Anavip

Descrizione per Anavip

Anavip [Earringidae Immune F (AB) ₂ (Equino)] è una preparazione polivalente liofilizzata sterile di immunoglobulina equina (AB ') ₂ frammenti fabbricati con plasma di cavalli immunizzati con veleno di Entrambi i settori Asper E Lictusus durissus . Il prodotto è ottenuto dalla digestione di pepsina del plasma di cavallo per rimuovere il F _c porzione di immunoglobulina seguita da fasi di frazionamento e purificazione. The F (AB ') ₂ Il contenuto non è inferiore all'85% F (AB ') ₂ Il contenuto non è superiore al 7% e il prodotto contiene meno del 5% di immunoglobulina intatta. Ogni fiala di Anavip contiene 25,2-56,8 mg di cloruro di sodio 18,2-85,8 mg di saccarosio e 16,2-51,8 mg di glicina come stabilizzatori. Le quantità di oliminazione di pepsina (≤160 ng/fial) cresolo (≤0,058 mg/fiala) borate (≤1 mg/fial) e solfati (≤1,7 mg/fiala) possono essere presenti dal processo di produzione. Ogni fiala contiene non più di 120 mg di proteina e verrà neutralizzato non meno di 780 volte la LD ₅₀ Di Entrambi i settori Asper Venom e 790 volte il LD ₅₀ Di Lictusus durissus Venom in un test di neutralizzazione del topo.

Le procedure di produzione che contribuiscono alla riduzione del rischio di trasmissione virale comprendono la digestione della digestione delle precipitazioni/trattamento termico del solfato di ammonio e la nanofiltrazione.

Usi per Anavip

Anavip [Earringidae Immune F (AB) ₂ (equino)] è un'antivenina derivata dall'equino indicato per la gestione di pazienti adulti e pediatrici con envenomazione viper della fossa nordamericana.

Dosaggio per anavip

Solo per uso endovenoso.

Somministrare Anavip il prima possibile dopo morso di viper nordamericano in pazienti che sviluppano segnali di envenoma (ad esempio anomalia di coagulazione delle lesioni locali o segni sistemici di envenomation).

La quantità di antivenina necessaria per trattare un paziente con morso di serpente è molto variabile a causa in parte all'onere del veleno la potenza del veleno e il tempo di presentazione dell'assistenza sanitaria. Utilizzare misure di supporto per trattare alcune manifestazioni dell'envenoma della viper nordamericana come l'ipotensione del dolore e l'infezione della ferita. Contattare i centri di controllo del veleno locali per ulteriori consigli sul trattamento individuale.

Prima di iniziare il trattamento per eseguire analisi di laboratorio, comprese Emocromo completo

Dose iniziale 10 fiale

• La dose iniziale di Anavip è di 10 fiale.
• Ricostituire il contenuto di ciascuna fiala con 10 millilitri (ml) di soluzione salina normale sterile (NaCl 0,9%). Il tempo medio di ricostituzione è di 11,8 secondi (intervallo 8-26 secondi) per fiala quando si utilizza un turbinio delicato continuo.
• Ispezionare visivamente la soluzione per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La soluzione dovrebbe essere chiara a giallo/verde e opalescente. Non utilizzare se altrimenti scoloriti o torbidi.
• Combinare prontamente il contenuto delle fiale ricostituite e diluire ulteriormente a un volume totale di 250 ml con soluzione salina normale sterile (NaCl 0,9%). Potrebbe essere necessario regolare i volumi di fluidi per bambini o neonati molto piccoli. Utilizzare il prodotto ricostituito e diluito entro 6 ore. Scartare il prodotto ricostituito e diluito parzialmente o inutilizzato.
• Infondere per via endovenosa per oltre 60 minuti.
  • Per i primi 10 minuti infondere a una tariffa di 25-50 ml/ora monitorando attentamente eventuali reazioni allergiche, inclusi eventuali reazioni anafilattiche. Interrompere l'infusione in caso di reazione allergica e istituire un trattamento di emergenza adeguato. Rivalutare il rischio di beneficio prima di continuare l'infusione.
  • Se non si verificano reazioni, la velocità di infusione può essere aumentata in modo incrementale alla tariffa intera di 250 ml/ora fino al completamento. Se vi è qualche reazione allergica in qualsiasi momento, fermare l'infusione di conseguenza e rivalutare la necessità di continuare Anavip.
• Dopo il completamento del monitoraggio dell'infusione, il paziente per almeno 60 minuti per qualsiasi reazione allergica e per determinare che i segni locali di envenoma non stanno progredendo (il bordo anteriore delle lesioni locali non progressi) i sintomi sistemici vengono risolti e che i parametri di coagulazione si sono normalizzati o sono in tendenza verso la normalità.

