Abilitare la mantena

Descrizione per Abilify Maintena

L'aripiprazolo è un antipsicotico atipico che è presente in Abilify Maintena come forma polimorfica monoidrata. L'aripiprazolo monoidrato è 7- [4- [4- (23-diclorofenil) -1-piperazinil] butossi] -34 diidrocarbostiril monoidrato. La formula empirica è C ₂₃ H ₂₇ Cl ₂ N ₃ O ₂ • H. ₂ O e il suo peso molecolare è 466,40. La struttura chimica è:

Abilify Maintena (aripiprazolo) è una sospensione iniettabile a rilascio prolungato disponibile in siringhe a doppia camera pre-riempite da 400 mg o 300 mg e fiale di resistenza da 400 mg o 300 mg. I punti di forza etichettati sono calcolati in base alla forma anidra (aripiprazolo). Gli ingredienti inattivi (per dose somministrata) per 400 mg e 300 mg di prodotti di resistenza comprendono rispettivamente il carbossimetil cellulosa di sodio (NULL,64 mg e 12,48 mg) manniitol (NULL,2 mg e 62,4 mg) fosfato monoidrato di sodio monoidrato (NULL,48 mg e 1.11 mg di sodio a causa di sodio).

• • vertigini
  • Accendino
  • sonnolenza
  • stanchezza
  • visione sfocata
  • aumento di peso
  • tremori (tremori) e
  • Redness Pain e gonfiore nel sito di iniezione

Usi per Abilify Maintena

Abilify Maintena (aripiprazolo) è indicato:

• per il trattamento della schizofrenia negli adulti
• per il trattamento di monoterapia di mantenimento del disturbo bipolare I negli adulti

Dosaggio per Abilify Maintena

Informazioni sull'amministrazione importanti

Per i pazienti che non hanno mai preso aripiprazolo stabiliscono la tollerabilità con aripiprazolo orale prima di iniziare il trattamento con Abilify Maintena. A causa dell'emivita di aripiprazolo orale (cioè 75 ore e 94 ore rispettivamente per aripiprazolo e deidro-aripiprazolo) potrebbero essere necessarie fino a 2 settimane per valutare pienamente la tollerabilità.

Abilify Maintena deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare da un operatore sanitario. Non amministrare per nessun altro percorso.

bromuro di ipratropium è uno steroide

Per istruzioni dettagliate di preparazione e amministrazione [vedi Siringa a doppia camera pre-riempita: istruzioni di preparazione e amministrazione: istruzioni di preparazione e amministrazione ].

Dosaggio consigliato per Abilify MainteNa

La dose raccomandata di Abilify Maintena è di 400 mg al mese (non appena 26 giorni dopo l'iniezione precedente).

Esistono due modi per iniziare il trattamento con Abilify MainteNA nei pazienti che ricevono antipsicotici orali:

Iniziazione di 1 giorno:

• Somministrare due iniezioni intramuscolari di Abilify Maintena 400 mg in due diversi siti di iniezione (nel muscolo deltoide o gluteo) e una dose di aripipazolo orale 20 mg nel primo giorno di trattamento con abilify Maintena.
• Non somministrare entrambe le iniezioni nello stesso muscolo.

Iniziazione di 14 giorni:

• Quando abilita l'iniezione di mantena viene avviata in pazienti che ricevono aripiprazolo orale somministrare un'iniezione intramuscolare di abilitare mantenne 400 mg nel muscolo deltoide o gluteo e continuare il trattamento con orale
• Aripiprazolo (da 10 mg a 20 mg) per 14 giorni consecutivi per ottenere concentrazioni terapeutiche di aripiprazolo durante l'inizio della terapia.
• Per i pazienti già stabili su un altro antipsicotico orale (e noto per tollerare aripiprazolo) somministrare un'iniezione intramuscolare di abilitare la mantena 400 mg in muscolette deltoide o gluteale e continuare il trattamento con l'antipsicotico orale per 14 giorni consecutivi per mantenere le concentrazioni antipsicotiche terapeutiche durante l'inizio della terapia.

Se ci sono reazioni avverse con il dosaggio di 400 mg, il dosaggio può essere ridotto a 300 mg una volta al mese.

Dosi mancate

Se la seconda o la terza dosi mancano:

• Se sono trascorsi più di 4 settimane e meno di 5 settimane dall'ultima iniezione Somministrare l'iniezione il prima possibile.
• Se sono trascorsi più di 5 settimane dall'ultima iniezione Riavvia il trattamento con iniziazione a 1 giorno o iniziazione di 14 giorni con Abilify Maintena [vedi Dosaggio consigliato per Abilify MainteNa ].

Se le dosi del quarto o successivo sono mancate:

• Se sono trascorsi più di 4 settimane e meno di 6 settimane dall'ultima iniezione Somministrare l'iniezione il prima possibile.
• Se sono trascorsi più di 6 settimane dall'ultima iniezione Riavvia il trattamento con iniziazione a 1 giorno o iniziazione di 14 giorni con Abilify Maintena [vedi Dosaggio consigliato per Abilify MainteNa ].

Modifiche al dosaggio per considerazioni di citocromo P450

Fare riferimento alla Tabella 1 e alla Tabella 2 per le modifiche al dosaggio per i pazienti che sono metabolizzatori poveri del CYP2D6 e/o in pazienti che assumono inibitori CYP3A4 concomitanti o inibitori del CYP2D6 per oltre 14 giorni.

Se l'inibitore del CYP3A4 o l'inibitore del CYP2D6 vengono ritirati, potrebbe essere necessario aumentare il dosaggio di Maintena abilitati Dosaggio consigliato per Abilify MainteNa ].

Evitare l'uso concomitante di induttori del CYP3A4 con abilify MainteNA per oltre 14 giorni perché i livelli ematici di aripiprazolo sono ridotti e possono essere al di sotto dei livelli efficaci.

Le modifiche al dosaggio non sono raccomandate per i pazienti con uso concomitante di inibitori del CYP3A4, inibitori del CYP2D6 o induttori del CYP3A4 per meno di 14 giorni.

Tabella 1: Modifiche al dosaggio per Abilify MainteNA (iniziazione di 1 giorno) in pazienti noti in metabolizzatori e pazienti poveri del CYP2D6 e pazienti che assumono inibitori 3A4 CYP2D6 concomitanti per superiori a 14 giorni

Tabella 2: Modifiche al dosaggio per Abilify MainteNA (iniziazione di 14 giorni) in pazienti noti I metabolizzatori poveri del CYP2D6 e i pazienti che assumono inibitori 3A4 CYP2D6 concomitanti per oltre 14 giorni induttori

Abilify Maintena è disponibile in due tipi di kit. Vedere le istruzioni per le procedure di ricostituzione/iniezione/smaltimento per 1) siringa a doppia camera piena di pre-riempita [vedi Siringa a doppia camera pre-riempita: istruzioni di preparazione e amministrazione ] e 2) fiale [vedi Fial: istruzioni di preparazione e amministrazione ].

Formulazioni e kit di aripiprazolo

Abilify Maintena è disponibile in due tipi di kit. Vedere le istruzioni per le procedure di ricostituzione/iniezione/smaltimento per 1) siringa a doppia camera preparata disponibile in siringhe di resistenza a 300 mg o 400 mg [vedi Siringa a doppia camera pre-riempita: istruzioni di preparazione e amministrazione ] e 2) fiale a dosi monodose disponibili in fiale di resistenza da 300 mg o 400 mg [vedi Fial: istruzioni di preparazione e amministrazione ].

Le regolazioni del dosaggio da 200 mg e 160 mg sono ottenute solo utilizzando fiale di resistenza da 300 mg o 400 mg.

Siringa a doppia camera pre-riempita: istruzioni di preparazione e amministrazione

Preparazione prima della ricostituzione

Solo per l'iniezione di deltoide intramuscolare profonda o glutea da parte degli operatori sanitari. Non amministrare per nessun altro percorso. Iniettare contenuti di siringa completa immediatamente dopo la ricostituzione. Amministrare una volta mensilmente.

Disporre e confermare che i componenti elencati di seguito sono forniti nel kit:

• Una abilita siringa a doppia camera mataste (aripiprazolo) (400 mg o 300 mg) per sospensione iniettabile a rilascio esteso contenente polvere liofilizzata e acqua sterile per iniezione
• Un ago di sicurezza ipodermico da 1 calibro da 23 mm (calibri con dispositivo di protezione dell'ago per somministrazione deltoide in pazienti non obesi
• Un ago di sicurezza ipodermico da 1,5 mm (38 mm) da 22 calibri con dispositivo di protezione dell'ago per la somministrazione di glutei in pazienti non obesi o somministrazione deltoide in pazienti obesi
• Un ago di sicurezza ipodermico da 2 calibri da 21 calibri (51 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per la somministrazione di glutei in pazienti obesi

Ricostituzione della polvere liofilizzata nella siringa a doppia camera pre-riempita ricostituire a temperatura ambiente.

Figura 1

Figura 2

1. Spingere leggermente l'asta dello stantuffo per coinvolgere i fili. E quindi ruotare l'asta dello stantuffo fino a quando l'asta smette di ruotare per rilasciare il diluente. Dopo che lo stantuffo l'asta è al completo arresto del tappo medio sarà sulla linea dell'indicatore (vedi Figura 1 ).
2. Scuotere verticalmente la siringa vigorosamente per 20 secondi fino a quando la droga è uniformemente bianca lattiginosa (vedi Figura 2 ).
3. Ispezionare visivamente la siringa per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La sospensione di Maintena abilificata ricostituita dovrebbe essere una sospensione omogenea uniforme che è di colore opaco e latte-bianco.

Procedura di iniezione

Utilizzare tecniche asettiche appropriate durante la procedura di iniezione. Solo per iniezione intramuscolare profonda.

Figura 3

Figura 4

Per la somministrazione deltoide:

Per l'amministrazione gluteale:

Figura 5

Figura 6

Figura 7

1. Twist and Tirlo Out Over-Cap e Tip-Cap (vedi Figura 3 ).
2. Seleziona Ago appropriato (vedi Figura 4 ).
   • Ago di sicurezza ipodermico da 1 calibro 23-calibri (calibro (25 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti non obesi
   • Ago di sicurezza ipodermico da 22 calibri (38 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti obesi
   • Ago di sicurezza ipodermico da 22 calibri (38 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti non obesi
   • Ago di sicurezza ipodermico da 21 calibri (51 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti obesi
3. Durante la tenuta del tappo dell'ago, assicurarsi che l'ago sia saldamente seduto sul dispositivo di sicurezza con una spinta. Torcere in senso orario fino a montare comodamente (vedi Figura 5 ).
4. Poi TIRO ago-capstra dritto (vedi Figura 6 ).
5. Tenere la siringa in posizione verticale e Avanzando l'asta dello stantuffo lentamente per espellere l'aria . Espellere l'aria fino a quando la sospensione riempie la base dell'ago. Se non è possibile far avanzare l'asta dello stantuffo per espellere l'aria, verificare che l'asta dello stantuffo venga ruotato a una fermata completa (vedi Figura 7 ).
6. Iniettare lentamente nel muscolo deltoide o gluteo. Non massaggiare il sito di iniezione.

Procedura di smaltimento

Figura 8

1. Coinvolgere il dispositivo di sicurezza dell'ago e scartare in modo sicuro tutti i componenti del kit (vedi Figura 8 ). Abilitare la siringa a doppia camera pre-riempita di Maintena è solo per uso single.
2. Ruotare siti di iniezioni tra i due muscoli deltoidi o glutei.

