BLACADREN

Descrizione per il bllocarren

Il blocarren (Timolol maleate) è un agente di blocco del recettore beta-adrenergico non selettivo. Il nome chimico per timololo maleato è (s) -1-[(11-dimetiletil) amino] -3-[[4- (4-morfolinil) -125-tiadiazol-3-il] oxy] -2-propanolo (z) -2-butenedioato (1: 1) sale. Possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura ed è fornito come isomero Levo. La sua formula empirica è C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ E la sua formula strutturale è:

Timolol Maleate ha un peso molecolare di 432,50. È una polvere cristallina inodore bianco che è solubile in metanolo e alcol.

Il blocarren (timololo) viene fornito come compresse in tre punti di forza contenenti 5 mg 10 mg o 20 mg di timololo maleato per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi sono cellulose FD

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Usi per il blssarren

Ipertensione

Il blocarren (timololo) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antiipertensivi, in particolare diuretici di tipo tiazidico.

Infarto miocardico

Il blocarren (timololo) è indicato nei pazienti che sono sopravvissuti alla fase acuta dell'infarto del miocardio e sono clinicamente stabili per ridurre la mortalità cardiovascolare e il rischio di reinfarto.

Emicrania

Il blocarren (timololo) è indicato per la profilassi dell'emicrania.

Dosaggio per il blocarren

Ipertensione

Il solito dosaggio iniziale di Blocarren (timololo) è di 10 mg due volte al giorno sia utilizzato da solo o aggiunto alla terapia diuretica. Il dosaggio può essere aumentato o ridotto a seconda della frequenza cardiaca e della risposta alla pressione sanguigna. Il solito dosaggio di manutenzione totale è di 20-40 mg al giorno. Potrebbero essere necessari aumenti di dosaggio a un massimo di 60 mg al giorno divisi in due dosi. Dovrebbe esserci un intervallo di almeno sette giorni tra aumenti dei dosaggi.

Il blocarren (timololo) può essere usato con un diuretico tiazidico o con altri agenti antiipertensivi. I pazienti devono essere osservati attentamente durante l'inizio di tale terapia concomitante.

Infarto miocardico

Il dosaggio raccomandato per l'uso profilattico a lungo termine in pazienti che sono sopravvissuti alla fase acuta di un infarto miocardico è 10 mg sommato due volte al giorno (vedi Farmacologia clinica ).

Emicrania

Il solito dosaggio iniziale di Blocarren (timololo) è di 10 mg due volte al giorno. Durante la terapia di mantenimento il dosaggio giornaliero di 20 mg può essere somministrato come una singola dose. Il dosaggio giornaliero totale può essere aumentato a un massimo di 30 mg somministrati in dosi divise o diminuito a 10 mg una volta al giorno a seconda della risposta clinica e della tollerabilità. Se una risposta soddisfacente non si ottiene dopo 6-8 settimane l'uso della terapia di dosaggio giornaliera massima con blcadren (timololo) dovrebbe essere sospesa.

Come fornito

N. 3343 - Compresse Blocarren (Timololo) 5 mg sono tavolette compresse rotonde azzurra con codice MSD 59 su un lato e blssarren (timololo) dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0059-68 bottiglie di 100.

N. 3344 - Compresse Blocarren (Timololo) 10 mg sono tablet compressi con punteggio rotondo azzurro con codice MSD 136 su un lato e bloccAdren (timololo) dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0136-68 bottiglie di 100

N. 3371 - Compresse Blocarren (Timololo) 20 mg sono tablet compressi a forma di capsula a blu chiaro con codice MSD 437 su un lato e Blocarren (timololo) dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0437-68 bottiglie di 100

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata 15-30 ° C (59-86 ° F). Mantieni il contenitore strettamente chiuso. Proteggere dalla luce.

Merck e Co. Inc. Whitehouse Station NJ 08889 USA. Rilasciato aprile 2001. FDA Rev Data: 25/02/2003

Effetti collaterali for Blocadren

Il blocarren (timololo) è generalmente ben tollerato in pazienti correttamente selezionati. La maggior parte degli effetti avversi sono stati lievi e transitori.

