Brintellix

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'era una tendenza verso un rischio ridotto con uso antidepressivo nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorano attentamente per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Brintellix non è stato valutato per l'uso nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Brintellix

Brintellix è una compressa a rilascio immediato per la somministrazione orale che contiene il polimorfo beta (β) di idrobromuro di vortioxetina (HBR) un antidepressivo. La vortioxetina HBR è nota chimicamente come 1- [2- (24-dimetil-fenilsolfanil) -fenil] -piperazina idrobromuro. La formula empirica è C ₁₈ H ₂₂ N ₂ S hb con un peso molecolare di 379,36 g/mol. La formula strutturale è:

La vortioxetina HBR è una polvere da bianca a leggermente leggermente beige che è leggermente solubile in acqua.

Ogni compressa Brintellix contiene 6,355 mg 12,71 mg 19,065 mg o 25,42 mg di votioxetina HBR equivalente a 5 mg 10 mg 15 mg o 20 mg rispettivamente di votioxetina. Gli ingredienti inattivi nelle compresse di Brintellix includono il microcristallino mannitolo cellulosa idrossipropil cellulosa di sodio di sodio glicolato magnesio stearato e rivestimento cinematografico che consiste in polietilenico di bilicole di ferro (5 mg di 3 mg).

Usi per l'idrogeno

Disturbo depressivo maggiore

Brintellix è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD). L'efficacia di Brintellix è stata istituita in sei studi da 6 a 8 settimane (incluso uno studio sugli anziani) e uno studio di manutenzione negli adulti [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per hrintellix

Istruzione generale per l'uso

La dose di partenza raccomandata è somministrata 10 mg per via orale una volta al giorno senza riguardo ai pasti. Il dosaggio dovrebbe quindi essere aumentato a 20 mg/giorno come tollerato perché dosi più elevate hanno dimostrato migliori effetti di trattamento negli studi condotti negli Stati Uniti. L'efficacia e la sicurezza delle dosi superiori a 20 mg/die non sono state valutate in studi clinici controllati. Una diminuzione della dose fino a 5 mg/giorno può essere considerata per i pazienti che non tollerano dosi più elevate [vedi Studi clinici ].

Manutenzione/continuazione/trattamento esteso

È generalmente concordato che episodi acuti di depressione maggiore dovrebbero essere seguiti da diversi mesi o più di terapia farmacologica sostenuta. Uno studio di manutenzione di Brintellix ha dimostrato che Brintellix ha ridotto il rischio di ricorrenza di episodi depressivi rispetto al placebo.

Interrompere il trattamento

Sebbene Brintellix possa essere bruscamente sospeso negli studi controllati con placebo, i pazienti hanno sperimentato reazioni avverse transitorie come mal di testa e tensione muscolare a seguito di una brusca interruzione di Brintellix 15 mg/die o 20 mg/die. Per evitare queste reazioni avverse, si raccomanda che la dose sia ridotta a 10 mg/die per una settimana prima della piena interruzione di Brintellix 15 mg/die o 20 mg/die [vedi Reazioni avverse ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Brintellix per evitare il rischio di sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Conversely at least 21 days should be allowed after stopping Brintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Controindicazioni ].

Uso di Brintellix con altri maois come linezolid o blu metilene

Non iniziare Brintellix in un paziente che viene trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché c'è un aumentato rischio di sindrome della serotonina. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere considerati altri interventi incluso il ricovero [vedi Controindicazioni ].

In alcuni casi un paziente che già riceve la terapia di Brintellix può richiedere un trattamento urgente con blu di linea o metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con blu di metilene di linezolide o endovenoso e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di linezolide o endovenoso di metilene per superare i rischi della sindrome della serotonina in un particolare paziente che Brintellix deve essere sostenuto prontamente e la linea di linezolide o blu intravenosa può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome della serotonin per 21 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenosa di metilene a seconda di quale si verifichi per primo. La terapia con Brintellix può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante rotte non travane (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Brintellix non è chiaro. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso di Brintellix nei metabolizzatori poveri del CYP2D6 noto o nei pazienti che assumono forti inibitori del CYP2D6

La dose massima raccomandata di Brintellix è di 10 mg/die nei poveri metabolizzatori del CYP2D6 noti. Ridurre la dose di Brintellix di metà quando i pazienti ricevono un forte inibitore del CYP2D6 (ad esempio flopoxetina paroxetina o chinidina) in concomita. La dose dovrebbe essere aumentata al livello originale quando l'inibitore del CYP2D6 viene interrotto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso di Brintellix nei pazienti che assumono forti induttori del CYP

Prendi in considerazione l'aumento della dose di Brintellix quando un forte induttore del CYP (ad esempio la carbamazepina o la fenitoina di Rifampin) viene somministrato in co -amministrazione per più di 14 giorni. La dose massima raccomandata non deve superare tre volte la dose originale. La dose di Brintellix dovrebbe essere ridotta al livello originale entro 14 giorni quando l'induttore viene interrotto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Brintellix è disponibile come compresse con rivestimento a rilascio immediato nei seguenti punti di forza:

• 5 mg: tavoletta rivestita in bicicletta a forma di mandorle rosa a forma di mandorle debossato con 5 su un lato e TL dall'altra parte
• 10 mg: tavoletta con rivestimento in bicicletta a forma di mandorle gialla a forma di mandorle debossato con 10 da un lato e TL dall'altra parte
• 15 mg: tavoletta con rivestimento in bicicletta a forma di mandorle arancione a forma di mandorle debossato con 15 da un lato e TL dall'altra parte
• 20 mg: tavoletta rivestita in bicicletta a forma di mandorle rossa a forma di mandorle debossato con 20 su un lato e TL dall'altra parte

Archiviazione e maneggevolezza

I tablet Brintellix sono disponibili come segue:

Magazzinaggio

Conservare a 77 ° F (25 ° C); Escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito e commercializzato da: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 commercializzato da: Lundbeck Deerfield IL 60015. Revisionato: luglio 2014

Effetti collaterali for Brintellix

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta.

