Belsomra

Descrizione per Belsomra

Le compresse di Belsomra contengono suvoressanti un antagonista altamente selettivo per i recettori dell'orexina Ox1r e Ox2r.

Il suvorexant è descritto chimicamente come: [(7R) -4- (5-cloro-2-benzoxazolil) hexaidro-7-metil-1H-14-4-diazepin-1-ill] [5-metil-2- (2H-123-triazol2-il) fenil] fenil] fenil] fenil] fenil] la sua formula empirica è C ₂₃ H ₂₃ Cln ₆ O ₂ e il peso molecolare è 450,92. La sua formula strutturale è:

Il suvorexant è una polvere bianca a bianca che è insolubile in acqua.

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg 10 mg 15 mg o 20 mg di suvoressante e i seguenti ingredienti inattivi: polivinilpirrolidone/copolimero acetato di vinile acetato (copovidone) microcristallino lattosio monoidosio monoidosio di croscarmellosio e magnesio stearato.

Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: lattosio di biossido di titanio a ipromellosio e triacetina. Il rivestimento del film per le compresse da 5 mg contiene anche ossido di ferro giallo e ossido di ferro nero e il rivestimento del film per le compresse da 10 mg contiene anche ossido di ferro e FD

Usi per Belsomra

Belsomra® (suvorexant) è indicato per il trattamento dell'insonnia caratterizzato da difficoltà con l'insorgenza del sonno e/o la manutenzione del sonno.

Dosaggio per Belsomra

Informazioni sul dosaggio

Utilizzare la dose più bassa efficace per il paziente. Per tutte le dosi di Belsomra non richiedono più di una volta per notte entro 30 minuti dall'andare a letto (con almeno 7 ore rimanenti prima del risveglio pianificato). Il tempo di effetto di Belsomra può essere ritardato se assunto con o subito dopo un pasto [vedi Farmacologia clinica ].

La dose raccomandata per Belsomra è 10 mg prese non più di una volta per notte. Se la dose da 10 mg è ben tollerata ma non efficace, la dose può essere aumentata. La dose massima raccomandata di Belsomra è di 20 mg prese non più di una volta per notte.

Popolazioni speciali

L'esposizione a Belsomra è aumentata negli obesi rispetto ai pazienti non obesi e nelle donne rispetto agli uomini. Soprattutto nelle donne obese, si dovrebbe prendere in considerazione l'aumento del rischio di effetti avversi correlati all'esposizione prima di aumentare la dose [vedi Farmacologia clinica ].

Usa con depressivi del SNC

Quando Belsomra è combinato con altri farmaci depressivi del SNC la riduzione del dosaggio di Belsomra e/o degli altri farmaci può essere necessaria a causa di effetti potenzialmente additivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Regolamenti del dosaggio con inibitori del CYP3A

Se utilizzato con inibitori del CYP3A moderati, il dosaggio raccomandato di Belsomra è 5 mg assunto non più di una volta per notte (la dose generalmente non dovrebbe superare i 10 mg). Belsomra non è raccomandato per l'uso con forti inibitori del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Le compresse da 5 mg sono compresse gialle con rivestimento rotondo con 5 su un lato e semplici dall'altra parte.
• Le compresse da 10 mg sono compresse rotonde con pellicola rotonda con 33 su un lato e semplici dall'altra parte.
• Le compresse da 15 mg sono compresse con rivestimento ovale bianco con il logo Merck su un lato e 325 dall'altra parte.
• Le compresse da 20 mg sono compresse con rivestimento bianco rotondo con il logo Merck e 335 su un lato e semplici dall'altra parte.

Compresse di Belsomra 5 mg sono compresse gialle rotonde con pellicola con 5 su un lato e semplici dall'altra parte. Sono forniti come segue: Ndc 0006-0005-30 vesciche unità di uso di 30

Compresse di Belsomra 10 mg sono compresse verdi rotonde con pellicola con 33 da un lato e semplici dall'altra parte. Sono forniti come segue: Ndc 0006-0033-30 vesciche unità di uso di 30

Compresse di Belsomra 15 mg sono compresse con rivestimento ovale bianco con il logo Merck su un lato e 325 dall'altra parte. Sono forniti come segue: Ndc 0006-0325-30 vesciche unità di uso di 30

Compresse di Belsomra 20 mg sono tavolette bianche rotonde con il film con il logo Merck e 335 da un lato e semplici dall'altra parte. Sono forniti come segue: Ndc 0006-0335-30 vesciche unità di uso di 30

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Conservare nel pacchetto originale fino a quando non è possibile proteggere dalla luce e dall'umidità.

Distribuito da: Merck Sharp

Effetti collaterali for Belsomra

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni:

• Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggioramento della depressione/ideazione suicida [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamenti del sonno complessi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Paralisi del sonno Ipnagogici/ipnopompic Sintomi simili a cataplessia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pazienti con funzione respiratoria compromessa [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Negli studi di efficacia controllati a 3 mesi (studio 1 e studio 2) 1263 pazienti sono stati esposti a Belsomra, tra cui 493 pazienti che hanno ricevuto Belsomra 15 mg o 20 mg (vedere la Tabella 1).

In uno studio a lungo termine, ulteriori pazienti (n = 521) sono stati trattati con Belsomra a dosi più alte rispetto alle dosi raccomandate tra cui un totale di 160 pazienti che hanno ricevuto Belsomra per almeno un anno.

Tabella 1: esposizione al paziente a Belsomra 15 mg o 20 mg nello Studio 1 e Studio 2

I dati di sicurezza aggregati descritti di seguito (vedi Tabella 2) riflettono il profilo di reazione avversa durante i primi 3 mesi di trattamento.

Reazioni avverse con conseguente interruzione del trattamento

L'incidenza di interruzione dovuta alle reazioni avverse per i pazienti trattati con 15 mg o 20 mg di Belsomra è stata del 3% rispetto al 5% per il placebo. Nessuna reazione avversa individuale ha portato alla sospensione a un'incidenza ≥1%.

Reazioni avverse più comuni

Negli studi clinici sui pazienti con insonnia trattati con Belsomra 15 mg o 20 mg la reazione avversa più comune (riportata nel 5%o più dei pazienti trattati con Belsomra e almeno il doppio del tasso di placebo) è stata la sonnolenza (Belsomra 7%; Placebo 3%).

La tabella 2 mostra la percentuale di pazienti con reazioni avverse durante i primi tre mesi di trattamento in base ai dati aggregati da studi di efficacia controllati a 3 mesi (Studio 1 e Studio 2).

