Viramune

AVVERTIMENTO

Epatotossicità e reazioni cutanee pericolose per la vita

Epatotossicità

Le gravi letali e in alcuni casi l'epatotossicità fatale, in particolare nelle prime 18 settimane, è stata riportata in pazienti trattati con Viramune. In alcuni casi i pazienti hanno presentato segni prodromici non specifici o sintomi di epatite e sono passati a insufficienza epatica. Questi eventi sono spesso associati all'eruzione cutanea. Sesso femminile e CD4 più alto ⁺ I conteggi cellulari all'inizio della terapia mettono i pazienti ad aumentato rischio; Donne con CD4 ⁺ conta delle cellule superiori a 250 cellule/mm ³ Comprese le donne in gravidanza che ricevono viramune in combinazione con altri antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 sono a maggior rischio. Tuttavia l'epatotossicità associata all'uso di viramune può verificarsi in entrambi i sessi tutti CD4 ⁺ conta delle cellule e in qualsiasi momento durante il trattamento. È stato anche riportato insufficienza epatica in pazienti senza HIV che assume Viramune per la profilassi post-esposizione (PEP). L'uso di Viramune per PEP professionale e non occupazionale è controindicato [vedi controindicazioni]. I pazienti con segni o sintomi di epatite o con aumento delle transaminasi combinate con eruzione cutanea o altri sintomi sistemici devono interrompere la viramune e cercare immediatamente la valutazione medica [vedi avvertimenti e precauzioni].

Reazioni cutanee

Reazioni cutanee potenzialmente letali, compresi i casi fatali nei pazienti trattati con Viramune. Questi hanno incluso i casi di reazioni epidermiche tossiche di Stevens-Johnson e reazioni di ipersensibilità caratterizzate da risultati costituzionali erutti e disfunzione degli organi. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità devono interrompere la viramune e cercare immediatamente la valutazione medica. I livelli di transaminasi devono essere controllati immediatamente per tutti i pazienti che sviluppano un'eruzione cutanea nelle prime 18 settimane di trattamento. È stato osservato che il periodo di lead-in di 14 giorni con il dosaggio giornaliero di Viramune 200 mg riduce l'incidenza dell'eruzione cutanea e deve essere seguito [vedi avvisi e precauzioni].

Monitoraggio per epatotossicità e reazioni cutanee

I pazienti devono essere monitorati intensamente durante le prime 18 settimane di terapia con Viramune per rilevare l'epatotossicità o le reazioni cutanee potenzialmente. Una vigilanza extra è garantita durante le prime 6 settimane di terapia, che è il periodo di maggiore rischio di questi eventi. Non riavviare Viramune a seguito di epatite clinica o aumenti della transaminasi combinati con eruzione cutanea o altri sintomi sistemici o in seguito a gravi reazioni cutanee o ipersensibilità. In alcuni casi la lesione epatica è progredita nonostante l'interruzione del trattamento.

Descrizione per Viramune

Viramune is the brand name for nevirapine a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Nevirapine is structurally a member of the dipyridodiazepinone chemical class of compounds.

Il nome chimico della nevirapina è 11-ciclopropil-511-diidro-4-metil-6H-dipirido [32-B: 2'3'-e] [14] Diazepin-6-One. La nevirapina è una polvere cristallina bianca a bianca con il peso molecolare di 266,30 e la formula molecolare C ₁₅ H ₁₄ N ₄ O. Nevirapine ha la seguente formula strutturale:

Le compresse Viramune sono per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di nevirapina e gli ingredienti inattivi microcristallina lattosio monoidosio monoidrato di povidone sodio di sodio di biossido di silicio colloidale e stearato di magnesio.

La sospensione orale Viramune è per la somministrazione orale. Ogni 5 ml di sospensione Viramune contiene 50 mg di nevirapina (come nevirapina emiidrato). La sospensione contiene anche i seguenti eccipienti: carbomero 934p metilparaben propilparaben sorbitolo saccarosio polisorbato 80 idrossido di sodio e acqua purificata.

Usi per Viramune

Viramune è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 15 giorni [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

Basato su epatotossicità grave e potenzialmente letale osservata in studi controllati e non controllati che Viramune non si raccomanda di essere iniziato a meno che il

• Il beneficio supera il rischio in:
• femmine adulte con cellule CD4 conti superiori a 250 cellule/mm³ o
• Maschi adulti con cellule CD4 contano superiori a 400 cellule/mm³ [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per viramune

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

Il dosaggio orale raccomandato per Viramune nei pazienti adulti è di 200 mg (20 mL) una volta al giorno per i primi 14 giorni seguiti da 200 mg due volte al giorno in combinazione con altri agenti antiretrovirali. La dose giornaliera totale non deve superare i 400 mg per nessun paziente. Il periodo di lead-in di 14 giorni con il dosaggio giornaliero di Viramune 200 mg deve essere rigorosamente seguito poiché è stato osservato che il periodo di lead-in diminuisce l'incidenza dell'eruzione cutanea [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. If rash persists beyond the 14-day lead-in period do not dose escalate to 200 mg twice daily. IL 200 mg once-daily dosing regimen should not be continued beyond 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici

Il dosaggio orale raccomandato per Viramune nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 150 mg/m² una volta al giorno per 14 giorni, seguito da 150 mg/m² due volte al giorno dopo. La dose giornaliera totale non deve superare i 400 mg per nessun paziente.

Il suboxone è in forma di pillola

Formula Multeller: BSA (M²) = √Height (cm) x Wt (kg)/= 3600

Tabella 1: calcolo del volume di Viramune (50 mg per 5 ml) richiesto per il dosaggio pediatrico in base alla superficie corporea e una dose di 150 mg/m²

Viramune dovrebbe essere agitato delicatamente prima della somministrazione. È importante somministrare l'intera dose misurata di sospensione utilizzando una siringa di dosaggio orale o una tazza di dosaggio. Si raccomanda una siringa di dosaggio orale in particolare per volumi di 5 ml o meno. Se viene utilizzata una tazza di dosaggio, dovrebbe essere completamente sciacquato con acqua e il risciacquo deve anche essere somministrato al paziente.

Monitoraggio dei pazienti

Il monitoraggio clinico e di laboratorio intensivo, compresi i test degli enzimi epatici, è essenziale al basale e durante le prime 18 settimane di trattamento con Viramune. La frequenza ottimale del monitoraggio durante questo periodo non è stata stabilita. Alcuni esperti raccomandano il monitoraggio clinico e di laboratorio più spesso di una volta al mese e in particolare includerebbero il monitoraggio dei test degli enzimi epatici al basale prima dell'escalation della dose e a due settimane di escalation post-dose. Dopo il periodo iniziale di 18 settimane frequenti il ​​monitoraggio clinico e di laboratorio dovrebbe continuare durante il trattamento con Viramune [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In some cases hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.

Regolazione del dosaggio

Pazienti con eruzione cutanea

Interrompere la viramune se un paziente sperimenta un'eruzione cutanea grave o qualsiasi eruzione cutanea accompagnata da risultati costituzionali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Do not increase Viramune dose if a patient experiences mild to moderate rash without constitutional symptoms during the 14-day lead-in period of 200 mg/day (150 mg/m²/day in pediatric patients) until the rash has resolved [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. IL total duration of the once daily lead-in dosing period should not exceed 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Pazienti con eventi epatici

Se un evento epatico clinico (sintomatico) si verifica permanentemente interrompere la viramune. Non riavviare Viramune dopo il recupero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti con interruzione della dose

Per i pazienti che interrompono il dosaggio di Viramune per più di 7 giorni riavviano il dosaggio raccomandato usando 200 mg una volta al giorno (150 mg/m²/giorno in pazienti pediatrici) per i primi 14 giorni (lead-in) seguito da 200 mg due volte al giorno (150 mg/m² due volte al giorno per i pazienti pediatrici).

Pazienti con compromissione renale

I pazienti con CRCL superiori o uguali a 20 ml per min non richiedono un aggiustamento nel dosaggio di Viramune. La farmacocinetica della nevirapina non è stata valutata in pazienti con CRCL inferiore a 20 ml al minuto. Un'ulteriore dose di 200 mg di viramune dopo ogni trattamento di dialisi è indicata in pazienti che richiedono dialisi. I metaboliti della nevirapina possono accumularsi nei pazienti che ricevono dialisi; Tuttavia, il significato clinico di questo accumulo non è noto [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sospensione orale : 50 mg per 5 ml da bianco a sospensione orale off-bianca

Archiviazione e maneggevolezza

Viramune La sospensione orale è una sospensione conservata da bianco a bianco sporco contenente 50 mg di nevirapina (come nevirapina emiidrata) in ogni 5 ml. La sospensione orale Viramune viene fornita in bottiglie di plastica con chiusure resistenti ai bambini contenenti 240 ml di sospensione (NDC 0597-0047-24).

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Store in a safe place out of the reach of children.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revisionato: luglio 2024

Effetti collaterali for Viramune

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Esperienza di sperimentazione clinica nei pazienti adulti

Le reazioni avverse più gravi associate a Viramune sono l'insufficienza epatica dell'epatite epatica sindrome di necrolisi epidermica tossica e reazioni di ipersensibilità. L'epatite/insufficienza epatica può essere isolato o associato a segni di ipersensibilità che possono includere gravi eruzioni cutanee accompagnate dalla febbre malessere generale fatica muscolare o dolori articolari Blister lesioni orali congiuntivite eosinofilia eosinofilia granulocytopenia linfadenopatia o disfunzione renale [See. Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazione epatica

Negli studi clinici controllati eventi epatici sintomatici indipendentemente dalla gravità si sono verificati nel 4% (intervallo da 0% all'11%) dei soggetti che hanno ricevuto Viramune e l'1% dei soggetti nei gruppi di controllo. Il sesso femminile e la conta delle cellule CD4 più elevate (superiori a 250 cellule/mm³ nelle donne e superiori a 400 cellule/mm negli uomini) mettono i pazienti ad aumentato rischio di questi eventi [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sono stati osservati elevazioni asintomatiche transaminasi (AST o ALT superiori a 5x ULN) nel 6% (intervallo dal 0% al 9%) dei soggetti che hanno ricevuto Viramune e il 6% dei soggetti nei gruppi di controllo. La co-infezione con l'epatite B o C e/o aumentata di aumenti di transaminasi all'inizio della terapia con Viramune sono associate a un maggior rischio di eventi sintomatici successivi (6 settimane o più dopo aver avviato Viramune) e aumenti asintomatici di AST o ALT.