Fial: istruzioni di preparazione e amministrazione

Preparazione prima della ricostituzione

Per profonda iniezione intramuscolare solo da parte degli operatori sanitari. Non amministrare per nessun altro percorso. Iniettare immediatamente dopo la ricostituzione. Amministrare una volta mensilmente.

1. Disporre e confermare che i componenti elencati di seguito sono forniti nel kit:
   • Vial of Abilify Maintena (aripiprazolo) per sospensione iniettabile a rilascio esteso in polvere liofilizzata
   • 2,5 ml o 5 ml Fial singola a dosi di acqua sterile per l'iniezione USP. Solo per uso di diluenti del farmaco. Non per uso endovenoso.
   • Una siringa di blocco Luer da 3 ml con ago di sicurezza ipodermico da 1,5 pollici pre-attaccati (38 mm) con dispositivo di protezione dell'ago
   • Una siringa usa e getta da 3 ml di luer con punta di blocco Luer
   • Un adattatore di fiala
   • Un ago di sicurezza ipodermico da 1 calibro da 23 mm (calibri con dispositivo di protezione dell'ago per somministrazione deltoide in pazienti non obesi
   • Un ago di sicurezza ipodermico da 1,5 mm (38 mm) da 22 calibri con dispositivo di protezione dell'ago per la somministrazione di glutei in pazienti non obesi o somministrazione deltoide in pazienti obesi
   • Un ago di sicurezza ipodermico da 2 calibri da 21 calibri (51 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per la somministrazione di glutei in pazienti obesi
2. Abilificare la mantenna deve essere sospesa utilizzando l'acqua sterile per l'iniezione come fornito nel kit.
3. L'acqua sterile per l'iniezione e abilitare le fiale di Maintena sono solo per dose singola.
4. Utilizzare tecniche asettiche appropriate durante la ricostituzione e la ricostituzione a temperatura ambiente.
5. Selezionare la quantità di acqua sterile per l'iniezione necessaria per la ricostituzione (vedere la Tabella 3).

Tabella 3: quantità di acqua sterile per l'iniezione necessaria per la ricostituzione

Importante: c'è più acqua sterile per l'iniezione nella fiala di quanto sia necessario per ricostituire abilitare la mantena (aripiprazolo) per sospensioni iniettabili a rilascio esteso. La fiala avrà acqua sterile in eccesso per l'iniezione; Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Ricostituzione della polvere liofilizzata in fiala

Figura 9

Figura 10

Figura 11

Figura 12

1. Rimuovere il cappuccio della fiala di acqua sterile per l'iniezione e rimuovere il tappo della fiala contenente abilitare la polvere liofilizzata di Maintena e pulire le cime con un tampone di alcol sterile.
2. Usando la siringa con l'ago di sicurezza ipodermico pre-attaccata, ritirare l'acqua sterile predeterminata per il volume di iniezione dalla fiala di acqua sterile per l'iniezione nella siringa (vedi Figura 9 ). Residual Acqua sterile per iniezione will remain in the vial following withdrawal; discard any unused pOtion.
3. Iniettare lentamente l'acqua sterile per l'iniezione nella fiala contenente la polvere liofilizzata abilificata di Maintena (vedi Figura 10 ).
4. Scegli aria per pareggiare la pressione nella fiala tirando indietro leggermente sullo stantuffo. Successivamente rimuovere l'ago dalla fiala. Coinvolgere il dispositivo di sicurezza dell'ago utilizzando la tecnica con una mano (vedi Figura 11 ). Gently press the sheath against a flat surface until the needle is firmly engaged in the needle protection sheath. Visually confirm that the needle is fully engaged into the needle protection sheath E discard.
5. Agitare vigorosamente la fiala per 30 secondi fino a quando la sospensione ricostituita appare uniforme (vedi Figura 12 ).
6. Ispezionare visivamente la sospensione ricostituita per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La Abilify Maintena ricostituita è una sospensione omogenea uniforme che è di colore opaco e latte-bianco.
7. Se l'iniezione non viene eseguita immediatamente dopo la ricostituzione, mantiene la fiala a temperatura ambiente e scuoti vigorosamente la fiala per almeno 60 secondi per risospendere prima dell'iniezione.
8. Non conservare la sospensione ricostituita in una siringa.

Preparazione prima dell'iniezione

Figura 13

Figura 14

Figura 15

Tabella 4: abilitare il volume della sospensione ricostituito di Maintena da iniettare

Figura 16

Figura 17

1. Utilizzare tecniche asettiche appropriate durante l'iniezione della sospensione di Maintena abilificata ricostituita.
2. Rimuovi il coperchio dal pacchetto adattatore di fiala (vedi Figura 13 ). Do not remove the vial adapter from the package.
3. Utilizzando il pacchetto adattatore di fiala per gestire l'adattatore flacele attaccare la siringa di blocco Luer preconfezionata all'adattatore della fiala (vedi Figura 14 ).
4. Utilizzare la siringa di blocco Luer per rimuovere l'adattatore della fiala dal pacchetto e scartare il pacchetto dell'adattatore di fiala (vedere Figura 15 ). Do not touch the spike tip of the adapter at any time.
5. Determinare il volume raccomandato per l'iniezione (Tabella 4).
6. Pulisci la parte superiore della fiala della sospensione di Maintena ricostituita con un tampone di alcol sterile.
7. Posizionare e tenere la fiala della sospensione di Maintena abilificata ricostituita su una superficie dura. Attacca il gruppo adattatore-siringa alla fiala tenendo l'esterno dell'adattatore e spingendo saldamente il picco dell'adattatore attraverso il tappo di gomma fino a quando l'adattatore non scatta in posizione (vedi Figura 16 ).
8. Prelevare lentamente il volume raccomandato dalla fiala nella siringa di blocco Luer per consentire l'iniezione (vedi Figura 17 ). A small amount of excess product will remain in the vial.

Procedura di iniezione

Per la somministrazione deltoide:

Per l'amministrazione gluteale:

1. Staccare la siringa di blocco Luer contenente il volume consigliato della sospensione di Maintena ricostituita dalla fiala.
2. Selezionare l'ago di sicurezza ipodermico appropriato e collegare l'ago alla siringa di blocco Luer contenente la sospensione per l'iniezione. Durante la tenuta del tappo dell'ago, assicurarsi che l'ago sia saldamente seduto sul dispositivo di sicurezza con una spinta. Ruota in senso orario fino a quando non si montato in modo comodo e quindi estrarre immediatamente il cappuccio dell'ago dall'ago (vedi Figura 18 ).
   • Ago di sicurezza ipodermico da 1 calibro 23-calibri (calibro (25 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti non obesi
   • Ago di sicurezza ipodermico da 22 calibri (38 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti obesi
   
   Figura 18
   • Ago di sicurezza ipodermico da 22 calibri (38 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti non obesi
   • Ago di sicurezza ipodermico da 21 calibri (51 mm) con dispositivo di protezione dell'ago per pazienti obesi
3. Iniettare lentamente il volume raccomandato come singola iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide o gluteo. Non massaggiare il sito di iniezione.

Procedura di smaltimento

1. Coinvolgere il dispositivo di sicurezza dell'ago come descritto nella Sezione 2.6 Step (d) di ricostituzione della polvere liofilizzata in fiala e scartare in modo sicuro tutti i componenti del kit (vedi Figura 8 ). Dispose of the vials adapter needles E syringe appropriately after injection. L'acqua sterile per l'iniezione e abilitare le fiale di Maintena sono solo per dose singola.
2. Ruotare siti di iniezioni tra i due muscoli deltoidi o glutei.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per sospensione iniettabile a rilascio prolungato: 300 mg e 400 mg di polvere liofilizzata per la ricostituzione in:

• siringa a doppia camera pre-riempita a dosi
• Flancia monodosaggio

La sospensione iniettabile a rilascio prolungato ricostituito è una sospensione omogenea uniforme che è di colore opaco e latte-bianco.

Archiviazione e maneggevolezza

Siringa a doppia camera pre-riempita

Abilitare la mantena (Aripiprazole) Siringa a doppia camera pre-riempita per la sospensione iniettabile a rilascio esteso nelle siringhe a dosi monodose è disponibile in siringhe di resistenza a 300 mg o 400 mg. La siringa a doppia camera pre-riempita è costituita da una camera anteriore che contiene la polvere liofilizzata di aripiprazolo monoidrato e una camera posteriore che contiene acqua sterile per l'iniezione.

Flancia monodosaggio

Abilitare la mantena (Aripiprazole) La sospensione iniettabile a rilascio prolungato in fiale singlei è disponibile in fiale di resistenza di 300 mg o 400 mg.

Magazzinaggio

Siringa a doppia camera pre-riempita

Conservare sotto i 30 ° C [86 ° F]. Non congelare. Proteggi la siringa dalla luce archiviando nel pacchetto originale fino al momento d'uso.

Fial

Conservare le escursioni a 25 ° C (77 ° F) consentite tra 15 ° C e 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata USP].

Commercializzato da Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Revisionato: marzo 2025.

Effetti collaterali fO Abilify Maintena

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con uso di psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Dyskinesia tardiva [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti metabolici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione ortostatica e sincope [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cade [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfagia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Database di sicurezza di Abilify Maintena e aripiprazolo orale

L'aripiprazolo orale è stato valutato per la sicurezza in 16114 pazienti adulti che hanno partecipato a studi clinici a dosi multiple in schizofrenia e altre indicazioni e che avevano circa 8578 anni di esposizione all'aripiprazolo orale. Un totale di 3901 pazienti sono stati trattati con aripiprazolo orale per almeno 180 giorni 2259 pazienti sono stati trattati con aripiprazolo orale per almeno 360 giorni e 933 pazienti che continuano il trattamento aripiprazolo per almeno 720 giorni.

Abilitare la mantena has been evaluated fO safety in 2128 adult patients in clinical trials in schizophrenia with approximately 2633 patient-years of exposure to Abilitare la mantena. A total of 1229 patients were treated with Abilitare la mantena fO at least 180 days (at least 7 consecutive injections) E 935 patients treated with Abilitare la mantena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Abilitare la mantena has been evaluated fO safety in 804 adult patients in clinical trials in bipolar I disOder with approximately 530 patient-years of exposure to Abilitare la mantena. A total of 419 patients were treated with Abilitare la mantena fO at least 180 days (at least 7 consecutive injections) E 287 patients treated with Abilitare la mantena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Le condizioni e la durata del trattamento con Abilify MainteNA includevano studi a doppio cieco e in aperto. I dati di sicurezza presentati di seguito sono derivati ​​dallo studio controllato con placebo in doppio cieco di 12 settimane di Abilify Maintena in pazienti adulti con schizofrenia.

Reazioni avverse con Abilify MainteNa

Reazioni avverse più comunemente osservate in studi clinici controllati in doppio cieco in schizofrenia

Based on the placebo-controlled trial of ABILIFY MAINTENA in schizophrenia the most commonly observed adverse reactions associated with the use of ABILIFY MAINTENA in patients (incidence of 5% or greater and aripiprazole incidence at least twice that for placebo) were increased weight (16.8% vs. 7.0%) akathisia (11.4% vs. 3.5%) injection site pain (5.4% vs. 0.6%) e sedazione (NULL,4% vs. 1,2%).

