Caelx

AVVERTIMENTO

Serve avvertimenti e precauzioni

• Possono verificarsi cardiotossicità compresa l'insufficienza cardiaca congestizia e la cardiomiopatia (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI /Cardiovascolare);
• Reazioni di infusione acuta (vedi reazioni generali/infusioni);
• Mielosuppression (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI /Ematologico/mielosoppressione);
• Neoplasie orali secondarie compresi i casi fatali (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI /Seconda neoplasie primarie)
• Caelx ^® Dovrebbe essere somministrato solo da medici sperimentati con farmaci chemioterapici al cancro.

Descrizione per Caelyx

Sostanza farmacologica

Nome proprio : Doxorubicina cloridrato

Nome chimico : (8S10 S ) -10-[(3-ammino-236-trideoxy-α-l- lyxo -exopyranosil) oxy] -8- gllycoloyl-78910-tetrahydro-6811-trihydrossi-1-metossi-512- naftacennato cloridrato

Formula molecolare : C ₂₇ H ₂₉ NO ₁₁ • HCl

Massa molecolare : 579.99

Formula strutturale :

Proprietà fisico -chimiche: la doxorubicina è un antibiotico antraciclina citotossico isolato da Streptomyces peucetius Nostro. Cesio . È una polvere cristallina inodore di ridozione M.P. 204 ° C - 205 ° C pH (CONC. 5 mg/mL) 4,0 - 5,5 PKA 8,22 [α] ²⁰ D 268 °- 270 ° (conc. 0,1% di metanolo) solubile in acqua e alcoli.

Usi per caelx

Caelx ^® (Doxorubicina piolilata di doxorubicina cloridrato per iniezione) è indicato per:

• Monoterapia per pazienti con carcinoma mammario metastatico in cui vi è un aumento del rischio cardiaco associato alla doxorubicina convenzionale.
• Carcinoma ovarico avanzato nelle donne che hanno fallito la terapia standard di prima linea. La chemioterapia a base di platino e paclitaxel è l'attuale regime di trattamento di prima linea standard.
• AIDS-related Kaposi’s sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts ( <200 CD4 lymphocytes/mm ³ ) e ampia malattia mucocutanea o viscerale la cui malattia è progredita nonostante la terapia o che sono intolleranti alla precedente chemioterapia di combinazione sistemica composta da almeno due dei seguenti agenti: una bleomicina alcaloide della Vinca e doxorubicina (o un'altra antraciclina).

Dosaggio per caelx

Regolazione della dose e del dosaggio consigliate

Caelx ^® (La doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata per iniezione) presenta proprietà farmacocinetiche uniche e non deve essere utilizzata in modo intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato.

Malato di carcinoma mammario/carcinoma ovarico

Caelx ^® viene somministrato per via endovenosa alla dose di 50 mg/m ² La superficie corporea una volta ogni 4 settimane fino a quando la malattia non progredisce e il paziente non mostra evidenza di cardiotossicità clinica e continua a tollerare il trattamento.

Per dosi <90 mg: dilute Caelx ^® In 250 ml (50 mg/mL) (5%) soluzione USP di destrosio per l'infusione.

Per dosi ≥ 90 mg: dilute Caelx ^® in 500 ml (50 mg/mL) (5%) soluzione USP di destrosio per l'infusione.

L'uso di qualsiasi diluente diverso dal destrosio del 5% in acqua per l'infusione o la presenza di qualsiasi agente batteriostatico come l'alcool benzilico può causare precipitazioni di caelx ^® .

Per ridurre al minimo il rischio di reazioni di infusione, la dose iniziale viene somministrata ad una velocità non superiore a 1 mg/minuto. Se non viene osservata alcuna reazione di infusione successiva ^® Le infusioni possono essere somministrate per un periodo di 60 minuti.

Nel programma del cancro al seno la modifica dell'infusione è stata consentita per quei pazienti che hanno avuto una reazione di infusione come segue:

Il 5 % della dose totale è stato infuso lentamente nei primi 15 minuti. Se tollerato senza reazione, la velocità di infusione è stata raddoppiata per i successivi 15 minuti. Se tollerato l'infusione è stata completata nell'ora successiva per un tempo di infusione totale di 90 minuti.

Successivo Caelyx ^® Le infusioni possono essere somministrate per un periodo di 60 minuti.

Reazioni di infusione gravi e talvolta pericolose per la vita che sono caratterizzate da reazioni allergiche o simili a anafilattoidi con sintomi tra cui l'asma arrossamento del dolore toracico urbano orticaria di ipertensione di ipertensione tachicardia prurito che sudava la mancanza di edema del viso ^® (Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ). L'arresto temporanea dell'infusione di solito risolve questi sintomi senza ulteriore terapia. Tuttavia, i farmaci per trattare questi sintomi (ad es. Corticosteroidi antistaminici e adrenalina) nonché le apparecchiature di emergenza dovrebbero essere disponibili per uso immediato. Nella maggior parte dei pazienti il ​​trattamento può essere ripreso dopo che tutti i sintomi sono stati risolti senza recidiva. Le reazioni di infusione raramente si ripresentano dopo il primo ciclo di trattamento. Per ridurre al minimo il rischio di reazioni di infusione, la dose iniziale dovrebbe essere somministrata ad una velocità non superiore a 1 mg/minuto (vedi Dosaggio e amministrazione Regolazione della dose e del dosaggio consigliate ).

AIDS-KS Patients

Caelx ^® dovrebbe essere somministrato per via endovenosa alla dose di 20 mg/m ² superficie corporea (equivalente alla doxorubicina HCl) una volta ogni due a tre settimane. Gli intervalli inferiori a 10 giorni dovrebbero essere evitati poiché l'accumulo di farmaci e non è possibile escludere una maggiore tossicità. I pazienti devono essere trattati fintanto che rispondono in modo soddisfacente e tollerano il trattamento.

La dose appropriata di caelx ^® è diluito in 250 ml di (5%) iniezione di destrosio USP e somministrato mediante infusione endovenosa per 30 minuti. Caelx ^® non dovrebbe superare i 90 mg per infusione. L'infusione rapida può aumentare il rischio di reazioni correlate all'infusione (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Generale Reazioni di infusione ). Si consiglia di caelyx ^® La linea di infusione è collegata attraverso la porta laterale di un'infusione endovenosa di (5%) infusione endovenosa di destrosio USP per ottenere ulteriore diluizione e ridurre al minimo il rischio di trombosi e stravaso.

Caelx ^® dovrebbe essere considerato un irritante e dovrebbero essere prese precauzioni per evitare la stravasa. Sulla somministrazione endovenosa di caelx ^® La stravaso può verificarsi con o senza una sensazione di puntura o bruciore di accompagnamento anche se il sangue ritorna bene sull'aspirazione dell'ago di infusione. Se si sono verificati segni o sintomi di stravaso,, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e riavviata in un'altra vena. L'applicazione del ghiaccio sul sito di stravasa per circa 30 minuti può essere utile per alleviare la reazione locale.

Non somministrare come iniezione di bolo o soluzione non diluita. Caelx ^® non deve essere somministrato dalla via intramuscolare o sottocutanea.

Cautela dovrebbe essere esercitata nella gestione di caelx ^® soluzione. È richiesto l'uso di guanti. Se caelx ^® Entra in contatto con la pelle o la mucosa si lavano immediatamente e accuratamente con acqua e sapone.

Le fiale parzialmente usate dovrebbero essere scartate. Caelx ^® Dovrebbe essere gestito e smaltito in modo coerente con quello di altri farmaci anticancro. Esistono diverse linee guida su questo argomento (vedi Riferimenti ).

Incompatibilità

Fino a quando non saranno disponibili dati di compatibilità specifici, non si consiglia di caelx ^® essere mescolato con altri farmaci.

Modifiche alla dose

È richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con una storia di antraciclina precedente che usano la terapia con ciclofosfamide concomitante precedente e la malattia cardiovascolare preesistente.

Per gestire eventi avversi come la stomatite da eritrodisestesia planta-pianta e tossicità ematologica, la dose può essere ridotta o ritardata. Linee guida per Caelyx ^® Modifica della dose secondaria a questi effetti avversi sono fornite nelle seguenti tabelle. La classificazione della tossicità in queste tabelle si basa sui criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI-CTC).

Le tabelle per DPI e stomatite (Tabelle 5 6) forniscono il programma seguito per la modifica della dose negli studi clinici nel trattamento del carcinoma mammario o del carcinoma ovarico (modifica del ciclo di trattamento di 4 settimane raccomandato). Se queste tossicità si verificano nei pazienti con KS correlato all'AIDS, il ciclo di trattamento raccomandato da 2 a 3 settimane può essere modificato in modo simile.

La tabella per la tossicità ematologica (Tabella 7) fornisce il programma seguito per la modifica della dose negli studi clinici nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario o ovarico. La modifica della dose nei pazienti con AIDS-KS è affrontata nelle tabelle 8 9 e 10.

Linee guida per Caelyx ^® Modifica della dose nei pazienti con carcinoma mammario o ovarico

Tabella 5 - Palmar - Eritrodisestesia plantare

Tabella 6 - stomatite

Tabella 7 - Tossicità ematologica (ANC o piastrine) - Gestione dei pazienti con carcinoma mammario o ovarico

Le modifiche della dose mostrate nelle tabelle seguenti sono raccomandate per la gestione di possibili eventi avversi nei pazienti con AIDS-KS:

Linee guida per Caelyx ^® Dose Modifica in AIDS-KS Patients

Tabella 8 - Eritrodisestesia Palmar -Plantar

Tabella 9 - Tossicità ematologica

Tabella 10 - stomatite

Pazienti con funzionalità epatica compromessa

AIDS-KS Patients

Esperienza con Caelyx ^® Nel trattamento dei pazienti con AIDS-KS con compromissione epatica è limitato. Pertanto, sulla base dell'esperienza con la doxorubicina HCl, si consiglia di caelx ^® Il dosaggio deve essere ridotto se la bilirubina è elevata come segue: la bilirubina sierica da 21 a 51 μmol/L (NULL,2-3,0 mg/dl) dà il 50% della dose normale; > 51 μmol/L danno il 25% della dose normale.

Malato di carcinoma mammario/carcinoma ovarico

Caelx ^® La farmacocinetica determinata in un piccolo numero di pazienti con carcinoma ovarico con livelli elevati di bilirubina totale non differiscono dai pazienti con bilirubina totale normale; Tuttavia, fino a quando non viene acquisita ulteriori esperienze il caelx ^® Il dosaggio nei pazienti con funzionalità epatica compromessa dovrebbe essere ridotto in base all'esperienza dal programma di sperimentazione clinica mammaria e ovarica come segue:

• All'inizio della terapia se la bilirubina è compresa tra 21 e 51 μmol/L (NULL,2-3,0 mg/dl) la prima dose è ridotta del 25%.
• Se la bilirubina è> 51 μmol/L (NULL,0 mg/dl), la prima dose viene ridotta del 50%.
• Se il paziente tollera la prima dose senza un aumento della bilirubina sierica o degli enzimi epatici, la dose per il ciclo 2 può essere aumentata al livello di dose successivo, cioè se ridotto del 25% per il primo aumento della dose alla dose completa per il ciclo 2; Se ridotto del 50% per il primo aumento della dose al 75% della dose completa per il ciclo 2.
• Il dosaggio può essere aumentato alla dose completa per i cicli successivi se tollerati.

Prima di Caelyx ^® La somministrazione valuta la funzione epatica utilizzando test di laboratorio clinico convenzionali come la fosfatasi alcalina ALT/AST e la bilirubina.

Pazienti con funzionalità renale alterata

Poiché la doxorubicina viene metabolizzata dal fegato ed escreta nella modifica della dose biliare non è richiesto con caelce ^® . L'analisi basata sulla popolazione conferma che i cambiamenti nella funzione renale nell'intervallo testato (clearance di creatinina stimata 30-156 ml/min) non alterano la farmacocinetica di caelx ^® . Non sono disponibili dati farmacocinetici in pazienti con autorizzazione di creatinina inferiore a 30 ml/min.

AIDS-KS patients with splenectomy

Poiché non c'è esperienza con Caelyx ^® Nei pazienti che hanno avuto un trattamento di splenectomia con caelx ^® non è raccomandato.

Ricostituzione

Prodotti parenterali:

Cautela deve essere esercitata nella gestione di caelx ^® soluzione. È richiesto l'uso di guanti. Se caelx ^® Entra in contatto con la pelle o la mucosa si lavano immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Caelx ^® Deve essere gestito e smaltito in modo coerente con quello di altri prodotti medicinali antitumorali.

La dose appropriata di caelx ^® Fino a un massimo di 90 mg deve essere diluito in 250 ml di (5%) iniezione di destrosio USP prima della somministrazione. Per dosi ≥90 mg diluita caelx ^® in 500 ml di (5%) iniezione di destrosio USP prima della somministrazione. La tecnica asettica deve essere rigorosamente osservata poiché non è presente un agente conservativo o batteriostatico ^® .