In uno studio clinico multicentrico (12 settimane) che confronta il timololo maleato e il placebo in pazienti ipertesi, le seguenti reazioni avverse sono state riportate spontaneamente e considerate causalmente correlate a timololo maleato:

Questi dati sono rappresentativi dell'incidenza di effetti avversi che possono essere osservati in pazienti adeguatamente selezionati trattati con blcadren (timololo), ovvero esclusi i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di broncospastica o altre controindicazioni alla terapia beta bloccante.

Nei pazienti con emicrania l'incidenza della bradicardia era del 5 percento.

In una popolazione di malattie coronarie studiata nello studio norvegese multicentrico (vedi Farmacologia clinica ) La frequenza delle principali reazioni avverse e la frequenza con cui questi hanno comportato l'interruzione della terapia nei gruppi di timololo e placebo

I seguenti ulteriori effetti avversi sono stati riportati in esperienza clinica con il farmaco: Corpo nel suo insieme: Il dolore per estremità dell'anafilassi ha ridotto la perdita di peso della tolleranza all'esercizio fisico; Cardiovascolare: arresto cardiaco insufficienza cardiaca cerebrale incidente cerebrale peggioramento del peggioramento dell'angina pectoris dell'insufficienza arteriosa di raynaud palpitazioni fenomeno vasodilatazione; Digestivo: dolore gastrointestinale epatomegalia vomito diarrea dispepsia; Ematologico: Purpura non Thrombocitopenic; Endocrino: iperglicemia ipoglicemia; Pelle: Irritazione cutanea eruzione cutanea ha aumentato la pigmentazione sudata alopecia; Muscoloscheletrico: artralgia; Sistema nervoso: Aumento di debolezza locale dei segni e dei sintomi della miastenia grave; Psichiatrico: Incubi di depressione da sonnolenza insonnia nervosistica diminuiva allucinazioni di concentrazione; Respiratorio: tosse; Sensi speciali: Disturbi visivi Diplopia Ptosi Occhi secchi; Urogenital: impotenza urination difficulties.

Sono stati segnalati segnalazioni di fibrosi retroperitoneale nei pazienti che hanno ricevuto il timololo maleato e nei pazienti che hanno ricevuto altri agenti di blocco beta-adrenergico. Non è stata stabilita una relazione causale tra questa condizione e terapia con agenti di blocco beta-adrenergico.

Potenziali effetti avversi: Inoltre, una varietà di effetti avversi non osservati negli studi clinici con blocarren (timololo) ma riportati con altri agenti di blocco beta-adrenergico dovrebbero essere considerati potenziali effetti avversi del blocarren (timololo): Sistema nervoso: Depressione mentale reversibile che progredisce verso Catatonia; Una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e il luogo perdita di memoria a breve termine labilità emotiva leggermente annebbiata e una riduzione delle prestazioni sulla neuropsichometria; Cardiovascolare: Intensificazione del blocco AV (vedi Controindicazioni ); Digestivo: Trombosi arteriosa mesenterica Colite ischemica; Ematologico: Purpura trombocitopenica agranulocitosi; Allergico: Febbre erita eritematosa combinata con laringospasmo dolorante e mal di gola con angoscia respiratoria; Varie: Malattia di Peyronie.

Sono stati segnalati una sindrome che comprende la congiuntivite cutanea di psoriasiforme con congiuntivite da sicca otite e sieosite sclerosante attribuita al Practololo dell'agente di blocco del recettore beta-adrenergico. Questa sindrome non è stata segnalata con blcadren (timololo).

Risultati dei test di laboratorio clinico: Cambiamenti clinicamente importanti nei parametri di laboratorio standard erano raramente associati alla somministrazione di blocarren (timololo). Lievi aumenti dell'acido urico di potassio di potassio di potassio di urea nel sangue e lievi diminuzioni dell'ematocrito di emoglobina e colesterolo HDL si sono verificati ma non erano progressivi o associati a manifestazioni cliniche. Sono stati riportati aumenti dei test di funzionalità epatica.

Interazioni farmacologiche for Blocadren

Farmaci per implementazione della catecolamina: Si raccomanda una stretta osservazione del paziente quando il blocarren (timololo) viene somministrato a pazienti che ricevono farmaci che insultano la catecolamina come la reserpina a causa di possibili effetti additivi e la produzione di ipotensione e/o marcata bradicardia che possono produrre sincope vertigine o ipotensione posturale.