Reazioni avverse comunemente riportate in studi clinici controllati in doppio cieco in schizofrenia

I seguenti risultati si basano sullo studio in doppio cieco controllato con placebo che ha confrontato Abilify Maintena 400 mg o 300 mg a Placebo in pazienti con schizofrenia. La tabella 8 elenca le reazioni avverse riportate nel 2% o più dei soggetti trattati con MaintenA e in una proporzione maggiore rispetto al gruppo placebo.

Tabella 8: reazioni avverse in ≥2% di Abilify ha trattato i pazienti adulti trattati con la schizofrenia in uno studio controllato da placebo in doppio cieco di 12 settimane**

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica di Abilify Maintene

Il seguente elenco non include reazioni: 1) già elencato nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura 2) per le quali una causa del farmaco era remota 3) che erano così generali da essere non informativi 4) che non erano considerati implicazioni cliniche significative o 5) che si verificavano a un tasso pari o inferiore a placebo.

Le reazioni sono classificate dal sistema corporeo in base alle seguenti definizioni: frequente Le reazioni avverse sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; infrequente Le reazioni avverse sono quelle che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti:

• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: raro - trombocitopenia
• Disturbi cardiaci: i Nfrequent - Tachycardia; Rare - Bradicardia Sinus Tachicardia
• Disturbi endocrini: raro - ipoprolattinemia
• Disturbi degli occhi: infrequente - vision blurred oculogyric crisis
• Disturbi gastrointestinali: infrequente - abdominal pain upper dyspepsia nausea; rare -swollen tongue
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: frequente - fatigue injection site reactions (including erythema induration pruritus injection site reaction swelling eruzione cutanea inflammation hemOrhage); infrequente - chest discomfOt gait disturbance; rare -irritability pyrexia
• Disturbi epatobiliari: raro - lesione epatica indotta da farmaci
• Disturbi del sistema immunitario: raro - ipersensibilità alla droga
• Infezioni e infestazioni: Raro - rinofaringite
• Indagini: infrequente - blood creatine phosphokinase increased blood pressure decreased hepatic enzyme increased liver function test abnOmal electrocardiogram QT-prolonged; rare - blood triglycerides decreased blood cholesterol decreased electrocardiogram T-wave abnOmal
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: infrequente - decreased appetite obesity hyperinsulinemia
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: infrequente - joint stiffness muscle twprurito trismus; rare - rhabdomyolysis
• Disturbi del sistema nervoso: infrequente - extrapyramidal disOder hypersomnia lethargy; rare - bradykinesia convulsion dysgeusia memOy impairment OomEibular dystonia
• Disturbi psichiatrici: frequente - anxiety insomnia restlessness; infrequente - agitation bruxism psychotic disOder suicidal ideation; rare - aggression hypersexuality panic attack
• Disturbi renali e urinari: Rare - Glycosuria Pollakiuria Incontinenza urinaria
• Sistema riproduttivo e disturbi del seno: infrequente - ejaculation delayed
• Disturbi vascolari : raro - ipertensione

Differenze demografiche

Un esame dei sottogruppi di popolazione è stato eseguito attraverso le categorie demografiche di sottogruppi per le reazioni avverse vissute da almeno il 5% dei soggetti abilitati di MaintenA almeno due volte il tasso di placebo (cioè aumento del dolore e sedazione del sito di iniezione di akathisia) nello studio in doppio cieco controllato con placebo. Questa analisi non ha rivelato prove delle differenze nell'incidenza della reazione avversa differenziale di sicurezza sulla base del solo genere o razza; Tuttavia, c'erano pochi soggetti di età ≥65 anni.

Reazioni del sito di iniezione di Abilify MainteNa

Nei dati dello studio a breve termine controllato con placebo in doppio cieco con Abilify MainteNA in pazienti con schizofrenia la percentuale di pazienti che riportava qualsiasi reazione avversa correlata al sito iniezione (tutti riportati come dolore al sito di iniezione) era del 5,4% per i pazienti trattati con gluteo somministrato abilify e 0,6% per il placebo. L'intensità media del dolore di iniezione riportato dai soggetti usando una scala analogica visiva (0 = nessun dolore a 100 = insopportabilmente doloroso) circa un'ora dopo l'iniezione è stata 7,1 (SD 14,5) per la prima iniezione e 4,8 (SD 12,4) all'ultima visita nella fase a doppio cieco a contratto di placebo.

In uno studio in aperto, confrontando la biodisponibilità di Abilify Maintena somministrata nel sito del sito del deltoide o del sito di iniezione di muscoli glutei è stato osservato in entrambi i gruppi a velocità approssimativamente uguali.

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Nella sperimentazione a breve termine controllata con placebo di Abilify Maintena negli adulti con schizofrenia l'incidenza di eventi relativi all'EPS riportati che escludevano gli eventi relativi ad Akathisia per Abilify I pazienti trattati con Maintena è stata del 9,6% contro il 5,2% per il placebo. L'incidenza di eventi legati ad Akathisia per i pazienti trattati con Abilify Maintena è stata dell'11,5% contro il 3,5% per il placebo.

Distonia

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani. Nella sperimentazione a breve termine controllata con placebo di Abilify Maintena negli adulti con schizofrenia, l'incidenza della distonia era dell'1,8% per Abilify Maintena vs. 0,6% per il placebo.

Neutropenia

Nello studio a breve termine controllato con placebo di Abilify Maintena negli adulti con schizofrenia, l'incidenza della neutropenia (conteggio assoluto dei neutrofili ≤1,5 ​​thous/MCL) per l'abilitazione dei pazienti trattati con Maintena era del 5,7% contro il 2,1% per il placebo. Un numero assoluto di neutrofili di <1 thous/mcL (i.e. 0.95 thous/mcL) was observed in only one patient on Abilitare la mantena E resolved spontaneously without any associated adverse events [see Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse riportate negli studi clinici con aripiprazolo orale

Quello che segue è un elenco di ulteriori reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici con aripiprazolo orale e non riportati sopra per Abilify Maintena:

• Disturbi cardiaci: Palpitazioni insufficienza cardiopolmonare Infarto miocardico arresto cardio-respiratorio arresto atrioventricolare di blocchi extrasstole angina pectoris miocardiale ischemia flutter atriale tachicicardia tachicardia ventricolare tachicardia
• Disturbi degli occhi: Fofobia Diplopia edema edema fotossia
• Disturbi gastrointestinali: Malattia del reflusso gastroesofageo Esofagite Swollen Tancreate Pancreatite Disturbi dello stomaco Denti
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Edema periferico dell'astenia Edema toracico del torace Edema Edema Angiedema Ipotermia Dolore
• Disturbi epatobiliari: Ittero dell'epatite
• Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità
• Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: corsa di calore
• Indagini: La prolattina nel sangue ha ridotto la prolattina nel sangue ha aumentato l'urea del sangue ha aumentato la creatinina nel sangue ha aumentato la bilirubina nel sangue ha aumentato il lattato nel sangue deidrogenasi ha aumentato l'emoglobina glicosilata aumentata
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: anoressia iponatriemia ipoglicemia polidipsia chetoacidosi diabetica
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Rigidità muscolare debolezza muscolare Lintensità muscolare ridotta mobilità rabdomiolisi della rigidità muscoloscheletrica dolore negli spasmi muscolari estremi
• Disturbi del sistema nervoso: Coordinamento Disturbo del linguaggio anormale Ipokinesia Ipotonia Myoclonus Akinesia Bradykinesia coreoatetosi
• Disturbi psichiatrici: perdita di libido suicidio tentativo ostilità Libido ha aumentato la rabbia anorgasmia delirium intenzionale autolesionismo ha completato l'ideazione omicida suicidio catatonia
• Disturbi renali e urinari: ritenzione urinaria Polyuria nocturia
• Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Disfunzione erettile irregolare mestruazione AMENORRREA PAGNO MINETTA GYNECOMIA PRIAPISMA
• Toracico respiratorio e mediastinale DisOders: tosse per il dolore di Dispnea di congestione nasale tosse
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: eruzione cutanea (including erythematous exfoliative generalized macular maculopapular papular eruzione cutanea; acneifOm allergic contact exfoliative sebOrheic dermatitis neurodermatitis E drug eruption) hyperhidrosis pruritus photosensitivity reaction alopecia urticaria

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di aripiprazolo orale o abilificando la mantena. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci: occorrenze di reazione allergica (reazione anafilattica Angiedema Laryngospasmo prurito e grazia ematica di elaborazione ematica della russa ematica e rusti di sistema di ronzio con emissione di ronzio con emissione di ronzio e rosato Sintomi (vestito) e incontinenza fecale.

Interazioni farmacologiche fO Abilify Maintena

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Abilify Maintena

Tabella 9: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Abilify Maintena:

Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con Abilify Maintena

Basato su studi farmacocinetici con aripiprazolo orale, non è necessario regolare il dosaggio di abilify maintena se somministrato in concomitanza con il litio di litio valproato di famotidina [vedi Farmacologia clinica ].

Inoltre, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per i substrati di CYP2D6 (ad es. Dextrometorfano fluoxetina paroxetina o venlafaxina) CYP2C9 (ad es. Warfarin) CYP2C19 (ad es. Warfarin di omeprazolo) o CYP3A4 (ad esempio dextrometrfan) quando si abilita di manutenzione. Inoltre, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per la lamotrigina di litio valproato o la sertralina quando somministrato in co -amministrazione con Abilify Maintena. [Vedere Farmacologia clinica ].

Avvertenze per Abilify Maintena

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Abilify Maintena

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti con disturbo posteriore. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile al trattamento atipico di farmaci antipsicotici con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. Abilify MainteNA non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Negli studi clinici controllati con placebo (due studi a dose flessibile e a dose fissa) di psicosi correlata alla demenza si è verificata una maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (ad esempio un attacco ischemico transitorio di ictus) inclusi gli incidenti mortali nei pazienti trainati da aripiprazolo orale (età media: 84 anni; intervallo: 88 a 88 anni). Nello studio a dosaggio a fissaggio esisteva una relazione di risposta alla dose statisticamente significativa per le reazioni avverse cerebrovascolari nei pazienti trattati con aripiprazolo orale. Abilify MainteNA non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.

Sindrome maligna neurolettica

Un complesso sintomo potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) può verificarsi con la somministrazione di farmaci antipsicotici tra cui Abilify Maintena. Rari casi di NM si sono verificati durante il trattamento con aripiprazolo nel database clinico mondiale.

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Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status E evidence of autonomic instability (irregular pulse O blood pressure tachycardia diaphOesis E cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) E acute renal failure .

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivo a una diagnosi è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio infezione sistemica di polmonite) sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga del calore della tossicità anticolinergica centrale e la patologia primaria del sistema nervoso centrale.

La gestione degli NM dovrebbe includere: 1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NM non complicati.

Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato da quando sono state riportate recidive di NMS.

Dyskinesia tardiva

Una sindrome di movimenti dischirsetici involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento sulle stime di prevalenza per prevedere all'inizio del trattamento antipsicotico che è probabile che i pazienti sviluppino la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Si ritiene che il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumenti come durata del trattamento e la dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati all'aumento del paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, sebbene molto meno comunemente dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene ritirato. Il trattamento antipsicotico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e quindi può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto della soppressione sintomatica sul corso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Dato che queste considerazioni abilitando Maintena dovrebbe essere prescritta in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che 1) è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici e 2) per i quali alternativi ugualmente efficaci ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o appropriati. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. La necessità di un trattamento continuo dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva compaiono in un paziente trattato con abilitare la discontinua del farmaco di mantenna. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Abilify MainteNA nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia/diabete mellito

L'iperglicemia in alcuni casi estrema e associata alla chetoacidosi diabetica è stata riportata coma iperosmolare o morte in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Sono stati segnalati segnalazioni di iperglicemia nei pazienti trattati con aripiprazolo [vedi Reazioni avverse ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use E glucose abnOmalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia E the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use E hyperglycemiarelated adverse reactions is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics.

