Boostrix

Descrizione per Boostrix

Boostrix (tossoide tetano ha ridotto la difterite tossoide e il vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti) è un vaccino sterile non infettivo per la somministrazione intramuscolare. Contiene antigeni tossoidi e pertosse tossoidi e pertussis tossici di tetanus (pertattina e pertattina) e pertattina) e pertattina) trattati con formaldeide [FHA] e pertattina). Gli antigeni sono gli stessi di quelli di Infanrix, ma Boostrix è formulato con quantità ridotte di questi antigeni.

La tossina tetanica è prodotta dalla crescita Clostridium tetani In un mezzo di latham modificato derivato dalla caseina bovina. La tossina difterite è prodotta dalla coltivazione di Corynebacterium difteriae nel mezzo Fenton contenente un estratto bovino. I materiali bovini utilizzati in questi estratti provengono da paesi che il Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti (USDA) non ha stabilito né non hanno né a rischio di encefalopatia spongiforme bovina (BSE). Entrambe le tossine sono disintossicate con formaldeide concentrata per ultrafiltrazione e purificate mediante dialisi di precipitazione e filtrazione sterile.

Gli antigeni di pertosse acellulari (Pt FHA e pertattina) sono isolati da Bordetella pertussis coltura coltivata in terreno liquido per color-cholte modificato. PT e FHA sono isolati dal brodo di fermentazione; La pertattina viene estratta dalle cellule mediante trattamento termico e flocculazione. Gli antigeni sono purificati nelle fasi cromatografiche e di precipitazione successive. Pt è disintossicato usando glutaraldeide e formaldeide. FHA e pertattina sono trattati con formaldeide.

Ogni antigene viene assorbito individualmente sull'idrossido di alluminio. Ogni dose di 0,5 ml è formulata per contenere 5 LF di tossoide tetano 2,5 lf di difterite tossoide 8 mcg di Pt 8 mcg inattivato di FHA e 2,5 mcg di pertattina (69 kilodalton proteina della membrana esterna).

La potenza toxoide di tetano e difterite viene determinata misurando la quantità di antitossina neutralizzante nelle cavie precedentemente immunizzate. La potenza dei componenti di pertosse acellulari (PT inattivato e FHA e pertattina trattati con formaldeide) è determinata mediante saggio immunosorbente legato agli enzimi (ELISA) sui sieri da topi precedentemente immunizzati.

Ogni dose di 0,5 ml contiene idrossido di alluminio come adiuvante (non più di 0,39 mg di alluminio per dosaggio) 4,5 mg di cloruro di sodio <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80).

Boostrix è disponibile in fiale e siringhe preimpegnate. I tappi della punta delle siringhe preimpegnate possono contenere lattice di gomma naturale; I plungoni non sono realizzati con lattice di gomma naturale. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per Boostrix

Boostrix è indicato per:

• Immunizzazione di booster attiva contro il tetano difterite e la pertosse in individui di età pari o superiore a 10 anni
• Immunizzazione durante il terzo trimestre di gravidanza per prevenire la pertosse nei neonati di età inferiore ai 2 mesi.

Dosaggio per boostrix

Solo per uso intramuscolare.

Preparazione per l'amministrazione

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non utilizzare il vaccino se esiste una di queste condizioni. Agitare vigorosamente per ottenere una sospensione bianca torbida omogenea prima della somministrazione. Non utilizzare se la risospensione non si verifica con un agitazione vigorosa.

Per le siringhe preimpegnate, attaccare un ago sterile e somministrati per via intramuscolare.

Per le fiale utilizzare un ago sterile e una siringa sterile per ritirare la dose di 0,5 ml e somministrare per via intramuscolare. Non è necessario cambiare gli aghi tra il disegno del vaccino da una fiala e iniettarlo in un destinatario a meno che l'ago non sia stato danneggiato o contaminato.

Dose e programma amministrativa

Boostrix viene somministrato come un'iniezione intramuscolare da 0,5 ml nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio.

Immunizzazione di booster attiva

Una dose iniziale di boostrix viene somministrata 5 anni o più dopo l'ultima dose di difterite e tossoidi tetanici e la serie di pertosse acellulari (DTAP) o 5 anni o più dopo una dose di tetanus e difteria tossoidi adsorbiti (TD).

Boostrix può essere somministrato come dose aggiuntiva di 9 anni o più dopo la dose iniziale del tossoide tetano ha ridotto la difterite tossoide e il vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti (TDAP).

Boostrix può essere somministrato per la profilassi tetanica per la gestione delle ferite. Per la gestione di una ferita a rischio di tetano una dose di boostrix può essere somministrata se sono trascorsi almeno 5 anni dalla ricezione precedente di un vaccino contenente tossoide tetano.

Immunizzazione durante il terzo trimestre di gravidanza

Per prevenire la pertosse nei neonati di età inferiore ai 2 mesi, somministrare Boostrix a individui in gravidanza durante il terzo trimestre di gravidanza.

Informazioni di dosaggio aggiuntive

L'uso di Boostrix come serie primaria o per completare la serie primaria per Difterite tetanus o pertosse non è stato stabilito.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Boostrix è una sospensione per l'iniezione disponibile in fiale monodose da 0,5 ml e siringhe di tip-lok pre-riempite.

Archiviazione e maneggevolezza

Boostrix è disponibile in fiale monodose da 0,5 ml e siringhe tip-lok pre-piegate (siringhe Luer Lock) a dosi monodose (siringhe Luer Lock) confezionate senza aghi. Le siringhe di Tip-Lok devono essere utilizzate con aghi compatibili con blocco Luer. Il tappo della punta e il tappo dello stantuffo di gomma della siringa preimpegnata non sono realizzati con lattice di gomma naturale. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ndc 58160-842-01 Fial in un pacchetto di 10: Ndc 58160-842-11
Ndc 58160-842-43 siringa nel pacchetto di 10: Ndc 58160-842-52

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Prodotto da GlaxoSmithkline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Licenza 1617 e GSK VCICI GMBH MARBURG GERMANIA USA REVISIONE: ottobre 2023.

Effetti collaterali per Boostrix

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La tabella 1 fornisce una panoramica degli studi che hanno valutato la sicurezza di Boostrix in varie popolazioni.

Tabella 1. Studi condotti con boostrix e non statunitensi. Formulazione di boostrix

In questi studi i soggetti sono stati monitorati per eventi avversi sollecitati utilizzando schede di diario standardizzate durante i 4 giorni (giorni da 0 a 3) 7 giorni (giorni da 0 a 6) 8 giorni (giorni da 0 a 7) o 15 giorni (giorni da 0 a 14) dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi non richiesti sono stati monitorati per il periodo di 30 giorni dopo la vaccinazione (giorni da 0 a 29) o per il periodo di 31 giorni dopo la vaccinazione (giorni da 0 a 30).

