Butrans

AVVERTIMENTO

Abuso di dipendenza e uso improprio; Depressione respiratoria potenzialmente letale; Esposizione accidentale; Sindrome da prelievo di oppiacei neonatali; e rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

Abuso e uso improprio della dipendenza

Butrans ^® Espone pazienti e altri utenti ai rischi di abusi e uso improprio degli oppiacei che possono portare a sovradosaggio e morte. Valuta il rischio di ogni paziente prima di prescrivere Butrans e monitorare regolarmente tutti i pazienti per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E OVERDOSE ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale

La depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi con l'uso di Butran. Monitorare la depressione respiratoria soprattutto durante l'inizio di Butran o dopo un aumento della dose. L'abuso o l'abuso di butrani masticando la deglutizione sbuffando o iniettando buprenorfina estratta dal sistema transdermico comporterà la consegna incontrollata della buprenorfina e rappresenterà un rischio significativo di sovradosaggio e morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esposizione accidentale

L'esposizione accidentale anche a una dose di butrani specialmente nei bambini può provocare un sovradosaggio fatale di buprenorfina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato di butrani durante la gravidanza può comportare la sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Se è necessario un uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta consiglia il paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale (CNS), incluso l'alcol, può comportare una profonda depressione respiratoria di coma e morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

• Riserva la prescrizione concomitante di butrani e benzodiazepine o altri depressivi del SNC per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.
• Limitare i dosaggi e le durate al minimo richiesto.
• Seguire i pazienti per segni e sintomi della depressione respiratoria e della sedazione.

Descrizione per Butrans

Butrans is a transdermal system providing systemic delivery of buprenorphine a mu opioid partial agonist analgesic continuously for 7 days. The chemical name of buprenorphine is 614- ethenomorphinan-7-methanol 17-(cyclopropylmethyl)- α-(11-dimethylethyl)-4 5-epoxy-18 19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl- [5α 7α ( S )]. La formula strutturale è:

Il peso molecolare della buprenorfina è 467,6; La formula empirica è C ₂₉ H ₄₁ NO ₄ . La buprenorfina si presenta come polvere bianca o quasi bianca ed è leggermente solubile in acqua liberamente solubile in acetone solubile in metanolo ed etere e leggermente solubile nel cicloesano. Il PKA è 8,5 e il punto di fusione è di circa 217 ° C.

Componenti e struttura del sistema

Sono disponibili cinque diversi punti di forza di Butran: 5 7,5 10 15 e 20 mcg/ora (Tabella 6). La proporzione di buprenorfina miscelata nella matrice adesiva è la stessa in ciascuno dei cinque punti di forza. La quantità di buprenorfina rilasciata da ciascun sistema all'ora è proporzionale alla superficie attiva del sistema. La pelle è la barriera limitante alla diffusione dal sistema nel flusso sanguigno.

Tabella 6: Specifiche del prodotto Butrans

Butrans is a rectangular or square beige-colored system consisting of a protective liner E functional layers. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin the layers are (1) a beige-colored web backing layer; (2) an adhesive rim without buprenorphine; (3) a separating layer over the buprenorphine-containing adhesive matrix; (4) the buprenorphinecontaining adhesive matrix; E (5) a peel-off release liner. Before use the release liner covering the adhesive layer is removed E discarded.

Figura 1: diagramma della sezione trasversale di Butran (non in scala).

L'ingrediente attivo di Butrans è la buprenorfina. Gli ingredienti inattivi in ​​ciascun sistema sono: acido levulinico oleile oleila povidone e poliacrilato reticolato con alluminio.

Usi per Butrans

Butrans is indicated for the management of severe E persistent pain that requires an extended treatment period with a daily opioid analgesic E for which alternative treatment options are inadequate.

Limiti di utilizzo

• A causa dei rischi di abuso di dipendenza e abuso con oppioidi che possono verificarsi in qualsiasi dosaggio o durata e a causa del maggior rischio di sovradosaggio e morte con formulazioni di oppioidi estesi di release/ad azione prolungata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Riservi i butrani per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative (ad es. Analgesici non oppioidi o oppioidi a rilascio immediato) sono inefficaci non tollerate o sarebbero altrimenti inadeguate per fornire una gestione sufficiente del dolore.
• Butrans is not indicated as an as-needed (prn) analgesic

Dosaggio per butrans

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

• Butrans should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable about the use of extended-release/long-acting opioids E how to mitigate the associated risks.
• Butrans doses of 7.5 10 15 E 20 mcg/hour are only for use in patients who are opioid experienced E in whom tolerance to an opioid of comparable potency has been established. Patients who are opioid-experienced are those receiving for one week or longer daily opioid doses up to 80 mg/day of oral morphine or an equianalgesic dose of another opioid.
• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata del tempo più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Butrans for patients in whom lower doses are insufficiently effective E in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Inizia il regime di dosaggio per ciascun paziente tenendo conto individuale della causa sottostante del paziente e della gravità del dolore previo trattamento analgesico e dei fattori di risposta e di rischio per l'abuso e l'abuso di dipendenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La depressione respiratoria può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con oppioidi, specialmente quando si inizia e seguendo il dosaggio aumenta con Butrans. Considera questo rischio quando si seleziona una dose iniziale e quando si effettua regolamenti della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Inserire i pazienti a non usare Butrans se il sigillo della custodia viene rotto o la patch viene tagliata danneggiata o cambiata in alcun modo e non tagliare i butrani.
• Istruire i pazienti a evitare di esporre butrani a fonti di calore esterne acqua calda o luce solare diretta prolungata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Butrans is for transdermal use (on intact skin) only. Each Butrans patch is intended to be worn for 7 days.

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei con il paziente e il caregiver e valutare la potenziale necessità di accesso al naloxone sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Butrans [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui vari modi per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità).

Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone in base ai fattori di rischio del paziente per il sovradosaggio come l'uso concomitante di depressivi del SNC una storia di disturbo da uso di oppiacei o sovradosaggio di oppiacei. La presenza di fattori di rischio per il sovradosaggio non dovrebbe impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone se il paziente ha membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di esposizione accidentale o sovradosaggio.

Dosaggio iniziale

Uso di Butran come primo analgesico oppiaceo (pazienti naive per oppioidi)

Inizia il trattamento con Butran con una patch di 5 mcg/ora.

Conversione da altri oppioidi a Butrans

Quando viene iniziata la terapia di Butrans, interrompere tutti gli altri analgesici oppioidi diversi da quelli usati su una base necessaria per il dolore rivoluzionario quando appropriato.

Esiste un potenziale per la buprenorfina per precipitare il ritiro nei pazienti che sono già su oppioidi.

Dose giornaliera totale precedente di oppioidi inferiori a 30 mg di equivalenti di morfina orale al giorno

Iniziare il trattamento con Butrans 5 mcg/ora all'intervallo di dosaggio successivo (vedere la tabella 1 sotto la colonna centrale).

Dose giornaliera totale precedente di oppioidi compresi tra 30 e 80 mg di equivalenti di morfina orale al giorno

Abbiurare la corrente del paziente per gli oppioidi in blocco per un massimo di 7 giorni a non più di 30 mg di morfina o equivalente al giorno prima di iniziare il trattamento con Butrans. Quindi avvia il trattamento con Butrans 10 mcg/ora all'intervallo di dosaggio successivo (vedere la tabella 1 sotto la colonna a destra). I pazienti possono utilizzare analgesici a breve durata, se necessario, fino a raggiungere l'efficacia analgesica con Burans.

Dose giornaliera totale precedente di oppioidi superiori a 80 mg di equivalenti di morfina orale al giorno

Butrans 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia for patients requiring greater than 80 mg/day oral morphine equivalents. Consider the use of an alternate analgesic.

Tabella 1: dose iniziale di Butrans

Conversione dal metadone a Butrans

La valutazione regolare è di particolare importanza quando si converte dal metadone ad altri agonisti degli oppioidi. Il rapporto tra metadone e altri agonisti degli oppioidi può variare ampiamente in funzione della precedente esposizione alla dose. Il metadone ha una lunga emivita e può accumularsi nel plasma.

Titolazione e mantenimento della terapia

Titolare singolarmente butrans a una dose che fornisce un'analgesia adeguata e minimizza le reazioni avverse. Rivalutare continuamente i pazienti che ricevono butrani per valutare il mantenimento dei segni di controllo del dolore e dei sintomi del ritiro degli oppiacei e di altre reazioni avverse, nonché di rivalutare lo sviluppo di abusi o uso improprio della dipendenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of healthcare team the patient E the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

L'intervallo minimo di titolazione di Butrans è di 72 ore in base al profilo farmacocinetico e al tempo per raggiungere i livelli di stato stazionario [vedi Farmacologia clinica ].

La dose massima di Butran è di 20 mcg/ora. Non superare una dose di un sistema Burans da 20 mcg/ora a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo di QTC. In uno studio clinico Butrans 40 mcg/ora (dato come due sistemi Butrans 20 mcg/ora) ha comportato il prolungamento dell'intervallo QTC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

I pazienti che soffrono di dolore innovativo possono richiedere un aumento dell'aggiustamento del dosaggio di Burans o possono aver bisogno di farmaci per il salvataggio con una dose appropriata di un analgesico a rilascio immediato.

Se il livello di dolore aumenta dopo la stabilizzazione della dose, tenta di identificare la fonte di aumento del dolore prima di aumentare la dose di Butran. Se dopo aver aumentato il dosaggio si osservano inaccettabili reazioni avverse correlate agli oppiacei (incluso un aumento del dolore dopo l'aumento del dosaggio) prendere in considerazione la riduzione del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between the management of pain E opioid-related adverse reactions.

Poiché le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro 72 ore il dosaggio di ButRans può essere regolato ogni 3 giorni. Le regolazioni della dose possono essere apportate in incrementi di 5 mcg/ora 7,5 mcg/ora o 10 mcg/ora utilizzando non più di due patch del sistema da 5 mcg/ora o 7,5 mcg/ora o 10 mcg/ora/i. La dose totale da entrambe le patch non deve superare i 20 mcg/ora. Per l'uso di due patch indica ai pazienti di rimuovere la propria patch e applicare le due nuove patch contemporaneamente adiacenti l'una all'altra in un sito di applicazione diverso [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Riduzione sicura o interruzione di Butrans

Non interrompere bruscamente i butrani nei pazienti che possono essere fisicamente dipendenti dagli oppioidi. La rapida interruzione degli analgesici degli oppioidi nei pazienti che dipende fisicamente dagli oppioidi ha provocato gravi sintomi di astinenza non controllati e suicidio. La rapida interruzione è stata anche associata ai tentativi di trovare altre fonti di analgesici oppioidi che possono essere confusi con la ricerca di droghe per abusi. I pazienti possono anche tentare di curare il loro dolore o i sintomi di astinenza con oppioidi illeciti come eroina e altre sostanze.

Quando è stata presa una decisione per ridurre la dose o l'interruzione della terapia in un paziente dipendente da oppiacei che prendono butrans, ci sono una varietà di fattori che dovrebbero essere considerati tra cui la dose giornaliera totale di oppiacei (inclusi i Butrans) il paziente ha preso la durata del trattamento del tipo di dolore trattato e gli attributi fisici e psicologici del paziente. È importante garantire l'assistenza continua del paziente e concordare un programma di rastrellimento e un piano di follow-up appropriati in modo che gli obiettivi e le aspettative del paziente e del fornitore siano chiari e realistici. Quando gli analgesici oppioidi vengono interrotti a causa di un disturbo di uso di sostanze sospettato, valutare e trattare il paziente o fare riferimento alla valutazione e al trattamento del disturbo da uso di sostanze. Il trattamento dovrebbe includere approcci basati sull'evidenza come il trattamento assistito dai farmaci del disturbo da uso di oppiacei. I pazienti complessi con dolore comorbido e disturbi da uso di sostanze possono beneficiare di un rinvio a uno specialista.