I pazienti con una diagnosi consolidata di diabete mellito che sono iniziati con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad es. Storia familiare di obesità del diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi dell'iperglicemia, tra cui Polydipsia Polyuria Polyphagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno. In alcuni casi l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; Tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento anti-diabetico nonostante l'interruzione del farmaco antipsicotico atipico.

In uno studio randomizzato a breve termine controllato con placebo negli adulti con schizofrenia, il cambiamento medio nel glucosio a digiuno era di 9,8 mg/dL (n = 88) nei pazienti abilificati di maintenatreated e 0,7 mg/dL (n = 59) nei pazienti trattati con placebo. La tabella 5 mostra la percentuale di pazienti trattati con MaintenA con glucosio a digiuno normale e borderline al basale e le loro variazioni nelle misurazioni del glucosio a digiuno.

Tabella 5: percentuale di pazienti con potenziali cambiamenti clinicamente rilevanti nel glucosio a digiuno da uno studio di monoterapia controllato con placebo di 12 settimane in pazienti adulti con schizofrenia

Durante uno studio di disturbo bipolare I bipolare di 52 settimane in apertura in quei pazienti che hanno iniziato il trattamento di Maintena abilificano l'1,1% con il normale glucosio a digiuno basale ha sperimentato uno spostamento ad alto consumo mentre si riceve abilitare la mantenne e il 9,8% con glucosio a digiuno borderline ha sperimentato un passaggio ad alto. Combinato il 2,9% di questi pazienti con glucosio a digiuno normale o borderline ha sperimentato cambiamenti al glucosio ad alto digiuno durante questo studio.

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate nei lipidi sono state osservate nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

La tabella 6 mostra la percentuale di pazienti adulti di uno studio randomizzato a breve termine controllato con placebo su adulti con schizofrenia che assumono Abilify Maintena con cambiamenti nel totale dei trigliceridi a digiuno di colesterolo colesterolo LDL e colesterolo HDL.

Tabella 6: percentuale di pazienti con potenziali cambiamenti clinicamente rilevanti nei parametri lipidici ematici da uno studio monoterapico controllato con placebo di 12 settimane negli adulti con schizofrenia

Durante uno studio di disturbo bipolare I bipolare di 52 settimane in apertura in quei pazienti che hanno iniziato abilitamente i cambiamenti di Maintena dal basale nel colesterolo a digiuno dal normale all'alto sono stati riportati nel 2,1% (colesterolo totale) e il 2,2% (colesterolo LDL) e i cambiamenti del basale dal basale a basso sono stati riportati nell'8,5% (colesterolo HDL). Di questi pazienti con trigliceridi di base normali il 3,6% ha sperimentato cambiamenti su alto e lo 0,0% hanno sperimentato cambiamenti a molto alto. L'1,0% combinato di questi pazienti con trigliceridi a digiuno normali o borderline ha sperimentato cambiamenti a trigliceridi a digiuno molto elevati durante questo studio.

Aumento di peso

L'aumento di peso è stato osservato con uso antipsicotico atipico. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso.

In uno studio a breve termine controllato con placebo in pazienti adulti con schizofrenia con abilify Maintena il cambiamento medio del peso corporeo alla settimana 12 era di 3,5 kg (n = 99) nei pazienti trattati con Maintena e 0,8 kg (n = 66) nei pazienti trattati con placebo.

La tabella 7 mostra la percentuale di pazienti adulti con schizofrenia con aumento di peso ≥7% del peso corporeo in uno studio a breve termine controllato con placebo con Abilify Maintena.

Tabella 7: percentuale di pazienti da uno studio controllato con placebo di 12 settimane in pazienti adulti con schizofrenia con aumento di peso ≥7% del peso corporeo

Durante uno studio di disturbo bipolare I bipolare di 52 settimane in apertura in quei pazienti che hanno iniziato abilificano la manutenzione dell'1,8% interrotta il trattamento di Abilita a causa dell'aumento del peso. Abilify MainteNA è stata associata ad un aumento medio rispetto al peso di peso di 1,0 kg alla settimana 52. In questo studio il 21,4% di questi pazienti ha dimostrato un aumento ≥7% del peso corporeo e il 15,4% ha dimostrato una riduzione ≥7% del peso corporeo.

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

I casi di post-marketing suggeriscono che i pazienti possono sperimentare impulsi intensi in particolare per il gioco d'azzardo e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di aripiprazolo. Altri impulsi compulsivi segnalati meno frequentemente includono: impulsi sessuali Shopping o abbuffate e altri comportamenti impulsivi o compulsivi. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano ai pazienti o ai loro caregiver in modo specifico sullo sviluppo di nuovi o intensi impulsi di gioco sessuale compulsivi impulsi di abbuffata di shopping o alimentazione compulsiva o altri impulsi mentre vengono trattati con aripiprazolo. Va notato che i sintomi di controllo degli impulsi possono essere associati al disturbo sottostante. In alcuni casi, sebbene non tutti gli impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. I comportamenti compulsivi possono causare danni al paziente e ad altri se non riconosciuti. Prendi in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi.

Ipotensione ortostatica e sincope

Abilitare la mantena may cause Othostatic hypotension perhaps due to its α1-adrenergic receptO antagonism. In the shOt-term placebo-controlled trial in adults with schizophrenia the adverse event of presyncope was repOted in 1/167 (0.6%) of patients treated with Abilitare la mantena while syncope E Othostatic hypotension were each repOted in 1/172 (0.6%) of patients treated with placebo. During the stabilization phase of the rEomized-withdrawal (maintenance) study in adult patients with schizophrenia Othostasis-related adverse events were repOted in 4/576 (0.7%) of patients treated with Abilitare la mantena including abnOmal Othostatic blood pressure (1/576 0.2%) postural vertigini (1/576 0.2%) presyncope (1/576 0.2%) E Othostatic hypotension (1/576 0.2%).

Nello studio a breve termine controllato con placebo negli adulti con schizofrenia non c'erano pazienti in nessuno dei due gruppi di trattamento con un cambiamento ortostatico significativo della pressione sanguigna (definita come una diminuzione della pressione emocolosa sistolica ≥20 mmHg accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca ≥25 bpm quando si confronta con i valori supini). Durante la fase di stabilizzazione dello studio randomizzato-WithDrawal (mantenimento) in pazienti adulti con schizofrenia, l'incidenza di un significativo cambiamento ortostatico nella pressione arteriosa è stata dello 0,2% (1/575).

Cadute

Gli antipsicotici tra cui Abilify Maintena possono causare l'instabilità del motore e sensoriale di ipotensione posturale di sonnolenza che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing la leucopenia e la neutropenia sono state segnalate temporalmente correlate agli agenti antipsicotici tra cui Abilify Maintena. L'agranulocitosi è stata anche riportata [vedi Reazioni avverse ].

I possibili fattori di rischio per la leucopenia/neutropenia includono la conta dei globuli bianchi bassi preesistenti (WBC)/conteggio dei neutrofili assoluti (ANC) e una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. Nei pazienti con una storia di un WBC/ANC clinicamente significativo o la leucopenia/neutropenia indotta da farmaci eseguono frequentemente un emocromo completo (CBC) durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione di Abilify Maintena al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere l'abilitazione della mantena in pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm ³ ) e seguire i loro conteggi WBC fino al recupero.

Convulsioni

Come con altri farmaci antipsicotici, usa abilitare la mantena con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che riducono la soglia convulsiva. Le condizioni che abbassano la soglia di convulsione possono essere più diffuse in una popolazione di 65 anni o più.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Abilitare la mantena like other antipsychotics may impair judgment thinking O motO skills. Patients should be cautioned about perfOming activities that require mental alertness such as operating hazardous machinery O operating a motO vehicle until they are reasonably certain that therapy with Abilitare la mantena does not affect them adversely.

Regolazione della temperatura corporea

L'interruzione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia di cure adeguate quando si prescrive abilitare la mantenne per i pazienti che vivranno condizioni che possono contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale (ad esempio esercitando un'esposizione strenuamente al calore estremo che riceve farmaci concomitanti con attività anticolinergica o essere soggetto a disidratazione).

Disfagia

La dismotilità e l'aspirazione esofagea sono state associate all'uso di droghe antipsicotiche, incluso Abilify Maintena. Abilificare la mantenne e altri farmaci antipsicotici dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione [vedi Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Sindrome maligna neurolettica

Consiglio dei pazienti su una sindrome neurolettica di reazione avversa potenzialmente fatale (NMS) che è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai membri dei pazienti familiari o ai caregiver di contattare un operatore sanitario o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni e sintomi di NMS [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dyskinesia tardiva

Consigli i pazienti sui segni e sui sintomi della discinesia tardiva e per contattare il proprio medico se si verificano questi movimenti anormali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Cambiamenti metabolici

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità che possano sperimentare impulsi compulsivi per acquistare maggiori impulsi a scommettere impulsi sessuali compulsivi e/o altri impulsi compulsivi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di aripiprazolo. In alcuni casi, ma non tutti gli impulsi sono stati fermati quando la dose è stata ridotta o fermata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotensione ortostatica e sincope

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e sincope, specialmente all'inizio del trattamento e anche a volte di reintiziamento del trattamento o aumenti del dosaggio [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Leucopenia/Neutropenia

Consiglia ai pazienti con un basso numero di WBC preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero monitorare il loro CBC mentre ricevevano abilify Maintena [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Informare i pazienti che abilificano Maintena ha il potenziale per compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie. ATTENZIONE I pazienti in merito all'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale come macchinari pericolosi operativi o utilizzando un veicolo a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che abilitare la terapia di Maintena non li colpisce negativamente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esposizione al calore e disidratazione

Educare i pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i propri operatori sanitari di eventuali modifiche alle loro attuali prescrizioni o ai farmaci da banco poiché esiste un potenziale per interazioni clinicamente significative [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Abilify Maintena. Consiglio ai pazienti che abilificano la mantena possono causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (agitazione ipertonia ipotonia tremore di sonnolenza respiratoria e disturbo da alimentazione) in un neonato. Consiglia ai pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte per abilitare la manutenzione durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Abilitare la mantena use during pregnancy may affect milk supply. Advise the lactating patient to discuss any plans fO breastfeeding with their healthcare provider E to monitO the breastfed infant fO dehydration E lack of appropriate aumento di peso [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita nei topi ICR ratti Sprague-Dawley (SD) e ratti F344. Aripiprazolo è stato somministrato per 2 anni nella dieta a dosi di 1 3 10 e 30 mg/kg/giorno ai topi ICR e 1 3 e 10 mg/kg/giorno a ratti F344 (da 0,2 a 5 volte e 0,3 a 3 volte la dose umana massima raccomandata [MRHD] basata su mg/m ² rispettivamente). Inoltre, i ratti SD sono stati dosati per via orale per 2 anni a 10 20 40 40 e 60 mg/kg/giorno (da 3 a 19 volte il MRHD basato su mg/m ² ). Aripiprazole did not induce tumOs in male mice O male rats. In female mice the incidences of pituitary glE adenomas E mammary glE adenocarcinomas E adenoacanthomas were increased at dietary doses of 3 to 30 mg/kg/day (0.1 to 0.9 times human exposure at MRHD based on AUC E 0.5 to 5 times the MRHD based on mg/m ² ). In female rats the incidence of mammary glE fibroadenomas was increased at a dietary dose of 10 mg/kg/day (0.1 times human exposure at MRHD based on AUC E 3 times the MRHD based on mg/m ² ); e le incidenze di carcinomi adrenocorticali e adenomi/carcinomi adrenocorticali combinati sono state aumentate a una dose orale di 60 mg/kg/die (14 volte esposizione umana a MRHD basata su AUC e 19 volte il MRHD basato su MG/M ² ).

