Ansaid

Rischio cardiovascolare

• I FANS possono causare un aumentato rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari infarto e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può aumentare con durata dell'uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare possono essere a maggior rischio (vedi Avvertimenti ).
• Ansaid® (flurboiprofen) è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nell'ambiente della chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) (vedi Avvertimenti ).

Rischio gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani sono a maggior rischio di gravi eventi gastrointestinali (vedi Avvertimenti ).

Descrizione per Ansaid

Le compresse di ANSAID contengono flurboiprofen che è membro del gruppo derivato dell'acido fenilalcanoico di farmaci antinfiammatori non steroidei. Le compresse ANSAID (Flurbiprofen) sono compresse bianche rivestite di film ovali per somministrazione orale. Flurbiprofen è una miscela racemica di () s- e () r-entiomeri. Il flbourbiprofen è una polvere cristallina bianca o leggermente gialla. È leggermente solubile in acqua a pH 7,0 e facilmente solubile nella maggior parte dei solventi polari. Il nome chimico è [11'-bifenil] -4-acetico acido acetico 2-fluoro-alfametil- (±)-. Il peso molecolare è 244,26. La sua formula molecolare è C ₁₅ H ₁₃ Fo ₂ E ha la seguente formula strutturale:

Gli ingredienti inattivi in ​​ANSAID (flurboiprofen) (entrambi i punti di forza) includono il biossido di silicio colloidale di carnauba di croscarmellosio con sodio lattosio a magnesio stearato di microcristallino glicole e dioossido di titanio. Inoltre, la compressa da 100 mg contiene FD

Usi per Ansaid

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di ANSAID (flurboiprofen) e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare ANSAID (flurboiprofen). Utilizzare la dose più bassa efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti (vedi Avvertimenti ).

ANSAID (flurboiprofen) è indicato:

• Per sollievo dai segni e sintomi dell'artrite reumatoide.
• Per sollievo dai segni e sintomi dell'osteoartrite.

Dosaggio per Ansaid

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di ANSAID (flurboiprofen) e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare ANSAID (flurboiprofen). Utilizzare la dose più bassa efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti (vedi Avvertimenti ).

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con ANSAID (flubiprofen), la dose e la frequenza devono essere regolate per soddisfare le esigenze di un singolo paziente.

Per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide o dell'osteoartrite La dose iniziale raccomandata di ANSAID (flurboiprofen) è da 200 a 300 mg al giorno divisa per la somministrazione due o quattro volte al giorno. La più grande dose singola raccomandata in un regime giornaliero a dosi multiple è di 100 mg.

Come fornito

Le compresse Ansaid (flurbiprofen) sono disponibili come segue:

50 mg: ANSAID ERSTARD (Flurbiprofen) con pellicola bianca ovale (Flurbiprofen) 50 mg

Bottiglie del 2000 Ndc 0009-0170-24

voli per le Isole Vergini Britanniche

100 mg: ANSAID ERSTARD (Flurbiprofen) a pellicola blu ovale (flubiprofen) 100 mg

Bottiglie di 100 Ndc 0009-0305-03
Bottiglie del 2000 Ndc 0009-0305-30

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP ].

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali for Ansaid

Tabella 2: eventi avversi segnalati in pazienti che ricevono ANSAID (flubiprofen) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei

Interazioni farmacologiche for Ansaid

Ace-inibitori

I rapporti suggeriscono che i farmaci antinfiammatori non steroidei possono ridurre l'effetto antiipertensivo degli inibitori ACE. Questa interazione dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che assumono farmaci antiinfiammatori non steroidei in concomitanza con gli inibitori ACE.

Anticoagulanti

Gli effetti del warfarin e dei FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergici in modo tale che gli utenti di entrambi i farmaci abbiano un rischio di sanguinamento grave di GI superiore agli utenti di entrambi i farmaci. Il medico dovrebbe essere cauto quando si somministra Ansaid (flubiprofene) a pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti.

Aspirina

La somministrazione concomitante di aspirina abbassa le concentrazioni sieriche di flurboiprofen (vedi Farmacologia clinica Interazioni farmaco-farmaco ). The clinical significance of this interaction is not known; however as with other NSAIDs concomitant administration of flurbiprofen and aspirin is not generally recommended because of the potential for increased adverse effects.