Eventi avversi gravi sono stati monitorati per 6 mesi dopo la vaccinazione negli studi a dose iniziale (NCT00109330 NCT00263679 NCT00346073 NCT00835237) per il periodo di 31 giorni (giorni a 30) con la revaccinazione nella revaccinazione (NCT01738477 NCT00489970) e il periodo di concomitanza con MCV4 con MCV4 con MCV4 con il Concompation con MCV4 con MCV4 con MCV4 con il Concompation con MCV4 con MCV4 con il Concompation con MCV4 con MCV4 con MCV4 con il Concompation con MCV4 con MCV4 con MCV4 e Concompation con MCV4 con MCV4 e CONCOMITTANZA CONCOMINTER TIV (NCT00282295 NCT00385255) per un massimo di 12 mesi (giorno 0 fino alla fine dello studio) post-vaccinazione nello studio di somministrazione concomitante con shingrix (NCT02052596) e dalla vaccinazione fino a 2 mesi dopo il parto nello studio di individui incinta (NCT0237349).

Studi a dose iniziale

Negli studi clinici 4949 adolescenti (dai 10 ai 18 anni) e 4076 adulti (di età pari o superiore a 19 anni) sono stati vaccinati con una singola dose di Boostrix. Di questi adolescenti 1341 sono stati vaccinati con Boostrix in uno studio di somministrazione in co -somministrazione con vaccino coniugato meningococcico [vedi Studi clinici ]. Di questi adulti 1104 avevano 65 anni di età pari o più [vedi Studi clinici ]. Un totale di 860 adulti di età pari o superiore a 19 anni ha ricevuto una vaccinazione concomitante con vaccini a boostrix e influenza in uno studio di somministrazione di co -somministrazione [vedi Studi clinici ].

Eventi avversi sollecitati nello studio degli adolescenti degli Stati Uniti

La tabella 2 presenta le reazioni avverse locali sollecitate e gli eventi avversi generali entro 15 giorni dalla vaccinazione con vaccino Boostrix o TD per la coorte vaccinata totale.

L'endpoint di sicurezza primaria era l'incidenza del dolore di grado 3 (spontaneamente doloroso e/o impedito l'attività normale) nel sito di iniezione entro 15 giorni dalla vaccinazione. Il dolore di grado 3 è stato riportato nel 4,6% di coloro che hanno ricevuto Boostrix rispetto al 4,0% di coloro che hanno ricevuto il vaccino TD. La differenza nel tasso di dolore di grado 3 era nel limite clinico predefinito per la non-inferiorità (limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% [CI] per la differenza [Boostrix meno TD] ≤4%).

Tabella 2. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi generali entro 15 giorni ^a Periodo post-vaccinazione negli adolescenti di età compresa tra 10 e 18 anni (coorte vaccinata totale)

Eventi avversi non richiesti nello studio degli adolescenti degli Stati Uniti

L'incidenza di eventi avversi non richiesti riportati nei 31 giorni successivi alla vaccinazione era comparabile tra i 2 gruppi (rispettivamente 25,4% e 24,5% per il vaccino Boostrix e TD).

Eventi avversi sollecitati nello studio dell'adolescente tedesco

Boostrix was administered to 319 children aged 10 to 12 years previously vaccinated with 5 doses of acellular pertosse antigen-containing vaccines; 193 of these subjects received 5 doses of Fanrix (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccino Adsorbed). Table 3 presents the rates of solicited local adverse reactions and febbre within 15 days of vaccination for those subjects who had previously been vaccinated with 5 doses of Fanrix. No cases of whole arm swelling were reported. Two individuals (2/193) reported large injection site swelling (range: 110 to 200 mm diameter) in 1 case associated with Grade 3 pain. Neither individual sought medical attention. These episodes were reported to resolve without sequelae within 5 days.

Tabella 3. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate e febbre riportate entro 15 giorni ^a Periodo post-vaccinazione dopo la somministrazione di Boostrix negli adolescenti di età compresa tra 10 e 12 anni che avevano precedentemente ricevuto 5 dosi di Infanrix

Eventi avversi sollecitati nello studio per adulti statunitensi (dai 19 ai 64 anni)

La tabella 4 presenta reazioni avverse locali sollecitate e eventi avversi generali entro 15 giorni dalla vaccinazione con Boostrix o il vaccino TDAP del comparatore per la coorte vaccinata totale.

Tabella 4. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi generali nel periodo post-vaccinazione di 15 giorni negli adulti di età compresa tra 19 e 64 anni (coorte vaccinata totale)

Eventi avversi non richiesti nello studio per adulti statunitensi (dai 19 ai 64 anni)

L'incidenza di eventi avversi non richiesti riportati nei 31 giorni successivi alla vaccinazione era comparabile tra i 2 gruppi (NULL,8% e 22,2% rispettivamente per il vaccino Boostrix e TDAP).

Eventi avversi sollecitati nello studio anziani statunitensi (di età pari o superiore a 65 anni)

La tabella 5 presenta reazioni avverse locali sollecitate e eventi avversi generali entro 4 giorni dalla vaccinazione con Boostrix o il vaccino TD del comparatore per la coorte vaccinata totale.

Tabella 5. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi generali entro 4 giorni ^a di vaccinazione negli anziani di età pari o superiore a 65 anni (coorte vaccinata totale)

Eventi avversi non richiesti nello studio anziani statunitensi (di età pari o superiore a 65 anni)

L'incidenza di eventi avversi non richiesti riportati nei 31 giorni successivi alla vaccinazione era comparabile tra i 2 gruppi (NULL,1% e 14,4% rispettivamente per il vaccino contro Boostrix e TD).

