Vyzult

Descrizione per Vyzulta

Vyzulta ™ (soluzione oftalmica bunod latanoprostene) lo 0,024% è un analogico della prostaglandina formulato come soluzione oftalmica topica sterile. Vyzulta contiene l'ingrediente attivo latanoprostene binod 0,24 mg/ml Il cloruro di benzalchonium conservativo 0,2 mg/ml e i seguenti ingredienti inattivi: polisorbato 80 glicerina EDTA e acqua. La formulazione è tamponata a pH 5,5 con acido citrico/citrato di sodio.

Il suo nome chimico è 4- (nitrooxy) butyl (5Z) -7-{(1R2R3R5S) -35-diidrossi-2-[(3R) -3-idrossi-5- fenilpentil] ciclopentil} Hept-5-enaote. La sua formula molecolare è C ₂₇ H ₄₁ NO ₈ . Peso molecolare: 507.62. La sua struttura chimica è:

Figura 1

Latanoprostene Bunod è un olio incolore all'olio giallo.

Usi per Vyzulta

Vyzultar® (soluzione oftalmica bunod latanoprostene) 0,024% è indicato per la riduzione della pressione intraoculare (IOP) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare.

Dosaggio per Vyzult

Il dosaggio raccomandato è una goccia nel sacco congiuntivale degli occhi interessati una volta al giorno di sera. Non somministrare Vyzulta (soluzione oftalmica bunod latanoprostene) 0,024% in più di una volta al giorno da quando è stato dimostrato che una somministrazione più frequente di analoghi della prostaglandina può ridurre l'effetto di abbassamento della pressione intraoculare.

Se Vyzulta deve essere usato in concomitanza con altri prodotti drogati oftalmici topici per ridurre la pressione intraoculare somministrare ogni prodotto farmacologico di almeno cinque (5) minuti di distanza.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Vyzulta è una soluzione oftalmica topica contenente il latanoprostene Binod 0,24 mg/ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Vyzult (Soluzione oftalmica bunod latanoprostene) 0,024% viene fornito in bottiglie di polietilene a bassa densità con punte di contagocce e tappi turchesi nelle dimensioni seguenti:

2,5 ml di riempire un contenitore bianco da 4 ml - Ndc 24208-504-02
5 ml di riempire un contenitore naturale da 7,5 ml - Ndc 24208-504-05

Magazzinaggio

La bottiglia non aperta deve essere immagazzinata refrigerata da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F). Una volta aperta una bottiglia, può essere immagazzinata da 2 ° a 25 ° C (da 36 ° a 77 ° F) per 8 settimane.

Durante le bottiglie di spedizione possono essere mantenute a temperature fino a 40 ° C (104 ° F) per un periodo non superiore a 14 giorni.

Proteggere dalla luce. Proteggere dal congelamento.

Distribuito da: Bausch Lomb Una divisione di Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Prodotto da: Bausch

Effetti collaterali per Vyzulta

Le seguenti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Pigmentazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Le ciglia cambia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infiammazione intraoculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Edema maculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cheratite batterica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Utilizzare con le lenti a contatto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Vyzult was evaluated in 811 patients in 2 controlled clinical trials of up to 12 months duration. The most common ocular adverse reactions observed in patients treated with latanoprostene bunod were: conjunctival hyperemia (6%) irritazione agli occhi (4%) Dolore agli occhi (3%) and instillation site pain (2%). Approximately 0.6% of patients discontinued therapy due to ocular adverse reactions including ocular hyperemia conjunctival irritation irritazione agli occhi Dolore agli occhi conjunctival edema vision blurred punctate keratitis and foreign body sensation.

Interazioni farmacologiche per Vyzulta

Nessuna informazione fornita

Riscaldamenti per Vyzult

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Vyzulta

Pigmentazione

Vyzult (latanoprostene bunod ophthalmic solution) 0.024% may cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes with prostaglandina analogs have been increased pigmentation of the iris and periorbital tissue (eyelid).