Agenti di blocco beta-adrenergico

Flurbiprofen ha attenuato l'effetto ipotensivo del propranololo ma non atenololo (vedi Farmacologia clinica Interazioni farmaco-farmaco ). The mechanism underlying this interference is unknown. Patients taking both flurbiprofen and a beta-blocker should be monitored to ensure that a satisfactory hypotensive effect is achieved.

Diuretici

Studi clinici e osservazioni post di marketing hanno dimostrato che ANSAID (flurboiprofen) può ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidi in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita all'inibizione della sintesi renale della prostaglandina. Durante la terapia concomitante con FANS il paziente deve essere osservato da vicino per i segni di insufficienza renale (vedi Avvertimenti Effetti renali ) così come l'efficacia diuretica.

Litio

I FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale al litio. La concentrazione medio minima di litio è aumentata del 15% e la clearance renale è stata ridotta di circa il 20%.

Questi effetti sono stati attribuiti all'inibizione della sintesi renale della prostaglandina da parte del farmaco anti-infiammatorio non steroideo. Pertanto, quando i farmaci antinfiammatori non steroidei e il litio sono somministrati contemporaneamente, i soggetti devono essere osservati attentamente per segni di tossicità del litio.

Metotrexato

È stato riportato che i farmaci antinfiammatori non steroidei inibiscono in modo competitivo l'accumulo di metotrexato nelle fette di reni di coniglio. Ciò può indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. A cautela dovrebbe essere usata quando i farmaci antinfiammatori non steroidei vengono somministrati in concomitanza con metotrexato.

Avvertimenti for Ansaid

Effetti cardiovascolari

Eventi trombotici cardiovascolari

Gli studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi della COX-2 fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi (CV) infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Tutti i FANS sia selettivi che non selettivi possono avere un rischio simile. I pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV possono essere a rischio maggiore. Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con un FANS, la dose più bassa efficace dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui segni e/o sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS aumenta il rischio di eventi GI gravi (vedi Avvertimenti Effetti gastrointestinali - rischio di sanguinamento e perforazione dell'ulcerazione ).

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto e ictus del miocardio (vedi Controindicazioni ).

Ipertensione

I FANS tra cui ANSAID (flurboiprofen) possono portare all'inizio di una nuova ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, una delle quali può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono tiazidi o diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie durante l'assunzione di FANS. I FANS tra cui ANSAID (flurboiprofen) devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) dovrebbe essere monitorata da vicino durante l'inizio del trattamento dei FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca congestizia ed edema

La ritenzione fluida e l'edema sono stati osservati in alcuni pazienti che hanno assunto FANS. ANSAID (flubiprofen) deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione di fluidi o insufficienza cardiaca.

Effetti gastrointestinali - rischio di sanguinamento e perforazione dell'ulcerazione

I FANS tra cui ANSAID (flubiprofene) possono causare gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante dell'infiammazione e perforazione dell'intestino tenue dello stomaco o dell'intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Queste tendenze continuano con una durata più lunga dell'uso aumentando la probabilità di sviluppare un grave evento GI in qualche momento nel corso della terapia. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è priva di rischi. I FANS dovrebbero essere prescritti con estrema cautela in quelli con una precedente storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. Pazienti con a Storia precedente di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale Gli OMS usano i FANS hanno un rischio maggiore di 10 volte per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti trattati con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, durata più lunga del fumo di terapia di FANS Uso di età avanzata di alcol e scarso stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi di GI fatali sono in pazienti anziani o debilitati e pertanto si dovrebbe prestare cure speciali nel trattamento di questa popolazione. Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento GI avverso nei pazienti trattati con un FANS, la dose più bassa efficace dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile. I pazienti e i medici dovrebbero rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazioni gastrointestinali e sanguinamento durante la terapia con FANS e iniziare prontamente ulteriori valutazioni e cure se si sospetta un grave evento gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere l'interruzione del FANS fino a quando non viene escluso un grave evento avverso. Per i pazienti ad alto rischio terapie alternative che non coinvolgono i FANS dovrebbero essere considerati.

Effetti renali

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un farmaco antiinfiammatorio non steroideo può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la palese decomomomomomurimento renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con disfunzione epatica di insufficienza cardiaca con funzionalità renale alterata coloro che assumono diuretici e ACE -inibitori e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Malattia renale avanzata

Negli studi clinici l'emivita di eliminazione del flubiprofene è rimasta invariata in pazienti con compromissione renale. I metaboliti di flurboiprofen vengono eliminati principalmente dai reni. L'eliminazione del 4'idrossi-flubiprofene è stata ridotta in pazienti con compromissione renale da moderata a grave. Pertanto, il trattamento con ANSAID (flurboiprofen) non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale avanzata. Se la terapia ANSAID (flurboiprofen) deve essere iniziata a un monitoraggio ravvicinato della funzione renale dei pazienti (vedi Farmacologia clinica ).