Eventi avversi gravi (SAES)

Negli studi sulla sicurezza degli adolescenti statunitensi e tedeschi non sono stati segnalati eventi avversi gravi entro 31 giorni dalla vaccinazione. Durante il periodo di valutazione della sicurezza estesa di 6 mesi non sono stati segnalati eventi avversi gravi che erano di potenziale origine autoimmune o di nuovo insorgenza e di natura cronica. Negli studi adolescenti non statunitensi in cui sono stati monitorati gravi eventi avversi per fino a 37 giorni 1 soggetto è stato diagnosticato un diabete insulino-dipendente 20 giorni dopo la somministrazione di Boostrix. In questi studi non sono stati segnalati altri seri eventi avversi di potenziale origine autoimmune o che erano nuovi insorgenza e di natura cronica. Nell'adulto statunitense (dai 19 ai 64 anni) è stato segnalato uno studio gravi eventi avversi durante l'intero periodo di studio (0-6 mesi) dell'1,4% e dell'1,7% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente Boostrix e il vaccino contro il comparatore TDAP. Durante il periodo di valutazione della sicurezza estesa di 6 mesi non sono stati segnalati eventi avversi gravi di natura neuroinfiammatoria o con informazioni che suggeriscono un'eziologia autoimmune in soggetti che hanno ricevuto Boostrix. Negli anziani statunitensi (di età pari o superiore a 65 anni) sono stati segnalati gravi eventi avversi dello 0,7% e lo 0,9% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente Boostrix e il vaccino contro il comparatore TD durante il periodo di 31 giorni dopo la vaccinazione. Sono stati segnalati gravi eventi avversi del 4,2% e del 2,2% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente Boostrix e il vaccino contro il comparatore TD durante il periodo di 6 mesi dopo la vaccinazione.

Studi sulla revaccinazione

Studi sulla revaccinazione degli Stati Uniti negli adulti

In 2 studi clinici 974 adulti (di età pari o superiore a 20 anni) sono stati vaccinati con una dose di boostrix [vedi Studi clinici ].

Eventi avversi sollecitati negli studi di revaccinazione degli Stati Uniti

La tabella 6 presenta reazioni avverse locali sollecitate e eventi avversi generali entro 4 giorni dalla vaccinazione con Boostrix per la coorte vaccinata totale in entrambi gli studi.

Tabella 6. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi generali entro 4 giorni ^a di vaccinazione negli adulti dai 20 ai 73 anni (coorte vaccinata totale)

Vaccinazione concomitante con vaccino coniugato meningococcico negli adolescenti

La tabella 7 presenta le percentuali di soggetti che vivono reazioni locali nel sito di iniezione per Boostrix e hanno sollecitato eventi generali a seguito di Boostrix. L'incidenza di eventi avversi non richiesti riportati nei 31 giorni dopo che qualsiasi vaccinazione era simile a seguito di ogni dose di Boostrix in tutte le coorti.

Tabella 7. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi generali riportati entro il periodo post-vaccinazione di 4 giorni dopo la somministrazione di Boostrix in individui di età compresa tra 11 e 18 anni (coorte vaccinata totale)

Vaccinazione concomitante con shingrix (vaccino zoster ricombinante adiuvante) in adulti ≥50 anni

La tabella 8 presenta la percentuale di soggetti che vivono rispettivamente reazioni locali nel sito di iniezione per Boostrix e Shingrix e hanno sollecitato eventi generali a seguito di vaccinazione di Boostrix e Shingrix quando somministrati in concomitanza o separatamente. L'incidenza di eventi avversi non richiesti nel periodo post-vaccinazione di 30 giorni era simile nella somministrazione concomitante e nei gruppi di controllo della somministrazione separati.

Tabella 8. Tassi di reazioni avverse locali sollecitate e eventi avversi generali riportati entro 7 giorni dopo il periodo di vaccinazione per vaccino da studio in individui di età ≥ 50 anni (coorte vaccinata totale)

Vaccinazione durante la gravidanza

La sicurezza del boostrix di formulazione non statunitense (NULL,5 mg di alluminio/per dose) durante il terzo trimestre di gravidanza è stata valutata nello studio NCT02377349. I dati di sicurezza con la formulazione non statunitense sono rilevanti perché la formulazione non statunitense di Boostrix contiene gli stessi antigeni e nelle stesse quantità di Boostrix. Tuttavia, la formulazione non statunitense contiene più alluminio per dose (vedere la tabella 1).

Nello studio controllato randomizzato NCT02377349 687 Incendi gli individui in gravidanza hanno ricevuto la formulazione non statunitense di boostrix o placebo durante il terzo trimestre (341 non statunitensi. Formulazione di Boostrix 346 Placebo [salina]). I destinatari del placebo hanno ricevuto la formulazione non statunitense di Boostrix postpartum. I tassi di reazioni avverse sollecitate riportate a seguito della ricezione della formulazione non statunitense di boostrix somministrate durante la gravidanza erano coerenti con le tariffe a seguito della ricezione della formulazione non statunitense di boostrix somministrata allo studio dei partecipanti postpartum. Per ulteriori informazioni sui risultati della gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esperienza post -marketing

Oltre ai rapporti negli studi clinici per Boostrix, i seguenti eventi avversi sono stati identificati in persone di età pari o superiore a 10 anni durante l'uso post -approvazione di Boostrix in tutto il mondo. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Linfoadenite linfoadenopatia.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche tra cui reazioni anafilattiche e anafilattoidi.

Disturbi cardiaci

Miocardite.

Generale Disorders And Administration Site Conditions

Vasto gonfiore del sito di iniezione dell'arto iniettato sito di iniezione di iniezione di infiammazione Site di iniezione di massa di iniezione prurito Site di iniezione nodulo Site di iniezione di calore Reazione di iniezione.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Myalgia del mal di schiena Artralgia.

Disturbi del sistema nervoso

Convulsioni (con e senza febbre) encefalite perdita di paralisi del viso per la parestesia sincope.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angiedema esanthem Henoch-Schönlein Purpura Rashry orticaria.

Interazioni farmacologiche per Boostrix

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati a dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria a Boostrix.

Avvertimenti per Boostrix

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Boostrix

Gestione delle reazioni allergiche acute

Un trattamento medico appropriato per gestire le reazioni allergiche deve essere immediatamente disponibile nel caso in cui si verifichi una reazione allergica acuta dopo la somministrazione di Boostrix.

Sindrome di Guillain-Barre e neurite brachiale

Se la sindrome di Guillain-Barre si è verificata entro 6 settimane dal ricevimento di un vaccino precedente contenente tossoide tetano, il rischio di sindrome di Guillain-Barre può essere aumentato a seguito di una successiva dose di vaccino contenente tossoide tetano, incluso Boostrix. Una revisione dell'Institute of Medicine (IOM) ha trovato prove di una relazione causale tra ricezione del tossoide tetano e sindrome di Guillain-Barre e neurite brachiale. ¹

Disturbi neurologici progressivi o instabili

Condizioni neurologiche progressive o instabili (ad es. Eventi cerebrovascolari condizioni encefalopatiche acute) sono ragioni per differire la vaccinazione con un vaccino contenente pertosse, incluso Boostrix. Non è noto se la somministrazione di boostrix alle persone con un disturbo neurologico instabile o progressivo possa accelerare le manifestazioni del disturbo o influenzare la prognosi. La somministrazione di boostrix alle persone con un disturbo neurologico instabile o progressivo può provocare confusione diagnostica tra manifestazioni della malattia sottostante e possibili effetti avversi della vaccinazione.

