A valle

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il valroide il più presto possibile. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• I farmaci che agiscono direttamente sulle renine-angiotens nel sistema possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Descrizione per Avalide

Le compresse di Avalide (Irbesartan-idroclorotiazide) sono una combinazione di un antagonista del recettore dell'angiotensina II (AT ₁ sottotipo) irbesartan e un idroclorotiazide diuretico tiazidico (HCTZ).

L'irbesartan è un composto non peptidico descritto chimicamente come un 2-butil-3- [p- (O-1H-tetrazol-5-ylphenil) benzil] -13-diazaspiro [4.4] non-1-en-4-one. La sua formula empirica è C ₂₅ H ₂₈ N ₆ O e la sua formula strutturale è:

L'irbesartan è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 428,5. È un composto non polare con un coefficiente di partizione (ottanolo/acqua) di 10,1 a pH di 7,4. L'irbesartan è leggermente solubile nell'alcol e nel cloruro di metilene e praticamente insolubile in acqua.

L'idroclorotiazide è 6-cloro-34-diidro-2H-124-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido. La sua formula empirica è C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ E la sua formula strutturale è:

L'idroclorotiazide è una polvere cristallina bianca o praticamente bianca con un peso molecolare di 297,7. L'idroclorotiazide è leggermente solubile in acqua e liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio.

L'Avalide è disponibile per la somministrazione orale in compresse con rivestimento di film contenenti 150 mg o 300 mg di irbesartan combinati con 12,5 mg di idroclorotiazide. Tutti i punti di forza del dosaggio contengono i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa croscarmellosio di sodio sodio ipromellosio magnesio stearato di biossido ferrico ferrico di ossido rosso in polietilene glicolo glicolo glicolo di titanio glicolo glicole in titanio e cera di carnauba.

Usi per Avalide

A valle ^® Le compresse (irbesartan e idroclorotiazide) sono indicate per il trattamento dell'ipertensione.

A valle may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

A valle may also be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve their blood pressure goals.

La scelta del valide come terapia iniziale per l'ipertensione dovrebbe basarsi su una valutazione di potenziali benefici e rischi.

I pazienti con ipertensione in stadio 2 (moderato o grave) sono a rischio relativamente elevato per eventi cardiovascolari (come attacchi di cuore a colpi e insufficienza cardiaca) insufficienza renale e problemi di visione, quindi un trattamento rapido è clinicamente rilevante. La decisione di utilizzare una combinazione come terapia iniziale dovrebbe essere individualizzata e può essere modellata da considerazioni come la pressione sanguigna di base l'obiettivo target e la probabilità incrementale di raggiungere l'obiettivo con una combinazione rispetto alla monoterapia.

Dati dagli studi V e VI [vedi Studi clinici ] Fornire stime della probabilità di raggiungere un obiettivo della pressione sanguigna con valide rispetto all'irbesartan o all'idroclorotiazide (HCTZ) monoterapia. La relazione tra la pressione sanguigna basale e il raggiungimento di un SESBP <140 or <130 mmHg or SeDBP <90 or <80 mmHg in patients treated with A valle compared to patients treated with irbesartan or Hctz monotherapy are shown in Figures 1a through 2b.

Figura 1A: probabilità di raggiungere SBP ≤140 mmHg nei pazienti di studi di terapia iniziale V (Settimana 8) e VI (Settimana 7)*

Figura 1b: probabilità di raggiungere SBP ≤130 mmHg nei pazienti di studi di terapia iniziale V (settimana 8) e VI (settimana 7)*

Figura 2A: probabilità di raggiungere DBP ≤90 mmHg nei pazienti di studi di terapia iniziale V (settimana 8) e VI (settimana 7)*

Figura 2b: probabilità di raggiungere DBP ≤80 mmHg nei pazienti di studi di terapia iniziale V (settimana 8) e VI (settimana 7)*

*Per tutte le curve di probabilità i pazienti senza misurazioni della pressione arteriosa alla settimana 7 (Studio VI) e alla settimana 8 (Studio V) sono stati considerati come non raggiungere l'obiettivo (analisi intent-to-trattamento).

I grafici di cui sopra forniscono un'approssimazione approssimativa della probabilità di raggiungere un obiettivo di pressione sanguigna mirata (ad esempio la pressione arteriosa sistolica della settimana 8 ≤140 mmHg) per i gruppi di trattamento. La curva di ciascun gruppo di trattamento in ogni studio è stata stimata mediante modellazione di regressione logistica da tutti i dati disponibili di quel gruppo di trattamento. La probabilità stimata sulla coda giusta di ciascuna curva è meno affidabile a causa del piccolo numero di soggetti con elevate pressioni sanguigne di base.

Ad esempio un paziente con una pressione sanguigna di 180/105 mmHg ha circa il 25% di probabilità di raggiungere un obiettivo di <140 mmHg (systolic) E 50% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on irbesartan alone (E lower still likelihoods on Hctz alone).

La probabilità di raggiungere questi obiettivi su Avalide aumenta a circa il 40% (sistolico) o il 70% (diastolico).

Dosaggio per valido

Considerazioni generali

Gli effetti collaterali dell'irbesartan sono generalmente rari e apparentemente indipendenti dalla dose; Quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente iprokalemia) e dose-indipendenti (ad esempio pancreatite) il primo molto più comune della seconda. [Vedere Reazioni avverse ]

Gli effetti antiipertensivi massimi sono raggiunti entro 2-4 settimane dopo un cambiamento di dose.

A valle may be administered with or without food.

A valle may be administered with other antihypertensive agents.

Compromissione renale

I soliti regimi di terapia con valide possono essere seguiti fintanto che la clearance della creatinina del paziente è> 30 ml/min. Nei pazienti con il ciclo renale più grave, diuretici è preferita ai tiazidi, quindi non è raccomandato il valruro.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica.