Non esistono programmi di preparazione agli oppiacei standard adatti a tutti i pazienti. Una buona pratica clinica determina un piano specifico per il paziente per rastremare gradualmente la dose dell'oppioide. Per i pazienti su butrans che sono fisicamente dipendenti da oppioidi iniziano il cono con un incremento sufficientemente piccolo (ad esempio non superiore al 10% al 25% della dose giornaliera totale) per evitare i sintomi di astinenza e procedere con il demolizione della dose ad un intervallo di ogni 2-4 settimane. I pazienti che hanno assunto oppioidi per periodi di tempo più briefer possono tollerare un cono più rapido.

Potrebbe essere necessario fornire al paziente punti di forza del dosaggio più bassi per realizzare un cono di successo. Rivalutare spesso il paziente per gestire il dolore e i sintomi di astinenza in caso di emergere. I sintomi di astinenza comuni includono la lacrimazione irrequietezza rinorrea che sbadiglia la sudore della sudore la mialgia e la midriasi. Altri segni e sintomi possono anche svilupparsi, tra cui l'ansia di irritabilità di dolori all'articolazione del dolori articolari crampi addominali crampi di anoressia anoressia di vomito diarrea o aumento della frequenza respiratoria della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca. Se si verificano sintomi di astinenza, potrebbe essere necessario mettere in pausa il cono per un periodo di tempo o aumentare la dose dell'analgesico oppiaceo alla dose precedente e quindi procedere con un cono più lento. Inoltre, valutare i pazienti per eventuali cambiamenti nell'emergenza dell'umore di pensieri suicidari o nell'uso di altre sostanze.

Quando si gestiscono i pazienti che assumono analgesici oppioidi, in particolare coloro che sono stati trattati per un lungo periodo di tempo e/o con alte dosi per il dolore cronico, assicurano che sia in atto un approccio multimodale alla gestione del dolore, incluso il supporto per la salute mentale (se necessario) prima di iniziare una conta analgesica oppioide. Un approccio multimodale alla gestione del dolore può ottimizzare il trattamento del dolore cronico e aiutare con il successo affusolato dell'analgesico degli oppiacei [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso e dipendenza da droghe ].

Pazienti con compromissione epatica

Butrans has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment. As Butrans is only intended for 7-day application consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing in patients with severe hepatic impairment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Amministrazione di butrans

• Chiedere ai pazienti di applicare immediatamente dopo la rimozione dalla custodia sigillata individualmente. Inserire i pazienti a non usare Butrans se il sigillo della custodia viene rotto o la patch viene tagliata danneggiata o cambiata in alcun modo. Vedere le istruzioni per l'uso per le istruzioni dettagliate per applicare Butrans.
• Applicare i butrani sulla parte superiore della parte superiore della parte superiore della parte superiore del braccio esterno superiore o sul lato del torace. Questi 4 siti (ciascuno presente su entrambi i lati del corpo) forniscono 8 possibili siti di applicazione. Ruota i butrani tra gli 8 siti cutanei descritti. Dopo la rimozione di Butrans attendere un minimo di 21 giorni prima di riapplicare lo stesso sito della pelle [vedi Farmacologia clinica ].
• Applicare Butrans a un sito per la pelle senza peli o quasi senza peli. Se nessuno è disponibile, i capelli sul sito devono essere tagliati non rasati. Non applicare Butrans alla pelle irritata. Se il sito dell'applicazione deve essere pulito pulire il sito solo con acqua. Non utilizzare lozioni di oli alcolici saponi o dispositivi abrasivi. Lasciare asciugare la pelle prima di applicare Butrans.
• L'esposizione accidentale della patch di Butrans in acqua come mentre il bagno o la doccia è accettabile in base all'esperienza durante gli studi clinici.
• Se si verificano problemi con l'adesione dei butrani, i bordi possono essere registrati con nastro di pronto soccorso. Se i problemi con la mancanza di adesione continuano, la patch può essere coperta da medicazioni adesive impermeabili o semipermeabili adatte a 7 giorni di usura.
• Se Butrans cade durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni, smaltire correttamente il sistema transdermico e posizionare un nuovo patch di Butrans in un altro sito cutaneo.
• Quando si cambia il sistema, istruire i pazienti a rimuovere Butran e smaltirlo correttamente [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Se la matrice adesiva contenente buprenorfina contatta accidentalmente la pelle indica ai pazienti o ai caregiver di lavare l'area con acqua e di non usare alcol di sapone o altri solventi per rimuovere l'adesivo perché possono migliorare l'assorbimento del farmaco.

Istruzioni di smaltimento

I pazienti devono fare riferimento alle istruzioni per l'uso per il corretto smaltimento di Butran. Smaltire le patch usate e inutilizzate seguendo le istruzioni sull'unità di disposzione patch che è confezionata con le patch di Butrans.

In alternativa, i pazienti possono smaltire le patch usate piegando il lato adesivo della patch a se stesso, quindi scaricare la patch giù dal gabinetto immediatamente dopo la rimozione. Le patch inutilizzate dovrebbero essere rimosse dai loro sacchetti, le fodere protettive hanno rimosso le patch ripiegate in modo che il lato adesivo della patch aderisca a se stesso e scaricasse immediatamente il gabinetto.

I pazienti devono smaltire qualsiasi patch rimanenti da una prescrizione non appena non sono più necessari.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Butrans è un sistema rettangolare o color beige quadrato costituito da un rivestimento protettivo e strati funzionali. Butrans è disponibile in cinque punti di forza:

• Butrans 5 mcg/ora Transdermal System (dimensions: 45 mm by 45 mm)
• Butrans 7.5 mcg/ora Transdermal System (dimensions: 58 mm by 45 mm)
• Butrans 10 mcg/ora Transdermal System (dimensions: 45 mm by 68 mm)
• Butrans 15 mcg/ora Transdermal System (dimensions: 59 mm by 72 mm)
• Butrans 20 mcg/hour Transdermal System (dimensions: 72 mm by 72 mm)

Archiviazione e maneggevolezza

Butrans Transdermal System viene fornito in cartoni contenenti 4 sistemi confezionati singolarmente e una sacca contenente 4 unità di disposzione patch.

Butrans (buprenorphine) 5 mcg/ora Transdermal Systems sono patch adesive color beige quadrate che misurano 45 mm per 45 mm. Ogni sistema è stampato in blu con il logo Butrans e 5 mcg/ora e viene fornito in un cartone a 4 conteggi ( Ndc 59011-750-04).

Butrans (buprenorphine) 7.5 mcg/ora Transdermal Systems sono patch adesive color beige rettangolari che misurano 58 mm per 45 mm. Ogni sistema è stampato in blu con il logo Butrans e 7,5 mcg/ora e viene fornito in un cartone a 4 conteggi ( Ndc 59011-757-04).

Butrans (buprenorphine) 10 mcg/ora Transdermal Systems sono patch adesive color beige rettangolari che misurano 68 mm per 45 mm. Ogni sistema è stampato in blu con il logo Butrans e 10 mcg/ora e viene fornito in un cartone a 4 conteggi ( Ndc 59011-751-04).

Butrans (buprenorphine) 15 mcg/ora Transdermal Systems sono patch adesive color beige rettangolari che misurano 72 mm per 59 mm. Ogni sistema è stampato in blu con il logo Butrans e 15 mcg/ora e viene fornito in un cartone a 4 conteggi ( Ndc 59011-758-04).

Butrans (buprenorphine) 20 mcg/hour Transdermal Systems sono patch adesive color beige quadrate che misurano 72 mm per 72 mm. Ogni sistema è stampato in blu con il logo Butrans e 20 mcg/ora e viene fornito in un cartone a 4 conteggi ( Ndc 59011-752-04).

Archiviare i butrans in modo sicuro e smaltire correttamente [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Distribuito da: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 Prodotto da: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. West Caldwell NJ 07006. Revisionato: Dic 2023

Effetti collaterali for Butrans

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Abuso e uso improprio della dipendenza [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Depressione respiratoria potenzialmente letale [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni con benzodiazepine o altri depressivi del SNC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee del sito dell'applicazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iperalgesia e allodinia indotta da oppioidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza surrenale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti gastrointestinali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Prolungamento QTC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche/allergiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 5415 pazienti sono stati trattati con butrani in studi clinici cronici cronici controllati e di etichetta. Novecentoventicinque soggetti sono stati trattati per circa sei mesi e 183 soggetti sono stati trattati per circa un anno. La popolazione di studi clinici consisteva in pazienti con dolore persistente da moderato a grave.

Le reazioni più comuni del farmaco avverse gravi (tutto <0.1%) occurring during clinical trials with Butrans were: dolore al petto abdominal pain vomito dehydration E ipertensione/blood pressure increased.

Gli eventi avversi più comuni (≥ 2%) che hanno portato alla sospensione sono stati: vertigini di nausea che vomitano mal di testa e sonnolenza.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) riportate dai pazienti in studi clinici che confrontano ButRans 10 o 20 mcg/ora al placebo sono mostrate nella Tabella 2 e confrontando Butrans 20 mcg/ora a Butrans 5 mcg/ora sono mostrate nella Tabella 3 di seguito:

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti durante il periodo di titolazione in aperto e periodo di trattamento in doppio cieco: pazienti naïve agli oppioidi

Tabella 3: reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti durante il periodo di titolazione in aperto e periodo di trattamento in doppio cieco: pazienti con esperienza con oppioidi

La tabella seguente elenca le reazioni avverse riportate in almeno il 2,0% dei pazienti in quattro studi di titolazione a effetto controllati da placebo/controllati attivo.

Tabella 4: reazioni avverse riportate in studi clinici da titolazione a effetto placebo/controllato attivo con incidenza ≥ 2%

Le reazioni avverse osservate negli studi controllati e di emergenza aperta sono presentate di seguito nel modo seguente: più comune (≥ 5%) comune (≥ 1% <5%) E less common ( < 1%).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) riportate dai pazienti trattati con butrans negli studi clinici erano il sito di applicazione del mal di testa di nausea prurito della costipazione della costipazione del sito di applicazione di vomito di somnolenza eritema secco e cutanea del sito di applicazione.

Il comune (≥ 1% a <5%) adverse reactions reported by patients treated with Butrans in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Disturbi gastrointestinali: diarrea dyspepsia E upper abdominal pain

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Affaticamento Edema periferico Applicazione del sito Irritazione Pain Pyrexia Dolore al torace e astenia

Infezioni e infestazioni: Infezione del tratto urinario Infezione del tratto respiratorio superiore rinofaringite Sinusite influenzale e bronchite

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: autunno

Disturbi del metabolismo e nutrizione: anoressia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mal di schiena arthralgia pain in extremity muscle spasms musculoskeletal pain joint swelling neck pain E myalgia

Disturbi del sistema nervoso: ipoestesia tremore emicrania e parestesia

Disturbi psichiatrici: Ansia e depressione dell'insonnia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea Faringolaringoiana e tosse

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: prurito iperidrosi eruzione cutanea e prurito generalizzato

Disturbi vascolari: ipertensione

Altre reazioni avverse meno comuni tra cui quelle note che si verificano con il trattamento con oppioidi che sono stati osservati in <1% of the patients in the Butrans trials include the following in alphabetical order:

Abdominal distention abdominal pain accidental injury affect lability agitation alanine aminotransferase increased angina pectoris angioedema apathy application site dermatitis asthma aggravated bradycardia chills confusional state contact dermatitis coordination abnormal dehydration depersonalization depressed level of consciousness depressed mood disorientation disturbance in attention diverticulitis drug hypersensitivity drug withdrawal Sindrome Disartria della pelle secca della pelle secca Disartria Dysgeusia Disfagia Mood euforico Euforico Euforico Edema Flatulenza Flushing Disturbo Disturbo allucinazione HicCup Hicups Iperventilazione a caldo Ipertensione Ipotensione Ipoventilazione Ileo Ileo Isole Ipotizzazione PALPITENZA PALPITENZIONE PALPITTINA DI PICSOTUZIONE DISOMANA ORCHITENZA PECHITÀ DI PICSOTUZIONE DI MUSCIO NERUTINITÀ DI MUSCIZZA Respirazione depressione respiratoria anormale di disagio respiratorio insufficienza respiratoria irrequietezza sedazione sedazione di disfunzione sessuale Sincope Tachicardia acunito Esitazione urinaria Incontinenza U urinaria di ritenzione urinaria Urticaria vasodilatazione Vertigo Vision Vision Blured Disturbo Visual Disturbo del peso ridotto.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della buprenorfina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sindrome di Seroton: Casi di sindrome della serotonina è stata segnalata una condizione potenzialmente letale durante l'uso concomitante di oppioidi con farmaci serotonergici.