Farmaci antinfiammatori non steroidei: È stato riportato un contrasto con l'effetto antiipertensivo degli agenti di blocco beta-adrenoceptor da parte di farmaci antinfiammatori non steroidei. Quando si utilizzano questi agenti in concomitanza, i pazienti dovrebbero essere osservati attentamente per confermare che è stato ottenuto l'effetto terapeutico desiderato.

Antagonisti del calcio: I rapporti sulla letteratura suggeriscono che gli antagonisti del calcio orale possono essere usati in combinazione con agenti bloccanti beta-adrenergici quando la funzione cardiaca è normale ma dovrebbe essere evitata nei pazienti con funzionalità cardiaca compromessa. In alcuni pazienti sono stati riportati disturbi di conduzione AV ipotensione e insufficienza ventricolare sinistra in alcuni pazienti che hanno ricevuto agenti di blocco beta-adrenergico quando è stato aggiunto un antagonista del calcio orale al regime di trattamento. L'ipotensione era più probabile che si verifichi se l'antagonista del calcio fosse un derivato di diidropiridina, ad es. Nifedipina mentre l'insufficienza ventricolare sinistra e i disturbi della conduzione AV avevano maggiori probabilità di verificarsi con verapamil o diltiazem.

Gli antagonisti del calcio per via endovenosa dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti che ricevono agenti di blocco beta-adrenergico.

Digitalis e Diltiazem o Verapamil: L'uso concomitante di agenti bloccanti beta-adrenergici con digitale e diltiazem o verapamil può avere effetti additivi nel prolungare i tempi di conduzione AV.

Chinidina: La beta-blocco sistemica potenziata (ad esempio una ridotta frequenza cardiaca) è stata riportata durante il trattamento combinato con chinidina e timololo probabilmente perché la chinidina inibisce il metabolismo del timololo attraverso l'enzima P-450 CYP2D6.

Clonidina: Gli agenti bloccanti beta adrenergici possono esacerbare l'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina. Se i due farmaci vengono somministrati in co -amministrazione, l'agente di blocco beta adrenergico deve essere ritirato diversi giorni prima del graduale ritiro della clonidina. Se la sostituzione della clonidina mediante terapia beta-bloccante, l'introduzione degli agenti di blocco di beta adrenergici dovrebbe essere ritardata per diversi giorni dopo che la somministrazione di clonidina si è fermata.

Rischio di reazione anafilattica: Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di atopy o una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla diagnostica accidentale ripetuta o alla sfida terapeutica con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare le reazioni anafilattiche.

Avvertimenti for Blocadren

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica può essere essenziale per il sostegno della circolazione negli individui con diminuzione miocardica ridotta e la sua inibizione da parte del blocco del recettore beta-adrenergico può precipitare un fallimento più grave. Sebbene i beta-bloccanti debbano essere evitati in palesi insufficienza cardiaca congestizia, possono essere usati se necessario con cautela nei pazienti con una storia di fallimento che sono ben compensati di solito con digitale e diuretici. Sia Digitalis che Timolol Maleate lenta conduzione AV. Se l'insufficienza cardiaca persiste la terapia con il blocarren (timololo) deve essere ritirata.

In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca La continua depressione del miocardio con agenti bloccanti beta per un periodo di tempo può in alcuni casi portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo dei pazienti con insufficienza cardiaca che ricevono blocarren (timololo) devono essere digitalizzati e/o essere somministrati diuretici e la risposta osservata da vicino. Se l'insufficienza cardiaca continua nonostante l'adeguata digitalizzazione e il bllocarren di terapia diuretica (timololo) dovrebbe essere ritirato.