Le anomalie dell'enzima epatico (AST ALT GGT) sono state osservate più frequentemente nei soggetti che hanno ricevuto viramune che nei controlli (vedi Tabella 3).

Reazione cutanea

La tossicità clinica più comune di Viramune è un'eruzione cutanea che può essere grave o pericolosa per la vita [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Eruzione cutanea occurs most frequently within the first 6 weeks of therapy. Eruzione cutaneaes are usually mild to moderate maculopapular erythematous cutaneous eruptions with or without pruritus located on the trunk face E extremities. In controlled clinical trials (Prove 1037 1038 1046 E 1090) Grade 1 E 2 rashes were reported in 13% of subjects receiving Viramune compared to 6% receiving placebo during the first 6 weeks of therapy. Grade 3 E 4 rashes were reported in 2% of Viramune recipients compared to less than 1% of subjects receiving placebo. Women tend to be at higher risk for development of Viramune-associated rash [Vedere Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Le esperienze avverse correlate al trattamento di intensità moderata o grave osservate in maggiore 2% dei soggetti che ricevono viramune negli studi controllati con placebo sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: percentuale di soggetti con eventi moderati o gravi legati alla droga in studi controllati da placebo adulto

Anomalie di laboratorio

Le anomalie dell'enzima epatico (AST ALT) sono state osservate più frequentemente nei soggetti che hanno ricevuto viramune che nei controlli (Tabella 3). Gli aumenti asintomatici della GGT si verificano frequentemente ma non sono una controindicazione per continuare la terapia viramune in assenza di aumenti in altri test di enzimi epatici. Altre anomalie di laboratorio (anemia di bilirubina neutropenia trombocitopenia) sono state osservate con frequenze simili negli studi clinici che confrontano i regimi di viramune e di controllo (vedere la Tabella 3).

Tabella 3: percentuale di soggetti adulti con anomalie di laboratorio

Esperienza di sperimentazione clinica nei pazienti pediatrici

Gli eventi avversi sono stati valutati nella sperimentazione BI 1100.1032 (ACTG 245) Uno studio in doppio cieco controllato con placebo di Viramune (n = 305) in cui i soggetti pediatrici hanno ricevuto un trattamento di combinazione con Viramune. In questa prova sono stati segnalati due soggetti per sperimentare la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome della transizione di necrolisi epidermica di Stevens-Johnson/tossica. La sicurezza è stata anche valutata nella sperimentazione BI 1100.882 (ACTG 180) Una sperimentazione in aperto di Viramune (n = 37) in cui i soggetti sono stati seguiti per una durata media di 33,9 mesi (intervallo: da 6,8 mesi a 5,3 anni, incluso il follow-up a lungo termine in 29 di questi soggetti in Trial Bi 1100.892). Gli eventi avversi più frequentemente riportati relativi a Viramune nei soggetti pediatrici erano simili a quelli osservati negli adulti ad eccezione della granulocitopenia che era più comunemente osservata nei bambini che ricevono sia zidovudina che viramune. Sono stati anche segnalati casi di reazione allergica, incluso un caso di anafilassi.

La sicurezza di Viramune è stata anche esaminata nella sperimentazione BI 1100.1368 Uno studio clinico randomizzato in aperto condotto in Sudafrica in cui 123 soggetti naïve al trattamento infetto da HIV-1 tra 3 mesi e 16 anni hanno ricevuto un trattamento combinato con viramune lamivudina e zidovudina per 48 settimane [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Eruzione cutanea (all causality) was reported in 21% of the subjects 4 (3%) of whom discontinued drug due to rash. All 4 subjects experienced the rash early in the course of therapy (less than 4 weeks) E resolved upon nevirapina discontinuation. Other clinically important adverse events (all causality) include neutropenia (9%) anemia (7%) E hepatotoxicity (2%) [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Le informazioni sulla sicurezza sull'uso di Viramune nella terapia di combinazione in soggetti pediatrici da 2 settimane a meno di 3 mesi di età sono state valutate in 36 soggetti dallo studio BI 1100.1222 (PACTG 356). Non sono stati osservati risultati inaspettati di sicurezza sebbene la granulocitopenia sia stata segnalata più frequentemente in questa fascia di età rispetto alle fasce di età pediatrica più anziane e agli adulti.

Esperienza post -marketing

Oltre agli eventi avversi identificati durante gli studi clinici, sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-approvazione di Viramune. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Corpo nel suo insieme: febbre somnolence drug withdrawal [Vedere Interazioni farmacologiche ] ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gastrointestinale: vomito
• Fegato e biliare: ittero fulminant E cholestatic hepatitis hepatic necrosis hepatic failure
• Ematologia: Anemia eosinofilia Neutropenia Indagini: riduzione del fosforo sierico
• Muscoloscheletrico: artralgia rabdomiolisi associata a reazioni di pelle e/o fegato
• Neurologico: Parastiesia
• Skin e appendici: Sono state tutte riportate reazioni allergiche tra cui l'anafilassi angiedema eruzioni bollose di stomatite ulcerosa e orticaria. Inoltre, sindrome da ipersensibilità e reazioni di ipersensibilità con eruzione cutanea associate a risultati costituzionali come le lesioni orali di blister della febbre congiuntite edema facciale o dolori articolari fatica generale o significative anomalie epatiche della reazione del farmaco con l'eosinofilia e i sintomi sistemici (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] più uno o più dei seguenti: epatite eosinofilia granulocitopenia linfoadenopatia e/o disfunzione renale.

Nella sorveglianza post -marketing, l'anemia è stata osservata più comunemente nei bambini sebbene non sia possibile escludere lo sviluppo dell'anemia a causa dell'uso concomitante di farmaci.

Interazioni farmacologiche for Viramune

La nevirapina è principalmente metabolizzata dal fegato tramite gli isoenzimi del citocromo P450 3A e 2B6. La nevirapina è nota per essere un induttore di questi enzimi. Di conseguenza, i farmaci che sono metabolizzati da questi sistemi enzimatici possono avere livelli plasmatici inferiori al previsto quando somministrati con nevirapina.

I cambiamenti farmacocinetici specifici che si verificano con la co-somministrazione di nevirapina e altri farmaci sono elencati nella farmacologia clinica Tabella 5. I commenti clinici sulle possibili modifiche al dosaggio basate su interazioni farmacologiche stabilite sono elencati nella Tabella 4. I dati nelle tabelle 4 e 5 sono basati sui risultati dei risultati condotti condotti con le prove di interazione farmaco condotte con soggetti sieropositivi HIV-1. Oltre alle interazioni farmacologiche stabilite potrebbero esserci potenziali interazioni farmacocinetiche tra nevirapina e altre classi di farmaci che sono metabolizzate dal sistema del citocromo P450. Queste potenziali interazioni farmacologiche sono anche elencate nella Tabella 4. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione farmacologica nei soggetti sieropositivi dell'HIV-1 per alcune classi di farmaci elencati nella Tabella 4 Monitoraggio clinico aggiuntivo può essere garantito durante la co-amministrazione di questi farmaci.

L'interazione in vitro tra nevirapina e agente antitrombotico Warfarin è complessa. Di conseguenza, quando si danno questi farmaci, i livelli di warfarin plasmatici possono cambiare con il potenziale per gli aumenti del tempo di coagulazione. Quando il warfarin viene somministrato in co-somministrato con i livelli di anticoagulazione della nevirapina, deve essere monitorato frequentemente.

Tabella 4: interazioni farmacologiche stabilite e potenziali: l'uso con alterazione di cautela nella dose o nel regime può essere necessario a causa dell'interazione farmacologica interazioni farmacologiche stabilite: vedere Farmacologia clinica Tabella 5 per l'entità dell'interazione.

Avvertimenti per Viramune

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Viramune

Epatotossicità And Compromissione epatica

Grave pericoloso per la vita e in alcuni casi l'epatotossicità fatale, compresa la necrosi epatite epatite colestatica e l'insufficienza epatica sono stati riportati in pazienti trattati con Viramune. Negli studi clinici controllati eventi epatici sintomatici indipendentemente dalla gravità si sono verificati nel 4% (intervallo da 0% all'11%) dei soggetti che hanno ricevuto Viramune e l'1% dei soggetti nei gruppi di controllo.

Il rischio di eventi epatici sintomatici indipendentemente dalla gravità è stato maggiore nelle prime 6 settimane di terapia. Il rischio ha continuato ad essere maggiore nei gruppi Viramune rispetto ai controlli attraverso 18 settimane di trattamento. Tuttavia gli eventi epatici possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In alcuni casi i soggetti presentati con segni prodromici non specifici o sintomi di fatica malessere anoressia nausea icadonezza del fegato o epatomegalia con o senza livelli di transaminasi sierica inizialmente anormale. L'eruzione è stata osservata in circa la metà dei soggetti con eventi avversi epatici sintomatici. La febbre e i sintomi simili all'influenza hanno accompagnato alcuni di questi eventi epatici. Alcuni eventi, in particolare quelli con eruzione cutanea e altri sintomi, sono passati al fallimento epatico con elevazione della transaminasi con o senza iperbilirubinemia che l'encefalopatia epatica ha prolungato il tempo parziale della tromboplastina o l'eosinofilia. La rabdomiolisi è stata osservata in alcuni pazienti che hanno avuto reazioni di pelle e/o epatiche associate all'uso di viramune. L'epatite/insufficienza epatica può essere associato a segni di ipersensibilità che possono includere gravi eruzioni cutanee o eruzioni cutanee accompagnate dalla febbre di malessere generale fatica muscolare o dolori articolari Le lesioni orali congiuntivite eosinofilia granulocitopenia linfadenopatia o disfunzione renale. I pazienti con segni o sintomi di epatite devono essere consigliati di interrompere la viramune e cercare immediatamente una valutazione medica che dovrebbe includere test di enzimi epatici.