Terapia aggiuntiva

Nei pazienti non controllati in monoterapia con irbesartan o idroclorotiazide le dosi raccomandate di valide in ordine di effetto medio crescente sono (irbesartan e idroclorotiazide) 150/12,5 mg 300/12,5 mg e 300/25 mg. Il maggiore effetto incrementale sarà probabilmente in transizione dalla monoterapia a 150/12,5 mg. [Vedere Studi clinici ]

Terapia sostitutiva

A valle may be substituted for the titrated components.

Terapia iniziale

La solita dose di partenza è Avalide 150/12,5 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 1-2 settimane di terapia a un massimo di 300/25 mg una volta al giorno se necessario per controllare la pressione sanguigna [vedi Studi clinici ]. Il valide non è raccomandato come terapia iniziale nei pazienti con deplezione del volume intravascolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

A valle ^® (Irbesartan e idroclorotiazide) 150/12,5 mg e 300/12,5 mg compresse rivestite di film sono Biconvex pesca e ovali con un cuore debossa da un lato e 2875 o 2876 sul lato inverso rispettivamente.

Archiviazione e maneggevolezza

A valle ^® (Irbesartan e idroclorotiazide) Le compresse rivestite di film hanno segni su entrambi i lati e sono disponibili nei punti di forza e nei pacchetti elencati nella tabella seguente:

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto da: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revisionato: settembre 2021

Effetti collaterali for Avalide

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Irbesartan e idroclorotiazide

A valle tablets have been evaluated for safety in 1694 patients treated for essential hypertension in 6 clinical trials. In Studies I through IV with A valle no adverse events peculiar to this combination drug product have been observed. Adverse events have been limited to those that were reported previously with irbesartan or hydrochlorothiazide (Hctz). The overall incidence of adverse events was similar with the combination E placebo. In general treatment with A valle was well tolerated. For the most part adverse events have been mild E transient in nature E have not required discontinuation of therapy. In controlled clinical trials discontinuation of A valle therapy due to clinical adverse events was required in only 3.6%. This incidence was significantly less (p=0.023) than the 6.8% of patients treated with placebo who discontinued therapy.

In questi studi clinici controllati in doppio cieco i seguenti eventi avversi riportati con valide si sono verificati in ≥1% dei pazienti e più spesso sulla combinazione Irbesartan e idroclorotiazide che sul placebo indipendentemente dalla relazione sui farmaci:

I seguenti eventi avversi sono stati anche riportati ad un ritmo dell'1% o più ma erano come o più comuni nel gruppo placebo: anomalia di anomalia del seno di mal di testa per tosse Uri Faringite diarrea Rhinite Infezione urinaria Infezione ansia/nervosismo e crampi muscolari.

Eventi avversi si sono verificati circa gli stessi tassi in uomini e donne più anziani e più giovani e pazienti neri e non neri.

Gli eventi avversi negli studi V e VI erano simili a quelli sopra descritti negli studi da I a IV.

Irbesartan

Di seguito sono elencati altri eventi avversi che sono stati segnalati con irbesartan senza riguardo alla causalità:

Corpo nel suo insieme: Febbre Chills Effetti ortostatici Edema facciale Edema dell'estremità superiore

Cardiovascolare: Flushing Ipertensione Murmur cardiaco Murmurico Infarto Angina pectoris Ipotensione Sincope Aritmica/Conduzione Disturbo cardiorespiratorio di arresto cardiaco Crisi ipertensiva

Dermatologico: Ecchimosi eritema eritema eritema eritema

Squilibri endocrini/metabolici/elettrolitici: Disfunzione sessuale Cambia della libido Gout

Gastrointestinale: Dianterite di costipazione della diarrea Flatulenza Distensione addominale

Muscoloscheletrico/Connective Tissue: Trauma muscoloscheletrico Estremità Muscolo gonfiore artrite artrite muscolare dolo dolori toracali muscoloscheletrici BURSNITE BURSITE Muscolo debole

Sistema nervoso: ansia/nervosismo disturbo del sonno intorpidimento sonnolenza vertigini disturbo emotivo depressione parestesia tremore transitorio attaccante ischemico incidente cerebrovascolare

Renale/genitourinario: Disturbo della prostata

Respiratorio: tosse superiore infezione respiratoria epistassi tracheobronchite congestione polmonare congestione dispnea sibilante

Sensi speciali: Disturbo della visione che ascolta anomalia infezione dell'orecchio dolori all'orecchio congiuntivite

Idroclorotiazide

Altri eventi avversi che sono stati segnalati con idroclorotiazide senza riguardo alla causalità sono elencati di seguito:

Corpo nel suo insieme: debolezza

Digestivo: Ittero di pancreatite (ittero colestatico intraepatico) Sialadenite Crampi di irritazione gastrica

Ematologico: anemia aplastica agranulocitosi leucopenia anemia emolitica trombocitopenia

Ipersensibilità: Purpura fotosensibilità orticaria angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea) disagio respiratorio della febbre compresa la polmonite e le reazioni anafilattiche dell'edema polmonare

Metabolico: iperuricemia iperglicemia glicosuria

Muscoloscheletrico: spasmo muscolare

Sistema nervoso/Psychiatric: irrequietezza

Renale: insufficienza renale Disfunzione renale Nefrite interstiziale

Pelle: Eritema multiforme inclusa la dermatite esfoliativa sindrome di Stevens-Johnson inclusa la necrolisi epidermica tossica

Sensi speciali: Visione sfocata transitoria Xanthopsia

Terapia iniziale

Nello studio di ipertensione moderata V (sedBP medio tra 90 e 110 mmHg) i tipi e le incidenze di eventi avversi riportati per i pazienti trattati con valide erano simili al profilo evento avverso nei pazienti su IRBesartan iniziale o monoterapia HCTZ. Non ci sono stati eventi segnalati di Syncope nel gruppo di trattamento degli Avalide e c'è stato un evento segnalato nel gruppo di trattamento HCTZ. Le incidenze di eventi avversi prespecificati su Avalide Irbesartan e HCTZ sono state rispettivamente: 0,9% 0% e 0% per ipotensione; 3,0% 3,8% e 1,0% per vertigini; 5,5% 3,8% e 4,8% per mal di testa; 1,2% 0% e 1,0% per iperkaliemia; e 0,9% 0% e 0% per l'iprokalemia. I tassi di interruzione dovuti a eventi avversi solo sulla sola irbesartan e HCTZ sono stati del 6,7% 3,8% e del 4,8%.