• Non utilizzare con i filtri in linea.
• Non mescolare con altri farmaci.
• Non utilizzare con alcun diluente diverso da (5%) iniezione di destrosio USP.
• Non utilizzare alcun agente batteriostatico come l'alcol benzilico.

Si consiglia di caelyx ^® La linea di infusione è collegata attraverso la porta laterale di un'infusione endovenosa di (50 mg/mL) (5%) USP di destrosio. L'infusione può essere somministrata attraverso una vena periferica.

Caelx ^® non è una soluzione chiara ma una dispersione liposomiale rossa traslucida. I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione.

Non utilizzare materiale che mostri prove di precipitazioni o qualsiasi altra materia particellata. Scartare la parte inutilizzata.

Se il paziente sperimenta sintomi precoci o segni di reazione di infusione, interrompere immediatamente l'infusione fornisce premedicazioni appropriate (antistaminico e/o corticosteroide di imbarco) e riavviare a un ritmo più lento.

Come fornito

Archiviazione e stabilità

• Caelx ^® non dovrebbe essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sul cartone.
• Fiale non aperte di caelx ^® dovrebbe essere conservato a 2oC- 8oC. Evita il congelamento.
• Dopo diluizione:
  • La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 2 ° C a 8 ° C.
  • Da un punto di vista microbiologico il prodotto dovrebbe essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzati immediatamente i tempi di archiviazione e le condizioni di archiviazione prima dell'uso sono a carico dell'utente e non devono essere più lunghi di 24 ore a 2 ° C a 8 ° C.
  • Le fiale parzialmente usate devono essere scartate.
• Caelx ^® non dovrebbe essere usato se mostra prove di precipitazioni o qualsiasi altro particolato.
• Caelx ^® non dovrebbe essere usato se mostra uno scolorimento della soluzione.
• Tenere fuori dalla portata e vista dei bambini.

Dosaggio forma composizione e imballaggio

Caelx ^® (La doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata per iniezione) è fornita come dispersione liposomiale rossa traslucida sterile in fiale mono-uso da 10 ml di vetro. Le fiale contengono 20 mg di doxorubicina HCl in una formulazione liposomiale pegilata ad una concentrazione di 2 mg/mL in acqua per iniezione e un pH di 6,0 - 7,0.

La furtività ^® I portatori di liposomi sono composti da N- (carbamoil-metoxypolyeleng glicole 2000) -12-Distearoil-- Sn -glicero-3-fosfoetanolamina sodico sale (MPEG-DSPE) 3,19 mg/mL; fosfatidilcolina di soia completamente idrogenata (HSPC) 9,58 mg/mL; e colesterolo 3,19 mg/ml. Ogni ML contiene anche circa 2 mg di solfato di ammonio; 1,55 mg di istidina come tampone; Acido cloridrico e/o idrossido di sodio per il controllo del pH e 94 mg di saccarosio per mantenere l'isotonicità. Maggiore del 90% del farmaco è incapsulato nella furtività ^® liposomi.

Riferimenti

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Preparato da Janssen Inc. rivisto: giugno 2018

Effetti collaterali per Caelyx

Reazioni avverse al farmaco di studio clinico

Tumore al seno

Tumore al seno Patients: 254 patients with advanced breast cancer who had not received prior chemioterapia for metastatic disease were treated with Caelx ^® Alla dose di 50 mg/m ² superficie corporea ogni 4 settimane in uno studio clinico di fase III. Gli effetti avversi correlati al trattamento più frequentemente riportati includevano l'eritrodisestesia Palmar-Plantaro (DPI) (NULL,0%) e la nausea (NULL,0%) (Tabella 1). Questi effetti erano per lo più lievi e reversibili con casi gravi (di grado III) riportati rispettivamente nel 17,0% e nel 3,0% e nessuna incidenza segnalata di casi potenzialmente letali (di grado IV) per DPI o nausea. Di rado questi effetti hanno provocato l'interruzione del trattamento permanente (rispettivamente 7,0% e 0%). L'alopecia pronunciata (o perdita totale di capelli) è stata osservata solo nel 7,0% di caelce ^® -Il pazienti trattati rispetto al 54,0% dei pazienti trattati con doxorubicina.

Gli effetti avversi ematologici sono stati riportati raramente erano per lo più lievi o moderati di gravità e gestibili. L'anemia neutropenia leucopenia e la trombocitopenia sono state raramente segnalate in incidenze rispettivamente del 5,0% 4,0% 2,0% e 1,0%. Sono stati riportati effetti ematologici (grado IV di grado IV) in incidenze di <1.0 %. The need for either growth factor support or transfusion support was minimal (5.1% E 5.5% of patients respectively). Febrile Neutropenia was reported in 3/254 (1.2%) patients treated with Caelx ^® e 8/255 (NULL,1%) pazienti trattati con doxorubicina.

Anomalie di laboratorio

Le anomalie di laboratorio clinicamente significative (gradi III e IV) in questo gruppo di carcinoma mammario includevano aumenti della bilirubina totale (NULL,4%) e AST (NULL,6%). Gli aumenti di ALT erano meno frequenti ( <1%). No clinically significant increases in serum creatinine were reported. Clinically significant hematologic measurements were infrequent E low as measured by leukopenia (4.3%) anemia (3.9%) Neutropenia (1.6%) E thrombocytopenia (1.2%). Sepsis was reported at an incidence of 1%.

Tabella 1- Effetti indesiderabili correlati al trattamento riportati in ≥5% di caelx ^® -Il pazienti trattati con gravità e sistema corporeo nello studio clinico del carcinoma mammario (I97-328).

Effetti indesiderati riportati tra ≥1% e <5% in 254 Caelx ^® -Il pazienti con carcinoma mammario trattati non precedentemente riportati in caelce ^® Gli studi clinici erano crampi per gamba del dolore al seno edema edema edema periferico neuropatia periferica per il dolore ventricolare aritmia follicolite ossea dolore osseo muscolo-scheletrico dolore trombocitemia fiera fredda per la pelle del tratto di sezione per la pelle del tratto di grazia eruttana di infezione del tratto di grazia eruttana di infezione del tratto e non-erpetico della pelle emergera di grazia eruttatura di pelle di grazia erutticata eruttata eruttatura della pelle non-erpetica della pelle emerta di pelle di pelle di grazia Lacrimation Blurred Vision che la lavaggio del peso riduce la dispensia e la dispnea.

Cancro ovarico

Cancro ovarico Trials (Phase II And III)

Le informazioni sulle reazioni avverse si basano sull'esperienza in 512 pazienti con carcinoma ovarico trattati a una dose di 50 mg/m ² superficie corporea. La dose cumulativa mediana negli studi sul carcinoma ovarico era di 150,6 mg/m ² La durata del ciclo mediano è stata di 30,0 giorni e i giorni mediani sulla droga sono stati di 65,5 giorni.

Di questi 512 pazienti un totale di 509 pazienti (NULL,4%) negli studi sul carcinoma ovarico ha riportato un totale di 5026 eventi avversi e 484 (NULL,5%) pazienti hanno riportato eventi avversi correlati al trattamento. Gli eventi avversi fatali correlati al trattamento sono stati riportati in 4 (NULL,8%) pazienti mentre gli eventi avversi correlati al trattamento di grado IV (Lifethreating) sono stati riportati da 38 (NULL,4%) pazienti.

La mielosoppressione era per lo più lieve o moderata e gestibile. Leucopenia (NULL,2%) è stato l'evento avverso ematologico più frequentemente riportato seguito da anemia (NULL,2%) Neutropenia (NULL,6%) e trombocitopenia (NULL,7%). Gli effetti ematologici pericolosi per la vita (grado IV) erano estremamente rari (rispettivamente 1,6% 0,4% 2,9% e 0,2%). Il supporto del fattore di crescita era richiesto raramente ( <5%) E transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Gli effetti avversi correlati al trattamento frequentemente riportati includevano l'eritrodisestesia Palmar-Plantaro (DPI) (NULL,1%) e la stomatite (NULL,9%). Questi effetti sono stati principalmente lievi con casi gravi (di grado III) riportati rispettivamente in 19,5% e 8,0% e rispettivamente casi pericolosi per la vita (di grado IV) riportati nello 0,6% e nello 0,8%. Questi sono risultate raramente nella sospensione del trattamento permanente ( <5% E <1% respectively).

Altri effetti correlati a farmaci frequentemente riportati (≥5%) includevano nausea (NULL,1%) astenia (NULL,0%) eruzione cutanea (NULL,0%) vomito (NULL,4%) alopecia (NULL,4%) Costipazione (NULL,9%) Anoressia (NULL,1%) Disorder di membrana muco (NULL,5%) (NULL,7%) ANORESTICHE (NULL,9%) Anoressia (NULL,9%di cognome (NULL,9%) Anoressia (NULL,9%) Anoressia (NULL,9%) ANOREXIA (NULL,9%) ANOREXIA (NULL,9%di dolorato (NULL,9%) Anoressia (NULL,9%) ANOREXIA (NULL,9%di dolorato (NULL,9%) Anoressia (NULL,9%) ANORESIA (NULL,9%). (NULL,4%) parestesia (NULL,6%) dolore (NULL,4%) Scolorimento della pelle (NULL,1%) Faringite (NULL,4%) Dispepsia della pelle secca (NULL,9%) (NULL,5%) e sonnolenza (NULL,1%).

Meno frequentemente (da 1 a <5%) reported undesirable effects included peripheral edema oral moniliasis vasodilatation mouth ulceration pruritus allergic reaction dehydration dyspnea vesiculobullous eruzione cutanea chills infection weight loss esophagitis skin disorder exfoliative dermatitis cardiovascular disorder chest pain dizziness maculopapular eruzione cutanea gastritis myalgia back pain depression insomnia dysphagia increased cough sweating nausea E vomito malaise taste perversion urinary tract infection conjunctivitis acne gingivitis herpes zoster hypochromic anemia anxiety vaginitis headache flatulence dry mouth cachexia neuropathy hypertonia skin ulcer E dysuria.

Tabella 2 - Riepilogo di eventi avversi frequentemente riportati (≥1%) correlati al trattamento mediante sistema corporeo di gravità (grado III/IV) e termine preferito di costart riportato nei pazienti con carcinoma ovarico

Anomalie di laboratorio

Nel sottogruppo di pazienti con carcinoma ovarico clinicamente significative anomalie di laboratorio che si verificano negli studi clinici con caelce ^® Incluso aumenti della bilirubina totale (di solito nei pazienti con metastasi epatiche) (5%) e livelli sierici di creatinina (5%). Le misurazioni clinicamente significative misurate dai gradi III e dalla neutropenia IV (NULL,4%) anemia (NULL,7%) e trombocitopenia (NULL,2%) erano basse. Gli aumenti di AST erano meno frequentemente ( <1%) reported. Sepsis related to leukopenia was observed infrequently ( <1%).

Progetta di fase III fondamentale - Cancro ovarico

Nella fase fondamentale della Fase III di carcinoma ovarico i profili di tossicità dei due agenti caelx ^® E Topotecan era molto diverso.

La tossicità ematologica era più frequente e di solito IV di grado III nei pazienti trattati con topotecan rispetto a Caelx ^® (Neutropenia 77% vs 12% trombocitopenia 34% vs 1% e anemia 28% vs 5% rispettivamente). Eventi avversi ematologici IV di grado III sono stati osservati nel 90% dei pazienti trattati con topotecan rispetto al 55% di Caelx ^® -Il pazienti trattati.

La maggior parte degli eventi avversi legati alla droga associati a caelx ^® erano da lieve a moderata di gravità con le eccezioni dell'eritrodisestesia Palmar-Plantaro (DPI) e della stomatite. Tuttavia, i DPI e la stomatite sono stati gestiti con successo con modifiche della dose e raramente hanno provocato l'interruzione dello studio (4% per DPI e 1% per la stomatite).

Non c'erano prove di una relazione tra caelx cumulativo ^® dose e cambiamento dal basale per LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra).

Le tossicità associate a topotecan più spesso portavano a morbilità e sequele potenzialmente letali rispetto alla caelce primaria ^® -Eventi avversi correlati.

Nello studio di carcinoma ovarico di fase cardine III che confronta Caelx ^® Vs. Topotecan Tre morti nel gruppo topotecan a causa della sepsi neutropenica sono stati considerati legati al trattamento. Non ci sono stati decessi legati al trattamento nel caelce ^® gruppo. Non c'erano casi di sepsi legata al trattamento o febbre neutropenica nel caelce ^® gruppo.