Insufficienza surrenale: Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo.

Anafilassi: L'anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti in Butrans.

Carenza di androgeni: Casi di carenza di androgeni si sono verificati con l'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo. [Vedere Farmacologia clinica ].

Iperalgesia e allodinia: Casi di iperalgesia e allodinia sono stati riportati con terapia oppiacei di qualsiasi durata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia: Casi di ipoglicemia sono stati riportati in pazienti che assumono oppioidi. La maggior parte dei rapporti era in pazienti con almeno un fattore di rischio predisponente (ad es. Diabete).

Interazioni farmacologiche for Butrans

La tabella 5 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Butran.

Tabella 5: significative interazioni farmacologiche con Butrans

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance.

Abuso

Butrans contains buprenorphine a substance with high potential for misuse E abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'abuso è l'uso intenzionale per scopi terapeutici di un farmaco da parte di un individuo in un modo diverso da quello prescritto da un operatore sanitario o per il quale non è stato prescritto.

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che possono includere un forte desiderio di assumere le difficoltà della droga nel controllo dell'uso di droghe (ad esempio il consumo di droghe continue nonostante le conseguenze dannose che danno una priorità maggiore all'uso di droghe rispetto ad altre attività e obblighi) e possibili tolleranza o dipendenza fisica.

L'abuso e l'abuso di Butran aumentano il rischio di sovradosaggio, il che può portare a convulsioni e morte di ipotensione della depressione respiratoria e depressione respiratoria. Il rischio è aumentato con l'abuso simultaneo di butrani con alcol e/o altri depressivi del SNC. L'abuso e la dipendenza da oppioidi in alcuni individui potrebbero non essere accompagnati da tolleranza simultanea e sintomi di dipendenza fisica. Inoltre, può verificarsi abusi di oppioidi in assenza di dipendenza.

Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un'attenta e frequente rivalutazione per i segni di abuso di uso improprio e la dipendenza perché l'uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche a causa di un adeguato uso medico. I pazienti ad alto rischio di abuso di Butrans includono quelli con una storia di uso prolungato di qualsiasi oppioide, compresi prodotti contenenti buprenorfina quelli con una storia di abuso di droghe o alcol o coloro che usano Butran in combinazione con altri farmaci abusati.

Butrans like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency E renewal requests as required by state E federal law is strongly advised.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione di rivalutazione periodica della terapia e adeguata distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci da oppiacei.

Rischi specifici per l'abuso di butrans

Abuso of Butrans poses a risk of overdose E death. This risk is increased with the concurrent use of Butrans with alcohol E/or other substances including other opioids E benzodiazepines [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Butrans is approved for transdermal use only.

Il compromesso intenzionale del sistema di consegna transdermica comporterà la consegna incontrollata della buprenorfina e rappresenterà un rischio significativo per l'abusatore che potrebbe comportare il sovradosaggio e la morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Abuso may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by chewing swallowing snorting or injecting buprenorphine extracted from the transdermal system.

L'abuso di droghe parentali è comunemente associato alla trasmissione di malattie infettive come l'epatite e l'HIV.

Dipendenza

Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante l'uso della terapia con oppioidi.

La tolleranza è uno stato fisiologico caratterizzato da una risposta ridotta a un farmaco dopo una somministrazione ripetuta (cioè è necessaria una dose più elevata di un farmaco per produrre lo stesso effetto che una volta è stato ottenuto a una dose più bassa).

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a seguito di un adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca sospensione o una significativa riduzione della dose di un farmaco.

Il ritiro può essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con attività antagonista oppioide (ad esempio naloxone) analgesici agonisti/antagonisti misti (ad es. Pentazocina butorfanolo nalbufina) o agonisti parziali (ad esempio buprenorfina). La dipendenza fisica potrebbe non verificarsi in misura clinicamente significativa fino a dopo diversi giorni o settimane di uso continuato.

Non interrompere bruscamente i butrani in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi. La rapida riduzione di butran in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi può portare a gravi sintomi di astinenza non controllati e suicidio. La rapida interruzione è stata anche associata ai tentativi di trovare altre fonti di analgesici oppioidi che possono essere confusi con la ricerca di droghe per abusi.

Durante l'interruzione dei butrani rastrella gradualmente il dosaggio usando un piano specifico del paziente che considera quanto segue: la dose di butrani il paziente ha preso la durata del trattamento e gli attributi fisici e psicologici del paziente. Per migliorare la probabilità di un cono di successo e ridurre al minimo i sintomi di astinenza, è importante che il programma di riduzione degli oppiacei sia concordato dal paziente. Nei pazienti che assumono oppioidi per un lungo periodo di tempo a dosi elevate assicurano che un approccio multimodale alla gestione del dolore incluso il supporto per la salute mentale (se necessario) sia in atto prima di iniziare un cono analgesico oppioide [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anche i bambini nati da madri dipendenti fisicamente dagli oppioidi saranno fisicamente dipendenti e possono mostrare difficoltà respiratorie e segni di astinenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Avvertimenti per Butrans

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Butrans

Abuso e uso improprio della dipendenza

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance. As an opioid Butrans exposes users to the risks of addiction abuse E misuse [see Abuso e dipendenza da droghe ]. Because extended-release products such as Butrans deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose E death due to the larger amount of buprenorphine present [see Abuso e dipendenza da droghe ].

Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo sia sconosciuto, può verificarsi nei pazienti prescritti in modo appropriato. La dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene abusato o abuso.

Valuta il rischio di ogni paziente per abuso o uso improprio degli oppiacei prima di prescrivere Butran e rivalutare tutti i pazienti che ricevono butrani per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (inclusi abuso di droghe o alcol o dipendenza) o malattie mentali (ad esempio depressione maggiore). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente. I pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti oppioidi come Butrans, ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e sull'uso corretto di Butran insieme a frequenti rivalutazioni per segni di abuso di dipendenti o abuso. Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Abuso or misuse of Butrans by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose E death [see Sovradosaggio ].

Gli oppioidi sono ricercati per uso non medico e sono soggetti a diversione dall'uso legittimo prescritto. Considera questi rischi durante la prescrizione o l'erogazione di butrani. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente su un'attenta conservazione del farmaco nel corso del trattamento e il corretto smaltimento del farmaco inutilizzato. Contattare il consiglio di licenza professionale dello stato locale o l'autorità di sostanze controllate dallo stato per informazioni su come prevenire e rilevare abusi o diversione di questo prodotto.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

È stata segnalata una grave depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale con l'uso di oppioidi anche se usato come raccomandato. La depressione respiratoria se non immediatamente riconosciuta e trattata può portare a arresti respiratoria e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere misure di supporto a stretto osservazione e uso di antagonisti oppioidi a seconda dello stato clinico del paziente [vedi Sovradosaggio ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Mentre la depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di Butrans, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o dopo un aumento del dosaggio.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria è essenziale il dosaggio e la titolazione dei butrani [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Overestimating the Butrans dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'esposizione accidentale ai butrani specialmente nei bambini può provocare depressione respiratoria e morte a causa di un sovradosaggio di buprenorfina.

Educare pazienti e caregiver su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere subito assistenza medica di emergenza in caso di un sovradosaggio noto o sospetto.

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori legati al sonno tra cui l'apnea del sonno centrale (CSA) e l'ipossiemia legata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose-dipendente. Nei pazienti che presentano CSA prendono in considerazione la riduzione del dosaggio degli oppioidi usando le migliori pratiche per il rastremazione degli oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei con il paziente e il caregiver e valutare la potenziale necessità di accesso al naloxone sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Burans. Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui vari modi per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità). Educare pazienti e caregiver su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere assistenza medica di emergenza anche se viene somministrato il naloxone.

Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone in base ai fattori di rischio del paziente per il sovradosaggio come l'uso concomitante di depressivi del SNC una storia di disturbo da uso di oppiacei o sovradosaggio di oppiacei. La presenza di fattori di rischio per il sovradosaggio non dovrebbe impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Considera anche la prescrizione di naloxone se il paziente ha membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio. Se il naloxone viene prescritto, educare pazienti e caregiver su come trattare con naloxone. [Vedere Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

La profonda sedazione della depressione respiratoria coma e la morte possono derivare dall'uso concomitante di butran con benzodiazepine e/o altri depressivi del SNC, tra cui alcol (ad es. Sedativi di ansia/ansia ipnotici, anestetici di anesteidi, anestetici non, anestetici, anestetici non anestetici. A causa di questi rischi riserve la prescrizione concomitante di questi farmaci per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

Studi osservazionali hanno dimostrato che l'uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all'uso di analgesici oppioidi da soli. A causa di proprietà farmacologiche simili, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con l'uso concomitante di altri farmaci depressivi del SNC con analgesici oppioidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Se viene presa la decisione di prescrivere una benzodiazepina o altri depressivi del SNC in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrive i dosaggi più bassi e le durate minime di uso concomitante. Nei pazienti che già ricevevano un analgesico oppiaceo prescrivono una dose iniziale inferiore della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC rispetto a quello indicato in assenza di oppioidi e titolato basati sulla risposta clinica. Se un analgesico oppiaceo viene avviato in un paziente che già assume una benzodiazepina o altri depressivi del SNC prescrive una dose iniziale più bassa dell'analgesico e del titolato oppiacei in base alla risposta clinica. Informare i pazienti e gli operatori sanitari di questa potenziale interazione e educali sui segni e sui sintomi della depressione respiratoria (inclusa la sedazione).

Se l'uso concomitante è garantito, considera la prescrizione di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Consigliare sia i pazienti che i caregiver sui rischi della depressione respiratoria e della sedazione quando Butrans viene usato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (inclusi alcol e droghe illecite). Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando sono stati determinati gli effetti dell'uso concomitante della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC. Schermo i pazienti a rischio di disturbi da uso di sostanze tra cui abuso di oppiacei e uso improprio e li avvertono del rischio di sovradosaggio e morte associati all'uso di ulteriori depressivi del SNC, tra cui alcol e droghe illecite [vedi Interazioni farmacologiche Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso di butrani per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può comportare un ritiro nel neonato. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali a differenza della sindrome da astinenza da oppiacei negli adulti può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza. Consiglia alle donne in gravidanza che utilizzano oppioidi per un lungo periodo di tempo del rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Strategia di valutazione e mitigazione del rischio analgesico degli oppiacei (REMS)

Per garantire che i benefici degli analgesici degli oppiacei superano i rischi di abusi di dipendenza e abusare della Food and Drug Administration (FDA) abbia richiesto una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per questi prodotti. Secondo i requisiti delle compagnie farmaceutiche REMS con prodotti analgesici oppioidi approvati devono rendere disponibili programmi di istruzione conformi a REMS per i fornitori di assistenza sanitaria. Gli operatori sanitari sono fortemente incoraggiati a fare tutte le seguenti:

• Completa un programma di istruzione conforme a REMS offerto da un fornitore accreditato di formazione continua (CE) o da un altro programma educativo che include tutti gli elementi del modello di istruzione della FDA per gli operatori sanitari coinvolti nella gestione o nel supporto dei pazienti con dolore.
• Discutere l'uso sicuro gravi rischi e una corretta conservazione e smaltimento degli analgesici oppioidi con i pazienti e/o i loro caregiver ogni volta che questi medicinali vengono prescritti. La Guida alla consulenza del paziente (PCG) può essere ottenuta su questo link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Sottolinea ai pazienti e ai loro caregiver l'importanza di leggere la guida ai farmaci che riceveranno dal loro farmacista ogni volta che un analgesico oppiaceo viene loro erogato.
• Prendi in considerazione l'uso di altri strumenti per migliorare la sicurezza delle famiglie e della comunità dei pazienti come gli accordi prescrittori di pazienti che rafforzano le responsabilità dei prescrittori dei pazienti.