Esacerbazione di cardiopatia ischemica a seguito di un brusco ritiro - L'ipersensibilità alle catecolamine è stata osservata in pazienti ritirati dalla terapia beta bloccante; L'esacerbazione dell'angina e in alcuni casi si è verificata l'infarto miocardico dopo una brusca sospensione di tale terapia. Durante l'interruzione del Timololo Malato di Timololo somministrato in modo cronico in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, il dosaggio dovrebbe essere gradualmente ridotto per un periodo da una o due settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora notevolmente o l'insufficienza coronarica acuta sviluppa la somministrazione di Malato di timololo dovrebbe essere ripristinata prontamente almeno temporaneamente e altre misure appropriate per la gestione dell'angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti contro l'interruzione o l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Poiché la malattia dell'arteria coronarica è comune e può essere non riconosciuta, può essere prudente non interrompere bruscamente la terapia malate di Timololo anche nei pazienti trattati solo per ipertensione.

Malattia polmonare ostruttiva

Pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad es. Bronchite cronica enfisema) di lieve o moderata gravità della malattia broncospastica o una storia di malattia broncospastica (diversa dall'asma bronchiale o una storia di asma bronchiale in cui il blocadren è controindicato Controindicazioni ) In generale non dovrebbe ricevere beta bloccanti tra cui blocarren (timololo). Tuttavia, se il blocarren (timololo) è necessario in tali pazienti, il farmaco dovrebbe essere somministrato con cautela poiché può bloccare la broncodilatazione prodotta dalla stimolazione della catecolamina endogena ed esogena della beta ₂ recettori.

Intervento chirurgico importante

La necessità o la desiderabilità del ritiro della terapia con blocco beta prima della grande intervento chirurgico è controversa. Il blocco del recettore beta-adrenergico compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi mediati beta-adrenergicamente. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti che hanno ricevuto agenti di blocco del recettore beta-adrenergico sono stati soggetti a una forte ipotensione grave durante l'anestesia. È stata anche segnalata difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco. Per questi motivi nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano un graduale ritiro degli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico.

Se necessario durante l'intervento chirurgico, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti come l'isoproterenolo dopamina dobutamina o il levarterenolo (vedi Sovradosaggio ).

Diabete mellito

Il blocarren (timololo) deve essere somministrato con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o a pazienti diabetici (in particolare quelli con diabete labile) che ricevono insulina o agenti ipoglicemici orali. Gli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta.

Tireotossicosi

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici (ad es. Tachicardia) di ipertiroidismo. I pazienti sospettati di sviluppare la tireotossicosi devono essere gestiti attentamente per evitare un brusco ritiro del blocco beta che potrebbe precipitare una tempesta tiroidea.

Precauzioni for Blocadren

Generale

Funzione epatica o renale alterata: Poiché il blocarren (timololo) è parzialmente metabolizzato nel fegato e escreto principalmente dalle riduzioni del dosaggio dei reni possono essere necessari quando è presente l'insufficienza epatica e/o renale.

Dosarsi in presenza di marcato insufficienza renale: Sebbene la farmacocinetica del blocarren (timololo) non sia notevolmente modificata da un deterioramento renale, sono state osservate risposte ipotensive in pazienti con marcata compromissione renale sottoposta a dialisi dopo 20 mg di dosi. Il dosaggio in tali pazienti dovrebbe quindi essere particolarmente cauto.

Debolezza muscolare: È stato riportato che il blocco beta-adrenergico potenzia la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenici (ad esempio la ptosi diplopia e la debolezza generalizzata). Il timololo è stato segnalato raramente per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miastenici.

Insufficienza cerebrovascolare: A causa dei potenziali effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici rispetto alla pressione sanguigna e al polso, questi agenti dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. Se si osserva segni o sintomi che suggeriscono un flusso sanguigno cerebrale ridotto si deve tenere in considerazione l'interruzione di questi agenti.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di due anni su Timololo maleato nei ratti si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del feocromocitomi surrenalici nei ratti maschi somministrati 300 mg/kg/giorno (250 volte ** la dose umana massima raccomandata). Differenze simili non sono state osservate nei ratti somministrati dosi equivalenti a circa 20 o 80 volte ** la massima dose umana raccomandata.

In uno studio sulla vita sui topi ci sono stati aumenti statisticamente significativi nell'incidenza di tumori polmonari benigni e maligni polipi uterini benigni e adenocarcinoma mammario in topi femmine a 500 mg/kg/giorno (circa 400 volte* la massima dose umana) ma non a 5 o 50 mg/giorno. In uno studio successivo sui topi femmine in cui gli esami post mortem erano limitati all'utero e ai polmoni è stato nuovamente osservato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei tumori polmonari a 500 mg/kg/giorno.