A dosi di 15 o 20 mg, l'incidenza della sonnolenza era più alta nelle femmine (8%) rispetto ai maschi (3%). Delle reazioni avverse riportate nella Tabella 2 quanto segue si sono verificate nelle donne con un'incidenza di almeno il doppio di quello negli uomini: mal di testa sogni anomali tosse secca e infezione del tratto respiratorio superiore.

Il profilo di reazione avversa nei pazienti anziani era generalmente coerente con i pazienti non anziani. Le reazioni avverse riportate durante il trattamento a lungo termine fino a 1 anno erano generalmente coerenti con quelle osservate durante i primi 3 mesi di trattamento.

Tabella 2: percentuale di pazienti con incidenza di reazioni avverse ≥2% e maggiore rispetto al placebo negli studi di efficacia controllati a 3 mesi (Studio 1 e Studio 2)

Relazione dose per reazioni avverse

Vi sono prove di una relazione dose per molte delle reazioni avverse associate all'uso di Belsomra, in particolare per alcune reazioni avverse del SNC.

In uno studio crossover controllato con placebo (Studio 3) i pazienti adulti non anziani sono stati trattati per un massimo di un mese con Belsomra a dosi di 10 mg 20 mg 40 mg (2 volte la dose massima raccomandata) o 80 mg (4 volte la dose massima raccomandata). Nei pazienti trattati con Belsomra 10 mg (n = 62) i tipi di reazioni avverse osservate erano simili a quelli osservati nei pazienti trattati con Belsomra 20 mg. Belsomra è stato associato a un aumento della sonnolenza correlata alla dose: 2% alla dose di 10 mg del 5% alla dose di 20 mg del 12% alla dose da 40 mg e dell'11% alla dose di 80 mg rispetto a <1% for placebo. BELSOMRA was also associated with a dose-related increase in serum cholesterol: 1 mg/dL at the 10 mg dose 2 mg/dL at the 20 mg dose 3 mg/dL at the 40 mg dose E 6 mg/dL at the 80 mg dose after 4 weeks of treatment compared to a 4 mg/dL decrease for placebo.

Studio di insonnia su pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

In uno studio di insonnia di 4 settimane su Belsomra in 285 pazienti (Belsomra n = 142; placebo n = 143) con malattia di Alzheimer da lieve a moderata le reazioni avverse che si verificano ≥2% e maggiore del placebo erano sonnolenza (4% rispetto all'1% rispetto all'1% rispetto al placebo) secco (2% rispetto al 1% per il placebo) e alla caduta (2% rispetto a 0%) Studi clinici ].

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Belsomra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci: Tachicardia delle palpitazioni

Disturbi gastrointestinali: vomito di nausea

Disturbi del sistema nervoso: iperattività psicomotoria

Disturbi psichiatrici: Pelle ansia e disturbi del tessuto sottocutaneo: prurito

Interazioni farmacologiche for Belsomra

Agenti attivo del CNS

Quando Belsomra è stato somministrato con compromissione psicomotoria additiva alcolica. Non vi è stata alterazione nella farmacocinetica di Belsomra [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Effetti di altri farmaci su Belsomra

Il metabolismo del CYP3A è il principale percorso di eliminazione per il suvorexant.

Inibitori del CYP3A

L'uso concomitante di Belsomra con forti inibitori del CYP3A (ad esempio ketoconazolo itraconazolo posaconazolo clarithromin nefazodone ritonavir saqinavir nelfinavir indinavir boceprevir telaprevir telithromycin e convaptan) non è raccomandata [vedi vedi vedere [vedi vedi non è raccomandata [vedi vedi vedere [Vedi vede di vedere [Vedi consigliato). Farmacologia clinica ].

La dose raccomandata di Belsomra è di 5 mg in soggetti che ricevono moderati inibitori del CYP3A (ad esempio Amprenavir Aprepitant Atazanavir ciprofloxacina diltiazem eritromicina fosamprenazolo fosamprenavir Il succo di sussulto imatinib verapamil). La dose generalmente non dovrebbe superare i 10 mg nei pazienti che ricevono inibitori del CYP3A moderati [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

L'esposizione suvorexant può essere sostanzialmente ridotta quando è stato somministrato con forti induttori del CYP3A (ad esempio la carbamazepina di Rifampin e la fenitoina). L'efficacia di Belsomra può essere ridotta [vedi Farmacologia clinica ].

Effetti di Belsomra su altri farmaci

Digossina

La somministrazione concomitante di Belsomra con digossina ha leggermente aumentato i livelli di digossina a causa dell'inibizione del P-gp intestinale. Le concentrazioni di digossina devono essere monitorate durante la co-somministrazione di Belsomra con digossina [vedi Farmacologia clinica ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Belsomra contiene una sostanza controllata da un programma IV suvorexant.

Abuso

Abuso of BELSOMRA poses an increased risk of somnolence daytime sonnolenza impaired reaction time E impaired driving skills [see Avvertimenti e precauzioni ]. Patients at risk for abuse may include those with prolonged use of BELSOMRA those with a history of drug abuse E those who use BELSOMRA in combination with alcohol or other abused drugs.

L'abuso di droghe è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco anche una volta per i suoi effetti psicologici o fisiologici desiderabili. La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che possono includere un forte desiderio di assumere le difficoltà di droga nel controllo dell'uso di droghe (ad esempio il consumo di droghe continue nonostante le conseguenze dannose che danno una priorità maggiore all'uso di droghe rispetto ad altre attività e obblighi) e possibili tolleranza o dipendenza fisica.

In uno studio di responsabilità degli abusi condotto su utenti di polidsrug ricreativi (n = 36) suvorexant (40 80 e 150 mg) ha prodotto effetti simili a zolpidem (15 30 mg) sulle valutazioni soggettive di gradimento dei farmaci e altre misure di effetti soggettivi farmacologici. Poiché gli individui con una storia di abuso o dipendenza da alcol o altri farmaci possono essere a rischio aumentato di abuso e dipendenza da Belsomra seguono attentamente tali pazienti.

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Negli studi clinici completati con Belsomra non c'erano prove di dipendenza fisica con l'uso prolungato di Belsomra. Non ci sono stati sintomi di astinenza segnalati dopo l'interruzione di Belsomra.