Sono stati osservati cambiamenti proliferativi nella ghiandola ipofisaria e mammaria dei roditori dopo la somministrazione cronica di altri agenti antipsicotici e sono considerati mediati da prolattina. La prolattina sierica non è stata misurata negli studi di cancerogenicità dell'aripiprazolo. Tuttavia, nei topi femmine sono stati osservati aumenti dei livelli sierici di prolattina in uno studio dietetico di 13 settimane alle dosi associate alla ghiandola mammaria e ai tumori ipofisari. La prolattina sierica non è stata aumentata nei ratti femmine in studi dietetici di 4 settimane e 13 settimane alla dose associata a tumori della ghiandola mammaria. È sconosciuta la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori.

Mutagenesi

Il potenziale mutagenico di aripiprazolo è stato testato nel in vitro saggio di inversione batterica il in vitro Saggio di riparazione del DNA batterico in vitro Saggio di mutazione genica in avanti nelle cellule di linfoma di topo il in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule polmoni di criceto cinese (CHL) le in vivo Test di micronucleo nei topi e il test di sintesi del DNA non programmato nei ratti. Aripiprazolo e un metabolita (23-dcpp) erano clastogenici nel in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule CHL con e senza attivazione metabolica. Il metabolita 23-dcpp ha prodotto aumenti delle aberrazioni numeriche nel in vitro Dosaggio nelle cellule CHL in assenza di attivazione metabolica. Una risposta positiva è stata ottenuta nel in vivo Test di micronucleo nei topi; Tuttavia, la risposta era dovuta a un meccanismo non considerato rilevante per l'uomo.

Compromissione della fertilità

I ratti femmine sono stati trattati con dosi orali di 2 6 e 20 mg/kg/giorno (NULL,6 2 e 6 volte il MRHD su un mg/m ² Base) di aripiprazolo da 2 settimane prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione. Le irregolarità del ciclo di estrus e una maggiore dosi di corpora sono state osservate a tutte le dosi, ma non è stata osservata alcuna riduzione di fertilità. È stata osservata una maggiore perdita di pre-impianto a 6 e 20 mg/kg/die e una riduzione del peso fetale è stata osservata a 20 mg/kg/die.

I ratti maschi sono stati trattati con dosi orali di 20 40 e 60 mg/kg/giorno (6 13 e 19 volte il MRHD su mg/m ² base) di aripiprazolo da 9 settimane prima dell'accoppiamento attraverso l'accoppiamento. I disturbi nella spermatogenesi sono stati osservati a 60 mg/kg e l'atrofia della prostata è stata osservata a 40 e 60 mg/kg, ma non è stata osservata alcuna riduzione di fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte per abilitare Maintena durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, contattare il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici tra cui Abilify Maintena durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Clinical Considerations ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to aripiprazole have not established a drug-associated risk of majO birth defects miscarriage O adverse maternal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia O bipolar I disOder E with exposure to antipsychotics including Abilitare la mantena during pregnancy (see Clinical Considerations ). Aripiprazole exposure during pregnancy may decrease milk supply in the post-partum period [see Lattazione ].

Negli studi sulla riproduzione degli animali per la somministrazione di aripiprazolo orale e endovenoso durante l'organogenesi nei ratti e/o conigli a dosi 10 e 11 volte rispettivamente la dose umana raccomandata massima (MRHD) ha ridotto la morte fetale del peso fetale non descritto inosservati in ansia scheletrica e l'erosfragazione. La somministrazione di aripiprazolo orale e endovenosa durante il periodo post-natale preantico nei ratti a dosi 10 volte l'MRHD ha prodotto un morto di gestazione prolungato diminuiva il peso del cucciolo e una riduzione della sopravvivenza del cucciolo (vedi Dati ).

Il rischio di fondo di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Clinical Considerations

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Esiste il rischio per la madre della schizofrenia non trattata o del disturbo bipolare I, incluso un aumento del rischio di ricovero in ospedale e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare I sono associati ad un aumento degli esiti perinatali avversi, tra cui la nascita pretermine. Non è noto se questo è un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbilità.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, incluso l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompiratoria e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici (incluso l'aripiprazolo orale) durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato. Monitorare i neonati che presentano sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestiscono i sintomi in modo appropriato.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sugli animali aripiprazolo ha dimostrato tossicità dello sviluppo, inclusi possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli.

I ratti in gravidanza sono stati trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono circa 1-10 volte il MRHD di 30 mg/giorno su un mg/m ² Base di aripiprazolo durante il periodo di organogenesi. Il trattamento alla dose più alta ha causato un leggero prolungamento della gestazione e ritardi nello sviluppo fetale, come evidenziato dalla riduzione del peso fetale e dai testicoli non descritti. L'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata a 3 e 10 volte il MRHD orale su mg/m ² base.

A 3 e 10 volte il MRHD orale su un mg/m ² La prole consegnata in base ha ridotto i pesi corporei. Incidenze aumentate di noduli di epatodiaframmatica e ernia diaframmatica sono state osservate nella prole del gruppo di dose più elevato (gli altri gruppi di dose non sono stati esaminati per questi risultati). L'apertura vaginale ritardata postnatalmente è stata osservata a 3 e 10 volte il MRHD orale su un mg/m ² Base e compromesse prestazioni riproduttive (riduzione dei corpora del tasso di fertilità I società vivono feti e una maggiore perdita post-impianto probabilmente mediata dagli effetti sulla prole femminile) insieme ad una certa tossicità materna sono state osservate alla dose più alta; Tuttavia, non vi erano prove che suggeriscano che questi effetti di sviluppo fossero secondari alla tossicità materna.

Nei ratti in gravidanza trattati con aripiprazolo per via endovenosa a dosi di 3 9 e 27 mg/kg/giorno che sono da 1 a 9 volte il MRHD orale su mg/m ² La base durante il periodo di organogenesi ha ridotto il peso fetale e l'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata alla dose più alta che ha causato anche tossicità materna.

Nei conigli incinti trattati con dosi orali di 10 30 e 100 mg/kg/giorno che sono da 2 a 11 volte l'esposizione umana al MRHD orale in base all'AUC e 6-65 volte il MRHD orale di aripiprazolo su Mg/m ² Le basi durante il periodo di organogenesi hanno ridotto il consumo di alimenti materni e aumentati aborti sono stati osservati alla dose più alta e all'aumento della mortalità fetale. Diminuzione del peso fetale e aumento dell'incidenza di sternebra fusa è stata osservata a 3 e 11 volte la MRHD in base all'AUC.

Nei conigli incinti che ricevono iniezione di aripiprazolo per via endovenosa a dosi di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono da 2 a 19 volte il MRHD orale su mg/m ² Base durante il periodo di organogenesi la dose più alta ha causato la pronunciata tossicità materna che ha provocato una riduzione del peso fetale ha aumentato le anomalie fetali (principalmente scheletriche) e una ridotta ossificazione scheletrica fetale. La dose senza effetto fetale era 5 volte l'esposizione umana al MRHD orale in base all'AUC ed è 6 volte il MRHD orale su Mg/m ² base.

Nei ratti trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono da 1 a 10 volte il MRHD orale di aripiprazolo su un mg/m ² Base per e-natale (dal giorno 17 della gestazione fino al giorno 21 dopo il parto) sono state osservate una leggera tossicità materna e una gestazione leggermente prolungata alla dose più alta. Un aumento delle nati morti e diminuzioni del peso del cucciolo (che persistono nell'età adulta) e la sopravvivenza sono state osservate anche a questa dose.

Nei ratti trattati con aripiprazolo per via endovenosa a dosi di 3 8 e 20 mg/kg/giorno che sono da 1 a 6 volte il MRHD orale su mg/m ² Base dal giorno 6 di gestazione fino al giorno 20 Postpartum Aumento del parto morto è stato visto a 3 e 6 volte il MRHD su Mg/m ² Base e diminuzioni del peso e della sopravvivenza post -natale e sopravvissuta sono stati osservati alla dose più alta; Queste dosi hanno prodotto un po 'di tossicità materna. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo comportamentale e riproduttivo post -natale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Aripiprazolo è presente nel latte materno umano. Sulla base di casi clinici pubblicati e rapporti di farmacovigilanza l'esposizione aripiprazolo durante la gravidanza e/o il periodo postpartum può portare a diminuzioni clinicamente rilevanti dell'offerta di latte che possono essere reversibili con l'interruzione del farmaco. Ci sono anche segnalazioni di esposizione agli aripiprazolo durante la gravidanza e nessun approvvigionamento di latte materno nel periodo post-partum. Gli effetti sull'approvvigionamento del latte possono essere mediati attraverso la riduzione dei livelli di prolattina che sono stati osservati [vedi Reazioni avverse ]. MonitO the breastfed infant fO dehydration E lack of appropriate aumento di peso. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Abilitare la mantena E any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilitare la mantena O from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Abilitare la mantena has not been studied in children 18 years of age O younger. However juvenile animal studies have been conducted in rats E dogs.

Studi per animali giovanili

Aripiprazolo nei ratti giovanili ha causato la mortalità CNS segni clinici di memoria e apprendimento e ritardato la maturazione sessuale quando somministrato a dosi orali di 10 20 40 mg/kg/giorno dallo svezzamento (21 giorni) attraverso la maturità (80 giorni). A 40 mg/kg/giorno la mortalità ha ridotto l'attività allargata gli arti posteriori curvati di atassia tremori di atassia e altri segni del SNC sono stati osservati in entrambi i sessi. Inoltre è stata osservata una maturazione sessuale ritardata nei maschi. A tutte le dosi e in modo dose-dipendente ha compromesso la memoria e l'apprendimento di maggiori cambiamenti motori e istopatologia nelle ghiandole mammariche (ipertrofia surrenocorticale) mammaria (iperplasia e aumento della secrezione) e gli organi riproduttivi della mucificazione vaginale endometrio a agrario ovastrico nella corporazione ovarica) sono state osservate. I cambiamenti negli organi riproduttivi femminili sono stati considerati secondari all'aumento dei livelli sierici di prolattina. Non è stato possibile determinare un livello di effetto avverso osservato (NOAEL) e alla dose testata più bassa di 10 mg/kg/giorno non esiste un margine di sicurezza rispetto alle esposizioni sistemiche (AUC0-24) per aripiprazolo o il suo principale metabolita attivo negli adolescenti alla massima dose pediatrica raccomandata di 15 mg/giorno. Tutti gli effetti farmacolati sono stati reversibili dopo un periodo di recupero di 2 mesi e la maggior parte degli effetti del farmaco nei ratti giovanili sono stati osservati anche nei ratti adulti da studi precedentemente condotti.

