappresentata di seguito:

La formula molecolare è C ₂₀ H ₃₂ O ₅ e il suo peso molecolare è 352,5. Il dinoprosttone si verifica come polvere cristallina da bianco a bianco sporco. Ha un punto di fusione nell'intervallo da 65 ° a 69 ° C. Il dinoprosttone è solubile in etanolo e nel 25% di etanolo in acqua. Ogni inserto contiene 10 mg di dinoprostone in 241 mg di un polimero di ossido di polietilene/uretano reticolato che è una lastra rettangolare piatta a piatta semiopaca che misura 29 mm per 9,5 mm e 0,8 mm di spessore. L'inserto e il suo sistema di recupero in filato di poliestere sono non tossici e quando collocati in un ambiente umido assorbono il rigonfiamento dell'acqua e rilasciano dinoprosttone.

Usi per cervidil

Il cervidil è indicato per l'iniziazione e/o la continuazione della maturazione cervicale nelle donne in gravidanza a o a breve termine in cui vi è un'indicazione medica o ostetrica per l'induzione del lavoro.

Dosaggio per cervidil

Istruzioni di dosaggio

Somministrare un inserto cervidile (10 mg) per via intravaginale per l'uso fino a 12 ore (approssimativamente â Dosaggio e amministrazione ].

Monitorare l'attività uterina Stato fetale e la progressione della dilatazione cervicale e dell'efficacia con l'uso di cervidil. Rimuovere la cervidil 12 ore dopo l'inserimento con l'insorgenza del lavoro attivo prima di un verificarsi di amniotomia di tachysasle uterina ipersistale uterina/ipertonicità o angoscia fetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Remove Cervidil at least 30 minutes priO to administering an oxytocic agent [see Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Istruzioni di preparazione e amministrazione

Il cervidil deve essere somministrato solo da personale ostetrico addestrato in un ambiente ospedaliero con adeguate strutture di cure ostetriche.

Istruzioni di preparazione e amministrazione

• Mantieni la cervidil congelata fino a quando non è pronto per l'uso. Non riscaldare la cervidil prima dell'inserimento vaginale.
• Aprire il pacchetto di lamina avvolto individualmente contenente cervidil lungo il segno lacrima. Non aprire mai il pacchetto usando forbici o altri oggetti affilati perché ciò può danneggiare il sistema di recupero in poliestere a maglia. Non tagliare il sistema di recupero e non utilizzare il cervidil a meno che il suo sistema di recupero non sia intatto.
• Immediatamente dopo l'apertura del pacchetto inserisci la cervidil trasversalmente nel fornix posteriore della vagina (vedi Figura 1). Se necessario, utilizzare una quantità minima di lubrificante-missibile per assistere l'inserimento vaginale. Non consentire un contatto in eccesso o un rivestimento con il lubrificante in quanto ciò potrebbe impedire il rilascio di dinoprosttone dall'inserto vaginale. L'inserimento non richiede condizioni sterili.

Figura 1: posizionamento del cervidil nel fornix vaginale posteriore

• Tuck parte del sistema di recupero in eccesso nella vagina per evitare il movimento di cervidil lontano dalla posizione corretta; Tuttavia, lasciare una piccola quantità del sistema di recupero al di fuori della vagina per aiutare a recuperare.
• Inserire le donne a rimanere in una posizione sdraiata durante l'inserimento di cervidil e per 2 ore dopo. Le donne possono essere ambulatoriali 2 ore dopo l'inserimento; Tuttavia, assicurarsi che l'inserto rimanga in atto.

Istruzioni di rimozione

• Per recuperare individuare il sistema di recupero e tirarlo delicatamente fino a quando il cervidil non viene rimosso completamente.
• Dopo la rimozione del cervidil, è essenziale eseguire un'ispezione visiva per garantire che la lastra sia stata rimossa in quanto continuerà a consegnare l'ingrediente attivo.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Inserto vaginale: 10 mg di dinoprosttone (velocità di rilascio di circa 0,3 mg/ora fino a 12 ore) in un polimero di idrogel. L'inserto è una forma sottile semi-opaca color beige e di forma rettangolare con angoli arrotondati che misurano 29 mm per 9,5 mm per 0,8 mm contenuti all'interno di un sistema di recupero della marsupio in poliestere a maglia bianca (vedere la Figura 2).