Per ottenere ulteriori informazioni sui REM analgesici degli oppiacei e per un elenco di REM accreditati CME/CE, chiamare il numero 1-800-503-0784 o accedere a www.opioidanalgesicrems.com. Il progetto FDA può essere trovato su www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Rischi d'uso con l'applicazione del calore esterno

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di evitare di esporre il sito dell'applicazione di Butrans e l'area circostante per dirigere fonti di calore esterne come cuscinetti di riscaldamento o coperte elettriche calore o lampade abbronzate saune vasche calde e letti d'acqua riscaldati mentre indossa il sistema perché si verifica un aumento dell'assorbimento della buprenorfina [vedi Farmacologia clinica ]. Advise patients against exposure of the Butrans application site E surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose E death.

Rischio di utilizzo nei pazienti con febbre

Valutare regolarmente i pazienti che indossano sistemi Butrans che sviluppano febbre o aumentano la temperatura corporea centrale a causa dello sforzo strenoso per gli effetti collaterali degli oppioidi e regolare la dose di Butran se si verificano segni di depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale.

Reazioni della pelle del sito dell'applicazione

In rari casi, gravi reazioni cutanee del sito di applicazione con segni di marcata infiammazione tra cui scarico di ustioni e vescicole si sono verificate. Il tempo di insorgenza varia da giorni a mesi dopo l'inizio del trattamento di Butrans. Istruisci i pazienti a segnalare prontamente lo sviluppo di gravi reazioni del sito di applicazione e di interrompere la terapia

Iperalgesia e allodinia indotta da oppioidi

L'iperalgesia indotta da oppioidi (OIH) si verifica quando un analgesico oppioide paradossalmente provoca un aumento del dolore o un aumento della sensibilità al dolore. Questa condizione differisce dalla tolleranza che è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito [vedi Dipendenza ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Casi di OIH sono stati segnalati sia con uso a breve che a lungo termine di analgesici oppioidi. Sebbene il meccanismo di OIH non sia completamente compreso più percorsi biochimici. La letteratura medica suggerisce una forte plausibilità biologica tra analgesici oppioidi e OIH e allodinia. Se si sospetta che un paziente stia vivendo con cura, prendi in considerazione la riduzione in modo appropriato della dose dell'attuale rotazione analgesica o oppioide degli oppiacei (passando in modo sicuro il paziente a una diversa porzione di oppiacei) [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale In Pazienti con malattia polmonare cronica Or In Pazienti cachettici o debilitati anziani

L'uso di butrani nei pazienti con asma bronchiale acuto o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature di rianimazione è controindicato.

Pazienti con malattia polmonare cronica

Butrans-treated patients with significant cronico obstructive pulmonary disease or cor pulmonale E those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Butrans [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti cachettici o debilitati anziani

È più probabile che si verifichi una depressione respiratoria pericolosa per la vita nei pazienti anziani cachettici o debilitati perché possono aver alterato la farmacocinetica o alterazione alterata rispetto ai pazienti più giovani più sani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Valutare regolarmente i pazienti in particolare quando si iniziano e titola butrans e quando a Butrans viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che preminano la respirazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Insufficienza surrenale

Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms E signs including nausea vomito anoressia fatigue weakness vertigini E low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover E continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Grave ipotensione

Butrans may cause severe hypotension including orthostatic hypotension E syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interazioni farmacologiche ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Butrans. In patients with circulatory shock Butrans may cause vasodilation that can further reduce cardiac output E blood pressure. Avoid the use of Butrans in patients with circulatory shock.

Rischi di utilizzo in pazienti con aumento dei tumori del cervello a pressione intracranica lesioni alla testa o coscienza compromessa

Nei pazienti che possono essere suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad esempio quelli con evidenza di un aumento della pressione intracranica o dei tumori cerebrali), i butrani possono ridurre l'unità respiratoria e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con i butrani.

Gli oppioidi possono anche oscurare il percorso clinico in un paziente con un lesione alla testa. Evita l'uso di butrani nei pazienti con coscienza o coma compromessa.

Epatotossicità

Casi di epatite citolitica ed epatite con l'ittero sono stati osservati in individui che hanno ricevuto buprenorfina sublinguale per il trattamento della dipendenza da oppioidi sia negli studi clinici che nei rapporti di eventi avversi post-marketing. Lo spettro delle anomalie varia da elevazioni asintomatiche transitorie nelle transaminasi epatiche ai casi clinici di insufficienza epatica della necrosi epatica sindrome eppatorenale e encefalopatia epatica. In molti casi la presenza di anomalie epatiche preesistenti infezioni da epatite B o virus dell'epatite C, l'uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici e l'abuso di droghe per iniezione in corso possono aver svolto un ruolo causale o contribuito. Per i pazienti ad aumentato rischio di epatotossicità (ad es. I pazienti con una storia di eccessivo abuso di droghe per alcol o malattie epatiche) ottengono livelli di enzimi epatici basali e monitorano periodicamente e durante il trattamento con Butrans.

Rischi di utilizzo nei pazienti con condizioni gastrointestinali

Butrans is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

La buprenorfina in Butrans può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare aumenti dell'amilasi sierica. Valutare regolarmente i pazienti con malattia del tratto biliare, compresa la pancreatite acuta per il peggioramento dei sintomi

Aumento del rischio di convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi

La buprenorfina in Butrans può aumentare la frequenza delle convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi e può aumentare il rischio di convulsioni in altri contesti clinici associati alle convulsioni. Valutare regolarmente i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per il peggioramento del controllo delle crisi durante la terapia di Butrans.

Prolungamento QTC

Studi QT accurati con prodotti di buprenorfina hanno dimostrato il prolungamento QT ≤ 15 msec. Questo effetto di prolungamento QTC non sembra essere mediato dai canali Herg. Sulla base di questi due risultati è improbabile che la buprenorfina sia pro-arritmica se utilizzata da sola nei pazienti senza fattori di rischio. Non è noto il rischio di combinare la buprenorfina con altri agenti che prolungano QT.

Considera queste osservazioni nelle decisioni cliniche durante la prescrizione di butrani a pazienti con fattori di rischio come l'iprokalemia bradicardia recente conversione dalla fibrillazione atriale congestizia cardiaca congestizia di digitale di terapia di base del prolungazione QT Sindrome subclinica o ipomagnesemia grave.

Reazioni anafilattiche/allergiche

Casi di ipersensibilità acuta e cronica alla buprenorfina sono stati segnalati sia negli studi clinici che nell'esperienza post-marketing. I segni e i sintomi più comuni includono orticini e prurito. Sono stati segnalati casi di edema angioneurotico del broncospasmo e shock anafilattico. Una storia di ipersensibilità alla buprenorfina è una controindicazione all'uso di Butran.

Ritiro

Non interrompere bruscamente la buprenorfina in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi. Durante l'interruzione dei butrani in un paziente fisicamente dipendente raddrizzano gradualmente il dosaggio. La rapida riduzione della buprenorfina in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi può portare a una sindrome da astinenza e al ritorno del dolore [vedi Dosaggio e amministrazione Abuso e dipendenza da droghe ].

Inoltre, l'uso di Butrans, un analgesico oppiaceo agonista parziale nei pazienti che ricevono un analgesico agonista oppioide completo può ridurre l'effetto analgesico e/o precipitare i sintomi di astinenza. Evita l'uso concomitante di Butran con un analgesico agonista per oppiacei.

Rischi di macchinari di guida e operazione

Butrans may impair the mental E physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Butrans E know how they will react to the medication.

Utilizzare nel trattamento della dipendenza

Butrans has not been studied E is not approved for use in the management of addictive disorders.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Stoccaggio e smaltimento

A causa dei rischi associati a un uso improprio e abuso di ingestione accidentale consiglia ai pazienti di immagazzinare Butrans saldamente fuori dalla vista e della portata dei bambini e in un luogo non accessibili da altri, compresi i visitatori della casa. Informare i pazienti che lasciare i Butran non garantiti possono comportare un rischio mortale per gli altri in casa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso e dipendenza da droghe ].

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che quando i medicinali non sono più necessari, dovrebbero essere eliminati prontamente. Le patch di Butrans possono essere eliminate usando l'unità di disposzione patch [vedi Istruzioni per l'uso ]. Alternatively expired unwanted or unused Butrans should be disposed of by folding the patch in half E flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing as well as additional information on disposal of unused medicines.

Abuso e uso improprio della dipendenza

Informare i pazienti che l'uso di butrani anche se considerato come raccomandato può comportare abusi e uso improprio che potrebbero portare al sovradosaggio e alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Instruct patients not to share Butrans with others E to take steps to protect Butrans from theft or misuse.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni secondo cui il rischio è maggiore quando si avvia Butran o quando il dosaggio è aumentato e che può verificarsi anche a dosi raccomandate.

Educare i pazienti e gli operatori sanitari su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere immediatamente assistenza medica di emergenza in caso di sovradosaggio noto o sospetto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Esposizione accidentale

Informare i pazienti che l'esposizione accidentale soprattutto nei bambini può provocare depressione o morte respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazione con benzodiazepine

Avvertire i pazienti che è estremamente pericoloso per auto-somministrare benzodiazepine mentre prendono butrans e avvertono i pazienti di usare benzodiazepine contemporaneamente a Butrans solo come diretto dal loro medico [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazione con benzodiazepine And Other CNS Depressants

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali se Butrans viene utilizzato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol e non usarlo in concomitanza se non supervisionato da un operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere con il paziente e il caregiver la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei sia quando si avvia e rinnova il trattamento con Butran. Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui vari modi per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità) [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Educare pazienti e caregiver su come riconoscere i segni e i sintomi di un sovradosaggio.

Spiega ai pazienti e ai caregiver che gli effetti del naloxone sono temporanei e che devono chiamare il 911 o ottenere subito assistenza medica di emergenza in tutti i casi di sovradosaggio di oppioidi noto o sospetto anche se viene somministrato il naloxone [vedi Sovradosaggio ].

Se viene prescritto il naloxone consigliano anche pazienti e caregiver:

• Come trattare con naloxone in caso di overdose di oppiacei
• Per dire alla famiglia e agli amici del loro naloxone e tenerlo in un posto in cui la famiglia e gli amici possono accedervi in ​​emergenza
• Leggere le informazioni sul paziente (o altro materiale educativo) che arriveranno con il loro naloxone. Sottolinea l'importanza di farlo prima che si verifichino un'emergenza da oppiacei in modo che il paziente e il caregiver sappiano cosa fare.

Iperalgesia e allodinia

Informare i pazienti e gli operatori sanitari di non aumentare il dosaggio di oppioidi senza consultare prima un medico. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sperimentano sintomi di iperalgesia, incluso il peggioramento del dolore aumentato la sensibilità al dolore o al nuovo dolore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

Sindrome di Seroton

Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare una condizione rara ma potenzialmente potenzialmente letale chiamata sindrome serotoninica derivante dalla concomitante somministrazione di farmaci serotoninergici. Avvertire i pazienti dei sintomi della sindrome della serotonina e di consultare immediatamente un medico se si sviluppano i sintomi. Istruire i pazienti a informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci serotoninergici [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazione MAOI

Informare i pazienti per evitare di prendere butrans mentre usano eventuali farmaci che inibiscono la monoamina ossidasi. I pazienti non devono iniziare i maois durante l'assunzione di butrans [vedi Interazioni farmacologiche ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire ai pazienti come usare correttamente Butrans, compreso i seguenti:

1. Seguire attentamente le istruzioni per la rimozione e lo smaltimento dell'applicazione di Butrans. Ogni settimana applicare Butrans a un sito diverso in base agli 8 siti cutanei descritti con un minimo di 3 settimane tra le applicazioni in un sito precedentemente usato [vedi Dosaggio e amministrazione ].
2. Per applicare Butrans a un sito per la pelle senza peli o quasi senza peli. Se nessuno è disponibile, istruire i pazienti a tagliare i capelli sul sito e di non radere la zona. Istruire i pazienti a non applicare alla pelle irritata. Se il sito dell'applicazione deve essere pulito, utilizzare solo acqua chiara. Non dovrebbero essere utilizzati lozioni di oli alcolici o dispositivi abrasivi. Lasciare asciugare la pelle prima di applicare i Butrans [vedi Dosaggio e amministrazione ].
3. Per evitare di esporre il sito dell'applicazione di Butrans a fonti di calore esterne acqua calda o luce solare diretta prolungata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Importanti istruzioni di interruzione

Al fine di evitare di sviluppare i sintomi di astinenza, istruire i pazienti a non interrompere i butrans senza prima discutere di un piano affusolato con il prescrittore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Guida o funzionamento di macchinari pesanti

Informare i pazienti che i butran possono compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di un'auto o la gestione di macchinari pesanti. Consiglia ai pazienti di non svolgere tali compiti fino a quando non saranno come reagiranno al farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .

Stipsi

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per una grave costipazione, comprese le istruzioni di gestione e quando consultare cure mediche [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

Insufficienza surrenale

Informare i pazienti che i butrani potrebbero causare insufficienza surrenale una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. L'insufficienza surrenale può presentare sintomi e segni non specifici come la nausea che vomito l'anoressia di debolezza delle vertigini e la bassa pressione sanguigna. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sperimentano una costellazione di questi sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione

Informare i pazienti che i butrani possono causare ipotensione ortostatica e sincope. Istruire i pazienti come riconoscere i sintomi della bassa pressione sanguigna e come ridurre il rischio di gravi conseguenze dovrebbero verificarsi ipotensione (ad esempio sedersi o sdraiarsi con attenzione da una posizione seduta o sdraiata) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anafilassi

Informare i pazienti che l'anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti in Butrans. Consiglia ai pazienti come riconoscere tale reazione e quando consultare il medico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Controindicazioni Reazioni avverse ].

Gravidanza

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

Informare i pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo L'uso di butrani per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può provocare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che possono essere pericolose per la vita se non riconosciute e trattate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Utilizzare in popolazioni specifiche .

Tossicità embriofetale

Informare le donne pazienti con potenziale riproduttivo che Butrans può causare danni fetali e informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

neo/poli/hc otic

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Burans [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Infertilità

Informare i pazienti che l'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gli operatori sanitari possono telefonare al dipartimento di servizi medici di Purdue Pharma (1-888-726-7535) per informazioni su questo prodotto.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La buprenorfina somministrata quotidianamente mediante pittura per la pelle a Sprague Dawley Rats per 100 settimane a dosaggi (20 60 o 200 mg/kg) ha prodotto esposizioni sistemiche (basate su AUC) che variavano da circa 130 a 350 volte quella dei soggetti umani somministrati la dose umana consigliata (MRHD) di Butrans 20 mc/ora. È stata osservata una maggiore incidenza di tumori di cellule interstiziali testicolari benigne considerate correlate al trattamento con buprenorfina nei ratti maschi rispetto ai controlli simultanei. L'incidenza del tumore è stata anche al di sopra della massima incidenza nel database di controllo storico della struttura di test. Questi tumori sono stati osservati a 60 mg/kg/die e più in alto a circa 220 volte il MRHD proposto basato su AUC. Il livello di effetto NO osservato (NOEL) era di 20 mg/kg/giorno (circa 140 volte il MRHD proposto basato su AUC). Il meccanismo che porta ai risultati del tumore e la rilevanza per l'uomo non è noto.

La buprenorfina è stata somministrata mediante la pittura della pelle a topi Emizygous TG.AC per un periodo di studio di 6 mesi. Ai dosaggi somministrati quotidianamente (NULL,75 37,5 150 o 600 mg/kg/giorno) la buprenorfina non era cancerogena o tumorigenica all'esposizione sistemica alla buprenorfina in base all'AUC fino a circa 1000 volte che dei soggetti umani somministravano buTrans 20 mcg/ora dell'MRHD.

Mutagenesi

La buprenorfina non era genotossica in tre studi di tossicologia genetica in vitro (test del linfoma del topo di topo di topo di topo di topo di topo di topo di topo di topo di topo in vivo.

Compromissione della fertilità

Butrans (1/4 of a Butrans 5 mcg/ora one Butrans 5 mcg/ora or one Butrans 20 mcg/hour every 3 days in males for 4 weeks prior to mating for a total of 10 weeks E in females for 2 weeks prior to mating through Gestation Day 7) had no effect on fertility or general reproductive performance of rats at AUC-based exposure levels as high as approximately 65 times (females) E 100 times (males) that for human subjects who received Butrans 20 mcg/hour the MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di analgesici oppioidi per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Available data with Butrans in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects E miscarriage.

Negli studi sulla riproduzione degli animali la buprenorfina ha causato un aumento del numero di prole nate morti ridotte le lettine e una riduzione della crescita della prole dei ratti a livelli di esposizione materna che erano circa 10 volte quella dei soggetti umani che hanno ricevuto un butrans 20 mcg/ora la dose umana massima raccomandata (MRHD) [MRHD) [vedi MRHD) [MRHD) [Vedi MRHD) [MRHD) [vedi MRHD) [MRHD) Dati ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'uso di analgesici oppioidi per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppiacei neonati e neonatali poco dopo la nascita. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali presenta l'iperattività irritabilità e il modello di sonno anormale a pianto ad alto pianto di vomito di vomito e il mancato aumento del peso. La durata e la gravità dell'inizio della sindrome da prelievo neonatale degli oppiacei variano in base alla durata degli oppioidi specifica dei tempi di utilizzo e alla quantità di ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Manodopera e consegna

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. Un antagonista oppioide come il naloxone deve essere disponibile per l'inversione della depressione respiratoria indotta da oppioidi nel neonato. Butrans non è raccomandato per l'uso nelle donne immediatamente prima del travaglio quando gli analgesici di recitazione più brevi o altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici degli oppioidi, compresi i butrani, possono prolungare il lavoro attraverso azioni che riducono temporaneamente la durata della forza e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale che tende ad accorciare il lavoro.

Dati

Dati sugli animali

Gli studi su ratti e conigli non hanno dimostrato alcuna evidenza di teratogenicità a seguito di butrans o somministrazione sottocutanea (SC) di buprenorfina durante il periodo di organogenesi. I ratti venivano somministrati fino a un Butrans 20 mcg/ora ogni 3 giorni (giorni di gestazione 6 9 12

In uno studio pre e post-natale condotto sulla somministrazione di ratti in gravidanza e in allattamento della buprenorfina come Butrans o SC buprenorfina era associata alla tossicità per la prole. La buprenorfina era presente nel latte materno. I ratti in gravidanza sono stati somministrati 1/4 di uno Butrans 5 mcg/ora ogni 3 giorni o hanno ricevuto la buprenorfina SC giornaliera a dosi di 0,05 0,5 o 5 mg/kg dal giorno della gestazione 6 al giorno di lattazione 21 (svezzamento). La somministrazione di butrans o buprenorfina SC a 0,5 o 5 mg/kg ha causato la tossicità materna e un aumento del numero di nati morti ha ridotto le dimensioni della lettiera e una crescita ridotta della prole a livelli di esposizione materna che erano circa 10 volte quello dei soggetti umani che hanno ricevuto il MRHD di un BUTRANS 20 mcg/ora. La tossicità materna è stata anche osservata a livello di effetto avverso NO osservato (NOAEL) per la prole.

Lattazione

Riepilogo del rischio

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse tra cui l'eccesso di sedazione e la depressione respiratoria in un bambino allattato al seno consigli sui pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Butran.

Considerazioni cliniche

Monitorare i neonati esposti ai butrani attraverso il latte materno per l'eccesso di sedazione e depressione respiratoria. I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati allattati al seno quando viene arrestata la somministrazione materna di buprenorfina o quando l'allattamento al seno viene interrotto.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

L'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Reazioni avverse Farmacologia preclinica Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Butran in pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Butrans è stato valutato in uno studio clinico in aperto in pazienti pediatrici. Tuttavia, le conclusioni definitive non sono possibili a causa della piccola dimensione del campione.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici (5415) Butrans è stato somministrato a 1377 pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Di questi 457 pazienti avevano 75 anni e più. Nel programma clinico le incidenze di eventi avversi correlati a butrani selezionati erano più elevate nei soggetti più vecchi. Le incidenze degli eventi avversi del sito di applicazione erano leggermente più alti tra i soggetti <65 years of age than those ≥ 65 years of age for both Butrans E placebo treatment groups.

In uno studio monodosaggio di giovani soggetti sani anziani e sani trattati con butrans 10 mcg/ora, la farmacocinetica era simile. In uno studio separato per la sicurezza della dose-escalation i farmacocinetici nei soggetti anziani sani e anziani ipertesi che assumevano diuretici tiazidici erano simili a quelli dei giovani adulti sani. Negli anziani i gruppi hanno valutato i tassi di eventi avversi erano simili o inferiori rispetto ai tassi in soggetti sani per giovani adulti ad eccezione della costipazione e della ritenzione urinaria che erano più comuni negli anziani. Sebbene non siano necessari adeguamenti di dose specifici sulla base dell'età avanzata Farmacologia clinica ].

La depressione respiratoria è il rischio principale per i pazienti anziani trattati con oppioidi e si è verificata dopo che grandi dosi iniziali sono state somministrate a pazienti che non erano tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi sono stati co-somministrati con altri agenti che deprevano la respirazione. Titolare lentamente il dosaggio di butran nei pazienti geriatrici e rivalutare spesso il paziente per segni di sistema nervoso centrale e depressione respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

In uno studio che utilizza i livelli plasmatici per il picco di buprenorfina endovenoso (CMAX) e l'esposizione (AUC) della buprenorfina in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata non sono aumentati rispetto a quelli osservati nei soggetti con normale funzione epatica. Butrans non è stato valutato in pazienti con grave compromissione epatica. Poiché Butrans è destinato al dosaggio di 7 giorni, considera l'uso di una terapia analgesica alternativa in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Butrans

Presentazione clinica

Il sovradosaggio acuto con buprenorfina si manifesta dalla sonnolenza della depressione respiratoria che progredisce allo stupore o alla flaccidità del muscolo scheletrico del coma, la pelle fredda e la pelle impressionante hanno costretto le pupille e la morte di ipotensione di ipotensione bradycardia, a vita, e decesso. La midriasi marcata piuttosto che la miosi può essere osservata a causa della grave ipossia in situazioni di overdose [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento del sovradosaggio

In caso di priorità di overdose è il ripristino di un brevetto e le vie aeree protette e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Impiegare altre misure di supporto (compresi i vasopressori di ossigeno) nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno misure di supporto vitale avanzate.

Gli antagonisti degli oppioidi come il naloxone sono antidoti specifici alla depressione respiratoria risultante dal sovradosaggio di oppioidi. Tuttavia, il naloxone potrebbe non essere efficace nell'inversione di qualsiasi depressione respiratoria prodotta dalla buprenorfina. Alte dosi di naloxone 10-35 mg/70 kg possono avere un valore limitato nella gestione del sovradosaggio di buprenorfina. L'inizio dell'effetto naloxone può essere ritardato di 30 minuti o più. È stato anche usato il doxapram cloridrato (uno stimolante respiratorio).

Rimuovi immediatamente Butrans. Poiché la durata dell'inversione dovrebbe essere inferiore alla durata dell'azione della buprenorfina da parte di Butrans monitora attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non sarà ristabilita in modo affidabile. Anche di fronte al miglioramento è richiesto un monitoraggio medico continuo a causa della possibilità di effetti estesi poiché la buprenorfina continua ad essere assorbita dalla pelle. Dopo la rimozione di Butran, le concentrazioni medie di buprenorfina diminuiscono di circa il 50% in 12 ore (intervallo 10-24 ore) con un'emivita terminale apparente di circa 26 ore. A causa di questo lungo apparente emivita terminale, i pazienti possono richiedere monitoraggio e trattamento per almeno 24 ore.

In un individuo dipendente fisicamente dalla somministrazione di oppioidi di un antagonista del recettore degli oppioidi può precipitare una sindrome da astinenza acuta. La gravità dei sintomi di astinenza sperimentati dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista somministrato. Se viene presa la decisione di trattare una grave depressione respiratoria nella somministrazione fisica del paziente dell'antagonista, dovrebbe essere iniziata con cura e per titolazione con dosi più piccole del solito dell'antagonista.

