Angobone

AVVERTIMENTO

Utilizzare con estrema cautela nei pazienti con funzionalità renale alterata. È essenziale un attento monitoraggio dello stato renale epatico epatico di tutti i pazienti. Queste istruzioni dovrebbero essere esaminate a fondo prima dell'amministrazione di Anobon.

Descrizione per Anobon

Anobon (flucytosina) Un agente antifungino è disponibile come capsule da 250 mg e 500 mg per la somministrazione orale. Oltre all'ingrediente attivo della flucidosina, ogni capsula contiene il lattosio e il talco dell'amido di mais. Il guscio della capsula da 250 mg contiene ossido di ferro nero d

La flucitosina chimicamente è 5-fluorocitosina una pirimidina fluorurata che è correlata al fluorouracile e alla floxuridina. È una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 129,09 e la seguente formula strutturale:

Usi per l'anobon

L'anello è indicato solo nel trattamento di gravi infezioni causate da ceppi sensibili di Candida e/o Cryptococcus .

Candida: L'endocardite setticemia e le infezioni del sistema urinario sono state effettivamente trattate con flucidosina. Le prove limitate nelle infezioni polmonari giustificano l'uso della flucidosina.

Cryptococcus: La meningite e le infezioni polmonari sono state trattate in modo efficace. Gli studi sulle setticemie e le infezioni del tratto urinario sono limitati ma sono state riportate buone risposte.

è un buon citrato di magnesio per te

L'animobone dovrebbe essere usato in combinazione con l'anfotericina B per il trattamento della candidosi sistemica e della criptococcosi a causa dell'emergere di resistenza all'anobone (vedi Microbiologia ).

Dosaggio per angobone

Il solito dosaggio di Anobon è da 50 a 150 mg/kg/giorno somministrato a dosi divise a intervalli di 6 ore. La nausea o il vomito possono essere ridotti o evitati se le capsule vengono somministrate alcuni alla volta per un periodo di 15 minuti. Se il panino o la creatinina sierica sono elevati o se ci sono altri segni di compromissione renale, la dose iniziale dovrebbe essere al livello inferiore (vedi AVVERTIMENTOS ).

L'animobone dovrebbe essere usato in combinazione con l'anfotericina B per il trattamento della candidosi sistemica e della criptococcosi a causa dell'emergere di resistenza all'anobone (vedi Microbiologia ).

Come fornito

Angobone ® le capsule (flucytosine) sono fornite come capsule contenenti flucytosina da 250 mg e 500 mg come segue:

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

Prodotto per: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Prodotto da: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Canada. Rivisto â

Effetti collaterali per l'anobon

Le reazioni avverse che si sono verificate durante il trattamento con Anobon sono raggruppate in base al sistema di organi interessato.

Cardiovascolare: Disfunzione ventricolare di tossicità miocardica di arresto cardiaco.

Respiratorio: Dispnea del dolore toracico di arresto respiratorio.

Dermatologico: Photosensibilità della prurito orticaria erutto.

Gastrointestinale: Emesi di nausea Emisio addominale Diarrexia anoressia secca secca di ulcera gastrointestinale Emorragia epatica acuta Lesione epatica, compresa la necrosi epatica con possibile esito fatale nei pazienti debilitati per la disfunzione epatica della disfunzione epatica enterocolite enterazione di bilitubina aumentata enzimatica epatica.

Genitourinario: Azotemia creatinina e BUN Elevation Cristalluia Insufficienza renale.

Ematologico: Anemia agranulocitosi aplastica anemia eosinofilia leucopenia pancytopenia trombocitopenia e casi fatali dell'aplasia del midollo osseo.

Neurologico: Atassia perdita dell'udito di mal di testa alla parestesia parkinsonismo neuropatia periferica Pyrexia Vertigo Sedation Convulsions.

Psichiatrico: Psicosi delle allucinazioni di confusione.

Varie: Ipoglicemia di fatica Ipoglicemia Iproymia Reazioni allergiche della sindrome di Lyell.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Bausch Health US LLC al numero 1-800-3214576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni di droga per l'anobon

Cytosina arabinoside Un agente citostatico è stato segnalato per inattivare l'attività antifungina dell'ananobone mediante inibizione competitiva. I farmaci che compromettono la filtrazione glomerulare possono prolungare l'emivita biologica della flucidosina.

