Abraxane

AVVERTIMENTO

Neutropenia

Non somministrare la terapia di abraxano ai pazienti con conteggi di neutrofili basali inferiori a 1500 cellule/mm³. Al fine di monitorare il verificarsi della soppressione del midollo osseo principalmente neutropenia che può essere grave e provocare un'infezione si raccomanda di eseguire frequenti conteggi di cellule ematiche periferiche su tutti i pazienti che ricevono abraxano [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Nota: una forma di albumina di paclitaxel può influire sostanzialmente sulle proprietà funzionali di un farmaco rispetto a quelle del farmaco in soluzione. Non sostituire o con altre formulazioni di paclitaxel.

Descrizione per Abraxane

Abraxane per la sospensione iniettabile (particelle legate alla proteina paclitaxel per sospensione iniettabile) (legata all'albumina) è formulato paclitaxel come nanoparticelle legate all'albumina con una dimensione media delle particelle di circa 130 nanometri. Il paclitaxel esiste nelle particelle in uno stato amorfo non cristallino. Abraxane viene fornito come polvere liofilizzata da bianco a giallo sterile per la ricostituzione con 20 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP prima dell'infusione endovenosa. Ogni fiala monouso contiene 100 mg di paclitaxel (legata all'albumina umana) e circa 900 mg di albumina umana (contenente caprylato di sodio e sodio acetiltryptophanate). Ogni millilitro (ml) di sospensione ricostituita contiene 5 mg di paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina. Abraxane è privo di solventi.

L'agente attivo in abraxano è paclitaxel un inibitore del microtubulo. Il nome chimico per Paclitaxel è 5β20-Epoxy-12α47β10β13α-hexaidrossitax-11-en-9-one 410-diacetato a 2-benzoato 13-estere con (2R3S) -N-benzoil-3-fenilisososerismo.

Paclitaxel ha la seguente formula strutturale:

Il paclitaxel è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con la formula empirica C ₄₇ H ₅₁ NO ₁₄ E a molecular weight of 853.91. It is highly lipophilic insoluble in water E melts at approximately 216°C to 217°C.

Usi per Abraxane

Cancro al seno metastatico

L'abraxano è indicato per il trattamento del carcinoma mammario dopo l'incapacità della chemioterapia combinata per la malattia metastatica o la ricaduta entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante. La terapia precedente avrebbe dovuto includere un'antraciclina se non clinicamente controindicata.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Abraxane è indicato per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico in combinazione con il carboplatino in pazienti che non sono candidati per chirurgia curativa o radioterapia.

Adenocarcinoma del pancreas

Abraxane è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas in combinazione con gemcitabina.

Dosaggio per Abraxane

Importanti istruzioni di amministrazione

Non sostituire o con altre formulazioni di paclitaxel. Abraxane ha diverse istruzioni di dosaggio e amministrazione da altri prodotti Paclitaxel.

Monitorare da vicino il sito di infusione per stravasa o infiltrazione di farmaci durante la somministrazione. Limitare l'infusione di abraxano a 30 minuti può ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione [vedi Reazioni avverse ].

Considera la premedicazione nei pazienti che hanno avuto precedenti reazioni di ipersensibilità ad Abraxane. Non rielaborare i pazienti che sperimentano una grave reazione di ipersensibilità ad Abraxane [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per il cancro al seno metastatico

Dopo l'incapacità della chemioterapia combinata per il carcinoma mammario metastatico o la ricaduta entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante, il regime raccomandato per l'abraxano è somministrato per 260 mg/m² per endovenosa oltre 30 minuti ogni 3 settimane.

Dosaggio raccomandato per il carcinoma polmonare non a piccole cellule

La dose raccomandata di abraxano è di 100 mg/m² somministrata come infusione endovenosa per 30 minuti nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 21 giorni. Somministrare il carboplatino il primo giorno di ogni ciclo di 21 giorni immediatamente dopo Abraxane [vedi Studi clinici ].

Dosaggio raccomandato per adenocarcinoma del pancreas

La dose raccomandata di abraxano è di 125 mg/m² somministrata come infusione endovenosa per oltre 30-40 minuti nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Somministrare gemcitabina immediatamente dopo Abraxane nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni [vedi Studi clinici ].

Modifiche al dosaggio per compromissione epatica

Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave, riducono la dose iniziale di abraxano, come mostrato nella Tabella 1.

Tabella 1: raccomandazioni per l'avvio della dose in pazienti con compromissione epatica moderata e grave

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

Cancro al seno metastatico

I pazienti che sperimentano neutropenia grave (neutrofili inferiori a 500 cellule/mm³ per una settimana o più) o neuropatia sensoriale grave durante la terapia di abraxano dovrebbero avere un dosaggio ridotto a 220 mg/m² per i successivi corsi di abraxano. Per ricorrenza di neutropenia grave o neuropatia sensoriale grave, dovrebbe essere fatta una riduzione della dose aggiuntiva a 180 mg/m². Per la neuropatia sensoriale di grado 3 tiene il trattamento fino alla risoluzione al grado 1 o 2 seguito da una riduzione della dose per tutti i corsi successivi di Abraxane [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Cancro polmonare non a piccole cellule

• Non somministrare l'abraxano il giorno 1 di un ciclo fino a quando il conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) è almeno 1500 cellule/mm³ e la conta piastrinica è almeno 100000 cellule/mm³ [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
• Nei pazienti che sviluppano gravi neutropenia o trombocitopenia trattengono il trattamento fino a quando i conteggi non si riprendono a una conta assoluta di neutrofili di almeno 1500 cellule/mm³ e conta piastrinica di almeno 100000 cellule/mm³ al giorno 1 o a un numero di neutrofili assoluti. Dopo la ripresa del dosaggio riduce in modo permanente le dosi di abraxane e carboplatino come indicato nella Tabella 2.
• Trattenere Abraxane per la neuropatia periferica di grado 3-4. Riprendere abraxane e carboplatino a dosi ridotte (vedere la tabella 2) quando la neuropatia periferica migliora il grado 1 o si risolve completamente [vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Tabella 2: riduzioni della dose permanente per reazioni avverse ematologiche e neurologiche in NSCLC

Adenocarcinoma del pancreas

Le riduzioni del livello di dose per i pazienti con adenocarcinoma del pancreas, come indicato nelle tabelle 4 e 5, sono fornite nella Tabella 3.

Tabella 3: riduzioni del livello di dose per i pazienti con adenocarcinoma del pancreas

Le modifiche della dose raccomandate per neutropenia e trombocitopenia per i pazienti con adenocarcinoma del pancreas sono fornite nella Tabella 4.

Tabella 4: raccomandazione della dose e modifiche per neutropenia e/o trombocitopenia all'inizio di un ciclo di un ciclo A per i pazienti con adenocarcinoma del pancreas

Le modifiche della dose raccomandate per altre reazioni avverse nei pazienti con adenocarcinoma del pancreas sono fornite nella Tabella 5.

Tabella 5: modifiche della dose per altre reazioni avverse in pazienti con adenocarcinoma del pancreas

Preparazione per la somministrazione endovenosa

Abraxane is a cytotoxic drug. Follow applicable special hEling E disposal procedures. ¹ Si consiglia l'uso di guanti. Se Abraxane (torta liofilizzata o sospensione ricostituita) contatta la pelle lavare immediatamente la pelle e accuratamente con acqua e sapone. Dopo l'esposizione topica agli eventi Paclitaxel può includere il formicolio e il rossore. Se Abraxane contatta le mucose le membrane devono essere arrossate accuratamente con l'acqua.

Abraxane is supplied as a sterile lyophilized powder for reconstitution before use.