L'aumento del verificarsi di adenocarcinoma mammario è stato associato ad aumenti della prolattina sierica che si sono verificate nei topi femminili somministrati con timololo a 500 mg/kg/giorno ma non a dosi di 5 o 50 mg/kg/giorno. Una maggiore incidenza di adenocarcinomi mammarie nei roditori è stata associata alla somministrazione di molti altri agenti terapeutici che elevano nell'uomo. Inoltre, nei soggetti femminili umani adulti che hanno ricevuto dosaggi orali fino a 60 mg di timololo maleato il dosaggio orale giornaliero raccomandato massimo non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella prolattina sierica.

Timololo maleate was devoid of mutagenic potential when evaluated in vivo (topo) nel test del micronucleo e nel test citogenetico (dosi fino a 800 mg/kg) e in vitro in un test di trasformazione cellulare neoplastica (fino a 100 µg/mL). Nei test AMES le più alte concentrazioni di timololo impiegate 5000 o 10000 µg/piastra erano associate a aumenti statisticamente significativi dei revertanti osservati con la deformazione del tester TA100 (in sette test replicati) ma non in tre ceppi aggiuntivi. Nei test con la deformazione del tester TA100 non è stata osservata alcuna relazione di risposta a dose coerente né il rapporto tra test per controllo dei revertanti ha raggiunto 2. Un rapporto di 2 è generalmente considerato il criterio per un test AMES positivo.

Quanto potassio in bicarbonato di potassio

Gli studi di riproduzione e fertilità nei ratti non hanno mostrato alcun effetto avverso sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 125 volte ** la massima dose umana raccomandata.

Gravidanza

Gravidanza Category C. Studi di teratogenicità con timololo nei topi ratti e conigli a dosi fino a 50 mg/kg/die (circa 40 volte ** La dose umana giornaliera raccomandata massima) non ha mostrato prove di malformazioni fetali. Sebbene l'ossificazione fetale ritardata sia stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo post -natale della prole. Dosi di 1000 mg/kg/die (circa 830 volte ** La dose umana giornaliera consigliata massima) erano maternetossiche nei topi e hanno provocato un aumento del numero di riassorbimento fetale. In questo caso sono stati osservati aumento di riassorbimento fetale a dosi di circa 40 volte ** la massima dose umana giornaliera raccomandata senza apparente maternossicità. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Il blocarren (timololo) dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Timololo maleate has been detected in human milk.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte del timololo nei neonati infermieristici, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

** Basato sul peso del paziente di 50 kg

Informazioni per overdose per il blocarren

È stato riportato un sovradosagio con compresse blocarren (timololo). Una femmina di 30 anni ingerita 650 mg di blocarren (timololo) (dose giornaliera raccomandata massima-60 mg) e ha sperimentato un blocco cardiaco di secondo e terzo grado. Si è ripresa senza trattamento, ma circa due mesi dopo ha sviluppato le vertigini irregolari dell'ipertensione del battitore di acufiness Aunitus Autenne la velocità di impulso e il blocco cardiaco borderline di primo grado.

Il ld orale ₅₀ del farmaco è di 1190 e 900 mg/kg rispettivamente nei topi e nei ratti femmine.

UN in vitro Studio di emodialisi usando ¹⁴ C timololo aggiunto al plasma umano o al sangue intero ha mostrato che il timololo era prontamente dializzato da questi fluidi; Tuttavia, uno studio sui pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non si è dializzato prontamente.

I segni e i sintomi più comuni che ci si aspetta con il sovradosaggio con un agente di blocco del recettore beta-adrenergico sono il broncospasmo di ipotensione bradicardia sintomatica e insufficienza cardiaca acuta. La terapia con blocarren (timololo) deve essere sospesa e il paziente osservato da vicino. Dovrebbero essere prese in considerazione le seguenti ulteriori misure terapeutiche:

1. Lavaggio gastrico.
2. Bradicardia sintomatica: Utilizzare l'atropina solfato per via endovenosa in un dosaggio da 0,25 mg a 2 mg per indurre il blocco vagale. Se la bradicardia persiste per via endovenosa isoproterenolo cloridrato dovrebbe essere somministrato con cautela. In casi refrattari può essere preso in considerazione l'uso di un pacemaker cardiaco transvenoso.
3. Ipotensione: Usa la terapia farmacologica a pressa simpatica come dobutamina dopamina o levarterenolo. In casi refrattari è stato segnalato l'uso del glucagone cloridrato.
4. Broncospasmo: Usa isoproterenolo cloridrato. È possibile prendere in considerazione una terapia aggiuntiva con aminofillina.
5. Insufficienza cardiaca acuta: La terapia convenzionale con diuretici digitali e ossigeno dovrebbe essere istituita immediatamente. In casi refrattari viene suggerito l'uso di aminofillina per via endovenosa. Ciò può essere seguito se necessario dal glucagone cloridrato che è stato segnalato per essere utile.
6. Blocco cardiaco (secondo o terzo grado): Usa isoproterenolo cloridrato o pacemaker cardiaco transvenoso.

Controindicazioni per il blocarren

Il blocarren (timololo) è controindicato nei pazienti con asma bronchiale o con una storia di asma bronchiale o malattia polmonare ostruttiva cronica grave (vedi Avvertimenti ); sinus bradycardia; second E third degree atrioventricular block; overt cardiac failure (see Avvertimenti ); cardiogenic shock ; hypersensitivity to this product.

Farmacologia clinica for Blocadren

Il blocarren (timololo) è una beta ₁ e beta ₂ (non selettivo) Agente di blocco del recettore adrenergico che non ha un significativo depressivo miocardico diretto intrinseco diretto o anestetico locale.

Farmacodinamica

Studi di farmacologia clinica hanno confermato l'attività di blocco beta-adrenergico, come mostrato dalle (1) variazioni della frequenza cardiaca a riposo e della risposta della frequenza cardiaca alle variazioni della postura; (2) inibizione della tachicardia indotta da isoproterenolo; (3) alterazione della risposta alla manovra di Valsalva e alla somministrazione di nitrito amilico; e (4) riduzione della frequenza cardiaca e delle variazioni della pressione sanguigna sull'esercizio.

Il blocarren (timololo) riduce il broncodilatatore inotropico positivo positivo positivo positivo e le risposte vasodilatatori causate da agonisti del recettore beta-adrenergico. L'entità di questa ridotta risposta è proporzionale al tono simpatico esistente e alla concentrazione di blocarren (timololo) nei siti dei recettori.

Nei volontari normali la riduzione della risposta alla frequenza cardiaca a un esercizio standard dipendeva dalla dose nell'intervallo di test da 0,5 a 20 mg con una riduzione del picco a 2 ore di circa il 30% a dosi più elevate.

Il blocco del recettore beta-adrenergico riduce la produzione cardiaca sia nei soggetti sani che nei pazienti con malattie cardiache. Nei pazienti con grave compromissione del blocco del recettore beta-adrenergico della funzione miocardica può inibire l'effetto stimolante del sistema nervoso simpatico necessario per mantenere un'adeguata funzione cardiaca.

Il blocco del recettore beta-adrenergico nei bronchi e nei bronchioli provoca una maggiore resistenza delle vie aeree da attività parasimpatica non opposta. Tale effetto nei pazienti con asma o altre condizioni broncospastiche è potenzialmente pericoloso.

Studi clinici indicano che il blocarren (timololo) a un dosaggio di 20-60 mg/giorno riduce la pressione sanguigna senza causare ipotensione posturale nella maggior parte dei pazienti con ipertensione essenziale. La somministrazione di blocarren (timololo) ai pazienti con risultati di ipertensione inizialmente in una diminuzione della gittata cardiaca poca variazione immediata della pressione arteriosa e un aumento della resistenza periferica calcolata. Con la somministrazione continua della pressione arteriosa del blocarren (timololo) entro pochi giorni la gittata cardiaca di solito rimane ridotta e la resistenza periferica scende verso i livelli di pretrattamento. Il volume del plasma può diminuire o rimanere invariato durante la terapia con blocarren (timololo). Nella maggior parte dei pazienti con ipertensione blocarren (timololo) riduce anche l'attività della renina plasmatica. L'adeguamento del dosaggio per ottenere un effetto antiipertensivo ottimale può richiedere alcune settimane. Quando la terapia con blocarren (timololo) viene sospesa, la pressione sanguigna tende a tornare gradualmente ai livelli di pretrattamento. Nella maggior parte dei pazienti l'attività antiipertensiva del blocarren (timololo) viene mantenuta con terapia a lungo termine ed è ben tollerata.