Avvertimenti per Belsomra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Belsomra

Effetti depressivi del SNC e compromissione diurna

Belsomra è un depressivo del sistema nervoso centrale (SNC) che può compromettere la veglia diurna anche se usato come prescritto. I prescrittori dovrebbero monitorare la sonnolenza e gli effetti depressivi del SNC, ma la compromissione può verificarsi in assenza di sintomi e non può essere rilevata in modo affidabile dall'esame clinico ordinario (ovvero meno test formali della veglia diurna e/o prestazioni psicomotorie). Gli effetti depressivi del SNC possono persistere in alcuni pazienti fino a diversi giorni dopo aver interrotto Belsomra.

Belsomra può compromettere le capacità di guida e può aumentare il rischio di addormentarsi durante la guida. Interrompere o ridurre la dose nei pazienti che guidano se si sviluppa la sonnolenza diurna. In uno studio sugli adulti sani, la capacità di guida è stata compromessa in alcune persone che assumono 20 mg di Belsomra [vedi Studi clinici ]. Although pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of BELSOMRA may develop with daily use patients using the 20 mg dose of BELSOMRA should be cautioned against next-day driving E other activities requiring full mental alertness. Patients taking lower doses of BELSOMRA should also be cautioned about the potential for driving impairment because there is individual variation in sensitivity to BELSOMRA.

La co-somministrazione con altri depressivi del SNC (ad es. Benzodiazepine oppioidi antidepressivi triciclici) Aumenta il rischio di depressione del SNC. I pazienti dovrebbero essere consigliati di non consumare alcol in combinazione con Belsomra a causa di effetti additivi [vedi Interazioni farmacologiche ]. Dosage adjustments of BELSOMRA E of concomitant CNS depressants may be necessary when administered together because of potentially additive effects. The use of BELSOMRA with other drugs to treat insomnia is not recommended [see Dosaggio e amministrazione ].

Il rischio di compromissione del giorno successivo, compresa la guida compromessa, è aumentato se Belsomra viene assunto con meno di un'intera notte di sonno rimanente se viene assunta una dose più alta della raccomandata se somministrato con altri depressivi del SNC o se somministrato con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di Belsomra. I pazienti devono essere avvertiti contro la guida e altre attività che richiedono completa vigilanza mentale se Belsomra viene presa in queste circostanze.

Poiché Belsomra può causare i pazienti con sonnolenza, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di cadute.

Peggioramento della depressione/ideazione suicida

Negli studi clinici è stato osservato un aumento dose-dipendente dell'ideazione suicidaria nei pazienti che assumono Belsomra come valutato dal questionario. Valuta immediatamente i pazienti con ideazione suicidaria o qualsiasi nuovo segno o sintomo comportamentale.

Nei pazienti principalmente depressi trattati con il peggioramento dei sedativi-ipnotici della depressione e dei pensieri e delle azioni suicidari (compresi i suicidi completati) sono stati segnalati. Le tendenze suicidarie possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti; Pertanto, il numero più basso di compresse fattibili dovrebbe essere prescritto per il paziente in qualsiasi momento.

L'emergere di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede una valutazione attenta e immediata.

Comportamenti del sonno complessi

Comportamenti del sonno complessi, incluso la guida del sonno e il coinvolgimento del sonno in altre attività, pur non completamente svegli (ad es. Preparazione e consumo di telefonate che fanno sesso) sono stati segnalati con l'uso di ipnotici come Belsomra. Questi eventi possono verificarsi nelle persone ipnotiche-naie e nelle persone con esperienza ipnotica. I pazienti di solito non ricordano questi eventi. Possono verificarsi comportamenti del sonno complessi in seguito al primo o a qualsiasi uso successivo di Belsomra con o senza l'uso concomitante di alcol e altri depressivi del SNC [vedi Interazioni farmacologiche ]. Discontinue BELSOMRA immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Paralisi del sonno ipnagogici/ipnopompic allucinazioni simili a cataplessia

Paralisi del sonno Un'incapacità di muoversi o parlare fino a diversi minuti durante le transizioni del sonno e le allucinazioni ipnagogiche/ipnopompiche, tra cui percezioni vivide e inquietanti da parte del paziente, può verificarsi con l'uso di Belsomra. I prescrittori dovrebbero spiegare la natura di questi eventi ai pazienti durante la prescrizione di Belsomra.

Sintomi simili alla cataplessia lieve possono verificarsi con il rischio che aumenta con la dose di Belsomra. Tali sintomi possono includere periodi di debolezza delle gambe che durano da secondi a pochi minuti possono verificarsi sia di notte che durante il giorno e non possono essere associati a un evento di innesco identificato (ad esempio risate o sorpresa).

Pazienti con funzione respiratoria compromessa

L'effetto di Belsomra sulla funzione respiratoria dovrebbe essere considerato se prescritto a pazienti con funzione respiratoria compromessa. Belsomra non è stato studiato in pazienti con grave apnea ostruttiva del sonno (OSA) o malattia polmonare ostruttiva cronica grave (BPCO) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Bisogno di valutare per le diagnosi di comorbilità

Poiché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione di presentazione di un disturbo fisico e/o psichiatrico dell'insonnia dovrebbe essere avviato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. L'incapacità dell'insonnia di rimettere dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica e/o medica primaria che dovrebbe essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuove anomalie cognitive o comportamentali può essere il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante non riconosciuto e può emergere nel corso del trattamento con farmaci ipnotici come Belsomra.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Effetti depressivi del SNC e menomazione del giorno successivo

Di 'ai pazienti che Belsomra ha il potenziale per causare danni al giorno successivo e che questo rischio è aumentato con dosi più elevate o se le istruzioni di dosaggio non sono seguite attentamente. I pazienti che usano la dose di 20 mg devono essere avvertiti dalla guida del giorno successivo e altre attività che richiedono la piena vigilanza mentale poiché questa dose è associata a un rischio maggiore di guida alterata. I pazienti che assumono dosi più basse dovrebbero anche essere avvertiti sul potenziale per la riduzione della riduzione della guida perché vi è una variazione individuale nella sensibilità a Belsomra.

I pazienti non devono guidare o impegnarsi in altre attività che richiedono la piena vigilanza entro 8 ore dal dosaggio di Belsomra. Consiglia ai pazienti che un aumento della sonnolenza può aumentare il rischio di cadute in alcuni pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Driving del sonno e altri comportamenti complessi

Chiedere ai pazienti di informare le loro famiglie che Belsomra è stato associato all'uscita dal letto senza essere completamente sveglia e dire ai pazienti e alle loro famiglie di chiamare i loro operatori sanitari in caso contrario.