Dosaggio aggiuntivo per ottenere il controllo iniziale

• Somministrare ulteriori 10 dosi di fiala se necessario per arrestare i sintomi progressivi e ripetere ogni ora fino a quando vengono risolti i segni locali di envenomazione non progredendo i sintomi sistemici e i parametri di coagulazione si sono normalizzati o sono di tendenza verso la normalità. Non esiste una dose massima nota.
• Preparare dosi di caricamento aggiuntive come descritto sopra per la dose iniziale.
• Una volta raggiunto il controllo iniziale, osservare il paziente per determinare qualsiasi bisogno di ulteriore dosaggio come descritto di seguito.

Osservazione e dosaggio tardivo

• Monitorare i pazienti in un ambiente sanitario per almeno 18 ore dopo il controllo iniziale di segni e sintomi. I sintomi di riemergimento tra cui le coagulopatie possono essere soppressi con ulteriori 4 dosi di fiala di Anavip, se necessario. Ricostituire ogni fiala con 10 ml di soluzione salina normale sterile (NaCl 0,9%). Combina e diluirà ulteriormente a un totale di 250 ml. Infondere per via endovenosa per oltre 60 minuti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Anavip viene fornito come polvere liofilizzata sterile. Ogni fiala contiene non più di 120 milligrammi (mg) proteina totale e non inferiore al numero indicato di LD di topo ₅₀ unità neutralizzanti:

Tabella 1. Unità di potenza minima per fiala in mouse LD ₅₀ Unità

Archiviazione e maneggevolezza

Anavip viene fornito come una preparazione liofilizzata sterile in una fiala monodose. Se ricostituito con 10 ml di soluzione NaCl 0,9%, ogni fiala contiene non più di 12 mg per ml di proteina e neutralizza non meno di 780 volte il LD ₅₀ Di Entrambi i settori Asper (Velluto o fer-de-lance) Venom e 790 volte il LD ₅₀ Di Crotalo (precedentemente Lictusus durissus ) (Serpente a sonagli centroamericano) Venom 244 volte il LD ₅₀ Di Adamanus Adamanteure (Serpente a sonagli del diamondback orientale) venom 147 times the LD ₅₀ Di Crotalus atrox (Western Diamondback Rattlesnake) venom 185 times the LD ₅₀ Di Crotalus scutulatus (Mohave Rattlesnake) venom 28 times the LD ₅₀ Di Agkistrodon Contortrix (Copperhead) venom E 61 times the LD ₅₀ Di Agkistrodon Piscivorus (Cottonmouth o Water Moccasin) Venom in un test di neutralizzazione del topo.

Ogni cartone Ndc 66621-0790-2 contiene 1 fiala di Anavip Ndc 66621-0790-1

• Conservare a temperatura ambiente (fino a 25 ° C (77 ° F)). Sono consentite brevi escursioni di temperatura fino a 40 ° C (104 ° F).
• Non congelare.
• Utilizzare entro 6 ore dalla ricostituzione.
• Scartare fiale parzialmente usate.