Ipersensibilità di tipo Arthus

Le persone che hanno sperimentato una reazione di ipersensibilità di tipo Arthus a seguito di una dose precedente di un vaccino contenente tossoide tetano di solito hanno un alto livello di antossina di tetano sierico e non dovrebbe ricevere boostrix o altri vaccini a contenimento del tetano.

Immunocompetenza alterata

Come con qualsiasi vaccino se somministrato a persone immunosoppresse, comprese le persone che ricevono terapia immunosoppressiva, la risposta immunitaria prevista non può essere ottenuta.

Sincope

Sincope (fainting) may occur in association with administration of injectable vaccines including Boostrix. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

Valium Effetti collaterali a lungo termine Uso

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Boostrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rabbits and rats with Boostrix had no effect on fertility. [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Boostrix durante la gravidanza. I fornitori di servizi sanitari sono incoraggiati a registrare le donne chiamando il numero 1-888-452-9622 o visitando https://pregnancyregistry.gsk.com/boostrix.html.

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

In uno studio clinico controllato randomizzato (NCT02377349) in cui durante il terzo trimestre di gravidanza non vi è stato somministrato la formulazione non statunitense di Boostrix o sul Fetus/Child (vedi neonato (vedi neonato (vedi neonato (vedi Dati ).

I dati disponibili dal registro della gravidanza e dai rapporti spontanei e post -marketing suggeriscono che i tassi di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle donne che hanno ricevuto Boostrix entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza sono coerenti con i tassi di base stimati (vedi Dati ).

Uno studio di tossicità dello sviluppo è stato condotto in Female RATS somministrato Infanrix prima dell'accoppiamento e Boostrix durante la gestazione 0,1 ml in ogni occasione (una singola dose umana è 0,5 ml). In un secondo studio, i ratti femminili sono stati somministrati 0,2 ml di boostrix prima dell'accoppiamento e durante il periodo di gestazione e lattazione. In un terzo studio conigli bianchi della Nuova Zelanda

sono stati somministrati 0,5 ml (dose umana completa) di boostrix (formulazione non statunitense) prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa di Boostrix (vedi dati).

Dati

Dati umani

Dati di sicurezza da uno studio clinico controllato randomizzato (1: 1) (NCT02377349) (341 non statunitensi. La formulazione di Boostrix 346 sugli esiti di gravidanza placebo) in cui la formulazione non statunitense è stata somministrata alle donne in gravidanza durante il terzo trimestre non ha rivelato alcun vaccino idoneo sugli effetti della gravidanza o sul feto. Non sono disponibili dati sulla sicurezza di studi clinici prospettici sull'uso di Boostrix durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza.

Una valutazione dei dati dal registro dell'esposizione alla gravidanza degli Stati Uniti per circa 17 anni (2005-2022) includeva 1523 rapporti prospettici di esposizione a Boostrix entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza. Tra i 256 rapporti con esiti di gravidanza noti, 19 donne sono state esposte a Boostrix nel primo trimestre senza importanti difetti alla nascita segnalati e 3 aborti spontanei senza apparenti difetti alla nascita; 28 donne sono state esposte a Boostrix nel secondo trimestre e 199 donne sono state esposte a Boostrix nel terzo trimestre senza importanti difetti alla nascita; 10 donne sono state esposte a Boostrix in un tempismo sconosciuto in gravidanza senza importanti difetti alla nascita segnalati.

Una valutazione dei rapporti spontanei statunitensi e dei dati post -marketing includeva 810 rapporti prospettici di esposizione a Boostrix durante la gravidanza dal maggio 2005 al 31 agosto 2022. Tra i 138 rapporti con esiti di gravidanza noti 17 donne sono state esposte a Boostrix nel primo trimestre senza gravi difetti alla nascita segnalati e 2 aborti spontanei senza apparenti difetti di nascita apparenti; 26 donne sono state esposte a Boostrix nel secondo trimestre e 92 donne sono state esposte a Boostrix nel terzo trimestre senza importanti difetti alla nascita; 3 donne sono state esposte a Boostrix in un tempismo sconosciuto in gravidanza senza importanti difetti alla nascita segnalati.

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sulla tossicità dello sviluppo su ratti femmine e conigli bianchi della Nuova Zelanda. In uno studio sono stati somministrati ratti femminili 0,1 ml di infanrix (una singola dose umana è 0,5 ml) per iniezione intramuscolare 30 giorni prima dell'accoppiamento e 0,1 ml di boostrix (una singola dose umana è 0,5 ml) per l'iniezione intramuscolare ai giorni di gestazione 6 8 e 15. Gli antigeni sono quelli che sono quelli in cui si sono fatti in iniezione intramuscolare. antigeni. In un secondo studio, i ratti femminili sono stati somministrati 0,2 ml di boostrix mediante iniezione intramuscolare 28 giorni e 14 giorni prima dell'accoppiamento ai giorni di gestazione 3 8 11 e 15 e al giorno dell'allattamento 7. In questi studi non sono stati osservati effetti avversi sull'embrione-fetica o sullo sviluppo pre-assistenza fino al giorno post-natale; Non sono state osservate malformazioni o variazioni fetali. In un terzo studio, i conigli bianchi della Nuova Zelanda sono stati somministrati 0,5 ml (dose umana completa) di boostrix (formulazione non statunitense) mediante iniezione intramuscolare sui giorni premalizzati -28 e -14 e ai giorni di gestazione 3 8 11 15 e 24. In questo studio non sono stati osservati effetti avversi in materia di embrioni relativi a Boostrix; Lo sviluppo postnatale non è stato valutato.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se i componenti del vaccino di Boostrix siano escreti nel latte umano. I dati non sono disponibili per valutare l'effetto della somministrazione di Boostrix sui neonati allattati o sulla produzione/escrezione del latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Boostrix e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Boostrix o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

Boostrix is not indicated for use in children aged younger than 10 years. Safety and effectiveness of Boostrix in this age group have not been established.

Uso geriatrico

Negli studi clinici a dose iniziale 1104 soggetti di età pari o superiore a 65 anni hanno ricevuto Boostrix; Di questi soggetti 299 avevano 75 anni di età pari o più. Gli eventi avversi a seguito di Boostrix erano simili in frequenza a quelli riportati con il vaccino TD comparatore [vedi Reazioni avverse ].