Gli ipnotici come Belsomra sono stati associati alla guida del sonno e ad altri comportamenti complessi senza essere completamente svegli (preparando e mangiando alimentari telefonate o facendo sesso). Di 'ai pazienti e alle loro famiglie di chiamare i loro operatori sanitari se sviluppano uno di questi sintomi.

Suicidio

Di 'ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi peggioramento della depressione o dei pensieri suicidi.

Alcol e altre droghe

Chiedi ai pazienti i medicinali da prescrizione del consumo di alcol che stanno assumendo e i farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica. Consiglia ai pazienti di non usare Belsomra se hanno bevuto alcol quella sera o prima di andare a letto.

Abuso di tolleranza e dipendenza

Di 'ai pazienti di non aumentare la dose di Belsomra da soli e di informarti se credono che il farmaco non funzioni.

Istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di prendere Belsomra solo quando si preparano o si mette a letto e solo se possono rimanere a letto per un'intera notte prima di essere di nuovo attivi. Consiglia ai pazienti di segnalare tutte le loro medicine di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe al prescrittore.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

I ratti sono stati somministrati oralmente suvoressanti a dosi di 80 160 e 325 mg/kg/giorno [maschi] o 40 80 e 325 mg/kg/giorno [femmine] per 2 anni. Il suvorexant ha aumentato le incidenze di adenoma a cellule follicolari tiroidee e adenoma combinato/carcinoma nelle femmine a 325 mg/kg/giorno di adenoma follicolare a cellule tiroidee in maschi a ≥ 160 mg/kg/giorno e adenoma epatocellulare nei maschi a 325 mg/kg/day. Questi risultati erano coerenti rispettivamente con l'aumentata induzione dell'enzima epatico che sono meccanismi ritenuti specifici per i roditori. Il suvorexant non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei ratti a 80 mg/kg/die, che è circa 7 volte il MRHD in base all'AUC.

Il suvorexant non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei topi TG.Rash2 trattati per 26 settimane a dosi orali di 25 50 200 200 e 650 mg/kg/giorno.

Mutagenesi

Il suvorexant non era mutagenico nel test di mutazione inversa batterica in vitro (AMES) o clastogenico nei test di aberrazione cromosomica dei mammiferi in vitro o nei test del micronucleo in vivo del topo e del midollo osseo di ratto.

Compromissione della fertilità

In due studi separati il ​​suvoressante è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine a dosi di 80 160 e 325 mg/kg/giorno o 100 300 e 1200 mg/kg/giorno [maschi] e 30 80 e 325 mg/kg/kg/giorno o 25. La perdita di pre-impianto e il riassorbimento e la diminuzione dei feti vivi sono stati osservati a dosi più alte di 325 o 1200 mg/kg/giorno quando i maschi e le femmine trattati sono stati accoppiati con animali non trattati. I Noaels per la fertilità sono rispettivamente di 160 e 80 mg/kg/giorno nei maschi e nelle femmine che sono circa 20 volte il MRHD in base all'AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai rapporti post-marketing con l'uso di Belsomra nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per stabilire un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di suvoressante a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi ha ridotto il peso corporeo materno e/o l'aumento di peso a dosi ≥ 30 e 28 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) di 20 mg a base di AUC rispettivamente sull'AUC nel ratto e nel coniglio. Il suvorexant ha causato un ridotto peso fetale a dosi ≥ 86 volte l'MRHD in base all'AUC nel ratto e non ha causato una significativa tossicità fetale a dosi fino a 28 volte la MRHD in base all'AUC nel coniglio. I livelli di effetto avversi osservato (NOAEL) per la tossicità fetale sono 25 e 28 volte il MRHD in base all'AUC nel ratto e nel coniglio. La somministrazione orale di suvoressante ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento ha causato una riduzione del peso corporeo materno e del cucciolo o dell'aumento di peso a circa 48 volte il MRHD in base all'AUC. La tossicità di NOAEL per lo sviluppo nel ratto è 25 volte il MRHD basato su AUC (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Il suvorexant è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi in due studi separati a dosi di 30 150 e 1000 mg/kg/giorno o 30 80 e 325 mg/kg/giorno che sono circa 3-93 volte il MRHD basato su AUC. Il suvoressante ha ridotto i pesi materni a dosi ≥ 150 mg/kg/giorno e i pesi fetali a dosi ≥ 325 mg/kg/giorno. Il NOAEL per la tossicità materna e fetale è di 80 mg/kg/giorno, che è circa 25 volte il MRHD basato su AUC.

Il suvorexant è stato somministrato per via orale ai conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi in due studi separati a dosi di 40 100 e 300 mg/kg/giorno o 50 150 e 325 mg/kg/die che sono circa 3-70 volte l'MRHD basato su AUC. Il suvoressante ha ridotto il peso corporeo materno o l'aumento di peso a dosi ≥ 150 mg/kg/giorno. Il suvorexant ha causato un'eccessiva tossicità materna che ha portato a decessi prematuri a 325 mg/kg/giorno che hanno precluso la valutazione fetale. Il suvoressante non ha causato una significativa tossicità fetale a dosi fino a 300 mg/kg/die. I Noaels per le tossicità materne e fetali sono rispettivamente di 100 mg/kg/giorno e 300 mg/kg/giorno che sono rispettivamente circa 10 e 28 volte la MRHD in base all'AUC.

Il suvorexant è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento a dosi di 30 80 e 200 mg/kg/giorno che sono circa 8-48 volte il MRHD in base all'AUC. Il suvoressante ha causato la tossicità materna della riduzione del peso corporeo e dell'aumento di peso e del consumo di cibo a 200 mg/kg/giorno. A questa dose maternamente tossica, il suvoressante ha causato una ridotta aumento di peso nei cuccioli della prole. Il NOAEL per la tossicità materna e dello sviluppo è di 80 mg/kg/giorno, che è circa 25 volte il MRHD basato sull'AUC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Suvorexant e il suo suvoressante idrossi metabolita sono presenti a basse concentrazioni nel latte materno con una dose relativa per bambini inferiore all'1% dopo la somministrazione orale materna (vedi Dati ). There are no data on the effects of suvorexant on the breastfed infant or the effects on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Belsomra e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Belsomra o dalla condizione materna sottostante.

Dati

È stato condotto uno studio di latte a dose singola (20 mg) e l'allattamento al plasma in 12 donne in allattamento sano. La quantità media di suvoressante recuperato nel latte materno era di 0,011 mg a seguito di una dose materna di 20 mg. La dose media giornaliera calcolata era di 0,002 mg/kg/giorno in base al peso corporeo del bambino effettivo (cioè 6,2 kg). La dose relativa per bambini è inferiore all'1% della dose materna. Circa l'82% della quantità di suvoressante escreta nel latte materno è stato escreto da 24 ore dopo una singola somministrazione di dose materna.