Le prime 18 settimane di terapia con Viramune sono un periodo critico durante il quale è richiesto un intenso monitoraggio clinico e di laboratorio dei pazienti per rilevare eventi epatici potenzialmente letali. La frequenza ottimale del monitoraggio durante questo periodo di tempo non è stata stabilita. Alcuni esperti raccomandano il monitoraggio clinico e di laboratorio più spesso di una volta al mese e in particolare includono il monitoraggio dei test degli enzimi epatici al basale prima dell'escalation della dose e a due settimane di escalation post-dose. Dopo il periodo iniziale di 18 settimane, il monitoraggio clinico e di laboratorio, dovrebbe continuare durante il trattamento con Viramune.

Le transaminasi devono essere controllate immediatamente se un paziente sperimenta segni o sintomi che suggeriscono l'epatite e/o la reazione di ipersensibilità. Le transaminasi dovrebbero anche essere controllate immediatamente per tutti i pazienti che sviluppano un'eruzione cutanea nelle prime 18 settimane di trattamento. I medici e i pazienti dovrebbero essere vigili per la comparsa di segni o sintomi di epatite come fatica malessere anoressia nausea ittero bilirubinuria sgabello epatico o epatomegalia. La diagnosi di epatotossicità dovrebbe essere considerata in questo contesto anche se le transaminasi sono inizialmente normali o sono possibili diagnosi alternative [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Se l'epatite clinica o gli aumenti della transaminasi combinati con eruzione cutanea o altri sintomi sistemici si verificano permanentemente interrompere la viramune. Non riavviare Viramune dopo il recupero. In alcuni casi la lesione epatica progredisce nonostante l'interruzione del trattamento.

I pazienti a maggior rischio di eventi epatici, inclusi eventi potenzialmente fatali, sono donne con alti conteggi di cellule CD4. In generale durante le prime 6 settimane di trattamento le donne hanno un rischio 3 volte più alto rispetto agli uomini per gli eventi epatici sintomatici spesso associati a eruzioni cutanee (6% contro 2%) e i pazienti con conteggi di cellule CD4 più elevati all'inizio della terapia Viramune sono a maggior rischio di eventi epatici sintomatici con Viramune. In una revisione retrospettiva, le donne con cellule CD4 conti superiori a 250 cellule/mm³ avevano un rischio di 12 volte più alto di eventi avversi epatici sintomatici rispetto alle donne con conta delle cellule CD4 inferiori a 250 cellule/mm³ (11% contro 1%). Un aumentato rischio è stato osservato negli uomini con conta delle cellule CD4 superiori a 400 cellule/mm³ (6% contro l'1% per gli uomini con conta delle cellule CD4 inferiori a 400 cellule/mm³). Tuttavia, tutti i pazienti indipendentemente dalla conta delle cellule CD4 sessuali o dalla storia del trattamento antiretrovirale devono essere monitorati per l'epatotossicità da quando sono stati riportati eventi avversi sintomatici a tutti i conteggi delle cellule CD4. La co-infezione con aumenti di epatite B o C o transaminasi all'inizio della terapia con Viramune sono associate a un maggior rischio di eventi sintomatici successivi (6 settimane o più dopo aver iniziato a Viramune) e aumenti asintomatici di AST o ALT.

Inoltre, è stata segnalata una grave epatotossicità (incluso l'insufficienza epatica che richiede il trapianto in un caso) negli individui non infetti dell'HIV-1 che ricevono dosi multiple di Viramune nel contesto della profilassi post-esposizione (PEP) un uso non approvato. L'uso di Viramune per PEP professionale e non occupazionale è controindicato [vedi Controindicazioni ].

In alcuni pazienti sono stati osservati un aumento delle concentrazioni di depressione della nevirapina con fibrosi epatica o cirrosi. Quindi monitorare attentamente i pazienti con fibrosi epatica o cirrosi per evidenza di tossicità indotta da farmaci. Non somministrare la nevirapina a pazienti con riduzione epatica moderata o grave (rispettivamente di classe B o C di classe B o C) [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Reazioni cutanee

Sono state riportate reazioni cutanee gravi e potenzialmente letali, compresi i casi fatali che si verificano più frequentemente durante le prime 6 settimane di terapia. Questi hanno incluso casi di reazioni epidermiche tossiche di Stevens-Johnson e reazioni di ipersensibilità caratterizzate da risultati costituzionali erutti e disfunzione degli organi incluso l'insufficienza epatica. La rabdomiolisi è stata osservata in alcuni pazienti che hanno avuto reazioni di pelle e/o epatiche associate all'uso di viramune. Negli studi clinici controllati sono stati riportati eruzioni cutanee di grado 3 e 4 durante le prime 6 settimane nel 2% dei destinatari di Viramune rispetto a meno dell'1% dei soggetti placebo.

Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions (including but not limited to severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema and/or hepatitis eosinophilia granulocytopenia lymphadenopathy and renal dysfunction) must permanently discontinue VIRAMUNE and seek medical evaluation immediatamente. Non riavviare Viramune in seguito a grave eruzione cutanea cutanea combinata con aumento delle transaminasi o altri sintomi o reazione di ipersensibilità.

Le prime 18 settimane di terapia con Viramune sono un periodo critico durante il quale è necessario un intenso monitoraggio clinico e di laboratorio dei pazienti per rilevare reazioni cutanee potenzialmente letali. La frequenza ottimale del monitoraggio durante questo periodo di tempo non è stata stabilita. Alcuni esperti raccomandano il monitoraggio clinico e di laboratorio più spesso di una volta al mese e in particolare includono il monitoraggio dei test degli enzimi epatici al basale prima dell'escalation della dose e a due settimane di escalation post-dose. Dopo il periodo iniziale di 18 settimane, il monitoraggio clinico e di laboratorio, dovrebbe continuare durante il trattamento con Viramune. Inoltre, è stato dimostrato il periodo di lead-in di 14 giorni con viramune 200 mg di dosaggio giornaliero per ridurre la frequenza di eruzione cutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Se i pazienti presentano immediatamente una sospetta transaminasi cutanea associata a viramune. Interrompere in modo permanente la viramune nei pazienti con elevazioni transaminasi associate a eruzione cutanea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La terapia con Viramune deve essere iniziata con un periodo di lead-in di 14 giorni di 200 mg al giorno (150 mg/m² al giorno in pazienti pediatrici) che ha dimostrato di ridurre la frequenza dell'eruzione cutanea. Interrompere la viramune se un paziente sperimenta un'eruzione cutanea grave o qualsiasi eruzione cutanea accompagnata da risultati costituzionali. Non aumentare la dose di Viramune a un paziente che vive un'eruzione da lieve a moderata senza sintomi costituzionali durante il periodo di lead-in di 14 giorni di 200 mg al giorno (150 mg/m²/giorno nei pazienti pediatrici) fino a quando l'eruzione non si è risolta. La durata totale del periodo di dosaggio di lead-in un tempo al giorno non deve superare i 28 giorni a quel punto dovrebbe essere richiesto un regime alternativo [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients must be monitored closely if isolated rash of any severity occurs. Delay in stopping Viramune treatment after the onset of rash may result in a more serious reaction.

Le donne sembrano essere a rischio più elevato rispetto agli uomini di sviluppo di eruzioni cutanee con Viramune.

In una sperimentazione clinica concomitante l'uso del prednisone (40 mg al giorno per i primi 14 giorni di somministrazione di Viramune) è stato associato ad un aumento dell'incidenza e della gravità dell'eruzione durante le prime 6 settimane di terapia Viramune. Pertanto, non è raccomandato l'uso del prednisone per prevenire un'eruzione cutanea associata a Viramune.

Resistenza

Viramune must not be used as a single agent to treat HIV-1 or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when nevirapina is administered as monotherapy. IL choice of new antiretroviral agents to be used in combination with nevirapina should take into consideration the potential for cross resistance. When discontinuing an antiretroviral regimen containing Viramune the long half-life of nevirapina should be considered; if antiretrovirals with shorter half-lives than Viramune are stopped concurrently low plasma concentrations of nevirapina alone may persist for a week or longer E virus resistance may subsequently develop [Vedere Microbiologia ].

Interazioni farmacologiche

Vedere la tabella 4 per gli elenchi di interazioni droga stabilite e potenziali [vedi Interazioni farmacologiche ].

Concomitant use of St. John's wort (Hypericum perforatum) or St. John's wort-containing products and VIRAMUNE is not recommended. Co-administration of St. John’s wort with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) including VIRAMUNE is expected to substantially decrease NNRTI concentrations and may result in sub-optimal levels of VIRAMUNE and lead to loss of virologic response and possible resistance to VIRAMUNE or to the class of NNRTIs. Co-administration of VIRAMUNE and efavirenz is not recommended as this combination has been associated with an increase in adverse reactions and no improvement in efficacy.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome della ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, compresa la viramune. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti di trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jiroveci polmonite o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati inoltre segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo, incluso l'obesità centrale dell'allargamento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per la perdita di periferia periferica di ingrandimento del seno e apparenza cushingoide in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Epatotossicità And Reazioni cutanee

Informare i pazienti della possibilità di gravi malattie epatiche o reazioni cutanee associate a viramune che possono provocare la morte. Indiicare ai pazienti che sviluppano segni o sintomi di malattie epatiche o reazioni cutanee gravi per interrompere la viramune e consultare immediatamente un'attenzione medica, comprese le prestazioni del monitoraggio di laboratorio. I sintomi della malattia epatica includono fatica malessere anoressia nausea ittero sgabelli acolici di tenerezza o epatomegalia. I sintomi della pelle grave o delle reazioni di ipersensibilità comprendono un'eruzione cutanea accompagnata da febbre di malessere generale fatica muscolare o dolori articolari Le lesioni orali congiuntite edema facciale e/o epatite.