Uno studio di revaccinazione di Boostrix negli adulti dai 28 ai 73 anni [vedi Studi clinici ] non includeva un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per Boostrix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Boostrix

Grave reazione allergica

Non somministrare Boostrix a individui con una storia nota di grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) a qualsiasi componente di Boostrix o dopo una precedente dose di un vaccino con antigene tossoide o pertosse di tetano [vedi DESCRIZIONE ].

Encefalopatia

Encefalopatia within 7 days of administration of a previous dose of a pertosse antigen-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of Qualunque pertosse antigen-containing vaccine including Boostrix.

Farmacologia clinica for Boostrix

Meccanismo d'azione

Immunizzazione attiva

Il tetano è una condizione manifestata principalmente dalla disfunzione neuromuscolare causata da una potente esotossina rilasciata da C. Tetani . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti con la tossina tetanica. Un livello sierico di antossina tetanica di almeno 0,01 UI/ml misurato mediante test di neutralizzazione è considerato il livello di protezione minimo. ² Un livello ≥0,1 UI/mL di ELISA è stato considerato protettivo.

La difterite è una malattia infettiva mediata da tossina acuta causata da ceppi tossigenici di C. difteritee . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti nella tossina della difterite. Un livello sierico di antossina di difterite di 0,01 UI/ml misurato mediante saggi di neutralizzazione è il livello più basso che dà un certo grado di protezione; Un livello di 0,1 UI/mL di ELISA è considerato protettivo. I livelli di antossina difterite ≥1,0 ​​UI/mL di ELISA sono stati associati a protezione a lungo termine. ³

La pertosse (tosse convulsa) è una malattia del tratto respiratorio causato da B. pertussis. Il ruolo dei diversi componenti prodotti da B. pertussis Nella patogenesi o l'immunità alla pertosse non è ben compresa.

Immunizzazione passiva per prevenire la pertosse nei neonati

Gli anticorpi per gli antigeni di pertosse da individui vaccinati durante il terzo trimestre di gravidanza vengono trasferiti trapiantalmente per prevenire la pertosse nei neonati di età inferiore ai 2 mesi.

Studi clinici

Efficacia di Boostrix Infanrix e Pediarix

Efficacia di Boostrix

L'efficacia dei componenti tossoidi di Tetanus e Difterite di Boostrix si basa sull'immunogenicità dei singoli antigeni rispetto ai vaccini con licenza statunitensi utilizzando correlati sierologici di protezione stabiliti. L'efficacia dei componenti della pertosse di Boostrix è stata valutata confrontando la risposta immunitaria di adolescenti e adulti a seguito di una dose iniziale di Boostrix della risposta immunita Inoltre, è stata valutata la capacità di Boostrix di indurre una risposta booster a ciascuno degli antigeni.

Efficacia di fanrix contro la pertosse

L'efficacia di una serie primaria di Fanrix a 3 dosi nei bambini è stata valutata in 2 studi clinici: una prospettiva studio di efficacia condotta in Germania che impiega un progetto di studio di contatto familiare e una difesa attiva randomizzata in doppio cieco (per i dettagli della salute (per i dettagli della salute). Nello studio di contatto domestico, l'efficacia protettiva di Infanrix nei neonati contro la pertosse definita dall'OMS (21 giorni o più di tosse parossistica con infezione confermata dalla coltura e/o test sierologici) è stata calcolata all'89% (IC 95%: 77% 95%). Quando la definizione di pertosse è stata ampliata per includere una malattia clinicamente più lieve con infezione confermata dalla coltura e/o test sierologici l'efficacia di Infanrix contro ≥7 giorni di qualsiasi tosse era del 67% (IC 95%: 52% 78%) e contro i giorni di prescrizione di ≥7 giorni di cdidenza parossistica erano l'81% (95% CI: 68% 89) (per i dettagli di prescrizione).

Risposte immunitarie agli antigeni di pertosse di Pediarix rispetto a Infanrix

I componenti di difterite tetanus e pertosse in pediarix sono gli stessi di quelli di Infanrix. L'efficacia della componente di pertosse di Pediarix è stata determinata negli studi clinici rispetto alle risposte anticorpali a Infanrix (per i dettagli vedere Informazioni sulla prescrizione di Pediarix).

Risposte immunitarie agli antigeni pertosse di Boostrix rispetto a Infanrix o Pediarix

Sebbene un correlazione sierologica di protezione per la pertosse non sia stato stabilito dati sierologici da un sottoinsieme di neonati immunizzati con una serie primaria di infanrix a 3 dosi nello studio di contatto delle famiglie tedesche sono stati confrontati con i sieri di adolescenti e adulti immunizzati con una dose iniziale di boostrix [vedi Studi clinici ]. Serological data from infants immunized with a 3-dose primary series of Pediarix in an additional pediatric study were compared with the sera of adults immunized with an additional dose of Boostrix [see Studi clinici ]. The GMCs to each of the pertosse antigens 1 month following a dose of Boostrix were compared with the GMCs of infants following Fanrix administered at 3 4 and 5 months of age or were compared with the GMCs of infants following Pediarix administered at 2 4 and 6 months of age. The majority of subjects in the study of Fanrix had only anti-PT serology data.

Valutazione immunologica a seguito di una dose iniziale di boostrix

Adolescenti (dai 10 ai 18 anni)

In uno studio controllato con l'osservatore randomizzato multicentrico condotto negli Stati Uniti (NCT00109330) le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni contenuti in Boostrix sono state valutate in Sera ottenuti circa 1 mese dopo la somministrazione di una singola dose di vaccino a soggetti adolescenti (età da 10 a 18 anni). Dei soggetti iscritti a questo studio circa il 76% aveva 10-14 anni e il 24% aveva 15-18 anni. Circa il 98% dei partecipanti a questo studio aveva ricevuto la serie raccomandata di 4 o 5 dosi di DTWP o una combinazione di DTWP e DTAP durante l'infanzia. I dati demografici razziali/etnici erano i seguenti: bianco 85,8% nero 5,7% ispanico 5,6% orientale 0,8% e altri 2,1%.

Risposta ai tossoidi tetanici e difterite

Le risposte anticorpali ai tossoidi tetanus e difterite di boostrix rispetto al vaccino TD sono mostrate nella Tabella 9. Un mese dopo una singola dose anti-tetanus e tassi di vaccinazioni sieroprotettive anti-difterite (≥0,1 UI/ml di ELISA) e i tassi di risposta al booster erano comparabili tra boostrix e il confronto di vaccini di vaccinatura.

