Bodolif

Descrizione per bosulif

Bosutinib è un inibitore della chinasi. Il nome chimico per bosutinib monoidrato è 3-chinolinecarbonitrile 4-[(24- dicloro-5-metossifenil) amino] -6-metossi-7- [3- (4-metil-1-piperazinil) Propossia]-idrata (1: 1). La sua formula chimica è C ₂₆ H ₂₉ Cl ₂ N ₅ O ₃ • H. ₂ O (monoidrato); Il suo peso molecolare è 548,46 (monoidrato) equivalente a 530,46 (anidro). Bosutinib monoidrato ha la seguente struttura chimica:

Il monoidrato bosutinib è una polvere da bianco a giallastro. Il monoidrato bosutinib ha una solubilità dipendente dal pH attraverso l'intervallo di pH fisiologico. A o inferiore a pH 5 monoidrato bosutinib si comporta come un composto altamente solubile. Sopra PH 5 la solubilità del monoidrato bosutinib si riduce rapidamente.

Le compresse Bosulif® (Bosutinib) sono fornite per la somministrazione orale in 3 punti di forza: una compressa a pellicola in biconvessa ovale gialla da 100 mg debossa con Pfizer su un lato e 100 dall'altro; un tablet a film ovale arancione da 400 mg arancione tablet rivestito con pfizer su un lato e 400 dall'altro; e un tablet a pellicola ovale rosso ovale da 500 mg debossato con Pfizer su un lato e 500 dall'altro.

Ogni compressa bosulif da 100 mg contiene 103,40 mg di monoidrato Bosutinib equivalente a 100 mg di bosutinib; Ogni compressa Bosulif da 400 mg contiene 413,60 mg di monoidrato Bosutinib equivalente a 400 mg di bosutinib; Ogni compressa Bosulif da 500 mg contiene 516,98 mg di monoidrato bosutinib equivalente a 500 mg di bosutinib.

I seguenti ingredienti inattivi sono inclusi nelle compresse: microcristallino cellulosa croscarmellosio poloxamer poolossamero povidone magnesio stearato stearato polivinil alcool titanio biossido di polietilenglicole talco e ossido di ferro giallo (per 100 mg e 400 mg compresse) e rosso di ossido di ferro (per 400 mg e 500 mg).

Usi per bosulif

Bosulif è indicato per il trattamento di:

• Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con fase cronica (CP) Philadelphia Cromosoma positivo alla leucemia mieloogena cronica (PH CML) appena diagnosticata o resistente o intollerante alla terapia precedente [vedi Clinical Studies ].
• Pazienti adulti con fase accelerata (AP) o fase di esplosione (BP) CML con resistenza o intolleranza alla terapia precedente [vedi Clinical Studies ].

Dosaggio per bosulif

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato viene assunto per via orale una volta al giorno con il cibo. Tavolette deglutibili intere. Non tagliare la rottura o masticare compresse. Continuare il trattamento con bosulifico fino alla progressione della malattia o all'intolleranza alla terapia.

Le capsule possono essere inghiottite intere. Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare un'intera capsula (i) ogni capsula può essere aperta e il contenuto miscelato con salsa di mele o yogurt. La miscelazione del contenuto della capsula con salsa di mele o yogurt non può essere considerata un sostituto di un pasto adeguato.

Se una dose viene persa oltre 12 ore, il paziente deve saltare la dose e assumere la solita dose prescritta il giorno seguente.

Dosaggio in pazienti adulti con CML CP di recente diagnosi

Il dosaggio raccomandato di bosulif è 400 mg per via orale una volta al giorno con il cibo.

Dosaggio in pazienti adulti con CP AP o BP PH CML con resistenza o intolleranza alla terapia precedente

Il dosaggio raccomandato di bosulif è di 500 mg per via orale una volta al giorno con il cibo.

Dosaggio in pazienti pediatrici con CML PH CP di recente diagnosi o con CML CML CP con resistenza o intolleranza alla terapia precedente

La dose raccomandata di bosulif ² Oralmente una volta al giorno con alimenti e il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con PH CP CML resistente o intollerante alla terapia precedente è 400 mg/m ² Oralmente una volta al giorno con le raccomandazioni di cibo e dose sono fornite nella Tabella 1. A seconda dei casi, la dose desiderata può essere raggiunta combinando diversi punti di forza delle compresse o delle capsule bosulifiche.

Tabella 1: dosaggio di bosulif per pazienti pediatrici con CML di PH CP di recente diagnosi o con CML PH CP con resistenza o intolleranza alla terapia precedente

Istruzioni di preparazione per capsule bosulif

Per i pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule, il contenuto delle capsule può essere miscelato con salsa di mele o yogurt. Rimuovere il numero richiesto di capsule dal contenitore per preparare la dose come indicato e la quantità di mele a temperatura ambiente o yogurt in un contenitore pulito. Apri con cura ogni capsula Aggiungi l'intero contenuto di capsula di ciascuna capsula nella salsa di mele o yogurt, quindi mescolare l'intera dose nella salsa di mele o nello yogurt. I pazienti devono consumare immediatamente l'intera miscela nella sua interezza senza masticare. Non conservare la miscela per un uso successivo. Se l'intera preparazione non viene deglutita, non assume una dose aggiuntiva. Aspetta fino al giorno successivo per riprendere il dosaggio.

Tabella 2: dose di bosulif usando capsule e volumi di cibi morbidi

Dose Escalation

Negli studi clinici su pazienti adulti con escalation della dose di PH CML da incrementi di 100 mg una volta al giorno a un massimo di 600 mg una volta al giorno in pazienti che non hanno raggiunto o mantenuto una risposta citogenetica o molecolare ematologica e che non avevano reazioni avverse di grado 3 o più elevate al dosaggio di partenza consigliato.

In pazienti pediatrici con BSA <1.1 m ² e una risposta insufficiente dopo 3 mesi considera di aumentare la dose di 50 mg di incrementi fino al massimo di 100 mg sopra la dose di partenza. La dose aumenta per una risposta insufficiente nei pazienti pediatrici con BSA ≥1,1 m ² può essere condotto in modo simile alle raccomandazioni degli adulti con incrementi di 100 mg.

La dose massima nei pazienti pediatrici e adulti è di 600 mg una volta al giorno.

Regolazioni del dosaggio per reazioni avverse non ematologiche

Transaminasi epatiche elevate: se aumenti delle transaminasi epatiche superiori a 5 × limite superiore istituzionale del normale (ULN) si verificano trattenere il bosulif fino a un recupero inferiore o uguale a 2,5 × ULN e riprende a 400 mg una volta al giorno in seguito. Se il recupero richiede più di 4 settimane interrompere il bosulif. Se elevazioni transaminasi superiori o uguali a 3 × ULN si verificano contemporaneamente con elevazioni di bilirubina superiori a 2 × ULN e fosfatasi alcalina inferiore a 2 × ULN (Definizione del caso della legge di Hy) interrompere il bosulif [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Diarrea

Per i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) di grado 3-4 (aumento maggiore o uguale a 7 sgabelli/giorno su base basale/pretrattamento) trattenere il bosulif fino a quando il recupero a livello inferiore o uguale a 1. Il bosulif può essere ripreso a 400 mg una volta al giorno [vedi al giorno [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Per gli altri tossicità non ematologici moderati o gravi clinicamente significativi trattenere il bosulifico fino a quando la tossicità non si è risolta, quindi considera di riprendere il bosulifico a una dose ridotta di 100 mg assunti una volta al giorno. Se clinicamente appropriato, considera di riesaminare la dose di bosulif alla dose iniziale assunta una volta al giorno.

Nei pazienti pediatrici è possibile condurre gli aggiustamenti della dose per tossicità non ematologiche in modo simile agli adulti, tuttavia gli incrementi di riduzione della dose possono differire. Per i pazienti pediatrici con BSA <1.1 m ² Ridurre la dose di 50 mg inizialmente seguita da un aumento di 50 mg aggiuntivo se la reazione avversa (AR) persiste. Per i pazienti pediatrici con BSA ≥1,1 m ² o maggiore riduzione della dose in modo simile agli adulti.

Regolazioni del dosaggio per la mielosoppressione

Dose reductions fO severe O persistent Neutropenia E thrombocytopenia are described beBasso (Table 3).

Tabella 3: aggiustamenti della dose per neutropenia e trombocitopenia nei pazienti adulti e pediatrici

Adeguamenti del dosaggio per compromissione renale o compromissione epatica

Le dosi di partenza raccomandate per i pazienti con compromissione renale ed epatica sono descritte nella Tabella 4 di seguito.

Tabella 4: aggiustamenti della dose per la compromissione renale ed epatica nei pazienti adulti

Tabella 5: aggiustamenti del dosaggio per compromissione renale ed epatica nei pazienti pediatrici

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse:

• 100 mg : compresse giallo ovale biconvex con rivestimento a pellicola debossato con pfizer su un lato e 100 dall'altro.
• 400 mg : compresse a pellicola in biconvessa ovale arancione debossa con pfizer su un lato e 400 dall'altro.
• 500 mg : compresse rosse oval biconvex rivestiti con pellicola debossato con pfizer su un lato e 500 dall'altro.

Capsule:

• 50 mg : Cap corpo/arancione bianco con BOS 50 stampato sul corpo e pfizer stampato sul cappuccio con inchiostro nero.
• 100 mg : corpo bianco/cappuccio rosso brunastro con BOS 100 stampato sul corpo e pfizer stampato sul cappuccio con inchiostro nero.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse - come fornito

Bodolif (Bosutinib) Le compresse sono fornite per la somministrazione orale in 3 punti di forza: un tablet a pellicola in biconvex ovale giallo da 100 mg debossato con Pfizer su un lato e 100 dall'altro; un tablet rivestito in bicicletta ovale arancione da 400 mg debossato con pfizer su un lato e 400 dall'altro; e un tablet a pellicola ovale rosso ovale da 500 mg debossato con Pfizer su un lato e 500 dall'altro. I tablet Bosulif (Bosutinib) sono disponibili nelle seguenti configurazioni di imballaggio con una chiusura resistente ai bambini (CR) (Tabella 17). Le bottiglie contengono un essiccante.