Il suvorexant e il suo suvoressante idrossi metabolita sono presenti nel latte materno e il trasferimento di suvoressante idrossi nel latte materno è inferiore al suvoressante (metabolita/genitore: 0,13).

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti trattati con Belsomra (n = 1784) in studi sulla sicurezza clinica e di efficacia controllati 829 pazienti erano 65 anni e oltre e 159 pazienti erano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani alle dosi raccomandate [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Perché Belsomra può aumentare i pazienti con sonnolenza, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di cadute [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti con funzione respiratoria compromessa

Gli effetti di Belsomra sulla funzione respiratoria dovrebbero essere considerati se prescritti ai pazienti con funzione respiratoria compromessa.

Apnea ostruttiva del sonno

L'effetto depressivo respiratorio di Belsomra è stato valutato dopo una notte e dopo quattro notti di trattamento consecutive in uno studio di crossover a 2 periodi controllato da placebo randomizzato in pazienti (n = 26) con apnea ostruttiva da lieve a moderata. A seguito di dosi una volta al giorno di 40 mg la differenza di trattamento medio dell'apnea/ipopnea (suvorexant-placebo) il giorno 4 era 2,7 (IC al 90%: da 0,22 a 5,09) ma non si potevano escludere la variabilità inter-edividuale in modo che non sia possibile escludere. Belsomra non è stato studiato in pazienti con grave apnea ostruttiva del sonno [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Broncopneumopatia cronica ostruttiva

L'effetto depressivo respiratorio di Belsomra è stato valutato dopo una notte e dopo quattro notti di trattamento consecutive in uno studio di crossover a 2 periodi controllato con placebo randomizzato in pazienti (n = 25) con malattia polmonare ostruttiva cronica da lieve a moderata (BPCO). Belsomra (40 mg in 30 mg non anziani negli anziani) non ha avuto effetti depressivi respiratori in pazienti con BPCO da lieve a moderata misurata dalla saturazione di ossigeno. Non è possibile escludere un'ampia variabilità inter-individuale in modo tale che gli effetti respiratori clinicamente significativi di Belsomra nella BPCO non possono essere esclusi. Belsomra non è stato studiato in pazienti con BPCO grave [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti con compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata. Belsomra non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica e non è raccomandato per questi pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Belsomra

Vi è un'esperienza clinica pre -marketing limitata con un sovradosaggio di Belsomra. Negli studi di farmacologia clinica soggetti sani che sono stati somministrati dosi mattutine fino a 240 mg di suvoressante hanno mostrato aumenti dose-dipendenti della frequenza e della durata della sonnolenza.

Le misure generali sintomatiche e di supporto devono essere utilizzate insieme a un lavaggio gastrico immediato, se del caso. I fluidi endovenosi dovrebbero essere somministrati secondo necessità. Come in tutti i casi di overdose di droga i segni vitali dovrebbero essere monitorati e le misure di supporto generali impiegate. Il valore della dialisi nel trattamento del sovradosaggio non è stato determinato. Poiché non si prevede che il suvorexant è un'emodialisi altamente legata alle proteine ​​contribuisca all'eliminazione del suvoressante.

Come per la gestione di tutti i sovradosazioni, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di droghe multiple. Prendi in considerazione la possibilità di contattare un centro di controllo del veleno per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di prodotti farmacologici ipnotici.

Controindicazioni per Belsomra

Belsomra è controindicato nei pazienti con narcolessia.

Farmacologia clinica for Belsomra

Meccanismo d'azione

Si presume che il meccanismo d'azione del suvoressante nel trattamento dell'insonnia sia attraverso l'antagonismo dei recettori dell'orexina. Il sistema di segnalazione dei neuropeptidi di orexina svolge un ruolo nella veglia. Bloccando il legame dei neuropeptidi che promuovono la veglia Orexina A e Orexina B ai recettori Ox1r e Ox2R si pensa che sopprime la Wake Drive.

Farmacodinamica

Il suvorexant si lega ai recettori dell'orexina OX1R e OX2R (Ki = 0,55 e 0,35 nm rispettivamente).

L'antagonismo dei recettori dell'orexina può anche essere alla base di potenziali effetti avversi come segni di narcolessia/cataplessia. Le mutazioni genetiche nel sistema di orexina negli animali provocano la narcolessia ereditaria; La perdita di neuroni dell'orexina è stata segnalata nell'uomo con narcolessia.

Valutazione dell'intervallo QTC

Gli effetti del suvoressante sull'intervallo QTC sono stati valutati in uno studio crossover randomizzato per placebo e controllato attivo (moxifloxacina 400 mg) su soggetti sani (n = 53). Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% unilaterale per il più grande intervallo QTC corretto al basale corretto al placebo era inferiore a 10 ms in base all'analisi delle dosi suvoressanti fino a 240 mg 12 volte la dose massima raccomandata. Belsomra quindi non prolunga l'intervallo QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

L'esposizione suvoressante aumenta in modo meno che rigorosamente dose-proporzionale nell'intervallo di 10-80 mg a causa della riduzione dell'assorbimento a dosi più elevate. La farmacocinetica suvorexant è simile in soggetti sani e pazienti con insonnia.

Assorbimento

Le concentrazioni di picco di suvorexant si verificano a un TMAX mediano di 2 ore (intervallo da 30 minuti a 6 ore) in condizioni a digiuno. La biodisponibilità assoluta media di 10 mg è dell'82%.

Effetto del cibo

L'ingestione di Belsomra con un pasto ricco di grassi non ha comportato alcun cambiamento significativo in AUC o CMAX ma un ritardo in TMAX di circa 1,5 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione del suvorexant è di circa 49 litri. Il suvorexant è ampiamente legato (> 99%) alle proteine ​​plasmatiche umane e non si distribuisce preferibilmente nei globuli rossi. Il suvorexant si lega sia all'albumina sierica umana che alla glicoproteina acida α1.

Eliminazione

Metabolismo

Il suvorexant è principalmente eliminato dal metabolismo principalmente dal CYP3A con un contributo minore del CYP2C19. Le principali entità circolanti sono suvoressanti e un metabolita idrossi-svoressante. Questo metabolita non dovrebbe essere farmacologicamente attivo.