Leggi l'intera istruzione di preparazione prima della ricostituzione.

1. Ricostituire asetticamente ogni fiala iniettando 20 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
2. Iniettare lentamente i 20 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP per un minimo di 1 minuto usando la siringa sterile per dirigere il flusso di soluzione sulla parete interna della fiala.
3. Non iniettare l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP direttamente sulla torta liofilizzata in quanto ciò comporterà schiuma.
4. Una volta completata l'iniezione, consentire alla fiala di sedersi per un minimo di 5 minuti per garantire una corretta bagnatura della torta/polvere liofilizzata.
5. Twirl e/o invertire delicatamente la fiala lentamente per almeno 2 minuti fino a quando non si verifica una completa dissoluzione di qualsiasi torta/polvere. Evita la generazione di schiuma.
6. Se si verificano schiuma di schiuma o clumping per almeno 15 minuti fino a quando la schiuma non si attenua.

Ogni ml della formulazione ricostituita conterrà paclitaxel da 5 mg/ml.

La sospensione ricostituita dovrebbe essere lattiginosa e omogenea senza particolati visibili. Se sono visibili i particolati o il sedimentazione, la fiala deve essere nuovamente invertita delicatamente per garantire una completa risospensione prima dell'uso. Scartare la sospensione ricostituita se si osservano precipitati. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Calcola il volume di dosaggio totale esatto di 5 mg/ml di sospensione richiesta per il paziente e prelevare lentamente il volume di dosaggio della sospensione ricostituita dalla fiala (i) in una siringa: volume di dosaggio (ml) = dose totale (mg)/5 (mg/ml).

Iniettare la quantità appropriata di abraxano ricostituito in una borsa endovenosa sterile vuota [contenitori di polivinil cloruro (PVC) plastificato PVC o borsa endovenosa di tipo non PVC]. L'uso di contenitori o set di somministrazione di soluzioni prive di dehp specializzate non è necessario per preparare o somministrare infusioni di abraxano. L'uso di dispositivi medici contenenti olio di silicone come lubrificante (cioè siringhe e sacchi endovenosi) per ricostituire e somministrare abraxano può provocare la formazione di fili proteinacei.

Ispezionare visivamente la sospensione di Abraxane ricostituita nella borsa per via endovenosa prima della somministrazione. Scartare la sospensione ricostituita se si osservano i fili proteinacei o lo scolorimento.

Stabilità

Le fiale non aperte di Abraxane sono stabili fino alla data indicata sulla confezione se conservate da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) nel pacchetto originale. Né il congelamento né la refrigerazione influiscono negativamente sulla stabilità del prodotto.

Stabilità Of Reconstituted Suspension In The Vial

L'abraxano ricostituito nella fiala deve essere utilizzato immediatamente ma può essere refrigerato a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 ore, se necessario. Se non utilizzato immediatamente, ogni fiala di sospensione ricostituita deve essere sostituita nel cartone originale per proteggerlo dalla luce intensa. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Stabilità Of Reconstituted Suspension In The Infusion Bag

La sospensione per l'infusione quando preparata come raccomandato in una sacca di infusione deve essere usata immediatamente ma può essere refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) e protetta da una luce intensa per un massimo di 24 ore.

Il tempo di conservazione refrigerato combinato totale di Abraxane ricostituito nella fiala e nella sacca di infusione è di 24 ore. Questo può essere seguito dallo stoccaggio nella sacca di infusione a temperatura ambiente (circa 25 ° C) e condizioni di illuminazione per un massimo di 4 ore.

Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per la sospensione iniettabile per uso endovenoso: polvere liofilizzata sterile da bianco a giallo contenente 100 mg di paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina in fiala monodose per la ricostituzione.

Archiviazione e maneggevolezza

Abraxane for Injectable Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) è una polvere liofilizzata da bianco a giallo sterile fornita come:

Ndc : 68817-134-50 100 mg di paclitaxel in una fiala singola a dosi confezionata individualmente in un cartone.

Conservare le fiale nei cartoni originali da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Conserva nel pacchetto originale per proteggere dalla luce intensa.

Abraxane è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Prodotto per: Celgene Corporation Summit NJ 07901. Revisionato: agosto 2020

Effetti collaterali per Abraxane

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) con l'uso a singolo agente di abraxano nel carcinoma mammario metastatico sono l'alopecia neutropenia sensoriale neuropatia anormale di fatica/astenia mialgia/artralgia ast alevation alcalina fosfatasi Elevazione anemia nausea infezioni e diarrea [vedi Reazioni avverse ].

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) di abraxano in combinazione con carboplatina per carcinoma polmonare non a piccole cellule sono l'anemia neutropenia trombocitopenia alopecia periferica neuropatia nausea e fatica Reazioni avverse ]. The most common serious adverse reactions of Abraxane in combination with carboplatin for non-small cell lung cancer are anemia (4%) E pneumonia (3%). The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation of Abraxane are neutropenia (3%) thrombocytopenia (3%) E peripheral neuropathy (1%). The most common adverse reactions resulting in dose reduction of Abraxane are neutropenia (24%) thrombocytopenia (13%) E anemia (6%). The most common adverse reactions leading to withholding or delay in Abraxane dosing are neutropenia (41%) thrombocytopenia (30%) E anemia (16%).

In uno studio randomizzato di abraxano in aperto in combinazione con gemcitabina per adenocarcinoma pancreatico [vedi Studi clinici ] Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) selezionate (con incidenza ≥ 5% superiore) di abraxano sono la neuropatia periferica di fatica della neutropenia Nausea alopecia periferica edema periferico diarrea piressia vomito ridotto eruzione cutanea e disidratazione [vedi [vedi [vedi Reazioni avverse ]. The most common serious adverse reactions of Abraxane (with a ≥ 1% higher incidence) are pyrexia (6%) dehydration (5%) pneumonia (4%) E vomito (4%). The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation of Abraxane are peripheral neuropathy (8%) fatigue (4%) E thrombocytopenia (2%). The most common adverse reactions resulting in dose reduction of Abraxane are neutropenia (10%) E peripheral neuropathy (6%). The most common adverse reactions leading to withholding or delay in Abraxane dosing are neutropenia (16%) thrombocytopenia (12%) fatigue (8%) peripheral neuropathy (15%) anemia (5%) E diarrea (5%).

Esperienza di studi clinici

Cancro al seno metastatico

La tabella 6 mostra la frequenza di importanti reazioni avverse nello studio comparativo randomizzato per i pazienti che hanno ricevuto iniezione di abraxano a singolo agente o paclitaxel per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

Tabella 6: reazioni avverse nello studio di carcinoma mammario metastatico randomizzato su un 3-weekschedule

Altre reazioni avverse

Disturbi ematologici

Neutropenia was dose dependent E reversible. Among patients with metastatic breast cancer in the rEomized trial neutrophil counts declined below 500 cells/mm³ (Grade 4) in 9% of the patients treated with a dose of 260 mg/m² compared to 22% in patients receiving paclitaxel injection at a dose of 175 mg/m². Pancytopenia has been observed in clinical trials.

Infezioni

Sono stati riportati episodi infettivi nel 24% dei pazienti trattati con Abraxane. Le infezioni del tratto respiratorio di candidosi orale e la polmonite erano le complicanze infettive più frequentemente riportate.

Reazione di ipersensibilitàs (HSRs)

HSR di grado 1 o 2 si sono verificati il ​​giorno della somministrazione di abraxano e consistevano in dispnea (1%) e dolori al torace ipotensione e aritmia (tutti <1%). The use of Abraxane in patients previously exhibiting hypersensitivity to paclitaxel injection or human albumin has not been studied.