Avvertimenti for Ancobon

Angobone must be given with extreme caution to patients with impaired renal function. Since Angobone is excreted primarily by the kidneys renal impairment may lead to accumulation of the drug. Angobone serum concentrations should be monitored to determine the adequacy of renal excretion in such patients. Dosage adjustments should be made in patients with renal insufficiency to prevent progressive accumulation of active drug.

Angobone must be given with extreme caution to patients with bone marrow depression. Patients may be more prone to depression of bone marrow function if they: 1) have a hematologic disease 2) are being treated with radiation or drugs which depress bone marrow or 3) have a history of treatment with such drugs or radiation. Bone marrow toxicity can be irreversible E may lead to death in immunosuppressed patients. Frequent monitoring of hepatic function E of the hematopoietic system is indicated during therapy.

Nashville e quanto lontano?

Il 5-fluorouracile è un metabolita della flucidosina. La diidropirimidina deidrogenasi è un enzima chiave coinvolto nel metabolismo e nell'eliminazione del 5-fluorouracile. Pertanto, il rischio di tossicità da droga grave viene aumentato quando l'anobone viene utilizzato in soggetti con carenza di DPD. Le possibili tossicità dei farmaci includono la neutropenia e la neurotossicità della mucosite diarrea. La determinazione dell'attività del DPD può essere considerata laddove la tossicità del farmaco è confermata o sospettata. In caso di sospetta tossicità da droghe, considera di fermare il trattamento in ancobone.

Precauzioni for Ancobon

Generale

Prima della terapia con l'anobone viene istituita elettroliti (a causa dell'ipokalemia) e lo stato ematologico e renale del paziente dovrebbe essere determinato (vedi AVVERTIMENTOS ). Close monitoring of the patient during therapy is essential.

Test di laboratorio

Poiché la compromissione renale può causare un accumulo progressivo delle concentrazioni di sangue farmacologico e la funzione renale dovrebbe essere monitorato durante la terapia. Lo stato ematologico (contatura dei leucociti e dei trombociti) e la funzione epatica (fosfatasi alcalina SGOT e SGPT) devono essere determinati a intervalli frequenti durante il trattamento come indicato.

Interazioni di test di droga/laboratorio

La misurazione dei livelli sierici di creatinina dovrebbe essere determinata dalla reazione Jaffé poiché l'anobon non interferisce con la determinazione dei valori della creatinina con questo metodo. La maggior parte delle apparecchiature automatizzate per la misurazione della creatinina utilizza la reazione Jaffé.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La flucidosina non ha subito test sugli animali adeguati per valutare il potenziale cancerogeno. Il potenziale mutageno della flucidosina è stato valutato in studi di tipo Ames con cinque diversi mutanti di S. tifimurium e non è stata rilevata alcuna mutagenicità in presenza o assenza di enzimi attivanti. La flucidosina non era mutagenica in tre diversi sistemi di dosaggio di riparazione (ovvero Rec UVR e POL).

Non ci sono stati studi adeguati sugli animali sugli effetti della flucidosina sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive. La fertilità e le prestazioni riproduttive della prole (generazione F1) dei topi trattati con 100 mg/kg/giorno (345 mg/m²/giorno o 0,059 volte la dose umana) 200 mg/kg/giorno (690 m²/m²/giorno/giorno/giorno della dose umana) o 400 mg/giorno per il giorno (1380 m²/giorno dose) della flucytosina nei giorni da 7 a 13 di gestazione è stato studiato; Il trattamento in utero non ha avuto effetti negativi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive della prole.