Escrezione

La via primaria di eliminazione è attraverso le feci con circa il 66% della dose radiomarcata recuperata nelle feci rispetto al 23% nelle urine. La farmacocinetica sistemica del suvoressante è lineare con un accumulo di circa 1 a 2 volte con dosaggio una volta al giorno. Lo stato stazionario è raggiunto di 3 giorni. Il t½ medio è di circa 12 ore (IC al 95%: da 12 a 13).

Popolazioni specifiche

L'indice di massa corporea per età di genere (BMI) e la razza sono stati inclusi come fattori valutati nel modello di farmacocinetica della popolazione per valutare la farmacocinetica suvoressante in soggetti sani e per prevedere esposizioni nella popolazione di pazienti. Non si prevede che l'età e la razza abbiano cambiamenti clinicamente significativi sulla farmacocinetica suvorexant; Pertanto, nessun aggiustamento della dose è giustificato in base a questi fattori.

L'esposizione suvoressante è più alta nelle femmine che nei maschi. Nelle femmine l'AUC e il CMAX sono aumentati rispettivamente del 17% e del 9% dopo la somministrazione di Belsomra 40 mg. La concentrazione media di suvoressante 9 ore dopo il dosaggio è superiore del 5% per le femmine in tutta la gamma di dose studiate (10-40 mg). La regolazione della dose di Belsomra non è generalmente necessaria solo in base al genere.

L'apparente clearance orale del suvorexant è inversamente correlata all'indice di massa corporea. Nei pazienti obesi l'AUC e il CMAX sono aumentati rispettivamente del 31% e del 17%. La concentrazione media di suvoressante circa 9 ore dopo una dose di 20 mg è superiore del 15% nei pazienti obesi (BMI> 30 kg/m²) rispetto a quelli con un BMI normale (BMI ≤ 25 kg/m²).

Nelle femmine obese l'AUC e il CMAX sono aumentati rispettivamente del 46% e del 25% rispetto alle femmine non obesi. La maggiore esposizione al suvoressante nelle femmine obese dovrebbe essere presa in considerazione prima di aumentare la dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gli effetti della compromissione renale ed epatica sulla farmacocinetica del suvoressante sono stati valutati in specifici studi di farmacocinetica.

L'esposizione suvoressante dopo una singola dose era simile nei pazienti con insufficienza epatica moderata (categoria Child-Pugh da 7 a 9) e soggetti di controllo abbinati sani; Tuttavia, l'emivita terminale apparente suvoressante è stata aumentata da circa 15 ore (intervallo 10-22 ore) in soggetti sani a circa 19 ore (intervallo 11-49 ore) in pazienti con insufficienza epatica moderata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'esposizione suvoressante (espressa come concentrazioni totali e non illimitate) era simile tra i pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina urinaria ≤30 ml/min/1,73 m²) e soggetti di controllo abbinati sani. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Drughi attivi del SNC

È stato osservato un effetto additivo sulla performance psicomotoria quando una singola dose di 40 mg di suvorexant è stata somministrata con una singola dose di alcol 0,7 g/kg. Il suvoressante non ha influenzato le concentrazioni di alcol e l'alcol non ha influenzato le concentrazioni di suvoressanti [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Uno studio di interazione con una singola dose di 40 mg di suvorexant e paroxetina 20 mg a livelli di stato stazionario in soggetti sani non ha dimostrato un'interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente significativa.

Effetti di altri farmaci su Belsomra

Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica del suvoressante sono presentati nella Figura 1 come cambiamento rispetto al suvorexant somministrato da solo (test/riferimento). Forti (ad esempio ketoconazolo o itraconazolo) e moderati (ad esempio diltiazem) inibitori del CYP3A hanno aumentato significativamente l'esposizione suvoressante. Forti induttori del CYP3A (ad esempio rifampin) hanno sostanzialmente ridotto l'esposizione suvoressante [vedi Interazioni farmacologiche ].

Figura 1: Effetti dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica del suvorexant

Effetti di Belsomra su altri farmaci

Gli studi sul metabolismo in vitro dimostrano che il suvoressante ha il potenziale per inibire il CYP3A e il P-gp intestinale; Tuttavia, è improbabile che il suvorexant provoca inibizione clinicamente significativa del CYP1A2 umano CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 o CYP2D6. Inoltre, non si prevede alcuna inibizione clinicamente significativa dei trasportatori di OATP1B1 BCRP e OCT2. È improbabile che la somministrazione cronica del suvoressante induce il metabolismo dei farmaci metabolizzati dalle principali isoforme del CYP. Effetti specifici in vivo sulla farmacocinetica della digossina di warfarin di midazolam e dei contraccettivi orali sono presentati nella Figura 2 come cambiamento rispetto al farmaco interagente somministrato da solo (test/riferimento) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Figura 2: Effetti del suvorexant* sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati

* Suvorexant 40 mg è stato valutato in tutti gli studi tranne il midazolam dove è stato somministrato 80 mg di suvorexant.

Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Il suvorexant somministrato ai cani a dosi orali di 5 e 30 mg/kg/giorno per 4-7 giorni ha comportato comportamenti caratteristici della cataplessia (ad esempio la postura prona per piega degli arti transitori) quando presentato con l'arricchimento degli alimenti ha dimostrato che uno stimolo ha dimostrato di indurre la cataplessia nei cani con narcolefia ereditaria.

Nello studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti è stata osservata una maggiore incidenza di atrofia retinica a tutte le dosi. Le AUC plasmatiche alla dose più bassa testata erano circa 7 volte quella negli umani al MRHD.

Negli studi successivi sul suvoressante nell'atrofia retinica di ratti albini e pigmentati è stato ritardato all'esordio e dopo circa un anno di dosaggio era di minore incidenza e gravità nei ratti pigmentati.

Studi clinici

Studi clinici controllati

Belsomra è stato valutato in tre studi clinici in pazienti con insonnia caratterizzati da difficoltà con l'insorgenza del sonno e il mantenimento del sonno.

Sono stati condotti due studi di gruppo parallele a due mesi randomizzati a 3 mesi progettati in modo simile (Studio 1 e Studio 2). In entrambi gli studi i pazienti non anziani (18-64 anni) e anziani (età ≥ 65) sono stati randomizzati separatamente. Per gli studi insieme agli adulti non anziani (età media 46 anni; 465 femmine 275 maschi) sono stati trattati con Belsomra 20 mg (n = 291) o placebo (n = 449). I pazienti anziani (età media 71 anni 346 femmine 174 maschi) sono stati trattati con Belsomra 15 mg (n = 202) o placebo (n = 318).