Prodotto da: Laboraterios Silaes S.A. di C.V. Stato di Toluca del Messico Messico. Recensione: giugno 2021

Effetti collaterali per Anavip

Le reazioni avverse più comuni osservate in più del 2%(2%) dei pazienti negli studi clinici per Anavip sono state: prurito nausea eruzione cutanea eritema periferico eritema mal di testa dolori di mialgia nell'estremità e vomito.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Un totale di 86 pazienti sono stati trattati con Anavip che vanno da 2 a 80 anni. La popolazione di pazienti era composta da 60 maschi e 26 femmine. I pazienti sono stati monitorati per segni e sintomi di reazioni avverse tra cui reazioni di ipersensibilità acuta e malattia sierica. Le interviste di follow-up sono state condotte a 5 8 15 e 22 giorni dopo il trattamento per valutare i sintomi della malattia sierica di effetto veleno in corso e di qualsiasi altra reazione avversa.

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La tabella 2 mostra le reazioni avverse che si verificano nei pazienti in tutti gli studi clinici per ANAVIP. Il settantasei percento (65/86) dei pazienti che riceveva Anavip ha riportato almeno una reazione avversa.

Tabella 2. Incidenza di reazioni avverse negli studi clinici di Anavip da parte del sistema corporeo

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Anavip. Poiché queste reazioni sono riportate come monoterapia o in combinazione con altri farmaci e volontariamente da una popolazione globale di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Dolore al petto/disagio
• Arrossamento
• Ipersensibilità
• Trombocitopenia tardiva
• Necrosi
• Tempo prolungato di protrombina
• Tachicardia
• Fallimento del trattamento con conseguente morte
• Orticaria

Interazioni farmacologiche per Anavip

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Anavip

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Anavip

Ipersensibilità

Anavip può causare reazioni allergiche.

• I pazienti con allergie note alle proteine ​​del cavallo sono in particolare a rischio di una reazione anafilattica. Se i segni o i sintomi di anafilassi o reazioni di ipersensibilità (inclusa la tensione dell'erto dell'eruzione dell'ipotensione del torace) si verificano immediatamente interrompere e istituire un trattamento adeguato.
• Monitorare i pazienti con visite di follow-up per segni e sintomi di reazioni allergiche ritardate o malattia sierica (Myalgia della febbre eruzione cutanea orticaria prurito) e trattare in modo appropriato se necessario. ⁴

Agenti infettivi trasmissibili

Anavip è realizzato in plasma equino (cavallo) e può quindi comportarsi il rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus.

Reazioni a Cresol

Le tracce di cresolo dal processo di produzione sono contenute in Anavip. Sono state riportate reazioni localizzate e milgie generalizzate con l'uso del cresolo come eccipiente iniettabile.

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Tossicologia non clinica

In uno studio di pratica di laboratorio non di lavoro pubblicato ³ Anavip e un'altra antivenina viper nordamericana autorizzata sono stati testati e in conigli e topi sono stati dimostrati reattività incrociati per i veleni di diversi vipers di Pit North American. Gli studi sugli animali per determinare un livello di effetto avverso osservato non hanno avuto successo a causa di limiti tecnici che hanno impedito la determinazione di una dose sistematicamente tossica.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Anavip. Inoltre, non è noto se Anavip può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Anavip nel latte umano i suoi effetti sul bambino allattato al seno o sul suo effetto sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Anavip e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Anavip o dalla condizione di materiale sottostante.

Uso pediatrico

Il ventiquattro per cento (21/86) dei pazienti studiati negli studi clinici aveva 16 anni o più giovani (6 pazienti avevano 2 anni a 5 anni di età compresa tra almeno 5 anni a 16 anni). Nessuno dei pazienti pediatrici nello studio di fase 3 ha subito un effetto coagulopatico ricorrente. Tutte le reazioni avverse nei pazienti pediatrici non erano seria. Le reazioni avverse più frequenti tra i pazienti pediatrici erano la nausea e il prurito di vomito e la febbre. Pertanto, la sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non erano diverse dagli adulti.

Uso geriatrico

Oltre il nove percento (9%; 8/86) dei pazienti studiati negli studi clinici avevano più di 65 anni. L'efficacia di Anavip nella popolazione geriatrica sembra paragonabile alla popolazione complessiva.

Riferimenti

3. Sanchez ee galan ja perez jc et al. L'efficacia di due antivenomi contro il veleno dei serpenti nordamericani. Tossico 41: 357-365; 2003.