Aripiprazolo nei cani giovanili (2 mesi) ha causato segni clinici del SNC di tremori ipoattività di adssia e uso limitato degli arti posteriori quando somministrati per via orale per 6 mesi a 3 10 30 mg/kg/giorno. Il peso corporeo medio e l'aumento di peso sono diminuiti fino al 18% nelle femmine in tutti i gruppi di farmaci rispetto ai valori di controllo. Non è stato possibile determinare un NOAEL e alla dose testata più bassa di 3 mg/kg/giorno non esiste un margine di sicurezza rispetto alle esposizioni sistemiche (AUC0-24) per aripiprazolo o il suo principale metabolita attivo negli adolescenti alla massima dose pediatrica raccomandata di 15 mg/giorno. Tutti gli effetti legati alla droga sono stati reversibili dopo un periodo di recupero di 2 mesi.

Uso geriatrico

Clinical studies of Oal aripiprazole did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years E over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other repOted clinical experience E pharmacokinetic data have not identified differences in responses between the elderly E younger patients [see Farmacologia clinica ]. In general dose selection fO an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal O cardiac function E of concomitant disease O other drug therapy.

Negli studi farmacocinetici a dosi monodosaggio e a dosi multipla non vi è stato alcun effetto di età rilevabile nell'analisi farmacocinetica della popolazione dell'aripiprazolo orale nei pazienti con schizofrenia [vedi Farmacologia clinica ]. No dosage adjustments are recommended based on age alone. Abilitare la mantena is not approved fO the treatment of patients with dementia-related psychosis [see also Avvertenza della scatola E Avvertimenti e precauzioni ].

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

La regolazione del dosaggio è raccomandata nei poveri metabolizzatori del CYP2D6 noti a causa di elevate concentrazioni di aripiprazolo. Circa l'8% dei caucasici e il 3% all'8% dei neri/afroamericani non possono metabolizzare i substrati CYP2D6 e sono classificati come poveri metabolizzatori (PM) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Abilify MainteNa

Esperienza umana

Il più grande caso noto di ingestione acuta con un risultato noto ha coinvolto 1260 mg di aripiprazolo orale (42 volte la dose giornaliera raccomandata massima) in un paziente completamente recuperato.

Le reazioni avverse comuni (riportate in almeno il 5% di tutti i casi di overdose) riportati con sovradosaggio orale aripiprazolo (da solo o in combinazione con altre sostanze) includono la sonnolenza e il tremore di vomito. Altri segni e sintomi clinicamente importanti osservati in uno o più pazienti con overdosi di aripiprazolo (da soli o con altre sostanze) includono l'aggressione di acidosi Aminotransferasi Aminotransferasi Aumento della fibrillazione atriale Fibrillazione atriale Bradicardia perdita di convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della coscienza di convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della coscienza di convulsione per la convulsione della coscienza della convulsione della coscienza della convulsione della coscienza della convogliasi di coscienza della convogliasi di coscensore per la convogliasi di convogliasi di coscienza della convogliasi di coscienza della convumazione per la convumazione della coscienza della convogliasi di convogliamento di coscanzia Epiletticus e tachicardia di aspirazione di aspirazione di polmonite prolungata epilettico e tachicardia.

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, chiamare immediatamente il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222.

Contraindicazioni per Abilify MainteNa

Abilitare la mantena is contraindicated in patients with a known ipersensibilità to aripiprazole. Hypersensitivity reactions ranging from pruritus/urticaria to anaphylaxis have been repOted in patients receiving aripiprazole [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Abilify Maintena

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare I è sconosciuto.

L'efficacia dell'aripiprazolo potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di attività agonista parziale a dopamina D ₂ E serotonin 5-HT _1a recettori e attività antagonista a 5-HT _2a recettori.

Farmacodinamica

Aripiprazole presenta un'alta affinità per la dopamina D ₂ E D ₃ (KIS 0,34 e 0,8 nm rispettivamente) serotonina 5-HT _1a E 5-HT _2a Recettori (KIS 1,7 e 3,4 nm rispettivamente) Affinità moderata per la serotonina D4 D4 5-HT _2c E 5-HT ₇ Alpha1-adrenergici e istamina H1 recettori H1 (KIS di 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm e 61 nm rispettivamente) e un'affinità moderata per il sito di reuptake della serotonina (Ki = 98 nm). Aripiprazole non ha un'affinità apprezzabile per i recettori muscarinici colinergici (IC ₅₀ > 1000 nm). Azioni in recettori diversi da D ₂ 5-HT _1a E 5-HT _2a Potrebbe spiegare alcune delle altre reazioni avverse dell'aripiprazolo (ad esempio l'ipotensione ortostatica osservata con aripiprazolo può essere spiegata dalla sua attività antagonista nei recettori adrenergici alfa1).

Alcool

Non vi era alcuna differenza significativa tra aripiprazolo orale con cronologia con etanolo e placebo somministrato con etanolo sulle prestazioni delle capacità motorie lorde o la risposta allo stimolo in soggetti sani. Come per la maggior parte dei farmaci psicoattivi, i pazienti dovrebbero essere consigliati di evitare l'alcol mentre si prendono abiliti Maintena.

Abilitare l'attività di asimtufii è presumibilmente dovuta al farmaco genitore aripiprazolo e in misura minore al suo principale metabolita deidro-aripiprazolo che ha dimostrato di avere affinità per D ₂ recettori simili al farmaco genitore.

Farmacocinetica

Le concentrazioni di stato stazionario per il soggetto tipico sono state raggiunte dalla quarta dose per entrambi i siti di somministrazione. Sono stati osservati aumenti approssimativi-proporzionali dose-proporzionali nell'esposizione aripiprazolo e deidro-aripiprazolo dopo ogni iniezioni di Maintena di quattro settimane di 300 mg e 400 mg.

BUDESONIDE EC 3MG Effetti collaterali della capsula

Assorbimento

L'assorbimento di aripiprazolo nella circolazione sistemica è lento e prolungato dopo l'iniezione intramuscolare a causa della bassa solubilità delle particelle di aripiprazolo. A seguito di una somministrazione singleta di Abilify Maintena nel muscolo deltoide e gluteo, l'entità dell'assorbimento (Auctau aucinf) di aripiprazolo era simile per entrambi i siti di iniezione, ma il tasso di assorbimento (CMAX) era più alto del 31% dopo la somministrazione del Deltoide rispetto al sito gluteo. Tuttavia, a stato stazionario Auctau e CMAX erano simili per entrambi i siti di iniezione. A seguito di molteplici dosi intramuscolari, le concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo aumentano gradualmente alle massime concentrazioni plasmatiche a un TMAX mediano da 5 a 7 giorni per il muscolo gluteo e 4 giorni per il muscolo deltoide.

Distribuzione

Sulla base dei risultati di studi con somministrazione orale di aripiprazolo aripiprazolo è ampiamente distribuito in tutto il corpo con un volume apparente di distribuzione di 4,9 L/kg che indica una vasta distribuzione stravascolare. A concentrazioni terapeutiche aripiprazolo e deidro-aripiprazolo sono superiori al 99% legati alle proteine ​​sieriche che si legano principalmente all'albumina.

Eliminazione

Dopo la somministrazione di dose singola di Abilify Maintena, l'emivita di eliminazione terminale apparente media di aripiprazolo è stata rispettivamente di 17,8 e 21 giorni per iniezioni deltoide e glutea.

Dopo molteplici amministrazioni glutei, l'emivita di eliminazione terminale apparente media di aripiprazolo è stata di 29,9 giorni e 46,5 giorni per ogni iniezione di 4 settimane di Abilify Maintena 300 mg e 400 mg rispettivamente.

Metabolismo

L'aripiprazolo viene metabolizzato principalmente da tre vie di biotrasformazione: idrossilazione della deidrogenazione e dealkilazione N. Basato su in vitro Studi Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 sono responsabili della deidrogenazione e dell'idrossilazione di aripiprazolo e la dealkilazione N è catalizzata dal CYP3A4. Aripiprazolo è la porzione farmacologica predominante nella circolazione sistemica. Deidro aripiprazolo rappresenta circa il 29% del farmaco genitore AUC nel plasma.

Escrezione

A seguito di una singola dose orale di aripiprazolo marcato [14C] circa il 25% e il 55% della radioattività somministrata è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci. Meno dell'1% di aripiprazolo invariato è stato escreto nelle urine e circa il 18% della dose orale è stato recuperato invariato nelle feci.

Studi in popolazioni specifiche

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con Abilify Maintena in popolazioni specifiche. Tutte le informazioni sono ottenute da studi con aripiprazolo orale.

Le esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo in popolazioni specifiche sono riassunte rispettivamente nella Figura 19 e nella Figura 20. Inoltre, nei pazienti pediatrici (10-17 anni di età) somministrati con aripiprazolo orale (da 20 mg a 30 mg) la clearance aripiprazolo corretta dal peso corporeo era simile agli adulti.

Figura 19: Effects of intrinsic factOs on aripiprazole pharmacokinetics

Figura 20: Effects of intrinsic factOs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics:

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica specifici con Abilify Maintena. Le informazioni seguenti sono ottenute da studi con aripiprazolo orale.

Gli effetti di altri farmaci sulle esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo sono riassunti rispettivamente nella Figura 21 e nella Figura 22. Sulla base della simulazione, è previsto un aumento di 4,5 volte dei valori medi CMAX e AUC in stazionario quando vengono somministrati metabolizzatori estesi di CYP2D6 con forti inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4. Dopo la somministrazione orale è previsto un aumento di 3 volte dei valori medi CMAX e AUC in stazionario in stazionari nei poveri metabolizzatori di CYP2D6 somministrati con forti inibitori del CYP3A4.

Figura 21: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics

Figura 22: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics

Gli effetti dell'aripiprazolo orale sulle esposizioni di altri farmaci sono riassunti nella Figura 23. Un'analisi PK della popolazione in pazienti con disturbo depressivo maggiore non ha mostrato cambiamenti sostanziali nelle concentrazioni plasmatiche di fluoxetina (20 mg/giorno o 150 mg/giorno) Cr (NULL,5 mg/giorno o 50 mg/giorno) Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di fluoxetina e norfluoxetina sono aumentate rispettivamente di circa il 18% e il 36% e le concentrazioni di paroxetina sono diminuite di circa il 27%. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di sertralina e desmetilsertralina non sono state sostanzialmente modificate quando queste terapie antidepressive sono state ministe con aripiprazolo.

Figura 23: The effects of Oal aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs

In vitro

L'aripiprazolo non è un substrato di CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 o CYP2E1. Anche l'aripiprazolo non subisce glucuronidazione diretta.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Aripiprazolo orale

Aripiprazolo ha prodotto degenerazione retinica nei ratti albini in uno studio di tossicità cronica di 26 settimane a una dose di 60 mg/kg e in uno studio di cancerogenicità di 2 anni a dosi di 40 e 60 mg/kg. Le dosi da 40 e 60 mg/kg/giorno sono 13 e 19 volte MRHD in base a mg/m ² E 7 to 14 times human exposure at MRHD based on AUC. Evaluation of the retinas of albino mice E of monkeys did not reveal evidence of retinal degeneration. Additional studies to further evaluate the mechanism have not been perfOmed. The relevance of this finding to human risk is unknown.