Tabella 17: Presentazioni di compresse

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Gestione e smaltimento

Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per lo smaltimento adeguato dei farmaci antitumorali. Si deve evitare le compresse schiacciate o maneggevoli frantumate o rotte. Qualsiasi prodotto inutilizzato o materiale di scarto deve essere eliminato in conformità con i requisiti locali o i programmi di ripresa dei farmaci.

Capsule - come fornito

Bodolif (Bosutinib) Capsule are supplied fO Oal administration in 2 strengths: 50 mg capsule: size 2 capsule white body/Oange cap with BOS 50 printed on the body E Pfizer printed on the cap in black ink. 100 mg capsule: size 0 capsule white body/brownish-red cap with BOS 100 printed on the body E Pfizer printed on the cap in black ink. Bodolif (Bosutinib) Capsule are available in the folBassoing packaging configurations with a CR closure (Table 18).

Tabella 18: Presentazioni di capsule

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP] e conservate e dispensano nel contenitore originale.

Gestione e smaltimento

Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per lo smaltimento adeguato dei farmaci antitumorali. I pazienti e/o i caregiver devono indossare guanti mentre si maneggiano il prodotto farmacologico e si lavano le mani una volta terminati. Qualsiasi prodotto inutilizzato o materiale di scarto deve essere eliminato in conformità con i requisiti locali.

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10001. Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali fO Bosulif

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Tossicità gastrointestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Tossicità epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Tossicità cardiovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ritenzione fluida [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Renale toxicity [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

The most common adverse reactions in ≥20% of adults with newly diagnosed CP Ph CML or CP AP or BP Ph CML with resistance or intolerance to prior therapy (N=814) were diarrhea (80%) rash (44%) nausea (44%) abdominal pain (43%) vomiting (33%) fatigue (33%) hepatic dysfunction (33%) Infezione del tratto respiratorio (25%) Pyrexia (24%) e mal di testa (21%).

The most common laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥20% of adults were creatinine increased (93%) hemoglobin decreased (90%) lymphocyte count decreased (72%) platelets decreased (69%) ALT increased (58%) calcium decreased (53%) white blood cell count decreased (52%) absolute neutrophils count decreased (50%) AST increased (50%) Il glucosio aumentato (46%) fosforo è diminuito (44%) Urato aumentato (41%) fosfatasi alcalina è aumentata (40%) lipasi aumentata (36%) creatina chinasi (29%) e amilasi aumentata (24%).

Le reazioni avverse più comuni in ≥20%dei pazienti pediatrici (n = 49) sono state diarrea (82%) dolore addominale (73%) vomito (55%) nausea (49%) eruzione cutanea (49%) Affaticamento (37%) Disfunzione epatica (37%) mal di testa (35%) Piexia (31%) e COSTISITY e COSTIPATION (20%).

Le anomalie di laboratorio più comuni che sono peggiorate dal basale nel ≥20%dei pazienti pediatrici erano aumentate di creatinina (92%) alanina aminotransferasi aumentata (59%) Conta dei globuli bianchi ecologici diminuiti (53%) Aminotrata di aminotrata aumentata (41%) aumentata di eminotrasferasi (31%) aumento del calcio (41%) aumento del calcio (41%) aumento del calcio (41%di calcio di calcio (31%) (31%) La conta dei neutrofili è diminuita (31%) la conta dei linfociti è diminuita (29%) amilasi sierica è aumentato (27%) e CPK è aumentato (25%).

Reazioni avverse in pazienti adulti con CP CML di recente diagnosi

Lo studio clinico randomizzato e trattato 533 pazienti con CML CP di recente diagnosi per ricevere Bosulif 400 mg al giorno o imatinib 400 mg al giorno come singoli agenti (studio CML CP di recente diagnosi) [vedi studio CML) [vedi Clinical Studies ]. The safety population (received at least 1 dose of Bodolif) included:

• Duecentosessentotto (268) pazienti con CP CP di recente diagnosi hanno avuto una durata mediana del trattamento bosulifico di 55 mesi (intervallo: da 0,3 a 60 mesi) e un'intensità dose mediana di 394 mg/die.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 22% dei pazienti con CML CP di recente diagnosi che hanno ricevuto bosutinib. Le gravi reazioni avverse riportate in> 2%dei pazienti includevano la disfunzione epatica (NULL,1%) polmonite (NULL,4%) malattia coronarica (NULL,4%) e gastroenterite (NULL,2%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 pazienti (NULL,1%) a causa della malattia coronarica (NULL,4%) insufficienza cardiaca acuta (NULL,4%) e insufficienza renale (NULL,4%).

L'interruzione permanente di bosutinib a causa di una reazione avversa si è verificata nel 20% dei pazienti con CML di recente diagnosi che ha ricevuto bosutinib. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente in> 2% dei pazienti includevano disfunzione epatica (9%).

Le modifiche della dose (interruzione della dose o riduzioni) di bosutinib a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 68% dei pazienti con CML di CP di nuova diagnosi. Le reazioni avverse che richiedevano interruzioni dose o riduzioni in> 5%dei pazienti includevano disfunzione epatica (27%) trombocitopenia (16%) diarrea (16%) lipasi aumentata (10%) neutropenia (7%) dolore addominale (6%) eruzioni cutanee (5%).

The most common adverse reactions in > 20% of bosutinib-treated patients with newly-diagnosed CML (N=268) were diarrhea (75%) hepatic dysfunction (45%) rash (40%) abdominal pain (39%) nausea (37%) fatigue (33%) respiratory tract infection (27%) headache (22%) and vomiting (21%).

Le anomalie di laboratorio più comuni che peggioravano dal basale nel ≥20%dei pazienti erano aumentate di creatinina (94%) emoglobina diminuita (89%) Conte dei linfociti diminuiti (84%) ALT ALT (68%) Conte piastrinica diminuita (68%) aumentata (57%) aumentata (56%) Calco ridotto (55%) Dimpido (55%) diminuita per le piastrine (68%) aumentata di lipasi 54%) (53%) La conta dei globuli bianchi è diminuita (50%) La conta dei neutrofili assoluti è diminuita (42%) alcalina fosfatasi è aumentata (41%) creatina chinasi aumentata (36%) e amilasi aumentata (32%).

La tabella 7 identifica reazioni avverse superiori o uguali al 10% per tutti i gradi e i gradi 3 o 4 (3/4) per la popolazione di sicurezza CML di fase 3 CP.

Tabella 7: reazioni avverse (10% o più) in pazienti con CML di recente diagnosi in Bosutinib 400 mg Studio*

Nello studio randomizzato su pazienti con CML CP di recente diagnosi un paziente nel gruppo trattati con Bosulif ha sperimentato un prolungamento QTCF di grado 3 (> 500 msec). I pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative, incluso il protocollo di intervallo di QT, sono stati esclusi dal protocollo.

La tabella 8 identifica le anomalie di test di laboratorio di grado 3/4 clinicamente rilevanti o gravi per la popolazione di sicurezza CML di fase 3 di recente diagnosi.

Tabella 8: selezionare anomalie di laboratorio (> 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con CML di nuova diasiato in Bosutinib 400 mg Studio*

Reazioni avverse nei pazienti adulti con pH CP e BP Resistente o intollerante all'IMatinib e BP CML

Lo studio clinico a braccio singolo ha arruolato i pazienti con pH CP AP o BP CML e con resistenza o intolleranza alla terapia precedente [vedi Clinical Studies ]. The safety population (received at least 1 dose of Bodolif) included 546 CML patients:

• Duecentoottantaquattro (284) pazienti con CP CML precedentemente trattati con imatinib solo che avevano una durata mediana del trattamento bosulifico di 26 mesi (intervallo: da 0,2 a 155 mesi) e un'intensità mediana di dose di 437 mg/die.
• Cento diciannove (119) pazienti con CP CML precedentemente trattati con imatinib e almeno 1 ulteriore inibitore della tirosina chinasi (TKI) che avevano una durata mediana del trattamento bosulif
• Centoquarantatré (143) pazienti con CML di fase avanzata (ADVP) tra cui 79 pazienti con CML AP e 64 pazienti con BP CML. Nei pazienti con AP CML e BP CML la durata mediana del trattamento con bosulif era di 10 mesi (intervallo: da 0,1 a 140 mesi) e 3 mesi (intervallo: da 0,03 a 71 mesi). L'intensità della dose mediana era di 406 mg/die e 456 mg/die nelle coorti CML AP CML e BP.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti nella popolazione di sicurezza dello studio a braccio singolo in pazienti con CML (n = 546) che erano resistenti o intolleranti alla terapia precedente. Le reazioni avverse gravi riportate in> 2%dei pazienti includevano polmonite (7%) versamento pleurico (6%) Pyrexia (NULL,7%) Malattia dell'arteria coronarica (NULL,5%) dispnea (NULL,6%) eruzione cutanea (NULL,2%) trombocitopenia (2%) dolori addominali (2%) e diarrea (2%).

Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 12 pazienti (NULL,2%) a causa della pneumonite della malattia coronarica (NULL,9%) della polmonite (NULL,4%) insufficienza respiratoria (NULL,4%) emorragia gastrointestinale (NULL,2%) lesione renale acuta (NULL,2%) ed edema polmonare acuto (NULL,2%).

L'interruzione permanente del bosutinib a causa di una reazione avversa si è verificata nel 22% dei pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente in> 2%dei pazienti includevano la trombocitopenia (6%) disfunzione epatica (NULL,3%) e neutropenia (2%).

Le modifiche della dose (interruzione della dose o riduzioni) di bosutinib a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 66% dei pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente. Le reazioni avverse che richiedevano interruzioni della dose o riduzioni in> 5%dei pazienti includevano trombocitopenia (24%) diarrea (14%) eruzione cutanea (13%) disfunzione epatica (10%) neutropenia (9%) effusione pleurica (8%) vomito (7%) anemia (6%) e dolore adddominale (6%).