Figura 2: componenti cervidil

L'inserto vaginale cervidil contiene 10 mg di dinoprosttone in un polimero di idrogel (NDC 0456-412363). L'inserto vaginale è sottile semi-opaco sottile e di forma rettangolare con angoli arrotondati che misurano 29 mm per 9,5 mm per 0,8 mm ed è contenuto all'interno di un sistema di recupero della custodia in poliestere a maglia bianca.

Il cervidil è racchiuso in un pacchetto di alluminio/polietilene.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare in un congelatore tra -20 ° C e -10 ° C (-4 ° F e 14 ° F). Il cervidil racchiuso nel suo pacchetto di alluminio/polietilene è stabile se conservato in un congelatore per un periodo di tre anni. Gli inserti vaginali esposti ad alta umidità assorbiranno l'umidità dall'aria e modificheranno quindi le caratteristiche di rilascio del dinoprosttone.

Prodotto per: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Revisionato: gennaio 2020

Effetti collaterali dell'olio di semi di lino 3

Effetti collaterali per cervidil

Le seguenti reazioni avverse sono descritte o descritte in maggior dettaglio in altre sezioni:

• Coagulazione intravascolare diffusa [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Embolia fluida amniotica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tachysytole uterino e ipersistale/ipertonicità uterina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi controllati con placebo di 658 donne in gravidanza (320 donne trattate con cervidil e 338 donne trattate con placebo) le seguenti reazioni avverse relative al trattamento (vedi Tabella 1) si sono verificate con un'incidenza maggiore del 2% (e maggiore di quella riportata nel gruppo placebo) nel gruppo di cervidil [vedi vedi Studi clinici ].

Tabella 1: reazioni avverse comuni (≥2%) nei pazienti in gravidanza gestazione a breve termine nello studio 1 ¹ Prova 2 ¹ E Prova 3 ²

Diarrea di vomito di nausea febbre legata al farmaco e dolore addominale si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti trattati con cervidil.

Nella sperimentazione 3 (con il sistema di recupero) i casi di iperstimolazione uterina di tachysistile sono invertiti entro 2-13 minuti dalla rimozione di cervidil. In uno dei cinque casi erano richiesti tocolitici.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di cervidil o altri prodotti di dinoprosttone. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Coagulazione intravascolare disseminata

Disturbi cardiovascolari: Infarto miocardico nelle donne con una storia di infarto miocardico

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità

Disturbi del sistema nervoso: Mal di testa

Puerperium in gravidanza e condizioni perinatali: Embolia fluida amniotica

Sistema riproduttivo: Rapporti di rottura uterina sono stati segnalati in associazione con l'uso di cervidil. Alcuni hanno richiesto un'isterectomia e altri hanno portato alla successiva morte fetale o neonatale. Uterino Hypertonus

Disturbi vascolari: Ipotensione

Interazioni farmacologiche per cervidil

Agenti ossitocici

Cervidil is contraindicated in patients receiving intravenous oxytocic agents because Cervidil may augment the activity of oxytocic agents. A dosing interval of at least 30 minutes is recommended fO the sequential use of an oxytocic agent following the removal of Cervidil.

Avvertimenti per cervidil

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per cervidil

Solo per uso ospedaliero

Cervidil should be administered in a hospital setting with an obstetrical care facility.

Coagulazione intravascolare disseminata

Cervidil should be used with caution in women at high risk of postpartum disseminated intravascular coagulation (DIC). Physiologic O pharmacologic induction of labO including the use of Cervidil is associated with an increased risk of DIC during the postpartum period. Women aged 30 years O older those with complications during pregnancy E those with a gestational age over 40 weeks have an increased risk of DIC during the postpartum period. As soon as possible assess fO an evolving fibrinolysis in the immediate post-partum period. Therapy consisting of prompt removal of the source of procoagulant material replacement of depleted clotting factOs E in some cases anti-coagulation with heparin should be instituted promptly.

Sindrome da embolia fluida amniotica

L'uso di prodotti contenenti dinoprostone, incluso il cervidil, può comportare interruzioni involontarie e la successiva embolizzazione del tessuto antigenico causando lo sviluppo della sindrome da embolia fluida amniotica una condizione ostetrica rara e spesso fatale.