Reazioni anafilattoidi

Come con gli altri FANS reazioni anafilattoidi in pazienti senza un'esposizione preventiva nota all'ANSAID (flurboiprofen). ANSAID (flubiprofen) non deve essere somministrato ai pazienti con triade di aspirina. Questo complesso sintomo si verifica in genere nei pazienti asmatici che sperimentano rinite con o senza polipi nasali o che presentano gravi broncospasmo potenzialmente fatali dopo aver assunto aspirina o altri FANS (vedi Controindicazioni e precauzioni: asma preesistente ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Reazioni cutanee

I FANS tra cui ANSAID (flurboiprofen) possono causare gravi eventi avversi della pelle come la dermatite esfoliativa Steven-Johnson Syndrom (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati sui segni e sui sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco dovrebbe essere sospeso alla prima apparizione di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Gravidanza

Alla fine della gravidanza come con altri FANS, l'ansaid (flubiprofen) dovrebbe essere evitato perché può causare una chiusura prematura del ductus arteriosus.

Precauzioni for Ansaid

Generale

L'ANSAID (flurboiprofen) non ci si può aspettare che sostituiranno i corticosteroidi o per il trattamento dell'insufficienza dei corticosteroidi. La brusca interruzione dei corticosteroidi può portare all'esacerbazione della malattia. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungati dovrebbero avere la loro terapia rastremata lentamente se si prende una decisione di interrompere i corticosteroidi.

L'attività farmacologica di ANSAID (flubiprofene) nella riduzione della febbre e dell'infiammazione può ridurre l'utilità di questi segni diagnostici nel rilevare complicanze di presunte condizioni dolorose non infettive.

Effetti epatici

Elevazioni borderline di uno o più test epatici possono verificarsi fino al 15% dei pazienti che assumono farmaci anti-infiammatori non steroidei tra cui ANSAID (flurboiprofen). Queste anomalie di laboratorio possono progredire possono rimanere invariati o possono essere transitori con la terapia continua. Notevoli aumenti di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore del normale) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti in studi clinici con farmaci antinfiammatori non steroidei. Inoltre rari casi di gravi reazioni epatiche tra cui la necrosi epatica dell'epatite fulminante di ittero e l'insufficienza epatica sono stati segnalati alcuni di loro con esiti fatali.

Un paziente con sintomi e/o segni che suggerisce disfunzione epatica o con valori di test epatici anormali deve essere valutato per l'evidenza dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con ANSAID (flubiprofene). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. Eosinofilia eruzione cutanea ecc.) L'ANSAID (flurboiprofen) dovrebbe essere interrotto.

Effetti ematologici

L'anemia è talvolta osservata in pazienti che ricevono farmaci antinfiammatori non steroidei tra cui ANSAID (flurboiprofen). Ciò può essere dovuto alla perdita di sangue di ritenzione fluida GI o ad un effetto incompleto sull'eritropoiesi. I pazienti con un trattamento a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei tra cui ANSAID (flurboiprofen) dovrebbero avere la loro emoglobina o l'ematocrito controllati periodicamente anche se non presentano segni o sintomi di anemia.

I farmaci antinfiammatori non steroidei inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente meno di durata più breve e reversibile. ANSAID (flurbiprofen) non influisce generalmente sul tempo della protrombina (PT) o nel tempo parziale della tromboplastina (PTT). I pazienti che ricevono ANSAID (flurboiprofen) che possono essere influenzati negativamente da alterazioni della funzione piastrinica come quelle con disturbi della coagulazione o pazienti che ricevono anticoagulanti devono essere attentamente monitorati.

Asma preesistente

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all'aspirina. L'uso dell'aspirina nei pazienti con asma sensibile all'aspirina è stato associato a grave broncospasmo che può essere fatale. Poiché la reattività incrociata, incluso il broncospasmo tra aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, è stato riportato in tali pazienti sensibili all'aspirina (flubiprofene) non devono essere somministrati a pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina e dovrebbero essere usati con cautela con pazienti con asma preesistente.