Le reazioni avverse più comuni in ≥20%dei pazienti nella popolazione di sicurezza dello studio a braccio singolo in pazienti con CML (n = 546) che erano resistenti o intolleranti alla terapia precedente erano diarrea (83%) nausea (47%) eruzione cutanea (46%) di cutanea (47%) eruzione del 46%) (27%) Infezione del tratto respiratorio (24%) tosse (23%) e mal di testa (21%).

The most common laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥20% were creatinine increased (93%) hemoglobin decreased (91%) lymphocyte decreased (80%) platelets decreased (69%) absolute neutrophil count (54%) ALT increased (53%) calcium decreased (53%) white blood cell count decreased (52%) urate increased (48%) AST increased (47%) Il fosforo è diminuito (39%) alcalina fosfatasi ha aumentato (39%) lipasi aumentata (28%) magnesio aumentato (25%) di potassio è diminuito (24%) di potassio è aumentato (23%). Vedere la tabella 10 per le anomalie di laboratorio di grado 3/4.

La tabella 9 identifica reazioni avverse superiori o uguali al 10% per tutti i gradi e i gradi 3 o 4 per la popolazione di sicurezza CML di fase 1/2 in base al follow-up a lungo termine.

Tabella 9: reazioni avverse (10% o più) in pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente nello studio a braccio singolo*

Nello studio a braccio singolo in pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente 2 pazienti (NULL,4%) hanno sperimentato un intervallo di QTCF superiore a 500 millisecondi. I pazienti con malattia cardiovascolare non controllata o significativa, incluso il protocollo di intervallo di QT, sono stati esclusi dal protocollo

La tabella 10 identifica le anomalie del test di laboratorio di grado 3/4 clinicamente rilevanti o gravi per la popolazione di sicurezza dello studio su pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente in base al follow-up a lungo termine.

Tabella 10: numero (%) di pazienti con anomalie di test di laboratorio per tutti i voti o grado 3/4 clinicamente rilevanti nella popolazione di sicurezza dello studio di pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente*

Pediatrico Patients With Newly-Diagnosed CP Ph+ CML O CP Ph+ CML That Is Resistant Or Intolerant To PriO Therapy

La sicurezza del bosulif Clinical Studies ]. Patients received Bodolif (n = 49) 300 mg/m ² a 400 mg/m ² Oally once daily until disease progression O unacceptable toxicity. The median time on treatment with Bodolif was 12.2 months (range 0.2 to 60.9 months). Among patients who received Bodolif 77.6% were exposed fO 6 months O longer E 51% were exposed fO one year O longer.

L'interruzione permanente del bosulifico a causa di una reazione avversa si è verificata nel 20% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente in 2 o più pazienti includevano ALT aumentate (6%) AST aumentate (4%) diarrea (4%) affaticamento (4%) e maculo-papolare erutto (4%).

Le reazioni avverse più comuni in ≥20% dei pazienti pediatrici trattati con bosulifono erano il dolore addominale della diarrea che vomina la nausea fatica disfunzione epatica disfunzione di mal di testa Pyrexia ridotta appetito e costipazione. La tabella 11 riassume le reazioni avverse in BCHILD.

Tabella 11: reazioni avverse (10% o più) in pazienti pediatrici con CML PH CP o CP di nuova diagnosi resistente alla CML o intollerante alla terapia precedente che ha ricevuto bosulif

Le anomalie di laboratorio più comuni che peggioravano dal basale nel ≥20% dei pazienti erano aumentate la creatinina aumentata alanina aminotransferasi aumentata la conta delle cellule ematiche bianche ridotte l'aminotransferasi aumentata la conta piastrinica aumentata e aumentava il calcosio aumentato il calcio e il calcio diminuiva diminuzione del neutrobina ridotta e ridotta in modo ridotto emoglobina diminuisce la riduzione della emoglobina emoglobin

La tabella 12 riassume anomalie del test di laboratorio nel BCHILD.

Tabella 12: Anomalie di laboratorio (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti pediatrici con CML CML di nuova diagnosi o CP CML resistente alla CML o intollerante alla terapia precedente che ha ricevuto bosulif nel bchild

Ulteriori reazioni avverse da più studi clinici

The following adverse reactions were reported in patients in clinical trials with BOSULIF (less than 10% of BOSULIF-treated patients). They represent an evaluation of the adverse reaction data from all 1372 patients with leukemia who received at least 1 dose of single-agent BOSULIF. These adverse reactions are presented by system organ class and are ranked by frequency. These adverse reactions are included based on clinical relevance and ranked in order of decreasing seriousness within each category.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: 0,1% e meno dell'1% - Neutropenia febbrile

Disturbi cardiaci: 1% e meno del 10% -Carciaco (include sindrome coronarica acuta infarto miocardico acuto Angina pectoris angina arteriosclerosi arteria coronarica arteria coronarica arteria patologica coronarica dell'arteria coronarica emissioni di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac di cardac. Insufficienza cardiaca congestizia congestizia cardiogenica Sindrome cardionale Frazione di eiezione ridotta a sinistra); 0,1% e meno dell'1% - pericardite

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: 1% e meno del 10% -Tinnitus

Disturbi endocrini: 1% e meno del 10% - ipotiroidismo; 0,1% e meno dell'1% - ipertiroidismo

cosa vedere a parigi

Disturbi gastrointestinali: 1% e meno del 10% - Gastrite pancreatite (include la pancreatite edematosa enzimi pancreatici aumentati pancreatite pancreatite pancreatite acuta cronica cronica) emorragia gastrointestinale di emorragia gastroperrata del recreno di emorragia del recretointaggio gastroperrato antico)

Disturbi generali e condizioni del sito amministrativo: 1% e meno del 10% -Dolore

Disturbi del sistema immunitario: 1% e meno del 10% - ipersensibilità alla droga; 0,1% e meno dell'1% di shock anafilattico

Infezioni e infestazioni: 1% e meno del 10% - Bronchite

Indagini: 1% e meno del 10% - elettrocardiogramma QT prolungato (include elettrocardiogramma QT Sindrome QT lunga prolungata)

Disturbi del metabolismo e nutrizione: 1% e meno del 10% - disidratazione

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: 1% e meno del 10% - Myalgia

Disturbi del sistema nervoso: 1% e meno del 10% - Dysgeusia

Renale E Urinary DisOders: 1% e meno del 10% -Acuto insufficienza renale per insufficienza renale a lesioni renali

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: 1% e meno del 10% - ipertensione polmonare (include ipertensione polmonare l'ipertensione arteriosa della pressione arteriosa polmonare aumentata); 0,1% e meno dell'1% -Edema polmonare acuto (include edema polmonare polmonare acuto) insufficienza respiratoria polmonare interstiziale

Disturbi della pelle e sottocutane: 0,1% e meno dell'1% - Eritema multiforme

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Bosulif. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Microangiopatia trombotica

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Stevens-Johnson

Interazioni farmacologiche fO Bosulif

Effetto di altri farmaci sul bosulif

Inibitori del CYP3A forti o moderati

Evitare l'uso concomitante di inibitori del CYP3A forti o moderati con bosulif. Bosutinib è un substrato CYP3A. L'uso concomitante con un inibitore del CYP3A forte o moderato aumenta Bosutinib CMAX e AUC [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di tossicità.

Forti induttori del CYP3A

Evitare l'uso concomitante di forti induttori del CYP3A con bosulif. Bosutinib è un substrato CYP3A. L'uso concomitante con un forte induttore del CYP3A riduce Bosutinib Cmax e AUC [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia del bosulif.

Inibitori della pompa protonica (PPI)

In alternativa ai PPI, utilizzare antiacidi a breve durata o bloccanti H2 e un dosaggio separato di più di 2 ore dal dosaggio di Bosulif. Bosutinib mostra solubilità acquosa dipendente dal pH l'uso concomitante con un PPI diminuisce il bosutinib cmax e AUC [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia del bosulif.

Avvertimenti per bosulif

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per bosulif

Tossicità gastrointestinale

Diarrea nausea vomito E Dolore addominale occur with Bodolif treatment. MonitO E manage patients using stEards of care including antidiarreals antiemetics E fluid replacement.

Nello studio clinico randomizzato in pazienti adulti con pH di recente diagnosi il tempo mediano all'esordio per la diarrea (tutti i gradi) è stato di 4 giorni e la durata mediana per evento è stata di 3 giorni.

Tra 546 pazienti adulti in uno studio a braccio singolo in pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente, il tempo mediano all'esordio per la diarrea (tutti i gradi) è stato di 2 giorni e la durata mediana per evento è stata di 2 giorni. Tra i pazienti che hanno sperimentato la diarrea il numero mediano di episodi di diarrea per paziente durante il trattamento con bosulif era 3 (intervallo 1-268).

Tra 49 pazienti pediatrici con CML di CP di recente diagnosi o che avevano CML di PH CP resistenti o intolleranti alla terapia precedente il tempo mediano all'inizio per la diarrea (tutti i gradi) era di 2 giorni e la durata era di 2 giorni. Tra i pazienti che hanno sperimentato la diarrea il numero mediano di episodi di diarrea per paziente durante il trattamento con bosulif era 2 (intervallo 1 â € 198).

Gestire la tossicità gastrointestinale trattenere la dose ridurre o interrompere il bosulif se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Mielosoppressione

L'anemia e la neutropenia di trombocitopenia si verificano con il trattamento con bosulif. Esegui il numero di emocromo completo settimanalmente per il primo mese di terapia e poi mensile in seguito o come clinicamente indicato. Per gestire la dose di trattenere la mielosoppressione, ridurre o interrompere il bosulif se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Tossicità epatica

Pressione may cause elevations in serum transaminases (alanine aminotransferase [ALT] aspartate aminotransferase [AST]).

Due casi coerenti con la lesione epatica indotta da farmaci (definiti come aumenti simultanei in ALT o AST maggiore o uguale a 3ã - Uln con bilirubina totale maggiore di 2ã - Uln e alcalina fosfatasi inferiore a 2ã - Uln) senza cause alternative. Ciò rappresentava 2 1711 pazienti in studi clinici bosulifici.