Quante volte puoi prendere Celebrex

Gravidanza

Effetti teratogeni

La flucitosina è stata dimostrata teratogena (fusioni vertebrali) nel ratto a dosi di 40 mg/kg/giorno (298 mg/m²/giorno o 0,051 volte la dose umana) somministrata nei giorni 7-3 di gestazione. A dosi più elevate (700 mg/kg/giorno; 5208 mg/m²/giorno o 0,89 volte sono state segnalate la dose umana somministrata nei giorni da 9 a 12 di gestazione) labbro di schisi e palato e micrognathia. La flucidosina non era teratogena nei conigli fino a una dose di 100 mg/kg/die (1423 mg/m²/giorno o 0,243 volte la dose umana) somministrata nei giorni da 6 a 18 della gestazione. Nei topi 400 mg/kg/giorno di flucytosina (1380 mg/m²/giorno o 0,236 volte la dose umana) somministrata nei giorni da 7 a 13 della gestazione era associata a una bassa incidenza di palatoschisi che non era statisticamente significativa. Studi su ratti in gravidanza hanno dimostrato che la flucitosina iniettata intraperitoneale attraversa la barriera placentare. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. L'anobon dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Ancora una decisione, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

L'efficacia e la sicurezza di Anobon non sono state sistematicamente studiate in pazienti pediatrici. Un piccolo numero di neonati è stato trattato con 25-200 mg/kg/giorno di flucidosina con e senza l'aggiunta di amfotericina B per la candidosi sistemica. In questi pazienti non sono state riportate reazioni avverse inaspettate. Va notato tuttavia che l'ipokalemia e l'acidemia sono stati riportati in un paziente che ha ricevuto flucidosina in combinazione con l'anfotericina B e l'anemia è stata osservata in un secondo paziente che ha ricevuto la flucidosina da sola. La trombocitopenia transitoria è stata osservata in altri due pazienti, uno dei quali ha anche ricevuto amfotericina B.

Informazioni per overdose per l'anobon

Non c'è esperienza con il sovradosaggio intenzionale. È ragionevole aspettarsi che il sovradosaggio possa produrre manifestazioni pronunciate delle reazioni avverse cliniche note. Concentrazioni sieriche prolungate superiori a 100 mcg/mL possono essere associate ad una maggiore incidenza di tossicità, in particolare gastrointestinale (vomito di diarrea nausea) (trombocitopenia di leucopenia) ed epatica (epatite).

Nella gestione del sovradosaggio viene raccomandato il lavaggio gastrico o l'uso di un emetico. Un'assunzione di fluidi adeguata dovrebbe essere mantenuta dalla via endovenosa, se necessario, poiché l'anobon viene escreto invariato attraverso il tratto renale. I parametri ematologici devono essere monitorati frequentemente; La funzione epatica e renale deve essere attentamente monitorata. In caso di anomalie in uno di questi parametri dovrebbero essere istituite misure terapeutiche appropriate.

Poiché l'emodialisi ha dimostrato di ridurre rapidamente le concentrazioni sieriche nei pazienti anurici, questo metodo può essere considerato nella gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per l'anobon

Angobone is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug.

Angobone is contraindicated in patients with known complete dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzyme deficiency (see AVVERTIMENTOS ).

Farmacologia clinica for Ancobon

La flucidosina viene rapidamente e praticamente completamente assorbita dopo la somministrazione orale. L'anello non viene metabolizzato significativamente se somministrato per via orale all'uomo. La biodisponibilità stimata confrontando l'area sotto la curva delle concentrazioni sieriche dopo la somministrazione orale e endovenosa ha mostrato un assorbimento del 78% all'89% della dose orale. Le concentrazioni sieriche di picco da 30 a 40 mcg/mL sono state raggiunte entro 2 ore dalla somministrazione di una dose orale di 2 g a soggetti normali. Altri studi hanno rivelato concentrazioni sieriche medie di circa 70 a 80 mcg/ml 1 a 2 ore dopo una dose in pazienti con normale funzione renale che ricevevano un regime di 6 settimane di flucidosina (150 mg/kg/giorno somministrati in dosi divise ogni 6 ore) in combinazione con l'anfotericoltura B. L'emivita nella maggioranza di argomenti sani che si sono verificati tra 2,4 ore. La flucidosina viene escreta attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare senza un significativo riassorbimento tubulare. Più del 90% della radioattività totale dopo la somministrazione orale è stato recuperato nelle urine come farmaco intatto. La flucidosina è deaminata (probabilmente da batteri intestinali) a 5-fluorouracile. L'area sotto il rapporto curva (AUC) del 5-fluorouracile e della flucidosina è del 4%. Circa l'1% della dose è presente nelle urine come metabolita dell'acido α-fluoro-β-ureido-propionico. Una piccola parte della dose viene escreta nelle feci.