Nello studio 1 e dello studio 2 Belsomra 15 mg o 20 mg erano superiori al placebo per la latenza del sonno, come valutato sia oggettivamente dalla polisonnografia (Tabella 3) sia soggettivamente dalla latenza del sonno stimata dal paziente (Tabella 4). Belsomra 15 mg o 20 mg era anche superiore al placebo per il mantenimento del sonno, come valutato sia oggettivamente dalla polisonnografia (Tabella 5) sia soggettivamente dal tempo di sonno totale stimato dal paziente (Tabella 6). Gli effetti di Belsomra di notte 1 (obiettivo) e settimana 1 (soggettivo) erano generalmente coerenti con i punti temporali successivi. L'efficacia di Belsomra era simile tra donne e uomini e basata su dati limitati tra caucasici e non caucasici. Il 22 % dei pazienti trattati con Belsomra 15 mg o 20 mg nello Studio 1 e nello Studio 2 erano non caucasici. La maggioranza (69%) dei pazienti non caucasici era asiatica.

Tabella 3: valutazione polisonnografica del tempo all'insorgenza del sonno negli studi 1 e 2

Tabella 4: tempo stimato dal paziente per l'insorgenza del sonno negli studi 1 e 2

Tabella 5: valutazione polisonnografica del mantenimento del sonno (Wake dopo l'insorgenza del sonno) negli studi 1 e 2

Tabella 6: tempo di sonno totale stimato dal paziente negli studi 1 e 2

Nello studio crossover a 1 mese (Studio 3) gli adulti non anziani (età compresa tra 18 e 64 anni di età media 44 anni) sono stati trattati con placebo (n = 249) e Belsomra alla dose di 10 mg (n = 62) 20 mg (n = 61) o fino a 80 mg. Belsomra 10 mg e 20 mg erano superiori al placebo per la latenza del sonno e il mantenimento del sonno, come valutato in modo obiettivo dalla polisonnografia.

Belsomra è stato anche valutato a dosi di 30 mg e 40 mg negli studi a 3 mesi controllati con placebo (Studio 1 e Studio 2). È stato riscontrato che le dosi più elevate hanno un'efficacia simile alle dosi più basse, ma sono state riportate più reazioni avverse a dosi più elevate.

Studio di insonnia su pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

È stato condotto uno studio multi-sito di 4 settimane di Belsomra a group parallelo randomizzato in doppio cieco con pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (n = 285) per il trattamento dell'insonnia. I soggetti maschi e femminili di età compresa tra 50 e 90 anni (inclusivi) sono stati trattati con Belsomra (n = 142) o placebo (n = 143). I pazienti trattati con Belsomra hanno ricevuto 10 mg per circa 14 giorni dei quali sono aumentati il ​​77% a 20 mg per circa 14 giorni aggiuntivi.

In questo studio i pazienti trattati con Belsomra hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo sia per le misure di tempo totale del sonno (TST) sia per la scia dopo l'insorgenza del sonno (WASO) rispetto a quelle trattate con placebo come valutato dalla polisonnografia alla settimana 4.

Studi speciali sulla sicurezza

Effetti sulla guida

Due studi di crossover a quattro periodi randomizzati in doppio cieco e controllato attivo hanno valutato gli effetti della somministrazione notturna di Belsomra sulla performance di guida del prossimo marcia 9 ore dopo il dosaggio in 24 soggetti anziani sani (≥65 anni Media 69 anni; 14 uomini 10 donne) che hanno ricevuto 15 mg e 30 mg di Belsomra e 28 soggetti non elderosi (medio di 46 anni) che hanno ricevuto 20 mG) Belsomra. Il test è stato condotto dopo una notte e dopo 8 notti consecutive di trattamento con Belsomra a queste dosi.

La misura di esito primaria era il cambiamento nella deviazione standard della posizione corsia (SDLP) una misura delle prestazioni di guida valutate usando un'analisi di simmetria. L'analisi ha mostrato prestazioni di guida clinicamente significative in alcuni soggetti. Dopo una notte di dosaggio, questo effetto è stato osservato in soggetti non elderly dopo una dose di Belsomra di 20 mg o 40 mg. Non è stato osservato un effetto statisticamente significativo nei soggetti anziani dopo una dose di Belsomra di 15 mg o 30 mg. Attraverso questi due studi, cinque soggetti (4 donne non eventi su Belsomra; 1 donna anziana su placebo) hanno fermato prematuramente i loro test di guida a causa della sonnolenza. I pazienti che usano la dose di 20 mg di Belsomra devono essere avvertiti contro la guida del giorno successivo e altre attività che richiedono piena vigilanza mentale. Anche i pazienti che assumono dosi più basse di Belsomra dovrebbero essere avvertiti sul potenziale per la guida di un deterioramento perché vi è una variazione individuale nella sensibilità a Belsomra [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti sulla memoria e sull'equilibrio del giorno successivo negli anziani e nei non elderly

Quattro studi controllati con placebo hanno valutato gli effetti della somministrazione notturna di Belsomra sulla memoria e sull'equilibrio del giorno successivo usando rispettivamente test di apprendimento delle parole e test di ondeggio del corpo. Tre studi non hanno mostrato effetti significativi sulla memoria o sull'equilibrio rispetto al placebo. In una quarta prova in soggetti sani non elderly c'è stata una significativa riduzione del richiamo delle parole dopo che le parole sono state presentate ai soggetti al mattino dopo una singola dose di 40 mg di Belsomra e c'è stato un aumento significativo dell'area di ondatura del corpo al mattino dopo una singola dose di 20 mg o 40 mg di Belsomra.

Sicurezza notturna nei soggetti anziani

Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo ha valutato l'effetto di una singola dose di Belsomra sulla memoria di equilibrio e sulle prestazioni psicomotorie in soggetti sani anziani (n = 12) dopo essere stato svegliato durante la notte. Il dosaggio notturno di Belsomra 30 mg ha comportato una compromissione dell'equilibrio (misurato dall'area di ondelazione del corpo) a 90 minuti rispetto al placebo. La memoria non è stata compromessa come valutato da un test di richiamo delle parole immediato e ritardato a 4 ore dopo la dose.

Effetti di rimbalzo

Negli studi sulla sicurezza ed efficacia controllati a 3 mesi (studio 1 Studio 2) l'insonnia di rimbalzo è stata valutata dopo l'interruzione di Belsomra rispetto al placebo e al basale in pazienti adulti non eventi che hanno ricevuto Belsomra 40 mg o 20 mg e nei pazienti anziani che hanno ricevuto Belsomra 30 mg o 15 mg. Non sono stati osservati effetti chiari sulle misure di insorgenza del sonno o manutenzione.