Nell'ipertensione grave (SEDBP ≥110 mmHg) lo studio VI lo schema complessivo di eventi avversi riportati attraverso 7 settimane di follow-up era simile nei pazienti trattati con avalidi come terapia iniziale e nei pazienti trattati con irbesartan come terapia iniziale. Le incidenze degli eventi avversi prespecificati su Avalide e Irbesartan erano rispettivamente: 0% e 0% per Syncope; 0,6% e 0% per ipotensione; 3,6% e 4,0% per vertigini; 4,3% e 6,6% per mal di testa; 0,2% e 0% per iperkaliemia; e 0,6% e 0,4% per l'iprokalemia. I tassi di interruzione dovuti agli eventi avversi sono stati del 2,1% e del 2,2%. [Vedere Studi clinici ]

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Avalide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Le decisioni per includere queste reazioni nell'etichettatura si basano in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità della reazione (2) frequenza di segnalazione o (3) resistenza della connessione causale con il valide.

I seguenti sono stati riportati molto raramente con monoterapie Irbesartan e idroclorotiazide: trombocitopenia epatite da gia

Sono stati segnalati i seguenti con monoterapia Irbesartan: l'iperkaliemia angiedema di acufene (che coinvolge gonfiore della faringe e/o lingua) reazione anafilattica, incluso shock anafilattico aumentato l'anemia CPK e l'ipoglicemia nei pazienti diabetici.

Sono stati riportati i seguenti con monoterapia di idroclorotiazide: glaucoma acuto glaucoma miopia acuta e versamento coroidale.

Cancro cutaneo non melanoma

Idroclorotiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) E in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year E for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Anomalie di laboratorio

Negli studi clinici controllati clinicamente importanti cambiamenti nei parametri di laboratorio standard sono stati raramente associati alla somministrazione di valupacci.

Azoto urea del sangue di creatinina: Sono stati osservati piccoli aumenti dell'azoto di urea nel sangue (BUN) o della creatinina sierica nel 2,3% e nell'1,1% rispettivamente di pazienti con ipertensione essenziale trattata con valoide da solo. Nessun paziente ha interrotto l'assunzione di Avalide a causa dell'aumento del BUN. Un paziente ha interrotto l'assunzione di Avalide a causa di un piccolo aumento della creatinina sierica.

Test della funzione epatica: Si sono verificati elevazioni occasionali di enzimi epatici e/o bilirubina sierica. Nei pazienti con ipertensione essenziale trattata con un vapore da solo un paziente è stato sospeso a causa di elevati enzimi epatici.

Elettroliti sierici: [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Interazioni farmacologiche for Avalide

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Irbesartan

Nei pazienti che sono un volume anziano impoveriti (compresi quelli in terapia diuretica) o con la co-somministrazione di funzionalità renale compromessa di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso l'irbesartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso il possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Pertanto monitorare periodicamente la funzione renale e la pressione arteriosa nei pazienti che ricevono la terapia Irbesartan e FANS.

Idroclorotiazide

La somministrazione di un agente anti-infiammatorio non steroideo, incluso un inibitore selettivo della COX-2, può ridurre gli effetti natriuretici e antiipertensivi diuretici e diuretici di tiazide. Pertanto, quando le compresse di valpide (irbesartan e idroclorotiazide) e agenti antinfiammatori non steroidei vengono usati in concomitanza, il paziente dovrebbe essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkalemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti in valide e altri agenti che colpiscono la RAS.

Nella maggior parte dei pazienti non è stato associato alcun beneficio all'uso in concomitanza di due inibitori della RAS. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS.

Non minister Aliskiren con valupa nei pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con valide in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Agenti che aumentano di potassio sierico

La somministrazione di co -amministrazione di Avalide con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può causare iperkaliemia a volte grave. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina)

Dosaggio adjustment of the antidiabetic drug may be required when coadministered with hydrochlorothiazide.

Resine di colestiramina e colestipolo

L'assorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine di scambio anionico. Sfaldare il dosaggio di idroclorotiazide e la resina in modo tale che il valide sia somministrato almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la somministrazione della resina.

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio con un uso concomitante di diuretici irbesartan o tiazidici. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che ricevono avalidi e litio.

Carbamazepina

L'uso concomitante di carbamazepina e idroclorotiazide è stato associato al rischio di iponatriemia sintomatica. Monitorare gli elettroliti durante l'uso concomitante.

Avvertimenti per Avalide

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Avalide

Tossicità fetale

A valle can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia E skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detected discontinue A valle as soon as possible [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I tiazidi attraversano la placenta e l'uso di tiazidi durante la gravidanza è associato a un rischio di trombocitopenia di ittero fetale o neonatale e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.

Ipotensione in volume o pazienti con impoverita

Una riduzione eccessiva della pressione sanguigna è stata raramente osservata nei pazienti con ipertensione semplice trattata con l'irbesartan da solo ( <0.1%) or with irbesartan E hydrochlorothiazide (approximately 1%). Initiation of antihypertensive therapy may cause symptomatic hypotension in patients with intravascular volume or sodium depletion e.g. in patients treated vigorously with diuretics or in patients on dialysis. Such volume depletion should be corrected prior to administration of antihypertensive therapy.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere collocato in posizione supina e, se necessario, data un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Reazione di ipersensibilità

Idroclorotiazide

Le reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale ma sono più probabili nei pazienti con tale storia.