Pigmentazione is expected to increase as long as latanoprostene bunod ophthalmic solution is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of Vyzult pigmentation of the iris is likely to be permanent while pigmentation of the periorbital tissue and Cambiamenti delle ciglia are likely to be reversible in most patients. Patients who receive prostaglandina analogs including Vyzult should be informed of the possibility of increased pigmentation including permanent changes. The long-term effects of increased pigmentation are not known.

Il cambiamento di colore dell'iride potrebbe non essere evidente per diversi mesi o anni. Tipicamente la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si diffonde concentrando concentrando concentrando la periferia dell'iride e l'intera iride o parti dell'iride diventano più brunastre. Né Nevi né le lentiggini dell'iride sembrano essere influenzate dal trattamento. Mentre il trattamento con Vyzulta (soluzione oftalmica bunod latanoprostene) lo 0,024% può essere continuato in pazienti che sviluppano notevolmente aumentati la pigmentazione dell'iride, questi pazienti dovrebbero essere esaminati regolarmente [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Cambiamenti delle ciglia

Vyzult may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and the number of lashes or hairs. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Infiammazione intraoculare

Vyzult should be used with caution in pazienti con a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used in pazienti con active intraocular inflammation as it may exacerbate this condition.

Edema maculare

Edema maculare, incluso l'edema maculare cistoide durante il trattamento con analoghi della prostaglandina. Vyzulta dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti afohici in pazienti pseudofici con una capsula di lente posteriore strappata o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare.

Cheratite batterica

Sono stati segnalati che la cheratite batterica associate all'uso di contenitori a dosi multipli di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che nella maggior parte dei casi avevano una malattia corneale simultanea o un'interruzione della superficie epiteliale oculare.

Utilizzare con lenti a contatto

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione di Vyzulta perché questo prodotto contiene cloruro di benzalchium. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo l'amministrazione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il binod latanoprostene non era mutageno nei batteri e non induceva la formazione di micronuclei nel test del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo. Le aberrazioni cromosomiche sono state osservate in vitro con linfociti umani in assenza di attivazione metabolica.

Il binod latanoprostene non è stato testato per l'attività cancerogena negli studi sugli animali a lungo termine. L'acido latanoprost è un metabolita principale del binode latanoprostene. L'esposizione di ratti e topi all'acido latanoprost derivante dal dosaggio orale con latanoprost nei bioteggi per i roditori a vita non era cancerogena.

Studi di fertilità non sono stati condotti con il latanoprostene bunod. Il potenziale per avere un impatto sulla fertilità può essere parzialmente caratterizzato dall'esposizione all'acido latanoprost Un metabolita comune sia del bunod latanoprostene che del latanoprost. Non è stato riscontrato che l'acido latanoprost ha alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile negli studi sugli animali.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani disponibili per l'uso di Vyzulta durante la gravidanza per informare eventuali rischi associati al farmaco.

Latanoprostene Bunod ha causato aborto abortito e danno fetale nei conigli. Il binode latanoprostene è stato dimostrato che è abortito e teratogenico quando somministrato per via endovenosa (IV) a conigli incinti a esposizioni ≥ 0,28 volte la dose clinica. Dosi ≥ 20 mcg/kg/die (23 volte la dose clinica) ha prodotto una letalità embriofetale al 100%. Le anomalie strutturali osservate nei feti di coniglio includevano anomalie dei grandi vasi e dei vasi aortici a cupola a cupola sternebrale e anomalie scheletriche vertebrali iperestensione e distensione addominale di malrotazione e edema. Il binod latanoprostene non era teratogenico nel ratto quando somministrato IV a 150 mcg/kg/die (87 volte la dose clinica) [vedi Dati ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2 al 4% e di aborto spontaneo è dal 15 al 20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Studi di embriofeti sono stati condotti in conigli incinti somministrati quotidianamente il latanoprostene binod mediante iniezione endovenosa nei giorni di gestazione da 7 a 19 per colpire il periodo di organogenesi. Le dosi somministrate variavano da 0,24 a 80 mcg/kg/die. L'aborto si è verificato a dosi ≥ 0,24 mcg/kg/giorno di latanoprostene bunod (NULL,28 volte la dose clinica su una base di superficie corporea assumendo un assorbimento al 100%). La letalità dell'embriofetale (riassorbimento) è stata aumentata nei gruppi di trattamento del binod latanoprostene, come evidenziato dagli aumenti dei riassorbimenti precoci a dosi ≥ 0,24 mcg/kg/giorno e riassorbimento in ritardo a dosi ≥ 6 mcg/kg/giorno (circa 7 volte la dose clinica). Nessun feto è sopravvissuto in qualsiasi gravidanza di coniglio a dosi di 20 mcg/kg/giorno (23 volte la dose clinica) o superiore. Il binod latanoprostene ha prodotto anomalie strutturali a dosi ≥ 0,24 mcg/kg/giorno (NULL,28 volte la dose clinica). Le malformazioni includevano anomalie di coartazione da sterno dell'aorta con dilatazione del trunk polmonare l'arteria subclavia retroesofagea con assente arteria brachiocefalica a cupola a cupola iperestensione e malrotazione della malrotazione degli arti posteriori.