L'emivita della flucidosina è prolungata nei pazienti con insufficienza renale; L'emivita media nei pazienti nefrectomizzati o anurici era di 85 ore (intervallo: da 29,9 a 250 ore). È stata trovata una correlazione lineare tra il tasso di eliminazione costante di clearance della flucidosina e della creatinina.

Studi in vitro hanno dimostrato che dal 2,9% al 4% della flucidosina è legato alle proteine ​​nell'intervallo di concentrazioni terapeutiche riscontrate nel sangue. La flucidosina penetra prontamente la barriera emato-encefalica che raggiunge concentrazioni clinicamente significative nel liquido cerebrospinale.

Farmacocinetica in pazienti pediatrici

Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda la farmacocinetica di Anobon somministrata ai pazienti neonatali trattati per candidosi sistemica. Dopo cinque giorni di terapia continua i livelli di picco mediano nei neonati erano 19,6 mcg/ml 27,7 mcg/ml e 83,9 mcg/mL a dosi di 25 mg/kg (n = 3) 50 mg/kg (n = 4) e 100 mg/kg (n = 3) rispettivamente. Il tempo medio ai livelli sierici di picco era di 2,5 ± 1,3 ore simile a quello osservato nei pazienti adulti. È stata osservata una buona dose di variabilità interindividuale che non era correlata all'età gestazionale. Alcuni pazienti avevano livelli sierici> 100 mcg/ml, suggerendo la necessità di monitoraggio del livello di farmaco durante la terapia. In un altro studio le concentrazioni sieriche sono state determinate durante la terapia della flucidosina in due pazienti (saggi totali eseguiti = 10). Le concentrazioni sieriche di flucitosina sierica allo stato stazionario sono state calcolate in 57 ± 10 mcg/mL (dosi da 50 a 125 mg/kg/giorno normalizzate a 25 mg/kg per dose per il confronto). In tre neonati che ricevono flucidosina 25 mg/kg/die (quattro dosi divise) è stata osservata un'emivita mediana di flucytosina di 7,4 ore a doppio di quella osservata nei pazienti adulti. La concentrazione di flucitosina nel liquido cerebrospinale di un bambino era di 43 mcg/ml 3 ore dopo una dose orale di 25 mg e variava da 20 a 67 mg/L in un altro neonato che riceveva dosi orali da 120 a 150 mg/kg/giorno.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La flucidosina è assorbita dagli organismi fungini attraverso la permesi di citosina enzimatica. All'interno della cellula fungina, la flucitosina viene rapidamente convertita in fluorouracile dall'enzima citosina deaminasi. Il fluorouracile esercita la sua attività antifungina attraverso la successiva conversione in diversi metaboliti attivi che inibiscono la sintesi proteica essendo falsamente incorporata nell'RNA fungino o interferiscono con la biosintesi del DNA fungino attraverso l'inibizione dell'enzima timidilato sintesi.

Attività in vitro

La flucitosina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi sia in vitro che nelle infezioni cliniche.

Candida albicans
Cryptococcus neoformans

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Resistenza ai farmaci

La resistenza alla flucitosina può derivare da una mutazione di un enzima necessario per l'assorbimento cellulare o il metabolismo della flucidosina o da una maggiore sintesi di pirimidine che competono con i metaboliti attivi della flucitosina (antimetaboliti fluorurinati). È stato dimostrato che la resistenza alla flucitosina si sviluppa durante la monoterapia dopo un'esposizione prolungata al farmaco.

Combinazione di droghe

Il sinergismo antifungino tra flucitosina e antibiotici in polienico, in particolare l'amfotericina B, è stato riportato in vitro. L'anello di solito viene somministrato in combinazione con l'anfotericina B a causa della mancanza di resistenza crociata e dell'attività sinergica riportata di entrambi i farmaci.

Informazioni sul paziente per l'anobon

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI sezioni.