Cardiovascolare

Ipotensione during the 30-minute infusion occurred in 5% of patients. Bradicardia during the 30-minute infusion occurred in <1% of patients. These vital sign changes most often caused no symptoms E required neither specific therapy nor treatment discontinuation.

Acuto cardiovascular events possibly related to single-agent Abraxane occurred in approximately 3% of patients. These events included cardiac ischemia/infarction chest pain cardiac arrest supraventricular tachycardia edema thrombosis pulmonary thromboembolism pulmonary emboli E ipertensione. Cases of cerebrovascular attacks (strokes) E transient ischemic attacks have been reported.

Le anomalie di elettrocardiogrammi (ECG) erano comuni tra i pazienti al basale. Le anomalie dell'ECG sullo studio di solito non hanno comportato che i sintomi non fossero limitanti e non hanno richiesto alcun intervento. Le anomalie dell'ECG sono state osservate nel 60% dei pazienti. Tra i pazienti con un ECG normale prima della voce dello studio il 35% di tutti i pazienti ha sviluppato una traccia anormale durante lo studio. Le modifiche dell'ECG più frequentemente riportate erano anomalie di ripolarizzazione non specifiche del seno bradicardia e tachicardia del seno.

Respiratorio

Dispnea (12%) cough (7%) E pneumothorax ( <1%) were reported after treatment with Abraxane.

Neurologico

La frequenza e la gravità della neuropatia sensoriale sono aumentate con la dose cumulativa. La neuropatia sensoriale era la causa della sospensione di abraxano nei pazienti 7/229 (3%). Ventiquattro pazienti (10%) trattati con abraxano hanno sviluppato neuropatia periferica di grado 3; Di questi pazienti 14 aveva documentato miglioramenti dopo una mediana di 22 giorni; 10 pazienti hanno ripreso il trattamento a una dose ridotta di abraxano e 2 interrotti a causa della neuropatia periferica. Dei 10 pazienti senza miglioramento documentato 4 hanno interrotto lo studio a causa della neuropatia periferica.

Non sono state riportate neuropatie sensoriali di grado 4. È stato osservato solo un incidente di motone neuropatia (grado 2) in entrambi i braccio dello studio controllato.

Disturbi della visione

I disturbi oculari/visivi si sono verificati nel 13% di tutti i pazienti (n = 366) trattati con abraxano e l'1% erano gravi. I casi gravi (cheratite e visione offuscata) sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate rispetto a quelle raccomandate (300 o 375 mg/m²). Questi effetti sono generalmente reversibili.

Artralgia/Myalgia

I sintomi erano generalmente transitori che si verificavano due o tre giorni dopo la somministrazione di abraxano e si risolvevano in pochi giorni.

Epatico

Sono stati riportati elevazioni di grado 3 o 4 in GGT per il 14% dei pazienti trattati con abraxano e il 10% dei pazienti trattati con iniezione di paclitaxel nello studio randomizzato.

Renale

Complessivamente l'11% dei pazienti ha avuto un elevazione di creatinina all'1% grave. Nessuna discontinulazione di riduzioni della dose o ritardi nella dose sono stati causati da tossicità renali.

Altri eventi clinici

Sono stati segnalati cambiamenti di unghie (cambiamenti nella pigmentazione o scolorimento del letto unghie). L'edema si è verificato nel 10% dei pazienti; Nessun paziente aveva edema grave. Sono stati anche segnalati disidratazione e piressia.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Le reazioni avverse sono state valutate in pazienti trainati da 514 abraxane/carboplatino e 524 paclitaxel iniezione/pazienti trainati dal carboplatino che ricevono un trattamento sistemico di prima linea per un carcinoma polmonare non per cellule non piccoli (IV) di prima linea. Abraxane è stato somministrato come infusione per via endovenosa per 30 minuti alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 21 giorni. L'iniezione di paclitaxel è stata somministrata come infusione endovenosa per 3 ore alla dose di 200 mg/m² dopo la premedicazione. In entrambe le braccia di terapia il carboplatino alla dose di AUC = 6 mg • min/ml è stato somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni dopo il completamento dell'infusione di abraxane/paclitaxel.

Le differenze nella dose di paclitaxel e la pianificazione tra il limite a due bracci sono il confronto diretto delle reazioni avverse dipendenti dalla dose e programma. Tra i pazienti valutabili per le reazioni avverse, l'età media era di 60 anni che il 75% era che l'81% era bianco il 49% aveva adenocarcinoma che il 43% aveva carcinoma polmonare a cellule squamose il 76% erano ECOG PS 1. I pazienti in entrambi i bracci di trattamento hanno ricevuto una mediana di 6 cicli di trattamento.

Sono state osservate reazioni avverse comuni (incidenza ≥ 10%) con un'incidenza simile in abraxano più il carboplatinato e l'iniezione di paclitaxel più pazienti trattati con carboplatina trattati con carboplatino: alopecia 56% nausea 27% fatica 25% di gradimento 10% rosa 10% di eruzione 10% di gradimento 10% di gradimento 10% di gradimento 12% di cutanea 12% di gradimento 10% di gradimento 10% di gradimento 10% di gradimento 10% di cutanea 12% e rashea 10% di eruzione. sono per il gruppo di trattamento con carboplatino Abraxane più).

La tabella 7 fornisce la frequenza e la gravità delle anomalie rilevate in laboratorio che si sono verificate con una differenza di ≥ 5% per tutti i gradi (1-4) o ≥ 2% per la tossicità di grado 3-4 tra i pazienti con abraxano più pazienti trattati con carboplatino o iniezione di paclitaxel più pazienti trattati con carboplatina.

Tabella 7: anomalie selezionate ematologiche rilevate in laboratorio con una differenza di ≥ 5% per i gradi (1-4) o ≥ 2% per la tossicità di grado 3-4 tra i gruppi di trattamento

La tabella 8 fornisce la frequenza e la gravità delle reazioni avverse che si sono verificate con una differenza di ≥ 5% per tutti i gradi (1-4) o ≥ 2% per il grado 3-4 tra entrambi i gruppi di trattamento per il 514 Abraxane più pazienti trattati con carboplatina rispetto ai 524 pazienti che hanno ricevuto iniezione di paclitaxel più carboplatino.

Tabella 8: reazioni avverse selezionate con una differenza di ≥5% per la tossicità di tutto il grado o ≥2% per la tossicità di grado 3-4 tra i gruppi di trattamento

Per il gruppo di Abraxane Plus il gruppo trattato con carboplatina 17/514 (3%) ha sviluppato neuropatia periferica di grado 3 e nessun paziente ha sviluppato neuropatia periferica di grado 4. La neuropatia di grado 3 è migliorata al grado 1 o risolta in 10/17 pazienti (59%) dopo l'interruzione o l'interruzione di abraxano.

Adenocarcinoma del pancreas

Le reazioni avverse sono state valutate in 421 pazienti che hanno ricevuto Abraxane più gemcitabina e 402 pazienti che hanno ricevuto gemcitabina per il trattamento sistemico di prima linea di adenocarcinoma metastatico del pancreas in uno studio multicentrico multinazionale a livello aperto randomizzato controllato. I pazienti hanno ricevuto una durata mediana di trattamento di 3,9 mesi nel gruppo Abraxane/Gemcitabina e 2,8 mesi nel gruppo Gemcitabina. Per la popolazione trattata l'intensità della dose relativa mediana per la gemcitabina era del 75% nel gruppo Abraxane/Gemcitabina e 85% nel gruppo Gemcitabina. L'intensità mediana della dose relativa di abraxano era dell'81%.