Lupus eritematoso sistemico

Idroclorotiazide

È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Squilibri di elettroliti e metabolici

Irbesartan e idroclorotiazide

In studi clinici in doppio cieco su varie dosi di irbesartan e idroclorotiazide l'incidenza di pazienti ipertesi che hanno sviluppato l'iponokiemia (potassio sierico <3.5 mEq/L) was 7.5% versus 6.0% for placebo; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5.7 MEQ/L) era <1.0% versus 1.7% for placebo. No patient discontinued due to increases or decreases in serum potassium. On average the combination of irbesartan E hydrochlorothiazide had no effect on serum potassium. Higher doses of irbesartan ameliorated the hypokalemic response to hydrochlorothiazide.

La somministrazione di co-somministrazione di avalidi con diuretici con risparmio di potassio integra i sostituti del sale contenente potassio o altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio possono causare iperkaliemia a volte grave. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide can cause hypokalemia E hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Può verificarsi iperuricemia o la gotta franca può essere precipitata in alcuni pazienti che ricevono terapia tiazidica.

Idroclorotiazide may alter glucose tolerance E raise serum levels of cholesterol E triglycerides.

Gli effetti antiipertensivi del farmaco possono essere migliorati nel paziente post-simpatectomia.

I tiazidi possono ridurre l'escrezione del calcio urinario. I tiazidi possono causare un elevazione intermittente e leggera del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. L'ipercalcemia marcata può essere una prova di iperparatiroidismo nascosto. I tiazidi dovrebbero essere interrotti prima di eseguire test per la funzione paratiroideo.

Compromissione epatica

Idroclorotiazide

I tiazidi dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o progressiva malattia epatica poiché le alterazioni minori dell'equilibrio fluido ed elettrolitico possono precipitare coma epatica.

Funzione renale alterata

Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili [vedi Interazioni farmacologiche ]. In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensinaldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure) treatment with ACE inhibitors has been associated with oliguria E/or progressive azotemia E (rarely) with acute renal failure E/or death. Irbesartan would be expected to behave similarly.

Negli studi sugli inibitori degli ACE in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale sono stati segnalati nella creatinina sierica o BUN. Non vi è stato un uso noto dell'irbesartan nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma dovrebbe essere previsto un effetto simile.

I tiazidi dovrebbero essere usati con cautela nella grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi può precipitare azotemia. Gli effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi in pazienti con funzionalità renale alterata.

Glaucoma acuto-angolo-chiopia e versamento coroidale

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma E elevated intraocular pressure with or without a noticeable acute myopic shift E/or choroidal effusions. Cases of acute angle-closure glaucoma have been reported with hydrochlorothiazide. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain E typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma may result in permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue drug intake as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Irbesartan e idroclorotiazide

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con la combinazione di Irbesartan e idroclorotiazide.

Irbesartan E hydrochlorothiazide was not mutagenic in stEard in vitro Test (test microbico AMES e test di mutazione genica in avanti di celle di criceto cinese). Irbesartan e idroclorotiazide erano negativi nei test per l'induzione di aberrazioni cromosomiche ( in vitro –ASAGGI DI LINFOCITI UMANI; in vivo –Mouse Micronucleus Study). La combinazione di irbesartan e idroclorotiazide non è stata valutata in studi definitivi sulla fertilità.

Irbesartan

Non è stata osservata alcuna evidenza di cancerogenicità quando l'irbesartan è stato somministrato a dosi fino a 500/1000 mg/kg/die (maschi/femmine rispettivamente) nei ratti e 1000 mg/kg/die nei topi fino a 2 anni. Per i ratti maschi e femmine 500 mg/kg/giorno hanno fornito un'esposizione sistemica media a irbesartan (AUC0-24 ore legate più senza sosta) circa 3 e 11 volte rispettivamente l'esposizione sistemica media nell'uomo che riceveva la massima dose umana (MRHD) Umani al MRHD. Per i topi maschi e femmine 1000 mg/kg/giorno hanno fornito un'esposizione all'irbesartan circa 3 e 5 volte l'esposizione umana a 300 mg/die.

Irbesartan was not mutagenic in a battery of in vitro Test (test di riparazione del DNA per epatociti di ratto microbico AMES). L'irbesartan era negativo in diversi test per l'induzione di aberrazioni cromosomiche ( in vitro –ASAGGI DI LINFOCITI UMANI; in vivo –Mouse Micronucleus Study).

Irbesartan had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral doses ≤650 mg/kg/day the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC0–24 hours bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRHD of 300 mg/day.

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschi e femmine (a dosi di circa 100 mg/giorni). L'NTP ha tuttavia trovato prove equivoci di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro Nel test di mutagenicità di Ames di Salmonella typhimurium ceppi TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 e TA 1538 e nel test dell'ovaio del criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche o in vivo in saggi usando cromosomi di midollo osseo di criceto cinese di cromosomi germinale di topo e il Drosophila Gene tratto letale recessivo legata al sesso. Risultati dei test positivi sono stati ottenuti solo in in vitro Cho Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) e nei test di cellule di linfoma di topo (mutagenicità) usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 μg/ml e in Aspergillus nidulans Saggio non disgiunzione a una concentrazione non specificata.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 E 4 mg/kg respectively prior to mating E throughout gestation.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

A valle can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death [Vedere Considerazioni cliniche ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue A valle as soon as possible.