4. Gold BS Dart RC e barish RA: Bites of Venomous Snakes. New England Journal of Medicine 347 (5): 347-56; 2002.

Informazioni per overdose per Anavip

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Anavip

Nessuno.

Farmacologia clinica for Anavip

Meccanismo d'azione

Anavip contiene F (AB ') specifico per il veleno ₂ Frammenti di immunoglobulina G (IgG) che legano e neutralizzano le tossine velene che facilitano la ridistribuzione lontano dai tessuti bersaglio e l'eliminazione dal corpo. ¹²

Farmacodinamica

Non sono stati condotti studi farmacodinamici su Anavip.

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Farmacocinetica

Tredici volontari sani hanno ricevuto ciascuno una dose endovenosa (IV) di una fiala (una fiala = 81,86 mg) di un'antivenina paragonabile ad Anavip sia nella composizione che nella produzione. Il primo giorno di somministrazione di antivenina sono stati raccolti campioni di sangue da tutti i soggetti a 16 punti temporali specifici: 0 (prima dell'infusione di droga) 5 10 20 30 45 60 120 e 480 minuti dopo l'infusione di droga. Ulteriori campioni sono stati prelevati appena prima della dimissione (giorno 1) e nei giorni 3 5 7 9 11 e 21. Un modello a due compartimenti ha descritto al meglio i dati di concentrazione-tempo. I parametri farmacocinetici dell'antivenina sono riassunti nella Tabella 3.

Tabella 3. Parametri farmacocinetici dell'antivenina anavip a seguito di una singola dose IV a volontari sani (n = 13)

Tossicologia animale e/o farmacologia

Anavip è standardizzato dalla sua capacità di neutralizzare l'azione letale di ciascuno dei 7 immunogeni di veleno dopo l'iniezione endovenosa nei topi. La potenza del prodotto varierà da batch a batch; Tuttavia un numero minimo di LD di topo ₅₀ Le unità neutralizzanti contro ciascuno dei 7 veleni sono incluse in ogni fiala del prodotto finale come mostrato nella Tabella 1 [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ].

Anavip è stato efficace nel neutralizzare i veleni di 7 vipers clinicamente importanti in un modello di letalità murina vedi Tabella 1 [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ]. The Ed ₅₀ I dati dimostrano il numero di milligrammi di antivenom necessari per neutralizzare un milligrammo di veleno.

La quantità di Anavip necessario per neutralizzare un milligrammo di veleno è stata determinata in un modello murino. La dinamica tra il veleno e l'antivenom in un modello murino fornisce un ambiente controllato per testare la reattività incrociata dell'antivenom contro una varietà di veleni di serpente diversi. A differenza dei test di potenza eseguiti come mostrato nella Tabella 1 [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ] Lo studio di dose efficace fornisce un confronto mg per mg per veleni di 7 specie comunemente associate alle envenomazioni della vipera nordamericana. I risultati per ciascuna specie sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 4. Media Ed ₅₀ Valori per Anavip in un modello di topo quando somministrato tre LD ₅₀ Di Venom

Studi clinici

Lo studio 1 era uno studio multicentrico comparativo controllato con etichette open randomizzata condotta in 12 pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con segni di envenomazione della viper nordamericana. ⁶ I soggetti hanno ricevuto una antivenina viper nordamericana autorizzata come controllo attivo o Anavip. I soggetti sono stati dosati fino a quando non è stato raggiunto il controllo iniziale seguito da dosi di manutenzione. Tutti i pazienti di entrambi i gruppi di trattamento hanno raggiunto il controllo iniziale delle lesioni locali e della coagulopatia dopo il trattamento precoce di antivenina.

Nel gruppo di controllo attivo alla fine del dosaggio di manutenzione 5 su 6 soggetti avevano un numero di piastrine superiori a 150000/mm ³ E all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase two patients exhibited platelets below 150000/mm ³ E fibrinogen below 150 mg/dL leading to inpatient management with administration Di additional doses (one subject received an additional 6 doses (12 vials) E one subject received an additional 4 doses (8 vials)).