Nei 268 pazienti adulti della popolazione di sicurezza nello studio clinico randomizzato in pazienti con CML di recente diagnosi nel gruppo di trattamento del bosulifico, l'incidenza dell'elevazione di ALT era del 68,3% e un aumento dell'AST era del 56%. Dei pazienti che hanno avuto un aumento delle transaminasi di qualsiasi grado 73% ha registrato il loro primo aumento entro i primi 3 mesi. Il tempo mediano all'inizio dell'aumento di ALT e AST era rispettivamente di 29 e 56 giorni e la durata mediana era rispettivamente di 19 e 15 giorni.

Tra i 546 pazienti adulti in uno studio a braccio singolo in pazienti con CML che erano resistenti o intolleranti alla terapia precedente, l'incidenza di un aumento dell'ALT era del 53,3% e l'elevazione AST era del 46,7%. Il sessanta per cento dei pazienti ha subito un aumento di ALT o AST. La maggior parte dei casi di aumenti della transaminasi in questo studio si sono verificati all'inizio del trattamento; Dei pazienti che hanno avuto un aumento delle transaminasi di qualsiasi grado superiore all'81% ha registrato il loro primo aumento entro i primi 3 mesi. Il tempo mediano all'inizio dell'aumento di ALT e AST era rispettivamente di 22 e 29 giorni e la durata mediana per ciascuno era di 21 giorni.

Tra i 49 pazienti pediatrici con CML di CP di recente diagnosi o che avevano CML PH CP resistenti o intolleranti alla terapia precedente l'incidenza in base ai dati di laboratorio che peggioravano dal basale dell'aumento di ALT era del 59% e di aumento del 51%. Il settantasei percento dei pazienti ha subito un aumento di ALT o AST. La maggior parte dei casi di aumento delle transaminasi si sono verificate all'inizio del trattamento; Dei pazienti che hanno avuto un aumento delle transaminasi di qualsiasi grado 84% dei pazienti ha registrato i loro primi aumenti entro i primi 3 mesi. Il tempo mediano all'inizio per le reazioni avverse di aumento di ALT e AST era rispettivamente di 22 e 15 giorni. La durata mediana per le reazioni avverse di grado 3 o 4 aumentato o AST era rispettivamente di 26 e 12 giorni.

Esegui test degli enzimi epatici mensilmente per i primi 3 mesi di trattamento con bosulif e come clinicamente indicato. Nei pazienti con elevazioni transaminasi monitorano gli enzimi epatici più frequentemente. Trattenere la dose ridurre o interrompere il bosulif se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Tossicità cardiovascolare

Bodolif can cause cardiovascular toxicity including cardiac failure left ventricular dysfunzione E cardiac ischemic events. Cardiac failure events occurred mOe frequently in previously treated patients than in patients with newly diagnosed CML E were mOe frequent in patients with advanced age O risk factOs including previous medical histOy of cardiac failure. Cardiac ischemic events occurred in both previously treated patients E in patients with newly diagnosed CML E were mOe common in patients with cOonary artery disease risk factOs including histOy of diabetes body mass index greater than 30 hypertension E vascular disturbi.

In uno studio randomizzato su pazienti adulti con insufficienza cardiaca CML di nuova diagnosi nell'1,9% dei pazienti trattati con bosulifico rispetto allo 0,8% dei pazienti trattati con imatinib. Gli eventi ischemici cardiaci si sono verificati nel 4,9% dei pazienti trattati con bosulif rispetto allo 0,8% dei pazienti trattati con imatinib.

In uno studio a braccio singolo in pazienti adulti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente non è stata osservata insufficienza cardiaca terapeutica nel 5,3% dei pazienti ed eventi ischemici cardiaci nel 4,9% dei pazienti trattati con bosulif.

Tra i 49 pazienti pediatrici con CML di PH CP di nuova diagnosi o che avevano CML PH CP resistenti o intolleranti alla terapia precedente 4 (8%) pazienti avevano eventi cardiaci di grado 1-2 tra cui la tachicardia (n = 2) angina pecba pectoris ramo di ramo del bundle e il seno tachicardia (n = 1 ciascuno).

Monitorare i pazienti per segni e sintomi coerenti con insufficienza cardiaca e ischemia cardiaca e trattano come indicato clinicamente. Dose di interruzione ridurre o interrompere il bosulif se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ritenzione idrica

La ritenzione fluida si verifica con il bosulifico e può manifestarsi come versamento pericardico edema polmonare e/o edema periferico.

Nello studio clinico randomizzato di 268 pazienti adulti con CML di recente diagnosi nel gruppo di trattamento Bosutinib 3 (NULL,1%) ha registrato una grave ritenzione di liquidi del paziente di grado 3 1 ha sperimentato effusione pericardica di grado 3 e 2 pazienti hanno avuto un'effusione pleurica di grado 3.

Tra 546 pazienti adulti in uno studio a braccio singolo in pazienti con PH CML resistenti o intolleranti alla ritenzione di fluidi di grado 3 o 4 di grado 3 o 4 precedenti (6%). Alcuni pazienti hanno subito più di un evento di ritenzione fluida. In particolare 24 pazienti hanno sperimentato effusioni pleuriche di grado 3 o 4 9 pazienti hanno avuto effusioni pericardiche di grado 3 o grado 4 di grado 3 e 6 pazienti hanno avuto edema di grado 3.

Tra i 49 pazienti pediatrici con PH CP di nuova diagnosi di CML o che avevano CML di PH CP resistenti o intolleranti al precedente edema periferico periferico di effetto pericardico di grado 1-2 e edema facciale ciascuno.

Monitorare e gestire i pazienti utilizzando standard di cura. Dose di interruzione ridurre o interrompere il bosulif se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Renale Toxicity

Un declino sul trattamento del tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) si è verificato nei pazienti trattati con bosulifono. La tabella 5 identifica il passaggio dal basale al più basso EGFR osservato durante la terapia con bosulif per i pazienti negli studi di leucemia raggruppati indipendentemente dalla linea di terapia. La durata mediana della terapia con bosulif è stata di circa 24 mesi (intervallo da 0,03 a 155) per i pazienti in questi studi.

Tabella 6: Passa dal basale al gruppo EGFR più basso durante la popolazione di sicurezza del trattamento negli studi clinici (n = 1372)*

Complessivamente il 45% dei pazienti pediatrici con CML di PH CP di nuova diagnosi o CML di PH CP resistenti o intolleranti che avevano EGFR normale al basale si è spostato a un massimo di pazienti pediatrici lievi e 40% che avevano un EGFR lieve al basale si è spostato a un massimo di moderato durante il trattamento.

Monitorare la funzione renale al basale e durante la terapia con bosulifico con particolare attenzione a quei pazienti che hanno una compromissione renale preesistente o fattori di rischio per la disfunzione renale. Prendi in considerazione l'adeguamento della dose nei pazienti con determinazione renale emergente al basale e trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Bosulif può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga. Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti in ratti e conigli La somministrazione orale di bosutinib durante l'organogenesi ha causato risultati avversi sullo sviluppo, comprese le anomalie strutturali embrionali e le alterazioni alla crescita alle esposizioni materne (AUC) a partire da 1,2 volte l'esposizione umana a dose di 500 mg/giorno. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 2 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Dosaggio e amministrazione

Chiedi ai pazienti di prendere il bosulif esattamente come prescritto per non cambiare la loro dose o per smettere di prendere il bosulif a meno che non gli venga detto di farlo dal loro medico. Se i pazienti perdono una dose oltre le 12 ore, si dovrebbe consigliare di assumere la successiva dose programmata al suo tempo regolare. Non dovrebbe essere presa una doppia dose per compensare qualsiasi dose persa. Consiglia ai pazienti di prendere il bosulifico con il cibo. I pazienti devono essere consigliati: compresse di deglutizione intere. Non schiacciare la tavoletta di rottura o tagliare. Non toccare o maneggiare compresse schiacciate o rotte. I pazienti devono essere consigliati: le capsule possono essere inghiottite intere. Per coloro che non possono ingoiare la capsula intera, la capsula può essere aperta e il contenuto miscelato con salsa di mele o yogurt.

Tossicità gastrointestinale

Consiglia ai pazienti che possono sperimentare la nausea diarrea vomito il dolore addominale o il sangue nelle loro feci con bosulif Avvertimenti e precauzioni ].

Mielosoppressione

Consiglia ai pazienti la possibilità di sviluppare bassi conteggi delle cellule ematiche e di segnalare immediatamente la febbre qualsiasi suggerimento di infezione o segni o sintomi che suggeriscono sanguinamento o contuso facili [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità epatica

Consiglia ai pazienti della possibilità di sviluppare anomalie della funzione epatica e di segnalare immediatamente ittero [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità cardiovascolare

Consiglio ai pazienti che sono stati riportati insufficienza cardiaca sinistra la disfunzione ventricolare e gli eventi ischemici cardiaci. Consigliare ai pazienti di chiedere un medico immediato se si verificano sintomi che suggeriscono l'insufficienza cardiaca e l'ischemia cardiaca come l'aumento del peso del respiro o la ritenzione fluida [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ritenzione idrica

Consiglia ai pazienti la possibilità di sviluppare la ritenzione fluida (aumento di peso gonfio o mancanza di respiro) e di considerare tempestivamente l'attenzione medica se si verificano questi sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Renale Toxicity

Consiglia ai pazienti la possibilità di sviluppare problemi renali e di segnalare immediatamente la polieuria o oliguria di minzione frequente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse

Consiglia ai pazienti che possono sperimentare altre reazioni avverse come le infezioni del tratto respiratorio perdita di fatica di fatica dell'appetito con mal di testa mal di schiena Artralgia prurito o costipazione con bosulif C'è la possibilità di anafilattica shock [Vedere Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle femmine di informare il proprio operatore sanitario se sono incinte o rimangono incinte. Consigliano le pazienti con il rischio per un feto e la potenziale perdita della gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 2 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di bosulif [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle donne che allattano di non allattare al seno durante il trattamento con bosulif e per 2 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che Bosulif e alcuni altri medicinali, inclusi i farmaci da banco o integratori a base di erbe (come il mosto di San Giovanni) possono interagire tra loro e possono alterare gli effetti del bosulif Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Pressione was not carcinogenic in rats O transgenic mice. The rat 2-year carcinogenicity study was conducted at bosutinib Oal doses up to 25 mg/kg in males E 15 mg/kg in females. Exposures at these doses were approximately 1.5 times (males) E 3.1 times (females) the human exposure at the 400 mg dose E 1.2 times (males) E 2.4 times (females) exposure in humans at the 500 mg dose. The 6-month RasH2 transgenic mouse carcinogenicity study was conducted at bosutinib Oal doses up to 60 mg/kg.