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi indipendentemente dall'esposizione ai farmaci. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per il diabete gestazionale preeclampsia complicanze di parto e consegna premature (ad es. Necessità di taglio cesareo e emorragia postpartum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione di crescita intrauterina e la morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i neonati con storie di esposizione utera a validalità per oliguria ipotensione e iperkaliemia e altri sintomi di compromissione renale. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a Avalide se l'oliguria o l'ipotensione si verificano un'attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. La trasfusione di scambio o la dialisi può essere richiesta come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

I tiazidi attraversano la placenta e l'uso di tiazidi durante la gravidanza è associato a un rischio di trombocitopenia di ittero fetale o neonatale e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati sugli animali

Irbesartan crosses the placenta in rats E rabbits. In female rats given irbesartan prior to mating through gestation E lactation at oral doses of 50 180 or 650 mg/kg/day (1.6 to 21.1 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area) fetuses examined on Gestation Day 20 showed increased incidences of hydroureter E renal pelvic cavitation E/or absence of renal papilla in all irbesartan-treated groups. Subcutaneous edema also occurred in fetuses at maternal doses ≥180 mg/kg/day (5.8 times the MRHD). These anomalies occurred when female rats received irbesartan from prior to mating through Day 20 of gestation but were not observed in pups postnatally in the same study or when irbesartan was given to pregnant rats only during organogenesis (Gestation Day 6 through Gestation Day 15) at oral doses from 50 to 450 mg/kg/day (up to 14.6 times the MRHD). In addition no adverse effects on kidney development were observed in pups from dams given irbesartan from Gestation Day 15 through Lattazione Day 24 at doses of 50 180 or 650 mg/kg/day (up to 21.1 times the MRHD). The observed effects are believed to be late gestational effects of the drug. Pregnant rabbits given oral doses of irbesartan of 30 mg/kg/day (1.9 times the MRHD based on body surface area) experienced a high rate of maternal mortality E abortion. Surviving females had a slight increase in early resorptions E a corresponding decrease in live fetuses.

La radioattività era presente nei feti di ratto e di coniglio durante la gestazione tardiva a seguito di dosi orali di irbesartan radiomarcato.

Quando i topi e i ratti in gravidanza sono stati somministrati idroclorotiazide a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 600 e 400 volte l'MRHD) durante i rispettivi periodi di organogenesi grande non vi è stata alcuna evidenza di danno fetale.

È stato condotto uno studio di tossicità per lo sviluppo in ratti con dosi di 50/50 mg/kg/giorno e 150/150 mg/kg/giorno di irbesartan e idroclorotiazide. Sebbene la combinazione ad alta dose sembrasse essere più tossica per le dighe rispetto a entrambi i farmaci, non sembrava essere un aumento della tossicità per gli embrioni in via di sviluppo.

Lattazione

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di irbesartan negli effetti del latte umano sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. Irbesartan o alcuni metaboliti di irbesartan sono secreti nel latte di ratti in allattamento. I tiazidi appaiono nel latte umano [vedi Farmacologia clinica ]. Because of the potential for adverse effects on the nursing infant the use of A valle in breastfeeding women is not recommended.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 1694 pazienti che ricevevano un valroide in studi clinici controllati sull'ipertensione 264 (NULL,6%) erano 65 anni e più mentre 45 (NULL,7%) erano 75 anni e oltre. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. [Vedere Farmacologia clinica E Studi clinici ]

Informazioni per overdose per Avalide

Irbesartan

Non sono disponibili dati per quanto riguarda il sovradosaggio nell'uomo. Tuttavia, le dosi giornaliere di 900 mg per 8 settimane sono state ben tollerate. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio dovrebbero essere ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe anche verificarsi per overdose.

Irbesartan is not removed by hemodialysis.

Per ottenere informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio, una buona risorsa è un centro di controllo del veleno regionale certificato. I numeri di telefono dei centri di controllo del veleno certificato sono elencati in Riferimento della scrivania dei medici (PDR). Nel gestire il sovradosaggio considerare le possibilità di interazioni di droga a più farmaco e cinetica insolita del farmaco nel paziente.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di Irbesartan non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio Irbesartan.

Studi di tossicità orale acuta con Irbesartan nei topi e nei ratti hanno indicato che le dosi letali acute erano superiori a 2000 mg/kg di circa 25 volte e 50 volte il MRHD (300 mg) in base alla superficie corporea.

Idroclorotiazide

I segni più comuni e i sintomi del sovradosaggio osservato nell'uomo sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (ipocloremia ipocloremia iponatriemia) e disidratazione derivante da una diuresi eccessiva. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache. Non è stato stabilito il grado in cui l'idroclorotiazide viene rimosso dall'emodialisi. Il ld orale ₅₀ di idroclorotiazide è maggiore di 10 g/kg sia nei topi che nei ratti.

Controindicazioni per Avalide

• A valle is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.
• A causa del componente di idroclorotiazide, questo prodotto è controindicato nei pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci derivati ​​da solfonamide.
• Non minister aliskiren con avalidi in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Avalide

Meccanismo d'azione

Irbesartan

L'angiotensina II è un potente vasocostrittore formato dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione della RAS e stimola anche la sintesi e la secrezione di aldosterone mediante la contrazione cardiaca della corteccia surrenale di riassorbimento renale dell'attività di sodio del sistema nervoso simpatico e della crescita delle cellule muscolari lisce. Irbesartan blocca gli effetti Vasocostrittori e Secret di aldosterone dell'angiotensina II legandosi selettivamente con AT ₁ recettore dell'angiotensina II. C'è anche un AT ₂ recettore in molti tessuti ma non è coinvolto nell'omeostasi cardiovascolare.

Irbesartan is a specific competitive antagonist of AT ₁ recettori con un'affinità molto maggiore (più di 8500 volte) per AT ₁ recettore che per l'at ₂ recettore e nessuna attività agonista. Blocco di AT ₁ Il recettore rimuove il feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e l'angiotensina II circolante non superano gli effetti dell'irbesartan sulla pressione sanguigna.

Irbesartan does not inhibit ACE or renin or affect other hormone receptors or ion channels known to be involved in the cardiovascular regulation of blood pressure E sodium homeostasis. Because irbesartan does not inhibit ACE it does not affect the response to bradykinin; whether this has clinical relevance is not known.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss E decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo delle tiazidi non è completamente compreso.

Farmacodinamica

Irbesartan

Nei soggetti sani singole dosi di irbesartan orale fino a 300 mg hanno prodotto inibizione dospedente dell'effetto del pressale delle infusioni di angiotensina II. L'inibizione è stata completa (100%) 4 ore dopo dosi orali di 150 mg o 300 mg e l'inibizione parziale è stata sostenuta per 24 ore (rispettivamente 60% e 40% a 300 mg e 150 mg).

