Entocort

Descrizione per Entocort EC

Budesonide Il principio attivo delle capsule ECT di Entocort è un corticosteroide sintetico. La budesonide è designata chimicamente come (rs) -11β 16α 1721-tetraidrossipregna-14-4-diene320-dione ciclico 1617-acetale con butiraldeide. La budesonide è fornita come una miscela di due epimeri (22R e 22). La formula empirica di budesonide è c ₂₅ H ₃₄ O ₆ e il suo peso molecolare è 430,5. La sua formula strutturale è:

La budesonide è una polvere da bianca a bianca insapore insipido che è praticamente insolubile in acqua e eptano con parsimonia solubile in etanolo e liberamente solubile in cloroformio. Il suo coefficiente di partizione tra ottanolo e acqua a pH 5 è 1,6 x 10 ³ forza ionica 0,01.

L'Entocort EC è formulato come capsule di gelatina dura piene di granuli con rivestimento enterico che si dissolvono a pH maggiore di 5,5. Ogni capsula per somministrazione orale contiene 3 mg di budesonide micronizzata con i seguenti ingredienti inattivi: etilcellulosio acetiltriiltil citrato citrato di acido metacrilico Copolimero di tipo C Trietil citrato Antifoam M PolysorBate 80 TALC e sfere di zucchero. I gusci di capsule hanno i seguenti ingredienti inattivi: ossido di ferro gelatino e biossido di titanio.

Usi per Entocort EC

Trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata

L'Entocort EC è indicato per il trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata che coinvolge l'ileo e/o il colon ascendente in pazienti di età pari o superiore a 8 anni.

Mantenimento della remissione clinica della malattia di Crohn da lieve a moderata

L'Entocort EC è indicato per il mantenimento della remissione clinica della malattia di Crohn da lieve a moderata che coinvolge l'ileo e/o il colon ascendente per un massimo di 3 mesi negli adulti.

Dosaggio per entocort EC

Istruzioni di amministrazione

• Prendi Entocort EC una volta al giorno la mattina.
• Swallow Entocort EC CAPSULE ALLA RELITIVE INTERIMENTE. Non masticare o schiacciare.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare una capsula intatta di enterocort CE le capsule a rilascio ritardato possono essere aperte e somministrate come segue:

1. Posizionare un cucchiaio di salsa di mele in un contenitore pulito (ad es. Ciotola vuota). La salsa di mele usata non dovrebbe essere calda e dovrebbe essere abbastanza morbida da essere inghiottita senza masticare.
2. Apri le capsule.
3. Svuotare con cura tutti i granuli all'interno delle capsule sulla salsa di mele.
4. Mescola i granuli con la salsa di mele.
5. Consumare l'intero contenuto entro 30 minuti dalla miscelazione. Non masticare o schiacciare i granuli. Non salvare la salsa di mele e i granuli per uso futuro.
6. Segui immediatamente la salsa di mele e i granuli con un vetro (8 once) di acqua fresca per garantire la deglutizione completa dei granuli.

• Evita il consumo di succo di pompelmo per la durata della terapia ENTOCORT EC [vedi Interazioni farmacologiche ].

Trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata

Il dosaggio raccomandato di Entocort EC è:

Adulti: 9 mg per via orale una volta al giorno per un massimo di 8 settimane. I corsi ripetuti di 8 settimane di ENTOCORT EC possono essere somministrati per episodi ricorrenti di malattia attiva.

Pazienti pediatrici da 8 a 17 anni che pesano più di 25 kg: 9 mg per via orale una volta al giorno per un massimo di 8 settimane seguito da 6 mg una volta al giorno per 2 settimane.

Mantenimento della remissione clinica della malattia di Crohn da lieve a moderata

Il dosaggio raccomandato negli adulti a seguito di un corso di trattamento di 8 settimane per la malattia attiva e una volta che i sintomi del paziente sono controllati (CDAI inferiore a 150) è ENTOCORT EC 6 mg oralmente al giorno per il mantenimento della remissione clinica fino a 3 mesi. Se si consiglia ancora il controllo dei sintomi a 3 mesi, si raccomanda un tentativo di rastremazione per completare la cessazione. Il trattamento continuo con ENTOCORT EC 6 mg per più di 3 mesi non ha dimostrato di fornire un beneficio clinico sostanziale.

I pazienti con malattia di Crohn attiva da lieve a moderata che coinvolgono l'ileo e/o il colon ascendente sono stati spostati dal prednisolone orale a ENTOCORT EC senza episodi di insufficienza surrenale. Poiché il prednisolone non dovrebbe essere fermato bruscamente dovrebbe iniziare in concomitanza con l'inizio del trattamento ECT di ENTOCORT.

Regolazione del dosaggio in pazienti adulti con compromissione epatica

Prendi in considerazione la riduzione del dosaggio di ENTOCORT EC a 3 mg una volta al giorno per pazienti adulti con moderata compromissione epatica (classe B Child-Pugh). Evita l'uso in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule a rilascio ritardato : 3 mg di capsule di gelatina dura con un corpo grigio chiaro opaco e un cappuccio rosa opaco codificato con Entocort EC 3 mg.

Archiviazione e maneggevolezza

ENTOCORT EC 3 mg che le capsule a rilascio ritardato sono capsule di gelatina dura con un corpo grigio chiaro opaco e un cappuccio rosa opaco codificato con ENTOCORT EC 3 mg sulla capsula e sono fornite come segue: Ndc 0574 € 9850 - 10 bottiglie di 100

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Prodotto per Padagis® Minneapolis MN 55427. Revisionato: 2024 giugno

Effetti collaterali per Entocort EC

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipercorticismo e soppressione dell'asse surrenale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sintomi di ritiro degli steroidi in quei pazienti trasferiti da altri corticosteroidi sistemici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Immunosoppressione e aumento del rischio di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Il sarcoma di Kaposi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Altri effetti corticosteroidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione all'Entocort EC in 520 pazienti con malattia di Crohn, inclusi 520 esposti a 9 mg al giorno (dose giornaliera totale) per 8 settimane e 145 esposti a 6 mg al giorno per un anno in studi clinici controllati con placebo. Dei 520 pazienti il ​​38% erano maschi e la fascia di età era di 17 a 74 anni.

Trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata

La sicurezza di ENTOCORT EC è stata valutata in 651 pazienti adulti in cinque studi clinici di durata di 8 settimane in pazienti con malattia di Crohn da lieve a moderata attiva. Le reazioni avverse più comuni che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei pazienti sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse comuni ¹ Nei studi clinici per il trattamento di 8 settimane

L'incidenza di segni e sintomi dell'ipercorticismo riportato dall'interrogatorio attivo dei pazienti in 4 dei 5 studi clinici a breve termine è mostrata nella Tabella 2.

Tabella 2: Sommario e incidenza di segni/sintomi dell'ipercorticismo negli studi clinici di trattamento di 8 settimane

Mantenimento della remissione clinica della malattia di Crohn da lieve a moderata

La sicurezza di ENTOCORT EC è stata valutata in 233 pazienti adulti in quattro studi clinici a lungo termine (52 settimane) di mantenimento della remissione clinica in pazienti con malattia di Crohn da lieve a moderata. Un totale di 145 pazienti sono stati trattati con Entocort EC 6 mg una volta al giorno.