Pressione was not mutagenic O clastogenic in a battery of tests including the bacteria reverse mutation assay (Ames Test) the in vitro assay using human peripheral blood lymphocytes E the micronucleus test in Oally treated male mice.

In uno studio sulla fertilità del ratto i maschi trattati con farmaci sono stati accoppiati con femmine non trattate o i maschi non trattati sono stati accoppiati con femmine trattate con farmaci. Alle femmine è stato somministrato il farmaco dal pre-accoppiamento attraverso lo sviluppo embrionale precoce. La dose di 70 mg/kg/giorno di Bosutinib ha comportato una ridotta fertilità nei maschi, come dimostrato dalla riduzione del 16% del numero di gravidanze. Non c'erano lesioni negli organi riproduttivi maschili a questa dose. Questa dose di 70 mg/kg/giorno ha comportato un'esposizione (AUC) nei ratti maschi circa 1,5 volte e uguale all'esposizione umana a dosi raccomandate rispettivamente di 400 e 500 mg/die. La fertilità (numero di gravidanze) non è stata influenzata quando i ratti femmine sono stati trattati con bosutinib. Tuttavia, ci sono stati aumentati riassorbimenti embrionali a maggiore o uguale a 10 mg/kg/giorno di bosutinib (NULL,6 e 1,2 volte l'esposizione umana a dosi raccomandate di 400 e 500 mg/giorno rispettiva rispettivamente mg/giorno).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Bosulif può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ].

Non ci sono dati disponibili nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga. Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti su ratti e conigli La somministrazione orale di bosutinib durante l'organogenesi ha causato risultati avversi dello sviluppo, comprese le anomalie strutturali embrionali e le alterazioni alla crescita alle esposizioni materne (AUC) a partire da 1,2 volte l'esposizione umana alla dose di 500 mg/giorno (vedi Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

In una fertilità di ratto e uno studio di sviluppo embrionale precoce, Bosutinib è stato somministrato per via orale ai ratti femminili per circa 3-6 settimane a seconda del giorno dell'accoppiamento (2 settimane prima della convivenza con maschi di allevatore non trattati fino al giorno della gestazione [GD] 7). L'aumento del riassorbimento embrionale si è verificato maggiore o uguale a 10 mg/kg/giorno di bosutinib (NULL,6 e 1,2 volte l'esposizione umana alle dosi raccomandate di 400 o 500 mg/giorno rispettiva rispettivamente mg/giorno).

In uno studio di sviluppo embrionale condotto con i conigli Bosutinib è stato somministrato per via orale agli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi di 3 10 e 30 mg/kg/giorno. Alla dose materna-tossica di 30 mg/kg/giorno di bosutinib c'erano anomalie fetali (sternebra fusa e 2 feti avevano varie osservazioni viscerali) e una riduzione approssimativa del 6% del peso corporeo fetale. La dose di 30 mg/kg/giorno ha comportato esposizioni (AUC) circa 5,1 e 3,8 volte le esposizioni umane alle dosi raccomandate rispettivamente di 400 e 500 mg/giorno.

L'esposizione fetale alla radioattività derivata dal bosutinib durante la gravidanza è stata dimostrata in uno studio di trasferimento della placenta nei ratti in gravidanza. In uno studio di sviluppo pre-e post-natale di ratto, il bosutinib è stato somministrato per via orale agli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi attraverso il giorno di lattazione 20 a dosi di 10 30 e 70 mg/kg/giorno. Il numero ridotto di cuccioli nati si è verificato maggiore o uguale a 30 mg/kg/giorno di bosutinib (NULL,4 e 2,5 volte l'esposizione umana a dosi raccomandate di 400 o 500 mg/giorno rispettiva 500 mg/giorno rispettivamente).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili dati sulla presenza di bosutinib o dei suoi metaboliti nel latte umano o sui suoi effetti su un bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Tuttavia, il bosutinib è presente nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino che infermieristica l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con bosulif e per 2 settimane dopo l'ultima dose.

Dati sugli animali

Dopo una singola dose di bosutinib radiomarcata ai ratti in allattamento era presente la radioattività nel plasma della prole allattante per 24-48 ore.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, il bosulif può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza

Le femmine di potenziale riproduttivo dovrebbero avere un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con bosulif.

Contraccezione

Femmine

Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace (metodi che comportano tassi di gravidanza inferiori all'1%) durante il trattamento con bosulif e per 2 settimane dopo l'ultima dose.

Infertilità

Il rischio di infertilità nelle femmine o nei maschi di potenziale riproduttivo non è stato studiato nell'uomo. Sulla base dei risultati di studi sugli animali, il bosulif Tossicologia non clinica ].

Pediatrico Use

La sicurezza e l'efficacia del bosulifico sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con CML di CML CP e CP di recente diagnosi di CML che è resistente o intollerante alla terapia precedente.

L'uso di Bosulif per queste indicazioni si basa sui dati di BCHILD [NCT04258943]. Lo studio ha incluso pazienti pediatrici con PH CP di nuova diagnosi di CML nelle seguenti fasce di età: 2 pazienti di età compresa tra 1 anno di età a meno di 6 anni di età 6 anni 6 anni a meno di 12 anni e 10 pazienti di età compresa tra meno di 17 anni. Lo studio includeva anche pazienti pediatrici con PH CP CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente nelle seguenti fasce di età: 4 pazienti di età compresa tra 1 anno di età a meno di 6 anni di età compresa tra 6 anni a meno di 12 anni e 10 pazienti di età compresa tra 12 anni a meno di 17 anni. [Vedere Reazioni avverse E Clinical Studies ]. BSA-nOmalized apparent clearance in 27 pediatric patients aged 4 to <17 years (141.3 L/h/m²) was 29% higher than BSA-nOmalized apparent clearance in adult patients with CP Ph+ CML (109.2 L/h/m²) [Vedere Farmacologia clinica ]. The recommended dosage of Bodolif in pediatric patients is based on body-surface area (BSA) [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

La sicurezza e l'efficacia del bosulifico nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno di età con CML di CML di recente diagnosi di CML pediatrici di età inferiore ai 1 anno di età con CML CP che è resistente o intollerante alla terapia precedente e ai pazienti pediatrici con PH CML AP o BP PHML non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Nello studio a braccio singolo in pazienti con CML che erano resistenti o intolleranti alla terapia precedente di bosulif in pazienti con PH CML il 20% avevano 65 anni e oltre il 4% erano 75 e oltre. Dei 268 pazienti che hanno ricevuto bosutinib nello studio per la CML di recente diagnosi del 20% avevano 65 anni e oltre il 5% erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Renale Impairment

Ridurre la dose iniziale del bosulifico in pazienti con moderata (clcr [Clcr] da 30 a 50 ml/min stimato da Cockcroft-Gault (C-G)) e grave (ClCR inferiore a 30 ml/min C-G). Per i pazienti che hanno una funzione renale in calo durante il bosulif Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. Bodolif has not been studied in patients undergoing hemodialysis.

Compromissione epatica

Ridurre il dosaggio di bosulifico in pazienti con compromissione epatica (Child-Pugh A B o C) [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per bosulif

L'esperienza con il sovradosaggio di bosulifico negli studi clinici è stata limitata a casi isolati. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi associati alle overdose. I pazienti che assumono un sovradosaggio di bosulifico dovrebbero essere osservati e somministrati un trattamento di supporto adeguato.

Controindicazioni per bosulif

Bodolif is contraindicated in patients with a histOy of hypersensitivity to Bodolif. Reactions have included anaphylaxis [Vedere Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Bosulif

Meccanismo d'azione

Pressione is a TKI. Pressione inhibits the BCR-ABL kinase that promotes CML; it is also an inhibitO of Src-family kinases including Src Lyn E Hck. Pressione inhibited 16 of 18 imatinib-resistant fOms of BCR-ABL kinase expressed in murine myeloid cell lines. Pressione did not inhibit the T315I E V299L mutant cells.

Farmacodinamica

Una maggiore probabilità di risposta e una maggiore probabilità di eventi di sicurezza sono stati osservati con una maggiore esposizione al bosutinib negli studi clinici. Il decorso temporale della risposta farmacodinamica di Bosutinib non è stato completamente caratterizzato.

Elettrofisiologia cardiaca

Ad una singola dose orale di 500 mg di bosulif con ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A) il bosulif non prolunga l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Pressione pharmacokinetics were assessed folBassoing Oal dosing with food in adult patients with CML E were presented as geometric mean (CV%) unless otherwise specified.

Pressione exhibits dose propOtional increases in Cmax E AUC over the Oal dose range of 200 to 800 mg (0.33 to 1.3 times the maximum approved recommended dosage of 600 mg). Pressione steady state Cmax was 127 ng/mL (31%) Ctrough was 68 ng/mL (39%) E AUC was 2370 ng•h/mL (34%) folBassoing multiple Oal doses of Bodolif 400 mg; Pressione steady state Cmax was 171 ng/mL (38%) Ctrough was 91 ng/mL (42%) E AUC was 3150 ng•h/mL (38%) folBassoing multiple Oal doses of Bodolif 500 mg. No clinically significant differences in the pharmacokinetics of bosutinib were observed folBassoing administration of either the tablet O capsule dosage fOms of Bodolif at the same dose under fed conditions.

Assorbimento

Il tempo mediano Bosutinib (massimo massimo)-a CMAX (TMAX) era di 6,0 (NULL,0 6,0) ore dopo la somministrazione orale di una singola dose orale di bosulif 500 mg con cibo. La biodisponibilità assoluta era del 34% in soggetti sani.