Cambiamenti della visione

È stata segnalata una visione sfocata e/o ridotta con l'uso di ANSAID (flubiprofen) e altri farmaci antinfiammatori non steroidei. I pazienti che presentano reclami oculari dovrebbero avere esami oftalmologici.

Test di laboratorio

Poiché le ulcerazioni e il sanguinamento del tratto gastrointestinale gravi possono verificarsi senza i sintomi di avviso i medici dovrebbero monitorare i segni dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei dovrebbero avere il loro profilo CBC e chimica controllati periodicamente. Se si verificano interruzioni di egida efinophilia, se si verificano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica o renale (ad es. Eosinofilia ecutata ecc.) O Anormale test epatici o peggiori ANSAID (flurbiprofen).

Gravidanza

Effetti teratogenici: categoria di gravidanza C

Studi riproduttivi condotti su ratti e conigli non hanno dimostrato prove di anomalie dello sviluppo. Tuttavia, gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. ANSAID (flubiprofen) dovrebbe essere utilizzato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Effetti nonteratogeni

A causa degli effetti noti dei farmaci anti-infiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura dell'utilizzo del Ductus arteriosus) durante la fine della gravidanza.

Manodopera e consegna

Negli studi di ratto con farmaci antinfiammatori non steroidei come con altri farmaci noti per inibire la sintesi della prostaglandina con una maggiore incidenza di parto ritardata dalla distocia e si è verificata una ridotta sopravvivenza del cucciolo. Gli effetti di ANSAID (flurboiprofen) sul travaglio e il parto nelle donne in gravidanza sono sconosciuti.

Madri infermieristiche

Concentrazioni di flurboiprofen nel latte materno e al plasma delle madri infermieristiche suggeriscono che un bambino infermieristico potrebbe ricevere circa 0,10 mg di flurboiprofene al giorno nel latte consolidato di una donna che prende Ansaid (flubiprofene) 200 mg/die. A causa dei possibili effetti avversi dei farmaci che inibiscono la prostaglandina sui neonati, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Come per qualsiasi cautela di FANS dovrebbe essere esercitata nel trattamento degli anziani (65 anni e più). L'esperienza clinica con ANSAID (flurboiprofen) suggerisce che i pazienti anziani possono avere una maggiore incidenza di lamentele gastrointestinali rispetto ai pazienti più giovani, tra cui il sanguinamento da ulcerazione che sanguina il gonfiore e il dolore addominale. Per ridurre al minimo il rischio potenziale di eventi gastrointestinali, la dose più bassa efficace dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile (vedi Avvertimenti Effetti gastrointestinali - rischio di sanguinamento e perforazione dell'ulcerazione ). Likewise elderly patients are at greater risk of developing renal decompensation (Vedere Avvertimenti Effetti renali ).

La farmacocinetica del flubiprofene non sembra differire nei pazienti anziani da quelli degli individui più giovani (vedi Farmacologia clinica Popolazioni speciali ). The rate of absorption of ANSAID (flurbiprofen) was reduced in elderly patients who also received antacids although the extent of absorption was not affected (Vedere Farmacologia clinica Interazioni farmaco-farmaco ).

Informazioni per overdose per Ansaid

I sintomi che seguono overdose acute con farmaci antinfiammatori non steroidei sono generalmente limitati alla sonnolenza della letargia vomito di nausea e al dolore epigastrico che sono generalmente reversibili con cure di supporto. Può verificarsi sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta La depressione respiratoria e il coma possono verificarsi ma sono rari. Sono state riportate reazioni anafilattoidi con ingestione terapeutica di farmaci antinfiammatori non steroidei e possono verificarsi a seguito di un sovradosaggio. I pazienti devono essere gestiti da cure sintomatiche e di supporto a seguito di sovradosaggio con un farmaco antinfiammatorio non steroideo. Non ci sono antidoti specifici. L'emesi e/o il carbone attivo (da 60 a 100 g negli adulti da 1 a 2 g/kg nei bambini) e/o catartico osmotico possono essere indicati in pazienti osservati entro 4 ore dall'ingestione con sintomi o dopo un grande overdose (da 5 a 10 volte la dose usuale). L'alcalizzazione forzata della diuresi dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

Controindicazioni per Ansaid

Le compresse di ANSAID (flurboiprofen) sono controindicate nei pazienti con ipersensibilità nota al flurboiprofen. ANSAID (flurboiprofen) non deve essere somministrato ai pazienti che hanno sperimentato orticaria per asma o reazioni di tipo allergico dopo aver assunto aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei. In tali pazienti sono state riportate gravi reazioni simili a anafilattiche raramente fatali a farmaci antinfiammatori non steroidei (vedi Avvertimenti Reazioni anafilattoidi and PRECAUZIONI Asma preesistente ).