Il profilo di reazione avversa di ENTOCORT EC 6 mg una volta al giorno nel mantenimento della malattia di Crohn era simile a quello del trattamento a breve termine con Entocort EC 9 mg una volta al giorno nella malattia di Crohn attiva. Negli studi clinici a lungo termine le seguenti reazioni avverse si sono verificate in maggiore o uguale al 5% e non sono elencate nella Tabella 1: diarrea (10%); sinusite (8%); Infezione virale (6%); e Artralgia (5%).

Segni/sintomi dell'ipercorticismo riportati dall'interrogatorio attivo dei pazienti negli studi clinici di mantenimento a lungo termine sono visualizzati nella Tabella 3.

Tabella 3: Sommario e incidenza di segni/sintomi dell'ipercorticismo negli studi clinici a lungo termine

L'incidenza di segni/sintomi dell'ipercorticismo come descritto sopra negli studi clinici di mantenimento a lungo termine era simile a quella osservata negli studi clinici di trattamento a breve termine.

Reazioni avverse meno comuni nei studi clinici per il trattamento e il mantenimento

Less common adverse reactions (less than 5%) occurring in adult patients treated with ENTOCORT EC 9 mg (total daily dose) in short-term treatment clinical studies and/or ENTOCORT EC 6 mg (total daily dose) in long-term maintenance clinical trials with an incidence are listed below by system organ class:

Disturbi cardiaci: Tachicardia di palpitazione

Disturbi degli occhi: Visione anomalia degli occhi anormale

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Edema dipendente dal dolore al torace dell'astenia edema facciale edema in via di malessere febbre

Disturbi gastrointestinali: Disturbo dell'ano enterite Enterite Epigastrica Fistula gastrointestinale Glossite Emorroidi intestinali OSSTRUZIONE LINGUA EDIMA DETTO Disturbo del dente

Infezioni e infestazioni: Infezione all'orecchio -Non altrimenti specificato Bronchite ascesso Rhinite Infezione del tratto urinario Thrush

Indagini: Il peso è aumentato

Disturbi del metabolismo e nutrizione: L'appetito è aumentato

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: L'artrite Cramps Myalgia

Disturbi del sistema nervoso: iperkinesia parestesia tremore vertigini somnolence amnesia

Disturbi psichiatrici: Agitazione confusione insonnia nervosismo disturbo del sonno

Disturbi renali e urinari: Disuria Micturition Frequenza Nocturia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disturbo mestruale sanguinante intermestruale

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Disturbo della faringe di dispnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Alopecia dermatite eczema Disturbo cutaneo sudorato aumento della porpura

Disturbi vascolari: Lavare la densità minerale ossea di ipertensione

Una sperimentazione clinica multicentrica randomizzata per la sicurezza multicentrica a base di gruppo parallele aperto ha confrontato specificamente l'effetto di ENTOCORT EC (meno di 9 mg al giorno) e prednisolone (meno di 40 mg al giorno) sulla densità minerale ossea per 2 anni se utilizzato a dosi adeguate alla gravità della malattia. La densità minerale ossea è diminuita significativamente inferiore con ENTOCORT EC rispetto al prednisolone nei pazienti naïve agli steroidi, mentre non è possibile rilevare alcuna differenza tra i gruppi di trattamento per i pazienti dipendenti da steroidi e i precedenti utenti di steroidi. L'incidenza dei sintomi associati all'ipercorticismo era significativamente più elevata con il trattamento con prednisolone.

Risultati dei test di laboratorio clinico

I seguenti cambiamenti di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi negli studi clinici, indipendentemente dalla relazione con l'Entocort EC, sono stati riportati in maggiore o uguale all'1% dei pazienti: l'ipatomia leucocitosi anemia ematuria pyuria a tasso di sedimentazione ha aumentato la fosfatasi alcalina ha aumentato i neutrofili atipici di proteina aumentata e adrenale.

Pediatria -Trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata

Le reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni che pesano più di 25 kg erano simili a quelle reazioni sopra descritte nei pazienti adulti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di ENTOCORT EC. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni anafilattiche

Disturbi del sistema nervoso: Ipertensione intracranica benigna

Disturbi psichiatrici: Sbalzi d'umore

Interazioni farmacologiche per Entocort EC

Inibitori del CYP3A4

Budesonide è un substrato per il CYP3A4. Evitare l'uso con gli inibitori del CYP3A4. La somministrazione orale concomitante di un forte inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo) ha causato un aumento di otto volte dell'esposizione sistemica alla budesonide orale. Gli inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo itraconazolo ritonavir indinavir saqinavir eritromicina e ciclosporina) possono aumentare le concentrazioni sistemiche di budesonide [vedi Farmacologia clinica ].

Succo di pompelmo

Evita l'ingestione del succo di pompelmo con budesonide. L'assunzione di succo di pompelmo che inibisce l'attività del CYP3A4 con budesonide può aumentare l'esposizione sistemica per la budesonide [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertenze per Entocort EC

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Entocort EC

Ipercorticismo e soppressione dell'asse surrenale

Effetti sistemici come l'ipercorticismo e la soppressione dell'asse surrenale possono verificarsi con l'uso di corticosteroidi tra cui ENTOCORT EC [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica ]. Pediatric patients with Crohn’s disease have a slightly higher systemic exposure of budesonide E increased cortisol suppression than adults with Crohn’s disease [see Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ]. Monitor patients for signs E symptoms of hypercorticism E adrenal axis suppression during treatment with ENTOCORT EC.

I pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (rispettivamente Classe B e C di Child-Pugh) potrebbero essere ad un aumentato rischio di ipercorticismo e soppressione dell'asse surrenale a causa di una maggiore esposizione sistemica di budesonide orale. Evitare l'uso in pazienti con grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh). Monitorare i segni e/o i sintomi aumentati dell'ipercorticismo e prendere in considerazione la riduzione del dosaggio in pazienti con moderata compromissione epatica (Classe B Child-Pugh) [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

I corticosteroidi tra cui l'Entocort EC possono ridurre la risposta dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) allo stress. In situazioni in cui i pazienti sono soggetti a chirurgia o altre situazioni di stress integrazione con un corticosteroide sistemico.

Sintomi di ritiro degli steroidi nei pazienti trasferiti da altri corticosteroidi sistemici

Monitorare i pazienti che vengono trasferiti dal trattamento con corticosteroidi con elevati effetti sistemici a corticosteroidi con una minore disponibilità sistemica come l'Entocort EC poiché possono svilupparsi sintomi attribuiti al ritiro della terapia steroidea, comprese quelle della soppressione dell'asse surrenale acuto o dell'ipertensione intracranica benigna. Il monitoraggio della funzione adrenocorticale può essere richiesto in questi pazienti e la dose di trattamento con corticosteroidi con elevati effetti sistemici dovrebbe essere ridotta con cautela.

La sostituzione di corticosteroidi sistemici con ENTOCORT EC può smascherare allergie (ad esempio rinite ed eczema) che erano precedentemente controllati dal farmaco sistemico.