Uno studio embriofetale è stato condotto nei ratti in gravidanza somministrati quotidianamente il latanoprostene bunod mediante iniezione endovenosa nei giorni di gestazione da 7 a 17 per colpire il periodo di organogenesi. Le dosi somministrate variavano da 150 a 1500 mcg/ kg/ giorno. La tossicità materna è stata prodotta a 1500 mcg/kg/die (870 volte la dose clinica su base della superficie corporea assumendo un assorbimento del 100%) come evidenziato da un aumento di peso materno ridotto. La letalità dell'embriofetale (riassorbimento e morte fetale) e anomalie strutturali sono state prodotte a dosi ≥ 300 mcg/kg/giorno (174 volte la dose clinica). Le malformazioni includevano anomalie delle anomalie vertebrali per la malrotazione a cupola a cupola a cupola di sterno e anomalie vertebrali ritardate delle ossa degli arti distali. In questo studio è stato stabilito un livello di effetto avverso osservato (NOAEL) a 150 mcg/kg/giorno (87 volte la dose clinica).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Vyzulta nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Vyzulta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno di Vyzulta.

Uso pediatrico

L'uso in pazienti pediatrici di età pari o inferiore a 16 anni non è raccomandato a causa di potenziali problemi di sicurezza relativi all'aumento della pigmentazione a seguito di un uso cronico a lungo termine.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze cliniche complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra anziani e altri pazienti adulti.

Informazioni per overdose per Vyzulta

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Vyzult

Nessuno.

Farmacologia clinica for Vyzulta

Meccanismo d'azione

Si ritiene che il binode latanoprostene riduca la pressione intraoculare aumentando il deflusso di umorismo acquoso attraverso sia le reti trabecolari che le rotte uveosclerali. La pressione intraoculare è un importante fattore di rischio modificabile per glaucoma progressione. La riduzione della pressione intraoculare riduce il rischio di perdita glaucomatosa del campo visivo.

Farmacodinamica

La riduzione della pressione intraoculare inizia circa 1-3 ore dopo la prima somministrazione con l'effetto massimo raggiunto dopo 11-13 ore agli occhi con pressione intraoculare elevata.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'esposizione sistemica del binod latanoprostene e dei suoi metaboliti acidi latanoprost e mononitrato di butanodiolo sono stati valutati in uno studio con 22 soggetti sani dopo somministrazione oculare topica di Vyzulta 0,024% una volta al giorno (un drop bilateralmente nella mattina) per 28 giorni. Non ci sono state concentrazioni plasmatiche quantificabili di latanoprostene bunod (limite inferiore di quantificazione LLOQ di 10,0 pg/ml) o mononitrato di butanodiolo (LLOQ di 200 pg/ml) post-dose al giorno 1 e giorno 28. Le concentrazioni massime al plasma (CMAX) dell'acido latanoprost (LLOQ di 30 pg/ml) erano 59.1 PG/ML e 51. PG/mL rispettivamente il giorno 1 e il giorno 28. Il tempo medio della concentrazione plasmatica massima (TMAX) per l'acido latanoprost era di circa 5 minuti di post -somministrazione sia nel giorno 1 che nel giorno 28.