La tabella 9 fornisce la frequenza e la gravità delle anomalie rilevate in laboratorio che si sono verificate con una maggiore incidenza per i gradi 14 (≥ 5%) o per la tossicità di grado 3-4 (≥ 2%) nei pazienti con trattato con gemcitabina.

Tabella 9: anomalie selezionate ematologiche rilevate in laboratorio con un'incidenza maggiore (≥ 5% per i gradi 1-4 o ≥ 2% per gli eventi dei gradi 3-4) nel braccio Abraxane/Gemcitabina

La tabella 10 fornisce la frequenza e la gravità delle reazioni avverse che si sono verificate con una differenza di ≥ 5% per tutti i gradi o ≥ 2% per grado 3 o superiore nel gruppo Abraxane Plus Gemcitabine trattato rispetto al gruppo Gemcitabine.

Tabella 10: reazioni avverse selezionate con un'incidenza più elevata (≥5% per tossicità per tutta il grado o ≥2% per tossicità di grado 3 o superiore) nel braccio abraxano/gemcitabina

Ulteriori reazioni avverse clinicamente rilevanti che sono state riportate in <10% of the patients with adenocarcinoma of the pancreas who received Abraxane/gemcitabine included:

Infezioni & infestations: polmonite di candidosi orale

Disturbi vascolari: ipertensione

Disturbi cardiaci: insufficienza cardiaca congestizia tachicardia

Disturbi degli occhi: edema maculare cistoide

Neuropatia periferica

La neuropatia periferica di grado 3 si è verificata nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto abraxano/gemcitabina rispetto all'1% dei pazienti che hanno ricevuto solo gemcitabina; Nessun paziente ha sviluppato neuropatia periferica di grado 4. Il tempo mediano alla prima occorrenza della neuropatia periferica di grado 3 nel braccio di abraxano era di 140 giorni. Dopo la sospensione del dosaggio di abraxano il tempo mediano al miglioramento dalla neuropatia periferica di grado 3 a ≤ grado 1 era di 29 giorni. Di pazienti trattati con abraxano con neuropatia periferica di grado 3 il 44% ha ripreso abraxano a una dose ridotta.

Sepsi

Sepsi occurred in 5% of patients who received Abraxane/gemcitabine compared to 2% of patients who received gemcitabine alone. Sepsi occurred both in patients with E without neutropenia. Risk factors for sepsis included biliary obstruction or presence of biliary stent.

Polmonite

Polmonite occurred in 4% of patients who received Abraxane/gemcitabine compared to 1% of patients who received gemcitabine alone. Two of 17 patients in the Abraxane arm with pneumonitis died.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Abraxane o con iniezione di paclitaxel e ci si può aspettare che si verifichino con Abraxane. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazione di ipersensibilitàs

Acuto E sometimes fatal hypersensitivity reactions. Cross-hypersensitivity between Abraxane E other taxanes has been reported.

Cardiovascolare

Insufficienza cardiaca congestizia disfunzione ventricolare sinistra e blocco atrioventricolare. La maggior parte dei pazienti era precedentemente esposta a farmaci cardiotossici come antracicline o aveva una storia cardiaca sottostante.

Respiratorio

Polmonite interstitial pneumonia E pulmonary embolism

Polumonite da radiazioni nei pazienti che ricevono radioterapia simultanea. La fibrosi polmonare è stata riportata con iniezione di paclitaxel.

Neurologico

Pallenie nervose craniche e paresi della corda vocale, nonché neuropatia autonomica con conseguente ileo paralitico.

Disturbi della visione

Acuità visiva ridotta dovuta all'edema maculare cistoide (CME). Dopo l'interruzione della cessazione del trattamento CME può migliorare e l'acuità visiva può tornare al basale. I potenziali evocati visivi anormali nei pazienti trattati con iniezione di paclitaxel suggeriscono danni persistenti al nervo ottico.

Epatico

Epatico necrosis E hepatic encephalopathy leading to death in patients treated with paclitaxel injection.

Gastrointestinale (GI)

Ostruzione intestinale perforazione intestinale pancreatite e colite ischemica. Nei pazienti trattati con enterocolite neutropenica a iniezione di paclitaxel (tiflite) nonostante la somministrazione di co-CSF da solo e in combinazione con altri agenti chemioterapici.

Reazione del sito di iniezione

Stravaso. Monitorare da vicino il sito di infusione di Abraxane per possibili infiltrazioni durante la somministrazione del farmaco [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Acuto events such as phlebitis cellulitis induration necrosis E fibrosis have been reported with paclitaxel injection. In some cases the onset of the injection site reaction occurred during a prolonged infusion or was delayed up to ten days. Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel injection at a different site has been reported.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Sindrome da lisi del tumore

Altri eventi clinici

Reazioni cutanee tra cui eritema eritema eritema e prurito generalizzati o maculopilati

Reazioni di fotosensibilità Le radiazioni richiamano la scleroderma del fenomeno e in alcuni pazienti precedentemente esposti a segnalazioni di capecitabina di eritrodisestesia palmare-piantaro. Sono state riportate sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

La cellulite congiuntivite e l'aumento della lacrimazione sono stati riportati con iniezione di paclitaxel.

Esposizione accidentale

All'inalazione di paclitaxel Dispnea dolori toracici che brucia gli occhi mal di gola e nausea.

A seguito di esposizione topica di formicolio e arrossamento sono stati segnalati.

Interazioni farmacologiche per Abraxane

Il metabolismo di Paclitaxel è catalizzato da CYP2C8 e CYP3A4. A cautela dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di abraxano in concomitanza con i medicinali noti per inibire o indurre CYP2C8 o CYP3A4.

Avvertimenti per Abraxane

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Abraxane

Acuto Myelosuppression

Acuto myelosuppression (primarily neutropenia) is dose-dependent E a dose-limiting toxicity of Abraxane. In clinical studies Grade 3-4 neutropenia occurred in 34% of patients with metastatic breast cancer (MBC) 47% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) E 38% of patients with pancreatic cancer.

Monitorare la neutropenia grave e la trombocitopenia eseguendo frequentemente la conta completa dei globuli, incluso prima del dosaggio al giorno 1 (per MBC) e dei giorni 1 8 e 15 (per NSCLC e per il carcinoma del pancreas). Non somministrare abraxano ai pazienti con conteggi di neutrofili assoluti basali (ANC) inferiore a 1500 cellule/mm³ [vedi Controindicazioni ].

Nel caso di neutropenia grave ( <500 cells/mm³ for seven days or more) during a course of Abraxane therapy reduce the dose of Abraxane in subsequent courses in patients with either MBC or NSCLC.

Nei pazienti con MBC riprendono il trattamento con cicli di 3 settimane di abraxano dopo l'ANC si riprende a un livello> 1500 cellule/mm³ e le piastrine si riprendono a un livello> 100000 cellule/mm³. In patients with NSCLC resume treatment if recommended at permanently reduced doses for both weekly ABRAXANE and every-3-week carboplatin after ANC recovers to at least 1500 cells/mm³ and platelet count of at least 100000 cells/mm³ on Day 1 or to an ANC of at least 500 cells/mm³ and platelet count of at least 50000 cells/mm³ on Days 8 or 15 of the cycle [see Dosaggio e amministrazione ].