Ansaid (flurboiprofen) è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nell'impostazione della chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) (vedi Avvertimenti ).

Farmacologia clinica for Ansaid

Farmacodinamica

Le compresse di ANSAID contengono flurboiprofen un farmaco antinfiammatorio non steroideo che presenta attività analgesiche e antipiretiche antiinfiammatorie nei modelli animali. Il meccanismo d'azione di ANSAID (flubiprofene) come quello di altri farmaci antinfiammatori non steroidei non è completamente compreso ma può essere correlato all'inibizione della prostaglandina sintetasi.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale media di flubiprofene da compresse di ANSAID (flubiprofen) 100 mg è del 96% rispetto a una soluzione orale. Il flubiprofen viene assorbito rapidamente e non stereoselettivo da ANSAID (flubiprofene) con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano a circa 2 ore (vedi Tabella 1 ). Administration of ANSAID (flurbiprofen) with either food or antacids may alter the rate but not the extent of flurbiprofen absorption. Ranitidine has been shown to have no effect on either the rate or extent of flurbiprofen absorption from ANSAID (flurbiprofen) .

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (VZ/F) di R e S-Flurbiprofen è di circa 0,12 L/kg. Entrambi gli enantiomeri di flurboiprofen sono più del 99% legati alle proteine ​​plasmatiche principalmente albumina. Il legame delle proteine ​​plasmatiche è relativamente costante per le tipiche concentrazioni medie di stato stazionario (≤ 10 μg/mL) ottenute con dosi raccomandate. Il flubiprofen è scarsamente escreto nel latte umano. Si prevede che la dose di infantili infermieristici sia di circa 0,1 mg/die nel latte stabilito di una donna che prende Ansaid 200 mg/die (vedi PRECAUZIONI Madri infermieristiche ).

Metabolismo

Numerosi metaboliti di flurboiprofen sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. Questi metaboliti includono 4'-idrossi-flurbiprofen 3 '4'-diidroxy-flubiprofen 3'-idrossi-4'-metossiflurbiprofen i loro coniugati e flubiprofen coniugati. A differenza di altri derivati ​​dell'acido arilpropionico (ad es. Ibuprofene) il metabolismo di R-flubiprofen a S-Flurbiprofen è minimo. Studi in vitro hanno dimostrato che il citocromo P4502C9 (CYP2C9) svolge un ruolo importante nel metabolismo del flurboiprofen al suo principale metabolita 4'-idrossi-flubiprofen (vedi Popolazioni speciali ). The 4'hydroxy-flurbiprofen metabolite showed little anti-inflammatory activity in animal models of inflammation. In vitro studies also demonstrated glucuronidation of both enantiomers of flurbiprofen and 4'-hydroxy-flurbiprofen. UGT2B7 is the predominant UGT isozyme responsible for the glucuronidation. Flurbiprofen does not induce enzymes that alter its metabolism.

La clearance del plasma totale di flubiprofene non legate non è stereoselettiva e la clearance di flubiprofen è indipendente dalla dose se utilizzata all'interno dell'intervallo terapeutico.

Escrezione

A seguito di dosaggio con Ansaid inferiore al 3% di flurboiprofen viene escreto invariato nell'urina con circa il 70% della dose eliminata nelle urine come flubiprofene 4'-idrossi-flubiprofene e i loro coniugati acil-glucuronide. Poiché l'eliminazione renale è un percorso significativo di eliminazione dei metaboliti di flubiprofen che dosavano l'aggiustamento nei pazienti con disfunzione renale moderata o grave può essere necessaria per evitare l'accumulo di metaboliti flurboriprofen. Le emivite della disposizione terminale media (T½) di R e S-Flurbiprofen sono rispettivamente circa 4,7 e 5,7 ore. Vi è un piccolo accumulo di flurboiprofen a seguito di dosi multiple di ANSAID (flurboiprofen).

Tabella 1: Mean (SD) RS-Flurbiprofen Parametro farmacocineticos Normalized to a 100 mg Dose of ANSAID (flurbiprofen)

Popolazioni speciali

Pediatrico

La farmacocinetica del flurboiprofen non è stata studiata in pazienti pediatrici.