Nei pazienti ipertensivi l'inibizione del recettore dell'angiotensina II dopo la somministrazione cronica di irbesartan provoca un aumento da 1,5 volte a 2 volte nella concentrazione plasmatica di angiotensina II e un aumento da 2 volte a 3 volte nei livelli di renina plasmatica. Le concentrazioni plasmatiche di aldosterone generalmente diminuiscono a seguito della somministrazione di Irbesartan, ma i livelli sierici di potassio non sono significativamente influenzati a dosi raccomandate.

Nei pazienti ipertensivi dosi orali croniche di irbesartan (fino a 300 mg) non hanno avuto alcun effetto sul flusso plasmatico renale a velocità di filtrazione glomerulare o nella frazione di filtrazione. Negli studi di dose multipla su pazienti ipertesi non ci sono stati effetti clinicamente importanti sui trigliceridi a digiuno colesterolo totale-colesterolo o concentrazioni di glucosio a digiuno. Non vi è stato alcun effetto sull'acido urico sierico durante la somministrazione orale cronica e nessun effetto uricosurico.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale della diuresi di idroclorotiazide inizia entro 2 ore picchi in circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Interazioni farmacologiche

Idroclorotiazide

Alcol barbiturici o narcotici

Può verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica. Reliepanti muscolari scheletrici: possibile aumento della reattività ai rilassanti muscolari come i derivati ​​CUREARE.

Corticosteroidi acth

Deplezione di elettroliti intensificati in particolare l'iperokalemia.

Amine a pressione (ad es. Norepinephrine)

Possibile risposta ridotta alle ammine del preids ma non sufficiente per precludere il loro uso.

Farmacocinetica

Irbesartan

Irbesartan is an orally active agent that does not require biotransformation into an active form. The oral absorption of irbesartan is rapid E complete with an average absolute bioavailability of 60% to 80%. Following oral administration of irbesartan peak plasma concentrations of irbesartan are attained at 1.5 to 2 hours after dosing. Food does not affect the bioavailability of irbesartan.

Irbesartan exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range.

L'emivita di eliminazione terminale di Irbesartan era in media da 11 a 15 ore. Le concentrazioni di stato stazionario si ottengono entro 3 giorni. Accumulo limitato di Irbesartan ( <20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.

Idroclorotiazide

Quando i livelli plasmatici sono stati seguiti per almeno 24 ore, è stato osservato che l'emivita plasmatica varia tra 5,6 e 14,8 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Irbesartan

Irbesartan is metabolized via glucuronide conjugation E oxidation. Following oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan marcato con C più dell'80% della radioattività plasmatica circolante è attribuibile all'irbesartan invariato. Il metabolita circolante primario è il coniugato Irbesartan Glucuronide Irbesartan (circa il 6%). I restanti metaboliti ossidativi non si aggiungono sensibilmente all'attività farmacologica di Irbesartan.

Irbesartan E its metabolites are excreted by both biliary E renal routes. Following either oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan marcato con C circa il 20% della radioattività viene recuperato nelle urine e il resto nelle feci come glucuronide Irbesartan o Irbesartan.

In vitro Gli studi sull'ossidazione dell'irbesartan da parte degli isoenzimi del citocromo P450 hanno indicato che l'irbesartan è stato ossidato principalmente da 2C9; Il metabolismo di 3A4 era trascurabile. L'irbesartan non è stato né metabolizzato da né induce o inibiva sostanzialmente gli isoenzimi comunemente associati al metabolismo dei farmaci (1a1 1a2 2a6 2b6 2d6 2e1). Non vi era alcuna induzione o inibizione di 3A4.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.

Distribuzione

Irbesartan

Irbesartan is 90% bound to serum proteins (primarily albumin E α ₁ -coproteina acida) con legame trascurabile con i componenti cellulari del sangue. Il volume medio di distribuzione è da 53 a 93 litri. Il plasma totale e le autorizzazioni renali si trovano rispettivamente nell'intervallo da 157 a 176 ml/min e da 3,0 a 3,5 ml/min. Con il dosaggio ripetitivo, l'iRbesartan si accumula in alcun modo clinicamente rilevante.

Studi sugli animali indicano che l'irbesartan radiomarcata attraversa debolmente la barriera e il entusiasmo e il entusiasmo e la placenta. L'irbesartan è escreto nel latte di ratti in allattamento.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier E is excreted in breast milk.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

Irbesartan E hydrochlorothiazide pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age.

Genere

Non sono state osservate differenze legate al genere nella farmacocinetica negli anziani sani (dai 65 anni) o nei soggetti di giovane (dai 18 ai 40 anni) sani. Negli studi su pazienti ipertensivi non vi era alcuna differenza di genere nell'emivita o nell'accumulo, ma nelle femmine sono state osservate concentrazioni plasmatiche leggermente più elevate di irbesartan (dall'11% al 44%). Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio relativa al genere.

Geriatrico

Nei soggetti anziani (età da 65 a 80 anni) emivita di eliminazione dell'irbesartan non è stata significativamente modificata, ma i valori AUC e CMAX erano circa il 20% al 50% maggiore di quelli dei giovani soggetti (dai 18 ai 40 anni). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani.

Gara

Nei soggetti neri sani, i valori di AUC Irbesartan erano circa il 25% più elevati dei bianchi; Non c'erano differenze nei valori CMAX.

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'irbesartan non è stata modificata nei pazienti con compromissione renale o in pazienti in emodialisi. L'irbesartan non viene rimosso dall'emodialisi. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale da lieve a grave, a meno che un paziente con compromissione renale non venga impoverito il volume. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'irbesartan dopo la somministrazione orale ripetuta non è stata significativamente influenzata nei pazienti con cirrosi da lieve a moderata del fegato. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.