Tabella 9. Risposte anticorpali ai tossoidi tetanus e difterite a seguito di Boostrix rispetto al vaccino TD negli adolescenti di età compresa tra 10 e 18 anni (coorte ATP per immunogenicità)

Risposta agli antigeni di pertosse

I tassi di risposta al booster degli adolescenti agli antigeni pertosse sono mostrati nella Tabella 10. Per ciascuno degli antigeni di pertosse Il limite inferiore del IC al 95% 2 lati per la percentuale di soggetti con risposta booster ha superato il limite inferiore predefinito dell'80% per dimostrazione di una risposta booster accettabile.

Tabella 10. Risposte di booster agli antigeni pertussis a seguito di Boostrix negli adolescenti di età compresa tra 10 e 18 anni (coorte ATP per immunogenicità)

I GMC su ciascuno degli antigeni pertussis 1 mese a seguito di una singola dose di boostrix sono stati confrontati con i GMC di un sottoinsieme di neonati che seguono una serie primaria di Infanrix a 3 dosi nello studio di contatto familiare tedesco [vedi Studi clinici ]. Table 11 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 pertosse antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adolescents 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Fanrix.

Tabella 11. Rapporto di GMC e antigeni pertussis dopo 1 dose di boostrix negli adolescenti di età compresa tra 10 e 18 anni rispetto a 3 dosi di infanrix nei neonati (coorte totale di immunogenicità)

Adulti (dai 19 ai 64 anni)

Uno studio multicentrico randomizzato con l'osservatore condotto negli Stati Uniti (NCT00346073) ha valutato l'immunogenicità di Boostrix rispetto al vaccino TDAP del comparatore autorizzato (SANOFI Pasteur). I vaccini sono stati somministrati come una singola dose a soggetti (n = 2284) che non avevano ricevuto un booster tetano-difteria entro 5 anni. Le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni contenuti in Boostrix sono state valutate nei sieri ottenuti circa 1 mese dopo la somministrazione. Circa il 33% dei soggetti aveva dai 19 ai 29 anni il 33% aveva 30-49 anni e il 34% aveva 50-64 anni. Tra i soggetti nei gruppi di vaccini combinati il ​​62% erano donne; L'84% dei soggetti era bianco 8% nero 1% asiatico e il 7% era di altri gruppi razziali/etnici.

Risposta ai tossoidi tetanici e difterite

Le risposte anticorpali ai tossoidi tetanus e difterite di boostrix rispetto al vaccino contro il comparatore TDAP sono mostrate nella Tabella 12. Un mese dopo una singola dose anti-tetanus e le tariffe sieroprotettive ≥0,1 UI/ml di ELISA) erano comparabili tra boostrix e il confronto di vaccino a vaccinatura.

Tabella 12. Risposte anticorpali ai tossoidi tetanus e difterite dopo 1 dose di boostrix rispetto al vaccino comparatore TDAP negli adulti dai 19 ai 64 anni (coorte ATP per l'immunogenicità)

Risposta agli antigeni di pertosse

I tassi di risposta di booster agli antigeni pertosse sono mostrati nella Tabella 13. Per gli antigeni FHA e PRN il limite inferiore dell'IC al 95% per le risposte di booster ha superato il limite predefinito dell'80% dimostrando una risposta booster accettabile a seguito di Boostrix. La risposta del booster dell'antigene PT inferiore del limite del 95%(NULL,9%) non ha superato il limite predefinito dell'80%.

Tabella 13. Risposte di booster agli antigeni pertosse dopo 1 dose di boostrix negli adulti dai 19 ai 64 anni (coorte ATP per l'immunogenicità)

I GMC su ciascuno degli antigeni pertussis 1 mese a seguito di una singola dose di boostrix sono stati confrontati con i GMC di un sottoinsieme di neonati che seguono una serie primaria di Infanrix a 3 dosi nello studio di contatto familiare tedesco [vedi Studi clinici ]. Table 14 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 pertosse antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Fanrix.

Tabella 14. Rapporto tra antigeni GMC e pertosse dopo 1 dose di boostrix negli adulti di età compresa tra 19 e 64 anni rispetto a 3 dosi di infanrix nei neonati (coorte totale di immunogenicità)

Anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

Gli anziani statunitensi (di età pari o superiore a 65 anni) studio uno studio randomizzato con le le lursi a osservatori (NCT00835237) ha valutato l'immunogenicità di Boostrix (n = 887) rispetto a un vaccino TD comparatore licenziato negli Stati Uniti (n = 445) (pasteur Sanofi). I vaccini sono stati somministrati come una singola dose a soggetti che non avevano ricevuto un booster di Tetanus-Difteria entro 5 anni. Tra tutti i destinatari del vaccino l'età media era di circa 72 anni; Il 54% era femmina e il 95% era bianco. Le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni contenuti in Boostrix sono state valutate nei sieri ottenuti circa 1 mese dopo la somministrazione.

Risposta ai tossoidi tetanici e difterite

Le risposte immunitarie ai tossoidi tetanus e difterite sono state misurate 1 mese dopo la somministrazione di una singola dose di boostrix o un vaccino TD comparatore. I tassi sieroprotettivi anti-tetanus e anti-difteria (≥0,1 UI/mL) erano comparabili tra Boostrix e il vaccino TD del comparatore (Tabella 15).

Tabella 15. Risposte immunitarie ai tossoidi tetanus e difterite a seguito di vaccino TD di boostrix o comparatore negli anziani di età pari o superiore a 65 anni (coorte ATP per immunogenicità)

Risposta agli antigeni di pertosse

I GMC su ciascuno degli antigeni pertussis 1 mese a seguito di una singola dose di boostrix sono stati confrontati con i GMC di un sottoinsieme di neonati che seguono una serie primaria di Infanrix a 3 dosi nello studio di contatto familiare tedesco [vedi Studi clinici ]. Table 16 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 pertosse antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations in the elderly 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Fanrix.