Gara

Non sono state identificate differenze farmacocinetiche dovute alla razza.

Geriatrico

La farmacocinetica flurboiprofen era simile nei pazienti con artrite geriatrica pazienti con artrite più giovani e giovani volontari sani che ricevono compresse di ANSAID (flurbiprofen) 100 mg come dosi singoli o multipli.

Insufficienza epatica

Il metabolismo epatico può rappresentare> 90% dell'eliminazione del flurbiprofene, quindi i pazienti con malattia epatica possono richiedere dosi ridotte di compresse ANSAID (flurboriprofen) rispetto ai pazienti con normale funzione epatica. La farmacocinetica di R e S-Flurbiprofen era simile, tuttavia, nei pazienti con cirrosi alcolica (n = 8) e giovani volontari sani (n = 8) dopo la somministrazione di una singola dose di 200 mg di compresse di ANSAID.

Il legame delle proteine ​​plasmatiche di flurboiprofen può essere ridotto nei pazienti con malattia epatica e concentrazioni sieriche di albumina inferiori a 3,1 g/dl (vedi PRECAUZIONI Effetti epatici ).

Poveri metabolizzatori di substrati CYP2C9

I pazienti che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 in base alla storia/esperienza precedente con altri substrati del CYP2C9 (come warfarin e fenitoina) devono essere somministrati flubiprofen con cautela in quanto possono avere livelli plasmatici anormalmente elevati a causa di una ridotta distanza metabolica.

Insufficienza renale

La clearance renale è una via di eliminazione importante per i metaboliti flbourbiprofen, ma una via minore di eliminazione per flubiprofen invariato (≤ 3% del gioco totale). Le autorizzazioni illimitate di R e S-Flubiprofen non differivano significativamente tra i normali volontari sani (n = 6 50 mg a dose singola) e i pazienti con compromissione renale (n = 8 autorizzazioni di inulina che vanno da 11 a 43 ml/min 50 mg dosi multiple). Il legame con le proteine ​​plasmatiche di flurboiprofen può essere ridotto nei pazienti con compromissione renale e concentrazioni sieriche di albumina al di sotto di 3,9 g/dL. L'eliminazione dei metaboliti di flubiprofen può essere ridotta nei pazienti con compromissione renale (vedi Avvertimenti Effetti renali ).

Il flurboiprofen non viene rimosso significativamente dal sangue in dializzato nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Interazioni farmaco-farmaco

(Vedere Precauzioni anche: Interazioni farmacologiche )

Antiacidi

La somministrazione di ANSAID (flurboiprofen) ai volontari in condizioni di digiuno o con sospensione antiacid ha prodotto simili profili sierici di flurboiprofen in soggetti per giovani adulti (n = 12). Nei soggetti geriatrici (n = 7) si è verificata una riduzione della velocità ma non dell'entità dell'assorbimento di flubiprofene.

Aspirina

La somministrazione concomitante di ANSAID e aspirina ha comportato concentrazioni sieriche di flurboiprofen al 50% inferiori. Questo effetto dell'aspirina (che si osserva anche con altri farmaci antinfiammatori non steroidei) è stato dimostrato in pazienti con artrite reumatoide (n = 15) e in volontari sani (n = 16) (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche ).

Agenti di blocco beta-adrenergico

L'effetto del flurbiprofene sulla risposta alla pressione arteriosa al propranololo e atenololo è stato valutato negli uomini con lieve ipertensione non complicata (n = 10). Il pretrattamento del flurboiprofen ha attenuato l'effetto ipotensivo di una singola dose di propranololo ma non atenololo. Flurbiprofen non sembrava influenzare la riduzione mediata da beta-bloccante della frequenza cardiaca. Flurbiprofen non ha influito sul profilo farmacocinetico di nessuno dei due farmaci (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche ).

Cimetidina ranitidina

Nei volontari normali (n = 9) il pretrattamento con cimetidina o ranitidina non ha influenzato la farmacocinetica flbourbiprofen ad eccezione di un piccolo aumento (13%) ma statisticamente significativo nell'area sotto la curva di concentrazione sierica del flubiprofene nei soggetti che hanno ricevuto cimetidina.

Digossina

Negli studi sui maschi sani (n = 14) la somministrazione concomitante di flubiprofene e digossina non ha cambiato i livelli sierici dello stato stazionario di entrambi i farmaci.