Immunosoppressione e aumento del rischio di infezione

I corticosteroidi tra cui l'Entocort EC sopprimono il sistema immunitario e aumentano il rischio di infezione con qualsiasi patogeno tra cui protozoi fungini batterici virali o agenti patogeni elmintici. I corticosteroidi possono:

• Ridurre la resistenza alle nuove infezioni
• Esacerbare le infezioni esistenti
• Aumenta il rischio di infezioni diffuse
• Aumentare il rischio di riattivazione o esacerbazione delle infezioni latenti
• Maschera alcuni segni di infezione

Le infezioni associate ai corticosteroidi possono essere lievi ma possono essere gravi e talvolta fatali. Il tasso di complicanze infettive aumenta con l'aumentare dei dosaggi di corticosteroidi.

Monitorare i pazienti per lo sviluppo dell'infezione e prendere in considerazione l'interruzione dell'Entocort EC se il paziente sviluppa un'infezione durante il trattamento.

Tubercolosi

Se l'Entocort EC viene utilizzato in pazienti con tubercolosi latente o riattivazione della reattività della tubercolina della tubercolosi. Monitorare attentamente tali pazienti per la riattivazione. Durante i pazienti prolungati di terapia EC ENTOCORT con tubercolosi latente o reattività della tubercolina dovrebbero ricevere la chemoprofilassi.

Varicella Zoster e Morbillo Infezioni virali

La varicella e il morbillo possono avere un decorso grave o addirittura fatale in pazienti pediatrici e adulti non immuni che assumono corticosteroidi tra cui ENTOCORT EC. Nei pazienti trattati con corticosteroidi che non hanno avuto queste malattie o non sono prese cure non immuni per evitare l'esposizione a varicella e morbillo:

• Se un paziente trattato con ECT ENTOCORT è esposto alla profilassi della varicella con immunoglobulina di varicella zoster. Se la varicella sviluppa il trattamento con agenti antivirali.
• Se un paziente trattato con ECT ENTOCORT è esposto alla profilassi del morbillo con immunoglobulina.

Riattivazione del virus dell'epatite

La riattivazione del virus dell'epatite B può verificarsi in pazienti che sono trasportatori di epatite B trattati con dosaggi immunosoppressivi di corticosteroidi tra cui ENTOCORT EC. La riattivazione può anche verificarsi raramente nei pazienti trattati con corticosteroidi che sembrano aver risolto l'infezione da epatite B.

Schermati pazienti per l'infezione da epatite B prima di iniziare il trattamento immunosoppressivo (ad esempio prolungato) con ENTOCORT EC. Per i pazienti che mostrano prove di infezione da epatite B raccomandano la consultazione con i medici con esperienza nella gestione dell'epatite B per quanto riguarda il monitoraggio e la considerazione per la terapia antivirale dell'epatite B.

Infezioni fungine

I corticosteroidi tra cui ENTOCORT EC possono esacerbare le infezioni fungine sistemiche; Pertanto evitare l'uso di ENTOCORT in presenza di tali infezioni. Per i pazienti in terapia cronica di ENTOCORT EC che sviluppano infezioni fungine sistemiche di ritiro dell'Entocort EC o riduzione del dosaggio.

Amebiasi

I corticosteroidi tra cui l'Entocort EC possono attivare l'amebiasi latente. Pertanto, si raccomanda di escludere l'amebiasi latente o l'amebiasi attiva prima di iniziare l'Entocort EC nei pazienti che hanno trascorso del tempo nei tropici o nei pazienti con diarrea inspiegabile.

Infestazione di Strongyloides

Evitare l'Entocort EC nei pazienti con infezione da Strongyloides (threadworm) nota o sospetta. L'immunosoppressione indotta da corticosteroidi può portare alla superinfezione di Strongyloides e alla diffusione con una diffusa migrazione larvale spesso accompagnata da enterocolite grave e setticemia gram-negativa potenzialmente fatale.

Malaria cerebrale

Evitare i corticosteroidi tra cui ENTOCORT EC nei pazienti con malaria cerebrale.

Herpes simplex oculare

Evita i corticosteroidi tra cui ENTOCORT EC nei pazienti con herpes simplex attivo.

Il sarcoma di Kaposi

È stato segnalato che si è verificato il sarcoma di Kaposi in pazienti che ricevono terapia corticosteroidi più spesso per condizioni croniche. L'interruzione dei corticosteroidi può comportare il miglioramento clinico del sarcoma di Kaposi.

Altri effetti corticosteroidi

Monitorare i pazienti con il diabete ipertensione mellito osteoporosi dell'ulcera peptica glaucoma o la cataratta o con una storia familiare di diabete o glaucoma o con qualsiasi altra condizione in cui i corticosteroidi possono avere effetti indesiderati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA (informazioni sul paziente).

Ipercorticismo e soppressione dell'asse surrenale

Consiglia ai pazienti che ENTOCORT EC può causare l'ipercorticismo e la soppressione dell'asse surrenale e seguire un programma di cono come indicato dal proprio fornitore di assistenza sanitaria se si trasferisce all'Entocort EC da corticosteroidi sistemici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Advise patients that replacement of systemic corticosteroids with ENTOCORT EC may unmask allergies (e.g. rhinitis E eczema) which were previously controlled by the systemic drug.

Immunosoppressione e aumento del rischio di infezione

Consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione a persone con varicella (vaiolo) o morbillo. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sono esposti a varicella o morbillo o se sviluppano un'infezione nuova o peggioramento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il sarcoma di Kaposi

Consiglia ai pazienti che il sarcoma di Kaposi è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per condizioni croniche e per informare il loro operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi del sarcoma di Kaposi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sesso femminile che ENTOCORT EC può causare danni fetali e informare il proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amministrazione

• Prendi Entocort EC una volta al giorno la mattina.
• Swallow Entocort EC CAPSULE ALLA RELITIVE INTERIMENTE. Non masticare o schiacciare.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare una capsula intatta di enterocort CE le capsule a rilascio ritardato possono essere aperte e somministrate come segue:

1. Posizionare un cucchiaio di salsa di mele in un contenitore pulito (ad es. Ciotola vuota). La salsa di mele usata non dovrebbe essere calda e dovrebbe essere abbastanza morbida da essere inghiottita senza masticare.
2. Apri le capsule.
3. Svuotare con cura tutti i granuli all'interno delle capsule sulla salsa di mele.
4. Mescola i granuli con la salsa di mele.
5. Consumare l'intero contenuto entro 30 minuti dalla miscelazione. Non masticare o schiacciare i granuli. Non salvare la salsa di mele e i granuli per uso futuro.
6. Segui immediatamente la salsa di mele e i granuli con un vetro (8 once) di acqua fresca per garantire la deglutizione completa dei granuli.

• Evita il consumo di succo di pompelmo per la durata della loro terapia ENTOCORT EC [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità con budesonide sono stati condotti in ratti e topi. In uno studio di due anni sui ratti Sprague-Dawley, la Budesonide ha causato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei gliomi nei ratti maschi a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,05 volte la dose umana raccomandata massima su base della superficie corporea). Inoltre, ci sono state aumentate incidenze di tumori epatocellulari primari nei ratti maschi a 25 mcg/kg (circa 0,023 volte la massima dose umana raccomandata sulla base della superficie corporea) e superiore. Non è stata osservata tumorigenicità nei ratti femmine a dosi orali fino a 50 mcg/kg (circa 0,05 volte la dose umana massima raccomandata su base della superficie corporea). In un ulteriore studio di due anni sui ratti Sprague-Dawley maschili, la budesonide non ha causato gliomi a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,05 volte la dose umana massima raccomandata sulla base della superficie corporea). Tuttavia, ha causato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei tumori epatocellulari a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,05 volte la massima dose umana raccomandata su base della superficie corporea). I corticosteroidi di riferimento simultanei (prednisolone e triamcinolone acetonide) hanno mostrato risultati simili. In uno studio di 91 settimane sui topi budesonide non ha causato carcinogenicità correlata al trattamento a dosi orali fino a 200 mcg/kg (circa 0,1 volte la massima dose umana raccomandata su base della superficie corporea).