Nel braccio Anavip alla fine del dosaggio di manutenzione 5 su 6 soggetti avevano un numero di piastrine sopra 150000/mm ³ . Le piastrine di un soggetto erano 114000/mm ³ E were trending upward E all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase 5 Di 6 subjects had platelet counts above 150000/mm ³ senza tendenza verso il basso; La conta piastrinica del soggetto era 127000/mm ³ Il giorno di follow-up ha raggiunto 160000/mm ³ il giorno 4 e continuando a tendenza verso l'alto. Tutti e 6 i soggetti del gruppo Anavip avevano livelli di fibrinogeno superiori a 150 mg/dL durante la fase di follow-up. Nessuno nel gruppo Anavip ha richiesto la riospedalizzazione o il ritiro con Anavip.

Lo studio 2 è stato un studio multicentrico comparativo controllato prospettico randomizzato in cieco che ha confrontato due regimi Anavip con una antivenina viper nordamericana autorizzata (comparatore) condotta in pazienti con envenomazione della viper nordamericana in 16 siti negli Stati Uniti. Lo studio ha avuto una fase di trattamento acuta in ospedale che includeva lo screening e le valutazioni di base del dosaggio iniziale e di mantenimento e una fase di follow-up ambulatoriale che includeva 4 visite di follow-up nei giorni 5 8 15 e 22.

Il dosaggio iniziale consisteva in dosi sequenziali endovenose (IV) infuse per ottenere il controllo iniziale. Se il controllo iniziale dell'envenoma non è stato ottenuto il trattamento è stato ripetuto fino al raggiungimento del controllo iniziale. Il dosaggio di manutenzione (4 fiale di Anavip o placebo [soluzione salina normale (NULL,9% di NaCl)] o 2 fiale di prodotto comparatore) è stato avviato 6 ore dopo l'inizio dell'ultima dose richiesta per raggiungere il controllo iniziale e ha continuato ogni 6 ore per 3 dosi.

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La fase di follow-up è iniziata immediatamente dopo la terza dose di mantenimento. I pazienti sono tornati al sito clinico nei giorni 5 8 e 15 per le visite di follow-up programmate. I pazienti con segni in corso di envenoma hanno ricevuto 4 fiale di Anavip o 2 fiale di prodotto comparatore. Il dosaggio è stato fornito secondo necessità fino a quando il paziente non è stato stabilizzato. Centoventuno (121) pazienti hanno ricevuto un farmaco in studio in cieco e sono stati analizzati per la sicurezza e l'efficacia.

L'endpoint di efficacia era la percentuale di pazienti che hanno avuto un effetto coagulopatico misurato nel giorno 5 o 8 dello studio. I pazienti sono stati valutati come sperimentando un effetto coagulopatico se avevano uno dei seguenti: livelli piastrinici assoluti <150000/mm ³ come misurato in entrambi i giorni di studio 5 (± 1 giorno) o 8 (± 1 giorno); livelli di fibrinogeno assoluto <150 mg/dL as measured on either Study Day 5 (±1 day) or 8 (±1 day); or clinical coagulopathy between end Di maintenance dosing E Study Day 5 requiring additional antivenin. The comparison Di coagulopathic effect proportions between treatment groups was tested using an exact logistic regression model with terms for treatment E region. Comparisons Di the proportion Di coagulopathic effect for two levels Di ANAVIP versus Prodotto comparatore were performed in the following order: ANAVIP with ANAVIP maintenance dose versus Prodotto comparatore; then ANAVIP with Placebo maintenance dose versus Prodotto comparatore. The number E percentage Di patients who experienced a coagulopathic effect is summarized by treatment group in Table 5. The efficacy analysis did not meet the pre-specified statistically defined superiority criterion. However the percentages Di subjects showing prespecified criteria for coagulopathic effect on either Day 5 E/or Day 8 were 10.3% E 5.3% in the Groups 1 E 2 when compared to 29.7% in Gruppo 3 indicating efficacy Di ANAVIP in management Di coagulopathic effect in patients with NOrth American Pit Viper envenomation.