Monitorare attentamente i pazienti per i segni clinici della sindrome da embolia fluida amniotica, compresa l'ipossiemia ipotensione e l'insufficienza respiratoria di COMA o convulsioni e forniscono cure di supporto secondo necessità.

Tachysystele uterino e ipersistale/ipertonicità uterina

L'uso di cervidil può causare tachysistole uterine con o senza variazioni di frequenza cardiaca fetale (vedere la tabella 1). Mentre si utilizza il cervidil monitorare attentamente l'attività uterina sullo stato fetale e la progressione della dilatazione cervicale e dell'efficacia. Rimuovere il cervidil con qualsiasi evidenza di tachysistile uterina ipersasto uterino/ipertonicità Distress o se il lavoro inizia. Il cervidil è controindicato quando la contrazione prolungata dell'utero è dannosa per la sicurezza fetale o l'integrità uterina come la precedente sezione cesarea o la grave chirurgia uterina a causa del rischio di rottura uterina e complicanze ostetriche (ad esempio la necessità di isterectomia e la presenza di morte fetale o neonatale). Le prostaglandine tra cui il cervidil possono potenziare l'effetto dell'ossitocina [vedi Interazioni farmacologiche ]. Remove Cervidil at least 30 minutes befOe administration of an oxytocic agent is initiated E continue to carefully monitO uterine activity. Remove Cervidil priO to amniotomy O following rupture of membranes because the higher vaginal pH that occurs with rupture of membranes may result in higher release rate of dinoprostone.

Glaucoma

Le prostaglandine, incluso il cervidil, possono portare a pressione intraoculare aumentata e costrizione degli alunni. Considera le procedure di maturazione cervicale non prostaglandina nei pazienti con glaucoma.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità e fertilità a lungo termine non sono stati condotti con dinoprosttone. Non è stata osservata alcuna evidenza di mutagenicità con il dinoprostone nel test di sintesi del DNA non programmati, il test del micronucleo o il test di Mutazione inversa dei batteri (AMES).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Il cervidil è indicato per l'iniziazione e/o la continuazione della maturazione cervicale nelle donne in gravidanza a o a breve termine in cui vi è un'indicazione medica o ostetrica per l'induzione del lavoro. Fetal neonatal E maternal risks are discussed throughout the labeling. Limited available data with Cervidil use in pregnant women do not show a clear association with adverse developmental outcomes. Relevant animal reproduction data with dinoprostone is not available.

Dati

Dati umani

In un rapporto di uno studio di follow-up pediatrico di 3 anni non ci sono stati effetti deleteri sull'esame fisico o sulla valutazione psicomotoria di 51 bambini nati dopo il trattamento materno con cervidil.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Quando il cervidil fu rimosso per angoscia fetale, vi fu un ritorno al ritmo normale e non c'erano sequele neonatali. Rimuovere il cervidil in caso di tachysystole persistente con o senza cambiamenti di frequenza cardiaca fetale e seguire i protocolli istituzionali stabiliti nella gestione dei pazienti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La somministrazione concomitante di cervidil non è indicata nelle donne che allattano. Non ci sono informazioni sugli effetti della somministrazione di cervidil materna sul bambino allattato al seno. Informazioni insufficienti sono disponibili sugli effetti della somministrazione di cervidil materna sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del cervidil non sono state stabilite nelle ragazze incinte.

Informazioni per overdose per cervidil

Nessuna informazione fornita

SOLILEMENTI PER CERVILIL

Cervidil is contraindicated in patients with:

• L'ipersensibilità nota alle prostaglandine [vedi Reazioni avverse ]
• Prove o sospetto clinico di disagio fetale in cui il parto non è imminente
• Sanguinamento vaginale inspiegabile nella gravidanza attuale
• Prove o sospetto clinico di marcato sproporzione cefalopelvica
• Condizioni per le quali l'induzione del lavoro è controindicata
• Condizioni per le quali sono controindicati i farmaci ossitocici
• Sezione cesareo precedente o altra chirurgia uterina che dovrebbe influenzare l'integrità uterina (come la miomectomia)
• Condizioni in cui la contrazione prolungata dell'utero può essere dannosa per la sicurezza fetale
• Uso concomitante con agenti ossitocici per via endovenosa [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ]
• Sei o più gravidanze del termine precedente