Il monitoraggio clinico e di laboratorio intensivo, compresi gli enzimi epatici, è essenziale durante le prime 18 settimane di terapia con Viramune per rilevare epatotossicità potenzialmente letale e reazioni cutanee. Tuttavia la malattia epatica può verificarsi dopo questo periodo; Pertanto il monitoraggio dovrebbe continuare a intervalli frequenti durante il trattamento con Viramune. Una vigilanza extra è garantita durante le prime 6 settimane di terapia che è il periodo di maggiore rischio di eventi epatici. Consiglia ai pazienti con segni e sintomi di epatite per interrompere immediatamente la viramune e cercare immediatamente la valutazione medica. Se Viramune viene interrotta a causa dell'epatotossicità non riavvia. I pazienti in particolare le donne con un aumento del conteggio delle cellule CD4 all'inizio della terapia viramune (maggiore di 250 cellule/mm³ nelle donne e superiori a 400 cellule/mm³ negli uomini) hanno un rischio sostanzialmente più elevato di sviluppo di eventi epatici sintomatici spesso associati all'eruzione cutanea. Consiglia ai pazienti che la co-infezione con l'epatite B o C o l'aumento delle transaminasi all'inizio della terapia con Viramune sono associate a un maggior rischio di eventi sintomatici successivi (6 settimane o più dopo aver avviato Viramune) e aumenti asintomatici di AST o ALT [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La maggior parte delle eruzioni cutanee associate alla viramune si verificano entro le prime 6 settimane di iniziazione della terapia. Istruire ai pazienti che se si verifica un'eruzione cutanea durante il periodo di lead-in di due settimane non intensificare la dose di Viramune fino a quando l'eruzione cutanea si risolve. La durata totale del periodo di dosaggio di lead-in un tempo al giorno non dovrebbe superare i 28 giorni a quel punto potrebbe essere necessario iniziare un regime alternativo. Qualsiasi paziente che vive un'eruzione cutanea dovrebbe avere i propri enzimi epatici (AST ALT) immediatamente. I pazienti con gravi reazioni di eruzione cutanea o ipersensibilità dovrebbero interrompere immediatamente Viramune e consultare un medico. Viramune non deve essere riavviato in seguito a grave eruzione cutanea o reazione di ipersensibilità. Le donne tendono ad avere un rischio più elevato per lo sviluppo di eruzioni cutanee associate a Viramune [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amministrazione e dosaggio mancato

Informare i pazienti di prendere Viramune ogni giorno come prescritto. Consiglia ai pazienti di non alterare la dose senza consultare il proprio medico. Se viene mancata una dose, i pazienti devono assumere la dose successiva il più presto possibile. Tuttavia, se viene saltata una dose, il paziente non dovrebbe raddoppiare la dose successiva.

Per evitare il sovradosaggio informare i pazienti che non dovrebbero mai prendere una soluzione orale Viramune o compresse di nevirapina a rilascio immediato e compresse di Viramune XR a rilascio prolungato in concomitanza.

Interazioni farmacologiche

Viramune may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's wort [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali segni o sintomi di infezione poiché l'infiammazione da una precedente infezione può verificarsi subito dopo la combinazione di terapia antiretrovirale, incluso quando si avvia la viramune [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ridistribuzione dei grassi

Informare i pazienti che la ridistribuzione o l'accumulo di grasso corporeo possono verificarsi nei pazienti che ricevono terapia antiretrovirale e che in questo momento non sono noti la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Viramune durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare gli individui con infezione da HIV-1 che i potenziali rischi dell'allattamento al seno includono: (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati negativi dell'HIV-1) (2) Sviluppare la resistenza virale (nell'HIV-1-neonati positivi) e (3) gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti [vedi negli adulti [vedi. Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale di fertilità compromessa da Viramune [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ]

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine su topi e ratti con nevirapina. I topi sono stati dosati con 0 50 375 o 750 mg/kg/giorno per due anni. Gli adenomi e i carcinomi epatocellulari sono stati aumentati a tutte le dosi nei maschi e alle due alte dosi nelle femmine. Negli studi in cui i ratti sono stati somministrati nevirapina a dosi di 0 3,5 17,5 o 35 mg/kg/giorno per due anni è stato osservato un aumento degli adenomi epatocellulari nei maschi a tutte le dosi e nelle femmine ad alta dose. L'esposizione sistemica (basata su AUCS) a tutte le dosi nei due studi sugli animali era inferiore a quella misurata nell'uomo alla dose di 200 mg due volte al giorno. Il meccanismo del potenziale cancerogeno è sconosciuto.

Mutagenesi

Tuttavia, nei test di tossicologia genetica, la nevirapina non ha mostrato evidenza di attività mutagenica o clastogenica in una batteria di studi in vitro e in vivo. Questi includevano saggi microbici per la mutazione genica (Ames: ceppi di salmonella e E. coli) Assay di mutazione del gene dei mammiferi (CHO/HGPRT) saggi citogenetici usando una linea cellulare di ovaio del criceto cinese e un test del micronucleo del midollo osseo di topo dopo la somministrazione orale. Data la mancanza di attività genotossica della nevirapina, non è nota la rilevanza per l'uomo delle neoplasie epatocellulari nei topi e ratti trattati con nevirapina.

Compromissione della fertilità

Negli studi di tossicologia riproduttiva è stata osservata prove di una fertilità compromessa nelle donne a dosi che forniscono un'esposizione sistemica basata su AUC approssimativamente equivalente a quella fornita con la dose clinica raccomandata di Viramune.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte alla nevirapina durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dall'APR non mostrano alcuna differenza nel rischio di principali difetti alla nascita complessiva per la nevirapina rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP) [vedi Dati ]. IL rate of miscarriage is not reported in the APR. IL estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. IL background risk of birth defects E miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. IL MACDP population is not disease-specific evaluates women E infants from a limited geographic area E does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks gestation.

Nelle segnalazioni di letteratura, l'esposizione alla nevirapina a rilascio immediato (CMIN) può essere inferiore del 29% durante la gravidanza. Tuttavia, poiché questa riduzione non è stata trovata non è necessaria un aggiustamento della dose clinicamente significativo [vedi Dati ].

C'è il rischio di eventi epatici gravi nelle donne in gravidanza esposte a Viramune [vedi Considerazioni cliniche ]. In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed following oral administration of nevirapina during organogenesis in the rat E rabbit at systemic exposures (AUC) to nevirapina approximately equal (rats) E 50% higher (rabbits) than the exposure in humans at the recommended 400 mg daily dose [Vedere Dati ].

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse materne

Gravi eventi epatici, incluso gli incidenti mortali, sono state riportate nelle donne in gravidanza che ricevono terapia cronica viramune nell'ambito del trattamento di combinazione dell'infezione da HIV-1. Indipendentemente dallo status di gravidanza le donne con CD4 ⁺ conta delle cellule superiori a 250 cellule/mm³should not initiate Viramune unless the benefit outweighs the risk. It is unclear if pregnancy augments the risk observed in non-pregnant women [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati umani

Sulla base di potenziali rapporti all'APR delle esposizioni alla nevirapina durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 1100 esposti nel primo trimestre e oltre 1500 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stato rispettoso del 3,0% (IC del 95%: 95%: 95% di terza/terzo numero Regimi contenenti nevirapina rispetto al tasso di difetto alla nascita di fondo del 2,7% in una popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MACDP.

Esistono diversi rapporti di letteratura sulla somministrazione cronica di nevirapina a rilascio immediato durante la gravidanza in cui la farmacocinetica della nevirapina è stata confrontata tra gravidanza e postpartum. In questi studi la differenza media nella nevirapina Cmin durante la gravidanza rispetto al postpartum variava da nessuna differenza a circa il 29% inferiore.

Dati sugli animali

La nevirapina è stata somministrata per via orale ai ratti in gravidanza (a 0 12,5 25 e 50 mg per kg al giorno) e conigli (a 0 30 100 e 300 mg per kg al giorno) attraverso l'organogenesi (nei giorni di gestazione da 7 a 16 e 6 a 18 rispettivamente). Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo a dosi che producono esposizioni sistemiche (AUC) approssimativamente equivalenti a (ratti) o circa il 50% più in alto (conigli) rispetto all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. Nei ratti sono stati osservati i pesi corporei fetali a una dose maternalmente tossica ad un'esposizione di circa il 50% superiore alla dose giornaliera raccomandata.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Rapporto sui dati pubblicati che la nevirapina è presente nel latte umano [vedi Dati ]. ILre are limited data on the effects of nevirapina on the breastfed infant. ILre is no information on the effects of nevirapina on milk production. Potential risks of breastfeeding include (1) HIV-1 transmission (in HIV-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in HIV-1-positive infants) E (3) serious adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults.