Tabella 5. Confronto dei tassi di effetto coagulopatico nel giorno dello studio 5 o in studio 8

La FDA ha condotto un'analisi post hoc per valutare i risultati dei pazienti che presentavano o senza effetto coagulopatico al basale nei tre gruppi di trattamento. Utilizzando i criteri pre-specificati per l'effetto coagulopatico, è stato riscontrato che Anavip/Anavip (gruppo 1) aveva la percentuale più alta di soggetti coagulopatici basali tra i tre gruppi [41,5% rispetto al 17,5% e al 32,5% per l'Anavip/Placebo (gruppo 2) e il prodotto di confronto (rispettivamente del gruppo 3)]. Il 33% (33%) di tutti i soggetti coagulopatici al basale hanno anche avuto un effetto coagulopatico su entrambi i giorni 5 o 8 rispetto al solo 6% per i soggetti non coagulopatici di base. Solo il 18% dei soggetti con effetto coagulopatico basale nel gruppo 1 ha continuato a rimanere coagulopatico ai giorni 5 o 8 rispetto al 58% nel gruppo 3 (Tabella 6).

Tabella 6. Coagulopatia per gruppo di trattamento e coagulopatia basale

È stata condotta un'analisi di regressione logistica esatta per l'effetto coagulopatico e la regione basale è stata condotta e ha mostrato che l'effetto del trattamento per entrambi i gruppi 1 e 2 è statisticamente significativo (Tabella 7). Questa analisi fornisce prove di supporto dell'efficacia di Anavip.

Tabella 7. Confronto dei tassi di effetto coagulopatico adeguati per la coagulopatia basale

È stata eseguita l'analisi per tipo di morso di serpente ma è stata limitata a causa del numero di tipi di mobili di serpente sconosciuti (n = 43). Tuttavia, 57 soggetti che sono stati envenomati dai serpenti a sonagli hanno mostrato effetti coagulopatici più gravi e risoluzione di questi effetti dopo il trattamento con Anavip rispetto a 21 soggetti envenomati dai serpenti di Copperhead. A causa dei limitati effetti coagulopatici nei risultati di efficacia del sottogruppo di morso di serpente di rame per le coagulopatie tardive.

Riferimenti

1. Seifert SA e Boyer LV: fenomeni di ricorrenza dopo terapia con immunoglobulina per envenomazione del serpente: parte 1. Farmacocinetica e farmacodinamica degli anticorpi immunoglobulinici e anticorpi correlati. Annali di medicina d'emergenza 37 (2): 189-195; 2001.

2. Boyer LV Seifert SA e Cain JS: fenomeni di ricorrenza dopo terapia con immunoglobulina per envenomazione del serpente: parte 2. Linee guida per la gestione clinica con crotalina FAB ANTIVENOM. Annali di medicina d'emergenza 37 (2): 196-201; 2001.

6. Boyer LV Chase PB Degan Ja et al: coagulopatia subacuta in uno studio comparativo randomizzato di FAB e F (AB ') ₂ Antivenomi. Toxicon 74: 101-108; 2013.

Informazioni sul paziente per Anavip

• Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano lividi o sanguinanti insoliti (ad esempio sanguinamento eccessivo dal naso dopo aver spazzolato i denti l'aspetto del sangue nelle feci o nelle urine eccessivi sanguinamento mestruale PETECHIAE Oozing eccessivo o persistente da lesioni superficiali) dopo dimissione in ospedale. ⁵
• Reazioni allergiche gravi
  • Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano segni e sintomi di reazioni allergiche ritardate o malattia sierica (ad es. Myalgie della febbre eruzione cutanea Artralgia pruritus orticaria) dopo dimissione dell'ospedale [vedi Ipersensibilità ]. ⁴

Riferimenti

4. Gold BS Dart RC e barish RA: Bites of Venomous Snakes. New England Journal of Medicine 347 (5): 347-56; 2002.

5. Boyer LV Seifert Sa Clark Rf et al: coagulopatia ricorrente e persistente a seguito di envenoma di pit viper. Archivi di medicina interna 159: 706-710; 1999.