Diuretici

Studi su volontari sani hanno dimostrato che come altri farmaci antinfiammatori non steroidei flubiprofen possono interferire con gli effetti della furosemide. Sebbene i risultati siano variati da studi a studio sono stati dimostrati sulla diuresi di scoperta di Furosemide Natriuresi e Kaliuresis. Altri farmaci anti -infiammatori non steroidei che inibiscono la sintesi della prostaglandina hanno dimostrato di interferire con i diuretici di tiazide e di scarsità di potassio (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche ).

Litio

In uno studio su 11 donne con disturbo bipolare che ricevevano carbonato di litio ad un dosaggio da 600 a 1200 mg/giorno di somministrazione di 100 mg di ANSAID (flurboiprofen) ogni 12 ore aumentava le concentrazioni di litio plasmatico del 19%. Quattro su 11 pazienti hanno registrato un aumento clinicamente importante (> 25% o> 0,2 mmol/L). È stato riportato che anche farmaci antinfiammatori non steroidei diminuiscono la clearance renale del litio di circa il 20% (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche ).

Metotrexato

In uno studio su sei pazienti con artrite adulta la somministrazione di metotrexato (da 10 a 25 mg/dose) e ANSAID (flurboiprofen) (300 mg/die) non ha portato a nessuna interazione osservabile tra questi due farmaci.

Agenti ipoglicemici orali

In uno studio clinico flubiprofen è stato somministrato a diabetici per adulti che stavano già ricevendo glyburide (n = 4) metformina (n = 2) clorpropamide con fenformina (n = 3) o glyburide con fenformina (n = 6). Sebbene vi sia stata una leggera riduzione delle concentrazioni di zucchero nel sangue durante la somministrazione concomitante di flurboiprofene e agenti ipoglicemici non c'erano segni o sintomi di ipoglicemia.

Informazioni sul paziente per Ansaid

I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente nel corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero anche essere incoraggiati a leggere la guida ai farmaci FANS che accompagna ogni prescrizione dispensata.

• ANSAID (flurboiprofen) come altri FANS può causare effetti collaterali CV come l'MI o l'ictus che possono provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene si possano verificarsi gravi eventi CV senza avvertire sintomi, i pazienti debbano essere attenti per i segni e i sintomi della mancanza di sofferenza del respiro del respiro che si toglie la parola e dovrebbero chiedere consigli medici quando si osservano alcun segno o sintomi indicativi. I pazienti dovrebbero essere informati sull'importanza di questo follow-up (vedi Avvertimenti Effetti cardiovascolari ).
• ANSAID (flubiprofen) come altri FANS può causare disagio gastrointestinale e raramente effetti collaterali GI come ulcere e sanguinamento che possono provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene le ulcerazioni e il sanguinamento del tratto gastrointestinale gravi possano verificarsi senza i sintomi di avviso, i pazienti, i pazienti devono essere vigili per i segni e i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento e dovrebbero chiedere consigli medici quando si osservano qualsiasi segno o sintomi indicativi, incluso il dolore epigastrico, la dispepsia melena ed ematemesi. I pazienti dovrebbero essere informati sull'importanza di questo follow-up (vedi Avvertimenti : Effetti gastrointestinali: rischio di sanguinamento e perforazione dell'ulcerazione ).
• ANSAID (flurboiprofen) come altri FANS può causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa SJS e dieci che possono provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene si possano verificare gravi reazioni cutanee senza avvertire, i pazienti debbano essere attenti per i segni e i sintomi dell'eruzione cutanea e delle vesciche o di altri segni ipersensibilità come il prurito e dovrebbero chiedere consulenza medica quando si osservano alcun segno o sintomi indicativi. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di fermare immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contatta i loro medici il più presto possibile.
• I pazienti dovrebbero segnalare prontamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici.
• I pazienti devono essere informati dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad esempio la fatica nausea letargia prurito l'ittero a destra del quadrante superiore e sintomi simili a influenza). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a fermare la terapia e cercare una terapia medica immediata.
• I pazienti devono essere informati sui segni di una reazione anafilattoide (ad esempio difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a chiedere un aiuto di emergenza immediato (vedi Avvertimenti Reazioni anafilattoidi ).
• Alla fine della gravidanza come con altri FANS, l'ansaid (flubiprofen) dovrebbe essere evitato perché può causare una chiusura prematura del ductus arteriosus.