Distribuzione

Non ci sono stati studi di distribuzione oculare condotti sull'uomo.

Metabolismo

Dopo la somministrazione oculare topica il latanoprostene il latanoprostene viene rapidamente metabolizzato nell'occhio dell'acido latanoprost (porzione attiva) un analogo della prostaglandina F2α e mononitrato di butanodiolo. Dopo che l'acido latanoprost raggiunge la circolazione sistemica, viene principalmente metabolizzato dal fegato ai metaboliti a 12 dinor e 1234-tetranori tramite β-ossidazione dell'acido grasso.

Il mononitrato di butanodiolo viene metabolizzato a 14-butanololo e ossido nitrico. Il metabolita 14-butanololo viene ulteriormente ossidato in acido succinico ed entra nel ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA).

Eliminazione

L'eliminazione dell'acido latanoprost dal plasma umano è rapida poiché la concentrazione plasmatica di acido latanoprost è scesa al di sotto della LLOQ (30 pg/mL) nella maggior parte dei soggetti di 15 minuti dopo la somministrazione oculare di Vyzulta 0,024% nell'uomo.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Uno studio tossicologico di 9 mesi ha somministrato dosi oculari topiche di binod latanoprostene a un occhio di scimmie di Cynomolgus: controllo (solo veicolo) una goccia dello 0,024% di offerta di un calo dello 0,04% di offerta e due gocce dello 0,04% per offerta di dose. Le esposizioni sistemiche sono equivalenti a 4,2 volte 7,9 volte e 13,5 volte la dose clinica rispettivamente su base della superficie corporea (assumendo un assorbimento al 100%). La valutazione microscopica dei polmoni dopo 9 mesi ha osservato fibrosi cronica pleurica/subpleurale/infiammazione nei gruppi maschili dose dello 0,04% con incidenza e gravità crescenti rispetto ai controlli. La tossicità polmonare non è stata osservata alla dose dello 0,024%.

Studi clinici

Negli studi clinici fino a 12 mesi di pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare con pressioni intraoculari di base media (IOP) di 26,7 mmHg l'effetto iop-iping di Vyzulta (soluzione oftalmica bunod latanoprostene) 0,024% una volta al giorno (nella sera) era fino a 7 a 9 mmhg.

Informazioni sul paziente per Vyzulta

Potenziale per la pigmentazione

I pazienti dovrebbero essere consigliati sul potenziale per un aumento della pigmentazione marrone dell'iride che può essere permanente. I pazienti devono anche essere informati sulla possibilità di oscuramento della pelle palpebrale che è generalmente reversibile dopo l'interruzione di Vyzulta.

Potenziale per i cambiamenti delle ciglia

I pazienti dovrebbero anche essere informati della possibilità di ciglia e cambi di capelli in vellus nell'occhio trattato durante il trattamento con Vyzulta. Questi cambiamenti possono comportare una disparità tra gli occhi in lunghezza Spessore Pigmentazione Numero di ciglia o peli di vellus e/o direzione della crescita delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Gestione del contenitore

I pazienti devono essere istruiti a evitare di consentire alla punta del contenitore di erogazione di contattare le dita delle strutture circostanti o qualsiasi altra superficie al fine di evitare la contaminazione della soluzione da parte di batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Un grave danno all'occhio e la successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate.

Quando cercare consulenza medica

Consiglia ai pazienti che se sviluppano una nuova condizione oculare (ad es. Trauma o infezione) sperimentano un'improvvisa riduzione dell'acuità visiva, hanno una chirurgia oculare o sviluppano reazioni oculari in particolare congiuntivite e reazioni alle palpebre, dovrebbero immediatamente cercare il consiglio del loro medico riguardante l'uso continuato di Vyzulta.

Utilizzare con lenti a contattoes

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo l'amministrazione di Vyzulta.

Usa con altri farmaci oftalmici

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati con almeno cinque (5) minuti tra le applicazioni.

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