Interazioni farmaco-farmaco

Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche (o farmacodinamiche) significative in studi di interazione con warfarin e nifedipina digossina idroclorotiazide. In vitro Gli studi mostrano una significativa inibizione della formazione di metaboliti ossidati irbesartan con i substrati/inibitori del cyp2c9 del citocromo noto e la nifedipina. Tuttavia, negli studi clinici, le conseguenze dell'irbesartan concomitante sulla farmacodinamica del warfarin erano trascurabili. La nifedipina o l'idroclorotiazide concomitante non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica irbesartan. Basato su in vitro Dati Non ci si aspetterebbe l'interazione con farmaci il cui metabolismo dipende dagli isoenzimi del citocromo P450 1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1 o 3A4.

In studi separati su pazienti che ricevevano dosi di mantenimento di warfarin idroclorotiazide o digossina irbesartan la somministrazione per 7 giorni non hanno avuto alcun effetto sulla farmacodinamica della warfarin (tempo di protrombina) o sulla farmacocinetica della digossina. La farmacocinetica dell'irbesartan non è stata influenzata dalla conclusione della nifedipina o dell'idroclorotiazide.

Studi clinici

Irbesartan Monotherapy

Gli effetti antiipertensivi dell'irbesartan sono stati esaminati in 7 importanti studi controllati da 8 a 12 settimane controllati da placebo in pazienti con pressioni sanguigne diastoliche basali da 95 a 110 mmHg. Dosi da 1 a 900 mg sono state incluse in queste prove al fine di esplorare completamente il raggio di dose di Irbesartan. Questi studi hanno consentito un confronto tra regimi una o due volte al giorno a 150 mg/die di effetti di picco e depressione e confronti di risposta per età e razza di genere. Due dei 7 studi controllati con placebo identificati sopra e 2 ulteriori studi controllati con placebo hanno esaminato gli effetti antiipertensivi di irbesartan e idroclorotiazide in combinazione.

I 7 studi sulla monoterapia Irbesartan includevano un totale di 1915 pazienti randomizzati a Irbesartan (da 1 a 900 mg) e 611 pazienti randomizzati al placebo. Le dosi una volta al giorno da 150 a 300 mg hanno fornito diminuzioni statisticamente e clinicamente significative degli effetti sistolici e diastolici con effetti di depressione (24 ore dopo la dose) dopo 6-12 settimane di trattamento rispetto al placebo da circa 8 a 10/5 a 6 mmHg e 8-12/5 a 8 mmHg rispettivamente. Non è stato osservato alcun ulteriore aumento in effetto a dosaggi superiori a 300 mg. Le relazioni doseresse per gli effetti su pressione sistolica e diastolica sono mostrate nelle figure 3 e 4.

Figura 3. Riduzione sottoposta a placebo nel trogolo SESBP; Analisi integrata

Figura 4. Riduzione sottoposta a placebo nel trogolo SEDBP; Analisi integrata

La somministrazione una volta al giorno di dosi terapeutiche di Irbesartan ha dato effetti di picco a circa 3-6 ore e in uno studio di monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale continua di nuovo circa 14 ore. Questo è stato visto con dosaggio sia una volta al giorno che due volte al giorno. I rapporti di trogolo-topeak per la risposta sistolica e diastolica erano generalmente tra il 60% e il 70%. In uno studio di monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale continua con 150 mg ha dato una depressione e risposte medie di 24 ore simili a quelle osservate nei pazienti che ricevevano un dosaggio due volte al giorno alla stessa dose giornaliera totale.

L'analisi del genere e dei sottogruppi di razza dei pazienti ha mostrato che uomini e donne e pazienti di età superiore ai 65 anni avevano risposte generalmente simili. L'irbesartan è stato efficace nel ridurre la pressione sanguigna indipendentemente dalla razza sebbene l'effetto fosse leggermente inferiore nei neri (di solito una popolazione a bassa renina). I pazienti neri in genere mostrano una risposta migliorata con l'aggiunta di un diuretico a bassa dose (ad es. 12,5 mg di idroclorotiazide).

L'effetto dell'irbesartan è evidente dopo la prima dose ed è vicino al pieno effetto osservato a 2 settimane. Alla fine dell'esposizione di 8 settimane circa 2/3 dell'effetto antiipertensivo era ancora presente 1 settimana dopo l'ultima dose. Non è stata osservata l'ipertensione di rimbalzo. Non vi è stato essenzialmente alcuna variazione della frequenza cardiaca media nei pazienti trattati con iRbesartan in studi controllati.

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Irbesartan e idroclorotiazide

Le compresse antiipertensive delle compresse di valpide (irbesartan e idroclorotiazide) sono stati esaminati in 4 studi controllati con placebo in pazienti con ipertensione lieve-moderata (medio seduto diastolico seduto [sedbp] tra 90 e 110 mmhg uno studio di 90 mmhg) uno studio di 90 mmhg) uno studio di 90 mmhg) uno studio di 90 mmhg) uno studio di sedbp da 160 a sedbp] tra i 160 e il sedbp] tra i 90 mMHG) uno Studio di sedbp da 160 a sedbp] a 90 mMHG) uno Studio di sedbp da 160 a sedbp] a 90 mMHG) uno Studio di sedbp da 160 a sedbp] a 90 mMHG) uno Studio di 10 mmHG) uno studio di sedbp a livello ematico medio. MMHG) e uno studio su pazienti con ipertensione grave (sedBP medio ≥110 mmHg) da 8 a 12 settimane. Questi studi includevano 3149 pazienti randomizzati a dosi fisse di irbesartan (da 37,5 a 300 mg) e idroclorotiazide concomitante (da 6,25 a 25 mg).

Studio I è stato uno studio fattoriale che ha confrontato tutte le combinazioni di irbesartan (NULL,5 mg 100 mg e 300 mg o placebo) e idroclorotiazide (NULL,25 mg 12,5 mg e 25 mg o placebo).

Lo studio II ha confrontato le combinazioni di Irbesartan e idroclorotiazide di 75/12,5 mg e 150/12,5 mg ai loro singoli componenti e placebo.