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Peggioramento clinico e rischio di suicidio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento anormale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Esposizione al paziente

Brintellix è stato valutato per la sicurezza in 4746 pazienti (da 18 anni a 88 anni) con diagnosi di MDD che hanno partecipato a studi clinici di pre-marketing; 2616 di questi pazienti sono stati esposti a Brintellix in studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane a dosi che vanno da 5 mg a 20 mg una volta al giorno e 204 pazienti sono stati esposti a Brintellix in uno studio di mantenimento controllato da 24 a 64 settimane a dosi a dosi da 5 mg a 10 mg una volta al giorno. I pazienti dagli studi di 6-8 settimane sono continuati in studi di emergenza aperta di 12 mesi. Un totale di 2586 pazienti sono stati esposti ad almeno una dose di Brintellix negli studi in aperto 1727 sono stati esposti a Brintellix per sei mesi e 885 sono stati esposti per almeno un anno.

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento

Negli studi raggruppati da 6 a 8 settimane controllati con placebo l'incidenza di pazienti che hanno ricevuto Brintellix 5 mg/giorno 10 mg/giorno 15 mg/die e 20 mg/die e il trattamento sostenuto a causa di una reazione avversa era rispettivamente del 5% 6% 8% e 8% rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. La nausea è stata la reazione avversa più comune riportata come motivo di interruzione.

Reazioni avverse comuni negli studi MDD controllati con placebo

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con MDD trattati con Brintellix in studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane (incidenza ≥ 5% e almeno il doppio del tasso di placebo) erano costipazione e vomito di nausea.

La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse comuni avvenute in ≥ 2% dei pazienti con MDD trattati con qualsiasi dose di Brintellix e almeno il 2% in più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi controllati da 6 a 8 settimane.

Tabella 2: reazioni avverse comuni che si verificano in ≥ 2% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di brintellix e almeno il 2% in più dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo

Nausea

Nausea was the most common adverse reaction E its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considerosso mild or moderate in intensity E the median duration was 2 weeks. Nausea was more common in females than males. Nausea most commonly occurrosso in the first week of Brintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing nausea after 1 to 2 days of treatment. Approximately 10% of patients taking Brintellix 10 mg/die to 20 mg/day had nausea at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Disfunzione sessuale

Le difficoltà nella performance sessuale sessuale e nella soddisfazione sessuale spesso si verificano come manifestazioni di disturbi psichiatrici, ma possono anche essere conseguenze del trattamento farmacologico.

Nell'MDD le prove controllate da 6 a 8 settimane di Brintellix hanno riportato volontariamente reazioni avverse relative alla disfunzione sessuale sono state catturate come termini di singoli eventi. Questi termini degli eventi sono stati aggregati e l'incidenza complessiva è stata la seguente. Nei pazienti maschi l'incidenza complessiva era del 3% 4% 4% 5% in Brintellix 5 mg/giorno 10 mg/giorno 15 mg/giorno di 20 mg/giorno rispettivamente rispetto al 2% nel placebo. Nei pazienti femminili l'incidenza complessiva era <1% 1% < 1% 2% in Brintellix 5 mg/die 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively comparosso to < 1% in placebo.

Poiché è noto che le reazioni sessuali avverse volontariamente riportate sono sottolineate in parte perché i pazienti e i medici possono essere riluttanti a discutere di loro la scala delle esperienze sessuali dell'Arizona (ASEX), una misura validata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali è stata utilizzata in modo prospettico in sette studi controllati da placebo. La scala ASEX include cinque domande che riguardano i seguenti aspetti della funzione sessuale: 1) Desame sessuale 2) Facilità di eccitazione 3) Capacità di ottenere l'erezione (uomini) o la lubrificazione (donne) 4) Facilità di raggiungere l'orgasmo e 5) Soddisfazione dell'orgasmo.

La presenza o l'assenza di disfunzione sessuale tra i pazienti che entravano in studi clinici si basava sui loro punteggi ASEX. Per i pazienti senza disfunzione sessuale al basale (circa 1/3 della popolazione in tutti i gruppi di trattamento in ogni studio), la tabella 3 mostra l'incidenza di pazienti che hanno sviluppato disfunzione sessuale emergente quando trattati con Brintellix o placebo in qualsiasi gruppo di dose fissa. I medici dovrebbero abitualmente indagare su possibili effetti collaterali sessuali.

Tabella 3: Incidenza ASEX del trattamento disfunzione sessuale emergente*

Reazioni avverse a seguito di brusca interruzione del trattamento di Brintellix

I sintomi di interruzione sono stati valutati in modo prospettico in pazienti che assumono Brintellix 10 mg/giorno 15 mg/die e 20 mg/die usando i segni e i sintomi emergenti di interruzione (DESS) negli studi clinici. Alcuni pazienti hanno avuto sintomi di interruzione come sbalzi d'umore della tensione muscolare del mal di testa improvvisi esplosioni di vertigini della rabbia e naso che cola nella prima settimana di brusca sospensione di Brintellix 15 mg/die e 20 mg/die.

Test di laboratorio

Brintellix non è stato associato a alcun cambiamento clinicamente importante nei parametri di test di laboratorio nella chimica sierica (tranne il sodio) e l'analisi delle urine misurate negli studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane. L'iponatriemia è stata segnalata con il trattamento di Brintellix [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Brintellix during the initial 12-week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Brintellix E placebo-treated patients.

Peso

Brintellix non ha avuto alcun effetto significativo sul peso corporeo, come misurato dalla variazione media dal basale negli studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane. Nella fase controllata da placebo in doppio cieco a 6 mesi di uno studio a lungo termine in pazienti che avevano risposto a Brintellix durante la fase iniziale di 12 settimane di etichette aperte di 12 settimane non vi era alcun effetto significativo sul peso corporeo tra i pazienti con brintellix e trattato con placebo.