Tabella 16. Rapporto tra antigeni GMC e pertosse dopo 1 dose di boostrix negli anziani di età pari o superiore a 65 anni rispetto a 3 dosi di infanrix nei neonati (coorte totale di immunogenicità)

Studio nelle donne in gravidanza

L'efficacia dell'immunizzazione di boostrix durante il terzo trimestre di gravidanza per prevenire la pertosse tra i bambini di età inferiore ai 2 mesi si basava su una re-analisi all'interno di un quadro di meta-analisi bayesiano del dati rilevante da boostrix da uno studio osservazionale di caso-controllo sull'efficacia del vaccino TDAP. ⁴ In questa re-Analisi un modello di regressione logistica condizionale che controllava per l'educazione materna e le dimensioni della famiglia era adatta ai dati di 108 casi (tra cui 4 casi le cui madri hanno ricevuto Boostrix durante il terzo trimestre) e 183 controlli (tra cui 18 le cui madri hanno ricevuto boostrix durante il terzo trimestre) abbinate alla fascia di età ( <2 weeks old ≥2 weeks old) and birth hospital. This yielded a preliminary vaccine effectiveness estimate of 78.0% (95% CI: -38.0 96.5) for vaccination during the third trimester of pregnancy. This preliminary effectiveness estimate was updated using a Bayesian meta-analysis with an informative prior constructed from four observational studies that provided estimates of the vaccine effectiveness of the non-U.S. formulation of Boostrix against pertosse in infants whose mothers were immunized during pregnancy. ^{5 6 7 8} Per tenere conto del potenziale pregiudizio di pubblicazione, questo precedente informativo è stato abbattuto combinandolo con un precedente non informativo. Quando il precedente informativo ha un peso del 20%, l'aggiornamento bayesiano ha comportato stime dell'efficacia della vaccinazione durante il terzo trimestre di gravidanza dell'81,5% (intervallo credibile al 95%: 12,9 94,5). Quando il precedente informativo ha un peso del 90%, l'aggiornamento bayesiano ha comportato stime dell'efficacia della vaccinazione durante il terzo trimestre di gravidanza dell'83,4% (intervallo credibile al 95%: 55,7 92,5). Le stime dei punti di efficacia del vaccino erano coerenti indipendentemente dal peso applicato al precedente informativo.

Risposte immunitarie alla vaccinazione nei neonati nati da madri che hanno ricevuto Boostrix durante la gravidanza

Dati are not available on immune responses to US licensed vaccines administered on the US schedule among infants born to mothers who received Boostrix during pregnancy.

Nei neonati le cui madri hanno ricevuto Boostrix (formulazione non statunitense) durante il terzo trimestre di risposte anticorpi di gravidanza a un vaccino contenente DTAP con licenza non USA è stata ridotta per l'anti-FHA anti-PT e l'anti-PRN in seguito alla serie primaria (NCT 02422264) e per anti-PT e anti-FH vaccino ma le cui madri hanno ricevuto placebo durante la gravidanza. Non è noto se le ridotte risposte immunitarie osservate nei neonati vaccinati le cui madri abbiano ricevuto boostrix (formulazione non statunitense) durante la gravidanza in caso di ridotta efficacia della vaccinazione per la pertosse nei neonati.

Valutazione immunologica a seguito di revaccinazione con boostrix

Adulti (dai 20 ai 29 anni)

A multicenter open-label controlled study conducted in the United States evaluated the immunogenicity of BOOSTRIX in adults aged 20 to 29 years who received an initial dose of BOOSTRIX (n = 128) or the comparator Td vaccine (MassBiologics) (n = 37) in the U.S. adolescent (aged 10 to 18 years) study (NCT01738477). Boostrix è stato somministrato a tutti i soggetti 10 anni dopo la vaccinazione iniziale. Le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni contenuti in Boostrix sono state valutate nei sieri ottenuti circa 1 mese dopo la somministrazione del vaccino. Tra tutti i destinatari del vaccino l'età media era di 23,5 anni; Il 45,5% era femmina e l'87,9% era bianco.

Risposta ai tossoidi tetanici e difterite

Le risposte anticorpali ai tossoidi tetanici e difterite di Boostrix sono mostrate nella Tabella 17. Un mese dopo la vaccinazione che i tassi sieroprotettivi anti-difteria (≥0,1 UI/ml di ELISA) erano comparabili tra i gruppi.

Tabella 17. Risposte anticorpali ai tossoidi tetanici e difterite a seguito di Boostrix negli adulti dai 20 ai 29 anni (coorte ATP per l'immunogenicità)

Risposta agli antigeni di pertosse

I GMC su ciascuno degli antigeni pertosse 1 mese dopo la revaccinazione con Boostrix in soggetti che avevano ricevuto una dose iniziale di Boostrix 10 anni prima sono stati confrontati con i GMC dei bambini a seguito di una serie primaria a 3 dosi di pediarix [vedi Studi clinici ]. Table 18 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after revaccination with Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pediarix.

Tabella 18. Rapporto tra antigeni GMC e pertosse a seguito di Boostrix negli adulti di età compresa tra 20 e 29 anni rispetto a 3 dosi di pediarix nei neonati (coorte ATP per immunogenicità)

Adulti (dai 28 ai 73 anni)

Uno studio multicentrico controllato con emergenza aperta condotto negli Stati Uniti ha valutato l'immunogenicità di Boostrix negli adulti di età compresa tra 28 e 73 anni che hanno ricevuto una dose iniziale di Boostrix (n = 309) o il comparatore autorizzato TDAP (Pasteur Sanofi) (n = 138) nell'adulto degli Stati Uniti (età 19-64 anni) (NCT00484). Boostrix è stato somministrato a tutti i soggetti 9 anni dopo la vaccinazione iniziale. Un gruppo di controllo di soggetti adulti di recente iscrizione ha ricevuto una dose iniziale di Boostrix (n = 362). Le risposte immunitarie a ciascuno degli antigeni contenuti in Boostrix sono state valutate nei sieri ottenuti circa 1 mese dopo la somministrazione del vaccino. Dei soggetti iscritti a questo studio l'età media era di 52,1 anni; Il 62,6% era femmina e l'86,6% era bianco.

Risposta ai tossoidi tetanici e difterite

Le risposte anticorpali ai tossoidi tetanici e difterite di Boostrix sono mostrate nella Tabella 19. Un mese dopo la vaccinazione che i tassi sieroprotettivi anti-difteria (≥0,1 UI/ml di ELISA) erano comparabili tra i gruppi.

Tabella 19. Risposte anticorpali ai tossoidi tetanici e difterite a seguito di Boostrix negli adulti di età compresa tra 28 e 73 anni (coorte ATP per immunogenicità)

Risposta agli antigeni di pertosse

I GMC a ciascuno degli antigeni pertussis 1 mese a seguito di una dose di boostrix in soggetti che avevano ricevuto una dose iniziale di boostrix o il comparatore autorizzato TDAP (SANOFI Pasteur) 9 anni prima sono stati confrontati con il GMCS a seguito di una serie primaria a 3 dosi di pediarix [vedi Studi clinici ]. Table 20 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pediarix.