Farmacologia clinica fO Cervidil

Meccanismo d'azione

Il dinoprosttone si trova in basse concentrazioni nella maggior parte dei tessuti del corpo e funziona come ormone locale. In gravidanza la dinoprosttone è secreta continuamente dalle membrane fetali e dalla placenta e svolge un ruolo importante negli eventi finali che portano all'iniziazione del lavoro tra cui la maturazione cervicale. Il dinoprostone stimola la produzione di prostaglandina F2α (PGF2α) che sensibilizza il miometrio a ossitocina endogena o somministrata esogena. Le prove disponibili indicano che il dinoprostone nelle concentrazioni riscontrate durante la prima parte del lavoro svolge un ruolo importante nella maturazione cervicale senza influire sulle contrazioni uterine.

Nella maggior parte dei pazienti gli effetti locali del cervidil sulla cervice includono cambiamenti nella dilatazione e efficacia della consistenza del tessuto. Alcune donne sperimentano effetti sistemici tra cui tachisasle uterina e ipersistale/ipertonicità uterina di conseguenza dinoprosttone o sensibilizzazione mediata da pGF2α del miometrio all'ossitocina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacodinamica

Non sono stati condotti studi farmacodinamici specifici con cervidil.

Farmacocinetica

La tariffa di consegna di dinoprosttone dalla cervidil in vivo è di circa 0,3 mg/all'ora per un periodo di 12 ore. Il dinoprosttone viene metabolizzato nei tessuti della sintesi con l'emivita stimata in 2,5 a 5 minuti. La fase di limitazione della velocità per l'inattivazione è regolata dall'enzima 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi (PGDH). Qualsiasi dinoprosttone che sfugge all'inattivazione locale viene eliminata nella misura del 95% al ​​primo passaggio attraverso la circolazione polmonare.

Non è stata stabilita alcuna correlazione tra il rilascio di dinoprosttone dalle concentrazioni plasmatiche e le concentrazioni plasmatiche di metabolita di dinoprosttone (PGEM). Non è noto il contributo relativo del dinoprosttone rilasciato endogeno ed esogeno ai livelli plasmatici del PGEM metabolita.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza del cervidil per l'induzione della maturazione cervicale sono state valutate in 658 donne in gravidanza (320 donne trattate con cervidil e 338 donne trattate con placebo) a o a breve termine in tre studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (prove 1 2 e 3). Gli esiti di efficacia includevano la percentuale con il successo del trattamento (definito come parto vaginale entro 12 ore Punteggio Bishop ≥ 6 nel periodo di osservazione di 12 ore o ≥ 3 aumento del punteggio del vescovo nel periodo di osservazione di 12 ore) per il parto e il tempo di insorgenza del lavoro. La tabella 2 presenta risultati di efficacia dalle prove 1 2 e 3.

Tabella 2: esiti di efficacia nelle donne in gravidanza nelle prove 1 ¹ 2 ¹ E 3 ² per la popolazione di cervidil maturante intento da trattare

Informazioni sul paziente per cervidil

Amministrazione

Consiglia alla donna di rimanere nella posizione sdraiata per 2 ore dopo l'inserimento di cervidil e di informare immediatamente il suo operatore sanitario se il cervidil non rimane in atto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Coagulazione intravascolare disseminata

Informare le donne che l'uso del cervidil è associato ad un aumentato rischio di coagulazione intravascolare disseminata (DIC) durante il periodo postpartum [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome da embolia fluida amniotica

Informare le donne che l'uso del cervidil può comportare un'interruzione involontaria e la successiva embolizzazione del tessuto antigenico causando lo sviluppo della sindrome di embolia fluida amniotica una condizione ostetrica rara e spesso fatale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Contrazioni uterine frequenti o prolungate

Informare le donne che l'uso del cervidil può causare contrazioni frequenti o prolungate [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. This might result in disruption of blood flow through the placenta E to the fetus.

Glaucoma

Informare le donne che il cervidil può portare a pressione intraoculare e costrizione di alunni sollevati [vedi Avvertimenti e precauzioni ].