Aripiprazolo intramuscolare

Il profilo tossicologico per aripiprazolo somministrato agli animali da esperimento mediante iniezione intramuscolare è generalmente simile a quello osservato dopo la somministrazione orale a livelli plasmatici comparabili del farmaco. Con iniezione intramuscolare, tuttavia si osservano reazioni di tessuto iniezione che consistono in scabbie al gonfiore dell'infiammazione localizzate e reazioni del corpo straniero al farmaco depositato. Questi effetti si sono gradualmente risolti con l'interruzione del dosaggio.

Dopo 26 settimane di trattamento nei ratti, il livello di effetto avverso non osservato (NOAEL) era di 50 mg/kg nei ratti maschi e 100 mg/kg in ratti femmine che sono rispettivamente circa 1 e 2 volte la dose di 400 mg umana di aripiprazolo consigliata massima di un mg/m ² superficie corporea. Al NOAEL nei ratti i valori AUC7D erano 14,4 mcg • H/mL nei maschi e 104,1 mcg • H/mL nelle femmine. Nei cani a 52 settimane di trattamento al NOAEL di 40 mg/kg che è circa 3 volte il MRHD (400 mg) su un mg/m ² superficie corporea I valori AUC7D erano circa 59 mcg • H/mL nei maschi e 44 mcg • H/mL nelle femmine. Nei pazienti al MRHD di 400 mg l'AUCτ (0-28 giorni) era di 163 mcg • H/mL. Per il confronto con questo AUC umano che estrae i valori di AUC7D animale a un AUC28D provoca valori AUC28D di circa 58 e 416 mcg • H/mL per i ratti maschi e femmine rispettivamente e 236 e 175 mcg • H/ML rispettivamente per cani maschi e femmine.

Clinical Studies

Schizofrenia

L'efficacia di Abilify Maintena per il trattamento della schizofrenia è stata istituita in:

• Uno studio a breve termine (12 settimane) randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in protocollo per adulti acutamente recidivati ​​31-12-291 (Studio 1)
• Uno studio randomizzato a lungo termine a lungo termine a blind-blind-blind (manutenzione) nel protocollo 31-07-246 degli adulti (Studio 2).

Efficacia a breve termine

Nello studio a breve termine (12 settimane) randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in adulti acutamente recidivati ​​(Studio 1) la misura primaria utilizzata per valutare i segni e i sintomi psichiatrici era la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS). Il PANSS è una scala di 30 elementi che misura i sintomi positivi della schizofrenia (7 articoli) Sintomi negativi della schizofrenia (7 articoli) e della psicopatologia generale (16 articoli) ciascuno classificato su una scala da 1 (assente) a 7 (estremo); I punteggi PANSS totali vanno da 30 a 210. L'endpoint primario era la variazione rispetto al punteggio totale PANSS alla settimana 10.

I criteri di inclusione per questo studio a breve termine includevano pazienti ricoverati da adulti che soddisfacevano i criteri DSM-IV-TR per la schizofrenia. Inoltre, tutti i pazienti che entrano nella sperimentazione devono aver sperimentato un episodio psicotico acuto come definito dal punteggio totale PANSS ≥80 e un punteggio PANSS di> 4 su ciascuno dei quattro sintomi psicotici specifici (comportamento allucinatorio della disorganizzazione concettuale di sospetto/persecuzione insolito contenuto di pensiero) allo screening e al basale. L'endpoint secondario chiave è stato il cambiamento dalla linea di base nella scala di valutazione della severizzazione clinica globale (CGI-S) alla settimana 10. Il CGI-S valuta la gravità della malattia mentale su una scala da 1 (normale) a 7 (tra i più estremamente malati) in base all'esperienza clinica totale del rater nel trattamento dei pazienti con schizofrenia. I pazienti avevano un punteggio totale PANSS medio di 103 (intervallo da 82 a 144) e un punteggio CGI-S di 5,2 (marcatamente malato) all'ingresso.

In questo studio di 12 settimane (n = 339) confrontando Abilify MainteNA (n = 167) e i pazienti con placebo (n = 172) sono stati somministrati abilificati a 400 mg o placebo nei giorni 0 28 e 56. La dose potrebbe essere regolata e fino a un intervallo da 400 a 300 mg in una volta. Abilify Maintena era superiore al placebo nel migliorare il punteggio totale PANSS alla fine della settimana 10 (vedere la tabella 10).

Tabella 10: studio a breve termine della schizofrenia

Il cambiamento nel punteggio totale PANSS per settimana è mostrato nella Figura 24. Abilify MainteNA ha anche mostrato un miglioramento dei sintomi rappresentati dal punteggio CGI-S medio di cambiamento dal basale alla settimana 10. I risultati delle analisi esplorative del sottogruppo per l'etnia dell'età della razza di genere e l'IMC erano simili ai risultati della popolazione complessiva.

Figura 24: Weekly PANSS Total ScOe-Change in the 12-Week Placebo- Controlled Studio with Abilitare la mantena

n = il numero di pazienti che rimangono nel rispettivo braccio di studio in ogni momento

Efficacia a lungo termine

L'efficacia di Abilify MainteNA nel mantenimento del controllo sintomatico nella schizofrenia è stata stabilita in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti (Studio 2) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV-TR per la schizofrenia e che sono stati trattati con almeno un farmaco antipsicotico. I pazienti avevano almeno una storia di malattia di 3 anni e una storia di recidiva o esacerbazione dei sintomi quando non ricevono un trattamento antipsicotico.

Oltre alle valutazioni cliniche PANSS e CGI-S durante questo studio includeva:

• Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wOse) based on the change from baseline in clinical condition E
• Clinical Global Impression-Severity of Suicide (CGI-SS) scale which is comprised of 2 parts: Part 1 rates the severity of suicidal thoughts E behaviO on a scale of 1 (not at all suicidal) to 5 (attempted suicide) based on the most severe level in the last 7 days from all infOmation available to the rater E Part 2 rates the change from baseline in suicidal thoughts E behaviO on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wOse).

Questo processo includeva:

• Una fase di conversione orale di 4-6 settimane di etichetta aperta per i pazienti su farmaci antipsicotici diversi dall'aripiprazolo. Un totale di 633 pazienti sono entrati in questa fase.
• Una fase di stabilizzazione aripiprazolo orale in aperto (dose target da 10 mg a 30 mg una volta al giorno). Un totale di 710 pazienti sono entrati in questa fase. I pazienti avevano dai 18 ai 60 anni (media 40 anni) e il 60% erano maschi. Il punteggio totale medio PANSS era 66 (intervallo da 33 a 124). Il punteggio medio CGI-S era 3,5 (lievemente a moderatamente malato). Prima della successiva stabilizzazione della fase era richiesta. La stabilizzazione è stata definita con tutte le seguenti cose per quattro settimane consecutive: uno stato ambulatoriale PANSS Totale punteggio ≤80 CGI-S ≤4 (moderatamente malato) e punteggio CGI-SS ≤2 (lievemente suicida) sulla parte 1 e ≤5 (minimamente peggiorano) alla parte 2; e un punteggio di ≤4 su ciascuno dei seguenti elementi PANSS: disorganizzazione concettuale SUPPOSIZZA COMPORTAMENTO ALUCINATORIO e contenuto di pensiero insolito.
• Un minimo di 12 settimane non controllato a cielo singolo Abilita la fase di stabilizzazione di Maintena (trattamento con 400 mg di abilify mantena somministrata ogni 4 settimane in combinazione con aripipazolo orale [da 10 mg a 20 mg/die] per le prime 2 settimane). La dose di Abilify Maintena potrebbe essere stata ridotta a 300 mg a causa di reazioni avverse. Un totale di 576 pazienti sono entrati in questa fase. Il punteggio totale medio PANSS era 59 (intervallo da 30 a 80) e il punteggio medio CGI-S era 3,2 (leggermente malato). Prima della successiva stabilizzazione della fase era richiesta (vedere sopra per la definizione di stabilizzazione) per 12 settimane consecutive.
• Una fase randomizzata in doppio cieco controllata con placebo da osservare per osservare la recidiva (definita di seguito). Un totale di 403 pazienti sono stati randomizzati 2: 1 alla stessa dose di Abilify Maintena che stavano ricevendo alla fine della fase di stabilizzazione (400 mg o 300 mg somministrati una volta ogni 4 settimane) o placebo. I pazienti avevano un punteggio totale PANSS medio di 55 (intervallo da 31 a 80) e un punteggio CGI-S di 2,9 (leggermente malato) all'ingresso. La dose potrebbe essere regolata su e giù o giù e verso l'alto all'interno dell'intervallo da 300 a 400 mg su base una tantum.

L'endpoint di efficacia primaria era il tempo dalla randomizzazione alla ricaduta. La ricaduta è stata definita come la prima occorrenza di uno o più dei seguenti criteri:

• CGI-I di ≥5 (minimamente peggio) e
  1. un aumento di uno dei seguenti singoli elementi PANSS (comportamento allucinatorio della disorganizzazione concettuale Contenuto di pensiero insolito) a un punteggio> 4 con un aumento assoluto di ≥2 su quell'articolo specifico da randomizzazione o
  2. Un aumento di uno dei seguenti singoli oggetti PANSS (comportamento allucinatorio della disorganizzazione concettuale sospetto insolito contenuto di pensiero) a un punteggio> 4 e un aumento assoluto ≥4 sui quattro oggetti combinati PANSS (comportamento di disorganizzazione del comportamento allucinatorio insolito.
• Ospedalizzazione a causa del peggioramento dei sintomi psicotici (incluso il ricovero parziale) ma escluso il ricovero per motivi psicosociali
• CGI-SS di 4 (gravemente suicidi) o 5 (tentato suicidio) sulla parte 1 e/o 6 (molto peggio) o 7 (molto peggio) sulla parte 2 o
• Comportamento violento con conseguente lesione clinicamente significativa di autolesionismo a un'altra persona o danni alla proprietà.

Un'analisi intermedia pre-pianificata ha dimostrato un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere nei pazienti randomizzati al gruppo Abilify MainteNA rispetto ai pazienti di Placebotreated e lo studio è stato successivamente interrotto in anticipo perché è stato dimostrato il mantenimento dell'efficacia. L'analisi finale ha dimostrato un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere nei pazienti randomizzati al gruppo Abilify MainteNA rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le curve di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva durante la fase di trattamento in doppio cieco per abilitare i gruppi di mantene e placebo sono mostrate nella Figura 25.

Figura 25: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative PropOtion of Patients with Relapse*

La percentuale di endpoint di efficacia secondaria chiave di soggetti che soddisfaceva i criteri di ricaduta era statisticamente significativamente più bassa nei pazienti randomizzati al gruppo Abilify Maintena (10%) rispetto al gruppo placebo (40%).

Disturbo bipolare I - Monoterapia di mantenimento

L'efficacia di Abilify Maintena per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I è stata istituita in uno studio di ritiro randomizzato in doppio cieco a doppio cieco di 52 settimane controllato in pazienti adulti in pazienti adulti che stavano vivendo un episodio maniaca Trattamento con stabilizzatore dell'umore e/o trattamento con un agente antipsicotico.

Clinical ratings during this trial included:

• Giovane mania di valutazione della mania (YMRS)-Una scala valutata per il medico a 11 elementi utilizzata per valutare il grado di sintomatologia maniacale in un intervallo con 0 che non rappresentano sintomi e 60 che rappresentano i peggiori sintomi.
• Montgomery-Asberg Depression Valutation Scale (MADRS)-una scala correlata al medico a 10 elementi utilizzata per valutare il grado di sintomatologia depressiva con 1 che non rappresentano sintomi e 60 che rappresentano i peggiori sintomi.
• Clinical Global Impression Bipolar Version Severity of Illness (CGI-BP-S) a scale of 1 (nOmal not at all ill) to 7 (very severely ill patient) based on the patient’s severity of illness mania depression E overall bipolar illness.