Effetto del cibo

Pressione Cmax increased 1.8-fold E AUC increased 1.7-fold when Bodolif tablets were given with a high fat meal to healthy subjects compared to administration under fasted condition. Pressione Cmax increased 1.6-fold E AUC increased 1.5-fold when Bodolif capsule were given with a high fat meal to healthy subjects compared to administration under fasted condition. The high-fat meal (800-1000 total calOies) consisted of approximately 150 protein calOies 250 carbohydrate calOies E 500-600 fat calOies.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del bosutinib dopo la somministrazione di una capsula bosulifica aperta e il contenuto miscelato con salsa di mele o yogurt immediatamente prima dell'uso.

Distribuzione

Il volume Bosutinib apparente di Bosutinib medio (1230) L è 6080 (1230) L dopo una dose orale di 500 mg di bosulif. Il legame della proteina Bosutinib è del 94% in vitro E 96% ex vita E is independent of concentration.

Eliminazione

La fase terminale della fase terminale Bosutinib media (SD) Mezza vita (T½) era di 22,5 (NULL,7) ore e la clearance apparente media (DS) era di 189 (48) L/H a seguito di una singola dose orale di bosulif.

Metabolismo

Pressione is primarily metabolized by CYP3A4.

Escrezione

A seguito di una singola dose orale di [ ¹⁴ C] Bosutinib radiomarcato senza cibo il 91,3% della dose è stato recuperato nelle feci e il 3,3% della dose recuperata nelle urine.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Pressione AUC increased 1.4-fold in subjects with moderate renal impairment (CLcr: 30 to 50 ml/min estimated by Cockcroft-Gault (C-G)) E increased 1.6-fold in subjects with severe renal impairment (CLcr less di 30 ml/min) folBassoing a single Oal dose of Bodolif 200 mg (0.33 times the maximum approved recommended dosage of 600 mg). No clinically significant difference in the pharmacokinetics of bosutinib was observed in subjects with mild renal impairment (CLcr: 51 to 80 mL/min C-G). Bodolif has not been studied in patients undergoing hemodialysis.

Pazienti con compromissione epatica

Pressione Cmax increased 2.4-fold 2-fold E 1.5-fold E AUC increased 2.3-fold 2-fold E 1.9-fold in hepatic impairment Child-Pugh A B E C respectively folBassoing a single Oal dose of Bodolif 200 mg (0.33 times the maximum approved recommended dosage of 600 mg).

Pediatrico Patients

La farmacocinetica del bosutinib in 27 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 17 anni con CML di CP di nuova diagnosi o CML di pH CP resistente/intollerante ² a 400 mg/m ² somministrato per via orale una volta al giorno con il cibo. Le esposizioni sono aumentate in modo proporzionale dose nell'intervallo di dose di 300 mg/m ² a 400 mg/m ² . La TMAX mediana di bosutinib (min max) è di circa 3 ore dopo la dose (1 8 ore). In 15 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 17 anni che hanno ricevuto 300 mg/m ² Il CMAX stazionario giornaliero era di 159 ng/ml (42%) Ctrough era di 49 ng/mL (53%) e AUC era 2027 ng • H/mL (47%). In 6 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e meno di 17 anni che hanno ricevuto 400 mg/m ² Il CMAX stazionario giornaliero era 198 ng/ml (37%) Ctrough era di 42 ng/mL (105%) e l'AUC era 2514 ng • H/mL (35%).

Un aumento della BSA è correlato a un aumento delle metriche apparenti e di esposizione non differiva in modo significativo tra la BSA o l'età nei pazienti pediatrici a seguito del dosaggio a base di BSA raccomandato approvato.

Studi sull'interazione farmacologica

Clinical Studies

Forti inibitori del CYP3A

Pressione Cmax increased 5.2-fold E AUC increased 8.6-foldfolBassoing a single dose of Bodolif 100 mg (0.17 times the maximum approved recommended dosage) without food when used concomitantly with 400 mg ketoconazole (a strong CYP3A inhibitO) administered over multiple daily doses.

Moderati inibitori del CYP3A

Pressione Cmax increased 1.5-fold E AUC increased 2.0-fold folBassoing a single dose of Bodolif 500 mg with food when administered concomitantly with 125 mg aprepitant (a moderate CYP3A inhibitO).

Forti induttori del CYP3A

Pressione Cmax decreased by 86% E AUC decreased by 94% folBassoing a single dose of Bodolif 500 mg with food administered concomitantly with multiple daily doses of 600 mg of rifampin (a strong CYP3A inducer).

Inibitori della pompa protonica

Il lansoprazolo ha ridotto il bosutinib CMAX del 46% e l'AUC del 26% a seguito di una singola dose orale di bosulif 400 mg senza cibo se usato in concomitanza con il lansoprazolo 60 mg (inibitore della pompa protonica) somministrata su dosi più giornaliere. Bosutinib mostra solubilità acquosa dipendente dal pH in vitro [Vedere DESCRIZIONE ].

Substrati P-gp

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica bosutinib se utilizzata in concomitanza con il substrato di glicoproteina (P-gp) di Dabigatran etexilato (P-GP)).

Studi in vitro

Sistemi di trasportatori

Pressione inhibits breast cancer resistance protein (BCRP)but does not inhibit Oganic anion transpOting polypeptide (OATP)1B1 OATP1B3 Oganic anion transpOter (OAT)1 OAT3 Oganic cation transpOter (OCT)1 E OCT2.

Clinical Studies

Pazienti adulti con CML CP di recente diagnosi

L'efficacia del bosulifico nei pazienti con pH di fase cronica appena diagnosticata è stata valutata nello studio Bosutinib in F irst-line Chr O leucemia mieloogena di nic t RIF ATMENT (BFOR) Studio: uno studio multicentrico di fase 3 in aperto di bosutinib rispetto a imatinib in pazienti adulti con leucemia mieloogena cronica di fase cronica appena diagnosticata [NCT02130557].

Lo studio BFRE è uno studio multicentrico randomizzato a 2 bracci condotto per studiare l'efficacia e la sicurezza di Bosulif 400 mg una volta al giorno da solo rispetto a IMatinib 400 mg una volta al giorno da solo in pazienti adulti con pH CP di recente diagnosi. Lo studio ha randomizzato 536 pazienti (268 in ciascun braccio) con pH o pH-newly-diagnosticato CP CML (popolazione intent-to-trattamento [ITT]) inclusi 487 pazienti con pH CML che ospitano B2A2 e/o B3A2 trascrizioni a baseline e copie BCR baseline> 0 (popolazione MITT [MITT] modificata. La randomizzazione è stata stratificata dal punteggio di Sokal e dalla regione geografica. Tutti i pazienti vengono trattati e/o seguiti per un massimo di 5 anni (240 settimane). L'efficacia è stata valutata nella popolazione di MITT. La principale misura di risultato di efficacia è stata la grande risposta molecolare (MMR) a 12 mesi (48 settimane) definita come ≤0,1% di rapporto BCR-Abl su scala internazionale (corrispondente a ≥3 log riduzione dalla linea di base standardizzata) con un minimo di 3000 trascrizioni ABL come valutato dal laboratorio centrale. Ulteriori risultati di efficacia includevano CCYR di 12 mesi definiti come l'assenza di metafasi di pH nell'analisi del banda di cromosomi di metafasi ≥20 derivate dall'aspirato del midollo osseo o MMR se una valutazione citogenetica adeguata era non disponibile e MMR di 18 mesi (72 settimane).

Nella popolazione di MITT in questo studio il 57% dei pazienti era maschi il 78% era caucasico e il 19% aveva 65 anni o più. L'era mediana era di 53 anni. Al basale la distribuzione dei punteggi del rischio di Sokal era simile nei pazienti con bosutinib e imatinibtreato (basso rischio: 35% e 39%; rischio intermedio: 44% e 38%; rischio elevato: rispettivamente 22% e 22%). Dopo un minimo di 12 mesi di follow-up il 78% dei 246 pazienti trattati con bosutinib e il 72% dei 239 pazienti trattati con imatinib stavano ancora ricevendo un trattamento e con un minimo di 60 mesi di follow-up 60% e il 60% dei pazienti rispettivamente stavano ricevendo un trattamento. La durata del trattamento mediano è stata di 55,1 mesi per il bosulif e 55,0 mesi per imatinib.

I risultati di efficacia della sperimentazione Bfore sono riassunti nella Tabella 13.

Tabella 13: Riepilogo della maggiore risposta molecolare (MMR) e risposta citogenetica completa (CCYR) mediante gruppo di trattamento nella popolazione modificata di intenzione di trattamento (MITT)

Il tasso MMR al mese 12 per tutti i pazienti randomizzati (popolazione ITT) era coerente con la popolazione MITT (47% [IC 95%: 41 53] nel gruppo di trattamento Bosutinib e 36% [IC 95%: 30 42] nel gruppo di trattamento IMATinib; odds ratio; odds ratio; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratioo; odds ratio; MMR per mese 60 (settimana 240) nella popolazione MITT era del 74% (IC 95%: 69 80) nel gruppo di trattamento Bosutinib e 66% (IC 95%: 60 72) nel gruppo di trattamento IMATinib; Odds Ratio di 1,52 (IC 95%: 1,02 2,25). MMR per mese 60 nella popolazione ITT era anche coerente con la popolazione MITT (NULL,57 [IC 95%: 1,08 2,28]).

Dopo 60 mesi di follow-up il tempo mediano per MMR nei soccorritori è stato di 9,0 mesi per Bosutinib e 11,9 mesi per imatinib.

A 60 mesi i tassi di MMR in ciascun gruppo di rischio Sokal per i pazienti trattati con Bosutinib e IMatinib erano rispettivamente del 78% e del 72% a basso rischio 74% e 67% per rischio intermedio e 68% e 52% a rischio elevato. Dopo 60 mesi di follow-up 6 (2%) pazienti con bosutinib e 7 (3%) pazienti con imatinib trasformati in CML AP o BP CML durante il trattamento.