Dati

Sulla base di cinque pubblicazioni, la nevirapina a rilascio immediato è stata escreta nel latte materno a concentrazioni mediane che vanno da 4080 a 6795 ng/mL e la gamma mediana di latte materno materna alla gamma di concentrazione plasmatica materna era del 59 all'88%. Le concentrazioni plasmatiche mediane di nevirapina riportate sono state basse da 734 a 1140 ng/mL. La dose stimata di nevirapina da 704 a 682 mcg/kg/giorno per i bambini alimentati esclusivamente con latte materno era inferiore alla dose giornaliera di nevirapina raccomandata per i neonati. La letteratura pubblicata indica che eruzione cutanea e iperbilirubinemia sono state osservate nei neonati esposti alla nevirapina attraverso il latte materno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

I dati umani limitati sono insufficienti per determinare il rischio di infertilità nell'uomo. Sulla base dei risultati di studi sulla fertilità degli animali condotti nei ratti viramune può ridurre la fertilità nelle femmine del potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Il profilo farmacocinetico di sicurezza e le risposte virologiche e immunologiche di Viramune sono stati valutati in soggetti pediatrici infetti da HIV-1 di età compresa tra 3 mesi e 18 anni [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ]. IL safety E pharmacokinetic profile of Viramune has been evaluated in HIV-1 infected pediatric subjects aged 15 days to less than 3 months [Vedere Reazioni avverse E Studi clinici ].

Gli eventi avversi più frequentemente riportati relativi a Viramune nei soggetti pediatrici erano simili a quelli osservati negli adulti ad eccezione della granulocitopenia che era più comunemente osservata nei bambini che ricevono sia zidovudina che viramune [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Viramune non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti anziani rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

Nei soggetti con compromissione renale (lieve moderato o grave) non ci sono stati cambiamenti significativi nella farmacocinetica della nevirapina. La nevirapina è ampiamente metabolizzata dai metaboliti del fegato e della nevirapina sono ampiamente eliminati dal rene. I metaboliti della nevirapina possono accumularsi nei pazienti che ricevono dialisi; Tuttavia, il significato clinico di questo accumulo non è noto. Non è richiesto alcun aggiustamento nel dosaggio della nevirapina in pazienti con CRCL maggiore o uguale a 20 ml per min. La farmacocinetica della nevirapina non è stata valutata in pazienti con CRCL inferiore a 20 ml al minuto. Nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica è indicata una dose aggiuntiva di 200 mg dopo ogni trattamento di dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Ranitidine HCl 150 mg Effetti collaterali

Compromissione epatica

Poiché i livelli di nevirapina aumentati e l'accumulo di nevirapina possono essere osservati in pazienti con grave malattia epatica non somministrano Viramune a pazienti con compromissione epatica moderata o grave di classe B o C rispettivamente) [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Viramune

Non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio di Viramune. Sono stati segnalati casi di overdose di Viramune a dosi che vanno da 800 a 1800 mg al giorno per un massimo di 15 giorni. I pazienti hanno sperimentato eventi tra cui l'edema eritema nodosum di fatica della febbre mal di testa insonnia nausea infiltrati infiltrati di vomito di vertigini e diminuzione del peso. Tutti gli eventi si sono attenuati dopo l'interruzione di Viramune.

Controindicazioni per Viramune

Viramune is contraindicated:

• Nei pazienti con moderata o grave (rispettivamente classe B o C classe B o C) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• per l'uso come parte dei regimi di profilassi post-esposizione (PEP) (PEP) professionale e non occupazionale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Viramune

Meccanismo d'azione

La nevirapina è un farmaco antiretrovirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento e biodisponibilità

La nevirapina viene prontamente assorbita (maggiore del 90%) dopo la somministrazione orale in volontari sani e negli adulti con infezione da HIV-1. La biodisponibilità assoluta in 12 adulti sani a seguito di somministrazione a dose singola era del 93 ± 9% (media ± DS) per una compressa a rilascio immediato di 50 mg e 91 ± 8% per una sospensione orale. Le concentrazioni di nevirapina plasmatica di picco di 2 ± 0,4 mcg/ml (NULL,5 micromolari) sono state raggiunte di 4 ore a seguito di una singola dose di 200 mg. A seguito di dosi multiple, le concentrazioni di picco della nevirapina sembrano aumentare linearmente nell'intervallo di dosaggio da 200 a 400 mg/die. Le concentrazioni di nevirapina a stato stazionario di 4,5 ± 1,9 mcg/ml (17 ± 7 micromolari) (n = 242) sono state raggiunte a 400 mg al giorno. Le compresse di release immediate di nevirapina e la sospensione orale hanno dimostrato di essere comparabilmente biodisponibili e sostituibili a dosi fino a 200 mg. Quando la nevirapina 200 mg è stata somministrata a 24 adulti sani (12 femmine 12 maschi) con una colazione ricca di grassi (857 kcal 50 g grassi 53% di calorie da grassi) o antacide (Maalox® 30 ml) l'entità dell'assorbimento di nevirapina (AUC) era paragonabile a quella osservata in condizioni di digiuno. In una sperimentazione separata nei soggetti infetti da HIV-1 (n = 6) l'esposizione sistemica a stato stazionario nevirapina (AUCτ) non è stata significativamente alterata dalla didanosina che è formulata con un agente tampone alcalino. Viramune può essere somministrato con o senza cibo antiacido o didanosina.

Distribuzione

La nevirapina è altamente lipofila ed è essenzialmente non ionizzata a pH fisiologico. Dopo la somministrazione endovenosa per adulti sani l'apparente volume di distribuzione (VDSS) della nevirapina era di 1,21 ± 0,09 L/kg suggerendo che la nevirapina è ampiamente distribuita nell'uomo. La nevirapina attraversa prontamente la placenta e si trova anche nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 mcg per mL. Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n=6) were 45% (±5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.

Metabolismo/eliminazione

Studi in vivo sull'uomo e studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che la nevirapina è ampiamente biotrasformata attraverso il metabolismo del citocromo P450 (ossidativo) in diversi metaboliti idrossilati. Studi in vitro con microsomi epatici umani suggeriscono che il metabolismo ossidativo della nevirapina è mediato principalmente dagli isozimi del citocromo P450 (CYP) dalle famiglie CYP3A e CYP2B6 Sebbene altri isozimi possano avere un ruolo secondario. In una prova di bilanciamento/escrezione di massa in otto volontari maschi sani dosati allo stato stazionario con nevirapina 200 mg somministrati due volte al giorno seguiti da una singola dose di 50 mg di ¹⁴ C-nevirapina Circa il 91,4 ± 10,5%della dose radiomarcata è stato recuperato con urina (NULL,3 ± 11,1%) che rappresenta la via primaria di escrezione rispetto alle feci (NULL,1 ± 1,5%). Più dell'80% della radioattività nelle urine era costituita da coniugati di glucuronide dei metaboliti idrossilati. Pertanto la coniugazione del glucuronide del metabolismo del citocromo P450 e l'escrezione urinaria dei metaboliti glucuronidati rappresentano la via primaria della biotrasformazione e dell'eliminazione della nevirapina nell'uomo. Solo una piccola frazione (inferiore al 5%) della radioattività nelle urine (che rappresentava meno del 3% della dose totale) era costituita da composto genitore; Pertanto l'escrezione renale svolge un ruolo minore nell'eliminazione del composto genitore.

La nevirapina è un induttore degli enzimi metabolici del citocromo epatico P450 (CYP) 3A e 2B6. La nevirapina induce CYP3A e CYP2B6 di circa il 20-25%, come indicato dai risultati del test del respiro eritromicina e dai metaboliti delle urine. L'autoinduzione del metabolismo mediato da CYP3A e CYP2B6 porta ad un aumento di circa 1,5 a 2 volte nella clearance orale apparente della nevirapina mentre il trattamento continua da una singola dose a due a quattro settimane di dosaggio con 200-400 mg al giorno. L'autoinduzione provoca anche una corrispondente riduzione dell'emivita della fase terminale della nevirapina nel plasma da circa 45 ore (dose singola) a circa 25-30 ore dopo il dosaggio multiplo con 200-400 mg al giorno.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

HIV-1 seronegative adults with mild (CrCl 50-79 mL per min; n=7) moderate (CrCl 30-49 mL per min; n=6) or severe (CrCl less than 30 mL per min; n=4) renal impairment received a single 200 mg dose of nevirapina in a pharmacokinetic trial. ILse subjects did not require dialysis. IL trial included six additional subjects with renal failure requiring dialysis.

Nei soggetti con compromissione renale (lieve moderato o grave) non ci sono stati cambiamenti significativi nella farmacocinetica della nevirapina. Tuttavia, i soggetti che richiedono dialisi hanno mostrato una riduzione del 44% dell'AUC della nevirapina per un periodo di esposizione di una settimana. Vi erano anche prove di accumulo di nevirapina idrossi-metaboliti nel plasma nei soggetti che richiedono dialisi. È indicata una dose di 200 mg aggiuntiva a seguito di ogni trattamento di dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

In uno studio stazionario che confronta 46 soggetti con lieve (n = 17; espansione di alcune aree portali; punteggio ishak 1-2) moderato (n = 20; espansione della maggior parte delle aree portali con occasionali portale-portale e portale-a-centrale di bridging; punteggio ISHAK 3-4) o grave (n = 9; marcatura di bridosi occasionali senza decompentazione) a colpa a vita; La fibrosi come misura di compromissione epatica La disposizione farmacocinetica a dose multipla di nevirapina e i suoi cinque metaboliti ossidativi non sono stati alterati. Tuttavia, circa il 15% di questi soggetti con fibrosi epatica aveva concentrazioni di depressione della nevirapina superiori a 9000 mcg per ml (2 volte la solita depressione media). Pertanto i pazienti con compromissione epatica devono essere monitorati attentamente per l'evidenza di tossicità indotta da farmaci [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. IL subjects studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling with a median duration of therapy of 3.4 years.