Tabella 20. Rapporto tra antigeni GMC e pertosse a seguito di Boostrix negli adulti di età compresa tra 28 e 73 anni rispetto a 3 dosi di pediarix nei neonati (coorte ATP per immunogenicità)

Rispetto al gruppo di controllo La non-inferiorità dei tassi di risposta del booster agli antigeni pertussis a seguito di una dose di boostrix in soggetti che avevano ricevuto una dose iniziale di boostrix o un altro vaccino con licenza TDAP (Paseur Sanofi). Non è stata raggiunta la non inferiorità per i tassi di risposta di booster FHA e PRN [Boostrix Minus Control Group] o per i tassi di risposta di booster PT e PRN [TDAP Minus Control Group].

Tabella 21. Risposte di booster agli antigeni pertussis a seguito di Boostrix negli adulti di età compresa tra 28 e 73 anni (coorte ATP per immunogenicità)

Somministrazione concomitante con vaccino coniugato meningococcico

L'uso concomitante di Boostrix e un vaccino coniugato con coniugazione (gruppi di gruppi a C Y e W-135) (Gruppi tetravalenti sono stati valutati in uno studio randomizzato su adolescenti sani di età compresa tra 11 e 18 anni (NCT00282295). Un totale di 1341 adolescenti sono stati vaccinati con Boostrix. Di questi 446 soggetti hanno ricevuto Boostrix somministrato in concomitanza con il vaccino coniugato meningococcico in diversi siti di iniezione 446 soggetti hanno ricevuto boostrix seguito da un vaccino coniugato meningococcico 1 mese dopo e 449 soggetti hanno ricevuto il vaccino coniugato meningococcico seguito da Boostrix 1.

Risposte immunitarie ai tossoidi di difterite e tetano (% dei soggetti con anticorpi anti-tetanus e anti-difteria ≥1,0 ​​UI/ml di ELISA) pertussis antigeni (48 giorni) e le risposte di booster) Vaccino coniugato boostrix e meningococcico. Per Boostrix somministrato in concomitanza con il vaccino coniugato meningococcico rispetto a Boostrix somministrato la prima non inferiorità è stata dimostrata per tutti gli antigeni ad eccezione del GMC anti-PRN. Il limite inferiore dell'IC 95% per il rapporto GMC era 0,54 per l'anti-PRN (limite pre-specificato ≥0,67). Per la risposta del booster anti-PRN è stata dimostrata la non inferiorità. Non è noto se l'efficacia di Boostrix è influenzata dalla ridotta risposta al PRN.

Non c'erano prove che Boostrix interferisse con le risposte anticorpali agli antigeni meningococcici quando misurati da saggi battericidi sierici di coniglio (RSBA) quando somministrati in concomitanza o sequenzialmente (vaccino coniugata meningococcico seguito da boostrix seguiti con il coniugazione meningococico).

Somministrazione concomitante con fluarix (vaccino antinfluenzale inattivato)

L'uso concomitante di BooStrix e Fluarix è stato valutato in uno studio controllato randomizzato con etichette open multicentrici (NCT00385255) di 1497 adulti dai 19 ai 64 anni. In un gruppo i soggetti hanno ricevuto Boostrix e Fluarix contemporaneamente (n = 748). L'altro gruppo ha ricevuto

FLUARIX alla prima visita poi 1 mese dopo ricevette Boostrix (n = 749). I sieri sono stati ottenuti prima e 1 mese dopo la somministrazione concomitante o separata di boostrix e/o fluarix, nonché 1 mese dopo la somministrazione separata di fluarix.

Le risposte immunitarie a seguito di somministrazione simultanea di boostrix e flurix non erano-inferiori alla somministrazione separata per la difterite (sieroprotezione definita come ≥0.1 IU/ml) tetanus (sieroprotezione definita ≥0,1 IU/ml e basata su concentrazioni ≥1,0 ​​IU/ml) Titer anticorpo di inibizione dell'emagglutinazione [HI] ≥1: 40 e ≥4 volte nel titolo HI). I criteri di non inferiorità non sono stati soddisfatti per gli antigeni anti-pertù FHA e PRN. Il limite inferiore del IC al 95% del rapporto GMC era 0,64 per anti-FHA e 0,60 per anti-PRN e il limite pre-specificato era ≥0,67. Non è noto se l'efficacia di Boostrix è influenzata dalla ridotta risposta a FHA e PRN.

Somministrazione concomitante con shingrix (adiuvante ricombinante del vaccino contro il vaccino Zoster)

L'uso concomitante di Boostrix e Shingrix è stato valutato in uno studio clinico in aperto (NCT 02052596) di soggetti di età pari o superiore a 50 anni. I soggetti nel gruppo 1 hanno ricevuto Boostrix e la prima dose di shingrix al mese 0 e la seconda dose di shingrix al mese 2 (n = 412; gruppo di somministrazione concomitante). I soggetti nel gruppo 2 hanno ricevuto Boostrix al mese 0 La prima dose di shingrix al mese 2 e la seconda dose di shingrix al mese 4 (n = 418; gruppo di controllo amministrativo separato). L'età media dei soggetti era di 63 anni; Il 54% era femmina. La maggior parte dei soggetti era bianca (87%) seguita da gruppi neri (11%) e altri gruppi razziali; Il 2% era di etnia ispanica o latina americana.

Le risposte immunitarie a Boostrix (anti-D Anti-T e anticorpi agli antigeni pertosse) sono state misurate 1 mese dopo la somministrazione della singola dose di Boostrix. La risposta immunitaria allo shingrix è stata misurata da concentrazioni anti-GE AB 1 mese dopo la seconda dose di shingrix. La somministrazione concomitante non ha mostrato alcuna evidenza di interferenza nella risposta immunitaria all'antigene contenuto in shingrix o negli antigeni contenuti in boostrix ad eccezione di uno degli antigeni pertattici (pertattina pertattina) che non ha soddisfatto il gruppo di ammissione di non-ertiettante) L'anticorpo era 1,58 (criterio di non inferiorità <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Riferimenti

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Informazioni sul paziente per Boostrix

Fornire le seguenti informazioni al genitore o tutore del destinatario del vaccino:

• Informare i potenziali benefici e i rischi dell'immunizzazione con Boostrix.
• Informare il potenziale di reazioni avverse che sono state temporalmente associate alla somministrazione di Boostrix o altri vaccini contenenti componenti simili.
• Incorporare il destinatario del vaccino di segnalare eventuali eventi avversi al proprio operatore sanitario.
• Consiglia alle donne che ricevono Boostrix durante la gravidanza per iscriversi al registro della gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Fornisci le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986 prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).