Tabella 3-Eventi avversi correlati al trattamento riportati da> 10% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento del carcinoma ovarico (studio di fase III fondamentale)

AIDS-KS

Le informazioni sugli eventi avversi si basano sull'esperienza riportata in 711 pazienti con AIDS-KS arruolato in quattro studi in aperto e 254 pazienti arruolati in due studi controllati. La maggior parte dei pazienti è stata trattata con 20 mg/m ² (superficie corporea) di caelx ^® ogni due o tre settimane.

Prove in aperto

Nelle prove in aperto la dose cumulativa mediana di caelx ^® (Doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato per iniezione) era 120 mg/m ² superficie corporea. Complessivamente lo stato immunitario era scarso nel 90,1% dei pazienti arruolati in questi studi con un conteggio mediano di CD4 di 20 cellule/mM ³ .

Come previsto, i pazienti stavano ricevendo molti farmaci concomitanti. Oltre la metà (NULL,1%) dei pazienti stavano assumendo uno dei quattro farmaci antiretrovirali disponibili; Zidovudud (AZT) era il più frequentemente impiegato nel 34,3% dei pazienti con didanosina (DDI) zalcitabina (DDC) e stavudina (D4T) utilizzati anche per diminuire l'ordine di frequenza. L'uso e la frequenza di altri antivirali erano frequenti: il 55,7% ha ricevuto aciclovir al momento durante la prova del 28,9% ha ricevuto Ganciclovir e il 16,4% ha ricevuto Foscarnet. Gli antifungini sistemici venivano spesso impiegati con il fluconazolo utilizzato dal 75,7% dei pazienti. È stata utilizzata la terapia profilattica delle infezioni opportunistiche; Il sulfamethoxazolo/trimetoprim viene utilizzato maggiormente nel 54,9% dei pazienti.

In molti casi è stato difficile determinare se gli eventi avversi derivassero da caelx ^® dalla terapia concomitante o dalle malattie sottostanti dei pazienti. Dei 711 pazienti per i quali i dati degli eventi avversi sono registrati l'84,6% ha riportato uno o più eventi avversi considerati dagli investigatori probabilmente correlati probabilmente correlati o correlati al trattamento con caelx ^® . Per i pazienti che hanno interrotto la morte della terapia era il motivo più comune (il 32,3% dei pazienti). Le reazioni avverse solo raramente (NULL,3%) hanno portato alla sospensione del trattamento.

Prove controllate

Nei due studi controllati la dose mediana di caelx ^® somministrato per ciclo era di 20 mg/m ² superficie corporea e durata media della terapia con caelx ^® era 81,1 giorni. La maggior parte dei pazienti è stata classificata come scarso rischio. In tutti e tre i gruppi le lesioni KS sottocutanee erano presenti in oltre il 98,4% dei pazienti; Il 21,7% dei pazienti presentava KS polmonare; e il 15,7% dei pazienti presentava prove di coinvolgimento gastrointestinale. In tutti i tre gruppi la maggior parte dei pazienti aveva un numero di cellule CD4 inferiore a 50 cellule/mM ³ .

Meno caelx ^® -Il pazienti trattati sono morti nel corso degli studi controllati (NULL,9%). La terminazione precoce dovuta a eventi avversi è stata osservata nel 10,6% di caelx ^® -Il pazienti trattati. In general the safety profile of the patients treated in the controlled studies was consistent with the safety profile of the patients that were treated with Caelx ^® Nelle prove in aperto. Infezioni opportunistiche come la candidosi (NULL,8%) citomegalovirus (NULL,5%) Pneumocystis carinii polmonite (NULL,6%) e Mycobacterium avium Complesso (NULL,1%) indipendentemente dalla causalità è stato frequentemente osservato in pazienti con AIDS-KS che riceveva caelx ^® . La tabella seguente mostra tutti gli eventi che si verificano a ≥5% negli studi aperti e controllati che sono stati considerati dagli investigatori almeno probabilmente correlati al farmaco dello studio.

Tabella 4 - Possibilmente o probabilmente eventi avversi correlati ai farmaci per sistema corporeo e Termina preferita da Costart - inclusi studi a marchio aperto - riportato in ≥5% dei pazienti con AIDS -KS.

Incidenza dall'1% al 5% (possibilmente o probabilmente correlato) in caelx ^® -I pazienti con AIDS-KS trattati

Corpo nel suo insieme: Reazione allergica Reazione anafilattoide Back Dolore Dolore toracico Sindrome dell'infezione da infezione mucosa Dolore del disturbo mucoso.

Cardiovascolare: tachicardia vasodilatazione di ipotensione.

Sistema digestivo: stomatite afulosa dispepsia disfagia glossite La funzione epatica di funzionalità anormale dell'ulcerazione.

Sistema emico e linfatico: La protrombina di emolisi pancitopenia è aumentata.

Metabolico/nutrizionale: La bilirubinemia SGOT ha aumentato la SGPT ha aumentato la perdita di peso.

Sistema nervoso: Scrigioni di sonnolenza emotiva.

Sistema respiratorio: polmonite di dispnea.

Pelle e appendici: pelle secca herpes simplex prurito.

Altri: Retinite Albuminuria.

Incidenza inferiore all'1% (possibilmente o probabilmente correlata) in caelx ^® -I pazienti con AIDS-KS trattati

Corpo nel suo insieme: USCESS CELLULUITIS Subsnal Paint del dolore toracico Criptococcosi edema facciale Ipotermia Disturbo del sistema immunitario Siti di iniezione di iniezione di iniezione di iniezione del sito Reazione di iniezione del dolore Moniliasi neoplasia Sepsi di lesione da radiazione.

Sistema cardiovascolare: Arithmia bradicardia Bundle Brank Branch Block Cardiomegalia Disturbo cardiovascolare insufficienza cardiaca congestizia di infassa di insufficienza cardiaca profonda Emorragia Emicrombra di emicrania pericardica Effusione pericardica Disturbo vascolare vascolare Excrasi vascolare supraventricolare Sincope tromboflebitide Ventricolare ventricolare ventricolare ventrasi.

Sistema digestivo: Diarrea sanguinosa Diarrea colestatico I giadono colite secco eruttazione dell'ulcera esofagite esofagite Fecale IMPAZIONE Gastrite GI emorragia Gingivite Ematemesi ematemesi epatica insufficienza epatite epatite epatiti di tenera del leucite del fegoplatico per la fusione di epatite per la discesa di epatite per la discesa di epatite per il danno da fuoristrada epatite per la discesa del fegoplazi di epatite epatite per la fusione del fegoplatico per la bomba stomatite ulcerosa di proctite.

Sistema endocrino: Diabete mellito.

Sistema emico e linfatico: Eosinofilia eritrociti anormali linfoadenopatia linfangite linfangite linfedema di reazione simile al linfoma del midollo depressione del midollo di reazione di reazione alla petecia la tromboplastina è diminuita.

Metabolico/nutrizionale: Bun ha aumentato la cachessia creatinina ha aumentato l'edema di disidratazione edema ipercalcemia iperkalemia iperlipemia ipernatriemia iperfosfatemia iperuricemia ipoglicemia ipoglemia ipomagnesemia ipofosfatemia ipoprotemia ipoproteinemia chetosi chetosi ldh ha aumentato l'aumento del peso edema periferico.

Sistema muscoloscheletrico: Disturbo osseo dell'osso artralgia Disturbo articolare Myalgia Myalgia Myastenia miosite.

Sistema nervoso: Sogni anormali dell'anna anormale Sindrome cerebrale acuta ansia cerebrovascolare Confusione di confusione di convulsione Disartrtia Dyskinesia Ipertonia Ipiotonia Ipotonia Insonnia Nervosismo Nystagmus Reflex di paralisi Nystagmus Riflessi di paralisi Nystagmus Riflessi di paralisi del Nystagmus Reflessi di paralisi del Nystagmus Reflexi diminuivano il pensiero del vertigo anormale.

Sistema respiratorio: La bronchite dell'asma tosse aumentava l'iperventilazione del singhiozzo disturbo polmonare Faringite Pneumotorace Sinusite della pneumotorace.

Pelle e appendici: Moniliasi cutanea dell'acne Eczema eritema nodoso esfoliativo dermatite furunculosis herpes zoster leucoderma eruzione maculopapolare psoriasi pustolone pustolose seborrea scolorimento cutaneo della pelle ulcera cutanea.

Sensi speciali: Visione anormale Blindness congiuntivite Diplopia Disturbo oculare Signore oculare Neurite ottica Otite media gusto perversione acicine.

Sistema urogenitale: Balanite cistite Disuria edema genitale glicosuria Ematuria insufficienza renale Funzione renale anormale Disturbo prostatico Disturbo testicolo anomalia delle urine.

Reazioni avverse al farmaco post-mercato

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state derivate da casi spontanei casi di letteratura di letteratura e studi clinici diversi dagli studi di registrazione globale. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema di sangue e linfatici: Mielosoppressione associata all'anemia trombocitopenia leucopenia neutropenia febbrile.

Neoplasie benigne maligne e non specificate (inclinazione e polipi): Cancro orale secondario compresi i casi fatali (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Secondi neoplasie primarie Neoplasie orali ).

Sistema nervoso: convulsioni (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Generale Reazioni di infusione ).

Pelle e tessuto sottocutaneo: Condizioni gravi della pelle tra cui l'eritema multiforme di Stevens Johnson Sindrome tossica necrolisi epidermica.

Vascolare: Tromboflebitis Trombosi venosa Embolia polmonare. I pazienti con cancro hanno un rischio maggiore di malattia tromboembolica.

Interazioni farmacologiche per Caelyx

Panoramica

Non sono stati condotti studi di interazione droga formale con caelce ^® . Caelx ^® Può interagire con i farmaci noti per interagire con la formulazione convenzionale del doxorubicina cloridrato.

Nei pazienti che hanno ricevuto ciclofosfamide concomitante o taxani non sono state notate nuove tossicità additive.

Interazioni alimentari di droga

Caelx ^® Le interazioni con il cibo non sono state stabilite.

Interazioni farmaceutiche

Caelx ^® Le interazioni con i prodotti a base di erbe non sono state stabilite.

Interazioni farmaco-laboratorie

Caelx ^® Le interazioni con i test di laboratorio non sono state stabilite.

Avvertimenti per Caelyx

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Caelyx

Generale

Caelx ^® è una formulazione unica di doxorubicina cloridrato e non deve essere usata in modo intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato.

Reazioni di infusione

Le reazioni di infusione gravi e talvolta potenzialmente letali possono verificarsi in pochi minuti dall'avvio dell'infusione di caelce ^® . These reactions have been described as allergic-like or anaphylactoid-like and are defined by the following COSTART terms: allergic reaction anaphylactoid reaction asthma face edema hypotension vasodilatation urticaria back pain chest pain chills fever hypertension tachycardia dyspepsia nausea dizziness dyspnea pharyngitis rash pruritus sweating injection site reaction and drug interazione. Molto raramente sono state osservate convulsioni in relazione alle reazioni di infusione.

una carica in una pila

L'arresto temporanea dell'infusione di solito risolve questi sintomi senza ulteriore terapia. Tuttavia, i farmaci per il trattamento di questi sintomi (ad es. Corticosteroidi antistaminici adrenalina e anticonvulsiranti) nonché le apparecchiature di emergenza dovrebbero essere disponibili per uso immediato. Nella maggior parte dei pazienti il ​​trattamento può essere ripreso dopo che tutti i sintomi sono stati risolti senza recidiva. Le reazioni associate all'infusione raramente si ripresentano dopo il primo ciclo di trattamento. Per ridurre al minimo il rischio di reazioni di infusione, la dose iniziale dovrebbe essere somministrata ad una velocità non superiore a 1 mg/minuto (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Nei pazienti con tumori solidi 100 su 929 pazienti (NULL,8%) sono stati descritti come aventi una reazione associata all'infusione durante il trattamento con caelx ^® . I tassi di interruzione del trattamento permanente sono stati riportati raramente al 2%.

Negli studi di carcinoma mammario fondamentale è stata osservata un'incidenza simile di reazioni di infusione 32/254 (13%). Il tasso di interruzione del trattamento permanente era del 2% (4/254). Nella popolazione di carcinoma ovarico (sottogruppo della coorte tumorale solida) i pazienti 51/510 (10%) hanno riportato eventi avversi di reazione di infusione correlati al trattamento. Cinque pazienti ( <1%) (reporting nine events) discontinued due to treatment-related infusion reactions.

Nei pazienti con reazioni associate all'infusione di AIDS-KS sono state caratterizzate dal lavaggio della mancanza di edema del viso edema facciale brividi di dolori alla schiena nel torace, alla gola e/o all'ipotensione e si può prevedere al tasso dal 5% al ​​10%. Molto raramente sono state osservate convulsioni in relazione alle reazioni di infusione. Molti pazienti sono stati in grado di tollerare ulteriori infusioni senza complicanze, tuttavia otto pazienti hanno interrotto Caelx ^® terapia a causa di una reazione di infusione.

Effetti del sito di iniezione

Caelx ^® dovrebbe essere considerato irritante e dovrebbero essere prese precauzioni per evitare la stravasa (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Negli studi con lesioni dei conigli che sono state indotte dall'iniezione sottocutanea di caelce ^® erano minori e reversibili rispetto alle lesioni più gravi e irreversibili e alla necrosi tissutale che sono state indotte dopo iniezione sottocutanea di doxorubicina cloridrato convenzionale.

Potenziamento della tossicità

La doxorubicina in caelx ^® può potenziare la tossicità di altre terapie antitumorali. L'esacerbazione della cistite emorragica indotta dalla ciclofosfamide e il miglioramento dell'epatotossicità della 6-mercaptopurina sono stati riportati con la formulazione convenzionale della doxorubicina cloridrato. È stato riportato che la tossicità indotta da radiazioni per la pelle e il fegato di miocardio mucosae sono aumentati dalla somministrazione di doxorubicina cloridrato.

Cardiovascolare

Particolare attenzione deve essere prestata alla tossicità cardiaca mostrata dalla doxorubicina cloridrato. Sebbene non si sia verificato un insufficienza ventricolare sinistra acuta non comune in particolare nei pazienti che hanno ricevuto un dosaggio totale di doxorubicina che supera il limite attualmente raccomandato di 550 mg/m ² superficie corporea. Questo limite sembra essere inferiore (400 mg/m ² superficie corporea) nei pazienti che hanno ricevuto radioterapia nell'area mediastinica o terapia concomitante con altri agenti potenzialmente cardiotossici come la ciclofosfamide. L'incidenza di Caelyx ^® -La cardiotossicità associata era significativamente inferiore a quella con la doxorubicina cloridrato convenzionale.

È necessario osservare cautela nei pazienti che hanno ricevuto altre antracicline o antracendioni. La dose totale di doxorubicina HCL somministrata al singolo paziente dovrebbe anche tenere conto di qualsiasi terapia precedente o concomitante con composti correlati come la daunorubicina. L'insufficienza cardiaca congestizia e/o la cardiomiopatia possono essere riscontrate dopo l'interruzione della terapia.

I pazienti con una storia di malattie cardiovascolari devono essere somministrati caelx ^® Solo quando il potenziale beneficio del trattamento supera il rischio.

La funzione cardiaca in particolare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere monitorata al basale e periodicamente da MUGA Scan o ecografia. La valutazione della funzione ventricolare sinistra è considerata obbligatoria prima di ogni somministrazione aggiuntiva di caelce ^® che supera una dose di antraciclina cumulativa a vita di 450 mg/m ² superficie corporea.

L'insufficienza cardiaca congestizia e/o la cardiomiopatia possono verificarsi improvvisamente senza precedenti cambiamenti ECG e possono anche essere riscontrate diverse settimane dopo l'interruzione della terapia.

Ematologico

Mielosoppressione

In AIDS-KS e altre popolazioni di pazienti trattate con caelx ^® Molti pazienti presentavano mielosoppressione basale a causa di fattori come la loro malattia da HIV numerosi farmaci concomitanti o tumori che coinvolgono il midollo osseo. Nell'AIDS-KS Mielosoppressione della popolazione sembra essere l'evento avverso dose-limitante. La leucopenia è l'evento avverso più comune (circa il 60%) sperimentato in questa popolazione; Si possono anche prevedere anemia (circa il 20%) e trombocitopenia (circa il 10%).

Nei pazienti con carcinoma ovarico trattati a una dose di 50 mg/m ² La mielosoppressione della superficie corporea era generalmente reversibile da lieve a moderata e non era associata a episodi di infezione neutropenica o sepsi. Una simile bassa incidenza di mielosoppressione è stata osservata in pazienti con carcinoma mammario metastatico che riceveva caelx ^® In uno studio clinico di prima linea sebbene la neutropenia febbrile sia stata osservata in 3/254 (NULL,2 %) pazienti che hanno ricevuto caelce ^® 50 mg/m ² superficie corporea ogni 4 settimane.

Leucopenia (33.2%) was the most frequently reported hematological adverse event followed by anemia (32.2%) Neutropenia (31.6%) E thrombocytopenia (10.7%). Life-threatening (Grado IV) hematological effects were extremely rare (1.6% 0.4% 2.9% E 0.2% respectively). Growth factor support was required infrequently ( <5%) E transfusion support was required in approximately 15% of patients.

A causa di questo potenziale per la soppressione del midollo osseo è richiesto un monitoraggio ematologico attento durante l'uso di caelx ^® . La conta del sangue completa, compresi i conteggi piastrinici, dovrebbe essere ottenuto frequentemente e almeno prima di ogni dose di caelce ^® . Con il programma di dosaggio raccomandato, la leucopenia è generalmente transitoria. La tossicità ematologica può richiedere una riduzione della dose o la sospensione o il ritardo di caelce ^® terapia.

La mielosoppressione grave persistente sebbene non si osserva in pazienti con carcinoma mammario o ovarico può provocare superinfezione o emorragia.

Caelx ^® può potenziare la tossicità di altre terapie antitumorali. In particolare la tossicità ematologica può essere più grave quando caelx ^® viene somministrato in combinazione con altri agenti che causano la soppressione del midollo osseo. Pazienti trattati con caelce ^® può richiedere fattori di crescita per sostenere la conta del sangue.

Come con altri agenti antineoplastici dannosi per il DNA leucemie mieloidi acute secondarie e mielodisplasie sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto un trattamento combinato con doxorubicina. Pertanto qualsiasi paziente trattato con doxorubicina o caelx ^® dovrebbe essere tenuto sotto la supervisione ematologica.

Epatico/biliare/pancreas

La farmacocinetica di caelx ^® non sono stati studiati in pazienti con compromissione epatica.

La doxorubicina è nota per essere eliminata in gran parte dal fegato. Così caelx ^® Il dosaggio dovrebbe essere ridotto nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ). Prima di Caelyx ^® La valutazione della somministrazione della funzione epatica è raccomandata utilizzando test di laboratorio clinico convenzionali come la fosfatasi alcalina SGPT SGPT e la bilirubina.

Diabetici

Le precauzioni dovrebbero essere prese quando si utilizza Caelyx ^® nei diabetici da Caelyx ^® è diluito in una soluzione USP (5%) iniezione di destrosio.

Pelle

Palmar-Plantar Erithrodisesthesia (DPI)

In 254 pazienti con carcinoma mammario trattati con caelce ^® Alla dose di 50 mg/m ² La superficie corporea ogni 4 settimane 42 pazienti (17%) ha riportato DPI di grado III e non sono stati segnalati casi di DPI di grado IV. Le discontinuazioni dovute a DPI sono state rare (17 pazienti 7%).

In 512 pazienti con carcinoma ovarico trattati con caelx ^® Alla dose di 50 mg/m ² La superficie corporea 100 pazienti (NULL,5%) ha riportato DPI correlato al trattamento III di grado III e 3 pazienti (NULL,6%) hanno riportato DPE correlato al trattamento IV di grado IV con 19 pazienti (NULL,7%) che non hanno interrotto.

In 705 pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS trattata con caelx ^® a 20 mg/m ² Surface corporeo 24 pazienti (NULL,4%) hanno sviluppato DPI con 3 pazienti (NULL,9%) che non hanno interrotto.

L'eritrodisestesia Palmar-Plantar è caratterizzata da dolorose eruzioni maculari di arrossamento della pelle che si gonfiano e per alcuni pazienti desquamazione della pelle sulle mani e sui piedi.

La DPI è stata generalmente osservata dopo 2 o 3 cicli di trattamento, ma può verificarsi prima. Nella maggior parte dei pazienti la reazione è lieve e si risolve in una o due settimane con o senza trattamento con corticosteroidi in modo che non sia necessario un ritardo prolungato della terapia. Tuttavia, potrebbe essere necessaria una modifica della dose per gestire i DPI (vedi Dosaggio e amministrazione Modifiche alla dose ). The reaction can be severe E debilitating in some patients E may require discontinuation of trattamento.

Le strategie per prevenire e trattare le DPI includono il mantenimento delle mani e i piedi freschi esponendoli all'acqua raffreddata (immerge i bagni o nuotano) evitando calore/acqua calda eccessiva e mantenendoli senza restrizioni (senza guanti calzini o scarpe che sono aderenti). La DPI sembra essere principalmente correlata al programma della dose e può essere ridotta estendendo il caelce ^® intervallo di dose 1-2 settimane o riducendo il caelx ^® dose. In alcune impostazioni, la piridossina è stata tentata di migliorare i sintomi della DPI.

Radioterapia

Pelle recall reaction due to prior radiotherapy has occurred with Caelx ^® amministrazione.

Secondi neoplasie primarie

Neoplasie orali

Casi di carcinoma orale secondario (compresi gli incidenti mortali) sono stati riportati nei pazienti esposti a caelx ^® . Casi di carcinoma orale secondario sono stati diagnosticati sia durante il trattamento con caelx ^® E up to 6 years after the last dose. Patients should be examined at regular intervals for the presence of oral ulceration or any oral discomfort that may be indicative of secondary oral cancer (Vedere Reazioni avverse Reazioni avverse al farmaco post-mercato ).

Popolazioni speciali

Donne incinte

Caelx ^® non dovrebbe essere somministrato alle donne in gravidanza. Le donne del potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare la gravidanza mentre loro o il loro partner maschile stanno ricevendo caelx ^® E in the six months following discontinuation of Caelx ^® terapia.

Caelx ^® può causare danni fetali quando somministrati alle donne in gravidanza. Caelx ^® è embriotossico nel ratto, embriotossico e abortito nei conigli. La teratogenicità non può essere esclusa.

Donne infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici da caelx ^® Le madri dovrebbero interrompere l'assistenza infermieristica prima di assumere questo farmaco.

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia di Caelyx ^® Nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Geriatria (> 60 anni)

Esperienza con Caelyx ^® Nei pazienti di età superiore ai 60 anni è limitato (vedi Farmacologia clinica ).

Informazioni per overdose per Caelyx

Il sovradosaggio acuto con doxorubicina HCl provoca aumenti della leucopenia della mucosite e della trombocitopenia.

Il trattamento del sovradosaggio acuto consiste nel trattamento del paziente gravemente mielosoppresso con antibiotici di ricovero in ospedale trasfusioni piastriniche e granulociti e trattamento sintomatico della mucosite.

Overdosage cronico con dosi cumulative di doxorubicina HCl superiori a 550 mg/m ² La superficie corporea aumenta il rischio di cardiomiopatia e insufficienza cardiaca congestizia risultante. È stato riportato che la cardiomiopatia di doxorubicina HCl è associata a una riduzione persistente della tensione di Wave di QRS un prolungamento dell'intervallo di tempo sistolico e una riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Il trattamento consiste nella gestione vigorosa dell'insufficienza cardiaca congestizia con preparati e diuretici digitali. È stata raccomandata la riduzione del post -carico con agenti vasodilanti.

Per la gestione di un sospetto overdose di droga contattare il tuo centro di controllo del veleno regionale.

Controindicazioni per caelx

• Caelx ^® è controindicato nei pazienti che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità a una formulazione convenzionale della doxorubicina cloridrato o dei componenti al largo di Caelx ^® .
• Non dovrebbe essere somministrato durante l'allattamento.

Farmacologia clinica for Caelyx

Meccanismo d'azione

L'ingrediente attivo di Caelyx ^® (La doxorubicina piolilata di doxorubicina cloridrato per iniezione) è la doxorubicina HCl. Si ritiene che il meccanismo d'azione della doxorubicina HCL sia correlato alla sua capacità di legare il DNA e inibire la sintesi dell'acido nucleico. Gli studi sulla struttura cellulare hanno dimostrato una rapida penetrazione cellulare e la cromatina perinucleare che legano la rapida inibizione dell'attività mitotica e la sintesi dell'acido nucleico e l'induzione della mutagenesi e delle aberrazioni cromosomiche.

Caelx ^® è doxorubicina HCl incapsulato in furtività a lungo circolare ^® liposomi. Liposomes are microscopic vesicles composed of a phospholipid bilayer that are capable of encapsulating active drugs. La furtività ^® Liposomi di caelx ^® sono formulati con metossypolyetilene glicole (MPEG) legato alla superficie un processo spesso indicato come pegilazione per proteggere i liposomi dalla rilevazione dal sistema di fagociti mononucleari (MPS) e per aumentare il tempo di circolazione del sangue.

Rappresentazione di una furtività ^® Liposoma:

Invisibile ^® I liposomi hanno un'emivita di circa 73,9 ore nell'uomo. Sono stabili nel sangue e la misurazione diretta della doxorubicina liposomiale mostra che almeno il 90% del farmaco (il dosaggio utilizzato non può quantificare meno del 5-10% di doxorubicina libera) rimane liposomeecapsulati durante la circolazione.

Si ipotizza che a causa delle loro piccole dimensioni (circa 100 nm) e persistenza nella circolazione la caexilata pegilata ^® I liposomi sono in grado di penetrare nella vascolarizzazione alterata e spesso compromessa dei tumori. Questa ipotesi è supportata da studi che utilizzano contenti colonali dell'oro

Invisibile ^® Liposomi che possono essere visualizzati microscopicamente. Prove di penetrazione di furtività ^® I liposomi dai vasi sanguigni e l'ingresso e l'accumulo nei tumori sono stati osservati nei topi con tumori di carcinoma del colon C-26. Una volta la furtività ^® I liposomi si distribuiscono al compartimento tissutale, diventa disponibile la doxorubicina incapsulata HCL. L'esatto meccanismo di rilascio non è compreso.

Farmacocinetica

Farmacocinetica della popolazione

La farmacocinetica di caelx ^® è stato valutato in 120 pazienti da 10 diversi studi clinici usando l'approccio farmacocinetico della popolazione. La farmacocinetica di caelx ^® Nell'intervallo di dose di 10 mg/m ² a 60 mg/m ² La superficie corporea è stata meglio descritta da un modello non lineare a due compartimenti con input di ordine zero ed eliminazione di Michaelis -ment. La clearance intrinseca media di caelx ^® era 0,030 l/h/m ² (intervallo da 0,008 a 0,152 L/H/M ² ) e il volume centrale medio di distribuzione era 1,93 L/m ² (Intervallo 0,96 - 3,85 L/m ² ) Approssimazione del volume del plasma. L'emivita apparente variava da 24 a 231 ore con una media di 73,9 ore. L'apparente non linearità suggerisce che la clearance di caelx ^® è saturabile e che si verificano maggiori aumenti proporzionali dell'esposizione all'aumentare della dose.

Tumore al seno

La farmacocinetica di caelx ^® determinati in 18 pazienti con carcinoma mammario erano simili alla farmacocinetica determinata nella popolazione più ampia di 120 pazienti con vari tumori. La clearance intrinseca media era 0,0160 L/H/M ² (intervallo 0,0080 - 0,027 L/H/M ² ) Il volume centrale medio di distribuzione era 1,46 L/m ² (Intervallo 1,10 - 1,64 L/m ² ). The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).

Cancro ovarico

La farmacocinetica di caelx ^® determinati in 11 pazienti con carcinoma ovarico erano simili alla farmacocinetica determinata nella popolazione più ampia di 120 pazienti con vari tumori. La clearance intrinseca media era 0,021 L/H/M ² (intervallo 0,009 - 0,041 L/H/M ² ) Il volume centrale medio di distribuzione era di 1,95 L/m ² (Intervallo 1,67 - 2,40 L/m ² ). The mean apparent halflife was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).

AIDS-KS

La farmacocinetica plasmatica e la localizzazione del tumore di caelx ^® sono stati studiati in 42 pazienti con sarcoma di Kaposi (KS) correlato all'AIDS che hanno ricevuto dosi singole di 10 o 20 mg/m ² superficie corporea somministrata da un'infusione di 30 minuti. Ventitre di questi pazienti hanno ricevuto dosi singole di 10 e 20 mg/m ² superficie corporea con un periodo di lavaggio di 3 settimane tra le dosi.

I valori dei parametri farmacocinetici di caelx ^® sono presentati nella tabella seguente:

Tabella 11 - Parametri farmacocinetici in Caelyx ^® -Il pazienti trattati (media ± DS)

In questa gamma di dosaggio caelx ^® farmacocinetica lineare visualizzata. La disposizione si è verificata in due fasi dopo Caelx ^® somministrazione con una prima fase relativamente breve (~ 5 ore) e una seconda fase prolungata (~ 55 ore) che rappresentava la maggior parte dell'area sotto la curva (AUC).

Contrariamente alla farmacocinetica della doxorubicina che mostra un grande volume di distribuzione il volume di distribuzione dello stato stazionario ^® indicato che caelx ^® era limitato principalmente al volume del fluido vascolare. Legame proteico plasmatico di caelx ^® non è stato determinato; Tuttavia, il legame plasmatico della proteina della doxorubicina è di circa il 70%.

Doxorubicinolo Il principale metabolita della doxorubicina è stato rilevato a livelli molto bassi (intervallo: da 0,8 a 26,2 ng/ml) nel plasma di pazienti che hanno ricevuto 10 o 20 mg/m ² (superficie corporea) di caelx ^® . La clearance al plasma di caelx ^® era lento con un valore di gioco medio di 0,042 L/H/M ² Alla dose di 20 mg/m ² superficie corporea.

Le lesioni del sarcoma di Kaposi e le normali biopsie cutanee sono state ottenute a 48 e 96 ore dopo l'infusione di 10 o 20 mg/m ² (superficie corporea) di caelx ^® in 22 pazienti. Concentrazioni di doxorubicina significativamente più alte sono state riscontrate nelle lesioni KS rispetto alle normali biopsie cutanee sia in tempi di campionamento che in livelli di dose. Le concentrazioni mediane della doxorubicina variavano da 2 volte a 20 volte più alte nelle lesioni KS rispetto alla pelle normale.

Distribuzione dei tessuti

La concentrazione di caelx ^® Nelle lesioni AIDS-KS era una mediana di 21 volte superiore rispetto alla pelle normale a 48 ore dopo il trattamento. Le analisi farmacocinetiche della popolazione hanno suggerito che c'erano piccole differenze nel volume di distribuzione tra i tipi di tumore con il più grande volume di distribuzione nei pazienti con AIDS-KS (NULL,24 L/M ² ) e il più piccolo volume di distribuzione in pazienti con carcinoma mammario (NULL,12 L/M ² ). The volume of distribution in the ovarian carcinoma population is 1.56 L/m ² .

Farmacocinetica Of Caelyx ^® Nei pazienti anziani

L'analisi farmacocinetica basata sulla popolazione includeva pazienti dai 21 ai 73 anni. I risultati di questa analisi hanno suggerito che l'età non ha influenzato il profilo farmacocinetico di caelx ^® .

Farmacocinetica Of Caelyx ^® In pazienti con funzionalità renale alterata

Poiché la doxorubicina viene metabolizzata dal fegato ed escreta nella modifica della dose biliare non dovrebbe essere richiesto con caelce ^® . L'analisi basata sulla popolazione conferma che i cambiamenti nella funzione renale nell'intervallo testato (clearance di creatinina stimata 30-156 ml/min) non alterano la farmacocinetica di caelx ^® . Non sono disponibili dati farmacocinetici in pazienti con autorizzazione di creatinina inferiore a 30 ml/min.

Farmacocinetica Of Caelyx ^® In pazienti con insufficienza epatica

Sulla base della farmacocinetica della popolazione, le concentrazioni di bilirubina non hanno influito sulla farmacocinetica di caelx ^® . Va notato tuttavia che pochi pazienti con bilirubina elevata sono stati inclusi nell'analisi e che la bilirubina più alta nello studio era di 4,0 mg/dl. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati a dimostrare la sicurezza di Caelx ^® In questa popolazione di pazienti ha suggerito che le riduzioni di dosaggio hanno menzionato sotto dosaggio e la somministrazione dovrebbe essere seguita.

Studi clinici

Tumore al seno

Un studio multicentrico di fase III randomizzato randomizzato a base di etichette in aperto di caelx ^® 50 mg/m ² Q 4 settimane vs doxorubicina cloridrato 60 mg/m ² Q 3 settimane in pazienti con carcinoma mammario metastatico è stato completato in 509 pazienti.

L'obiettivo primario specificato dal protocollo di dimostrazione della non inferiorità tra caelce ^® E doxorubicin was met the hazard ratio (Hr) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (IC al 95% per le risorse umane= 0.82 - 1.22 ). The treatment Hr for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population. PFS mediana for Caelx ^® era di 6,9 mesi e per la doxorubicina 7,8 mesi non statisticamente significativa.

Tabella 12 - Sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma mammario

Figura

Tabella 13 - Sopravvivenza globale nei malati di carcinoma mammario

Figura

Tabella 14 - Risposta oggettiva al trattamento nei pazienti con carcinoma mammario

Nello studio di fase III fondamentale del carcinoma mammario che confronta Caelx ^® (50 mg/m ² Ogni 4 settimane) alla doxorubicina (60 mg/m ² Ogni 3 settimane) 10/254 pazienti randomizzati a ricevere caelx ^® contro 48/255 pazienti randomizzati a ricevere doxorubicina ha soddisfatto i criteri definiti dal protocollo per la cardiotossicità durante il trattamento e/o il follow-up. La cardiotossicità è stata definita come una riduzione di 20 punti percentuali o superiore dal basale se il LVEF a riposo è rimasto nell'intervallo normale o una diminuzione di 10 punti percentuali o superiore se la LVEF è diventata anormale (inferiore al limite inferiore per la normalità). Il rischio di sviluppare un evento cardiaco in funzione della dose cumulativa di antraciclina era significativamente più basso con caelx ^® che con doxorubicina (HR [doxorubicina/caelx ^® ] = 3.16 P <0.001). At cumulative doses greater than 450 mg/m ² Non ci sono stati eventi cardiaci con caelx ^® . I pazienti sono stati anche valutati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Nessuno dei 10 caelx ^® I pazienti che avevano cardiotossicità con criteri LVEF hanno sviluppato segni e sintomi di CHF. Al contrario 10 di 48 pazienti con doxorubicina che avevano cardiotossicità con criteri LVEF hanno sviluppato segni e sintomi di CHF.

Tabella 15 - Tossicità cardiaca durante il trattamento e il follow -up nei pazienti con carcinoma mammario

Tabella 16 - Dose cumulativa di antraciclina e cardiotossicità nei sottogruppi di pazienti con carcinoma mammario

Figura

In 418 pazienti con tumori solidi (incluso un sottogruppo di pazienti con tumori mammari e ovarici) trattati con caelce ^® Alla dose di 50 mg/m ² /Ciclo L'incidenza di disfunzione cardiaca clinicamente significativa era bassa. Solo 13 su 88 pazienti (15%) con dose cumulativa di antraciclina> 400 mg/m ² superficie corporea had a clinically significant change in their LVEF (defined as LVEF <45% or a decrease of at least 20 percentage points from baseline).

Inoltre, sono state eseguite biopsie endomiocardiche in 8 pazienti con tumore solido con dose cumulativa di antraciclina di 509 mg/m ² -1680 mg/m ² superficie corporea. The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0-1.5. These grading scores are consistent with no or mild cardiotoxicity.

Tabella 17 - Eventi avversi correlati al trattamento più comune (≥5%) nei pazienti con carcinoma mammario

Cancro ovarico

Studio di fase III fondamentale

Uno studio comparativo di Fase III di Caelx ^® contro topotecan nei pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in seguito alla fallimento della chemioterapia a base di platino di prima linea è stato completato in 474 pazienti. Tutti i pazienti stipulati in questo studio avevano fallito un regime contenente platino di prima linea di solito una combinazione di platino e paclitaxel utilizzato in combinazione o in sequenza. Un piccolo numero di pazienti aveva ricevuto una terapia precedente con il solo platino.

Studio di fase III fondamentale - Efficacy

Per l'endpoint primario del tempo di progressione specificato dal protocollo per il 416 (207 caelx ^® 209 topotecan) pazienti valutabili (pazienti che sono stati randomizzati i criteri di iscrizione MET e hanno ricevuto almeno 2 cicli di farmaco di studio) I risultati dello studio dimostrano l'equivalenza terapeutica di caelx ^® vs. topotecan. Il tempo mediano alla progressione per i pazienti valutabili era di 148 giorni per Caelyx ^® E 134 days for topotecan with a hazard ratio of 1.262 90% CI 1.062-1.500 P = 0,026.

Il tempo di progressione per l'intenzione di trattare la popolazione (ITT) n = 474 (239 caelx ^® 235 topotecan; I pazienti che sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno una dose parziale di farmaco in studio) hanno favorito Caelx ^® Oltre Topotecan con un rapporto di pericolo di 1,176 IC 90% 1,002-1.381 P = 0,095. Il tempo mediano alla progressione è stato di 113 giorni per Caelyx ^® E 119 days for topotecan.

Tabella 18 - Risposta oggettiva Risposta complessiva e stratificata dalla sensibilità al platino (popolazione di carcinoma ovarico ITT)

Figura ¹⁵

Per l'intera popolazione ITT Sopravvivenza complessivamente per Caelyx ^® era almeno equivalente a topotecan con un rapporto di 1,121 (IC 90% 0,920-1.367 P = 0,34) a favore di Caelyx ^® .

Nel sottogruppo sensibile alla popolazione ITT definita dal protocollo (i pazienti che hanno risposto alla terapia iniziale a base di platino e avevano un intervallo privo di progressione superiore a 6 mesi di sconto) sia il tempo alla progressione che la sopravvivenza globale erano significativamente a favore di Caelx ^® (Tabella 19).