Controindicazioni per Butrans

Butrans is contraindicated in patients with:

• Depressione respiratoria significativa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Asma bronchiale acuto o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature per la rianimazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ostruzione gastrointestinale conosciuta o sospetta, incluso ileo paralitico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità (ad esempio anafilassi) alla buprenorfina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ]

Farmacologia clinica for Butrans

Meccanismo d'azione

La buprenorfina è un agonista parziale del recettore mu-oppioide e un antagonista dei recettori kappa-opioide un agonista nei recettori delta-opioide e un agonista parziale dei recettori ORL-1 (nociceptina). I contributi di queste azioni al suo profilo analgesico non sono chiari.

Farmacodinamica

Effetti sul sistema nervoso centrale

La buprenorfina produce depressione respiratoria mediante azione diretta sui centri respiratorie del tronco cerebrale. La depressione respiratoria comporta una riduzione della reattività dei centri respiratori del tronco cerebrale sia per gli aumenti della tensione di anidride carbonica che della stimolazione elettrica.

La buprenorfina provoca miosi anche nell'oscurità totale. Gli alunni individuali sono un segno di sovradosaggio di oppiacei ma non sono patognomonici (ad esempio lesioni pontine di origini emorragiche o ischemiche possono produrre risultati simili). La midriasi marcata piuttosto che la miosi si può vedere con il peggioramento dell'ipossia in situazioni di overdose.

Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

La buprenorfina provoca una riduzione della motilità associata ad un aumento del tono della muscolatura liscia nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le contrazioni propulsive sono ridotte. Le onde peristaltiche propulsive nel colon sono ridotte mentre il tono è aumentato al punto dello spasmo con conseguente costipazione. Altri effetti indotti da oppioidi possono includere una riduzione delle secrezioni biliare e del pancreas spasmo di sfintere di Oddi e elevazioni transitorie nell'amilasi sierica.

Effetti sul sistema cardiovascolare

La buprenorfina produce vasodilatazione periferica che può provocare ipotensione ortostatica o sincope. Le manifestazioni del rilascio di istamina e/o della vasodilatazione periferica possono includere la sudorazione dei prurito che sciacqua gli occhi rossi e/o ipotensione ortostatica.

Effetti sull'elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Butrans 10 mcg/ora e 2 x butrans 20 mcg/ora sull'intervallo di QTC è stato valutato in un placebo randomizzato randomizzato in doppio cieco (butrans vs. placebo) e studiato a dose singoli per la dose parallela a dose parallela in 132. La sequenza di escalation della dose per Butrans durante il periodo di titolazione è stata: Butrans 5 mcg/ora per 3 giorni, quindi Burans 10 mcg/ora per 3 giorni, quindi Burans 20 mcg/ora per 3 giorni, quindi 2 x Butran 20 mcg/ora per 4 giorni. La valutazione QTC è stata eseguita durante il terzo giorno di Butrans 10 mcg/ora e il quarto giorno di 2 X Butrans 20 mcg/ora quando i livelli plasmatici di buprenorfina erano allo stato stazionario per le dosi corrispondenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo sul QTC medio con una dose di Burans di 10 mcg/ora. Una dose di Butrans di 40 mcg/ora (data come due sistemi transdermici di 20 mcg/ora di Butrans) ha prolungato QTC medio di un massimo del 9,2 (IC 90%: 5,2-13.3) msec nei 13 punti temporali di valutazione.

Effetti sul sistema endocrino

Gli oppioidi inibiscono la secrezione di ormone adrenocorticotropico (ACTH) cortisolo e ormone luteinizzante (LH) nell'uomo [vedi Reazioni avverse ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion E pancreatic secretion of insulin E glucagon.

L'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo può influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico che porta a carenza di androgeni che possono manifestarsi come bassa impotenza di libido impotile AMENORRREA o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome clinica dell'ipogonadismo non è noto perché i vari stress di vita fisico e psicologici che possono influenzare i livelli di ormoni gonadali non sono stati adeguatamente controllati negli studi condotti fino ad oggi [vedi Reazioni avverse ].

Effetti sul sistema immunitario

È stato dimostrato che gli oppioidi hanno una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario nei modelli in vitro e animale. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. Nel complesso, gli effetti degli oppioidi sembrano essere modestamente immunosoppressivi.

Rapporti di efficacia della concentrazione

La concentrazione analgesica minima efficace varierà ampiamente tra i pazienti, specialmente tra i pazienti che sono stati precedentemente trattati con agonisti oppioidi. La concentrazione analgesica minima efficace della buprenorfina per ogni singolo paziente può aumentare nel tempo a causa di un aumento del dolore Lo sviluppo di una nuova sindrome del dolore e/o lo sviluppo della tolleranza analgesica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Concentrazione relazioni di reazione avversa

Esiste una relazione tra l'aumento della concentrazione plasmatica di buprenorfina e l'aumento della frequenza delle reazioni avverse oppioidi dose-correlate come gli effetti del sistema nervoso centrale della nausea e la depressione respiratoria. Nei pazienti tolleranti agli oppiacei la situazione può essere modificata dallo sviluppo della tolleranza alle reazioni avverse legate agli oppioidi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Ogni sistema di Butrans fornisce consegna di buprenorfina per 7 giorni. Lo stato stazionario è stato raggiunto durante la prima applicazione entro il giorno 3 (vedi Figura 2).

Figura 2: concentrazioni plasmatiche di buprenorfina media (SD) dopo tre applicazioni consecutive di Butrans 10 mcg/ora (n = 36 soggetti sani)

Butrans 5 10 E 20 mcg/hour provide dose-proportional total buprenorphine exposures (AUC) following 7-day applications. Butrans single 7-day application E steady-state pharmacokinetic parameters are summarized in Table 7. Plasma buprenorphine concentrations after titration showed no further change over the 60-day period studied.

Tabella 7: Parametri farmacocinetici di Butran in soggetti sani (%CV)

Studi di consegna transdermica hanno dimostrato che la pelle umana intatta è permeabile alla buprenorfina. Negli studi di farmacologia clinica il tempo mediano per Butrans 10 mcg/ora per fornire concentrazioni quantificabili di buprenorfina (≥ 25 pg/mL) era di circa 17 ore.

La biodisponibilità assoluta di Butran rispetto all'amministrazione IV a seguito di un'applicazione di 7 giorni è di circa il 15% per tutte le dosi (Butran 5 10 e 20 mcg/ora).

Effetti del sito dell'applicazione

Uno studio su soggetti sani ha dimostrato che il profilo farmacocinetico della buprenorfina erogata da Butrans 10 mcg/ora è simile se applicato alla parte superiore della parte superiore del torace della parte superiore del braccio esterno superiore o al lato del torace [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La riapplicazione di Butrans 10 mcg/ora dopo vari periodi di riposo allo stesso sito di applicazione in soggetti sani ha mostrato che il periodo di riposo minimo necessario per evitare la variabilità dell'assorbimento del farmaco è di 3 settimane (21 giorni) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Effetti del calore

In uno studio su soggetti sani, l'applicazione di un riscaldamento direttamente sul sistema Butrans 10 mcg/ora ha causato un aumento del 26% - 55% delle concentrazioni ematiche della buprenorfina. Le concentrazioni sono tornate alla normalità entro 5 ore dalla rimozione del calore. Per questo motivo istruire i pazienti a non applicare i cuscinetti di riscaldamento direttamente al sistema Burans durante l'usura del sistema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La febbre può aumentare la permeabilità della pelle che porta ad un aumento delle concentrazioni di buprenorfina durante il trattamento di Butrans. Di conseguenza, i pazienti febbrili hanno un rischio maggiore per la possibilità di reazioni correlate a Butran durante il trattamento con Butrans. Monitorare i pazienti con malattia febbrile per effetti avversi e considerare l'adeguamento della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In a crossover study of healthy subjects receiving endotoxin or placebo challenge during Butrans 10 mcg/ora wear the AUC E Cmax were similar despite a physiologic response of mild febbre to endotoxin.

Distribuzione

La buprenorfina è circa il 96% legata alle proteine ​​plasmatiche principalmente alle alfa e alla beta-globulina.

Gli studi sulla buprenorfina IV hanno mostrato un grande volume di distribuzione (circa 430 L) che implica una vasta distribuzione della buprenorfina.

Le concentrazioni di buprenorfina del CSF sembrano essere circa il 15-25% delle concentrazioni plasmatiche simultanee.

Eliminazione

Metabolismo

Il metabolismo della buprenorfina nella pelle dopo l'applicazione di Butrans è trascurabile.

La buprenorfina subisce principalmente N-dealkilazione da parte del CYP3A4 a norbuprenorfina e glucuronidazione da UGT-isoenzymes (principalmente UGT1A1 e 2B7) a buprenorfina 3β-Oâglucuronide. Norbuprenorfina Il principale metabolita è anche glucuronidato (principalmente UGT1A3) prima dell'escrezione.

La norbuprenorfina è l'unico metabolita attivo noto della buprenorfina. È stato dimostrato di essere un deprendente respiratorio nei ratti ma solo a concentrazioni almeno 50 volte maggiore di quelle osservate dopo l'applicazione agli umani di Butrans 20 mcg/ora.

Escrezione

A seguito di amministrazione IV la buprenorfina e i suoi metaboliti sono secreti in bile e escreti nelle urine.

Dopo la somministrazione intramuscolare di 2 mcg/kg di dose di buprenorfina, circa il 70% della dose è stato escreto nelle feci entro 7 giorni. Circa il 27% è stato escreto nelle urine.

Dopo l'applicazione transdermica, la buprenorfina viene eliminata attraverso il metabolismo epatico con il successivo escrezione biliare e l'escrezione renale dei metaboliti solubili. Dopo la rimozione delle concentrazioni di butrans media di butrans diminuiscono circa il 50% entro 10-24 ore seguite da un declino con un'emivita terminale apparente di circa 26 ore. Poiché il metabolismo e l'escrezione della buprenorfina si verificano principalmente attraverso riduzioni di eliminazione epatica nel flusso ematico epatico indotto da alcuni anestetici generali (ad esempio alotano) e altri farmaci possono comportare una riduzione del tasso di eliminazione epatica del farmaco che porta ad un aumento delle concentrazioni di plasma.

La clearance totale della buprenorfina è di circa 55 L/ora nei pazienti postoperatori.

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto degli inibitori del CYP3A4

In uno studio di interazione farmaco-droga Butrans 10 mcg/ora (dose singola x 7 giorni) è stato co-somministrato con 200 mg di ketoconazolo un forte inibitore del CYP3A4 o ketoconazolo placebo due volte al giorno per 11 giorni e la farmacokinetica della buprenorfina e delle sue metaboliti sono stati valutati. Le concentrazioni plasmatiche di buprenorfina non si sono accumulate durante la medicina con ketoconazolo 200 mg due volte al giorno. Sulla base dei risultati di questo studio metabolismo durante la terapia con Butrans non dovrebbe essere influenzato dalla co-somministrazione di inibitori del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gli agenti antiretrovirali sono stati valutati per le interazioni mediate dal CYP3A4 con la buprenorfina sublinguale. Gli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTIS) e inibitori della trascrittasi inversa non nucleoside (NNRTI) non sembrano avere interazioni clinicamente significative con la buprenorfina. Tuttavia, alcuni inibitori della proteasi (PI) con attività inibitoria del CYP3A4 come Atazanavir e Atazanavir/Ritonavir hanno portato a livelli elevati di buprenorfina e norbuprenorfina quando la buprenorfina e il naloxone sono stati somministrati sublingualmente. CMAX e AUC per la buprenorfina sono aumentati fino a 1,6 e 1,9 volte e CMAX e AUC per la norbuprenorfina sono aumentati rispettivamente fino a 1,6 e 2,0 volte quando la buprenorfina sublinguale è stata somministrata con questi PI. I pazienti in questo studio hanno riportato una maggiore sedazione e i sintomi dell'eccesso di oppiacei sono stati riscontrati nei rapporti post-marketing di pazienti che hanno ricevuto buprenorfina e azanavir con e senza ritonavir in concomitanza. Va notato che Atazanavir è sia un inibitore del CYP3A4 che UGT1A1. Pertanto, il potenziale di interazione farmaco-farmaco per la buprenorfina con inibitori del CYP3A4 è probabilmente dipendente dalla via di somministrazione e dalla specificità dell'inibizione degli enzimi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Effetto degli induttori del CYP3A4

L'interazione tra induttori di buprenorfina e CYP3A4 non è stata studiata.