A 60 mesi il tasso di sopravvivenza globale stimato era del 95% (IC 95%: 91 97) nel gruppo Bosutinib e 94% (IC 95%: 90 96) nel gruppo IMATinib.

Pazienti adulti con pH CP resistente o intollerante all'IMatinib AP e BP CML

Studio 200 (NCT00261846) È stato condotto uno studio multicentrico a marcia aperta a braccio singolo in pazienti con CML resistenti o intolleranti alla terapia precedente per valutare l'efficacia e la sicurezza di Bosulif 500 Mg una volta prima di IMATinib con IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib (IMATinib precedente di 1 TKI (imatinib seguito da dasatinib e/o nilotinib). La definizione di resistenza di imatinib includeva (1) la mancata raggiungimento o il mantenimento di qualsiasi miglioramento ematologico entro 4 settimane; (2) mancato raggiungimento di un CHR di 3 mesi di risposta citogenetica di 6 mesi o grande risposta citogenetica (MCYR) di 12 mesi; (3) progressione della malattia dopo una precedente risposta citogenetica o ematologica; o (4) presenza di una mutazione genetica nel gene BCR-ABL associato alla resistenza all'Imatinib. L'intolleranza di imatinib è stata definita come incapacità di tollerare imatinib a causa di tossicità o progressione su imatinib e incapacità di ricevere una dose più elevata a causa della tossicità. Le definizioni di resistenza e intolleranza sia a dasatinib che a nilotinib erano simili a quelle per imatinib. Il protocollo è stato modificato per escludere i pazienti con una storia nota della mutazione T315i dopo che 396 pazienti sono stati arruolati nello studio.

Gli endpoint di efficacia per i pazienti con CP CML precedentemente trattati con 1 precedente TKI (imatinib) erano il tasso di raggiungimento di MCYR entro la settimana 24 e la durata di MCYR. Gli endpoint di efficacia per i pazienti con CP CML precedentemente trattati con imatinib e almeno 1 TKI aggiuntivo erano il tasso cumulativo per raggiungere MCYR entro la settimana 24 e la durata di MCYR. Gli endpoint di efficacia per i pazienti con AP e BP CML precedentemente trattati sono stati confermati CHR e risposta ematologica generale (OHR).

Lo studio ha arruolato 546 pazienti con CP AP o BP CML. Della popolazione totale dei pazienti il ​​73% era resistente all'Imatinib e il 27% era intollerante all'Imatinib. In questo studio il 53% dei pazienti era maschi il 65% era caucasico e il 20% aveva 65 anni o più. Dei 546 pazienti trattati 506 sono stati considerati valutabili per la valutazione dell'efficacia citogenetica o ematologica. I pazienti erano valutabili per l'efficacia se avevano ricevuto almeno 1 dose di bosulif e avevano una valida valutazione dell'efficacia di base. Tra i pazienti valutabili c'erano 262 pazienti con CP CML precedentemente trattati con 1 precedente TKI (IMATinib) 112 pazienti con CP CML precedentemente trattati con imatinib e almeno 1 TKI aggiuntivo e 132 pazienti con CML di fase avanzata precedentemente trattati con almeno 1 TKI.

La durata mediana del trattamento con bosulif è stata di 26 mesi in pazienti con CP CML precedentemente trattati con 1 TKI (imatinib) 9 mesi in pazienti con CP CML precedentemente trattati con imatinib e almeno 1 ulteriore TKI 10 mesi in pazienti con AP CML precedentemente trattati con almeno Imatinib e 3 mesi in pazienti con BP CML precedentemente trattati con ad almeno imatinib.

L'efficacia di 24 settimane e MCYR in qualsiasi momento sono riassunti nella Tabella 14.

Tabella 14: l'efficacia si traduce in pazienti con pH CP CML con resistenza o intolleranza a imatinib

L'analisi dei dati di follow-up a lungo termine si basava su un minimo di 60 mesi per i pazienti con CP CML trattati con 1 TKI precedente (imatinib) e un minimo di 48 mesi per i pazienti con CP CML trattati con imatinib e almeno 1 TKI aggiuntivo. Per il 59,5% dei pazienti con CP CML trattati con 1 precedente TKI (imatinib) che hanno raggiunto un MCYR in qualsiasi momento la durata mediana di MCYR non è stata raggiunta. Tra questi pazienti il ​​65,4% e il 42,9% avevano un MCYR che durava almeno 18 e 54 mesi rispettivamente. Per il 40,2% dei pazienti con CP CML trattati con imatinib e almeno 1 TKI aggiuntivo che hanno raggiunto un MCYR in qualsiasi momento la durata mediana di MCYR non è stata raggiunta. Tra questi pazienti il ​​64,4% e il 35,6% avevano un MCYR che durava almeno 9 e 42 mesi rispettivamente. Dei 403 pazienti trattati con CP CML 20 pazienti avevano confermato la trasformazione della malattia in AP o BP durante il trattamento con bosulif.

L'efficacia di 48 settimane si traduce in pazienti con fasi accelerate e di esplosione CML precedentemente trattate con almeno imatinib sono riassunti nella Tabella 15.

Tabella 15: l'efficacia si traduce in pazienti con fase accelerata e fase di esplosione CML precedentemente trattata con almeno imatinib

L'analisi dei dati di follow-up a lungo termine si basava su un minimo di 48 mesi per i pazienti con CML AP e BP. Dei 79 pazienti trattati con AP CML 3 pazienti avevano confermato la trasformazione della malattia in BP durante il trattamento con bosulif.

Pediatrico Patients With Newly-Diagnosed CP Ph+ CML Or With CP Ph+ CML With Resistance Or Intolerance To PriO Therapy

L'efficacia del bosulifico nei pazienti pediatrici con pH di PH di fase cronica (CP) appena diagnosticata (CP) e pazienti con CML pH resistente/intollerante (R/I) sono stati valutati nello studio BCHILD [NCT04258943].

Lo studio BCHILD è uno studio multicentrico non randomizzato in aperto condotto per identificare una dose raccomandata di bosutinib somministrato per via orale una volta al giorno in pazienti pediatrici con PH CP ND CML e pazienti pediatrici con PH CP di PH di R/I di PH di PH di R/I BOSUTINIB di PHUTinib di Bosutinib di Bosutinib in base al PH del PH di R/I CML che ha ricevuto almeno una popolazione di paziente che ha ricevuto la popolazione di ph che ha ricevuto almeno la popolazione di pazienti che hanno ricevuto la popolazione di tema. Lo studio ha arruolato 28 pazienti con pH R/I CML trattati con bosulif a 300 mg/m ² a 400 mg/m ² Oally once daily E 21 patients with ND CP Ph+ CML treated at 300 mg/m ² Oally once daily. Efficacy outcomes included CCyR (defined as the absence of Ph+ metaphases in chromosome bEing analysis of ≥20 metaphases O <1% BCR-ABL1–positive nuclei of at least 200 peripheral blood interphase nuclei analyzed by FluOescence In Situ Hybridization (FISH) O MMR if an adequate cytogenetic assessment was unavailable) MCyR (defined as CCyR O partial cytogenetic response of 1% to 35% Ph+ metaphases) E MMR (defined as ≤0.1% BCR-ABL ratio on international scale [IS]) at any time on study.

I pazienti con CML ND CP PH avevano un'età media di 14 anni (intervallo da 5 a 17 anni); Il 68% era maschio; L'81% era bianco il 14% era nero/afroamericano e il 5% non era riportato.

Le risposte citogenetiche principali (MCYR) e complete (CCYR) tra i pazienti con CML PH CP ND erano rispettivamente del 76,2% (IC 95%: 52,8 91,8) e 71,4% (IC al 95%: 47,8 88,7). L'MMR tra i pazienti con CML PH ND CP era del 28,6% (IC 95%: 11,3 52,3). La durata mediana del follow-up è stata di 14,2 mesi (intervallo: 1,1 26,3 mesi) in pazienti con CML ND CP.

I pazienti con CML di pH R/I CP includevano n = 6 trattati a 300 mg/m ² (NULL,75 volte la dose raccomandata) n = 11 trattata a 350 mg/m ² (NULL,875 volte la dose raccomandata) e n = 11 a 400 mg/m ² . Complessivamente (n = 28) i pazienti avevano un'età media di 11,5 anni (intervallo: da 1 a 17 anni); Il 57% era maschio; Il 43% era bianco il 7% era nero/afroamericano il 14% era asiatico e il 36% non era riportato.

Le risposte citogenetiche principali (MCYR) e complete (CCYR) tra i pazienti con CML pH R/I CP erano rispettivamente dell'82,1% (IC 95%: 63,1 93,9) e 78,6% (IC 95%: 59,0 91,7). L'MMR tra i pazienti con CML di pH R/I CP era del 50,0% (IC al 95%: 30,6 69,4). L'MR4.5 (definito come BCR-ABL/ABL è ≤ 0,0032%) era del 17,9% (IC al 95%: 6,1 36,9). Tra 14 pazienti che hanno raggiunto MMR due pazienti hanno perso MMR dopo 13,6 mesi e 24,7 mesi in trattamento. La durata mediana del follow-up per la sopravvivenza globale è stata di 23,2 mesi (intervallo: 1,0 61,5 mesi) in pazienti con pH R/I CML.

Informazioni sul paziente per bosulif

Bodolif ^®
(Bah-su-lif)
(Bosutinib) compresse

Bodolif ^®
(Bah-su-lif)
(Bosutinib) Capsule

Cos'è Bosulif?

Bodolif is a prescription medicine used to treat:

• Adulti e bambini di età pari o superiore a 1 anno e più di età che hanno un certo tipo di leucemia chiamata leucemia mielemia cronica cronica di Filadelfia cronica (PH CML) che sono appena diagnosticati o che non più beneficiano o non hanno tollerato altri trattamenti.
• Gli adulti con fase accelerata (AP) o BLAST PHA (BP) PH CML che non possono più beneficiare o non tollerano altri trattamenti.

Non è noto se bosulif è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 anno con CP PH CML che sono appena diagnosticati o che non beneficiano più o non tollerano altri trattamenti o nei bambini con PH AP PH o BP PH CML.