Questo processo includeva:

• Una fase di conversione orale di 4-6 settimane di etichetta aperta per i pazienti su trattamenti per disturbo bipolare I diverso dall'aripiprazolo. Un totale di 466 pazienti sono entrati in questa fase.
• Una fase di stabilizzazione orale di aripiprazolo orale di 2-8 settimane (dose target da 15 mg a 30 mg una volta al giorno). Un totale di 632 pazienti sono entrati in questa fase. I pazienti avevano dai 18 ai 65 anni (media 40,7 anni) e il 60% erano donne. I punteggi medi (intervallo) di base erano: YMRS totale 16,9 MADR in totale 5,7 e CGI-BP-S complessivamente 3,4 (da lieve a moderatamente malato). Prima della successiva stabilizzazione della fase era richiesta. La stabilizzazione è stata definita come avere tutte le seguenti visite in una visita bisettimanale: Stato ambulatoriale YMRS Punteggio totale <12 MADRS total scOe <12 no active suicidality; with active suicidality defined as a scOe of 4 O mOe on the MADRS item 10 O an answer of yes on question 4 O 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Un minimo di 12 settimane non controllato a cielo singolo Abilita la fase di stabilizzazione di Maintena (trattamento con 400 mg di abilify mantena somministrata ogni 4 settimane in combinazione con aripipazolo orale [da 10 mg a 20 mg/die] per le prime 2 settimane). La dose di Abilify Maintena è stata lasciata diminuire a 300 mg a causa di reazioni avverse. Un totale di 425 pazienti sono entrati in questa fase. I punteggi medi (intervallo) di base erano: YMRS Totale 5,8 MADRS Totale 3,7 e CGI-BP-S complessivi 2,1 (minimamente malato). Prima della successiva stabilizzazione della fase era richiesta (vedi sopra per la definizione di stabilizzazione) per 8 settimane consecutive a partire dalla settimana 6.
• Una fase randomizzata in doppio cieco controllata con placebo da osservare per osservare la ricorrenza in un episodio dell'umore (definito sotto) per un massimo di 52 settimane. Un totale di 266 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 alla stessa dose di Abilify Maintena che stavano ricevendo alla fine della fase di stabilizzazione (400 mg o 300 mg somministrati una volta ogni 4 settimane) o placebo. I punteggi medi (intervallo) di base erano: YMRS Totale 2,8 (da 0 a 12) MADRS Totale 2,7 (da 0 a 12) e CGI-S complessivo 1,7 (minimamente malato). La dose potrebbe essere ridotta a 300 mg per tollerabilità e restituita una volta a 400 mg.

L'endpoint di efficacia primaria era il tempo dalla randomizzazione alla ricorrenza di qualsiasi episodio di umore. La ricorrenza è stata definita come la prima occorrenza di uno o più dei seguenti criteri:

• Ricovero in ospedale per qualsiasi episodio dell'umore o
• Uno dei seguenti:
  • Punteggio totale YMRS ≥15 o
  • Punteggio totale MADRS ≥15 o
  • Impressione clinica globale-punteggio bipolare versione-severity (CGI-BP-S)> 4 (punteggio complessivo) o
• Evento avverso grave (SAE) del peggioramento della malattia (disturbo bipolare I) o
• Interruzione a causa della mancanza di efficacia o interruzione a causa di un evento avverso (AE) di peggioramento della malattia o
• Clinical wOsening with the need fO addition of a mood stabilizer antidepressant treatment antipsychotic medication E/O increase greater than the allowed benzodiazepine doses fO treatment of symptoms of an underlying mood disOder O
• Suicidalità attiva che è definita come un punteggio di 4 o più sull'articolo 10 MADRS o una risposta di SÌ sulla domanda 4 o 5 sui C-SSRS

L'analisi ha dimostrato un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricorrenza di qualsiasi episodio di umore in soggetti randomizzati al gruppo Abilify Maintena rispetto ai soggetti trattati con placebo. Le curve di Kaplan-Meier del tempo di recidiva a qualsiasi episodio di umore durante la fase di trattamento in doppio cieco per abilitare i gruppi di Maintene e placebo sono mostrate nella Figura 26.

Figura 26: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Recurrence Rate fO Any Mood Episode*

L'analisi per tipo di ricorrenza dell'umore ha dimostrato un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricorrenza per episodi di umore maniacati e misti in soggetti trattati con Abilify Maintena rispetto a quelli trattati con placebo. Non vi era alcuna differenza sostanziale tra i gruppi di trattamento nel ritardare il tempo alla ricorrenza di episodi di umore depressivi.

Un esame dei sottogruppi non ha rivelato alcuna chiara evidenza della reattività differenziale sulla base del sesso o della razza di età.

Informazioni sul paziente per Abilify MainteNa

Abilitare la mantena ^®
(A-Bil-i-Fy Main-Ten-A)
(aripiprazolo) per sospensione iniettabile a rilascio prolungato per uso intramuscolare

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Abilify Maintena?

Abilitare la mantena may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza. Abilitare la mantena increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to confusione E memOy loss (dementia). Abilitare la mantena is not fO the treatment of people with dementia-related psychosis.

Cos'è Abilify Maintena?

Abilitare la mantena is a prescription medicine given by injection by a healthcare provider:

• per il trattamento della schizofrenia negli adulti
• da solo come trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I negli adulti

Non è noto se Abilify Maintena è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe ricevere Abilify Maintena?

Non ricevere abilitare mantenna Se sei allergico all'aripiprazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti di Abilify Maintena. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Abilify Maintena.

Prima di ricevere Abilify Maintena Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• non ho mai preso l'aripiprazolo prima
• avere o avere diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta
• hanno o avevano alti livelli di colesterolo totale colesterolo o trigliceridi o bassi livelli di colesterolo HDL
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• avere o avere una bassa conta dei globuli bianchi
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere problemi che potrebbero influire su di ricevere un'iniezione nel braccio o nel glutei
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Abilify Maintena danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Ricevere Abilify Maintena durante il terzo trimestre di gravidanza può causare movimenti muscolari anormali o sintomi di astinenza dopo la nascita. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio per il tuo bambino non ancora nato se ricevi Abilify Maintena durante la gravidanza
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Abilify Maintena.
  • Se rimani incinta mentre ricevi abilita Maintena Talk al tuo operatore sanitario sulla registrazione presso il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. È possibile registrarsi chiamando il numero 1-866-961-2388 o andare su https://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch- programmi/gravidcancyregistry/
• stanno allattando o pianificano di allattare. Abilitare Maintena può passare nel latte materno e non è noto se può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi Abilify Maintena.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali da prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Abilitare la mantena E other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Abilitare la mantena may affect the way other medicines wOk E other medicines may affect how Abilitare la mantena wOks.

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro ricevere abilita Maintena con gli altri medicinali. Non avviare o fermare alcun medicine durante il trattamento con Abilify Maintena senza prima parlare con il proprio operatore sanitario. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei ricevere Abilify Maintena?

• Segui il tuo programma di trattamento di Maintena abilifica esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanta Abilify Maintena riceverai e quando lo riceverai.
• Abilitare la mantena is an injection given in your arm O buttock by your healthcare provider 1 time every month.
• Esistono 2 modi per iniziare il trattamento (iniziale) con Abilify Maintena se si prendono attualmente una medicina antipsicotica per via orale (orale):

  O

  • Iniziazione di 1 giorno: You will receive 2 injections of Abilitare la mantena on your first day of treatment. Each injection will be given in a different injection site. You will also take 1 dose of aripiprazole by mouth.
  • Iniziazione di 14 giorni: You will receive 1 injection of Abilitare la mantena. You will continue to take your Oal aripiprazole O your current antipsychotic medicine by mouth fO 14 days in a row.
• Non dovresti perdere una dose di Abilify Maintena. Se perdi una dose per qualche motivo, chiama subito il tuo medico per discutere di cosa dovresti fare dopo.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Abilify Maintena?

• Non guidare un'auto a funzionare macchinari o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come abilify Maintena ti colpisce. Abilitare Maintena può influire sul pensiero del tuo giudizio o sulle capacità motorie.
• Non bere alcol durante il trattamento con Abilify Maintena.
• Non diventare troppo caldo o disidratato durante il trattamento con Abilify Maintena.
  • Non esercitare troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole.
  • Non indossare troppi abiti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Abilify Maintena?

Abilitare la mantena may cause serious side effects including:

• Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Abilify Maintena?
• Ictus (problemi cerebrovascolari) negli anziani con psicosi correlata alla demenza che può portare alla morte.
• Sindrome maligna neurolettica (NMS) Una condizione grave che può portare alla morte . Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti sintomi di NMS:
  • febbre alta
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • sudorazione
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca del polso e nella pressione sanguigna
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva). Abilitare la mantena may cause movements that you cannot control in your face tongue O other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilitare la mantena. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilitare la mantena.
• Problemi con il tuo metabolismo come:

  Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta durante la ricezione di abilita Maintena:

  • glicemia alta (hyperglycemia) E diabetes: Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che ricevono abilita Maintena. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Se si dispone di diabete o fattori di rischio per il diabete come essere in sovrappeso o una storia familiare di diabete, il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare a ricevere abilitare Maintena e durante il trattamento.
    • Sentiti molto assetato
    • Sentiti molto affamato
    • Sentiti male allo stomaco
    • bisogno di urinare più del solito
    • sentirsi deboli o stanchi
    • sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
  • Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue.
  • Aumento di peso. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare il tuo peso regolarmente durante il trattamento con Abilify Maintena.
• Impulsi insoliti e incontrollabili (compulsivi). Alcune persone che ricevono Abilify Maintena hanno avuto forti impulsi insoliti a giocare d'azzardo e gioco d'azzardo che non possono essere controllati (gioco d'azzardo compulsivo). Altri impulsi compulsivi, tra cui impulsi sessuali, lo shopping e il consumo di abbuffate. Se tu o i tuoi familiari noti che avete impulsi o comportamenti insoliti, parlate con il proprio medico.
• Ridotta pressione sanguigna (ipotensione ortostatica). Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute. Abilitare la mantena may make you sleepy O dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position (Othostatic hypotension) E can slow your thinking E motO skills which may lead to falls that can cause fractures O other injuries.
• Conta dei globuli bianchi bassi. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue durante i primi mesi di trattamento con Abilify Maintena.
• Convulsioni (convulsions)
• Sonnolenza sonnolenza sentendo stanca difficoltà a pensare e fare attività normali. Vedi Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Abilify Maintena?
• Problemi di controllo della temperatura corporea in modo da sentirti troppo caldo. Vedi Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Abilify Maintena?
• Difficoltà a deglutire Ciò può causare cibo o liquido per entrare nei polmoni

Gli effetti collaterali più comuni di Abilify Maintena includono: aumento di peso restlessness O feeling like you need to move (akathisia) injection site pain O sleepiness (sedation).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Abilify Maintena.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800- FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Abilify Maintena.

Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Abilify Maintena scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Abilify Maintena?

Ingrediente attivo: aripiprazolo monoidrato

Ingredienti inattivi: carbossimetilcellulosio sodico mannitolo sodio fosfato monoidrato monoidrato e idrossido di sodio

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.