Nei pazienti con adenocarcinoma del pancreas trattengono l'abraxano e la gemcitabina se l'ANC è inferiore a 500 cellule/mm³ o piastrine sono inferiori a 50000 cellule/mm³ e il ritardo di inizio del ciclo successivo se l'ANC è inferiore a 1500 cellule/mm³ o la conta delle piastrine è inferiore a 100000 cellule/mm³ al giorno 1 del ciclo. Riprendere il trattamento con una riduzione della dose appropriata se raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Acuto Neuropathy

La neuropatia sensoriale è dipendente dalla dose e dal programma [vedi Reazioni avverse ]. If ≥ Grade 3 sensory neuropathy develops withhold Abraxane treatment until resolution to Grade 1 or 2 for metastatic breast cancer or until resolution to ≤ Grade 1 for NSCLC E pancreatic cancer followed by a dose reduction for all subsequent courses of Abraxane [see Dosaggio e amministrazione ].

Sepsi

Sepsi occurred in 5% of patients with or without neutropenia who received Abraxane in combination with gemcitabine. Biliary obstruction or presence of biliary stent were risk factors for severe or fatal sepsis.

Se un paziente diventa febbrile (indipendentemente dall'ANC) inizia il trattamento con antibiotici a spettro ad ampio. Per interrupt di neutropenia febbrile

Abraxane E gemcitabine until febbre resolves E ANC ≥ 1500 then resume treatment at reduced dose levels [see Dosaggio e amministrazione ].

Polmonite

Polmonite including some cases that were fatal occurred in 4% of patients receiving Abraxane in combination with gemcitabine.

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di polmonite e interruzione di abraxano e gemcitabina durante la valutazione della sospetta polmonite. Dopo aver escluso l'eziologia infettiva e dopo aver fatto una diagnosi di polmonite interrompere permanentemente il trattamento con abraxano e gemcitabina.

Acuto Hypersensitivity

Acuto E sometimes fatal hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported. Do not rechallenge patients who experience a severe hypersensitivity reaction to Abraxane with this drug [see Controindicazioni ].

È stata segnalata la cross-hypersensity tra Abraxane e altri prodotti taxani e può includere reazioni gravi come l'anafilassi. Monitorare da vicino i pazienti con una precedente storia di ipersensibilità ad altri taxani durante l'inizio della terapia abraxano.

Utilizzare in pazienti con compromissione epatica

L'esposizione e la tossicità del paclitaxel possono essere aumentate nei pazienti con compromissione epatica. Attemente i pazienti con monito con compromissione epatica per una grave mielosoppressione.

Abraxane non è raccomandato nei pazienti con bilirubina totale> 5 x Uln o AST> 10 x Uln. Inoltre, Abraxane non è raccomandato nei pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas che hanno una compromissione epatica da moderata a grave (bilirubina totale> 1,5 x ULN e AST ≤10 x Uln). Ridurre la dose iniziale per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Album (umano)

Abraxane contains albumin (human) a derivative of human blood. Based on effective donor screening E product manufacturing processes it carries a remote risk for transmission of viral diseases. A theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione e dei risultati negli animali abraxano può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina ai ratti durante la gravidanza a dosi inferiori alla massima dose umana raccomandata in base alla superficie corporea ha causato tossicità embrionali-fetali, compresa la mortalità intrauterina aumentata il numero di risorzioni ridotte di feti vivi e malformazioni.

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Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace ed evitare di rimanere incinta durante il trattamento con abraxano e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose di abraxano [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Sulla base dei risultati della tossicità genetica e degli studi sulla riproduzione degli animali consigliano a pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace ed evitare di fare la patterina di un bambino durante il trattamento con abraxano e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di abraxano [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato ( Informazioni sul paziente ).

Acuto Myelosuppression

• I pazienti devono essere informati del rischio di bassi conteggi delle cellule ematiche e delle infezioni gravi e potenzialmente letali e incaricati di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per febbre o evidenza di infezione [vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ].

Acuto Neuropathy

• I pazienti devono essere informati che la neuropatia sensoriale si verifica frequentemente con abraxano e che i pazienti dovrebbero consigliare i loro operatori sanitari di intorpidimento che formicolano il dolore o la debolezza che coinvolgono le estremità [vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ].

Polmonite

• Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per insorgenza improvvisa di tosse persistente secca o mancanza di respiro [vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ].

Acuto Hypersensitivity

• Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario per segni di una reazione allergica che potrebbe essere grave e talvolta fatale [vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse comuni

• Spiega ai pazienti che l'affaticamento dell'alopecia/astenia e mialgia/artralgia si verificano frequentemente con abraxano.
• Istruire i pazienti a contattare i loro operatori sanitari per la diarrea vomito persistente o segni di disidratazione [vedi Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Abraxane injection can cause fetal harm. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Femmine of reproductive potential should use effective contraception during treatment with Abraxane E for at least six months after the last dose of Abraxane [see AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace ed evitare di fare la pausa un bambino durante il trattamento con abraxano e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di abraxano [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia ai pazienti di non allattare al seno mentre assumono Abraxane e per due settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

• Consiglia ai maschi e alle femmine del potenziale riproduttivo che Abraxane può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di Abraxane non è stato studiato.

Il paclitaxel era in vitro clogenico (aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani) e in vivo (test di micronucleo nei topi). Il paclitaxel non era mutageno nel test Ames o nel test di mutazione del gene CHO/HGPRT.

La somministrazione di paclitaxel formulata come particelle legate all'albumina ai ratti maschi a 42 mg/m² su base settimanale (circa il 16% della massima massima giornaliera raccomandata esposizione umana su base della superficie corporea) per 11 settimane prima dell'accoppiamento non trattato con i ratti femminili non trattati con una gravidanza significativamente accompagnata da una riduzione della gravidanza in gravidanza. Una dose di 42 mg/m² ha anche ridotto le prestazioni di accoppiamento degli organi riproduttivi maschili e la produzione di spermatozoi.

L'atrofia/degenerazione testicolare è stata osservata negli studi tossicologici a dose su animali somministrati paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina a dosi inferiori alla dose umana raccomandata; Le dosi erano 54 mg/m² nei roditori e 175 mg/m² nei cani. Una degenerazione testicolare simile è stata osservata nelle scimmie somministrate tre dosi settimanali di 108 mg/m² paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina.

La somministrazione di paclitaxel prima e durante l'accoppiamento ha prodotto compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine. Il paclitaxel ha causato una ridotta fertilità e indici riproduttivi e un aumento della tossicità embrionale-fetale.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati negli animali abraxano può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available human data on Abraxane use in pregnant women to inform the drug-associated risk.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una tossicità embrione-fetale a dosi circa il 2% della dose umana raccomandata massima giornaliera su una base mg/m² (vedi Dati ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Il tasso di background dei principali difetti alla nascita e aborto spontaneo non è noto per la popolazione indicata. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale-fete della somministrazione endovenosa di paclitaxel formulati come particelle legate all'albumina ai ratti durante la gravidanza nei giorni di gestazione da 7 a 17 a dosi di 6 mg/m² (circa il 2% dei restiti massimi giornalieri fino a 5-m² su una base di embrioni) hanno causato una ridotta a 5-m²). Riduzione dei feti vivi nel peso corporeo fetale e aumento delle anomalie fetali. Le anomalie fetali includevano i tessuti molli e le malformazioni scheletriche come la microftalmia retina piegata sul rigonfiamento degli occhi e la dilatazione dei ventricoli cerebrali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di paclitaxel nel latte umano o sul suo effetto sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Negli studi sugli animali i paclitaxel e/o i suoi metaboliti sono stati escreti nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child from Abraxane advise lactating women not to breastfeed during treatment with Abraxane E for two weeks after the last dose.

Dati

Dati sugli animali

Dopo la somministrazione endovenosa di paclitaxel radiomarico ai ratti nei giorni da 9 a 10 concentrazioni postpartum di radioattività nel latte erano più elevate rispetto al plasma e diminuite in parallelo con le concentrazioni plasmatiche.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Basato su studi sugli animali e meccanismo d'azione, abraxano può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con abraxano.