In una sperimentazione farmacocinetica in cui i soggetti cirrotici negativi HIV-1 con lieve (Child-Pugh A; N = 6) o moderato (Child-Pugh B; N = 4) compromissione epatica hanno ricevuto una singola dose di 200 mg di nevirapina un aumento significativo nell'AUC di AUC di assistenza asciuta e un aumento di ascito e un aumento di ascito e si può essere a rischio di assistenza asciita e di essere a rischio di asciute e di essere a rischio di assistenza asciita e di assisare in modo ascito e di essere a rischio di assistenza asciiti e di essere a rischio di assistenza asciiti e di essere a rischio di assistenza asciiti e di essere a rischio di assistenza asciiti e di essere a rischio di assistenza asciita e di essere a rischio di assistenza asciiti e di essere a rischio di assistenza asciiti e di essere a rischio di assistenza asciita e di essere asciita Nevirapina nella circolazione sistemica. Poiché la nevirapina induce il proprio metabolismo con il dosaggio multiplo, questo studio monodose potrebbe non riflettere l'impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica a dosi multiple.

Non somministrare la nevirapina a pazienti con riduzione epatica moderata o grave (rispettivamente di classe B o C di classe B o C) [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso

Nella multinazionale 2NN è stato eseguito un sottostudio farmacocinetico della popolazione di 1077 soggetti che includevano 391 soggetti femminili. I soggetti femminili hanno mostrato una distanza inferiore del 13,8% della nevirapina rispetto ai soggetti maschili. Poiché né il peso corporeo né l'indice di massa corporea (BMI) hanno influenzato la clearance della nevirapina, l'effetto del sesso non può essere spiegato esclusivamente dalle dimensioni del corpo.

Gara

Una valutazione delle concentrazioni plasmatiche di nevirapina (dati aggregati da diversi studi clinici) da soggetti infetti da HIV-1 (27 neri 24 ispanici 189 caucasici) non ha rivelato alcuna differenza marcata in nevirapina a concentrazioni di cartolina (ml-ml-terapes di nevirapina con cminss a lungo 400 mg al giorno. Tuttavia, la farmacocinetica della nevirapina non è stata valutata specificamente per gli effetti dell'etnia.

I soggetti neri (n = 80/gruppo) nella prova 1100.1486 hanno mostrato concentrazioni di depressione più alte del 30% al 35% rispetto ai soggetti caucasici (250-325 soggetti/gruppo) in entrambi i gruppi di trattamento della nevirapina a rilascio immediato e Viramune XR per 96 settimane di trattamento a 400 mg al giorno.

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica della nevirapina negli adulti con infezione da HIV-1 non sembra cambiare con l'età (range da 18 a 68 anni); Tuttavia la nevirapina non è stata ampiamente valutata in soggetti oltre i 55 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

I dati farmacocinetici per la nevirapina sono stati derivati ​​da due fonti: una sperimentazione pediatrica di 48 settimane in Sudafrica (sperimentazione BI 1100.1368) che coinvolge 123 soggetti antiretrovirali positivi per i 3 mesi a 16 anni; e un'analisi consolidata di cinque protocolli PACTG (PACTG) Group Clinical Trials Group) che comprendono 495 soggetti di età compresa tra 14 giorni a 19 anni.

BI Trial 1100.1368 ha studiato l'efficacia della sicurezza e la farmacocinetica di un regime di dosaggio basato su peso e area corporea (BSA) di nevirapina. Nei soggetti pediatrici del regime a base di peso fino a 8 anni hanno ricevuto una dose di 4 mg/kg una volta al giorno per due settimane seguiti da 7 mg per kg due volte al giorno dopo. I soggetti di età pari o superiore a 8 anni sono stati dosati 4 mg/kg una volta al giorno per due settimane seguiti da 4 mg/kg due volte al giorno in seguito. Nel regime BSA tutti i soggetti pediatrici hanno ricevuto 150 mg/m² una volta al giorno per due settimane seguiti da 150 mg/m² due volte al giorno in seguito [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Reazioni avverse ]. Dosing of nevirapina at 150 mg/m² BID (after a two-week lead-in of 150 mg/m² QD) produced geometric mean or mean trough nevirapina concentrations between 4-6 mcg per mL (as targeted from adult data). In addition the observed trough nevirapina concentrations were comparable between the two dosing regimens studied (BSA-E weight-based methods).

L'analisi consolidata dei protocolli del gruppo di studi clinici sull'AIDS pediatrico (PACTG) 245 356 366 377 e 403 ha consentito la valutazione di soggetti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi (n = 17). Le concentrazioni plasmatiche di nevirapina osservate rientrano nell'intervallo osservato negli adulti e il resto della popolazione pediatrica, ma erano più variabili tra i soggetti in particolare nel secondo mese di età. Per raccomandazioni sulla dose per i pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Interazioni farmacologiche

[Vedere Interazioni farmacologiche ]

La nevirapina induce isoenzimi metabolici del citocromo epatico P450 3A e 2B6. La co-somministrazione di Viramune e i farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A o dal CYP2B6 può comportare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e attenuare i loro effetti terapeutici.

Mentre principalmente un induttore di enzimi P450 3A e 2B6 della nevirapina può anche inibire questo sistema. Tra il citocromo epatico umano la nevirapina P450S era capace in vitro di inibire la 10-idrossilazione di (r)-warfarin (CYP3A). Il Ki stimato per l'inibizione del CYP3A era 270 micromolare una concentrazione che è improbabile che si raggiungesse nei pazienti poiché l'intervallo terapeutico è inferiore a 25 micromolari. Pertanto la nevirapina può avere un effetto inibitorio minimo su altri substrati del CYP3A.

La nevirapina non sembra influenzare le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati di altri sistemi enzimatici del CYP450 come 1A2 2D6 2A6 2E1 2C9 o 2C19.

La tabella 5 (vedi sotto) contiene i risultati degli studi di interazione farmacologici condotti con Viramune e altri farmaci che potrebbero essere co-somministrati. Gli effetti di Viramune sull'AUC CMAX e sul Cmin dei farmaci co-somministrati sono riassunti.

Tabella 5: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per il farmaco co-somministrato in presenza di viramune (tutti gli studi di interazione sono stati condotti in soggetti positivi all'HIV-1)

A causa della progettazione degli studi di interazione farmacologica (aggiunta di 28 giorni di terapia viramune alla terapia con HIV-1 esistente) l'effetto del farmaco concomitante sulle concentrazioni plasmatiche di nevirapina allo stato stazionario è stato stimato dal confronto con i controlli storici.

La somministrazione di Rifampin ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della nevirapina che ha diminuito AUC e CMAX di oltre il 50%. La somministrazione di fluconazolo ha comportato un aumento approssimativo del 100% dell'esposizione alla nevirapina in base a un confronto con i dati storici [vedi Interazioni farmacologiche ]. IL effect of other drugs listed in Table 5 on nevirapina pharmacokinetics was not significant. No significant interaction was observed when tipranavir was co-administered with low-dose ritonavir E nevirapina.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La nevirapina è un inibitore della trascrittasi inversa non nucleoside (NNRTI) dell'HIV-1. La nevirapina si lega direttamente alla trascrittasi inversa (RT) e blocca le attività di DNA polimerasi dipendenti dall'RNA e dipendenti dal DNA causando un'interruzione del sito catalitico dell'enzima. L'attività della nevirapina non compete con i trifosfati di modello o nucleosidico. L'HIV-2 RT e la DNA polimerasi eucariotica (come la DNA polimerasi umana α β γ o Δ) non sono inibiti dalla nevirapina.

Attività antivirale

IL antivirale L'attività della nevirapina è stata misurata in una varietà di linee cellulari, tra cui cellule mononucleate periferiche di macrofagi derivati ​​dai monociti e linee cellulari linfoblastoide. In un dosaggio che utilizzava 293 cellule renali embrionali umane il valore mediano EC50 (concentrazione inibitoria del 50%) della nevirapina era di 90 nm contro un panel di 2923 isolati di tipo selvaggio dell'HIV-1 che erano principalmente (93%) isolati clinici del clade B dagli Stati Uniti. Il 99 ^th Il valore percentile EC50 era di 470 nm in questa prova. Il valore mediano EC50 era di 63 nm (intervallo 14-302 nm N = 29) contro gli isolati clinici di pale HIV-1 A B C D F G e H e forme ricombinanti circolanti CRF01_AE CRF02_AG e CRF12_BF. La nevirapina non aveva attività antivirale nella coltura cellulare contro gli isolati dell'HIV-1 del gruppo O (n = 3) o gli isolati dell'HIV-2 (n = 3) che si replicano nelle cellule mononucleate del sangue cordonale. La nevirapina in combinazione con Efavirenz ha mostrato una forte attività antagonista anti-HIV-1 nella coltura cellulare ed era additiva all'antagonista con l'inibitore della proteasi Ritonavir o l'inibitore della fusione Enfuvirtide. L'attività anti-HIV-1 della nevirapina non era antagonista in combinazione con la nrtis abacavir didanosina emtricitabina lamivudina stavudina tenofovir e zidovudina e gli inibitori della proteasi amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir saquinavir. L'attività anti-HIV-1 della nevirapina è stata antagonizzata dal farmaco anti-HBV Adefovir e dal farmaco anti-HCV ribavirina nella coltura cellulare.

Resistenza

HIV-1 isolates with reduced susceptibility (100-to 250-fold) to nevirapina emerge in cell culture. Genotypic analysis showed mutations in the HIV-1 RT gene encoding Y181C E/or V106A substitutions depending upon the virus strain E cell line employed. Time to emergence of nevirapina resistance in cell culture was not altered when selection included nevirapina in combination with several other NNRTIs.

I cambiamenti fenotipici e genotipici negli isolati dell'HIV-1 dai soggetti del trattamento-Naã¯ve che ricevono nevirapina (n = 24) o nevirapina e zidovudina (n = 14) sono stati monitorati nelle prove di fase 1 e 2 che vanno da 1 a 12 settimane o più. Dopo 1 settimana di isolati di monoterapia di nevirapina da 3/3 soggetti hanno ridotto la suscettibilità alla nevirapina nella coltura cellulare. Una o più delle mutazioni RT con conseguenti sostituzioni di aminoacidi K103N V106A V108I Y181C Y188C e G190A sono state rilevate negli isolati dell'HIV-1 da alcuni soggetti già 2 settimane dopo l'inizio della terapia. Entro la settimana otto di nevirapina monoterapia, il 100% dei soggetti testati (n = 24) aveva isolati di HIV-1 con una riduzione maggiore di 100 volte della suscettibilità alla nevirapina nella coltura cellulare rispetto al basale e aveva una o più delle sostituzioni associate alla resistenza alla nevirapina RT. Diciannove (80%) di questi soggetti avevano isolati con sostituzioni Y181C indipendentemente dalla dose.