Segni vitali

Brintellix non è stato associato ad alcun effetto clinicamente significativo su segni vitali tra cui la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la frequenza cardiaca misurate negli studi controllati con placebo.

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Il seguente elenco non include reazioni: 1) già elencato nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura 2) per le quali una causa del farmaco era remota 3) che erano così generali da essere non informativi 4) che non erano considerati implicazioni cliniche significative o 5) che si verificavano a un tasso pari o inferiore a placebo.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto - vertigine

Disturbi gastrointestinali — dispepsia

Disturbi del sistema nervoso — Dysgeusia

Disturbi vascolari - arrossamento

Interazioni farmacologiche for Brintellix

Agenti attivi del SNC

Inibitori della monoamina ossidasi

Reazioni avverse alcune delle quali sono gravi o fatali possono svilupparsi in pazienti che usano Maois o che sono stati recentemente interrotti da un MAOI e hanno iniziato a un antidepressivo serotonergico o che hanno recentemente avuto la terapia SSRI o SNRI Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci serotonergici

Sulla base del meccanismo d'azione di Brintellix e del potenziale per la tossicità della serotonina, la sindrome della serotonina può verificarsi quando Brintillix è amministrato in co -amministrazione con altri farmaci che possono influire sui sistemi di neurotrasmettitori serotonergici (ad esempio Ssris Snris Triptans Buspirone Tramadolo e Prodotti Tryptofhan, ecc.). Monitorare da vicino i sintomi della sindrome della serotonina se Brintellix viene somministrato con altri farmaci serotonergici. Il trattamento con Brintellix e qualsiasi concomitante agenti serotonergici deve essere sospeso immediatamente se si verifica la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altri agenti attivi del SNC

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sull'esposizione al litio a stato stazionario a seguito della somministrazione di co -somministrazione con dosi più giornaliere di Brintellix. Dosi multiple di Brintellix non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica (punteggio cognitivo composito) di diazepam. Uno studio clinico ha dimostrato che Brintellix (dose singola di 20 o 40 mg) non ha aumentato la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'alcol (dose singola di 0,6 g/kg). I dettagli sulle potenziali interazioni farmacocinetiche tra Brintellix e Bupropion sono disponibili nella Sezione 7.3.

Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin)

Il rilascio di serotonina da parte delle piastrine svolge un ruolo importante nell'emostasi. Studi epidemiologici sul caso di caso e progettazione di coorte hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con il reuptake della serotonina e la presenza di sanguinamento gastrointestinale superiore. Questi studi hanno anche dimostrato che l'uso simultaneo di un FANS o di aspirina può potenziare questo rischio di sanguinamento. Sono stati segnalati effetti anticoagulanti alterati, incluso un aumento del sanguinamento quando SSRI e SNRI sono amministrati con Warfarin.

Dopo il co-somministrazione di dosi stabili di warfarin (da 1 a 10 mg/die) con dosi più giornaliere di brintellix non sono stati osservati effetti significativi nei valori di protrombina INR o nella warfarin totale (farmaco libero più farmaco-libero) per la farmacocinetica sia per R e S-Warfarin [See. Potenziale per Brintellix di colpire altri farmaci ]. Coadministration of aspirina 150 mg/day with multiple daily doses of Brintellix had no significant inhibitory effect on platelet aggregation or pharmacokinetics of aspirina E salicylic acid [see Potenziale per Brintellix di colpire altri farmaci ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitorosso when Brintellix is initiated or discontinued [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Potenziale per altri farmaci colpiscono Brintellix

Ridurre la metà della dose di Brintellix quando viene somministrato un forte inibitore del CYP2D6 (ad esempio bupropione fluoxetina paroxetina chinidina). Prendi in considerazione la possibilità di aumentare la dose di Brintellix quando viene somministrato un forte induttore del CYP (ad es. La fenitoina carbamazepina della rifampicina). La dose massima non si consiglia di superare tre volte la dose originale [vedi Dosaggio e amministrazione ] (Figura 1).

Figura 1: Impatto di altri farmaci sulla votioxetina PK

Potenziale per Brintellix di colpire altri farmaci

Non è necessaria alcuna regolazione della dose per le commissioni quando Brintellix è amministrato con un substrato di CYP1A2 (ad esempio duloxetina) CYP2A6 CYP2B6 (ad esempio bupropion) CYP2C8 (ad es. Repaglinide) CYP2C9 (ad esempio S-Warfarin) Cyp2C19 (E.G.) CYP2D6 (E.G. E.GE.G.G..G.G. E.G. venlafaxine) CYP3A4/5 (ad esempio budesonide) e p-gp (ad es. digossina). Inoltre, non è necessario alcun adattamento della dose per aspirina di litio e warfarin.

È improbabile che la vortioxetina e i suoi metaboliti inibiscano i seguenti enzimi CYP e il trasportatore in base a in vitro Dati: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 e P-GP. In quanto tale non ci si aspetterebbe interazioni clinicamente rilevanti con i farmaci metabolizzati da questi enzimi del CYP.

Inoltre la votioxetina non ha induce il CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 e CYP3A4/5 in A in vitro Studio su epatociti umani coltivati. È improbabile che la somministrazione cronica di Brintellix induce il metabolismo dei farmaci metabolizzati da queste isoforme del CYP. Inoltre in una serie di studi clinici sull'interazione farmacologica in co -somministrazione di Brintellix con substrati per CYP2B6 (ad esempio bupropione) CYP2C9 (ad esempio warfarin) e CYP2C19 (ad esempio diazepam) non hanno avuto alcun effetto significativo clinico sulla farmacocinetica di questi substrati (Figura 2).

Poiché la vortioxetina è altamente legata alla somministrazione di proteina plasmatica di Brintellix con un altro farmaco che è fortemente legato alle proteine ​​può aumentare le concentrazioni libere dell'altro farmaco. Tuttavia, in uno studio clinico con co-somministrazione di brintellix (10 mg/die) e warfarin (da 1 mg/giorno a 10 mg/die) è stato osservato un farmaco altamente legato alle proteine. Non è stato osservato un cambiamento significativo in INR [vedi Farmaci che interferiscono con l'emostasi ].