La budesonide non era genotossica nel test di Ames La mutazione del gene in avanti del linfoma del topo (TK /-) Test dell'aberrazione del cromosoma dei linfociti umani il test Drosophila melanogaster Test di letalità recessiva legata al sesso Il test degli epatociti di ratto e il test del micronucleo del topo.

Nei ratti la budesonide non ha avuto alcun effetto sulla fertilità a dosi sottocutanee fino a 80 mcg/kg (circa 0,07 volte la dose umana massima raccomandata sulla base della superficie corporea). Tuttavia, ha causato una diminuzione della vitalità prenatale e della vitalità nei cuccioli alla nascita e durante l'allattamento insieme a una diminuzione del guadagno di peso corporeo materno a dosi sottocutanee di 20 mcg/kg (circa 0,02 volte la dose umana massima raccomandata su base della superficie corporea) e sopra. Non sono stati osservati tali effetti a 5 mcg/kg (circa 0,005 volte la dose umana massima raccomandata su base della superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Rapporto sugli studi pubblicati limitati sull'uso della budesonide nelle donne in gravidanza; Tuttavia, i dati non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per i principali difetti alla nascita e aborto. Ci sono considerazioni cliniche [vedi Considerazioni cliniche ]. In animal reproduction studies with pregnant rats E rabbits administration of subcutaneous budesonide during organogenesis at doses approximately 0.5 times or 0.05 times respectively the maximum recommended human dose resulted in increased fetal loss decreased pup weights E skeletal abnormalities. Maternal toxicity was observed in both rats E rabbits at these dose levels [see Dati ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo della popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Alcuni studi epidemiologici pubblicati mostrano un'associazione di esiti avversi di gravidanza nelle donne con malattia di Crohn, tra cui la nascita pretermine e i neonati a basso peso alla nascita durante i periodi di aumento dell'attività della malattia (compresa l'aumento della frequenza delle feci e il dolore addominale). Le donne in gravidanza con malattia di Crohn dovrebbero essere consigliate all'importanza di controllare le malattie.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'ipoaderrenismo può verificarsi nei neonati nati da madri che ricevono corticosteroidi durante la gravidanza. I bambini devono essere attentamente osservati per segni di ipoaderrenelismo come la scarsa debolezza dell'irritabilità e il vomito e gestiti di conseguenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati sugli animali

La budesonide era teratogena ed embriletale in conigli e ratti.

In uno studio di sviluppo embrionale-fetale nei ratti in gravidanza dosati sottocutaneamente con budesonide durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione 6-15 ci sono stati effetti sullo sviluppo fetale e sulla sopravvivenza a dosi sottocutanee a circa 500 mcg/kg nei ratti (circa 0,5 volte il dose umano raccomandato massimo sulla superficie del corpo). In uno studio di sviluppo dell'embrione-fetale nei conigli incinta dosati durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione 6-18, si è verificato un aumento dell'aborto materno e degli effetti sullo sviluppo fetale e la riduzione dei pesi dei rifiuti a dosi sottocutanee a una superficie sottocutanea a una superficie sottocutanea). La tossicità materna, compresa la riduzione dell'aumento di peso corporeo, è stata osservata a dosi sottocutanee di 5 mcg/kg in conigli (circa 0,01 volte la dose umana massima raccomandata sulla base della superficie corporea) e 500 mcg/kg nei ratti (circa 0,5 volte la massima dose umana raccomandata su base della superficie corporea).

In uno studio di sviluppo post-natale per-e post-natale i ratti hanno dosedose per la Budesonide durante il periodo del giorno 15 dopo il coitum al giorno 21 postpartum la Budesonide non ha avuto effetti sulla consegna ma ha avuto un effetto sulla crescita e sullo sviluppo della prole. Inoltre, la sopravvivenza della prole è stata ridotta e la prole sopravvissuta ha ridotto i pesi corporei medi alla nascita e durante l'allattamento alle esposizioni 0,02 volte il MRHD (su base mg/m² a dosi sottocutane materne di 20 mcg/kg/giorno e superiore). Questi risultati si sono verificati in presenza di tossicità materna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Lattazione studies have not been conducted with oral budesonide including ENTOCORT EC E no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. One published study reports that budesonide is present in human milk following maternal inhalation of budesonide [see Dati ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for ENTOCORT EC E any potential adverse effects on the breastfed infant from ENTOCORT EC or from the underlying maternal condition.

Dati

Uno studio pubblicato riferisce che la budesonide è presente nel latte umano in seguito all'inalazione materna di budesonide che ha provocato dosi infantili circa lo 0,3% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma compreso tra 0,4 e 0,5. Le concentrazioni plasmatiche di budesonide non sono state rilevate e non sono stati rilevati eventi avversi nei neonati allattati a seguito dell'uso materno di budesonide inalato. La dose giornaliera raccomandata di ENTOCORT EC è più alta (fino a 9 mg al giorno) rispetto alla budesonide inalata (fino a 800 mcg al giorno) somministrata alle madri nello studio sopra descritto.

La concentrazione plasmatica massima di budesonide a seguito di una dose giornaliera di 9 mg (in studi farmacocinetici a dose singola e ripetuta) di budesonide orale è di circa 2,15 a 4,31 ng/ml che è fino a 10 volte superiore allo studio in alto. Supponendo che il coefficiente di estrapolazione tra le dosi inalate e orali sia costante per tutti i livelli di dose a dosi terapeutiche di esposizione alla budesonide di Entocort EC al bambino infermieristico può essere fino a 10 volte superiore a quello dall'inalazione di budesonide.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ENTOCORT EC sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni che pesano più di 25 kg per il trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata che coinvolge l'ileo e/o il colon ascendente. L'uso di ENTOCORT EC in questa fascia di età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati di ENTOCORT EC negli adulti con dati aggiuntivi da 2 studi clinici in 149 pazienti pediatrici trattati fino a 8 settimane e uno studio farmacocinetico in 8 pazienti pediatrici [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Il profilo di sicurezza osservato di ENTOCORT EC nei pazienti pediatrici è coerente con il suo profilo di sicurezza noto negli adulti e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza [vedi Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia dell'Entocort EC non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore agli 8 anni per il trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata che coinvolge l'ileo e/o il colon ascendente.

La sicurezza e l'efficacia di ENTOCORT EC non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il mantenimento della remissione clinica della malattia di Crohn da lieve a moderata. È stato condotto uno studio in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'Entocort EC come trattamento di mantenimento nei pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni e non ha stabilito la sicurezza e l'efficacia del mantenimento della remissione clinica.

I corticosteroidi sistemici tra cui ENTOCORT EC possono causare una riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici. I pazienti pediatrici con malattia di Crohn hanno un'esposizione sistemica media del 17% più alta e una soppressione del cortisolo rispetto agli adulti con malattia di Crohn [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Studi clinici di ENTOCORT EC non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Dei 651 pazienti trattati con ENTOCORT EC negli studi clinici 17 (3%) erano maggiori o uguali a 65 anni e nessuno aveva più di 74 anni. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (rispettivamente la classe B e C di Child-Pugh) potrebbero essere ad un aumentato rischio di ipercorticismo e soppressione dell'asse surrenale a causa di una maggiore esposizione sistemica alla budesonide [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ]. Avoid use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Monitor for increased signs E/or symptoms of hypercorticism E consider dosage reduction in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) [see Dosaggio e amministrazione ]. No dosage adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Informazioni per overdose per ENTOCORT EC

Le segnalazioni di tossicità acuta e/o morte a seguito di sovradosaggio di glucocorticoidi sono rare. Il trattamento è costituito da un lavaggio gastrico immediato o emesi seguita da terapia di supporto e sintomatica.

Se i corticosteroidi vengono utilizzati a dosi eccessive per periodi prolungati effetti di corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e la soppressione dell'asse surrenale. Per il sovradosaggio cronico nel caso di una malattia grave che richiede una terapia steroidea continua, il dosaggio può essere ridotto temporaneamente.

Dosi singoli orali di 200 e 400 mg/kg erano letali rispettivamente nei topi femmine e maschi. I segni di tossicità acuta erano una riduzione della piloerezione dell'attività motoria ed edema generalizzato.

Controindicazioni per Entocort EC

ENTOCORT EC is contraindicated in patients with hypersensitivity to budesonide or any of the ingredients of ENTOCORT EC. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Entocort EC

Meccanismo d'azione

La budesonide è un corticosteroide anti-infiammatorio e ha un elevato effetto glucocorticoide e un debole effetto mineralocorticoide e l'affinità del budesonide con i recettori glucocorticoidi che riflettono la potenza intrinseca del farmaco è di circa 200 volte a quella del cortisolo e 15 volte quello di prednisolone.

Farmacodinamica

Il trattamento con glucocorticoidi tra cui l'Entocort EC è associato a una soppressione delle concentrazioni di cortisolo endogeno e una compromissione della funzione dell'asse sugli a-ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Vi è stata una correlazione positiva tra la riduzione della percentuale (%) di AUC0-24 del cortisolo plasmatico e l'esposizione sistemica a budesonide sia in pazienti pediatrici che adulti.

Adulti

La soppressione del cortisolo al plasma è stata confrontata dopo la somministrazione di ect ectocort ec e prednisolone in uno studio crossover in volontari sani. La riduzione media dell'area sotto la curva di concentrazione del cortisolo plasmatico per 24 ore (AUC0-24) era maggiore (78%) con prednisolone 20 mg al giorno rispetto al 45% con Entocort EC 9 mg al giorno.

Pediatria

L'effetto della budesonide sulle concentrazioni di cortisolo endogeno è stato confrontato tra pediatria (n = 8 di età compresa tra 9 e 14 anni) e adulti (n = 6) con la malattia di Crohn attiva dopo la somministrazione di Entocort EC 9 mg una volta al giorno per 7 giorni. Rispetto ai valori basali prima del trattamento, la riduzione media dell'AUC0-24 del cortisolo era del 64% (± 18%) in pediatria e del 50% (± 27%) negli adulti dopo il trattamento ENCORT [vedi EC [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le risposte alla sfida adrenocorticotropina (cioè test di stimolazione ACTH) sono state studiate in pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni con malattia di Crohn attivo da lieve a moderata nello studio randomizzato di controllo attivo in doppio cieco [vedi Studi clinici ]. After 8 weeks of treatment with 9 mg once daily ENTOCORT EC or with prednisolone administered at tapering doses starting from 1 mg/kg the proportion of patients with normal response to the ACTH challenge was 6% in the budesonide group compared to none in the prednisolone group; the proportion of patients with morning p-cortisol of greater than 5 mcg/dL was 50% in the budesonide group compared to 22% in the prednisolone group. The mean morning p-cortisol was 6.3 mcg/dL in the budesonide group E 2.6 mcg/dL in the prednisolone group (Table 4).

Tabella 4: proporzione di pazienti pediatrici dai 8 ai 17 anni con livelli di cortisolo endogeno di picco (sopra 18 mcg/dl) dopo stimolazione ACTH e risposta normale* alla sfida ACTH dopo la somministrazione di ENTOCORT EC o prednisolone per 8 settimane

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale di budesonide variava dal 9% al 21% sia nei pazienti che in soggetti sani che dimostrano un'elevata eliminazione del farmaco.

Budesonide pharmacokinetics were dose-proportional following repeated administration in the dose range of 3 to 15 mg. No accumulation of budesonide was observed following repeated dosing.

Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 9 mg di ENTOCORT EC in soggetti sani in condizioni di digiuno, la concentrazione plasmatica di picco medio (CMAX) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) per budesonide erano 1,50 ± 0,79 ng/ml e 14,13 ± 7,33 ng • rispettivamente. Il tempo di concentrazione di picco (TMAX) variava tra 2 e 8 ore con un valore mediano di 3,5 ore. In uno studio diverso dopo la somministrazione orale di 9 mg di ENTOCORT EC per cinque giorni in soggetti sani il CMAX medio e l'AUC a stato stazionario per la budesonide erano 2,28 ± 0,77 ng/mL e 15,93 ± 6,29 ng • rispettivamente.

Dopo la somministrazione di 9 mg di ENTOCORT EC una volta al giorno nei pazienti con malattia di Crohn attiva, il CMAX medio e l'AUC erano rispettivamente 1,7 ± 0,9 ng/mL e 15,1 ± 8,5 ng • HR/ml. Dopo la somministrazione di ENTOCORT EC, il TMAX variava in singoli pazienti da 0,5 a 10 ore.

La somministrazione concomitante di un pasto ricco di grassi ha ritardato il TMAX di budesonide di 2,3 ore rispetto a quella in condizioni a digiuno, ma non ha influenzato in modo significativo l'AUC in soggetti sani. Il CMAX medio e l'AUC di Budesonide erano simili quando veniva somministrata una singola dose di ENTOCORT EC (9 mg) dopo aver aperto le capsule e spruzzare i granuli sulla salsa di mele rispetto a capsule intatte nello stato a digiuno (n = 24) in soggetti sani. Il TMAX variava da 3 a 10 ore con una mediana di 4 ore dopo la somministrazione di granuli cosparsi di Appleasauce.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (VSS) di budesonide variava tra 2,2 e 3,9 L/kg in soggetti sani e nei pazienti. Il legame delle proteine ​​plasmatici è stato stimato all'85% al ​​90% nell'intervallo di concentrazione da 0,43 a 99,02 ng/mL indipendente dal genere. Il rapporto di partizione di eritrociti/plasma a concentrazioni clinicamente rilevanti era di circa 0,8.

Eliminazione

Budesonide had a plasma clearance 0.9 to 1.8 L/min in healthy adults. Mean plasma clearance after intravenous administration of budesonide in patients with Crohn’s disease was 1.0 L/min. These plasma clearance values approached the estimated liver blood flow E accordingly suggest that budesonide is a high hepatic clearance drug. The plasma elimination half-life after administration of intravenous doses ranged between 2 E 3.6 hours E did not differ between healthy adults E patients with Crohn’s disease. The mean ± SD plasma elimination half-life after a single dose of ENTOCORT EC (9 mg) in the fasted state (N=24) in healthy subjects was 6.3 ± 1.6 hours E ranged between 2 E 8 hours.

Metabolismo

A seguito di assorbimento la budesonide è soggetta ad alto metabolismo del primo passaggio (dall'80% al 90%). Esperimenti in vitro nei microsomi epatici umani hanno dimostrato che la budesonide è rapidamente ed ampiamente biotrasformata principalmente dal CYP3A4 ai suoi 2 principali metaboliti 6β-idrossi budesonide e 16αâidrossy prednisolone. L'attività corticosteroide di questi metaboliti era trascurabile (meno di 1/100) in relazione a quella del composto genitore. Le indagini in vivo con dosi per via endovenosa in soggetti sani erano in accordo con i risultati in vitro.

Escrezione

Budesonide was excreted in urine E feces in the form of metabolites. After oral as well as intravenous administration of micronized [ ³ H] -Budesonide Circa il 60% della radioattività recuperata è stato trovato nelle urine. I principali metaboliti tra cui 6β-idrossi budesonide e 16α-idrossi prednisolone sono principalmente escreti intatti o in forme coniugate. Non è stato rilevato alcun budesonide invariato nelle urine.

Popolazioni specifiche

Età: popolazione pediatrica (8 anni e più)

La farmacocinetica della budesonide è stata studiata in pazienti pediatrici di età compresa tra 9 e 14 anni (n = 8) dopo la somministrazione orale di ENTOCORT EC e la somministrazione endovenosa di budesonide. Dopo la somministrazione di 9 mg di ENTOCORT EC una volta al giorno per 7 giorni il tempo mediano per il picco della concentrazione plasmatica di budesonide era di 5 ore e la concentrazione plasmatica di picco medio era di 2,58 ± 1,51 ng/ml. L'AUC medio era di 17,78 ± 5,25 ng • HR/mL e 17% superiore a quello nei pazienti adulti con malattia di Crohn nello stesso studio. La disponibilità orale assoluta media era del 9,2% (dal 3 al 17%; n = 4) nei pazienti pediatrici.

Dopo la somministrazione di dose singola di budesonide per via endovenosa (n = 4) il volume medio di distribuzione (VSS) era di 2,2 ± 0,4 L/kg e la distanza media era 0,81 ± 0,2 L/min. L'emivita media di eliminazione era di 1,9 ore nei pazienti pediatrici. La clearance normalizzata nel peso corporeo nei pazienti pediatrici era di 20,5 ml/min/kg rispetto a 15,9 ml/min/kg in pazienti adulti dopo somministrazione endovenosa [vedi Avvertimenti e precauzioni Usa in una popolazione specifica ].

Compromissione epatica

Nei pazienti con lieve (classe-Pugh di classe A n = 4) o moderata (classe-Pugh di classe B n = 4) Budesonide epatica 4 mg è stato somministrato per via orale come una singola dose. I pazienti con compromissione epatica moderata avevano un AUC più alto di 3,5 volte rispetto ai soggetti sani con funzione epatica normale mentre i pazienti con lieve compromissione epatica avevano un AUC di circa 1,4 volte superiore. I valori CMAX hanno dimostrato aumenti simili [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ]. The increased systemic exposure in patients with mild hepatic impairment was not considered to be clinically relevant. Patients with severe liver impairment (Child-Pugh Class C) were not studied.

Studi sull'interazione farmacologica

Budesonide is metabolized via CYP3A4. Potent inhibitors of CYP3A4 can increase the plasma concentrations of budesonide several-fold. Conversely induction of CYP3A4 potentially could result in the lowering of budesonide plasma concentrations.

Effetti di altri farmaci sulla budesonide

Ketoconazolo

In uno studio cross-over non randomizzato aperto 6 soggetti sani sono stati somministrati budesonide 10 mg come dose singola da solo o in concomitanza con l'ultima dose di ketoconazolo di 3 giorni di trattamento con ketoconazolo 100 mg due volte al giorno. La co-somministrazione del ketoconazolo ha comportato un aumento di otto volte dell'AUC di BDesonide rispetto al solo budesonide [vedi Interazioni farmacologiche ].

Succo di pompelmo

In uno studio cross-over randomizzato aperto 8 soggetti sani sono stati somministrati entit 3 mg da soli o in concomitanza con succo di pompelmo concentrato 600 ml (che inibisce l'attività del CYP3A4 prevalentemente nella mucosa intestinale) sull'ultima delle 4 amministrazioni quotidiane. La somministrazione concomitante del succo di pompelmo ha comportato un aumento di 2 volte della biodisponibilità della budesonide rispetto al solo budesonide [vedi Interazioni farmacologiche ].

Contraccettivi orali (substrati CYP3A4)

In uno studio parallelo, la farmacocinetica della budesonide non era significativamente diversa tra i soggetti femminili sani che hanno ricevuto contraccettivi orali contenenti 0,15 mg desogestre e etinil estradiolo 30 μg e soggetti femminili sani che non hanno ricevuto contraccettivi orali.

Budesonide 4.5 mg once daily (one-half the recommended dose) for one week did not affect the plasma concentrations of ethinyl estradiol a CYP3A4 substrate. The effect of budesonide 9 mg once daily on the plasma concentrations of ethinyl estradiol was not studied.

Omeprazolo

In uno studio su 11 soggetti sani eseguiti in modo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo l'effetto del trattamento da 5 a 6 giorni con omeprazolo 20 mg una volta al giorno sulla farmacocinetica della budesonide somministrata come Entocort EC 9 mg mentre è stata studiata una singola dose. L'omeprazolo 20 mg una volta al giorno non ha influenzato l'assorbimento o la farmacocinetica della budesonide.

Cimetidina

In uno studio incrociato non randomizzato aperto è stato studiato il potenziale effetto della cimetidina sulla farmacocinetica della budesonide. Sei soggetti sani hanno ricevuto cimetidina 1 grammo al giorno (200 mg con pasti e 400 mg di notte) per 2 periodi di 3 giorni separati. Budesonide 4 mg è stato somministrato da solo o nell'ultimo giorno di uno dei periodi di trattamento della cimetidina. La co-somministrazione della cimetidina ha comportato un aumento del 52% e 31% della concentrazione plasmatica di picco di budesonide e rispettivamente l'AUC della budesonide.

Studi clinici

Trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata

Adulti

L'efficacia di ENTOCORT EC è stata valutata in 994 pazienti con malattia di Crohn da lieve a moderata di Ileo e/o del colon ascendente in 5 studi randomizzati e in doppio cieco di durata di 8 settimane. I pazienti dello studio variavano di età compresa tra 17 e 85 (35) 40% erano maschi e il 97% erano bianchi. L'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) è stata la principale valutazione clinica utilizzata per determinare l'efficacia in questi 5 studi. ¹ Il CDAI è un indice convalidato basato su aspetti soggettivi classificati dal paziente (frequenza di sgabelli liquidi o molto morbidi per la valutazione del dolore addominale e il benessere generale) e le osservazioni oggettive (numero di sintomi extraintestinali necessari per i farmaci antidiarrheali presenza di peso corporeo addominale e ematocrito). Il miglioramento clinico definito come un punteggio CDAI inferiore o uguale a 150 valutato dopo 8 settimane di trattamento è stata la variabile di efficacia primaria in questi 5 studi di efficacia comparativa di ENTOCORT EC. Le valutazioni della sicurezza in questi studi includevano il monitoraggio delle reazioni avverse. È stata utilizzata una checklist di potenziali sintomi di ipercorticismo.

Uno studio (Studio 1) ha confrontato l'efficacia di Entocort EC 9 mg al giorno al mattino con un comparatore. Al basale il CDAI mediano era di 272. Entocort EC 9 mg giornaliero ha comportato un tasso di miglioramento clinico significativamente più elevato alla settimana 8 rispetto al comparatore. Vedi Tabella 5.

Tabella 5: tassi di miglioramento clinico (CDAI inferiore o uguale a 150) dopo 8 settimane di trattamento

Sono stati condotti due studi clinici controllati con placebo (studi 2 e 3). Studio 2 coinvolto 258 â Dosaggio e amministrazione ].

Due studi clinici (studi 4 e 5) hanno confrontato l'Entocort EC con prednisolone orale (dose iniziale 40 mg al giorno). Lo studio 4 era uno studio di gruppo parallelo a 3 bracci. I gruppi sono stati trattati con ENTOCORT EC 9 mg una volta al giorno ENTOCORT EC 4,5 mg due volte al giorno e prednisolone 40 mg (dose affusolata) per 8 settimane seguita da una fase a doppio cieco di 4 settimane. Al basale il CDAI mediano era 277. Sono stati osservati tassi di miglioramento clinico pari (60%) nell'Entocort EC 9 mg al giorno e i gruppi di prednisolone nello studio 4. Nello studio 5 13% in meno pazienti nel gruppo ENTOCORT EC hanno sperimentato un miglioramento clinico rispetto al gruppo prednisolone (nessuna differenza statistica) (Tabella 5). La percentuale di pazienti con valori di cortisolo plasmatico normali (superiori a 64,58 ng/mL) era significativamente più alta nei gruppi ECT ECT in entrambi gli studi (dal 60 al 66%) rispetto ai gruppi di prednisolone (dal 26% al 28%) alla settimana 8.

Pediatria (8 to 17 Years of Age)

L'efficacia di ENTOCORT EC nei pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni che pesano più di 25 kg con la malattia di Crohn attiva da lieve a moderata (definita come indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≥ 200) che coinvolge l'ileo e/o il colon ascendente è stato valutato in uno studio randomizzato a doppio blind. Questo studio ha confrontato ENTOCORT EC 9 mg una volta al giorno con il prednisolone somministrato a dosi affusolate a partire da 1 mg/kg. Ventidue (22) pazienti sono stati trattati con capsule ECT ENTOCORT e 24 pazienti sono stati trattati con prednisolone. Dopo 8 settimane di trattamento il 55% (IC 95%: 32% 77%) dei pazienti trattati con ENTOCORT EC ha raggiunto l'endpoint (CDAI ≤150) rispetto al 68% (IC 95%: 47% 89%) dei pazienti trattati con prednisolone. Il numero medio di feci liquide o molto morbide al giorno (valutate per 7 giorni) è diminuito da 1,49 al basale a 0,96 dopo il trattamento con ENTOCORT EC e 2,00 al basale a 0,52 dopo il trattamento con prednisolone. La valutazione media del dolore addominale giornaliero (dove 0 = nessuno 1 = lieve 2 = moderato e 3 = grave) è diminuita da 1,49 al basale a 0,54 dopo il trattamento con ENTOCORT EC e 1,64 al basale a 0,38 dopo 8 settimane di trattamento con prednisolone.

L'uso di ENTOCORT EC in questa fascia di età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su ENTOCORT EC negli adulti e da studi di sicurezza e farmacocinetici condotti in pazienti pediatrici.

Mantenimento della remissione clinica della malattia di Crohn da lieve a moderata

Adulti

L'efficacia di ENTOCORT EC per il mantenimento della remissione clinica è stata valutata in quattro studi a 12 mesi controllati con placebo in doppio cieco in cui 380 pazienti sono stati randomizzati e trattati una volta al giorno con 3 mg o 6 mg di ENTOCORT EC o placebo. I pazienti variavano di età compresa tra 18 e 73 (37) anni. Il sessanta per cento dei pazienti era femmina e il 99% era caucasico. Il CDAI medio all'ingresso era 96. Tra i quattro studi clinici circa il 75% dei pazienti arruolati aveva una malattia esclusivamente ileale. La colonscopia non è stata eseguita dopo il trattamento. Entocort EC 6 mg al giorno ha prolungato il tempo di recidiva definito come un aumento del CDAI di almeno 60 unità a un punteggio totale superiore a 150 o ritiro a causa del deterioramento delle malattie. Il tempo mediano per ricadere nella popolazione raggruppata dei 4 studi era di 154 giorni per i pazienti che impiegano placebo e 268 giorni per i pazienti che assumono ENTOCORT EC 6 mg al giorno. ENTOCORT EC 6 mg al giorno ha ridotto la percentuale di pazienti con perdita di controllo dei sintomi rispetto al placebo nella popolazione aggregata per i 4 studi a 3 mesi (28% contro 45% per placebo).

Riferimenti

1. Best WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Sviluppo di un indice di attività della malattia di Crohn Indice nazionale Cooperativo Crohn. Gastroenterologia 1976; 70 (3): 439-444.

Informazioni sul paziente per Entocort EC

Entocort® EC
(En-toe-cort ee cee)
(budesonide) capsule a rilascio ritardato

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere ENTOCORT EC e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è Entocort EC?

ENTOCORT EC is a prescription corticosteroid medicine used to treat mild to moderate Crohn’s disease that affects part of the small intestine (ileum) E part of the large intestine (ascending colon):

• Nelle persone di età pari o superiore a 8 anni con la malattia di Crohn attiva
• Negli adulti per aiutare a evitare che i sintomi tornino per un massimo di 3 mesi

Non è noto se ENTOCORT EC è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore agli 8 anni o nei bambini di età compresa tra 8 e 17 anni che pesano 55 libbre (25 kg) o meno per il trattamento della malattia di Crohn attiva da lieve a moderata che colpisce parte dell'intestino tenue (Ileo) e parte dell'intestino figo (colon ascendente).

Non è noto se l'Entocort EC è sicuro ed efficace nei bambini per aiutare a impedire ai sintomi della malattia di Crohn che colpisce parte dell'intestino tenue (Ileo) e parte dell'intestino crasso (colon ascendente).

Chi non dovrebbe prendere ENTOCORT EC?

Non prendere ENTOCORT EC se:

• Sei allergico a Budsonide o a uno qualsiasi degli ingredienti di Entocort EC. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Entocort EC.

Prima di prendere ENTOCORT EC, racconta al tuo medico se hai altre condizioni mediche anche se: tu:

• avere problemi epatici.
• hanno in programma di sottoporsi a un intervento chirurgico.
• Avere vaiolo o morbillo o recentemente è stato vicino a chiunque abbia vaiolo o morbillo.
• avere un'infezione che include infezioni fungine e filo (Strongyloides).
• avere diabete o glaucoma o avere una storia familiare di diabete o glaucoma.
• avere cataratta.
• avere o avere tubercolosi.
• avere la pressione alta (ipertensione).
• hanno ridotto la densità minerale ossea (osteoporosi).
• avere ulcere allo stomaco.
• avere la malaria del cervello (malaria cerebrale).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Entocort EC può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario del possibile rischio per il tuo bambino non ancora nato se prendi ENTOCORT EC quando sei incinta. Dì subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con ENTOCORT EC.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se ENTOCORT EC passa nel latte materno o se influenzerà il bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi ENTOCORT EC.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. ENTOCORT EC e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Come dovrei prendere ENTOCORT EC?

• Prendi ENTOCORT EC esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quante capsule ECT ECT da prendere. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Prendi ENTOCORT EC 1 ora ogni giorno del mattino.
• Prendi le capsule ECT ENTOCORT intere. Non masticare o schiacciare le capsule ECT ECT prima di deglutire.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare un'intera capsula ENTOCORT COPSULE EC può essere aperta e somministrata come segue:

1. Posizionare 1 cucchiaio di salsa di mele in un contenitore pulito come una ciotola vuota. La salsa di mele usata non dovrebbe essere calda e dovrebbe essere abbastanza morbida da essere inghiottita senza masticare.
2. Apri la capsula. Potrebbe essere necessario utilizzare più di 1 capsula ECT ECT per la dose prescritta dal tuo operatore sanitario.
3. Svuotare con cura tutti i granuli all'interno della capsula sulla salsa di mele.
4. Mescolare i granuli con la salsa di mele.
5. Ingoiare la miscela di salsa di mele e granuli entro 30 minuti dalla preparazione. Segui immediatamente la salsa di mele e i granuli con un vetro (8 once) di acqua fresca per aiutare con la deglutizione completa dei granuli.
6. Non masticare o schiacciare i granuli.
7. Non salvare la salsa di mele e i granuli per un uso successivo.

• Se prendi troppa ENTOCORT EC, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Entocort EC?

• Non bere succo di pompelmo durante il trattamento con Entocort EC. Bere il succo di pompelmo può aumentare il livello di ENTOCORT EC nel sangue.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Entocort EC?

ENTOCORT EC may cause serious side effects including:

• Effetti di avere troppa medicina corticosteroide nel sangue (ipercorticismo). L'uso di lunga data di ENTOCORT EC può farti avere troppa medicina corticosteroide nel sangue. Dì al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti segni e sintomi dell'ipercorticismo:
  • acne
  • più spesso o più capelli sul tuo corpo e sul viso
  • livini facilmente
  • Un cuscinetto grasso o una gobba tra le spalle (gobba di bufalo)
  • arrotondamento del tuo viso (faccia della luna)
  • smagliature rosa o viola sulla pelle dei tuoi seni e braccia dell'addome
  • gonfiore alla caviglia
• Soppressione surrenale. Quando l'Entocort EC viene preso per un lungo periodo di tempo (uso cronico) può verificarsi una soppressione surrenale. Questa è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. I sintomi della soppressione surrenale includono: debolezza di stanchezza nausea e vomito e bassa pressione sanguigna. Dì al tuo operatore sanitario se sei sotto stress o hai sintomi di soppressione surrenale durante il trattamento con ENTOCORT EC.
• Peggioramento delle allergie. Se prendi determinati altri medicinali di corticosteroidi per trattare le allergie che il passaggio a ENTOCORT EC può far tornare le allergie. Queste allergie possono includere una condizione della pelle chiamata eczema o infiammazione all'interno del naso (rinite). Di 'al tuo operatore sanitario se una delle tue allergie peggiora mentre prendi ENTOCORT EC.
• Riduzione della capacità del tuo corpo di combattere le infezioni (immunosoppressione) e un aumento del rischio di infezione. I medicinali di corticosteroidi tra cui l'Entocort EC riducono la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni e aumentare il rischio di infezioni causate dai batteri virus protozoi o alcuni parassiti. Anche i medicinali di corticosteroidi tra cui l'Entocort EC possono:
  • peggiorare le infezioni attuali
  • Aumentare il rischio di diffusione delle infezioni (diffuse)
  • Aumenta il rischio di rendere nuovamente attive le infezioni o peggiorare le infezioni che non sono state attive (latenti)
  • nascondi (maschera) alcuni segni di infezione

Queste infezioni possono essere lievi ma possono essere gravi e portare alla morte. La fornitura di assistenza sanitaria dovrebbe controllarti da vicino per segni e sintomi di un'infezione durante l'assunzione di ENTOCORT EC. Dì subito al tuo operatore sanitario, a disposizione di eventuali segni o sintomi di un'infezione nuova o peggioramento durante l'assunzione di ENTOCORT EC, inclusi sintomi simili all'influenza come:.

• • • febbre
    • tosse
    • brividi
    • Dolore
    • area dello stomaco (addominale) dolore
    • sentirsi stanco
    • dolori
    • nausea E vomito
    • diarrea
  • Tubercolosi: Se hai la tubercolosi inattiva (latente), la tubercolosi può essere nuovamente attiva mentre assumi Entorcort EC, il tuo fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe controllarti da vicino per segni e sintomi della tubercolosi durante l'assunzione di ENTOCORT EC.
  • Pox pollo e morbillo: Le persone che assumono medicinali di corticosteroidi, tra cui ENTOCORT EC che non hanno avuto la varicella o il morbillo, dovrebbero evitare il contatto con le persone che hanno queste malattie. Di 'subito al tuo operatore sanitario se entri in contatto con chiunque abbia la varicella o il morbillo.
  • Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV): Se sei un vettore di HBV, il virus può tornare di nuovo un'infezione attiva durante l'assunzione di ENTOCORT EC. Il tuo operatore sanitario ti metterà alla prova per HBV prima di iniziare a prendere ENTOCORT EC.
  • Amebiasi: Amebiasi inattiva (latente) prima di iniziare a prendere ENTOCORT EC. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllarti per l'amebiasi prima di iniziare a prendere ENTOCORT EC nelle persone che hanno trascorso del tempo nei TROPC o hanno una diarrea inspiegabile.
• Il sarcoma di Kaposi. Il sarcoma di Kaposi è avvenuto nelle persone che ricevono la terapia corticosteroidi più spesso per il trattamento delle condizioni di lunga durata (cronica).

Gli effetti collaterali più comuni di ENTOCORT EC negli adulti includono:

• mal di testa
• vomito
• area dello stomaco (addominale) dolore
• mal di schiena
• Infezione nei passaggi dell'aria (infezione respiratoria)
• stanchezza
• gas
• indigestione
• nausea
• Dolore
• vertigini

Gli effetti collaterali più comuni di Entocort EC Nei bambini dai 8 ai 17 anni che pesano più di 55 libbre (25 kg) sono simili agli effetti collaterali più comuni negli adulti.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di ENTOCORT EC. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare ENTOCORT EC?

• Conservare l'Entocort EC a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni ENTOCORT EC in un contenitore strettamente chiuso.

Mantieni ENTOCORT EC e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di ENTOCORT EC.

I medicinali sono talvolta prescritti a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci o sul volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare ENTOCORT EC per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare ENTOCORT EC ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su ENTOCORT EC scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Entocort EC?

Ingrediente attivo: budesonide

Ingredienti inattivi: Etilcellulosio acetiltributil citrato citrato copolimero di acido metacrilico di tipo C Trietil citrato Antifoam M Polysorbato 80 TALC e sfere di zucchero.

La shell della capsula contiene: Ossido di ferro gelatino e biossido di titanio.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.