Contraccezione

Femmine

Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace ed evitare di rimanere incinta durante il trattamento con abraxano e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose di abraxano.

Maschi

Sulla base dei risultati degli studi sulla tossicità genetica e della riproduzione degli animali consigliano ai maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace ed evitare Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Femmine And Maschi

Sulla base dei risultati degli animali abraxano può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. La sicurezza della farmacocinetica e l'attività antitumorale di abraxano sono state valutate in uno studio di espansione della dose di escalation in aperto (NCT01962103) in 96 pazienti pediatrici di età compresa tra 1,4 e <17 years with recurrent or refractory pediatric solid tumors. The maximum tolerated dose (MTD) normalized for body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. No new safety signals were observed in pediatric patients across these studies.

Le esposizioni legate alle proteine ​​del paclitaxel normalizzate per dose erano più elevate in 96 pazienti pediatrici (da 1,4 di età <17 years) as compared to those in adults.

Uso geriatrico

Dei 229 pazienti nello studio randomizzato che hanno ricevuto abraxano per il trattamento del carcinoma mammario metastatico il 13% avevano almeno 65 anni e avevano almeno 65 anni <2% were 75 years or older. This study of Abraxane did not include a sufficient number of patients with metastatic breast cancer who were 65 years E older to determine whether they respond differently from younger patients.

È stata condotta una successiva analisi aggregata in 981 pazienti che hanno ricevuto monoterapia abraxano per carcinoma mammario metastatico di cui il 15% aveva 65 anni o più di età e il 2% avevano 75 anni o più. Una maggiore incidenza di epistassi per la disidratazione della diarrea e l'edema periferico è stata trovata in pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Dei 514 pazienti nello studio randomizzato che hanno ricevuto abraxano e carboplatino per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule, il 31% aveva 65 anni o più e il 3,5% aveva 75 anni o più. La neuropatia periferica di mielosoppressione e l'artralgia erano più frequenti nei pazienti o più di 65 anni rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia misurata dai tassi di risposta tra i pazienti di 65 anni rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Dei 431 pazienti nello studio randomizzato che hanno ricevuto abraxano e gemcitabina per il trattamento di prima linea di adenocarcinoma pancreatico il 41% avevano 65 anni o più e il 10% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti di età pari o inferiore a 65 anni. La diarrea ha ridotto la disidratazione dell'appetito e l'epistassi erano più frequenti nei pazienti di 65 anni o più rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni. Studi clinici sull'abraxano non includevano un numero sufficiente di pazienti con carcinoma del pancreas che avevano 75 anni di più per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Renale Impairment

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di abraxano iniziale per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance di creatinina stimata da 30 a <90 mL/min) [see Farmacologia clinica ]. There are insufficient data to permit dosage recommendations in patients with severe renal impairment or end stage renal disease (estimated creatinine clearance <30 mL/min).

Epatico Impairment

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di abraxano iniziale per i pazienti con lieve compromissione epatica (bilirubina totale> Uln e ≤ 1,5 x ULN e aspartato aminotransferasi [AST] ≤ 10 x Uln). Ridurre la dose di partenza di abraxano in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. Abraxane non è raccomandato per l'uso in pazienti con bilirubina totale> 5 x Uln o AST> 10 x Uln [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Abraxane is non consigliato for use in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas who have moderate to severe hepatic impairment [see Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Abraxane

Non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio di Abraxane. Le complicanze primarie anticipate del sovradosaggio consisterebbero in neurotossicità sensoriale e mucosite sensoriale di soppressione del midollo osseo.

Controindicazioni per Abraxane

Abraxane is contraindicated in patients with:

• Conteggi di neutrofili di base di <1500 cells/mm³[see AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ]
• Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad Abraxane [vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Abraxane

Meccanismo d'azione

Abraxane is a microtubule inhibitor that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers E stabilizes microtubules by preventing depolymerization. This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganization of the microtubule network that is essential for vital interphase E mitotic cellular functions. Paclitaxel induces abnormal arrays or bundles of microtubules throughout the cell cycle E multiple asters of microtubules during mitosis.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del paclitaxel totale a seguito di infusioni di abraxano a 30 e 180 minuti a livelli di dose da 80 a 375 mg/m² (da 0,31 a 1,15 volte il dosaggio raccomandato massimo approvato) sono stati determinati negli studi clinici. I livelli di dose di mg/m² si riferiscono a mg di paclitaxel in abraxano. A seguito della somministrazione endovenosa di abraxano a pazienti con tumori solidi le concentrazioni plasmatiche del paclitaxel sono diminuite in modo bifasico il rapido declino iniziale che rappresenta la distribuzione al compartimento periferico e la seconda fase più lenta che rappresenta l'eliminazione del farmaco.

A seguito di Abraxane Infusion Paclitaxel ha mostrato un'esposizione al farmaco lineare (AUC) attraverso dosi cliniche che vanno da 80 a 300 mg/m² (da 0,31 a 1,15 volte il dosaggio raccomandato massimo approvato). La farmacocinetica del paclitaxel in Abraxane era indipendente dalla durata della somministrazione endovenosa.

I dati farmacocinetici di 260 mg/m² di abraxano somministrati su un'infusione di 30 minuti sono stati confrontati con la farmacocinetica di iniezione di paclitaxel di 175 mrig di 175 m² su un'infusione di 3 ore. L'autorizzazione era maggiore (43%) e il volume di distribuzione era più elevato (53%) per l'abraxano che per l'iniezione di paclitaxel. Non c'erano differenze nelle emivite terminali.

Distribuzione

A seguito della somministrazione di abraxano ai pazienti con tumori solidi, il paclitaxel è distribuito uniformemente in cellule del sangue e plasma ed è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche (94%). Il volume totale di distribuzione è di circa 1741 L; L'ampio volume di distribuzione indica una vasta distribuzione stravascolare e/o legame tissutale del paclitaxel.

In uno studio di confronto all'interno dei pazienti, la frazione di paclitaxel non legata nel plasma era significativamente più alta con abraxano (NULL,2%) rispetto al paclitaxel a base di solventi (NULL,3%). Ciò contribuisce a un'esposizione significativamente più elevata a paclitaxel illimitato con abraxano rispetto al paclitaxel basato su solvente quando l'esposizione totale è comparabile. Studi in vitro sul legame con le proteine ​​sieriche umane mediante concentrazioni di paclitaxel che vanno da 0,1 a 50 μg/mL hanno indicato che la presenza di cimetidina ranitidina desametasone o difenidramina non ha influenzato il legame delle proteine ​​del paclitaxel.

Eliminazione

Nell'intervallo di dose clinica compresa tra 80 e 300 mg/m² (da 0,31 a 1,15 volte il dosaggio raccomandato massimo approvato) la clearance totale media di paclitaxel varia da 13 a 30 l/h/m² e l'emivita terminale media varia da 13 a 27 ore.