Il meccanismo degli effetti antiipertensivi degli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico non è stabilito in questo momento. I possibili meccanismi d'azione includono la riduzione della riduzione della gittata cardiaca nell'attività della renina al plasma e un'azione simpatica del sistema nervoso centrale.

Uno studio in doppio cieco multicentrico norvegese ha confrontato gli effetti del timololo maleato con il placebo in 1884 pazienti che erano sopravvissuti alla fase acuta di un infarto miocardico. Pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mm Hg Sinus Sinus Sinus e controindicazioni a beta -bloccanti, tra cui insufficienza cardiaca non controllata, blocco AV di secondo o terzo grado e bradicardia (Bradicardia (Bradicardia (Bradicardia (Bradicardia (Bradicardia <50 beats per minute) were excluded from the multi-center trial. Therapy with BLOCADREN (timolol) begun 7 to 28 days following infarction was shown to reduce overall mortality; this was primarily attributable to a reduction in cardiovascular mortality. BLOCADREN (timolol) significantly reduced the incidence of sudden deaths (deaths occurring without symptoms or within 24 hours of the onset of symptoms) including those occurring within one hour E particularly instantaneous deaths (those occurring without preceding symptoms). The protective effect of BLOCADREN (timolol) was consistent regardless of age sex or site of infarction. The effect was clearest in patients with a first infarction who were considered at a high risk of dying defined as those with one or more of the following characteristics during the acute phase: transient left ventricular failure cardiomegaly newly appearing atrial fibrillation or flutter systolic hypotension or SGOT (ASAT) levels greater than four times the upper limit of normal. Therapy with BLOCADREN (timolol) also reduced the incidence of non-fatal reinfarction. The mechanism of the protective effect of BLOCADREN (timolol) is unknown.

Il blocarren (timololo) è stato studiato per il trattamento profilattico dell'emicrania negli studi clinici controllati con placebo che coinvolgono 400 pazienti per lo più donne di età compresa tra 18 e 66 anni. L'emicrania comune era la diagnosi più frequente. Tutti i pazienti avevano almeno due mal di testa al mese al basale. Circa il 50 percento dei pazienti che hanno ricevuto blocarren (timololo) ha avuto una riduzione della frequenza di emicrania di almeno il 50 percento rispetto a una riduzione simile della frequenza nel 30 percento dei pazienti in ricezione di placebo. L'effetto avverso cardiovascolare più comune era la bradicardia (5%).

Farmacocinetica e metabolismo

Il blocarren (timololo) viene rapidamente e quasi completamente assorbito (circa il 90%) dopo l'ingestione orale. Livelli plasmatici rilevabili di timololo si verificano entro un'ora di mezza e livelli plasmatici di picco si verificano in circa una o due ore. L'emivita del farmaco nel plasma è di circa 4 ore e questo è essenzialmente invariato in pazienti con insufficienza renale moderata. Il timololo è parzialmente metabolizzato dal fegato e dal timololo e i suoi metaboliti sono escreti dal rene. Il timololo non è ampiamente legato alle proteine ​​plasmatiche; cioè. <10% by equilibrium dialysis E approximately 60% by ultrafiltration. UN in vitro Studio di emodialisi usando ¹⁴ C timololo aggiunto al plasma umano o al sangue intero ha mostrato che il timololo era prontamente dializzato da questi fluidi; Tuttavia, uno studio sui pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non si è dializzato prontamente. Plasma levels following oral administration are about half those following intravenous administration indicating approximately 50% first pass metabolism. The level of beta sympathetic activity varies widely among individuals E no simple correlation exists between the dose or plasma level of timolol maleate E its therapeutic activity. Therefore objective clinical measurements such as reduction of heart rate E/or blood pressure should be used as guides in determining the optimal dosage for each patient.

Informazioni sul paziente per il blcadren

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.