Tabella 19 - Protocollo di studio di fase III fondamentale 30-49 (pazienti con carcinoma ovarico)

Figura ¹⁵

Una tendenza costante che favorisce Caelyx ^® è stato dimostrato attraverso gli endpoint di efficacia e i sottogruppi prognostici.

Studio di fase III fondamentale - Safety

Eventi avversi complessivi al trattamento osservati con caelx ^® tendeva ad essere di gravità lieve o moderata.

Gli eventi avversi più comuni legati al farmaco associati a caelx ^® erano DPI (eritrodisestesia plantare palmarico) e stomatite ed erano gravi nel 23% e l'8% di caelx ^® - rispettivamente pazienti trattati. Entrambi sono stati facilmente gestiti con riduzione della dose o ritardi e raramente sono stati limitative o potenzialmente letali.

Gli eventi avversi più comuni legati alla droga associati a topotecan sono stati tossicità ematologiche (anemia della neutropenia trombocitopenia leucopenia) nausea e alopecia. Eventi ematologici La nausea e l'alopecia erano meno frequenti e meno gravi con caelce ^® Rispetto a topotecan. La tossicità ematologica con Topotecan era spesso associata a sequele cliniche come l'infezione o la necessità di trasfusioni o fattori di crescita ematopoietica.

Tabella 20 - Eventi avversi correlati al trattamento più frequentemente riportati per ciascuno gruppo di trattamento del carcinoma ovarico - Studio di fase III

Non c'erano prove di una relazione tra caelx cumulativo ^® dose e cambiamento dal basale per LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra).

Quando i risultati della qualità della vita come la tossicità e la progressione sono considerati caelx ^® è sempre preferito su Topotecan come dimostrato nell'analisi di sopravvivenza aggiustata per la qualità. Sebbene il dolore secondario all'eritrodisestesia Palmar-Plantar (DPI) sia più comune in caelce ^® I pazienti trattati questo raramente hanno provocato l'interruzione dello studio.

AIDS-KS

Dati di efficacia sulla popolazione di pazienti refrattari

Caelx ^® è stato studiato in uno studio multicentrico a braccio singolo in aperto utilizzando caelx ^® a 20 mg/m ² mediante infusione endovenosa ogni tre settimane in generale fino a quando non si verificava progressione o intolleranza. In un'analisi provvisoria è stata rivista la storia del trattamento di 383 pazienti e una coorte di 77 pazienti è stata identificata retrospettivamente con progressione della malattia su una precedente chemioterapia di combinazione sistemica (almeno 2 cicli di un regime contenente almeno due di tre trattamenti: bleomicina vincristina o vinblastina o doxorubina) o come intolleranti a tale terapia. Dei 77 pazienti selezionati 66 avevano progressione della malattia durante la chemioterapia convenzionale prima di entrare nello studio e 11 non poteva continuare la chemioterapia sistemica a causa della tossicità intollerabile. Questi 77 pazienti erano prevalentemente maschi omosessuali bianchi con un'età media di 38 anni.

Sono state utilizzate due analisi della risposta tumorale per valutare l'efficacia di Caelx ^® :

1. Valutazione della lesione dell'indicatore: è stata condotta un'analisi retrospettiva basata sull'analisi di cinque lesioni indicatore. Una risposta parziale è stata definita come una riduzione di ≥50% nella dimensione totale delle lesioni indicatore rispetto all'ingresso dello studio o una diminuzione del 50% nel numero di lesioni sollevate.
2. Valutazione degli investigatori: la valutazione dell'investigatore della risposta si basava sui criteri ACTG. La risposta parziale è stata definita come nessun nuovo siti di lesioni di malattia o edema peggioramento. Inoltre, si doveva soddisfare uno dei seguenti criteri: (1) una riduzione del 50% o maggiore nel numero di tutte le lesioni precedentemente esistenti; (2) un appiattimento completo di almeno il 50% di tutte le lesioni precedentemente sollevate; (3) una riduzione del 50% della somma dei prodotti dei più grandi diametri perpendicolari delle lesioni indicatore; o (4) il paziente soddisfaceva i criteri per la risposta clinica completa tranne il paziente aveva edema o versamento associato al tumore residuo.

Le analisi dell'efficacia sono state condotte utilizzando metodologie di risposta sia convenzionali (migliori) che conservative per i 77 pazienti refrattari. Secondo la metodologia di risposta conservativa (criteri di risposta ACTG aggiornati) i pazienti hanno dovuto soddisfare i criteri di risposta al minimo di due valutazioni cliniche consecutive separate da un minimo di 21 giorni senza alcuna registrazione della progressione della malattia precedente. I risultati ottenuti usando entrambe queste metodologie sono riassunti di seguito:

Tabella 21 - Migliore risposta in Refractorya AIDS -KS

Tabella 22 - Migliore risposta conservativa in refrattatorya AIDS -KS

Prove controllate

Sono stati eseguiti due studi multicentrici randomizzati di fase III confrontando Caelx ^® Alla dose di 20 mg/m ² con un regime di chemioterapia combinata di 20 mg/m ² Adriamicina ^® 10 u/m ² Bleomicina e 1,0 mg di vincristina (ABV) o 15 U/M ² bleomicina e 1,4 mg/m ² Vincristina (BV) nel trattamento di AIDS-KS grave. I pazienti hanno ricevuto fino a 6 cicli di regime di trattamento ogni 2 settimane (controllato da ABV) o 3 settimane (controllato da BV). In questi studi sono stati arruolati pazienti con lesioni KS cutanee estese e progressive o malattie mucocutanee e/o documentate. La maggior parte dei pazienti aveva tra le 10-50 lesioni a base di basale e CD4 di meno di 50 cellule per mM ³ Un totale di 499 pazienti sono stati trattati in questi due studi: 254 con caelx ^® 125 con ABV e 120 con BV.

Il parametro di efficacia primaria utilizzato negli studi 30-10 e 30-11 è stata la valutazione clinica generale determinata dallo investigatore. La risposta al tumore doveva essere classificata come malattia stabile parziale clinicamente completa completa o malattia progressiva in base a un perfezionamento dei criteri ACTG pubblicati nel 1989. Per essere classificato come risponditore (risposta parziale (PR) Clinica Risposta completa (CCR) o Risposta completa (CR)) Il paziente deve aver avuto almeno due valutazioni di investigatore sequenziali almeno 28 giorni a parte che sono stati confermati in modo sottoposto a una costante conferma. La risposta parziale è stata definita come sopra (vedere i dati di efficacia sulla popolazione refrattaria dei pazienti; definizione della valutazione degli investigatori). In combinazione con la valutazione dello studio sono state fatte anche valutazioni aggiuntive tra cui la valutazione delle caratteristiche della lesione indicatore e dei questionari di qualità della vita (QOL). I risultati dell'efficacia primaria sono riassunti di seguito:

Tabella 23 - Prove controllate - Riepilogo della risposta

Come valutato dalla valutazione dello investigatore, il tasso di risposta generale (completo/parziale) per caelx ^® era significativamente ( P <0.001) superior to that of ABV E Bv. In the Caelx ^® I pazienti del gruppo 8 (NULL,1%) hanno raggiunto una risposta clinica completa e 124 pazienti (NULL,8%) hanno ottenuto una risposta parziale. Nel gruppo ABV nessun paziente ha raggiunto una risposta clinica completa e 31 (NULL,8%) hanno ottenuto una risposta parziale; Nel gruppo BV il paziente (NULL,8%) ha raggiunto una risposta clinica completa e 27 (NULL,5%) hanno ottenuto una risposta parziale.

Risposta in entrambi i caelx ^® I pazienti e i bracci di controllo erano associati a significativi miglioramenti nelle caratteristiche delle lesioni KS, tra cui una riduzione dello spessore della lesione e il miglioramento della nodularità del colore della lesione e della risoluzione dell'edema associato alla lesione. Caelx ^® I pazienti hanno anche mostrato una riduzione media della dimensione della lesione dell'indicatore del 26,0% entro la fine del trattamento. I pazienti con ABV hanno mostrato una riduzione media del 14,6% mentre i pazienti con BV hanno mostrato un leggero aumento (NULL,2%). Rispetto al trattamento ABV e BV i tassi di risposta ottenuti da caelx ^® anche tradotto in QoL migliorata per i pazienti.

Cardiotossicità

Una maggiore incidenza di insufficienza cardiaca congestizia è associata alla terapia di doxorubicina a dosi cumulative a vita> 450 mg/m ² superficie corporea or at lower doses for patients with cardiac risk factors. Endomyocardial biopsies on ten AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Caelx ^® maggiore di 460 mg/m ² superficie corporea indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy in 5 patients minimal myocardial cell damage ( <5%) in 4 patients and in 1 patient cell damage was> 6-15%. La dose raccomandata di caelx ^® Per i pazienti con AIDS-KS è di 20 mg/m ² superficie corporea ogni due a tre settimane. La dose cumulativa alla quale la cardiotossicità diventerebbe una preoccupazione per questi pazienti con AIDS-KS (> 400 mg/m ² superficie corporea) would require more than 20 courses of Caelx ^® terapia con oltre 40-60 settimane.

Farmacologia dettagliata

Farmacologia animale

Efficacia terapeutica di caelx ^®

L'efficacia di Caelyx ^® Dosi equivalenti di doxorubicina cloridrato e doxorubicina cloridrato convenzionalmente formulate nei liposomi convenzionali sono state confrontate in una varietà di modelli tumorali murini, tra cui diversi modelli di xenotrapianto umano. In ogni modello esaminato Caelyx ^® era più efficace della stessa dose di doxorubicina cloridrato nell'inibizione o nell'arresto della crescita del tumore nell'effettuare cure e/o nel prolungare la sopravvivenza degli animali portanti tumorali; e in nessun caso era caelx ^® meno efficace dell'idrocloruro di doxorubicina. Caelx ^® era più attivo nei tumori solidi e dispersi ed era più efficace della doxorubicina cloridrato nella prevenzione delle metastasi spontanee da impianti intramammari di due diversi tumori mammari nei topi. In due modelli tumorali in cui sono stati confrontati caelx ^® era anche più efficace della stessa dose di doxorubicina cloridrato incapsulata in liposomi non pegilati che dimostrano l'impatto del liposoma a lungo circolare.

Farmacocinetica

Sono stati condotti studi a dose singola in ratti e cani e sono stati condotti anche studi farmacocinetici a dose multipla in conigli e cani di ratti per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di caelx ^® .

La farmacocinetica plasmatica di Caelyx ^® E doxorubicin were found to be significantly different in all species evaluated. The plasma concentration of doxorubicin was up to 2000-fold higher in Caelx ^® -Inali trattati dopo iniezione endovenosa di dosi equivalenti di caelce ^® E doxorubicin hydrochloride. Plasma concentration by time data were best fit with a bi-exponential curve with a relatively short first phase (half-life = 1 to 3 hours) E a more prolonged second phase which represented the majority of the AUC (area-under- the-curve) E a half-life ranging from 20 to 30 hours. The volume of distribution was smaller E clearance was substantially decreased when compared alla doxorubicina hydrochloride. Although plasma concentration E AUC were dose-dependent Caelx ^® La cinetica della disposizione era indipendente dalla dose. Nessuna prova di accumulo di droghe è stata osservata nei cani trattati con fino a 1,0 mg/kg di caelx ^® Ogni tre settimane. La farmacocinetica plasmatica di Caelyx ^® Nei ratti non è cambiato con il dosaggio ripetuto.

Nonostante la maggiore concentrazione plasmatica di doxorubicina dopo caelx ^® Trattamento della stabilità della furtività ^® Il liposoma e il suo basso tasso di rilascio di doxorubicina (perdita) nel plasma si traducono in livelli molto bassi di doxorubicina cloridrato libera (non liposomiale) nel flusso sanguigno. Praticamente l'intero caelce ^® La dose somministrata agli animali può essere spiegata nel plasma in 2-5 minuti dopo il trattamento, suggerendo che non si verifica alcun improvviso esplosione di rilascio di farmaci dopo l'iniezione di droghe, come è stato riportato per la non-sanità convenzionale ^® Formulazioni liposomiali di doxorubicina cloridrato. Le misurazioni dirette della quantità di farmaco liposomiale nel plasma mostrano che oltre dal 90% al 95% della doxorubicina rimane incapsulato nei liposomi.

I livelli tissutali di doxorubicina sono stati determinati nei topi portanti e nei ratti e nei cani senza tumore. Nel modello tumorale studia tumore auc in caelx ^® -In animali trattati variavano da 7 volte più alti in un modello murino di carcinoma del colon C26 a 25 volte maggiore nello xenotrapianto prostatico umano rispetto ai topi trattati con la stessa dose di doxorubicina cloridrato. I livelli di tumore e normali tissutali della doxorubicina hanno continuato ad aumentare per almeno 24 ore in caelx ^® -Il topi trattati ma hanno raggiunto il picco dopo 1-4 ore negli animali che hanno ricevuto la doxorubicina cloridrato in calo rapidamente dopo.