Metabolismo

Studi in vitro con microsomi epatici umani e fette di tessuto hanno mostrato che il paclitaxel in abraxano è stato metabolizzato principalmente a 6α-idrossipaclitaxel dal CYP2C8; e a due metaboliti minori 3'-P-idrossipaclitaxel e 6α 3'-P-diidroxypaclitaxel di CYP3A4. In vitro Il metabolismo del paclitaxel a 6α-idrossipaclitaxel è stato inibito da un numero di agenti (ketoconazolo verapamil diazepam chinidina desametasone ciclosporina teniposide etoposide e vincristina) ma le concentrazioni usate hanno superato quelli che si sono trovati trovati in VIVO che seguono i normali dosi terapeutici. Il testosterone 17α-etinil estradiolo acido retinoico e la quercetina Un inibitore specifico del CYP2C8 ha anche inibito la formazione di 6α-idrossipaclitaxel in vitro. La farmacocinetica del paclitaxel può anche essere modificata in vivo a seguito di interazioni con composti che sono induttori o inibitori di CYP2C8 e/o CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Escrezione

Dopo un'infusione di 30 minuti di dosi di abraxano di 260 mg/m² i valori medi per il recupero urinario cumulativo del farmaco invariato (4%) indicavano un ampio gioco non renale. Meno dell'1% della dose somministrata totale è stato escreto nelle urine come i metaboliti 6α-idrossypaclitaxel e 3'-P-idrossipaclitaxel. L'escrezione fecale era circa il 20% della dose totale somministrata.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del paclitaxel in abraxano in base al tipo di superficie corporea del peso corporeo (da 40 a 143 kg) (da 1,3 a 2,4 m²) di razza di sesso (asiatica vs. bianca) (da 24 a 85 anni) di tipo lieve a moderato (clearance creatinina da 30 a 30 a <90 mL/min) and mild hepatic impairment (total bilirubin> 1 a ≤1,5 ​​x Uln e AST ≤10 x Uln).

I pazienti con moderata (bilirubina totale> 1,5 a 3 x Uln e AST ≤10 x Uln) o gravi (bilirubina totale da 3 a 5 x Uln) la compromissione epatica ha avuto una riduzione del 22% al 26% nel tasso di eliminazione massima di paclitaxel e circa il 20% di aumento del paclitaxel medio auc rispetto ai pazienti epatici normali (bilirubina totale ≤ULN e AST ≤ULN) Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'effetto della grave compromissione renale o della malattia renale allo stadio finale (clearance della creatinina <30 mL/min) on the pharmacokinetics of paclitaxel in Abraxane is unknown.

Studi sull'interazione farmacologica

Carboplatino

La somministrazione di carboplatino immediatamente dopo il completamento dell'infusione di abraxano ai pazienti con NSCLC non ha causato cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione al paclitaxel. La media media osservata della carboplatina libera era di circa il 23% superiore al valore mirato (6 min*mg/ml) ma la sua emivita media e la clearance erano coerenti con quelli riportati in assenza di paclitaxel.

Studi clinici

Cancro al seno metastatico

Dati from 106 patients accrued in two single arm open label studies E from 460 patients enrolled in a rEomized comparative study were available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.

Studi a marcia a singolo braccio

In uno studio, l'abraxano è stato somministrato come infusione di 30 minuti alla dose di 175 mg/m² a 43 pazienti con carcinoma mammario metastatico. Il secondo studio ha utilizzato una dose di 300 mg/m² come infusione di 30 minuti in 63 pazienti con carcinoma mammario metastatico. I cicli sono stati somministrati a intervalli di 3 settimane. Le risposte oggettive sono state osservate in entrambi gli studi.

Studio comparativo randomizzato

Questo studio multicentrico è stato condotto in 460 pazienti con carcinoma mammario metastatico. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere abraxano alla dose di 260 mg/m² somministrata come infusione di 30 minuti o iniezione di paclitaxel a 175 mg/m² somministrato come infusione di 3 ore. Il sessantaquattro per cento dei pazienti aveva uno stato di prestazione compromesso (ECOG 1 o 2) all'ingresso dello studio; Il 79% aveva metastasi viscerali; e il 76% aveva> 3 siti di metastasi. Il quattordici percento dei pazienti non aveva ricevuto una chemioterapia preventiva; Il 27% aveva ricevuto la chemioterapia nell'impostazione adiuvante del 40% in ambito metastatico e il 19% in contesti metastatici e adiuvanti. Il cinquantanove per cento ha ricevuto un farmaco di studio come seconda o superiore alla terapia di seconda linea. Il settantasette per cento dei pazienti era stato precedentemente esposto ad antracicline.

In questo studio i pazienti nel braccio di trattamento abraxano avevano un tasso di risposta alla lesione target statisticamente più significativamente più elevato (endpoint primario della sperimentazione) del 21,5% (IC 95%: dal 16,2% al 26,7%) rispetto all'11,1% (IC 95%: 6,9% al 15,1%) per i pazienti nel braccio di trattamento dell'iniezione di paclitaxel. Vedi Tabella 11. Non c'era differenze statisticamente significative nella sopravvivenza globale tra i due bracci di studio.

Tabella 11: Efficacia deriva dalla sperimentazione randomizzata per il cancro al seno metastatico

Cancro polmonare non a piccole cellule

È stato condotto uno studio multicentrico randomizzato in aperto in 1052 pazienti ingenui di chemioterapia con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB/IV per confrontare l'abraxano in combinazione con il carboplatina con l'iniezione di paclitaxel in combinazione con il carboplatino come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare a cellule non a cella. Abraxane è stato somministrato come infusione per via endovenosa per 30 minuti alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 21 giorni. L'iniezione di paclitaxel è stata somministrata come infusione endovenosa per 3 ore alla dose di 200 mg/m² dopo la premedicazione. In entrambe le braccia di terapia il carboplatino alla dose di AUC = 6 mg-min/ml è stato somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni dopo il completamento dell'infusione di abraxane/paclitaxel. Il trattamento è stato somministrato fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di una tossicità inaccettabile. La principale misura di risultato di efficacia era il tasso di risposta complessivo determinato da un comitato di revisione indipendente centrale utilizzando le linee guida RECIST (versione 1.0).

Nella popolazione (a tutto randomizzata) intento, l'età media era di 60 anni che il 75% erano uomini l'81% erano bianchi il 49% aveva adenocarcinoma il 43% aveva il carcinoma polmonare a cellule squamose che il 76% era ecog PS 1 e il 73% erano attuali o ex fumatori. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 6 cicli di trattamento in entrambi i bracci di studio.

I pazienti nel braccio di abraxano/carboplatino avevano un tasso di risposta complessivo statisticamente significativamente più elevato rispetto ai pazienti nel braccio di iniezione di paclitaxel/carboplatina [(33% contro 25%) vedere la Tabella 12]. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale tra le due armi di studio.

Tabella 12: Efficacia deriva da una sperimentazione randomizzata per il cancro al polmone non a piccole cellule (popolazione intenzione a trattare)

Adenocarcinoma del pancreas

È stato condotto uno studio multicentrico multinazionale randomizzato in aperto in 861 pazienti che confrontano la gemcitabina più gemcitabina rispetto alla monoterapia gemcitabina come trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma metastatico del pancreas. I criteri di ammissibilità chiave erano

Stato delle prestazioni di Karnofsky (KPS) ≥70 Livello di bilirubina di bilirubina Transaminasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della normale (ULN) o ≤ 5 volte l'ULN per i pazienti con metastasi epatica senza chemioterapia citotossica precedente nell'impostazione adiuvante o per le malattie metastatiche per la malattia metastatica. I pazienti con un rapido declino dei KP (≥10%) o albumina sierica (≥20%) durante il periodo di screening di 14 giorni precedenti allo studio randomizzazione non erano ammissibili.

Un totale di 861 pazienti sono stati randomizzati (1: 1) al braccio di Abraxane/Gemcitabina (n = 431) o al braccio gemcitabina (n = 430).