Popolazioni specifiche

Età: pazienti geriatrici

A seguito di una singola applicazione di Butrans da 10 mcg/ora a 12 giovani adulti sani (età media 32 anni) e 12 soggetti anziani sani (età media 72 anni), il profilo farmacocinetico di Butrans era simile in soggetti sani e sani di giovani adulti, sebbene i soggetti anziani abbiano mostrato una tendenza a una più alta concentrazione di plasma immediatamente dopo la rimozione di Burans. Entrambi i gruppi hanno eliminato la buprenorfina a velocità simili dopo la rimozione del sistema [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In uno studio su giovani soggetti sani soggetti sani anziani e soggetti anziani trattati con tiazide diuretici butrans in un programma di escalation a dose fissa (Butrans 5 mcg/ora per 3 giorni seguiti da butrans 10 mcg/ora per 3 giorni e Butrans 20 mcg/ora per 7 giorni) hanno prodotto simili medio concentrato plasma contro profili per ciascuno dei tre gruppi. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi nella buprenorfina CMAX o AUC [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso

In un'analisi dei dati aggregati che utilizzano dati di diversi studi che hanno somministrato butrans 10 mcg/ora a soggetti sani non sono state osservate differenze nella butrans, CMAX e AUC o AUC normalizzate con peso corporeo.

Compromissione epatica

La farmacocinetica della buprenorfina a seguito di un'infusione endovenosa di 0,3 mg di buprenorfina è stata confrontata in 8 pazienti con lieve compromissione (Child-Pugh A) 4 pazienti con compromissione moderata (Child-Pugh B) e 12 soggetti con funzione epatica normale. L'esposizione alla buprenorfina e alla norbuprenorfina non è aumentata nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata.

Butrans has not been evaluated in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment. [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale con Burans.

In uno studio indipendente è stato valutato l'effetto della funzionalità renale alterata sulla farmacocinetica della buprenorfina dopo il bolo IV e dopo le continue somministrazioni di infusione IV. È stato scoperto che le concentrazioni plasmatiche di buprenorfina erano simili nei pazienti con normale funzione renale e nei pazienti con funzionalità renale alterata o insufficienza renale. In un'indagine separata sull'effetto dell'emodialisi intermittente sulle concentrazioni plasmatiche di buprenorfina nei pazienti con dolore cronico con malattia renale allo stadio terminale che sono stati trattati con un prodotto transdermico di buprenorfina (commercializzati all'esterno degli Stati Uniti) fino a 70 mcg/ora non sono state osservate differenze di buprenofine prima o dopo l'emodialissia.

Non è stata osservata alcuna relazione notevole tra i tassi di clearance della creatinina stimati e le concentrazioni di buprenorfina a stato stazionario tra i pazienti durante la terapia di Butrans.

Studi clinici

L'efficacia di Butrans è stata valutata in quattro studi clinici controllati in doppio cieco di 12 settimane in pazienti con esperienza con oppioidi-Naã¯ve e oppioidi con lombalgia cronica da moderata a grave o osteoartrite usando i punteggi del dolore come variabile di efficacia primaria. Due di questi studi descritti di seguito hanno dimostrato l'efficacia nei pazienti con lombalgia. Uno studio sulla lombalgia e uno studio sull'osteoartrite non hanno mostrato una riduzione del dolore statisticamente significativa per Butrans o per i rispettivi comparatori attivi.

Studio di 12 settimane nei pazienti con lombalgia cronica di oppiacei con lombalgia cronica

Un totale di 1024 pazienti con lombalgia cronica che erano in ottimale risposta alla loro terapia non oppioide sono entrati in un periodo di dose di dose in aperto per un massimo di quattro settimane. I pazienti hanno iniziato la terapia con tre giorni di trattamento con Butran 5 mcg/ora. Dopo tre giorni se gli eventi avversi sono stati tollerati, la dose è stata aumentata a Burans 10 mcg/ora. Se gli effetti avversi sono stati tollerati, ma non è stata raggiunta un'analgesia adeguata, la dose è stata aumentata a Burans 20 mcg/ora per altri 10-12 giorni. I pazienti che hanno raggiunto un'analgesia adeguata e gli effetti avversi tollerabili sui butrani 10 o 20 mcg/ora sono stati quindi randomizzati a rimanere sulla loro dose titolata di butrani o placebo abbinato. Il cinquantatre per cento dei pazienti che sono entrati nel periodo di titolazione in aperto sono stati in grado di titolare una dose tollerabile ed efficace e sono stati randomizzati in un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane. Il ventitre per cento dei pazienti ha interrotto a causa di un evento avverso dal periodo di titolazione in aperto e del 14% ha interrotto a causa della mancanza di un effetto terapeutico. Il restante 10% dei pazienti è stato eliminato a causa di vari motivi amministrativi.

Durante i primi sette giorni di trattamento in doppio cieco, i pazienti con trattamento in doppio cieco sono stati autorizzati fino a due compresse al giorno di ossicodone a rilascio immediato 5 mg come analgesia supplementare per ridurre al minimo i sintomi di astinenza da oppiacei nei pazienti randomizzati al placebo. Successivamente l'analgesia supplementare era limitata a acetaminofene 500 mg o ibuprofene 200 mg a un massimo di quattro compresse al giorno. Il sessantasei per cento dei pazienti trattati con Burans ha completato il trattamento di 12 settimane rispetto al 70% dei pazienti trattati con placebo. Dei 256 pazienti randomizzati a Butrans il 9% ha interrotto a causa della mancanza di efficacia e del 16% a causa di eventi avversi. Dei 283 pazienti randomizzati al placebo il 13% ha interrotto a causa della mancanza di efficacia e del 7% a causa di eventi avversi.

Dei pazienti che sono stati randomizzati i punteggi medi del dolore (SE) NRS erano 7,2 (NULL,08) e 7,2 (NULL,07) allo screening e 2,6 (NULL,08) e 2,6 (NULL,07) alla pre-randomizzazione (inizio della fase in doppio bell'ambito) rispettivamente per i butrani e i gruppi placebo.

Il punteggio per il dolore medio nelle ultime 24 ore alla fine dello studio (settimana 12/terminazione precoce) è stato statisticamente significativamente più basso per i pazienti trattati con butran rispetto ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti con vari gradi di miglioramento dallo screening allo studio dell'endpoint è mostrata nella Figura 3 di seguito.

Figura 3: riduzione percentuale dell'intensità del dolore

Studio di 12 settimane in pazienti con esperienza di oppioidi con lombalgia cronica

Mille centosessanta (1160) pazienti in terapia cronica di oppioidi (dose giornaliera totale 30-80 mg equivalente alla morfina) sono entrate in un periodo di dose di dose in aperto con Butrans per un massimo di 3 settimane dopo il rastremazione di oppioidi precedenti. I pazienti hanno iniziato la terapia con Butrans 10 mcg/ora per tre giorni. Dopo tre giorni se il paziente ha tollerato gli effetti avversi, la dose è stata aumentata a Burans 20 mcg/ora per un massimo di 18 giorni. I pazienti con un'analgesia adeguata e gli effetti avversi tollerabili su Butrans 20 mcg/ora sono stati randomizzati a rimanere su Burans 20 mcg/ora o sono stati passati a un controllo a basso dosaggio (Burans 5 mcg/ora) o a un controllo attivo. Il cinquantasette per cento dei pazienti che sono entrati nel periodo di titolazione in aperto sono stati in grado di titolare e tollerare gli effetti avversi di Butrans 20 mcg/ora e sono stati randomizzati in una fase di trattamento in doppio cieco di 12 settimane. Il dodici percento dei pazienti ha interrotto a causa di un evento avverso e il 21% ha interrotto a causa della mancanza di un effetto terapeutico durante il periodo di titolazione in aperto.

Durante il periodo in doppio cieco, i pazienti sono stati autorizzati a prendere ibuprofene (compresse da 200 mg) o acetaminofene (compresse da 500 mg) ogni 4 ore, se necessario per l'analgesia supplementare (fino a 3200 mg di ibuprofene e 4 grammi di acetaminofene al giorno). Il sessantasette per cento dei pazienti trattati con Burans 20 mcg/ora e il 58% dei pazienti trattati con Butran 5 mcg/ora ha completato il trattamento di 12 settimane. Dei 219 pazienti randomizzati a Butrans 20 mcg/ora 11% interrotti a causa della mancanza di efficacia e del 13% a causa di eventi avversi. Dei 221 pazienti randomizzati a Butrans 5 mcg/ora 24% interrotti a causa della mancanza di efficacia e del 6% a causa di eventi avversi.

Dei pazienti che sono stati in grado di essere randomizzati nel periodo in doppio cieco, i punteggi medi del dolore (SE) NRS erano 6,4 (NULL,08) e 6,5 (NULL,08) allo screening e erano 2,8 (NULL,08) e 2,9 (NULL,08) alla preândomizzazione (inizio del periodo in doppio cieco) per i butrani 5 mcg/ora e burans 20 mcg/ora rispettivamente.

Il punteggio per il dolore medio nelle ultime 24 ore alla settimana 12 è stato statisticamente significativamente più basso per i soggetti trattati con Butrans 20 mcg/ora rispetto ai soggetti trattati con Burans 5 mcg/ora. Una percentuale più elevata di BUTRANS 20 mcg/ora di pazienti (49%) ha avuto almeno una riduzione del 30%del punteggio del dolore dallo screening allo studio dell'endpoint rispetto ai pazienti con butrani 5 mcg/ora (33%). La percentuale di pazienti con vari gradi di miglioramento dallo screening allo studio dell'endpoint è mostrata nella Figura 4 di seguito.

Figura 4: riduzione percentuale dell'intensità del dolore

Informazioni sul paziente per Butrans

Butrans®
(Byoo-trans)
(buprenorfina) Sistema transdermico

Butrans is:

• Una forte medicina del dolore da prescrizione che contiene un oppioide (narcotico) che viene utilizzato per gestire un dolore grave e persistente che richiede un lungo periodo di trattamento con una medicina del dolore da oppiacei quotidiane quando altri medicinali per il dolore non trattano abbastanza bene il dolore o non puoi tollerarli.
• Una medicina del dolore oppiacei a lunga durata (a rilascio prolungato) che può metterti a rischio di sovradosaggio e morte. Anche se prendi la tua dose correttamente come prescritto, sei a rischio di abuso di dipendenti da oppiacei e abusi che possono portare alla morte.
• Da non prendere su base necessaria.

Informazioni importanti su Butrans:

• Ottieni un aiuto di emergenza o chiama subito il 911 se prendi troppi butrani (sovradosaggio). Quando inizi a prendere Butrans quando la tua dose viene cambiata o se prendi troppo (overdose) gravi o pericolosi per la vita che possono causare la morte. Parla con il tuo operatore sanitario di Naloxone un medicinale per il trattamento di emergenza di un sovradosaggio di oppiacei.
• Prendere butran con altri medicinali di oppiacei benzodiazepine e alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (compresi i farmaci di strada) può causare una grave sonnolenza che ha ridotto i problemi di respirazione della consapevolezza coma e morte.
• Non dare mai nessun altro i tuoi butrani. Potrebbero morire per prenderlo. Vendere o regalare Butrans è contro la legge.
• Store Butrans saldamente fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e in una posizione non accessibile da altri, compresi i visitatori della casa.

Non usare ButRans se hai:

• gravi problemi di asma che respirano o altri problemi polmonari.
• un blocco intestinale o ha un restringimento dello stomaco o dell'intestino.