Doxorubicina concentrations persisted in the tissues in Caelx ^® -Inali trattati a causa della clearance più lenta del farmaco associato al liposoma con conseguente AUC tissutale significativamente più elevato. È noto che la tossicità associata alla doxorubicina, in particolare la cardiotossicità, è associata alle alte concentrazioni di picco della doxorubicina ma non con AUC. I regimi di trattamento che riducono al minimo le concentrazioni plasmatiche di doxorubicina ma mantengono l'AUC cumulativo sono associati a un ridotto rischio di cardiomiopatia e non compromettono l'attività anti-tumore. Le concentrazioni ridotte dei tessuti cardiaci in caelce ^® -In animali trattati si correlano bene con l'osservazione che caelx ^® è meno cardiotossico della doxorubicina cloridrato negli animali (vedi Tossicologia Studi speciali Cardiotossicità ).

Anche l'AUC più elevato nei tessuti non era correlata all'aumento della tossicità con l'eccezione delle lesioni cutanee. Le concentrazioni di doxorubicina erano più alte in siti di lesioni cutanee rispetto alla pelle normale con livelli che cadevano rapidamente dopo il trattamento fermo e si avvicinarono alle concentrazioni riscontrate nella pelle normale entro la fine del periodo di recupero. Non è stato possibile determinare se le lesioni si sono formate a causa dell'aumento delle concentrazioni di doxorubicina o se la concentrazione di doxorubicina fosse secondariamente aumentata a causa della stravaso di caelce ^® in siti preesistenti di danno tissutale. Gli studi sui cani hanno dimostrato che l'incidenza e la gravità delle lesioni cutanee sono correlate all'intensità della dose con livelli di dose più bassi associati a una ridotta formazione di lesioni (vedi Tossicologia Studi speciali Sviluppo della lesione dermica ).

Tossicologia

Tossicità acuta

In studi a dose singola la tossicità acuta di caelx ^® era simile per topi ratti e cani. Nel ratto l'incidenza e la gravità delle osservazioni cliniche sono state correlate alla dose e includevano lesioni da coda e footpad gonfiore e infiammazione del pene e dello scroto di ipoattività di alopecia ruvida di alopecia sospeso di disagio respiratorio e aumento del peso corporeo ridotto. La mielotossicità reversibile è stata osservata sulla base della ridotta emoglobina WBC RBC ed ematocrito. Gli aumenti si sono verificati nei livelli di panino e colesterolo.

I cani erano le specie più sensibili. La tossicità correlata al trattamento includeva tossicità cutanea la mielotossicità reversibile cambiamenti ematologici Aumentati aumento della tossicità gastrointestinale del BUN Lesioni cutanee reversibili e alopecia. La mielotossicità era meno grave rispetto al gruppo di doxorubicina cloridrato.

In uno studio a dose singola Micelle MPEG-DSPE un componente del caelce ^® La formulazione dei liposomi non ha avuto effetti tossici acuti nei topi quando somministrata a una dose lipidica di circa 30 volte che si trova nella dose di 20 mg/m ² Consigliato per gli umani.

Tossicità a lungo termine

La tossicità di caelx ^® Dopo la somministrazione ripetuta era simile nei ratti e nei cani e un'estensione dei risultati negli studi acuti. Gli effetti correlati al trattamento includevano tossicità dermatologica del peso corporeo e del consumo di alimenti cambiamenti alla mielotossicità alopecia (cambiamenti di cellularità del midollo osseo) ed effetti ematologici (leucopenia e massa di eritrone inferiore). I cani hanno anche mostrato tossicità gastrointestinale e nessun segno patologico di tossicità. Negli studi a lungo termine caelx ^® è stato confrontato con la doxorubicina cloridrato non liposomiale:

Tabella 24 - Studi comparativi di tossicità a lungo termine

Carcinogenicità e mutagenicità

Doxorubicina the active component of Caelx ^® è sia mutageno che cancerogeno, quindi non è stato ritenuto necessario studi di cancerogenicità e mutagenicità. Sono stati condotti quattro studi con furtività ^® Liposoma placebo per confermare la loro mancanza di mutagenicità e genotossicità.

Risultati negativi sono stati ottenuti nell'ames il linfoma del topo L5178Y e i test di aberrazione cromosomica in vitro E the mouse bone marrow micronucleus assay in vivo .

Nefrotossicità

Le scimmie a Cynomolgus (3/sesso) sono state somministrate una singola dose endovenosa di caelce ^® (Doshil ^® formulazione) di 10 mg/kg (120 mg/m²; circa due volte la dose clinica) e seguita per 28 giorni come braccio comparatore in uno studio di tossicità acuta con una formulazione studiativa di doxorubicina. Tre scimmie maschili e 1 sono state sacrificate il giorno 11 o 15 in cattive condizioni attribuibili alla tossicità renale. La tossicità renale si riflette nell'aumento dei livelli sierici di creatinina e di urea nel sangue includeva cambiamenti tubulari e/o glomerulari e presentati come emorragia renale e/o edema (pelvi della corteccia pelvis o papilla) di dilatazione delle proteine ​​distili di rension di rniclezione e di dilatazione della rnida delle proteine ​​dell'ipertrofilfilfil di dilatazione a pistola e di rnicciatura di rniclezione di rensi per la rnicciatura e/aderente tessuto. La tossicità renale è stata osservata con dosi singole ancora più basse di doxorubicina HCl nei ratti e nei conigli. Tuttavia, da una valutazione del database di sicurezza post-marketing per Caelyx ^® Nei pazienti non ha suggerito una significativa responsabilità di nefrotossicità di caelx ^® Questi risultati nelle scimmie potrebbero non avere rilevanza per la valutazione del rischio del paziente.

Riproduzione e teratologia

La potenziale tossicità dello sviluppo di caelx ^® è stato valutato in ratti e conigli. Nel primo studio iniezioni di bolo endovenoso di caelx ^® 0,1 0,5 o 1,0 mg/kg è stato somministrato nei giorni di gestazione 6 9 12 e 15; o invisibile ^® Liposomi placebo o soluzione salina sullo stesso programma di trattamento. Un gruppo aggiuntivo ha ricevuto doxorubicina 0,2 o 0,4 mg/kg al giorno tra i giorni di gestazione 6 e 15. Tossicità materna equivalente si è verificata nel caelce ^® Gruppi 0,5 e 1,0 mg/kg e nei gruppi di doxorubicina. Caelx ^® 1,0 mg/kg ha indotto una riduzione dei pesi fetali aumentando dei riassorbenti fetali e dell'ossificazione ritardata di vertebre caudali e centri xifoidi nei feti. Non sono stati osservati effetti avversi in dighe o feti nel liposoma placebo o caelx ^® Gruppi 0,1 mg/kg.

L'embriotossicità di caelx ^® è stato confermato nello studio su conigli bianchi in gravidanza della Nuova Zelanda somministrati iniezioni endovenose di caelce ^® 0,5 1,5 o 2,5 mg/kg nei giorni di gestazione 6 9 12 15 e 18. Tutte le dosi erano maternamente tossiche. Quattro femmine che morirono (3 e 1 rispettivamente nei gruppi ad alte e medie) sopravvissuti nei gruppi di medie e alte dosi (rispettivamente 4 e 2) e 4 femmine (gruppo a basso dosaggio) che abortavano prima della fine dello studio avevano tutti i concetti di riassorbiti al 100%. L'uterino di un'altra femmina (gruppo a basso dosaggio) che ha interrotto prima della fine dello studio consisteva in 3 concetti normali 4 riassorbimento tardivo e 5 riassorbenti precoci. Caelx ^® è sia embriotossico che abortivo nei conigli.

Studi speciali

Tolleranza locale

Sono stati condotti due studi a dose singola per esaminare il potenziale di caelx ^® per causare lesioni se accidentalmente estravati. I conigli hanno ricevuto iniezioni endovenose o sottocutanee di 0,1 o 1,0 ml di caelce non diluito ^® 2,0 mg/ml di doxorubicina cloridrato 2,0 mg/ml o invisibile ^® Liposomi placebo. La valutazione istopatologica dei siti di iniezione per via endovenosa ha rivelato che caelx ^® La doxorubicina cloridrato e i liposomi placebo erano ben tollerati senza evidenza lorda o microscopica di irritazione.

Al contrario la valutazione istopatologica dei siti di iniezione sottocutanea ha mostrato un'infiammazione da lieve a moderata dose correlata a caelce ^® Siti di iniezioni rispetto all'infiammazione da moderata a grave e alla necrosi nei siti di iniezione di cloridrato di doxorubicina che non hanno mostrato segni di risoluzione durante un periodo di recupero di 4 settimane.

Potenziale emolitico

Il potenziale emolitico di caelx ^® E Invisibile ^® I liposomi placebo nel sangue umano sono stati valutati in vitro così come la loro compatibilità con il siero umano e il plasma. Né Caelyx ^® 1,0 mg/ml né vuoto invisibile ^® I liposomi hanno indotto l'emolisi degli eritrociti umani né ha causato la coagulazione o la precipitazione del siero umano o del plasma.

La lisofosfatidilcolina (LPC) è un prodotto di degradazione del componente fosfatidilcolina dei liposomi. Un ulteriore studio sul potenziale emolitico usando caelx ^® Le formulazioni preparate con 0 mg/mL 0,5 mg/mL o 0,88 mg/mL LPC non hanno causato emolisi dei globuli di ratto.

Sviluppo della lesione dermica

L'effetto del dosaggio di picco e della frequenza della dose sullo sviluppo della lesione dermatica e la mielosoppressione è stato studiato nei cani. Caelx ^® 0,5 1,0 1,5 mg/kg è stato somministrato Q7D Q14D o Q28D dal catetere endovenoso (cefalico) per 6-12 settimane. Le intensità di dose più elevate con frequenza di dose più bassa (NULL,0 mg/kg Q14D e 1,5 mg/kg Q28D) hanno prodotto prove minime di depressione ciclica di emoglobina ed ematocrito. In entrambi i gruppi i valori di emoglobina e ematocrito si sono ripresi ai valori di prestigio alla fine dello studio. L'inizio delle lesioni si è verificato entro 1-2 settimane dall'inizio del trattamento e ha iniziato a guarire a tassi che variavano a seconda della gravità della lesione e della frequenza della dose.

Mielosoppressione was mild with all treatment regimens E no evidence of treatment-related leukopenia was observed. Dosages of 0.5 mg/kg given every 2 or 4 weeks were tolerated much better than the weekly doses at 0.5 mg/kg. Comparison of groups that received 0.5 mg/kg/treatment showed clear dose frequency-related effects on lesion development lesion severity E general toxicity. Integration of current results with previous studies showed a similar frequency-dependent effect with 1.0 mg/kg; weekly E every 2-week regimens produced severe toxicity while a 3-week dose cycle was better tolerated.

Cardiotossicità

Cardiotossicità is frequently observed in animals E man administered non-liposomal doxorubicin. However in studies with Caelx ^® Nei ratti e nei cani è stato osservato che la cardiotossicità era assente o presente a un'incidenza e gravità sostanzialmente ridotta. È stato condotto uno studio a dose multipla per valutare la cardiotossicità relativa di caelce ^® E doxorubicin hydrochloride administered to male rabbits by intravenous injection q5d for targeted cumulative dosages of 14 or 21 mg/kg. Trattamento was interrupted twice for 26 days to allow recovery from short-term toxicities unrelated to cardiotoxicity. Necropsies were conducted 1 5 E 13 weeks after the 14th dose E 13 weeks after the 21st dose; hearts were examined for histopathological changes at each point. Lesion severity E incidence at five sites within the heart were also utilized to calculate a cardiotoxicity score for each animal.

Nove morti precoci si sono verificate nel Caelx ^® Gruppo 3 a causa di cardiotossicità e 5 a causa di stress generalizzato secondario alle lesioni dermiche; 5 decessi precoci si sono verificati nel gruppo di cloridrato doxorubicina tutti con evidenza di cardiotossicità. Le lesioni cardiache erano più gravi e frequenti nel gruppo di cloridrato di doxorubicina: complessivamente 4/25 (16%) caelx ^® -Inali trattati con cardiotossicità rispetto agli animali trattati con doxorubicina cloridrato 10/15 (67%). La riduzione della cardiotossicità non era dovuta alla maggiore latenza della lesione; Non vi è stato un aumento significativo dell'incidenza o della gravità della lesione con il tempo post-trattamento. La cardiomiopatia è aumentata in evidenza e gravità nel tempo dopo il trattamento nel gruppo di trattamento con cloridrato di doxorubicina. Fino al 50% in più ^® (21 mg/kg di dose cumulativa) potrebbe essere somministrata senza incorrere in una maggiore cardiotossicità rispetto alla doxorubicina cloridrato (14 mg/kg di dose cumulativa).