La randomizzazione è stata stratificata dalla regione geografica (Australia Europa occidentale dell'Europa orientale o del Nord America) KPS (da 70 a 80 contro 90 a 100) e presenza di metastasi epatiche (sì contro no). I pazienti randomizzati ad abraxano/gemcitabina hanno ricevuto abraxano 125 mg/m² come infusione endovenosa per oltre 30-40 minuti seguiti da gemcitabina 1000 mg/m² come infusione endovenosa per oltre 30-40 minuti nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. I pazienti randomizzati alla gemcitabina hanno ricevuto 1000 mg/m² come infusione endovenosa per oltre 30-40 minuti a settimana per 7 settimane seguita da un periodo di riposo di 1 settimana nel ciclo 1, quindi da 1000 mg/m² nei giorni 1 8 e 15 di ogni successivo ciclo di 28 giorni. I pazienti in entrambi i bracci hanno ricevuto il trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). Ulteriori misure di esito sono state la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta complessivo (ORR) entrambi valutati da una revisione radiologica in cieco centrale indipendente usando RECIST (versione 1.0).

Nella popolazione intenzionale (tutta randomizzata), l'età media era di 63 anni (intervallo 27-88 anni) con il 42% ≥ 65 anni di età; Il 58% erano uomini; Il 93% era bianco e KPS era 90-100 nel 60%. Le caratteristiche della malattia includevano il 46% dei pazienti con 3 o più siti metastatici; L'84% dei pazienti presentava metastasi epatiche; e la posizione della lesione pancreatica primaria era nella testa del corpo del pancreas (43%) (31%) o della coda (25%).

I risultati per la sopravvivenza globale di sopravvivenza e il tasso di risposta complessivi sono mostrati nella Tabella 13.

Tabella 13: l'efficacia deriva da uno studio randomizzato su pazienti con adenocarcinoma del pancreas (popolazione ITT)

Nelle analisi esplorative condotte in sottogruppi clinicamente rilevanti con un numero sufficiente di soggetti, gli effetti del trattamento sulla sopravvivenza globale erano simili a quelli osservati nella popolazione complessiva dello studio.

Figura 1: curva kaplan-meier della sopravvivenza globale (popolazione intent-to-trattamento)

Informazioni sul paziente per Abraxane

Abraxane®
(Ah-Braks-ne)
(particelle legate alla proteina Paclitaxel per sospensione iniettabile) (legato all'albumina)

Cos'è Abraxane?

Abraxane is a prescription medicine used to treat:

• Cancro al seno avanzato nelle persone che hanno già ricevuto alcuni altri medicinali per il loro cancro.
• Il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) in combinazione con il carboplatino nelle persone che non possono essere trattate con chirurgia o radiazioni.
• Cancro pancreatico avanzato se usato in combinazione con la gemcitabina come prima medicina per il carcinoma pancreatico avanzato.

Non è noto se Abraxane è sicuro o efficace nei bambini.

Non ricevere Abraxane se:

• La conta dei globuli bianchi è inferiore a 1500 cellule/ mm³.
• Hai avuto una grave reazione allergica ad Abraxane.

Prima di ricevere Abraxane racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi al fegato o ai reni.
• Aveva una precedente reazione allergica a un taxano.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Abraxane può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  Femmine who are able to become pregnant:
  • Il tuo operatore sanitario controllerà se sei incinta prima di iniziare il trattamento con Abraxane.
  • Non dovresti rimanere incinta durante il trattamento e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose di Abraxane.
  • Dovresti usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose di Abraxane. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi usare durante questo periodo.

Maschi with a female sexual partner who can become pregnant:

• • Abraxane can harm the unborn baby of your partner.
  • Non dovresti padre un bambino durante il trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di Abraxane.
  • Dovresti utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di Abraxane.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno durante il trattamento e per due settimane dopo l'ultima dose di Abraxane.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Abraxane?

• Il tuo operatore sanitario prescriverà Abraxane in un importo giusto per te.
• Il tuo operatore sanitario può darti determinati medicinali per aiutare a prevenire le reazioni allergiche se hai avuto una reazione allergica ad Abraxane in passato.
• Abraxane will be given to you by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue regolarmente durante il trattamento con Abraxane.
• Il tuo operatore sanitario può fermare il trattamento del trattamento o cambiare la dose di abraxano se hai determinati effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Abraxane?

Abraxane may cause serious side effects including:

• grave diminuzione delle cellule del sangue. Abraxane can cause a severe decrease in neutrophils a type of white blood cell which helps fight infezioni E blood cells called platelets which help to clot blood. Your healthcare provider will check your blood cell count during your treatment with Abraxane.
• Gravi problemi nervosi (neuropatia). Di 'al tuo operatore sanitario se hai intorpidimento formicolio o debolezza nelle mani o nei piedi.
• Infezione grave (sepsi). Se ricevi Abraxane in combinazione con le infezioni da gemcitabina può essere grave e portare alla morte. Dì immediatamente il tuo medico se si dispone di febbre (temperatura maggiore di 100,4 ° F) o sviluppare segni di infezione.
• problemi polmonari o respiratori. Se si riceve Abraxane in combinazione con i problemi polmonari o di respirazione di gemcitabina o possono essere gravi e possono portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se improvvisamente ottieni una tosse secca che non scomparirà o poco respiro.
• gravi reazioni allergiche. Acuto allergic reactions are medical emergencies that can happen in people who receive Abraxane E can lead to death. You may have an increased risk of having an allergic reaction to Abraxane if you are allergic to other taxane medicines. Your healthcare provider will monitor you closely for allergic reactions during your infusion of Abraxane. Tell your healthcare provider right away if you get any of these signs of a serious allergic reaction: trouble breathing sudden swelling of your face lips tongue throat or trouble swallowing hives (raised bumps) eruzione cutanea or redness all over your body.

Gli effetti collaterali più comuni di Abraxane nelle persone con cancro al seno includono:

• perdita di capelli
• intorpidimento formicolio dolore o debolezza nelle mani o nei piedi
• stanchezza
• Cambiamenti nei test della funzione epatica
• nausea
• diarrea
• infezioni
• Diminuzione della conta dei globuli bianchi
• abnormal heartbeat
• dolore articolare e muscolare
• Conta dei globuli rossi bassi (anemia). I globuli rossi portano ossigeno sui tessuti corporei. Di 'al tuo operatore sanitario se ti senti debole o a corto di respiro.

Gli effetti collaterali più comuni di Abraxane nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule includono:

• Conteggio dei globuli rossi bassi (anemia)
• Diminuzione della conta delle cellule piastriniche
• intorpidimento formicolio dolore o debolezza nelle mani o nei piedi
• stanchezza
• Diminuzione della conta dei globuli bianchi
• perdita di capelli
• nausea

Gli effetti collaterali più comuni di Abraxane nelle persone con cancro del pancreas includono:

• Diminuzione della conta dei globuli bianchi
• intorpidimento formicolio dolore o debolezza nelle mani o nei piedi
• perdita di capelli
• diarrea
• vomito
• eruzione cutanea
• stanchezza
• nausea
• gonfiore nelle mani o nei piedi
• febbre
• diminuzione dell'appetito
• I segni di disidratazione tra cui la seta secca l'urina giallo scuro hanno ridotto il mal di testa delle urine o i crampi muscolari dicono al tuo operatore sanitario se si dispone di diarrea vomito o segni di disidratazione che non scompare. Abraxane può causare problemi di fertilità nei maschi e nelle femmine che possono influire sulla capacità di avere un figlio.

Parla con il tuo medico se questo è un problema per te. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Abraxane. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Abraxane.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Abraxane scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Abraxane?

Ingrediente attivo: Paclitaxel (legato all'albumina umana).

Altro ingredient: Albumina umana (contenente caprylato di sodio e sodio acetiltryptofanate).

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.