Effetti di astinenza

Negli studi sulla sicurezza ed efficacia controllati a 3 mesi (studio 1 studio 2) sono stati valutati gli effetti di astinenza a seguito di interruzione in pazienti adulti non anziani che hanno ricevuto Belsomra 40 mg o 20 mg e pazienti anziani che hanno ricevuto Belsomra 30 mg o 15 mg. L'analisi non ha mostrato alcuna chiara evidenza di ritiro nella popolazione complessiva dello studio in base alla valutazione delle risposte dei pazienti al questionario dei sintomi di astinenza tiler o alla valutazione degli eventi avversi legati al ritiro a seguito dell'interruzione di Belsomra.

Sicurezza respiratoria

Utilizzare in soggetti sani con normale funzione respiratoria

Uno studio di crossover in doppio cieco controllato da placebo randomizzato in soggetti sani non elderly (n = 12) ha valutato l'effetto depressivo respiratorio di Belsomra (40 mg e 150 mg) dopo una notte di trattamento. Alle dosi studiate Belsomra non ebbe alcun effetto depressivo respiratorio come misurato dalla saturazione dell'ossigeno [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per Belsomra

Belsomra®
(Bell-Som-Rah) Tablet suvorexant

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Belsomra?

Belsomra può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Ridotta consapevolezza e vigilanza. La mattina dopo aver preso Belsomra la tua capacità di guidare in sicurezza e pensare chiaramente potrebbe essere diminuita. Potresti anche avere sonnolenza durante il giorno.
  • Non prendere più Belsomra di quanto prescritto.
  • Non prendere Belsomra a meno che tu non sia in grado di rimanere a letto una notte intera (almeno 7 ore) prima di essere di nuovo attivo.
  • Prendi Belsomra entro 30 minuti dall'andare a letto.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Belsomra? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Belsomra?

• Belsomra è una medicina da prescrizione per gli adulti che hanno difficoltà a cadere o dormire (insonnia).
• Non è noto se Belsomra è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Belsomra è una sostanza controllata a livello federale (C-IV) perché può essere abusata o causare dipendenza. Mantieni Belsomra in un luogo sicuro per prevenire abuso e abusi. Vendere o regalare Belsomra può danneggiare gli altri ed è contro la legge. Di 'al tuo medico se hai mai abusato o dipende da medicinali da prescrizione alcolica o droghe di strada.

Chi non dovrebbe prendere Belsomra?

Non prendere Belsomra se ti addormenti spesso in tempi inaspettati (narcolessia).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Belsomra?

Prima di prendere Belsomra racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una storia di malattia mentale della depressione o pensieri suicidari
• avere una storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza
• Avere una storia di un improvviso inizio di debolezza muscolare (cataplessia)
• Avere una storia di addormentarsi spesso in tempi inaspettati (narcolessia) o sonnolenza diurna
• avere problemi polmonari o problemi di respirazione
• avere problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Belsomra può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio per il tuo bambino non ancora nato se prendi Belsomra durante la gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Belsomra passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Belsomra.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione o vitamine per le medicine per banco o integratori a base di erbe. I medicinali possono interagire tra loro a volte causando gravi effetti collaterali. Non prendere Belsomra con altri medicinali che possono farti dormire a meno che il tuo medico non te lo dica.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Belsomra?

• Prendi Belsomra esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prendi Belsomra solo 1 volta ogni notte se necessario entro 30 minuti dall'andare a letto.
• Prendi Belsomra solo quando riesci a dormire per tutta la notte (almeno 7 ore).
• Non prendere Belsomra se hai bevuto alcol quella sera o prima di andare a letto.
• Belsomra può essere preso con o senza un pasto. Tuttavia Belsomra potrebbe richiedere più tempo al lavoro se lo prendi con o subito dopo i pasti.
• Chiama il medico se l'insonnia (problema del sonno) peggiora o non è migliore entro 7-10 giorni. Ciò può significare che c'è un'altra condizione che causa il tuo problema di sonno.
• Se prendi troppo Belsomra chiama subito il medico o ricevi un trattamento di emergenza.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Belsomra?

• Non farlo Bevi alcol mentre prendi Belsomra. Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.
• Non farlo Drive azionare macchinari pesanti fare qualcosa di pericoloso o fare altre attività che richiedono un pensiero chiaro dopo aver preso Belsomra.
• Potresti ancora sentirti assonnato il giorno successivo dopo aver preso Belsomra. Non guidare o fare altre attività pericolose fino a quando non ti senti completamente sveglio.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Belsomra?

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Belsomra?

Belsomra può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Il peggioramento della depressione e dei pensieri suicidi sono avvenuti durante il trattamento con Belsomra. Chiama subito il tuo medico se hai depressione o pensieri di suicidio o morire.
• comportamenti del sonno complessi Come la guida del sonno che fa il sonno, preparando e mangiando cibo per fare telefonate che facevano sesso o facendo altre attività senza completamente sveglio che potresti non ricordare la mattina successiva. Chiama subito il tuo medico se si verifica un comportamento complesso del sonno.
• Incapacità temporanea di muoversi o parlare (paralisi del sonno) Per un massimo di diversi minuti mentre vai a dormire o svegliarti.
• debolezza temporanea nelle gambe Questo può accadere durante il giorno o di notte.

Gli effetti collaterali più comuni di Belsomra includono sonnolenza il giorno successivo dopo aver preso Belsomra.

Sono stati riportati i seguenti ulteriori effetti collaterali con Belsomra: sogni anormali.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Belsomra. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Belsomra?

• Conservare Belsomra a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare nel pacchetto originale fino a quando non è possibile proteggere dalla luce e dall'umidità.
• Mantieni Belsomra e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Belsomra.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Belsomra per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Belsomra ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Belsomra. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Belsomra che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.belsomra.com o chiamare il numero 1-800-622-4477.

Quali sono gli ingredienti di Belsomra?

Ingrediente attivo: Suvorexant

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio con lattosio sodico monoidrato magnesio stearato cellulosa microcristallina e polivinilpirrolidone/copolimero acetato di vinile (copovidone). Il rivestimento del film contiene: biossido di titanio monoidosato di lattosio ipromellosio e triacetina. Il rivestimento del film per le compresse da 5 mg contiene anche ossido di ferro nero e ossido di ferro e il rivestimento del film per le compresse da 10 mg contiene anche FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.