Invisibile ^® Placebo liposoma

Oltre alla mutagenicità e agli studi sullo sviluppo e agli studi acuti e a lungo termine in cui i liposomi placebo sono stati usati come costi invisibili ^® Placebo liposoma was evaluated for its potential to induce cardiovascular changes in dogs E neurobehavioral changes in rats. In the cardiovascular study dogs showed a significant decrease in blood pressure (19-70%) immediately after the start of dosing followed by a rapid partial recovery after the end of dosing E a return to normal values within 4-6 hours post-dose. Compensating acceleration in heart rate was not seen. The dose rate did not affect the extent of hypotension but inversely affected the duration. In the rat study placebo liposomes did not induce any adverse neurobehavioral effects or evidence of neurotoxicity.

Informazioni sul paziente per Caelyx

Caelx ^®
Doxorubicina piolilata di doxorubicina cloridrato per iniezione

Questo volantino è parte III di una monografia di prodotti in tre parti pubblicata quando Caelyx ^® è stato approvato in vendita in Canada ed è progettato specificamente per i consumatori. Questo volantino è un riassunto e non ti dirà tutto su Caelyx ^® . Contatta il medico o il farmacista se hai domande sul farmaco.

Leggi attentamente tutto questo opuscolo prima di iniziare a usare questo medicinale. Mantieni questo opuscolo. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo.

Su questo farmaco

A cosa è usato il farmaco per:

• Pazienti con carcinoma mammario metastatico a rischio di problemi cardiaci associati alla doxorubicina convenzionale;
• Pazienti con carcinoma ovarico avanzato che non sono stati trattati con successo con chemioterapia standard di prima linea;
• Paziente con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS che hanno un basso numero di un tipo specifico di globuli bianchi (linfociti CD4) e ampia pelle e mucosa o malattia di organi interni che è progredito nonostante la terapia o che sono intolleranti alla precedente chemioterapia di combinazione sistemica.

Cosa fa:

Caelx ^® Contiene un medicinale in grado di interagire con le cellule in modo tale da uccidere selettivamente le cellule tumorali. Il doxorubicina cloridrato in caelx ^® è racchiuso in piccole sfere chiamate liposomi pegilati che aiutano a consegnare il prodotto medicinale dal flusso sanguigno al tessuto canceroso.

Quando non dovrebbe essere usato:

• Se sei ipersensibile (allergico) alla doxorubicina cloridrato o uno degli altri ingredienti di Caelyx ^® .
• Se stai allattando. Poiché la doxorubicina cloridrato può essere dannosa per i neonati infermieristici, le donne devono interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con caelx ^® . Gli esperti di salute raccomandano che le donne infette da HIV non allattano i loro bambini in nessun caso per evitare la trasmissione dell'HIV
• Se pensi di essere incinta perché l'ingrediente attivo doxorubicina cloridrato in caelx ^® può causare difetti alla nascita. Evita di rimanere incinta mentre tu o il tuo partner ricevete caelx ^® E in the six months following discontinuation of Caelx ^® trattamento.

Qual è l'ingrediente medicinale:

Caelx ^® è la doxorubicina liposomiale pegilata cloridrato. La sostanza attiva è la doxorubicina cloridrato in una formulazione liposomiale pegilata in una sospensione di concentrato di 2 mg/mL per l'infusione.

Quali sono gli importanti ingredienti non medicinali:

La furtività ^® I portatori di liposomi sono composti da N- (carbamoil-metossipolyetilene glicole 2000) -12-Distearoilsn- glicero-3-fosfoetanolamina sodio sale di sodio (MPEG-DSPE) 3.19 mg/ml; fosfatidilcolina di soia completamente idrogenata (HSPC) 9,58 mg/mL; e colesterolo 3,19 mg/ml. Ogni ML contiene anche circa 2 mg di solfato di ammonio; 1,55 mg di istidina come tampone; Acido cloridrico e/o idrossido di sodio per il controllo del pH e 94 mg di saccarosio per mantenere l'isotonicità. Maggiore del 90% del farmaco è incapsulato nella furtività ^® liposomi.

AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI

Serve avvertimenti e precauzioni

Caelx ^® Dovrebbe essere prescritto e gestito da Healthcare Professional Specialized nell'uso di farmaci per il cancro.

Possibili effetti collaterali gravi con l'uso di caelx ^® includere:

• Danno cardiaco tra cui insufficienza cardiaca congestizia e indebolimento del muscolo cardiaco;
• Reazione di infusione acuta;
• Diminuzione della produzione di cellule ematiche (mielosoppressione);
• Cancro orale secondario compresi casi fatali.

Prima di usare Caelyx ^® Parla con il tuo medico o farmacista:

• Se hai una delle seguenti condizioni. La dose di caelx ^® potrebbe essere necessario regolare:
  • Trattamento precedente con antracicline (doxorubicina epirubicina ecc.);
  • Radiazione toracica;
  • Problemi del vaso cardiaco e del sangue;
  • Problemi di fegato o malattia;
• Se sei diabetico perché caelx ^® Contiene zucchero che può richiedere una regolazione al trattamento del diabete.
• Se hai una storia di mielosoppressione;
• Se pensi di essere incinta o di allattare.

Interazioni con questo farmaco

Si prega di informare il medico e il farmacista:

• Se stai assumendo o hai recentemente assunto altri medicinali anche quelli non prescritti
• Informazioni su qualsiasi altro trattamento di cancro che stai o ti sei preso in quanto particolari cure devono essere prese con trattamenti che riducono il numero di globuli bianchi. Se non sei sicuro di quali trattamenti hai ricevuto o di eventuali malattie hai discusso con il tuo medico.

Uso corretto di questo farmaco

Dose abituale:

Caelx ^® Ti verrà dato dal tuo medico in un gocciolamento (infusione) in una vena. A seconda della dose e dell'indicazione, ciò potrebbe richiedere da 30 minuti a più di un'ora (cioè 90 minuti).

Se sei trattato per il carcinoma mammario o ovarico caelx ^® verrà somministrato alla dose di 50 mg per metro quadrato della superficie corporea (in base all'altezza e al peso). La dose si ripete ogni 4 settimane fintanto che la malattia non progredisce e si è in grado di tollerare il trattamento.

Se sei in cura per il sarcoma di Kaposi Caelyx ^® verrà somministrato alla dose di 20 mg per metro quadrato della superficie corporea (in base all'altezza e al peso). La dose si ripete ogni 2-3 settimane.

Overdose:

Se ricevi più caelx ^® Di quanto dovresti:

Il sovradosaggio acuto peggiora gli effetti collaterali come piaghe nella bocca o diminuiscono nel numero di globuli bianchi e piastrine nel sangue. Il trattamento includerà la somministrazione di trasfusioni piastriniche di antibiotici l'utilizzo di fattori che stimolano la produzione di globuli bianchi e il trattamento sintomatico delle piaghe della bocca.

In caso di overdose di droga, contattare un dipartimento di emergenza dell'ospedale sanitario o un centro di controllo del veleno regionale immediatamente anche se non ci sono sintomi.

Effetti collaterali e cosa fare al riguardo

Non guidare o gestire strumenti o macchine se ti senti stanco o assonnato dal trattamento con Caelyx ^® .

Durante l'infusione di Caelyx ^® Possono verificarsi le seguenti reazioni: lavaggio del viso poco del respiro che si raffredda il mal di testa. In casi molto rari convulsioni (convulsioni) si sono verificate. Possono anche verificarsi pungenti o gonfiore della pelle nel sito di iniezione. Se le gocciolamenti o le fa male mentre si riceve una dose di Caelyx ^® Di 'immediatamente al medico.

Le infezioni opportunistiche sono altrimenti rare infezioni che in genere non si verificano nelle persone sane e si sviluppano perché il sistema immunitario è debole. Le infezioni opportunistiche comunemente riportate durante Caelx ^® Il trattamento include il citomegalovirus fungino (candidosi) (CMV) Pneumocystis carinii polmonite (PCP) e Mycobacterium avium Infezioni complesse (MAC).

Tra le infusioni possono verificarsi i seguenti:

• Diminuzione del numero di globuli bianchi che possono aumentare le possibilità di infezioni. L'anemia (riduzione dei globuli rossi) può causare stanchezza e una riduzione delle piastrine nel sangue può aumentare il rischio di sanguinamento. In rari casi con globuli bianchi bassi possono portare a gravi infezioni.
• Cambiamento nella funzione epatica;
• Dolori di stomaco/malattia (nausea o vomito) Diarrea che costipazione del dolore o piaghe in bocca mughetto orale (un'infezione fungina in bocca) piaghe nel naso che sanguina dal naso perdita di paria fredde di appetito perdita di peso e infiammazione della lingua;
• Generale feeling of tiarrossamento sleepiness confusion dizziness weakness bone pain breast pain muscle pain leg cramps or rigonfiamento general rigonfiamento inflammation of the retina tearing of the eye blurred vision feeling of pins E needles or pain in hEs E feet;
• Infiammazione per la perdita di capelli di follicoli piliferi Infiammazione della pelle squamosa o eruzione della pelle anormale di pigmentazione della pelle Disturbo delle unghie e di arrossamento erutto di arrossamento e piaghe sui palmi delle mani e dei piedi (sindrome del piede a mano - vedi sotto);
• Problemi cardiaci, ad es. Irregolare il battito cardiaco indebolimento del muscolo cardiaco;
• Febbre increased temperature or any other sign of infection which may be related to your disease;
• Problemi respiratori, cioè tosse o difficoltà nella respirazione che possono essere collegate alle infezioni che hai catturato a causa della tua malattia;
• Se in precedenza hai avuto reazioni cutanee, ad esempio arrossamento del dolore e secchezza della pelle durante il trattamento con radioterapia, questo può accadere anche con caelce ^® .

Contatta immediatamente il medico se:

• Riduci la pelle dolorosa su mani e piedi;
• Ottieni improvviso mancanza di respiro o dolore toracico affilato che può peggiorare con una respirazione profonda o tosse;
• Ottieni doloroso arrossamento della pelle e/o blister sul corpo o sulla bocca;
• ottieni piaghe della bocca;
• Sviluppa la febbre o qualsiasi altro segno di infezione;
• Ottieni calore gonfiore o tenerezza nei tessuti molli della gamba a volte con dolore che peggiora quando stai o cammini.

Strategie per prevenire e trattare la sindrome del piede manuale

• Immergi le mani e/o i piedi in bacini di acqua fredda quando possibile (ad es. Guarda la lettura della televisione o l'ascolto della radio);
• Tenere le mani e i piedi scoperti (senza guanti calzini ecc.);
• Rimani in luoghi freschi (sotto l'ombra dell'albero da una zona di nuoto con ombra ecc.);
• Fai bagni freschi o soggiorna in acqua durante l'estate;
• Evita un esercizio vigoroso che potrebbe causare traumi ai piedi (ad esempio jogging);
• Evitare l'esposizione della pelle ad acqua molto calda (ad esempio saune jacuzzis);
• Evita calzature strette o scarpe con tacco alto.

Gravi effetti collaterali quanto spesso accadono e cosa fare al riguardo

Questo non è un elenco completo di effetti collaterali. Per effetti imprevisti durante l'assunzione di caelx ^® Contatta il medico o il farmacista.

Come archiviarlo

Mantieni Caelyx ^® fuori portata e vista dei bambini.

Non usare se caelx ^® La soluzione è scolorita o mostra evidenza di precipitazioni o particelle.

Caelx ^® dovrebbe essere immagazzinato in frigorifero (2 ° C - 8 ° C). Non congelare. Scartare fiale parzialmente usate.

Caelx diluito ^® dovrebbe essere refrigerato e utilizzato entro 24 ore.

Segnalazione di effetti collaterali sospetti

È possibile segnalare eventuali reazioni avverse sospette associate all'uso dei prodotti sanitari al programma di vigilanza del Canada da uno dei seguenti 3 modi:

• Segnala online all'indirizzo https://www.canada.ca/en/healthcanada/ Services/Drugs-Health-products/MedeffectCanada/avverse-reaction-reporting.html
• Chiama il numero verde al numero 1-866-234-2345
• Completa un modulo di segnalazione di vigilanza del Canada e:
  • FAX FINE FRAPIO a 1-866-678-6789 o
  • Mail to: Canada Vigilance Program Health Canada Postal Locaratore 1908c Ottawa su K1A 0K9

Etichette a pagamento a pagamento Il modulo di segnalazione di vigilanza e le linee guida di reazione avversa sono disponibili sul mediccio ^® Sito Web Canada all'indirizzo www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

NOTE: Should you require information related to the management of side effects contact your health professional. The Canada Vigilance Program does not provide medical advice.

Maggiori informazioni

Questo documento più la monografia completa del prodotto preparato per gli operatori sanitari è disponibile all'indirizzo: https://www.janssen.com/canada o contattando lo sponsor Janssen Inc. a: 1-800-567-3331 e 1-800-387-8781