Lo studio III ha studiato le risposte alla pressione arteriosa ambulatoriale a irbesartan e idroclorotiazide (75/12,5 mg e 150/12,5 mg) e placebo dopo 8 settimane di dosaggio. Lo studio IV ha studiato gli effetti dell'aggiunta di irbesartan (75 o 150 mg) in pazienti non controllati (SEDBP 93–120 mmHg) solo sull'idroclorotiazide (25 mg). Negli studi I-III l'aggiunta di Irbesartan da 150 a 300 mg a dosi di idroclorotiazide di 6,25 12,5 o 25 mg ha prodotto ulteriori riduzioni dose-dose della pressione emocolosa per una depressione da 8 a 10 mmHg/3 a 6 mmHg simili a quelle ottenute con la stessa dose monoterapia di Irbesartan. L'aggiunta di idroclorotiazide all'irbesartan ha prodotto ulteriori riduzioni della pressione sanguigna correlata alla dose alla depressione (24 ore dopo la dose) da 5 a 6/2 a 3 mmHg (NULL,5 mg) e da 7 a 11/4 a 5 mmHg (25 mg) anche simili anche agli effetti ottenuti con idroclorotiasia. Dosaggio una volta al giorno con 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide 300 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide o 300 mg di Irbesartan e 25 mg di idroclorotiazide medio produtti di pressione sanguigna al Trough (24 ore dopo il decine) di circa 13 a 9 mmhlotzide. e da 19 al 21/11 a 12 mmHg rispettivamente. Gli effetti di picco si sono verificati a 3-6 ore con rapporti depressione a picco> 65%.

Nello studio IV l'aggiunta di Irbesartan (75–150 mg) ha dato un effetto additivo (sistolica/ diastolica) a depressione (24 ore dopo il dosaggio) di 11/7 mmHg.

Terapia iniziale

Gli studi V e VI non hanno avuto un gruppo di placebo, quindi gli effetti descritti di seguito non sono tutti attribuibili a Irbesartan o HCTZ.

Lo studio V è stato condotto in pazienti con una pressione arteriosa di base media di 162/98 mmHg e ha confrontato la variazione dal basale nel SESBP a 8 settimane tra il gruppo di combinazione (Irbesartan e HCTZ 150/12,5 mg) a Irbesartan (150 mg) e a HCTZ (NULL,5 mg). Questi regimi di studio iniziali sono stati aumentati a 2 settimane in Avalide 300/25 mg Irbesartan 300 mg o rispettivamente HCTZ 25 mg.

Le riduzioni medie dal basale per SEDBP e SESBP a trogolo erano 14,6 mmHg e 27,1 mmHg per i pazienti trattati con avalide 11,6 mmHg e 22,1 mmHg per i pazienti trattati con Irbesartan e 7,3 mmHg e 15,7 mmHg per i pazienti trattati con HCTZ rispettivamente. Per i pazienti trattati con valide la variazione media dal basale nel SEDBP era inferiore di 3,0 mmHg (p = 0,0013) e la variazione media dal basale in SESBP era inferiore di 5,0 mmHg (p = 0,0016) rispetto ai pazienti trattati con Irbesartan e 7,4 mmHg (P <0.0001) E 11.3 mmHg lower (p <0.0001) compared to patients treated with Hctz respectively. Withdrawal rates were 3.8% on irbesartan 4.8% on Hctz E 6.7% on A valle.

Lo studio VI è stato condotto in pazienti con una pressione arteriosa di base media di 172/113 mmHg e ha confrontato il trogolo SEDBP a 5 settimane tra il gruppo di combinazione (Irbesartan e HCTZ 150/12,5 mg) e Irbesartan (150 mg). Questi regimi di studio iniziali sono stati aumentati a 1 settimana in Avalide 300/25 mg o rispettivamente a Irbesartan 300 mg. A 5 settimane le riduzioni medie dal basale per SEDBP e SESBP a Trough sono state di 24,0 mmHg e 30,8 mmHg per i pazienti trattati con avalidi e 19,3 mmHg e 21,1 mmHg per i pazienti trattati con irbesartan rispettivamente. Il sedbp medio era inferiore di 4,7 mmHg (P <0.0001) E the mean SeSBP was 9.7 mmHg lower (p <0.0001) in the group treated with A valle than in the group treated with irbesartan. Patients treated with A valle achieved more rapid blood pressure control with significantly lower SeDBP E SeSBP E greater blood pressure control at every assessment (Week 1 Week 3 Week 5 E Week 7). Maximum effects were seen at Week 7.

I tassi di prelievo erano del 2,2% su Irbesartan e del 2,1% su Avalide.

Negli studi I -VI non c'era differenza nella risposta per uomini e donne o in pazienti di età inferiore ai 65 anni. I pazienti neri hanno avuto una risposta maggiore all'idroclorotiazide rispetto ai pazienti non neri e una risposta minore all'irbesartan. La risposta complessiva alla combinazione era simile per i pazienti neri e non neri.

Informazioni sul paziente per Avalide

Gravidanza

Dì a pazienti di età in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione ai valigie durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta.

Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze al proprio medico il più presto possibile.

Ipotensione sintomatica

Di 'ai pazienti che usano Avalide che possono sentirsi storti soprattutto durante i primi giorni di utilizzo. Di 'ai pazienti di informare il proprio medico se si sentono storditi o deboli. Dì al paziente se si verifica la svenimento, smettere di usare Avalide e contattare il medico prescrittore.

Di 'ai pazienti che usano Avalide che essere disidratati può abbassare troppo la pressione sanguigna e portare a un verga e una possibile svenimento. La disidratazione può verificarsi con diarrea o vomito di sudorazione eccessiva e non bere abbastanza liquidi.

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Glaucoma acuto-angolo-chiopia e versamento coroidale

Consiglia ai pazienti di interrompere il valroide e di cercare immediatamente cure mediche se presentano sintomi di glaucoma acuto-closure miopia acuta e versamento coroidale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cancro cutaneo non melanoma

Istruire i pazienti che assumono idroclorotiazide per proteggere la pelle dal sole e sottoporsi a screening regolare del cancro della pelle.