Non prendere bosulif Se sei allergico al bosutinib o a uno qualsiasi degli ingredienti di Bosulif. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti di bosulif.

Prima di prendere Bosulif racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi epatici
• avere problemi cardiaci
• avere problemi ai reni
• Avere la pressione alta
• avere il diabete
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Bosulif può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Le femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero avere un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con bosulif
  • Femmine Chi è in grado di rimanere incinta dovrebbe usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con bosulif e per 2 settimane dopo l'ultima dose. Parla con il tuo medico dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Bosulif passa nel latte materno o se può danneggiare il tuo bambino. Non allattare al seno durante il trattamento con bosulif e per 2 settimane dopo l'ultima dose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali da prescrizione medicinali da banco vitamine e integratori a base di erbe. Quando si prendono insieme il bosulif e alcuni altri medicinali possono influenzare reciprocamente.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco delle tue medicine e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere bosulif?

• Prendi Bosulif esattamente come prescritto dal medico.
• Non cambiare la dose o smettere di prendere Bosulif senza prima parlare con il medico.
• Se tuo figlio prende bosulif il tuo operatore sanitario cambierà la dose man mano che il bambino cresce.
• Prendi Bosulif con il cibo.
• Inghiottire compresse bosulifiche intere. Non schiacciare la pausa masticare o tagliare le compresse bosulif. Non toccare o maneggiare compresse bosulifiche frantumate o rotte.
• Ingoiare le capsule bosulifiche intere. Se non è possibile ingoiare le capsule bosulifiche, raccontano il tuo operatore sanitario.
• Se non puoi ingoiare le capsule bosulif Istruzioni per l'uso fO detailed instructions su come preparare e dare una dose di capsule bosulifiche aprendo le capsule e mescolando il contenuto della capsula con la salsa di mele o lo yogurt.
• Se prendi un medicinale di bloccante antiacido o H2, prendilo almeno 2 ore prima o 2 ore dopo il bosulif. Se prendi un medicinale per inibitore della pompa protonica (PPI), parlare con il medico o il farmacista.
• Dovresti evitare il succo di pompelmo e integratori che contengono estratto di pompelmo durante il trattamento con bosulif. I prodotti di pompelmo aumentano la quantità di bosulif nel tuo corpo.
• Se perdi una dose di bosulif, prendilo non appena ricordi. Se perdi una dose di più di 12 ore, salta quella dose e prendi la tua prossima dose al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppo bosulif, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Bosulif?

Bodolif may cause serious side effects including:

• Problemi di stomaco . Il bosulifico può causare vomito o sangue di nausea diarrea angolo di stomaco o sangue nelle feci. Ottieni subito assistenza medica per eventuali problemi di stomaco.
• Conti dei globuli bassi . Il bosulifico può causare bassi conta delle piastrine (trombocitopenia) a basso contenuto di globuli rossi (anemia) e a basso numero di globuli bianchi (neutropenia). Il medico dovrebbe fare esami del sangue per verificare regolarmente i conti delle cellule del sangue durante il trattamento con bosulif. Chiama subito il tuo medico se hai sanguinamento inaspettato o lividi nelle urine o febbre sgabelli o eventuali segni di infezione.
• Problemi epatici . Il medico dovrebbe fare esami del sangue per controllare regolarmente la funzione epatica durante il trattamento con Bosulif. Chiama subito il tuo medico se la tua pelle o la parte bianca degli occhi diventa gialla (ittero) o hai urina di colore del tè scuro.
• Problemi cardiaci . Il bosulifico può causare problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca e ridotta flusso sanguigno al cuore che può portare a infarto. Ottieni subito assistenza medica se ottieni la mancanza di dolore al respiro che aumenta il dolore toracico o gonfiore tra le caviglie o i piedi.
• Il tuo corpo può contenere troppo liquido (ritenzione fluida). Il fluido può accumularsi nel rivestimento dei polmoni intorno al cuore o alla cavità dello stomaco. Ottieni subito assistenza medica se si ottiene uno dei seguenti sintomi durante il trattamento con Bosulif:
  • fiato corto E cough
  • gonfiore su tutto il tuo corpo
  • dolore al petto
  • aumento di peso
  • gonfiore tra le mani caviglie o i piedi
• Problemi renali. Il medico dovrebbe fare test per controllare la funzione renale quando inizi il trattamento con Bosulif e durante il trattamento. Chiama subito il medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi durante il trattamento con Bosulif:
  • Urini più spesso del normale
  • Urini meno spesso del normale
  • fai una quantità molto maggiore di urina del normale
  • fai una quantità molto più piccola di urina del normale

Gli effetti collaterali più comuni di Bosulif negli adulti e nei bambini con CML includono :

• diarrea
• mal di testa
• Dolore allo stomaco (addominale)
• febbre
• vomito
• diminuzione dell'appetito
• nausea
• Infezioni del tratto respiratorio (infezioni nella gola del naso o ai polmoni)
• eruzione cutanea
• stipsi
• stanchezza
• Cambiamenti in alcuni esami del sangue. Il medico può fare esami del sangue durante il trattamento con Bosulif per verificare le modifiche
• Problemi epatici

Dì al tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si ottiene le infezioni del tratto respiratorio perdita di appetiteheadeache di vertigini dolori di cutanei articolari o prurito durante l'assunzione di bosulif. Questi possono essere sintomi di una grave reazione allergica .

Il medico può cambiare la dose temporaneamente arrestarsi o interrompere permanentemente il trattamento con Bosulif se hai determinati effetti collaterali.

Bodolif may cause fertility problems in females E males. This may affect your ability to have a child. Talk to your doctO if this is a concern fO you.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Bosulif.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali.

È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare il bosulif?

• Conservare compresse di bosulif e capsule a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Le compresse di Bosulif e la bottiglia di capsule hanno una chiusura resistente ai bambini.
• La bottiglia di compresse Bosulif contiene un essiccante per aiutare a mantenere la medicina asciutta (proteggerla dall'umidità). Mantieni l'essiccante nella bottiglia. Non mangiare l'essiccante.
• Conservare le capsule bosulifiche nella bottiglia originale.
• Chiedi al tuo medico o al farmacista il modo giusto di buttare via Bosulif obsoleto o inutilizzato.

Mantieni il bosulif e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Bosulif . Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare il bosulif per una condizione per la quale non è prescritto. Non dare bosulif ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su bosulif che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Bosulif?

Ingrediente attivo : pressione.

Ingredienti inattivi : Compresse: croscarmellosio di ossido di ferro sodio rosso (per 400 mg e 500 mg compresse) e ossido di ferro giallo (per 100 mg e 400 mg di compressa) stearato di magnesio stearato microcristallino poloxamer poolossamero polietilene glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo polividone alcolica di alcol di alcol poidone e dilossido di titanio. Capsule: croscarmellosio con gelatina di gelatina di gelatina di mannitulo cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa cellulosa di cellulosa di ferro di ferro giallo in ferro giallo ossido di ferro giallo ossido di ferro giallo. L'inchiostro di stampa contiene ossido di ferro nero ossido di potassio idrossido propilenne glicole Shelling solute di ammoniaca.

Per ulteriori informazioni, visitare www.bosulif.com o www.pfizermedicalInformation.com o chiamare il numero 1-800-438-1985.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

deve fare a San Francisco

Istruzioni per l'uso

Bodolif ^®
(Bah-su-lif)
(pressione)
capsule

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come preparare e fornire una dose di capsule bosulifiche aprendo le capsule e mescolando il contenuto con la salsa di mele o lo yogurt per le persone che non possono deglutire le capsule intere. Leggi queste istruzioni per l'uso prima di prepararti o dare la prima dose di bosulif e ogni volta che ottieni una ricarica. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista se hai domande.

Informazioni importanti che devi sapere prima di preparare una dose di capsule bosulif

• Bodolif capsule can be opened E the capsule contents mixed with room temperature applesauce O yogurt.
• Usa solo salude di mele o yogurt. Non farlo Mescola il bosulif con altri alimenti.
• Ingoia tutta la miscela subito senza masticare. Non farlo Conservare la miscela per un uso successivo.
• Se non inghiotti l'intera miscela di Bosulif non mescolare un'altra dose. Aspetta fino al giorno successivo per assumere la tua dose regolarmente programmata.
• Prendi la miscela Bosulif con un pasto completo.

Preparazione di una dose di capsule bosulif:

Raccogli le seguenti forniture:

• Bodolif capsule
• piccolo contenitore pulito
• yogurt o salsa di mele
• cucchiaino da cucchiaino per la miscelazione
• guanti usa e getta

Dare una dose di capsule bosulif:

Passaggio 1 : Scegli una superficie di lavoro piatta pulita. Posizionare tutte le forniture sulla superficie di lavoro.

Passaggio 2 : Lavarsi e asciugare bene le mani.

Passaggio 3 : Metti i guanti usa e getta

Passaggio 4 : Ottieni il numero prescritto di capsule bosulif necessarie per preparare la dose.

Passaggio 5 : Aggiungi la quantità di salsa di mele o yogurt necessaria per la dose prescritta al contenitore.

Passaggio 6 : Aprire con cura ciascuna delle capsule bosulifiche necessarie per la dose e svuotare l'intero contenuto nella salsa di mele o nello yogurt. Mescolare l'intero contenuto di capsula con la salsa di mele o lo yogurt nel contenitore.

Passaggio 7 : Ingoiare tutta la miscela subito senza masticare.

Passaggio 8 : Smaltire (buttare via) la capsula bosulifica vuota nella spazzatura domestica.

Passaggio 9 : Lavare il cucchiaino e il contenitore con sapone e acqua calda.

Passaggio 10 : Rimuovi i guanti usa e getta e gettali via nella spazzatura domestica. Passaggio 11: lavarsi e asciugare le mani.

Come dovrei conservare le capsule bosulifiche?

• Conservare il bosulifico a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare le capsule bosulifiche nella bottiglia originale.
• Chiedi al tuo medico o al farmacista il modo giusto di buttare via Bosulif obsoleto o inutilizzato.

Mantieni il bosulif e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.