Analisi genotipica degli isolati da soggetti antiretrovirali-naã¯ve che presentano insufficienza virologica (n = 71) che riceveva nevirapina una volta al giorno (n = 25) o due volte al giorno (n = 46) in combinazione con la lamivudina e la seguizione (prova 2nn) per 48 settimane per 48 settimane hanno mostrato che gli isolati da 8/25 e 23/46 sono contenuti rispettivamente o più di Stavudine (prova 2nn) per 48 settimane per 48 settimane hanno mostrato che gli isolati da 8/25 e 23/46 sono contenuti rispettivamente o più di Stavudine (prove 2nn) per 48 settimane per 48 settimane hanno mostrato che gli isolati da 8/25 e 23/46 sono contenuti rispettivamente o più di NN Sostituzioni associate alla resistenza: A98G K101E K103N V106A/M V108I Y181C Y188C/L G190A/S F227L e M230L.

Per la sperimentazione 1100.1486 l'analisi genotipica è stata eseguita per isolati di basale e on-terapia da 23 e 34 soggetti che hanno avuto insufficienza virologica nel gruppo di trattamento con nevirapina a rilascio immediato e immediato. Sostituzioni associate alla resistenza alla nevirapina sviluppate negli isolati on-terapia del 78% (18/23) dei soggetti che avevano fallimenti virologici nel gruppo di trattamento di Viramune XR e 88% (30/34) dei soggetti nel gruppo di trattamento con nevirapina a rilascio immediato. La sostituzione associata alla resistenza alla nevirapina Y181C è stata trovata da sola o in combinazione con altre sostituzioni associate alla resistenza alla nevirapina (K101E K103N V106A V108I V179D/E/I Y188 C/F/H/L/N G190A P225H F227L M230L) da USAMUS VIVAM MUSAMUN Soggetti che non riescono al trattamento con nevirapina a rilascio immediato. Gli isolati di terapia da 1 soggetto nel gruppo di trattamento di Viramune XR hanno sviluppato una nuova sostituzione di aminoacidi Y181i e isolati da un altro soggetto nel gruppo di trattamento con nevirapina a rilascio immediato ha sviluppato una nuova sostituzione di aminoacidi Y188N. L'analisi fenotipica ha mostrato che le sostituzioni Y188N e Y181i hanno conferito rispettivamente riduzioni di 103 e 22 volte della suscettibilità alla nevirapina.

Resistenza incrociata

È stata osservata una rapida emergenza di ceppi di HIV-1 che sono resistenti a nnrtis. Gli isolati di HIV-1 resistenti alla nevirapina erano resistenti a nnrtis Efavirenz ed etravirina. La Y188N ha conferito una riduzione di 7 volte della suscettibilità a Efavirenz ma non ha mostrato alcuna riduzione della suscettibilità all'etravirina. Allo stesso modo la sostituzione Y181i ha ridotto la suscettibilità all'etravirina 8 volte ma non ha ridotto la suscettibilità a efavirenz. Tuttavia, gli isolati resistenti alla nevirapina erano suscettibili alla NRTI ZDV. Allo stesso modo gli isolati resistenti alla ZDV erano sensibili alla nevirapina nella coltura cellulare.

Posso usare la desitina durante la gravidanza

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi sugli animali hanno dimostrato che la nevirapina è ampiamente distribuita a quasi tutti i tessuti e attraversa prontamente la barriera emato-encefalica.

Studi clinici

Pazienti adulti

La sperimentazione BI 1090 era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 2249 soggetti infetti da HIV-1 con meno di 200 cellule CD4/mm³ allo screening. Iniziato nel 1995 BI 1090 ha confrontato il trattamento con la terapia di sfondo della lamivudina viramune rispetto alla terapia di sfondo lamivudina nei soggetti NNRTI-Naã¯ve. Le dosi di trattamento sono state viramune 200 mg al giorno per due settimane seguite da 200 mg due volte al giorno o placebo e lamivudina 150 mg due volte al giorno. Altri agenti antiretrovirali sono stati somministrati a dosi approvate. La terapia di sfondo iniziale (oltre alla lamivudina) era una NRTI in 1309 soggetti (58%) due o più NRTI in 771 (34%) e PIS e NRTIS in 169 (8%). I soggetti (età mediana 36,5 anni 70% di maschio caucasico 79%) avevano un'infezione avanzata dell'HIV-1 con un numero di cellule CD4 basale mediana di 96 cellule/mm³ e un RNA HIV-1 basale di 4,58 log ₁₀ Copie per ml (38291 copie per ml). Prima di entrare nella sperimentazione, il 45% aveva precedentemente sperimentato un evento clinico che definisce l'AIDS. L'ottantanove per cento ha avuto un trattamento antiretrovirale prima di entrare nella sperimentazione. La BI 1090 è stata originariamente progettata come studio endpoint clinico. Prima di sbloccare la sperimentazione, l'endpoint primario è stato modificato in proporzione di soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml e non precedentemente fallito a 48 settimane. La risposta al trattamento e gli esiti sono mostrati nella Tabella 6.

Tabella 6: risultati BI 1090 per 48 settimane

IL change from baseline in CD4+ cell count through one year of therapy was significantly greater for the Viramune group compared to the placebo group for the overall trial population (64 cells/mm³ versus 22 cells/mm³ respectively) as well as for subjects who entered the trial as treatment-naïve or having received only ZDV (85 cells/mm³ versus 25 cells/mm³ respectively).

At two years into the trial 16% of subjects on VIRAMUNE had experienced class C CDC events as compared to 21% of subjects in the control arm.

Trial BI 1046 (INCAS) was a double-blind placebo-controlled randomized three-arm trial with 151 HIV-1 infected subjects with CD4 cell counts of 200-600 cells/mm³ at baseline. La BI 1046 ha confrontato il trattamento con viramune zidovudina didanosina con viramune zidovudina e zidovudina didanosina. Le dosi di trattamento erano viramune a 200 mg al giorno per due settimane seguite da 200 mg due volte al giorno o zidovudina placebo a 200 mg tre volte al giorno e didanosina a 125 o 200 mg due volte al giorno (a seconda del peso corporeo). I soggetti avevano l'HIV-1 di base medio di 4,41 registro ₁₀ Copie/ml (25704 copie per ml) e conteggio medio di cellule CD4 basali di 376 celle/mm³. L'endpoint primario era la proporzione di soggetti con RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie per ml e non precedentemente fallito a 48 settimane. I tassi di risponditore virologica a 48 settimane erano del 45% per i soggetti trattati con didanosina di viramune zidovudina il 19% per i soggetti trattati con zidovudina didanosina e 0% per i soggetti trattati con zidovudina Viramune.

La conta delle cellule CD4 nel gruppo DDI VIRAMUNE ZDV è aumentato al di sopra di base di una media di 139 cellule/mm³ a un anno significativamente maggiore dell'aumento di 87 cellule/mm³ nei soggetti DDI ZDV. La media del gruppo VIRAMUNE ZDV è diminuita di 6 cellule/mm³ al di sotto del basale.

Pazienti pediatrici

IL pediatric safety E efficacy of Viramune was examined in BI Trial 1100.1368 an open-label rEomized clinical trial performed in South Africa in which 123 HIV-1 infected treatment-naïve subjects between 3 months E 16 years of age received Viramune oral suspension for 48 weeks. Subjects were divided into 4 age groups (3 months to less than 2 years 2 to less than 7 years 7 to less than 12 years E 12 to less than or equal to 16 years) E rEomized to receive one of two Viramune doses determined by 2 different dosing methods [body surface area (150 mg/m²) E weight-based dosing (4 or 7 mg per kg)] in combination with zidovudine E lamivudine [Vedere Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. IL total daily dose of Viramune did not exceed 400 mg in either regimen. ILre were 66 subjects in the body surface area (BSA) dosing group E 57 subjects in the weight-based (BW) dosing group.

DEMOGRAFICI BASSINE COMPETURA: 49% MASCHIO; 81% nero e 19% caucasico; Il 4% ha avuto un'esposizione precedente agli ARV. I soggetti avevano un RNA HIV-1 di base mediana di 5,45 registro ₁₀ Copie per ml e un numero di cellule CD4 basale mediana di 527 cellule/mm³ (intervallo 37-2279). Cento cinque (85%) hanno completato il periodo di 48 settimane mentre 18 (15%) hanno interrotto prematuramente. Dei soggetti che hanno interrotto prematuramente 9 (7%) hanno interrotto a causa di reazioni avverse e 3 (2%) hanno interrotto a causa di insufficienza virologica. Nel complesso, la percentuale di soggetti che hanno raggiunto e mantenuto un RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie per ml a 48 settimane era del 47% (58/123).

Informazioni sul paziente per Viramune

Viramune ^®
(Vih-rah-mune)

Viramune XR ^®
(Vih-rah-mune)
(nevirapina) sospensione orale compresse a rilascio esteso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viramune?

Viramune can cause severe liver E skin problems that may lead to death. ILse problems can happen at any time during treatment but your risk is higher during the first 18 weeks of treatment.

Viramune can cause serious side effects including:

• Gravi problemi epatici. Alcune persone che assumono Viramune possono sviluppare gravi problemi epatici che possono portare a insufficienza epatica e alla necessità di trapianto di fegato o morte. Se hai problemi al fegato potresti ottenere un'eruzione cutanea.
  • Le donne hanno un rischio maggiore di sviluppare problemi epatici durante il trattamento con Viramune rispetto agli uomini.
  • Le persone che hanno risultati anormali sui test epatici prima di iniziare Viramune e le persone con epatite B o C hanno anche un rischio maggiore di ottenere problemi epatici.