Figura 2: Impatto della vortioxetina su PK di altri farmaci

Abuso e dipendenza da droghe

Brintellix non è una sostanza controllata.

Avvertimenti per Brintellix

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Brintellix

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (inibitori selettivi del reuptake della serotonina [SSRI] e altri hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (giovani a 24) con MDD e altri disordini psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una tendenza verso la riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo-compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su nove farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di due mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. C'erano suicidi negli studi per adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di manutenzione controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi ansia agitazione attacchi di panico Insomnia Irritabilità dell'ostilità dell'ostilità Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per MDD e per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per MDD o altre indicazioni sia psichiatrici che non psichiatrici dovrebbero essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere dell'irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza della suicidalità e di denunciare tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che Brintellix non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Sindrome di Seroton

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with serotonergic antidepressants including BRINTELLIX when used alone but more often when used concomitantly with other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs Sia quelli che intendevano trattare i disturbi psichiatrici e anche altri come il linezolide e il blu endovenoso di metilene).

I sintomi della sindrome di serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile Pressione sanguigna Scrigioni Diaforesi che sciacqua l'ipertermia) Sintomi di nausea (e. diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome della serotonin.

L'uso concomitante di Brintellix con MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato. Anche Brintellix non dovrebbe essere avviato in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dose da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare un trattamento con un MAOI come linezolide o blu endovenoso di metilene in un paziente che assume Brintellix. Brintellix dovrebbe essere interrotto prima di iniziare il trattamento con i MAOI [vedi Controindicazioni E Dosaggio e amministrazione ].

Se l'uso concomitante di Brintellix con altri farmaci serotonergici tra cui triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadol buspirone triptofano e l'erba di San Giovanni sono clinicamente garantiti che i pazienti devono essere resi consapevoli di un potenziale rischio maggiore di sindrome della serotonina, in particolare durante l'inizio del trattamento e gli aumenti della dose.

Il trattamento con Brintellix e tutti gli agenti serotoningici concomitanti devono essere interrotti immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e si deve iniziare un trattamento sintomatico di supporto.

Sanguinamento anormale

L'uso di farmaci che interferiscono con l'inibizione del reuptake della serotonina, incluso Brintellix, può aumentare il rischio di eventi sanguinanti. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi di sanguinamento correlati a farmaci che inibiscono la reuptake della serotonina sono andati dall'epistassi dell'ematoma di ecchimosi e dalle petechie alle emorragie potenzialmente letali.

I pazienti devono essere avvertiti sull'aumento del rischio di sanguinamento quando la brintellix è amministrata con aspirina FANSS o altri farmaci che colpiscono la coagulazione o il sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Attivazione della mania/ipomania

I sintomi della mania/ipomania sono stati riportati in <0.1% of patients treated with Brintellix in pre-marketing clinical studies. Activation of mania/ipomania has been reported in a small proportion of patients with major affective disorder who were treated with other antidepressants. As with all antidepressants use Brintellix cautiously in patients with a history or family history of disturbo bipolare mania or ipomania.

Glaucoma di chiusura angolare

Glaucoma di chiusura angolare: The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Brintellix may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Iponatriemia

Iponatriemia has occurrosso as a result of treatment with serotonergic drugs. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Brintellix in a pre-marketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretici or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Discontinuation of Brintellix in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted. Signs E symptoms of hyponatremia include mal di testa difficulty concentrating memory impairment confusion weakness E unsteadiness which can lead to falls. More severe E/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest E death.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci ) Consiglia i pazienti e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con Brintellix e li consigliano nel suo uso adeguato. Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di leggere la guida ai farmaci e aiutarli a comprendere il suo contenuto. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Anche le persone del mononitrato di isosorbide cercano

Rischio di suicidio

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere di ideazione e comportamento suicidari soprattutto durante il trattamento e quando la dose viene regolata su o giù [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento

I pazienti che si trovano su Brintellix 15 mg/die o 20 mg/giorno possono sperimentare sbalzi di umore muscolare del mal di testa improvviso sfogo di vertigini della rabbia e naso che cola se fermano bruscamente la loro medicina. Consiglia ai pazienti di non fermare Brintellix senza parlare con il proprio operatore sanitario [vedi Reazioni avverse ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco a causa di un potenziale per le interazioni. Istruire i pazienti a non prendere Brintellix con un MAOI o entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI e di consentire 21 giorni dopo aver fermato Brintellix prima di iniziare un MAOI [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di Seroton

ATTENZIONE I pazienti sul rischio di sindrome della serotonina, in particolare con l'uso concomitante di antidepressivi triciclici di Brintellix e Triptans fentanil litio tramadol triptofano e integratori di mosto di San Giovanni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Sanguinamento anormale

ATTENZIONE I pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento anormale quando Brintellix viene somministrato con i FANS aspirina warfarin o altri farmaci che colpiscono la coagulazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione della mania/ipomania

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di cercare segni di attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Glaucoma di chiusura angolare

I pazienti dovrebbero essere informati che l'assunzione di Brintellix può causare lieve dilatazione pupillare che in individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma di chiusura angolare. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma della chiusura angolare quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma di chiusura angolare. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iponatriemia

Consiglia ai pazienti che se sono trattati con diuretici o sono altrimenti impoveriti del volume o sono anziani, potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia durante l'assunzione di Brintellix [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nausea

Consiglia ai pazienti che la nausea è la reazione avversa più comune ed è correlata alla dose. La nausea si verifica comunemente entro la prima settimana di trattamento, quindi diminuisce di frequenza ma può persistere in alcuni pazienti.

Alcool

Uno studio clinico ha dimostrato che Brintellix (dose singola di 20 o 40 mg/die) non ha aumentato la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'alcol.

Reazioni allergiche

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sviluppano una reazione allergica come il gonfiore degli alni eruttivi o la difficoltà a respirare.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinti o intendono rimanere incinta durante la terapia con Brintellix [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Madri infermieristiche

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se stanno allattando un bambino e vorrebbero continuare o iniziare a Brintellix [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità in cui topi CD-1 e ratti Wistar sono state somministrate rispettivamente dosi orali di vortioxetina fino a 50 e 100 mg/kg/giorno per i topi maschi e femmine rispettivamente e 40 e 80 mg/kg/giorno per i ratti maschi e femmine rispettivamente per 2 anni. Le dosi nelle due specie erano circa 12 24 20 e 39 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 20 mg su base mg/m².

Nei ratti l'incidenza di adenomi polipoidi benigni del retto era statisticamente significativamente aumentata nelle femmine a dosi 39 volte il MRHD ma non a 15 volte il MRHD. Questi sono stati considerati correlati all'infiammazione e all'iperplasia e possibilmente causati da un'interazione con una componente del veicolo della formulazione utilizzata per lo studio. La scoperta non si è verificata nei ratti maschi a 20 volte il MRHD.

Nei topi la votioxetina non era cancerogena nei maschi o nelle femmine a dosi fino a 12 e 24 volte rispettivamente il MRHD.

Mutagenicità

La vortioxetina non era genotossica nel in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES) e in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti umani in coltura e un test del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo.

Compromissione della fertilità

Il trattamento dei ratti con votioxetina a dosi fino a 120 mg/kg/giorno non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile, che è 58 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 20 mg su una base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Brintellix nelle donne in gravidanza. La vortioxetina ha causato ritardi nello sviluppo se somministrata durante la gravidanza a ratti e conigli a dosi 15 e 10 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) rispettivamente di 20 mg. I ritardi dello sviluppo sono stati osservati anche dopo la nascita nei ratti a dosi 20 volte il MRHD della vortioxetina somministrata durante la gravidanza e attraverso l'allattamento. Non ci sono stati effetti teratogeni nei ratti o nei conigli a dosi fino a 77 e 58 volte il MRHD della vortioxetina rispettivamente somministrato durante l'organogenesi. L'incidenza di malformazioni nelle gravidanze umane non è stata stabilita per Brintellix. Tutte le gravidanze umane indipendentemente dall'esposizione ai farmaci hanno un tasso di fondo dal 2 al 4% per le principali malformazioni e dal 15 al 20% per la perdita di gravidanza. Brintellix dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Considerazioni cliniche

I neonati esposti a SSRI o SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono un supporto respiratorio di ospedalizzazione prolungato e l'alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso le crisi della cianosi respiratoria di cianosi con sequestri per la temperatura di alimentazione della temperatura vomito vomito ipoglicemia ipoglicemia ipertonia iperreflessia Il tremore di jitternnibilità e un pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di queste classi di farmaci o possibilmente una sindrome da interruzione dei farmaci. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. When treating a pregnant woman with Brintellix during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks E benefits of treatment.

I neonati esposti agli SSRI in gravidanza possono avere un aumentato rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). La PPHN si verifica in uno a due per 1000 nascite vive nella popolazione generale ed è associato a una sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Diversi recenti studi epidemiologici suggeriscono un'associazione statistica positiva tra l'uso di SSRI in gravidanza e PPHN. Altri studi non mostrano un'associazione statistica significativa.

È stato condotto uno studio longitudinale prospettico di 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore che erano o su antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale e in remissione. Le donne che hanno interrotto i farmaci antidepressivi durante la gravidanza hanno mostrato un aumento significativo della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che sono rimaste in farmaci antidepressivi durante la gravidanza. Nel trattamento di una donna incinta con Brintellix, il medico dovrebbe considerare attentamente sia i potenziali rischi di assumere un antidepressivo serotonergico, insieme ai benefici stabiliti del trattamento della depressione con un antidepressivo.

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza e conigli non sono stati osservati effetti teratogeni quando è stata somministrata la vortioxetina durante il periodo di organogenesi a dosi orali fino a 160 e 60 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi sono rispettivamente 77 e 58 volte nei ratti e nei conigli la dose umana consigliata massima (MRHD) di 20 mg su base mg/m². Il ritardo dello sviluppo visto come una riduzione del peso corporeo fetale e dell'ossificazione ritardata si sono verificate nei ratti e nei conigli a dosi pari a e superiori a 30 e 10 mg/kg (rispettivamente 15 e 10 volte l'MRHD) in presenza di tossicità materna (riduzione del consumo di cibo e diminuzione del peso corporeo). Quando la vortioxetina veniva somministrata a ratti in gravidanza a dosi orali fino a 120 mg/kg (58 volte la MRHD) durante la gravidanza e l'allattamento, il numero di cuccioli di origine dal vivo era diminuito e la mortalità per cuccioli postnatale precoce era aumentato a 40 e 120 mg/kg. Inoltre, i pesi del cucciolo sono stati ridotti alla nascita allo svezzamento a 120 mg/kg e lo sviluppo (in particolare l'apertura degli occhi) è stato leggermente ritardato a 40 e 120 mg/kg. Questi effetti non sono stati osservati a 10 mg/kg (5 volte il MRHD).

Madri infermieristiche

Non è noto se la vortioxetina sia presente nel latte umano. La vortioxetina è presente nel latte di ratti in allattamento. Poiché molti farmaci sono presenti nel latte umano e a causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Brintellix una decisione dovrebbe essere presa se interrompere se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di Brintellix nei pazienti pediatrici; Pertanto la sicurezza e l'efficacia di Brintellix nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Non è raccomandato alcun regolazione della dose sulla base dell'età (Figura 3). I risultati di uno studio di farmacocinetico monodosaggio negli anziani (> 65 anni) rispetto ai giovani (24-45 anni) hanno dimostrato che la farmacocinetica era generalmente simile tra le due fasce di età.

Dei 2616 soggetti negli studi clinici di Brintellix 11% (286) erano 65 e oltre che includevano soggetti di uno studio controllato con placebo in particolare nei pazienti anziani [vedi Studi clinici ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects E younger subjects E other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients.

Gli antidepressivi serotonergici sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani che potrebbero essere a maggior rischio per questo evento avverso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare in altre popolazioni di pazienti

Non è necessario alcun adeguamento della dose di Brintellix sulla base dell'etnia di genere della razza o della funzione renale (da lieve compromissione renale alla malattia renale allo stadio terminale). Inoltre, la stessa dose può essere somministrata in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Figura 3). Brintellix non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica. Pertanto Brintellix non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica.

Figura 3: Impatto di fattori intrinseci sulla votioxetina PK

Informazioni per overdose per Brintellix

Esperienza umana

Esiste un'esperienza di sperimentazione clinica limitata riguardo al sovradosaggio umano con Brintellix. Nei studi clinici di pre-marketing i casi di sovradosaggio erano limitati ai pazienti che consumavano accidentalmente o intenzionalmente fino a una dose massima di 40 mg di Brintellix. La dose singola massima testata era di 75 mg negli uomini. L'ingestione di Brintellix nell'intervallo di dose da 40 a 75 mg è stata associata ad un aumento dei tassi di nausea vertigini diarrea a disagio addominale generalizzato sonnolenza e arrossamento.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per Brintellix. Nel gestire il dosaggio considera la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. In caso di Centro di controllo del veleno di overdose al 1800-222-1222 per le ultime raccomandazioni.

Controindicazioni per hrintellix

• Ipersensibilità alla vortioxetina o qualsiasi componente della formulazione. L'angioedema è stato riportato in pazienti trattati con Brintellix.
• L'uso di Maois inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Brintellix o entro 21 giorni dall'arresto del trattamento con Brintellix è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. Anche l'uso di Brintellix entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'avvio di Brintellix in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu di metilene endovenoso è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Brintellix

Meccanismo d'azione

Il meccanismo dell'effetto antidepressivo della vortioxetina non è completamente compreso, ma si ritiene che sia correlato al suo miglioramento dell'attività serotoninergica nel SNC attraverso l'inibizione della reuptake della serotonina (5-HT). Ha anche diverse altre attività tra cui antagonismo del recettore 5-HT3 e agonismo del recettore 5-HT1A. Il contributo di queste attività all'effetto antidepressivo della votixetina non è stato stabilito.

Farmacodinamica

La vortioxetina si lega ad alta affinità al trasportatore di serotonina umano (Ki = 1,6 nm) ma non ai trasportatori di noradrenalina (Ki = 113 nm) o dopamina (Ki> 1000 nm). La vortioxetina inibisce potentemente e selettivamente la reuptake della serotonina (IC50 = 5,4 nm). La vortioxetina si lega a 5-HT3 (ki = 3,7 nm) 5-Ht1a (ki = 15 nm) 5-HT7 (ki = 19 nm) 5-Ht1d (ki = 54 nm) e 5-ht1b (Ki = 33 nm) recettori 5-HT3 5-HT1D e 5-ht7 receptor receptor e recept e recept. Agonista del recettore 5-HT1A.

Nell'uomo l'occupazione media del trasportatore 5-HT basata sui risultati di 2 studi clinici PET utilizzando ligandi 5-HTT ([ ¹¹ C] -madam o [ ¹¹ C] -dasb) era di circa il 50% a 5 mg/giorno del 65% a 10 mg/die e circa l'80% a 20 mg/die nelle regioni di interesse.

Effetto sulla ripolarizzazione cardiaca

L'effetto della vortioxetina 10 mg e 40 mg somministrati una volta al giorno sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio parallelo a quattro trattamenti a quattro trattamenti per placebo e attivo controllato attivo e controllato attivo (moxifloxacina 400 mg) in 340 soggetti maschi. Nello studio il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% unilaterale per il QTC era inferiore a 10 ms la soglia per preoccupazione normativa. La dose orale di 40 mg è sufficiente per valutare l'effetto dell'inibizione metabolica.

Effetto sulle prestazioni di guida

In uno studio clinico su soggetti sani, Brintellix non ha compromesso le prestazioni di guida né ha effetti psicomotori o cognitivi avversi a seguito di dosi singoli e multiple di 10 mg/giorno. Poiché qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie, tuttavia i pazienti dovrebbero essere avvertiti sul funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia di Brintellix non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Farmacocinetica

L'attività farmacologica di votioxetina è dovuta al farmaco genitore. La farmacocinetica della vortioxetina (da 2,5 mg a 60 mg) è lineare e dose-proporzionale quando la votioxetina viene somministrata una volta al giorno. L'emivita terminale media è di circa 66 ore e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono generalmente raggiunte entro due settimane dal dosaggio.

Assorbimento

La massima concentrazione plasmatica di votioxetina (CMAX) dopo il dosaggio viene raggiunta entro 7-11 ore dopo la dose (TMAX). I valori CMAX medi di stato stazionario erano 9 18 e 33 ng/ml dopo dosi di 5 10 e 20 mg/giorno. La biodisponibilità assoluta è del 75%. Non è stato osservato alcun effetto di cibo sulla farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione della vortioxetina è di circa 2600 L che indica una vasta distribuzione extravascolare. Il legame plasmatico delle proteine ​​della votioxetina nell'uomo è indipendente dal 98% dalle concentrazioni plasmatiche. Non si osserva alcuna differenza apparente nel legame delle proteine ​​plasmatiche tra soggetti sani e soggetti con compromissione epatica (lieve moderata) o renale (lieve moderato moderato e grave).

Metabolismo ed eliminazione

La vortioxetina viene ampiamente metabolizzata principalmente attraverso l'ossidazione tramite isozimi del citocromo P450 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 e CYP2B6 e successiva coniugazione dell'acido glucuronico. Il CYP2D6 è l'enzima primario che catalizza il metabolismo della vortioxetina ai suoi principali metaboliti di acido carbossilico farmacologicamente inattivo e poveri metabolizzatori di CYP2D6 hanno circa il doppio della concentrazione plasmatica di votioxetina di metabolizzatori estesi.

A seguito di una singola dose orale di [ ¹⁴ C] Vortioxetina marcata Circa il 59% e il 26% della radioattività somministrata è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci come metaboliti. Quantità trascurabili di vortioxetina invariata sono state escrete nell'urina fino a 48 ore. La presenza di compromissione epatica (lieve o moderata) o renale (lieve moderato grave ed ESRD) non ha influito sull'apparente clearance della vortioxetina.

Studi clinici

L'efficacia di Brintellix nel trattamento per MDD è stata istituita in sei studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (incluso uno studio negli anziani) e uno studio di manutenzione in pazienti antidotrici adulti che incontrano il manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV-TR) per MDD.

Adulti (dai 18 anni ai 75 anni)

L'efficacia di Brintellix in pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni è stata dimostrata in cinque studi controllati da 6 a 8 settimane (Studi da 1 a 5 nella Tabella 4). In questi studi i pazienti sono stati randomizzati a Brintellix 5 mg 10 mg 15 mg o 20 mg o placebo una volta al giorno. Per i pazienti che sono stati randomizzati a Brintellix 15 mg/die o 20 mg/giorno le dosi finali sono state titolate da 10 mg/giorno dopo la prima settimana.

Le misure di efficacia primaria sono state il punteggio totale della Scala della depressione Hamilton (HAMD-24) nello Studio 2 e la scala totale di valutazione della depressione Montgomery-Asberg (MADRS) in tutti gli altri studi. In ciascuno di questi studi almeno un gruppo di dose di Brintellix è stato superiore al placebo nel miglioramento dei sintomi depressivi misurati dalla variazione media dalla linea di base a quella endpoint sulla misurazione dell'efficacia primaria (vedere la Tabella 4). L'analisi dei sottogruppi per sesso o razza di età non ha suggerito alcuna chiara evidenza di reattività differenziale. Due studi sulla dose da 5 mg negli Stati Uniti (non rappresentati nella Tabella 4) non hanno mostrato efficacia.

Studio anziano (di età compresa tra 64 anni e 88 anni)

L'efficacia di Brintellix per il trattamento di MDD è stata dimostrata anche in uno studio a dose fissa randomizzata in doppio cieco controllato con il placebo di Brintellix nei pazienti anziani (di età compresa tra 64 anni e 88 anni) con MDD (Studio 6 nella Tabella 4). I pazienti che soddisfano i criteri diagnostici per MDD ricorrenti con almeno un precedente episodio depressivo maggiore prima dell'età di 60 anni e senza compromissione cognitiva comorbida (punteggio di esame dello stato mentale mini <24) received Brintellix 5 mg or placebo.

Tabella 4: risultati di efficacia primaria da 6 a 8 settimane di studi clinici

Corso di risposta al trattamento

Negli studi da 6 a 8 settimane controllati con placebo è stato generalmente osservato un effetto di Brintellix basato sulla misura di efficacia primaria a partire dalla settimana 2 e aumentato nelle settimane successive con l'effetto antidepressivo completo di Brintellix generalmente non visto fino alla Settimana 4 o successiva dello studio. La Figura 4 mostra il corso di risposta temporale negli Stati Uniti in base alla misura di efficacia primaria (MADRS) nello Studio 5.

Figura 4: modifica dal basale nel punteggio totale MADRS per visita allo studio (settimana) nello Studio 5

Figura 5: Differenza dal placebo nel cambiamento medio rispetto al punteggio totale del MADRS alla settimana 6 o alla settimana 8

† I risultati (stima del punto e intervallo di confidenza al 95% non aggiustato) provengono da un modello misto per l'analisi delle misure ripetute (MMRM). Negli studi 1 e 6 l'analisi primaria non si basava su MMRM e negli studi 2 e 6 la misura di efficacia primaria non si basava su MADRS.

Studio di manutenzione

In uno studio di mantenimento non statunitense (studio 7 in Figura 6) 639 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV-TR per MDD hanno ricevuto dosi flessibili di Brintellix (5 mg o 10 mg) una volta al giorno durante una fase di trattamento con etichetta aperta di 12 settimane; La dose di Brintellix è stata fissata durante le settimane da 8 a 12. Trecento novantasei (396) pazienti che erano in remissione (punteggio totale MADRS ≤ 10 in entrambe le settimane 10 e 12) dopo che il trattamento con marcia aperta è stato assegnato casualmente alla continuazione di una dose fissa di Brintellix alla dose finale a cui hanno risposto (circa 75% dei pazienti erano su 10 mg/giorno) durante la fase di apertura o per il platebo per la fase di apertura o per la fase di apertura o per il trafolo per la fase di apertura o per la fase di apertura o per la fase di apertura o per il tradizione di apertura per 24 a 64 anni. Circa il 61% dei pazienti randomizzati ha soddisfatto il criterio di remissione (punteggio totale MADRS ≤ 10) per almeno 4 settimane (dalla settimana 8) e il 15% per almeno 8 settimane (dalla settimana 4). I pazienti di Brintellix hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo per avere ricorrenza di episodi depressivi rispetto ai pazienti sul placebo. La ricorrenza dell'episodio depressivo è stata definita come un punteggio totale MADRS ≥ 22 o la mancanza di efficacia come giudicato dall'investigatore.

Figura 6: Stime di Kaplan-Meier della proporzione di pazienti con recidiva (Studio 7)

Informazioni sul paziente per Brintellix

Brintellix
[brin'-tel-ix]
(Vortioxetina) compresse

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Brintellix e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Brintellix?

Brintellix E other antidepressant medicines may cause serious side effects.

1. Le medicine antidepressive possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni adolescenti o giovani adulti nei primi mesi di trattamento.
2. La depressione o altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidarie. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidarie.
3. Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?
   • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
   • Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore.
   • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• tentativi di suicidarsi
• difficoltà a dormire
• un estremo aumento dell'attività o
• agire su impulsi pericolosi che parlano (mania)
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
• Pensieri sul suicidio o la morte
• depressione nuova o peggiore
• attacchi di panico
• ansia nuova o peggiore
• irritabilità nuova o peggiore
• Sentirsi agitato irrequieto arrabbiato o irritabile

Cos'è Brintellix?

Brintellix is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Disturbo depressivo maggiore (MDD).

È importante parlare con il proprio operatore sanitario dei rischi di trattamento della depressione e anche del rischio di non trattarla. Dovresti discutere di tutte le scelte di trattamento con il tuo operatore sanitario.

• Parla con il tuo medico se non pensi che le tue condizioni stiano migliorando con il trattamento di Brintellix.

Chi non dovrebbe prendere Brintellix?

Non prendere Brintellix se tu:

• sono allergici alla vortioxetina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Brintellix. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti a Brintellix.
• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il linezolide antibiotico.
• Non prendere un MAOI entro 21 giorni dall'arresto di Brintellix.
• Non iniziare Brintellix se hai smesso di prendere un MAOI negli ultimi 14 giorni.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Brintellix?

Di 'al tuo medico se tu:

• avere problemi epatici
• avere o avere convulsioni o convulsioni
• avere mania o disturbo bipolare (depressione maniacale)
• avere livelli bassi di sale (sodio) nel sangue
• avere o avere problemi di sanguinamento
• Bevi alcol
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Brintellix danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Brintellix passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Brintellix.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Brintellix e alcuni medicinali possono interagire tra loro potrebbero non funzionare bene o possono causare gravi effetti collaterali se presi insieme.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali usati per trattare il mal di testa emicrania (ad es. Triptani)
• medicinali usati per trattare l'ansia dell'umore psicotiche o disturbi del pensiero tra cui triciclici litio selettivo serotonina reuptake inibitori (SSRIS) serotonina norepinefrina Inibitori di reuptake (SNRIS) Buspirone o antipsicotici
• Maois (incluso Linezolid an Antibiotic)
• Tramadolo o fentanil
• Supplementi da banco come il triptofano o il bordo di San Giovanni
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• aspirina
• Warfarin (Jantevoven del Coumad)
• diuretici
• rifampicina
• Carbamazepina
• phable
• chinidina

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine.

Prima di prendere Brintellix con uno di questi medicinali, parla al tuo operatore sanitario sulla sindrome della serotonin. Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Brintellix?

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei prendere Brintellix?

• Prendi Brintellix esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi Brintellix all'incirca nello stesso periodo ogni giorno.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario modificare la dose di Brintellix fino a quando non è la dose giusta per te.
• Non iniziare o smettere di prendere Brintellix senza parlare prima con il tuo operatore sanitario. Improvvisamente fermare Brintellix quando si assumono dosi più elevate può farti avere effetti collaterali tra cui:
  • mal di testa
  • improvviso esplosione di rabbia
  • muscoli rigidi
  • vertigini or feeling lightheaded
  • sbalzi d'umore
  • rinorrea
• Brintellix may be taken with or without food.
• Se prendi troppo Brintellix, chiama il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Brintellix?

• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce Brintellix.
• Evita di bere alcol mentre prendi Brintellix.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Brintellix?

Brintellix may cause serious side effects including:

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Brintellix?

• Sindrome di Seroton. Un problema potenzialmente pericoloso per la vita chiamato sindrome della serotonin può verificarsi quando medicinali come Brintellix vengono assunti con alcuni altri medicinali. I sintomi della sindrome della serotonina possono includere:
  • allucinazioni di agitazione coma o altri cambiamenti nello stato mentale
  • problemi di controllo dei movimenti o contrazioni muscolari
  • battito cardiaco veloce
  • Pressione sanguigna alta o bassa
  • sudorazione o febbre
  • nausea or vomito
  • diarrea
  • rigidità o tenuta muscolare
• sanguinamento anormale o lividi. Brintellix may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) or aspirina.
• ipomania (episodi maniacali). I sintomi degli episodi maniacali includono:
  • aumento di energia notevolmente
  • eccessiva felicità o irritabilità
  • Gravi problemi che dormono
  • parlare più o più veloce del solito
  • pensieri da corsa
  • comportamento sconsiderato
  • idee insolitamente grandiose
• Problemi visivi
  • Dolore agli occhi
  • Cambiamenti nella visione
  • gonfiore o rossore all'interno o intorno all'occhio
    Solo alcune persone sono a rischio di questi problemi. Potresti voler subire un esame oculistico per vedere se sei a rischio e ricevi un trattamento preventivo se lo sei.
• Bassi livelli di sale (sodio) nel sangue. I sintomi di ciò possono includere: difficoltà al mal di testa a concentrazione della memoria Cambia la debolezza e l'instabilità dei piedi. I sintomi di casi gravi o improvvisi di bassi livelli di sale nel sangue possono includere: allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non sono reali) svenendo convulsioni e coma. Se non trattati gravi bassi livelli di sodio possono causare morte.

Gli effetti collaterali comuni nelle persone che prendono Brintellix includono:

• nausea
• stipsi
• vomito

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Brintellix. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrebbe in Big Brintellix?

Conservare Brintellix a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).

Mantieni Brintellix e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Brintellix.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Brintellix per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Brintellix ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Brintellix. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Brintellix che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.brintellix.com o chiamare il numero 1-877-takeda-7 (1-877-8253327).

Quali sono gli ingredienti di Brintellix?

Enazione attiva: idrobromuro di votioxetina

Ingredienti inattivi: microcristallino mannitolo cellulosa idrossipropil cellulosa di sodio di sodio glicolato magnesio stearato e rivestimento cinematografico costituito da hypromellosio in titanio in polietilenglicole 400 rosso (5 mg 15 mg e 20 mg) e giallo di ferro giallo (10 mg e 15 mg)