Prima di applicare Butrans ti dico un fornitore di assistenza sanitaria se hai una storia di:

• convulsioni per lesioni alla testa
• Problemi di tiroide renale epatica
• problemi urinanti
• Problemi di pancreas o cistifellea
• Problemi del ritmo del focolare (sindrome di Long Qt)
• Abuso di droghe di strada o prescrizione per la dipendenza da alcol Overdose di oppiacei o problemi di salute mentale

Di 'al tuo operatore sanitario se sei:

• Notare il tuo dolore peggiorare. Se il tuo dolore peggiora dopo aver preso Butrans non più di Butrans senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Parla con il tuo operatore sanitario se il dolore che hai aumenta se ti senti più sensibile al dolore o se hai un nuovo dolore dopo aver preso Butrans.
• avere la febbre
• incinta o pianificare di rimanere incinta. L'uso di butrani per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nel tuo neonato che potrebbe essere pericoloso per la vita se non riconosciuto e trattato.
• allattamento al seno. Non raccomandato durante il trattamento con Burans. Potrebbe danneggiare il tuo bambino.
• Vivere in una famiglia in cui ci sono bambini piccoli o qualcuno che ha abusato di strade o farmaci da prescrizione.
• stanno assumendo medicine da banco o medicine da banco o integratori a base di erbe. Prendere butran con determinati altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Quando si usano Butrans:

• Non cambiare la tua dose. Applica Butrans esattamente come prescritto dal tuo medico. Utilizzare la dose più bassa efficace per il tempo più breve necessario.
• Vedere le istruzioni dettagliate da utilizzare per informazioni su come applicare la patch Butrans.
• Non applicare una patch di Burans se il sigillo della custodia è rotto o la patch viene tagliata danneggiata o modificata in alcun modo.
• Non applicare più di 1 patch contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Dovresti indossare 1 Patch Butrans continuamente per 7 giorni.
• Chiama il tuo medico se la dose che stai utilizzando non controlla il dolore.
• Non smettere di usare Butrans senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Smaltire i butrani indesiderati o inutilizzati scaduti usando l'unità di disposzione patch. In alternativa, i butrans possono essere smaltiti piegando la patch a metà e scaricando prontamente il gabinetto se un'opzione di ritorno al farmaco non è prontamente disponibile [vedere le istruzioni per l'uso]. Visita www.fda.gov/drugdisposal per ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.

Mentre usi i butrans no:

• Fai bagni caldi o saccheggia da sole Usa vasche calde saune cuscinetti di riscaldamento coperte elettriche lettiere riscaldate o lampade abbronzanti. Questi possono causare un sovradosaggio che può portare alla morte.
• Guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sai come ti colpisce Butran. Butrans può farti assonnare vertigini o stordito.
• Bevi alcol o usa medicinali da prescrizione o da banco contenenti alcol. L'uso di prodotti contenenti alcol durante il trattamento con Butrans può causare un sovradosaggio e morire.

I possibili effetti collaterali di Butrans sono: stipsi nausea sleepiness vomito tiredness headache vertigini itching redness or rash where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms E they are severe.

Ottieni assistenza medica di emergenza o chiama subito il 911 se hai:

• Trouble respirando la mancanza di respiro rapida del dolore cardiaco del torace gonfiore della lingua del viso o della gola estrema sonnolenza della luce della luce quando si cambia posizioni sentendo deboli agitazione ad alta temperatura corporeo per camminare muscoli rigidi o cambiamenti mentali come la confusione.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Butrans. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. Per ulteriori informazioni, visitare dailymed.nlm.nih.gov distribuito da: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com o chiamare il numero 1-888-726-7535

Istruzioni per l'uso

Butrans®
(Byoo-trans) CIII (buprenorphine) Transdermal System

Assicurati di leggere Comprendi e seguire queste istruzioni per l'uso prima di usare Burans. Parla con il tuo medico o il tuo farmacista se hai domande.

Prima di applicare Butrans:

• Non utilizzare oli a lozioni di alcol di sapone o altri prodotti per rimuovere qualsiasi adesivo rimanente da una patch perché ciò può causare il passaggio di più butrani attraverso la pelle.
• Ogni patch è sigillata nella propria sacca protettiva. Non rimuovere una patch dalla custodia fino a quando non sei pronto per usarla.
• Non utilizzare una patch se il sigillo sulla custodia protettiva è rotta o se la patch viene tagliata danneggiata o modificata in alcun modo.
• Butrans patches are available in different strengths E patch sizes. Make sure you have the right strength patch that has been prescribed for you.

Dove applicare butrans:

• Butrans should be applied to the braccio esterno superiore al petto superiore della parte superiore della parte superiore o il lato del torace (vedi Figura A) . Questi 4 siti (situati su entrambi i lati del corpo) forniscono 8 possibili siti di applicazione di Butrans.

Figura A.

• Non applicare più di 1 patch contemporaneamente a meno che il medico non te lo dica. Tuttavia, se il tuo fornitore di assistenza sanitaria ti dice di farlo, è possibile utilizzare 2 patch come prescritto applicato nello stesso sito (vedere la Figura A per i siti di applicazione) uno accanto all'altro (vedere la Figura B per un esempio di posizione patch quando si applica 2 patch). Applicare sempre e rimuovere le due patch insieme contemporaneamente.

Figura b

• Dovresti cambiare il sito della pelle in cui si applicano Butrans ogni settimana assicurandoti che almeno 3 settimane (21 giorni) passino prima di riutilizzare lo stesso sito della pelle.
• Applicare Butrans a un sito per la pelle senza peli o quasi senza peli. Se necessario è possibile tagliare i capelli nel sito della pelle (vedi Figura C). Non radere la zona. Il sito della pelle non dovrebbe essere irritato. Utilizzare solo acqua per pulire il sito dell'applicazione. Non dovresti usare lozioni di oli per alcol saponi o dispositivi abrasivi. Lascia asciugare la pelle prima di applicare la patch.

Figura c

• Il sito della pelle dovrebbe essere privo di tagli e irritazioni (eruzioni cutanee che gonfiore o altri problemi della pelle).

Quando applicare una nuova patch:

• Quando si applica una nuova patch, annotare la data e l'ora in cui viene applicata la patch. Usa questo per ricordare quando la patch dovrebbe essere rimossa.
• Cambia la patch allo stesso tempo del giorno una settimana (esattamente 7 giorni) dopo averla applicata.
• Dopo aver rimosso e smaltito la patch, scrivere il tempo in cui è stato rimosso e come è stato smaltito.

Come applicare Butrans:

• Se indossi una patch ricorda di rimuoverla prima di applicarne una nuova.
• Ogni patch è sigillata nella propria sacca protettiva.
• Se stai usando due patch, ricordati di applicarle nello stesso sito proprio uno accanto all'altro. Applicare sempre e rimuovere le due patch insieme contemporaneamente.
• Usa le forbici per tagliare la custodia lungo la linea tratteggiata (vedere la Figura D) e rimuovere la patch. Non rimuovere la patch dalla custodia fino a quando non sei pronto per usarla. Non utilizzare le patch che sono state tagliate o danneggiate in alcun modo.

Figura d

• Tieni la patch con la fodera protettiva rivolta a te.
• Piegare delicatamente la patch (vedi Figure E e F) lungo la linea debole e sbucciare lentamente la porzione più grande del rivestimento che copre la superficie appiccicosa della patch.

Figura E.

Figura f

• Non toccare il lato appiccicoso della patch con le dita.
• Usando la parte più piccola del rivestimento protettivo come manico (vedere Figura G) Applicare il lato appiccicoso della patch su una delle 8 posizioni del corpo sopra descritte (vedi dove applicare Butrans).

Figura g

• Mentre tiene ancora il lato appiccicoso, piegare delicatamente la parte più piccola della patch. Afferrare un bordo della fodera protettiva rimanente e staccarlo lentamente (vedi Figura H).

Figura h

• Premi saldamente l'intera patch in posizione con il palmo (vedi Figura I) della tua mano sulla patch per circa 15 secondi. Non strofinare la patch.

Figura I.

• Assicurati che la patch si attacchi saldamente alla pelle.
• Passa i bordi con le dita per assicurare un buon contatto attorno alla patch.
• Se si utilizzano due patch, seguire i passaggi in questa sezione per applicarli uno accanto all'altro.
• Lavare sempre le mani dopo aver applicato o maneggiato una patch.
• Dopo l'applicazione della patch, scrivere la data e l'ora in cui viene applicata la patch. Usa questo per ricordare quando la patch dovrebbe essere rimossa.

Se la patch cade subito dopo aver applicato, buttalo via e ne mettene uno nuovo in un altro sito della pelle (vedere lo smaltimento di Burans Patch).

Se una patch cade non tocca il lato appiccicoso della patch con le dita. Una nuova patch dovrebbe essere applicata a un sito diverso. Le patch che cadono non devono essere riapplicate. Devono essere buttati via correttamente.

L'esposizione a breve termine della patch di Butrans all'acqua come quando è consentita il bagno o la doccia.

Se i bordi della patch di Butrans iniziano ad allentare:

• Applicare un nastro di pronto soccorso solo ai bordi della patch.
• Se i problemi con la patch che non si attaccano, continuano a coprire la patch con speciali medicazioni adesive in trasferta (ad esempio biocluente o tegaderm).
  • Rimuovi il supporto dalla medicazione adesiva trasparente e posizionalo con cura e completamente oltre il patch di Butrans levigandolo oltre la patch e la pelle.
• Non coprire mai una patch di Butrans con qualsiasi altra benda o nastro. Dovrebbe essere coperto solo con uno speciale condimento adesivo in reception. Parla con il tuo operatore sanitario o farmacista del tipo di vestizione che dovrebbe essere utilizzato.

Se la tua patch cade più tardi ma prima di 1 settimana (7 giorni) di utilizzo buttalo via correttamente (vedi smaltimento di una patch di Butrans) e applica una nuova patch in un altro sito della pelle. Assicurati di far sapere al tuo operatore sanitario che è successo. Non sostituire la nuova patch fino a 1 settimana (7 giorni) dopo averla inserita (o come indicato dal tuo operatore sanitario).

Smalking of Butrans Patch:

Butrans patches should be disposed of by using the Patch-Disposal Unit. Alternatively the patches can be flushed down the toilet if a drug take-back option is not readily available.

Per smaltire le patch di Butrans nella spazzatura domestica usando l'unità di disposzione patch:

Rimuovi la patch e segui le direzioni stampate sull'unità di disposato patch (vedere la Figura J) o vedere le istruzioni complete di seguito. Utilizzare un'unità di disposzione patch per ogni patch.

Figura j

1. Sbucciare la fodera dell'unità di smaltimento per mostrare la superficie appiccicosa (vedi Figura K).

Figura k

2. Posizionare il lato appiccicoso della patch usata o inutilizzata nell'area indicata sull'unità di smaltimento (vedere la figura L).

Figura l

3. Chiudi l'unità di smaltimento piegando i lati adesivi insieme (vedi Figura M). Premere saldamente e senza intoppi sull'intera unità di smaltimento in modo che la patch sia sigillata all'interno.

Figura m

4. L'unità di smaltimento chiuso con la patch sigillata all'interno può essere gettata via nella spazzatura (vedi Figura N).

Figura n

Non mettere patch non utilizzate o inutilizzate scadute nella spazzatura domestica senza prima sigillarle nell'unità di disposizione patch.

Rimuovere sempre le patch rimanenti dalla loro custodia protettiva e rimuovere la fodera protettiva. La custodia e la fodera possono essere smaltiti separatamente nella spazzatura e non devono essere sigillati nell'unità di disposizione patch.

Per scaricare le toppe di Butrans lungo il bagno:

Rimuovi la patch di Butrans piega i lati appiccicosi di una patch usata insieme e scaricala subito lungo il gabinetto (vedi Figura O).

Figura O.

Quando si smaltano le patch di Butrans inutilizzate, non è più necessario Rimuovere le patch rimanenti dalla loro custodia protettiva e rimuovere la fodera protettiva. Piegare le patch a metà con i lati appiccicosi e sciacquare le patch lungo il gabinetto.

Non sciacquare la custodia o la fodera protettiva nel gabinetto. Questi oggetti possono essere gettati via nella spazzatura.

Se preferisci non scaricare la patch usata nel gabinetto E if there is not a drug take-back option readily available you must use the Patch-Disposal Unit provided to you to discard the patch.

Non mettere mai le patch di Butrans usate nella spazzatura senza prima sigillarle nell'unità di disposzione.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.