Le persone che hanno un numero più elevato di cellule CD4 quando iniziano Viramune hanno un rischio più elevato di problemi epatici in particolare:

• • Le donne con CD4 contano superiori a 250 cellule/mm³. Questo gruppo ha il rischio più alto.
  • Gli uomini con CD4 contano superiori a 400 celle/mm³.

Smettila di prendere Viramune e chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi di problemi epatici con o senza un'eruzione cutanea:

• • urina scura (color tè)
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
  • Movimenti intestinali di colore chiaro (sgabelli)
  • febbre
  • Sentirsi male allo stomaco (nausea)
  • sentirsi male o come se avessi l'influenza
  • dolore o tenerezza sul lato destro sotto le costole
  • stanchezza
  • perdita di appetito
• Reazioni cutanee gravi ed eruzione cutanea. Alcune reazioni cutanee e eruzioni cutanee possono essere gravi pericolose per la vita e in alcune persone possono portare alla morte. Le reazioni cutanee più gravi e le eruzioni cutanee si verificano nelle prime 6 settimane di trattamento con Viramune.
  • Le donne hanno un rischio maggiore di sviluppare un'eruzione cutanea durante il trattamento con Viramune rispetto agli uomini.

Smetti di prendere Viramune e chiama subito il medico se si ottiene un'eruzione cutanea con uno dei seguenti sintomi:

• • vesciche
  • dolori muscolari o articolari
  • Occhi rossi o infiammati come Pink Eye (congiuntivite)
  • piaghe da bocca
  • gonfiore del tuo viso
  • febbre
  • sentirsi male o come se avessi l'influenza
  • stanchezza
• Il medico dovrebbe fare spesso esami del sangue per verificare la funzione epatica e verificare le reazioni cutanee gravi durante le prime 18 settimane di trattamento con Viramune. Dovresti continuare a vedere il medico e far controllare regolarmente il fegato durante il trattamento con Viramune. È importante per te mantenere tutti gli appuntamenti del medico.
• Se il medico ti dice di interrompere il trattamento con Viramune perché hai avuto uno qualsiasi dei sintomi epatici o cutanei elencati sopra, non dovresti mai più prendere Viramune.

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Viramune? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Viramune?

Viramune oral suspension is a prescription HIV-1 medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults E in children 15 days of age or older. HIV-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Viramune XR extended-release tablets is a prescription medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults E in children 6 years of age or older based on the child’s weight E height.

• Se sei una donna con CD4 conti superiori a 250 cellule/mm³ o un uomo con CD4 conti superiori a 400 cellule/mm³ che tu e il tuo medico deciderai se l'inizio di Viramune è giusto per te.
• Viramune XR extended-release tablets are not recommended for use in children less than 6 years of age.

Non prendere Viramune:

• Se hai problemi al fegato.
• come parte dei regimi di profilassi post-esposizione (PEP) professionali e non occupazionali. Viramune è solo per le persone con diagnosi di HIV-1. Se non ti è stato diagnosticato l'HIV positivo, non prendere Viramune.

Prima di prendere Viramune racconta al tuo medico di tutte le condizioni mediche di tuo figlio, anche se tu o tuo figlio:

• avere o avere epatite (infiammazione del tuo fegato) o problemi con il tuo fegato. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viramune?
• ricevere la dialisi
• avere difficoltà a deglutire le pillole
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Viramune danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Registro di gravidanza: ILre is a pregnancy registry for women who take Viramune during pregnancy. IL purpose of the registry is to collect information about the health of you E your baby. Talk to your doctor about how you can take part in this registry.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Viramune può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario dei seguenti rischi per il bambino dall'allattamento al seno durante il trattamento con Viramune:
  • the HIV-1 virus may pass to your baby if your baby does not have HIV-1 infection.
  • the HIV-1 virus may become harder to treat if your baby has HIV-1 infection.
  • Il tuo bambino può avere gravi effetti collaterali da Viramune.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dì al tuo medico se prendi l'erba di San Giovanni.

• Alcuni medicinali interagiscono con Viramune. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico o il farmacista.
• Puoi chiedere al medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Viramune.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al medico. Il medico può dirti se è sicuro prendere Viramune con altre medicine.

Come dovrei prendere Viramune?

• Prendi Viramune esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo. Non cambiare la tua dose a meno che il tuo medico non te lo dica.
• Viramune is always taken in combination with other antiretroviral medicines.
• Viramune comes in two different forms. Your doctor will prescribe the form of Viramune that is right for you.
  • Viramune oral suspension
  • Viramune XR extended-release tablets
• Non dovresti assumere più di una forma di viramune (nevirapina) allo stesso tempo. Parla con il tuo medico se hai domande.
• Se il bambino viene prescritto Viramune, il medico di tuo figlio ti dirà esattamente come si dovrebbe prendere Viramune.
• Viramune can be taken with or without food.
• Swallow Viramune XR compresse a rilascio prolungato interi. Non masticare o dividere compresse a rilascio prolungato Viramune XR.
• Non perdere una dose di Viramune. Se perdi una dose di Viramune, prendi la dose persa non appena ricordi. Se è quasi il momento della tua prossima dose, non assumere la dose persa. Dovresti prendere la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se smetti di prendere Viramune per più di 7 giorni chiedi al medico quanto prendere prima di ricominciare a riprenderlo. Potrebbe essere necessario ricominciare a prendere la dose di partenza che viene impiegata 1 volta ogni giorno per 14 giorni.

Iniziare Viramune:

1. Il medico dovrebbe iniziare con 1 dose ogni giorno per abbassare la possibilità di ottenere un'eruzione cutanea seria. È importante che tu prenda solo 1 dose di viramune ogni giorno per i primi 14 giorni.

• Chiama subito il medico se si ottiene un'eruzione cutanea durante i primi 14 giorni di trattamento Viramune.
• Non aumentare la dose a 2 volte al giorno se hai un'eruzione cutanea.
• Non dovresti mai prendere la tua dose di partenza per più di 28 giorni. Se dopo 28 giorni stai ancora ricevendo questa dose di partenza perché hai un'eruzione cutanea che tu e il tuo medico dovresti parlare di prescrivere un altro medicinale per l'HIV-1 per te invece di Viramune.

2. Giorno 15 prenderai 1 dose di Viramune 2 volte al giorno.

Iniziare le compresse di release estese di Viramune XR quando questa è la prima volta che prendi qualsiasi forma di Viramune:

1. Il medico dovrebbe iniziare con 1 dose di sospensione orale Viramune o compresse di nevirapina a rilascio immediato ogni giorno per ridurre il rischio di ottenere un'eruzione cutanea seria. È importante che tu prenda solo 1 dose di nevirapina Viramune o a rilascio immediato ogni giorno per i primi 14 giorni.

• Chiama subito il tuo medico se si ottiene un'eruzione cutanea durante i primi 14 giorni di trattamento con nevirapina a rilascio immediato o a rilascio immediato.
• Non dovresti mai prendere la tua dose di partenza per più di 28 giorni. Se dopo 28 giorni stai ancora ricevendo questa dose iniziale perché hai un'eruzione cutanea che tu e il tuo medico dovresti parlare di prescrivere un altro medicinale per l'HIV-1 per te invece di viramune o nevirapina a rilascio immediato.
• Non avviare compresse a rilascio esteso di Viramune XR se si dispone di un'eruzione cutanea.

2. Giorno 15 Prendi le compresse di release estese Viramune XR 1 volta al giorno come prescritto dal medico.

Passa dalla sospensione orale Viramune o compresse di nevirapina a rilascio immediato alle compresse di release estesa di Viramune XR:

• Prendi le compresse di release estese di Viramune XR 1 volta al giorno come prescritto dal medico.
• A volte puoi passare una massa morbida negli sgabelli (movimento intestinale) che assomiglia alle compresse a rilascio prolungato di Viramune XR. Questo non influirà sul modo in cui funziona la medicina.

Se prendi la sospensione orale Viramune:

• Se tu o il tuo bambino prendete la sospensione orale Viramune (liquido) lo scuote delicatamente prima di ogni utilizzo. Utilizzare una siringa per dosaggio orale o una tazza di dosaggio per misurare la dose giusta. La siringa e la tazza di dosaggio orale non sono fornite con sospensione orale Viramune. Chiedi al tuo farmacista una siringa o una tazza se non ne hai una.
• Dopo aver bevuto il medicinale, riempire la tazza di dosaggio con acqua e berla per assicurarti di ottenere tutto il medicinale.
• Se la dose è inferiore a 1 cucchiaino (5 ml), utilizzare la siringa anziché la tazza di dosaggio.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Viramune?

Viramune may cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viramune?

• I cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) possono verificarsi quando inizi a prendere medicinali per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al medico se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Cambiamenti nel grasso corporeo Può accadere nelle persone che prendono medicine per l'HIV-1. Questi cambiamenti possono includere un aumento della quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno al centro del corpo (tronco). Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. Non sono noti gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di queste condizioni.

IL most common side effect of Viramune is rash.

Viramune may cause decreased fertility in females. Talk to your doctor if you have concerns about fertility.

ILse are not all the possible side effects of Viramune. For more information ask your doctor or pharmacist.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Viramune?

• Conservare Viramune a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Viramune e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Viramune.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Viramune per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Viramune ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Viramune scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Viramune?

Ingrediente attivo: nevirapina

Ingredienti inattivi:

Viramune oral suspension: Carbomero 934p Methylparaben Polysorbato 80 Propyparaben Purificato Sodio idrossido di sodio e saccarosio

Viramune XR tablets: ossido ferrico l'ossido giallo lattosio ipromellosio monoidrato e magnesio stearato

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti