Veklury

Descrizione per Veklury

Veklury contiene remDesivir un inibitore dell'RNA polimerasi analogico nucleotidico SARS-CoV-2. Il nome chimico per RemDesivir è 2-etilbutil N-{(s)-[2-C- (4-aminopyrrolo [21-F] [124] Triazin-7-il) -25- anidro-d-altrononitril-6-o-o-ill] fenossifosforil} -l-alaninati. Ha una formula molecolare di C ₂₇ H ₃₅ N ₆ O ₈ P e un peso molecolare di 602,6 g/mol. RemDesivir ha la seguente formula strutturale:

Il veklury per iniezione contiene 100 mg di remderesivir come un bianco liofilizzato senza conservante sterile da bianco da off-bianco a giallo in una fiala di vetro trasparente monodosaggio. Richiede ricostituzione e quindi ulteriore diluizione prima della somministrazione mediante infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Gli ingredienti inattivi sono 3 g di betadex solfobutil etere sodio e possono includere acido cloridrico e/o idrossido di sodio per la regolazione del pH.

L'iniezione di Veklury contiene 100 mg/20 mL (5 mg/mL) di remDesivir come soluzione sterile senza conservante incolore al giallo in una fiala di vetro trasparente a dose. Richiede diluizione prima della somministrazione mediante infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Gli ingredienti inattivi sono 6 g di acqua di sodio da 6 g di bimadex etere di sodio per l'iniezione di USP e possono includere acido cloridrico e/o idrossido di sodio per la regolazione del pH.

Usi per Veklury

Veklury è indicato per il trattamento della malattia del coronavirus 2019 (covid-19) negli adulti e nei pazienti pediatrici (nascita a meno di 18 anni di peso di almeno 1,5 kg) che sono [vedi Studi clinici ]:

• Ospedalizzato o
• Non ricoverato in ospedale e ha Covid-19 da lieve a moderato e sono ad alto rischio di progressione in grave Covid-19, compresa il ricovero in ospedale o la morte.

Dosaggio per veklury

Panoramica del dosaggio e dell'amministrazione

• Veklury può essere somministrato solo in contesti in cui gli operatori sanitari hanno un accesso immediato ai farmaci per trattare una grave reazione di infusione o ipersensibilità come l'anafilassi e la capacità di attivare il sistema medico di emergenza (EMS). Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].
• Somministrare Veklury per il trattamento di Covid-19 negli adulti e nei pazienti pediatrici (nascita a meno di 18 anni di peso di almeno 1,5 kg) solo per infusione endovenosa. Non amministrare per nessun altro percorso.
• Esistono due diverse formulazioni di Veklury:
  • Veklury per iniezione (fornito come polvere liofilizzata da 100 mg in fiala) deve essere ricostituito con acqua sterile per l'iniezione prima di diluirsi con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.
    • L'unica forma di dosaggio approvata di veklury per pazienti pediatrici che pesa 1,5 kg a meno di 40 kg è veklury per l'iniezione (fornita come 100 mg di polvere liofilizzata in fiala).
  • L'iniezione di veklury (fornita come una soluzione da 100 mg/20 ml [5 mg/ml] in fiala) deve essere ulteriormente diluita in 250 mL di sacchetto di infusione di iniezione di cloruro di sodio 0,9%.
• Ci sono differenze nel modo in cui vengono preparate le due formulazioni. Seguire attentamente le istruzioni di preparazione specifiche del prodotto di seguito [vedi dosaggio e amministrazione].

Test prima di iniziare e durante il trattamento con Veklury

Eseguire test epatici di laboratorio in tutti i pazienti prima di iniziare Veklury e mentre ricevi Veklury come clinicamente appropriato [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Determinare il tempo di protrombina in tutti i pazienti prima di iniziare Veklury e monitorare mentre ricevi Veklury come clinicamente appropriato [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici (nascita a meno di 18 anni di peso di almeno 1,5 kg)

• Il dosaggio raccomandato per adulti e pazienti pediatrici che pesa almeno 40 kg è una singola dose di carico di veklury 200 mg il giorno 1 tramite infusione endovenosa seguita da dosi di mantenimento una volta al giorno di veklury 100 mg dal giorno 2 tramite infusione endovenosa.
• Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici del peso di 1,5 kg a meno di 40 kg è presentato nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici incluso il termine ^a Neonati e neonati che pesano 1,5 kg a meno di 40 kg

Il decorso del trattamento di Veklury dovrebbe essere iniziato il prima possibile dopo che è stata fatta la diagnosi di Covid-19 sintomatico.

• La durata del trattamento totale raccomandata per i pazienti ospedalizzati che richiedono ventilazione meccanica invasiva e/o ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) è di 10 giorni.
• La durata del trattamento raccomandata per i pazienti ospedalizzati che non richiedono ventilazione meccanica invasiva e/o ECMO è di 5 giorni. Se un paziente non dimostra il trattamento di miglioramento clinico può essere esteso fino a 5 giorni aggiuntivi per una durata totale del trattamento fino a 10 giorni.

Pazienti non ospedalieri

Il decorso del trattamento di Veklury dovrebbe essere iniziato il prima possibile dopo che è stata effettuata la diagnosi di Covid-19 sintomatico e entro 7 giorni dall'esordio dei sintomi.

• La durata del trattamento totale raccomandata per i pazienti non ospedalizzati con diagnosi di Covid-19 lieve-moderato che sono ad alto rischio di progressione in grave Covid-19, compresa il ricovero o la morte è di 3 giorni.

Veklury deve essere diluito prima dell'infusione endovenosa. Fare riferimento a dosaggio e amministrazione (2.5 2.6) per le istruzioni dettagliate di preparazione e amministrazione.

Compromissione renale

Non è raccomandato alcun adattamento a dosaggio di Veklury in pazienti con alcun grado di compromissione renale, inclusi i pazienti in dialisi. Veklury può essere somministrato indipendentemente dai tempi della dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Preparazione e somministrazione del dosaggio negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

Ci sono differenze nel modo in cui vengono preparate le due formulazioni. Seguire attentamente le istruzioni di preparazione specifiche del prodotto di seguito.

Veklury per iniezione (fornito come 100 mg di polvere liofilizzata in fiala)

Istruzioni per la ricostituzione

Rimuovere il numero richiesto di fiala monodose dalla memoria. Per ogni fiala:

• Ricostituire asetticamente la polvere liofilizzata veklury aggiungendo 19 ml di acqua sterile per iniezione usando una siringa e un ago di dimensioni adeguate per fiala e inserire l'ago al centro del tappo della fiala.
• Usa solo acqua sterile per l'iniezione per ricostituire la polvere liofilizzata Veklury.
• Scartare la fiala se un vuoto non tira l'acqua sterile per l'iniezione nella fiala.
• Scuoti immediatamente la fiala per 30 secondi.
• Consentire al contenuto della fiala di accontentarsi di 2-3 minuti. Dovrebbe risultare una soluzione chiara incolore a gialla priva di particelle visibili.
• Se il contenuto della fiala non viene completamente sciolto, agita nuovamente la fiala per 30 secondi e consentire al contenuto di accontentarsi di 2-3 minuti. Ripeti questa procedura se necessario fino a quando il contenuto della fiala non viene completamente sciolto. Scartare la fiala se il contenuto non è completamente sciolto.
• Dopo la ricostituzione ogni fiala contiene 100 mg/20 mL (5 mg/mL) di soluzione RemDesivir.
• Utilizzare immediatamente il prodotto ricostituito per preparare il prodotto farmacologico diluito [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Istruzioni di diluizione

È necessario prestare attenzione durante la miscela per prevenire contaminazione microbica involontaria. Poiché non esiste un agente conservativo o batteriostatico presente in questa tecnica asettica del prodotto deve essere utilizzato nella preparazione della soluzione parenterale finale. Si consiglia sempre di somministrare farmaci per via endovenosa immediatamente dopo la preparazione quando possibile.

Il veklury ricostituito per iniezione contenente 100 mg/20 ml di soluzione di remDesivir deve essere ulteriormente diluita in una borsa per infusione di iniezione di cloruro di sodio 0,9% da 100 ml o 250 ml. Fare riferimento alla tabella 2 per le istruzioni.

Tabella 2: istruzioni di diluizione raccomandate - Veklury ricostituito per iniezione di polvere liofilizzata negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

• Prelevare e scartare il volume richiesto di iniezione di cloruro di sodio 0,9% dalla sacca seguendo le istruzioni nella Tabella 2 utilizzando una siringa e un ago di dimensioni adeguate.
• Rilevare il volume richiesto di Veklury ricostituito per l'iniezione dalla fiala di Veklury a seguito di istruzioni nella Tabella 2 utilizzando una siringa di dimensioni adeguate. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata rimanente nella fiala ricostituita.
• Trasferire il volume richiesto di Veklury ricostituito per l'iniezione nella borsa per infusione selezionata.
• Invertire delicatamente la borsa 20 volte per mescolare la soluzione nella borsa. Non agitare.
• La soluzione di infusione preparata può essere conservata per 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]) prima della somministrazione.

Istruzioni di amministrazione

Non somministrare la soluzione diluita preparata contemporaneamente a nessun altro farmaco. La compatibilità dell'iniezione di Veklury con soluzioni e farmaci per via endovenosa diversa dallo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP non è nota. Somministrare Veklury tramite infusione per via endovenosa oltre 30-120 minuti.

La somministrazione dovrebbe essere in condizioni in cui è possibile la gestione di gravi reazioni di ipersensibilità come l'anafilassi. Monitorare i pazienti durante l'infusione e osservare i pazienti per almeno un'ora dopo l'infusione è completa per segni e sintomi di ipersensibilità come clinicamente appropriato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Somministrare la soluzione diluita con la velocità di infusione descritta nella Tabella 3.

Tabella 3: tasso di infusione raccomandato - Veklury diluito per iniezione in polvere liofilizzata negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

Iniezione Veklury (fornita come soluzione di 100 mg/20 ml [5 mg/ml] in fiala)

Istruzioni di diluizione

È necessario prestare attenzione durante la miscela per prevenire contaminazione microbica involontaria. Poiché non esiste un agente conservativo o batteriostatico presente in questa tecnica asettica del prodotto deve essere utilizzato nella preparazione della soluzione parenterale finale. Si consiglia sempre di somministrare farmaci per via endovenosa immediatamente dopo la preparazione quando possibile.

• Rimuovere il numero richiesto di fiala monodose dalla memoria. Ogni fiala contiene 100 mg/20 ml di remdesivir. Per ogni fiala:
• Equilibrare a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]). Le fiale sigillate possono essere conservate fino a 12 ore a temperatura ambiente prima della diluizione.
• Ispezionare la fiala per garantire che la chiusura del contenitore sia priva di difetti e la soluzione è priva di particolato.
• L'iniezione di Veklury deve essere diluita in una sacca di infusione contenente solo 250 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9%. Fare riferimento alla tabella 4 per le istruzioni.

Tabella 4: istruzioni di diluizione raccomandate - Iniezione di veklury (fornita come soluzione in fiala) negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

• Prelevare e scartare il volume richiesto di iniezione di cloruro di sodio 0,9% dalla sacca seguendo le istruzioni nella Tabella 4 usando una siringa e un ago di dimensioni adeguate.
• Rilevare il volume richiesto dell'iniezione di Veklury dalla fiala di Veklury a seguito di istruzioni nella Tabella 4 utilizzando una siringa di dimensioni adeguate.
• Tirare indietro la siringa dell'asta dello stanger per riempire la siringa con circa 10 ml di aria.
• Iniettare l'aria nella fiala di iniezione di Veklury sopra il livello della soluzione.
• Invertire la fiala e ritirare il volume richiesto della soluzione di iniezione di Veklury nella siringa. Gli ultimi 5 ml di soluzione richiedono più forza per ritirarsi.
• Trasferisci il volume richiesto dell'iniezione di Veklury sulla borsa per infusione.
• Invertire delicatamente la borsa 20 volte per mescolare la soluzione nella borsa. Non agitare.
• La soluzione di infusione preparata è stabile per 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).

Istruzioni di amministrazione

Non somministrare la soluzione diluita preparata contemporaneamente a nessun altro farmaco. La compatibilità dell'iniezione di Veklury con soluzioni e farmaci per via endovenosa diversa dallo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP non è nota. Somministrare Veklury tramite infusione per via endovenosa oltre 30-120 minuti.

La somministrazione dovrebbe essere in condizioni in cui è possibile la gestione di gravi reazioni di ipersensibilità come l'anafilassi. Monitorare i pazienti durante l'infusione e osservare i pazienti per almeno un'ora dopo l'infusione è completa per segni e sintomi di ipersensibilità come clinicamente appropriato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Somministrare la soluzione diluita con la velocità di infusione descritta nella Tabella 5.

Tabella 5: tasso raccomandato di infusione di soluzione di iniezione di veklury diluita negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

Preparazione del dosaggio e somministrazione in pazienti pediatrici (nascita a meno di 18 anni) del peso di 1,5 kg a meno di 40 kg

L'unica forma di dosaggio approvata di veklury per pazienti pediatrici che pesa 1,5 kg a meno di 40 kg è veklury per l'iniezione (fornita come 100 mg di polvere liofilizzata in fiala). Carefully follow the product-specific preparation instructions below.

Usa Veklury per l'iniezione (fornito solo come 100 mg di polvere liofilizzata in fiala).

Istruzioni per la ricostituzione

Rimuovere il numero richiesto di fiala monodose dalla memoria. Per ogni fiala:

• Ricostituire asetticamente la polvere liofilizzata veklury aggiungendo 19 ml di acqua sterile per l'iniezione usando una siringa e un ago di dimensioni adeguate per fiala.
• Usa solo acqua sterile per l'iniezione per ricostituire la polvere liofilizzata Veklury.
• Scartare la fiala se un vuoto non tira l'acqua sterile per l'iniezione nella fiala.
• Scuoti immediatamente la fiala per 30 secondi.
• Consentire al contenuto della fiala di accontentarsi di 2-3 minuti. Dovrebbe risultare una soluzione chiara incolore a gialla priva di particelle visibili.
• Se il contenuto della fiala non viene completamente sciolto, agita nuovamente la fiala per 30 secondi e consentire al contenuto di accontentarsi di 2-3 minuti. Ripeti questa procedura se necessario fino a quando il contenuto della fiala non viene completamente sciolto. Scartare la fiala se il contenuto non è completamente sciolto.
• Dopo la ricostituzione ogni fiala contiene 100 mg/20 mL (5 mg/mL) di soluzione RemDesivir.
• Utilizzare immediatamente il prodotto ricostituito per preparare il prodotto farmacologico diluito [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Istruzioni di diluizione

• Per i pazienti pediatrici (nascita a meno di 18 anni di età) del peso di 1,5 kg a meno di 40 kg, la soluzione ricostituita da 100 mg/20 ml (5 mg/mL) deve essere ulteriormente diluita a una concentrazione fissa di 1,25 mg/mL usando l'iniezione di cloruro di sodio 0,9%.
• La concentrazione di volume di infusione richiesto finale di 1,25 mg/ml di soluzione diluita di diluita per l'infusione si basa sui regimi di dosaggio basato sul peso pediatrico.
• Piccoli sacchetti di infusione di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (ad es. 25 50 o 100 ml) o una siringa di dimensioni adeguate è necessario utilizzare per il dosaggio pediatrico. La dose raccomandata viene somministrata tramite infusione endovenosa in un volume totale dipendente dalla dose per produrre la concentrazione di remdesivir target di 1,25 mg/mL.
• Una pompa di siringa e siringa può essere utilizzata per volumi di infusione inferiori a 50 ml.

Infusione con borsa per IV

• Determinare il volume totale dell'infusione necessaria per ottenere una concentrazione di volume di infusione finale di 1,25 mg/ml di soluzione diluita RemDesivir in base alla dose calcolata del paziente.
• Selezionare una borsa per infusione di dimensioni adeguate (pre -piegata con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o vuoto) per preparare una soluzione diluita di veklury.
• Se si utilizza una sacca di infusione di iniezione di cloruro di sodio predefinita allo 0,9% e scartare la quantità di diluente uguale al volume della soluzione di veklury ricostituita necessaria per dose del paziente più una quantità sufficiente per ottenere una concentrazione di volume finale di 1,25 mg/ml della soluzione diluita di RemDesivir.
• Prelevare il volume richiesto della soluzione Veklury ricostituita in una siringa di dimensioni adeguate.
• Trasferire il volume richiesto della soluzione di veklury ricostituita sulla borsa per infusione di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.
• Invertire delicatamente la borsa 20 volte per mescolare la soluzione nella borsa. Non agitare.
• Se si utilizza una sacca di infusione vuota, trasferisci il volume richiesto di soluzione di veklury ricostituita nella borsa seguita da un volume di iniezione di cloruro di sodio 0,9% sufficiente per ottenere una concentrazione di volume finale di 1,25 mg/ml di soluzione diluita di RemDesivir.
• La soluzione di infusione preparata è stabile per 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).

Infusione con siringa

• Determinare il volume totale dell'infusione necessaria per ottenere una concentrazione di volume di infusione finale di 1,25 mg/ml di soluzione diluita RemDesivir in base alla dose calcolata del paziente.
• Selezionare una siringa di dimensioni adeguate pari o maggiore del volume di infusione totale calcolato di 1,25 mg/ml di soluzione remDesivir necessaria.
• Rilevare il volume richiesto della soluzione di veklury ricostituita dalla fiala nella siringa in base alla dose calcolata del paziente seguita dal volume richiesto di iniezione di cloruro di sodio 0,9% necessaria per ottenere una concentrazione di volume finale di 1,25 mg/ml di soluzione diluita di RemDesivir.
• Invertire delicatamente la siringa 20 volte per mescolare la soluzione nella siringa. Non agitare.
• La soluzione diluita preparata deve essere utilizzata immediatamente.

Istruzioni di amministrazione

La soluzione diluita preparata non deve essere somministrata contemporaneamente con qualsiasi altro farmaco. La compatibilità di Veklury con soluzioni IV e farmaci diversi dallo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio non è nota. Somministrare Veklury tramite infusione per via endovenosa oltre 30-120 minuti. Il tasso di infusione (ml/min) dovrebbe essere calcolato in base al volume totale dell'infusione e al tempo totale di infusione.

La somministrazione dovrebbe essere in condizioni in cui è possibile la gestione di gravi reazioni di ipersensibilità come l'anafilassi. Monitorare i pazienti durante l'infusione e osservare i pazienti per almeno un'ora dopo l'infusione è completa per segni e sintomi di ipersensibilità come clinicamente appropriato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Archiviazione di dosaggi preparati

Veklury per iniezione (fornito come polvere liofilizzata in fiala)

Dopo la ricostituzione usa immediatamente le fiale per preparare una soluzione diluita. La soluzione di veklury diluita nelle sacche di infusione può essere immagazzinata fino a 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) prima della somministrazione o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F].

Iniezione di Veklury (fornita come soluzione in fiala)

Conservare l'iniezione di veklury dopo diluizione nei sacchetti di infusione fino a 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).

IMPORTANTE

Questo prodotto non contiene conservanti. Qualsiasi porzione inutilizzata di una fiala veklury a dose singola deve essere scartata dopo la preparazione di una soluzione diluita.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Veklury per iniezione 100 mg Disponibile come una polvere liofilizzata da bianca a bianco e giallo senza conservante sterile a una fiala monodosaggio per la ricostituzione.
• Iniezione di Veklury 100 mg/20 ml (5 mg/mL) disponibile come una soluzione chiara incolore a gialla libera da particelle visibili in fiala a dose singola.

Veklury per iniezione : 100 mg ( Ndc 61958-2901-2) viene fornito come una fiala monodose contenente una polvere liofilizzata da bianca da bianca a bianca da bianca a gialla. Richiede ricostituzione e ulteriore diluizione prima della somministrazione mediante infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Discard unused portion. The container closure is not made with natural rubber latex.

Iniezione di Veklury : 100 mg/20 ml (5 mg/ml) ( Ndc 61958-2902-2) viene fornito come una fiala monodose contenente una soluzione sterile senza conservante incolore a base acquosa gialla. Richiede diluizione prima della somministrazione mediante infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Discard unused portion. The container closure is not made with natural rubber latex.

Archiviazione e maneggevolezza

Non riutilizzare o salvare Veklury ricostituito o diluito per un uso futuro. Questi prodotti non contengono conservanti; Pertanto, le fiale usate parzialmente devono essere scartate [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Veklury per iniezione

Conservare Veklury per iniezione da 100 mg di fiale inferiori a 30 ° C (sotto gli 86 ° F) fino a quando è necessario per l'uso.

Dopo la ricostituzione usa immediatamente le fiale per preparare una soluzione diluita. Diluire la soluzione ricostituita in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP entro lo stesso giorno della somministrazione. La soluzione di veklury diluita nelle sacche di infusione può essere immagazzinata fino a 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) prima della somministrazione o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F].

Iniezione di Veklury

Conservare fiale di iniezione di veklury a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]) fino a quando non è necessario per l'uso.

Diluire entro lo stesso giorno dell'amministrazione. Prima della diluizione equilibra l'iniezione di veklury a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]). Le fiale sigillate possono essere conservate fino a 12 ore a temperatura ambiente prima della diluizione. Conservare l'iniezione di veklury dopo diluizione nei sacchetti di infusione per non più di 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F].

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali per Veklury

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Ipersensibilità comprese reazioni correlate all'infusione e anafilattiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento del rischio di aumenti della transaminasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici su soggetti adulti

La sicurezza di Veklury si basa su dati di quattro studi di fase 3 in 1476 soggetti adulti ospedalizzati con studio Covid-19 One Fase 3 su 279 soggetti adulti e pediatrici non ospedalizzati (di età compresa tra 12 anni e più anziani che pesavano almeno 40 kg) con il programma di emergenza in termini di emergenza in un corso di emergenza in un corso di emergenza in un corso di emergenza in un corso di emergenza in un corso di emergenza in un composto di emergenza in un corso di emergenza a un composto di emergenza a un composto di emergenza in un composto di emergenza a un composto di emergenza in composizione-moderata a quattro adulti di fase 1.

Esperienza di studi clinici In Adults With COVID-19

NIAID ACTT-1 era uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in soggetti ospedalizzati con lieve covid-19 moderato e grave trattata con veklury (n = 532) o placebo (n = 516) per un massimo di 10 giorni. I soggetti trattati con Veklury hanno ricevuto 200 mg il giorno 1 e 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi [vedi Studi clinici ]. The collection of adverse event data in this trial was limited to severe (Grade 3) or potentially life-threatening (Grade 4) adverse events serious adverse events adverse events leading to study drug discontinuation E moderate (Grade 2) severity or higher Reazioni di ipersensibilità. Rates of adverse reactions (≥ Grade 3) serious adverse reactions E adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 6.

Tabella 6: Riepilogo delle velocità di reazione avversa in soggetti ospedalizzati con lieve covid-19 moderato o grave in NIAID ACTT-1

Lo studio GS-US-540-5773 è stato una sperimentazione clinica randomizzata in apertura in soggetti ricoverati in ospedale con grave Covid-19 curato con Veklury 200 mg il giorno 1 e 100 mg una volta al giorno per 5 (n = 200) o 10 giorni (n = 197). Le reazioni avverse sono state riportate in 33 (17%) soggetti nel gruppo a 5 giorni e 40 (20%) soggetti nel gruppo di 10 giorni [vedi Studi clinici ]. The most common adverse reactions occurring in at least 5% of subjects in either the Veklury 5-day or 10-day group respectively were nausea (5% vs 3%) AST è aumentato (3% vs 6%) E Alt aumentato (2% vs 7%). Rates of any adverse reactions serious adverse reactions E adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 7.

Tabella 7: Riepilogo delle velocità di reazione avversa in soggetti ospedalizzati con covid19 grave nello studio 5773

Studio GS-US-540-5774 è stato uno studio clinico randomizzato in aperto in soggetti ospedalizzati con Covid-19 moderato trattati con Veklury 200 mg il giorno 1 e 100 mg al giorno per 5 (n = 191) o 10 giorni (n = 193) o standard di cura (SoC) (n = 200) [vedi Studi clinici ]. Adverse reactions were reported in 36 (19%) subjects in the 5-day group E 25 (13%) subjects in the 10-day group. The most common adverse reaction occurring in at least 5% of subjects in the Veklury groups was nausea (7% in the 5-day group 4% in the 10-day group). Rates of any adverse reactions serious adverse reactions E adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 8.

Tabella 8: Riepilogo della reazione avversa ^a Tariffe in soggetti ospedalizzati con Covid-19 moderato nello studio 5774

Studio GS-US-540-9012 era una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco controllata con placebo in soggetti non ospedalieri erano sintomatici per Covid-19 per ≤7 giorni avevano confermato l'infezione da SAR-CoV2 e almeno un fattore di rischio per almeno 40 kg) Placebo (n = 283; 278 adulti e 5 soggetti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesa almeno 40 kg) per 3 giorni. Dei 279 soggetti trattati con veklury 227 soggetti hanno ricevuto almeno una dose di veklury in una struttura ambulatoriale 44 soggetti hanno ricevuto almeno una dose di veklury in un ambiente sanitario a domicilio e 8 soggetti hanno ricevuto almeno una dose di veklury in una struttura di cura qualificata. I soggetti trattati con Veklury hanno ricevuto 200 mg il giorno 1 e 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi [vedi Studi clinici ]. Adverse reactions (all grades) were reported in 34 (12%) subjects in the Veklury group E 25 (9%) subjects in the placebo group. The most common adverse reaction occurring in at least 5% of subjects in the Veklury group was nausea (6%). There were no serious adverse reactions or adverse reactions leading to treatment discontinuation in either treatment group. Safety in subjects who received Veklury in a home healthcare setting was comparable to that observed in the overall GS-US-540-9012 study population but these findings are based on limited data.

Reazioni avverse meno comuni negli adulti da studi clinici

Reazioni avverse clinicamente significative che sono state riportate in <2% of subjects exposed to Veklury in clinical trials are listed below:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Convulsioni generalizzate
• Eruzione cutanea

Anomalie di laboratorio

Lo studio GS-US-399-5505 è stato una sperimentazione clinica in cieco a placebo in cieco di fase 1 su volontari sani somministrati a Veklury 200 mg il giorno 1 e 100 mg per 4 giorni o 9 giorni. Sono state osservate lievi (gradi 1 n = 8) a moderazioni (grado 2 n = 1) in ALT in 9 su 20 soggetti che ricevono 10 giorni di veklury; Le elevazioni in alt si sono risolte dopo l'interruzione di Veklury. Nessun soggetto (0 di 9) che ha ricevuto 5 giorni di Veklury avevano valutato gli aumenti di Alt.

Le frequenze delle anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 3% dei soggetti con Covid-19 che riceve Veklury nelle prove NIAID ACTT-1 5773 e 5774 sono presentate rispettivamente nella Tabella 9 Tabella 10 e Tabella 11.

Tabella 9: Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥3% dei soggetti ospedalizzati con lieve covid-19 moderato o grave in NIAID ACTT-1

Tabella 10: Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥3% dei soggetti ospedalizzati con grave Covid-19 nello studio 5773

Tabella 11: Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥3% dei soggetti ospedalizzati con Covid-19 moderato nello studio 5774

Le frequenze delle anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 2% dei soggetti con Covid-19 che riceve Veklury nel processo GS-US-540-9012 sono presentate nella Tabella 12.

Tabella 12: Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥2% dei soggetti non ospedalieri nello studio 9012

Esperienza di studi clinici In Adults With COVID-19 And Compromissione renale

Study GS-US-540-5912 was a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial in which 163 hospitalized subjects with confirmed COVID-19 and acute kidney injury (AKI; N=60) chronic kidney disease (CKD; eGFR <30 mL/minute/1.73m²; N=44) or end-stage renal disease (ESRD; eGFR <15 mL/minute/1.73m²; N=59) on hemodialysis received Veklury for up to 5 days [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Le reazioni avverse osservate erano coerenti con quelle osservate negli studi clinici di veklury negli adulti. Adverse reactions (all grades) were reported in 13 (8%) subjects in the Veklury group E 3 (4%) subjects in the placebo group. The most common adverse reactions were nausea (1%) abdominal pain (1%) E diarrhea (1%). No subjects experienced serious adverse reactions. One subject permanently discontinued treatment due to an adverse reaction: lipase increased.

Le frequenze delle anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 3% dei soggetti con Covid-19 che riceve Veklury nel processo GS-US-540-5912 sono presentate nella Tabella 13.

Tabella 13: Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥3% dei soggetti ospedalizzati nello studio 5912

Studi clinici su soggetti pediatrici

Studio GS-US-540-5823 è stato una sperimentazione clinica di fase 2/3 a braccio singolo aperto su soggetti ospedalizzati dalla nascita a <18 years of age E weighing at least 1.5 kg with mild moderate E severe COVID­19 treated with weight-based Veklury (n=58) for up to 10 days [see Studi clinici ]:

• Coorti 1 8: soggetti ≥12 anni e pesatura ≥40 kg (n = 12) e soggetti <12 years E weighing ≥40 kg (n=5): Received 200 mg on Day 1 E 100 mg once daily on subsequent days.
• Coorti 2-4: soggetti ≥28 giorni e pesate da ≥20 a <40 kg (n=12); subjects ≥28 days E weighing ≥12 a <20 kg (n=12); E subjects ≥28 days E weighing ≥3 to <12 kg (n=12):
• Ricevuto 5 mg/kg il giorno 1 e 2,5 mg/kg una volta al giorno nei giorni successivi.
• Coorte 5: soggetti da 14 a <28 days old gestational age (GA)> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg (n = 3): ricevuto 5 mg/kg il giorno 1 e 2,5 mg/kg una volta al giorno nei giorni successivi.
• Coorti 6-7: soggetti <14 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg alla nascita (n = 1); e soggetti <56 days old GA ≤37 weeks E weighing ≥1.5 kg at birth (n=1): Received 2.5 mg/kg on Day 1 E 1.25 mg/kg once daily on subsequent days.

Le reazioni avverse osservate erano coerenti con quelle osservate negli studi clinici di veklury negli adulti.

Bambini bambini e adolescenti; Coorti 1-4 8: Reazioni avverse (tutti i gradi) sono state riportate in 8 (15%) soggetti. La reazione avversa più comune che si verifica in almeno il 5% dei soggetti è stata aumentata (6%). Nessun soggetto ha subito gravi reazioni avverse. Due (4%) soggetti hanno sostenuto permanentemente il trattamento a causa di reazioni avverse (ALT aumentata [n = 1] ALT aumentata e AST aumentata e iperbilirubinemia [n = 1]). Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 3% dei soggetti con Covid-19 che riceveva Veklury nel processo 5823 e che avevano almeno un valore post-baseline per il test specificato sono stati diminuiti emoglobina (9% 9/51) diminuita (18% 7/40) Creatinine ha aumentato (10% 5/52) aumentato (9% 2/2/51) Il tempo di protrombina è aumentato (7% 3/46) APTT è aumentato (7% 3/45) Linfociti diminuiti (6% 2/33) Proteinuria (6% 2/36) WBC è diminuito (4% 2/51) ALT ha aumentato (4% 2/51) aumentata (4% 2/52) ghiocosuria (4% 2/46) 2/52).

Neonati e neonati; Coorti 5-7: anomalie di laboratorio (gradi 3-4) sono state riportate in 3/5 soggetti: APTT è aumentato (2/5); Bilirubina diretta aumentata (1/5); La creatinina è aumentata (1/5); Il tempo di protrombina è aumentato (1/5); protrombina/INR aumentata (1/5); e il potassio è aumentato (1/5).

Esperienza di autorizzazione dell'uso di emergenza in argomenti con Covid-19

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso di Veklury in autorizzazione all'uso di emergenza:

• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Extravasazione del sito di amministrazione
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eruzione cutanea
• Disturbi del sistema immunitario: Anafilassi reazioni correlate all'infusione di angioedema Ipersensibilità
• Indagini: Elevazioni transaminasi

Interazioni farmacologiche per Veklury

Effetti di altri farmaci su Veklury

A causa del potenziale antagonismo basato sui dati di esperimenti di coltura cellulare che non è raccomandato l'uso concomitante di veklury con fosfato di clorochina o idrossiclorochina solfato [vedi Avvertimenti e precauzioni E Microbiologia )]. Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con Veklury non sono previste interazioni farmacologiche clinicamente significative con induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 o degli inibitori di polipeptidi di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1/1B3 e p-glicoproteina (P-gp) [P-GP) [P-GP) [P-GP) [P. Vedi Farmacologia clinica ].

Effetti di Veklury su altre droghe

Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con Veklury è un debole inibitore del CYP3A e non inibisce OATP1B1/1B3 [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Veklury

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Veklury

Ipersensibilità comprese reazioni correlate all'infusione e anafilattiche

Le reazioni di ipersensibilità, comprese le reazioni correlate all'infusione e anafilattiche, sono state osservate durante e dopo la somministrazione di veklury; La maggior parte è avvenuta entro un'ora. I segni e i sintomi possono includere la tachicicardia tachicardia bradicardia ipossia di dispnea che si respira l'angiedema eruttò la diaforesi di nausea e i brividi. Si possono considerare tassi di infusione più lenti con un tempo di infusione massimo fino a 120 minuti per prevenire potenzialmente questi segni e sintomi. Monitorare i pazienti durante l'infusione e osservare i pazienti per almeno un'ora dopo che l'infusione è completa per segni e sintomi di ipersensibilità come clinicamente appropriato. Se i segni e i sintomi di una reazione di ipersensibilità clinicamente significativa si verificano immediatamente interrompere la somministrazione di veklury e avviare un trattamento adeguato. L'uso di veklury è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a veklury o a qualsiasi componente del prodotto [vedi Controindicazioni ].

Aumento del rischio di aumento della transaminasi

Elevazioni transaminasi have been observed in healthy volunteers who received 200 mg of Veklury followed by 100 mg doses for up to 10 days; the transaminase elevations were mild (Grade 1) to moderate (Grade 2) in severity E resolved upon discontinuation of Veklury. Elevazioni transaminasi have also been reported in patients with COVID-19 who received Veklury [see Reazioni avverse ]. Because transaminase elevations have been reported as a clinical feature of COVID-19 E the incidence was similar in patients receiving placebo versus Veklury in clinical trials of Veklury discerning the contribution of Veklury to transaminase elevations in patients with COVID-19 can be challenging.

Eseguire test epatici di laboratorio in tutti i pazienti prima di iniziare Veklury e mentre ricevi Veklury come clinicamente appropriato [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

• Prendi in considerazione l'interruzione del veklurio se i livelli di alt aumentano a oltre 10 volte il limite superiore del normale.
• Interrompere il veklury se l'alta elevazione è accompagnata da segni o sintomi di infiammazione epatica.

Rischio di una ridotta attività antivirale quando si è somministrato con clorochina fosfato o idrossiclorochina solfato

La somministrazione di co -somministrazione di veklury e clorochina fosfato o idrossiclorochina solfato non è raccomandata in base ai dati di esperimenti di coltura cellulare che dimostrano un potenziale effetto antagonista della clorochina sull'attivazione metabolica intracellulare e l'attività antivirale di Veklury [vedi Interazioni farmacologiche E Microbiologia ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che le reazioni di ipersensibilità sono state osservate in pazienti che hanno ricevuto veklury durante e dopo l'infusione. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sperimentano una delle seguenti: cambiamenti nella frequenza cardiaca; febbre; mancanza di respiro sibilante; gonfiore della faccia o della gola; eruzione cutanea; nausea; sudorazione; o rabbrividire [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento del rischio di aumento della transaminasi

Informare i pazienti che Veklury può aumentare il rischio di anomalie di laboratorio epatico. Consiglia ai pazienti di avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verificano sintomi di infiammazione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Informare i pazienti che Veklury può interagire con altri farmaci. Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario l'uso di qualsiasi altro farmaco prescrizione o non prescrizione o prodotti a base di erbe tra cui fosfato clorochina o idrossiclorochina solfato [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche E Microbiologia ].

Gravidanza

Informare i pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Veklury is a trademark of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Data la somministrazione a breve termine di Veklury per il trattamento di studi sugli animali a lungo termine Covid-19 per valutare il potenziale cancerogeno di RemDesivir.

RemDesivir non era genotossico in una batteria di saggi tra cui l'aberrazione del cromosoma mutagenicità batterica mediante linfociti ematici periferici umani e test di micronucleo di ratto in vivo.

Compromissione della fertilità

Studi di tossicità non clinica nei ratti non hanno dimostrato alcun effetto avverso sulla fertilità maschile alle esposizioni del metabolita circolante predominante (GS-441524) circa 2 volte l'esposizione nell'uomo al RHD.

Tossicità riproduttiva, compresa la riduzione dei corpora lutea di siti di impianto e embrioni vitali, è stata osservata quando RemDesivir è stato somministrato mediante somministrazione endovenosa quotidiana a una dose sistematicamente tossica (10 mg/kg) nei ratti femmine 14 giorni prima dell'accoppiamento e durante la concezione; Le esposizioni del metabolita circolante predominante (GS-441524) sono state 1,3 volte l'esposizione nell'uomo al RHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili di una sperimentazione clinica (IMPAACT 2032) hanno pubblicato il registro dell'esposizione alla gravidanza Covid-PR e l'uso compassionevole di RemDesivir in soggetti in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita aborti o risultati avversi o avversari fetali a seguito dell'esposizione al secondo e terzo trimestre. Tuttavia, non sono disponibili dati sufficienti per la gravidanza per valutare il rischio di esposizione RemDesivir durante il primo trimestre. Uno studio che valuta la farmacocinetica di RemDesivir durante la gravidanza non ha dimostrato differenze clinicamente rilevanti tra individui in gravidanza e non in gravidanza. Non sono raccomandati aggiustamenti di dose nei pazienti che ricevono veklury durante la gravidanza (vedi Dati ) e [vedi Farmacologia clinica ]. In nonclinical reproductive toxicity studies RemDesivir demonstrated no adverse effect on embryo-fetal development when administered to pregnant animals at systemic exposures (AUC) of the predominant circulating metabolite of RemDesivir (GS-441524) that were 4 times (rats E rabbits) the exposure in humans at the recommended human dose (RHD) (see Dati ). There are maternal E fetal risks associated with untreated COVID-19 in pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

Covid-19 in gravidanza è associato a esiti avversi materni e fetali, tra cui preeclampsia eclampsia prematura la rottura prematura della malattia tromboembolica venosa e la morte fetale.

Dati

Dati umani

Uno studio clinico non randomizzato in aperto (IMPAACT 2032) ha valutato la farmacocinetica e la sicurezza fino a 10 giorni di trattamento con veklury in 25 in gravidanza ospedalizzata e 28 individui non induttrici ospedalizzati di potenziale di gravidanza. I soggetti hanno ricevuto Veklury 200 mg una volta al giorno per 1 giorno seguito da Veklury 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi tramite infusione endovenosa. I soggetti sono stati iscritti prima della loro infusione del quarto veklury. Le valutazioni si sono verificate nei seguenti intervalli: screening; Pre-infusione (definita come 48 ore prima dell'inizio della prima infusione); ogni giorno di infusione; 48 ore dopo l'ultima infusione; 7 giorni dopo l'ultima infusione; 4 settimane dopo l'ultima infusione. Le valutazioni si sono verificate anche 24 ore dopo la consegna in soggetti consegnati. Il trattamento con Veklury è stato fermato in soggetti che sono stati dimessi dall'ospedale prima del completamento di 10 giorni di trattamento.

Dei 25 soggetti in gravidanza l'età mediana era di 33 anni (Q1 Q3: 27 anni 37 anni); Il 40% era bianco il 24% era nero e il 48% era ispanico o latino. Un totale di 9 soggetti (36%) erano in ossigeno ad alto flusso; 12 soggetti (48%) erano su ossigeno a basso flusso; e 1 soggetto (4%) era in aria della stanza al basale. Tre soggetti (12%) non disponevano di dati disponibili sullo stato di ossigeno basale. La durata mediana complessiva (Q1 Q3) dei sintomi prima del ricovero era di 7 (6 9) giorni. La durata mediana generale (Q1 Q3) dei sintomi prima della prima dose di veklury era di 8 (6 9) giorni.

Dei 25 soggetti in gravidanza l'età gestazionale mediana era di 28 settimane al basale (intervallo da 22 a 33 settimane) e circa la metà dei soggetti si trovava in ciascuno del secondo e terzo trimestre di gravidanza. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di RemDesivir o dei suoi metaboliti (GS-704277 e GS-441524) Farmacologia clinica ]. No difference in pharmacokinetics of RemDesivir or its metabolites is expected between the first E second/third trimesters. The adverse reactions observed were consistent with those observed in clinical trials of Veklury in adults [see Reazioni avverse ]. There were no adverse reactions in infants born during the study (n=16).

Dati sugli animali

RemDesivir è stato somministrato tramite iniezione endovenosa a ratti e conigli in gravidanza (fino a 20 mg/kg/giorno) nei giorni di gestazione da 6 a 17 e 7 a 20 rispettivamente e anche ai ratti da Gestazione 6 al lattazione/Post-Partum Giorno 20. Nessun effetto avverso ai ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti in ratti e ai ratti e ai ratti e ai ratti dei ratti e nei ratti in ratti e nei ratti e si sono osservati con i ratti e i ratti in fase di ratti. dosi non tossiche negli animali in gravidanza. Durante le esposizioni di organogenesi al metabolita circolante predominante (GSâ441524) erano 4 volte più alti (ratti e conigli) rispetto all'esposizione nell'uomo al RHD. In uno studio di sviluppo pre/postnatale le esposizioni al metabolita circolante predominante di RemDesivir (GS-441524) erano simili alle esposizioni umane del RHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Un caso clinico pubblicato descrive la presenza di RemDesivir e metabolita attivo GS-441524 nel latte umano. I dati disponibili (n = 11) dai rapporti di farmacovigilanza non indicano effetti avversi sui neonati allattati dall'esposizione a remdesivir e il suo metabolita attraverso il latte materno. Non ci sono dati disponibili sugli effetti di RemDesivir sulla produzione di latte. Negli studi sugli animali remdesivir e metaboliti sono stati rilevati nei cuccioli infermieristici delle madri somministrate remdesivir probabilmente a causa della presenza di remdesivir nel latte (vedi Dati ). The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Veklury E any potential adverse effects on the breastfed child from Veklury or from the underlying maternal condition. Breastfeeding individuals with COVID-19 should follow practices according to clinical guidelines to avoid exposing the infant to COVID-19.

Dati

RemDesivir e i suoi metaboliti sono stati rilevati nel plasma di cuccioli di topi infermieristici probabilmente a causa della presenza di remdesivir e/o dei suoi metaboliti nel latte in seguito alla somministrazione endovenosa quotidiana endovenosa di remdesivir ai ratti in gravidanza 10. prevedere necessariamente la concentrazione di farmaco nel latte umano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Veklury per il trattamento di Covid-19 sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni e pesa almeno 1,5 kg che sono:

• Ospedalizzato o
• Non ricoverato in ospedale e ha Covid-19 da lieve a moderato e sono ad alto rischio di progressione in grave Covid-19, compresa il ricovero in ospedale o la morte.

L'uso in questa fascia di età è supportato da quanto segue:

• Prove sugli adulti [vedi Studi clinici ]
• Una sperimentazione in aperto (studio 5823) in 58 soggetti pediatrici ospedalizzati [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

L'uso di veklury nei pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni e pesa almeno 1,5 kg è supportato dallo studio 5823 in cui 58 soggetti pediatrici ospedalizzati sono stati trattati con veklury a base di peso per un massimo di 10 giorni nelle seguenti coorte:

• Coorti 1-4 8; bambini e adolescenti per bambini: soggetti ≥12 anni e pesatura ≥40 kg (n = 12); soggetti <12 years E weighing ≥40 kg (n=5); subjects ≥28 days E weighing ≥20 to <40 kg (n=12); subjects ≥28 days E weighing ≥12 a <20 kg (n=12); E subjects ≥28 days E weighing ≥3 to <12 kg (n=12);
• Coorti 5-7; neonati e neonati: soggetti da 14 a <28 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg (n = 3); soggetti <14 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg alla nascita (n = 1); e soggetti <56 days old GA ≤37 weeks E weighing ≥1.5 kg at birth (n=1).

I risultati della sicurezza e della farmacocinetica in soggetti pediatrici erano simili a quelli degli adulti [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

L'uso di Veklury in pazienti pediatrici che pesa almeno 40 kg è ulteriormente supportato da uno studio clinico di Veklury in soggetti non ospedalieri che includevano 3 soggetti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni e da studi clinici in soggetti ospedalizzati che includevano 30 soggetti adulti che pesavano 40-50 kg. La sicurezza in questo gruppo di peso era paragonabile ai soggetti adulti che pesavano superiori a 50 kg. Trentanove pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni e pesando almeno 40 kg hanno ricevuto veklury in un programma di uso compassionevole in soggetti ricoverati in ospedale; I dati clinici disponibili di questi pazienti sono limitati [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

L'uso di veklury nei pazienti pediatrici con compromissione renale è supportato da dati di sicurezza negli adulti [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Limited data are available regarding the safety of Veklury in pediatric patients with mild or moderate renal impairment. No data are available regarding the safety of Veklury in pediatric patients with severe renal impairment. In adults with severe renal impairment including those requiring dialysis exposures of GS-441524 E GS-704277 the metabolites of RemDesivir E betadex sulfobutyl ether sodium (SBECD) are increased [see Farmacologia clinica ]. Veklury contains SBECD which when administered intravenously is eliminated through glomerular filtration E therefore when administered to pediatric patients with renal immaturity or renal impairment may result in higher exposure to SBECD.

La sicurezza e l'efficacia di Veklury non sono state stabilite in pazienti pediatrici che pesano meno di 1,5 kg.

Uso geriatrico

Dei 1062 soggetti ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 randomizzati in ACTT-1 il 36% avevano 65 anni o più. Dei 397 soggetti ricoverati in ospedale con infezione da SARS-CoV-2 randomizzati nello studio GSâus-540-5773 il 42% aveva 65 anni o più. Dei 584 soggetti ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 randomizzati nello studio GS-US-540-5774, il 27% avevano 65 anni o più. Dei 562 soggetti non ospedalizzati con infezione SARS-CoV-2 randomizzati nello studio GS-US-540-9012, il 17% avevano 65 anni o più. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani [vedi Studi clinici ]. No dosage adjustment is required in patients over the age of 65 years. In general appropriate caution should be exercised in the administration of Veklury E monitoring of elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drug therapy.

Compromissione renale

L'uso di veklury in pazienti con covid-19 e compromissione renale, compresi quelli in dialisi, è supportato da dati di sicurezza e farmacocinetici da quanto segue:

• Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (studio 5912) negli adulti [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].
• Una sperimentazione a dose monodosaggio a group parallelo in aperto in soggetti con normale funzione renale e compromissione renale (Studio 9015) [vedi Farmacologia clinica ].

La farmacocinetica e la sicurezza del veklury in pazienti con covid-19 e compromissione renale, compresi quelli in dialisi, sono stati valutati in 163 soggetti in uno studio di studio randomizzato in doppio cieco controllato da placebo GS-US-540-5912 [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

Studio GS-US-540-5912 ha valutato Veklury 200 mg una volta al giorno per 1 giorno, seguito da Veklury 100 mg una volta al giorno per 4 giorni (per un totale di 5 giorni di terapia per via endovenosa somministrata) in 243 soggetti ospedalizzati per adulti con corretta corretta Covid-19 e renale. Lo studio includeva 90 soggetti (37%) con AKI (definito come un aumento del 50%della creatinina sierica entro un periodo di 48 ore che è stato sostenuto per ≥6 ore nonostante le cure di supporto) 64 soggetti (26%) con CKD (EGFRFR <30 mL/minute/1.73m²) E 89 subjects (37%) with ESRD (eGFR <15 mL/minute/1.73m²) requiring hemodialysis. Subjects were rEomized in a 2:1 manner stratified by ESRD high-flow oxygen requirement E region (US vs ex-US) to receive Veklury (n=163) or placebo (n=80) plus stEard of care.

Al basale l'età media era di 69 anni (con il 62% dei soggetti di età pari o superiore a 65 anni); Il 57% dei soggetti era maschio che il 67% era bianco il 26% era nero e il 3% era asiatico. I fattori di rischio di base più comuni erano l'ipertensione (89%) diabete mellito (79%) e la malattia cardiovascolare o cerebrovascolare (51%); La distribuzione dei fattori di rischio era simile tra i due gruppi di trattamento. Un totale di 45 soggetti (19%) erano in ossigeno ad alto flusso 144 (59%) di ossigeno a basso flusso e 54 (22%) erano in aria della stanza al basale; Nessun soggetto era in ventilazione meccanica invasiva (IMV). Un totale di 182 soggetti (75%) non erano in terapia di sostituzione renale e 31 soggetti (13%) avevano ricevuto un vaccino covid-19.

La sicurezza si traduce in soggetti con covid-19 e compromissione renale, compresi quelli in dialisi, erano coerenti con quelli osservati negli studi clinici di veklury negli adulti [vedi Reazioni avverse ].

Studio GS-US-540-5912 chiuso prematuramente a causa di problemi di fattibilità ed è stato sottodimensionato per valutare l'efficacia a causa delle iscrizioni inferiori alle previste.

La farmacocinetica e la sicurezza del veklury in soggetti con normale funzione renale e compromissione renale, comprese quelle in dialisi, sono stati valutati in 75 soggetti (43 soggetti con compromissione renale più 32 soggetti di controllo abbinati con la normale funzione renale) in uno studio di prova a dose parallelo in aperto GS-US-54015 [vedere Farmacologia clinica ].

Negli studi GS-US-540-5912 e GS-US-540-9015 ESPOSIRE DI GS-441524 e GS-704277 I metaboliti di RemDesivir e SBECD sono aumentati nei soggetti con problemi di lieve a gravi renali, compresi quelli che richiedono dializzati relativi ai soggetti con normali funzionalità renale renale Farmacologia clinica ].

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio di veklury per i pazienti con alcun grado di compromissione renale, compresi quelli in dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di veklury per i pazienti con lieve compromissione epatica moderata o grave (Classe A B o C) di Classe A B o C) [vedi Farmacologia clinica ].

Eseguire test epatici di laboratorio in tutti i pazienti prima di iniziare Veklury e mentre ricevi Veklury come clinicamente appropriato [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per Veklury

Non esiste un'esperienza umana di sovradosaggio acuto con Veklury. Il trattamento del sovradosaggio con veklury dovrebbe consistere in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con veklury.

Controindicazioni per Veklury

Veklury is contraindicated in patients with a history of clinically significant Reazioni di ipersensibilità to Veklury or any components of the product [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Veklury

Meccanismo d'azione

RemDesivir è un farmaco antivirale con attività contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-COV-2) [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Le relazioni di esposizione-risposta di RemDesivir e metaboliti e il corso temporale della risposta alla farmacodinamica sono sconosciuti.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche (PK) di RemDesivir e metaboliti sono fornite nella Tabella 14. I parametri PK dose multipli di remdesivir e metaboliti negli adulti con Covid-19 sono forniti nella Tabella 15.

Tabella 14: Proprietà farmacocinetiche di RemDesivir e Metaboliti (GS-441524 e GSâ704277)

Tabella 15: parametri PK dose multipla ^a di remderesi e metaboliti (GS-441524 e GSâ704277) dopo la somministrazione IV di Veklury 100 mg ad adulti con Covid-19

Popolazioni specifiche

Le differenze farmacocinetiche basate sull'età della razza sessuale e sulla funzione renale sulle esposizioni di RemDesivir sono state valutate utilizzando l'analisi farmacocinetica della popolazione. Il sesso e la razza non hanno influenzato la farmacocinetica di RemDesivir e dei suoi metaboliti (GS-441524 e GS-704277).

Individui incinti

La farmacocinetica di RemDesivir e i suoi metaboliti circolanti (GS-441524 e GS-704277) sono stati valutati in soggetti in gravidanza con Covid-19. Le esposizioni (Auctau CMAX e CTAU) di RemDesivir e i suoi metaboliti circolanti durante la gravidanza erano simili a quelle in individui non in gravidanza (vedi Tabella 16).

Tabella 16: Parametri PK dose multipla ^a di remdesvirir e metaboliti (GS-441524 e GSâ704277) a seguito di somministrazione endovenosa di veklury a individui in gravidanza e non in gravidanza con covid-19

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di remdesivir e i suoi metaboliti (GS-441524 e GS-704277) e SBECD eccipient sono stati valutati in soggetti sani quelli con lieve (EGFR 60-89 ml/1,73m minuti) moderato (EGFR 30-59 minuto/1,73m²) compromissione o insufficienza renale (EGFR <15 mL/minute/1.73m²) on dialysis or not on dialysis following a single dose of up to 100 mg of Veklury (see Table 16); E in COVID-19 patients with severely reduced kidney function (AKI [defined as a 50% increase in serum creatinine within a 48-hour period that was sustained for ≥6 hours despite supportive care]; CKD [eGFR <30 mL/minute/1.73m²]; or ESRD [eGFR <15 mL/minute/1.73m²] requiring hemodialysis) receiving Veklury 200 mg loading dose on Day 1 followed by 100 mg from Day 2 to Day 5 (see Table 17). Pharmacokinetic exposures of RemDesivir were not affected by renal function or timing of Veklury administration around dialysis.

Le esposizioni di GS-441524 GS-704277 e SBECD erano rispettivamente a 7,9 volte 2,8 volte e 21 volte più alte in quelle con compromissione renale rispetto a quelli con normale funzione renale (vedere la Tabella 17 e la Tabella 18). Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi [vedi Reazioni avverse UN E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

RemDesivir was not efficiently removed through hemodialysis. Average hemodialysis clearance of GS-441524 E GS-704277 was 149 mL/minute E 92.6 mL/minute respectively.

Tabella 17: confronto dei parametri PK ^a di remdesvirir e metaboliti (GS-441524 e GS-704277) dopo la somministrazione IV di veklury a dose singola ad adulti con compromissione renale ^b rispetto agli adulti con normale funzione renale

Tabella 18: Confronto dei parametri PK di RemDesivir e Metaboliti (GS-441524 e GS-704277) dopo la somministrazione IV di Veklury (200 mg il giorno 1 seguito da 100 mg al giorno nei giorni 2-5) negli adulti con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Covid-19 con Cooglia-19 con ^a o senza ^b Funzione renale gravemente ridotta ^c

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di RemDesivir e GS-441524 sono stati valutati in soggetti sani e quelli con compromissione epatica moderata o grave (Classe B o C di Child-Pugh) a seguito di una singola dose di 100 mg di veklury (vedi Tabella 19). Rispetto ai soggetti con normale funzionalità epatica, le esposizioni medie (Aucinf Cmax) di RemDesivir e GS-441524 erano simili nei soggetti con compromissione epatica moderata e più elevate nei soggetti con grave compromissione epatica. Le differenze di esposizione nei soggetti con grave compromissione epatica non sono considerate clinicamente significative [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 19: Confronto dei parametri PK di RemDesivir e GS-441524 dopo la somministrazione IV di veklury a dose singola agli adulti con compromissione epatica rispetto agli adulti con normale funzione epatica

Pazienti pediatrici

Modelli farmacocinetici di popolazione per remDesivir e i suoi metaboliti circolanti (GS-441524 e GS-704277) si sono sviluppati utilizzando dati raggruppati da studi su soggetti sani e in pazienti adulti e pediatrici con Covid-19 sono stati usati per stimare le esposizioni farmacocinetiche nei pazienti pediatrici per nascere dalla nascita per andare alla nascita di nascita. <18 years E weighing ≥1.5 kg (Study 5823). Geometric mean estimated exposures (Auctau Cmax E Mucca) for patients ≥28 days to <18 years old E weighing ≥3 kg (Cohorts 1-4 E 8 n=50) at the doses administered were 33% to 130% higher for RemDesivir 3% lower to 60% higher for GS-441524 E 32% to 124% higher for GS-704277 as compared to those in adult patients with COVID-19; however the increases were not considered clinically significant. Individual estimated exposures (Auctau Cmax E Mucca) for patients 14 to <28 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg (coorte 5 n = 3); pazienti <14 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg alla nascita (coorte 6 n = 1); e pazienti <56 days old GA ≤37 weeks E weighing ≥1.5 kg at birth (Cohort 7 n=1) at the doses administered were higher for RemDesivir GS-441524 E GS-704277 as compared to median exposures in adult patients with COVID-19; however the increases were not considered clinically significant. As limited PK data were available in Cohorts 5-7 additional analyses were conducted using a simulated population.

Utilizzando le distribuzioni di età e peso da grafici di crescita pediatrica sono stati creati set di dati di popolazione simulati per le coorti 5-6. Modellazione e simulazione che incorporano funzioni di maturazione che spiegano la funzione renale e l'ontogenesi enzimatica con metabolizzazione dei farmaci con l'età sono state utilizzate per prevedere le esposizioni per i soggetti <28 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥1,5 kg e soggetti ≥28 giorni e pesa da ≥1,5 a <3 kg. Predicted geometric mean exposures (Auctau Cmax E Mucca) at the recommended doses were 10% to 96% higher for RemDesivir 15% lower to 3% higher for GS-441524 E 14% lower to 132% higher for GS-704277 as compared to those in adult patients with COVID-19; however changes in exposure were not considered clinically significant. Results of simulated population led to the recommended dosing regimen as they more closely align with adult exposures compared to the doses studied.

Le esposizioni plasmatiche di SBECD eccipient erano generalmente simili per tutti i pazienti pediatrici alle dosi somministrate nello studio GS-US-540-5823 ed erano simili rispetto agli adulti con normale funzione renale sebbene i dati siano molto limitati [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I parametri PK a dose multipla di remdesivir e metaboliti in pazienti pediatrici con Covid-19 nelle coorti 1-4 e 8 sono forniti nella Tabella 20.

Tabella 20: parametri PK dose multipla ^a di remderesivir e metaboliti (GS-441524 e GSâ704277) a seguito di somministrazione endovenosa di veklury 100 mg (coorti 1 e 8) o 2,5 mg/kg (coorte 2-4) a pazienti pediatrici con Covid-19 -9 con Covid-19

Studi sull'interazione farmacologica

RemDesivir in vitro è un substrato per gli enzimi CYP3A carbossilesterasi 1 (CES1) e Cathepsin A (CATA) e OATP1B1 e trasportatori P-gp; GS-704277 è un substrato per OATP1B1 e OATP1B3. RemDesivir in vitro è un inibitore del CYP3A UGT1A1 OATP1B1 OATP1B3 e Mate1; Tuttavia, non sono previsti effetti clinicamente significativi sui substrati di UGT1A1 o Mate1. Non sono state identificate interazioni inibitorie per GS-704277 o GS-441524 in vitro.

RemDesivir is not a substrate for CYP1A1 1A2 2B6 2C9 2C19 or OATP1B3. GS-704277 E GS441524 are not substrates for CYP1A1 1A2 2B6 2C8 2C9 2D6 or 3A5. GS-441524 is also not a substrate for CYP2C19 or 3A4. GS-704277 E GS-441524 are not substrates for OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 MATE1 or MATE2k. GS-441524 is also not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3.

Studi di interazione farmaco-farmaco sono stati condotti con Veklury. La tabella 21 riassume gli effetti farmacocinetici di altri farmaci su RemDesivir e Metaboliti GS-704277 e GS-441524. La tabella 22 riassume gli effetti di RemDesivir sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Tabella 21: Effetto di altri farmaci su RemDesivir e Metaboliti GS-704277 e GS-441524

Tabella 22: Effetto di RemDesivir sulla farmacocinetica di altri farmaci

Microbiologia

Meccanismo d'azione

RemDesivir is an inhibitor of the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) which is essential for viral replication. RemDesivir is an adenosine nucleotide prodrug that distributes into cells where it is metabolized to a nucleoside monophosphate intermediate by carboxyesterase 1 E/or cathepsin A depending upon the cell type. The nucleoside monophosphate is subsequently phosphorylated by cellular kinases to form the pharmacologically active nucleoside triphosphate metabolite (GS-443902). RemDesivir triphosphate (RDV-TP) acts as an analog of adenosine triphosphate (ATP) E competes with high selectivity (3.65-fold) over the natural ATP substrate for incorporation into nascent RNA chains by the SARS-CoV-2 RdRp which results in delayed chain termination (position i+3) during replication of the viral RNA. In a biochemical assay assessing RDV­TP incorporation by the MERS-CoV RdRp complex RDV-TP inhibited RNA synthesis with an IC50 value of 0.032 μM. RDV-TP can also inhibit viral RNA synthesis following its incorporation into the template viral RNA as a result of read-through by the viral polymerase that may occur at higher nucleotide concentrations. When RemDesivir nucleotide is present in the viral RNA template the efficiency of incorporation of the complementary natural nucleotide is compromised thereby inhibiting viral RNA synthesis. RemDesivir triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNA E RNA polymerases including human mitochondrial RNA polymerase.

Attività antivirale

Nella coltura cellulare

RemDesivir exhibited cell culture antiviral activity against a clinical isolate of SARS-CoV-2 in primary human airway epithelial (HAE) cells with a 50% effective concentration (EC50) of 9.9 nM after 48 hours of treatment. RemDesivir inhibited the replication of SARS-CoV-2 in the continuous human lung epithelial cell lines Calu-3 E A549-hACE2 with EC50 values of 280 nM after 72 hours of treatment E 115 nM after 48 hours of treatment respectively.

RemDesivir EC50 values for SARS-CoV-2 in A549-hACE2 cells were not different when combined with chloroquine phosphate or idrossiclorochina solfato at concentrations up to 2.5 μM. In a separate study the antiviral activity of RemDesivir was antagonized by chloroquine phosphate in a dose-dependent manner when the two drugs were co-incubated at clinically relevant concentrations in HEp-2 cells infected with respiratory syncytial virus (RSV). Higher RemDesivir EC50 values were observed with increasing concentrations of chloroquine phosphate. Increasing concentrations of chloroquine phosphate or idrossiclorochina solfato reduced formation of RemDesivir triphosphate in A549-hACE2 HEp-2 E normal human bronchial epithelial cells.

Basato sui test di suscettibilità alla coltura cellulare mediante test di riduzione della resa del virus e/o N test ELISA di proteina REMDESIVIR ha mantenuto un'attività antivirale simile contro gli isolati clinici delle varianti SARS-COV-2 rispetto a un lignaggio precedente SARS-CoV-2 (Lignaggio A) Isolato incluso Alpha (B.1.1.7) beta (B.1.351) Delta (B.1.61.2) Epsilon (B.1.429) Zeta (p.2) Iota (B.1.526) Kappa (B.1.617.1) Lambda (C.37) e varianti omicron (incluso B.1.1.529/BA.1 BA.2 BA.2.12.1 BA.2.75 BA.4.4.6 BA.5 BF.5 Bf.7 BQ.1.1 CH.1.1 EG.1.2 EG.5.1 FL.22 XBB XBB.1.5 XBB.1.16 XBB.2.3.2 e XBF). Per queste varianti i valori di cambiamento di piega EC50 variavano tra 0,2 e 2,3 rispetto a un isolato SARS-CoV-2 (Lignaggio A) precedente. L'uso del sistema replicone SARS-CoV-2 RemDesivir ha mantenuto un'attività antivirale simile contro i sottvarianti Omicron BA.2.86 e XBB.1.9.2 rispetto al replicone di riferimento Wildtype (Lignaggio B).

Negli studi clinici

I risultati di spargimento di RNA SARS-CoV-2 da GS-US-US-540-5776 (ACTT-1) indicano che RemDesivir non riduce in modo significativo la quantità di SARS-CoV-2 rilevabili SAR-COV-2 RNA in orofaringeo o tamponi di Nasofaringea o campioni di plasma in ospedale rispetto ai pazienti con placebo e SAR-cov-2 che si trovano dai risultati di GAS-US-540. RemDesivir non riduce in modo significativo la quantità di RNA SARS-CoV-2 rilevabile nei tamponi rinofaringei in pazienti non ospedalizzati rispetto al placebo.

Resistenza

Nella coltura cellulare

Gli isolati SARS-COV-2 con ridotta suscettibilità ai remDesivir sono stati selezionati nella coltura cellulare. In una selezione con GS-441524 il nucleoside genitore dei pool di virus RemDesivir è emerso che esprimeva sostituzioni di aminoacidi a V166A N198S S759A V792I C799F e C799R nel RDRP virale (NSP12). Quando queste sostituzioni sono state introdotte individualmente in un virus ricombinante di tipo selvaggio mediante mutagenesi diretta dal sito da 1,7 a 3,5 volte nella suscettibilità a RemDesivir. In un esperimento di selezione della resistenza alla coltura cellulare con RemDesivir NSP12 Sostituzione degli aminoacidi E802D è emerso con conseguente riduzione di 1,4 a 2,5 volte della suscettibilità a RemDesivir. In un'altra selezione con RemDesivir usando un isolato SARS-CoV-2 contenente la sostituzione p323L nella polimerasi virale è emersa una singola sostituzione di aminoacidi a V166L. La SARS-COV-2 ricombinante con sostituzioni a P323L da sola o P323L V166L in combinazione ha mostrato rispettivamente riduzioni di 1,3 e 1,5 volte nella suscettibilità RemDesivir.

La profilazione della resistenza alla coltura cellulare di RemDesivir usando il virus dell'epatite murino COV di roditore ha identificato due sostituzioni (F476L e V553L) nell'RDRP virale (NSP12) ai residui conservati attraverso i COV. L'introduzione delle corrispondenti sostituzioni (F480L e V557L) in SARS-Cov ha comportato una riduzione di 6 volte della suscettibilità al remdesivir nella coltura cellulare e patogenesi SARS-CoV attenuata in un modello di topo. Quando introdotto individualmente in un virus ricombinante SARS-CoV-2, le corrispondenti sostituzioni a F480L e V557L hanno conferito ciascuna suscettibilità ridotta di 2 volte a RemDesivir.

Negli studi clinici

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In una pubblicazione di letteratura la sostituzione SARS-CoV-2 NSP12 E802D precedentemente identificata in un esperimento di selezione di resistenza è emersa in un individuo trattato con remDesivir. La sostituzione E802D ha comportato un aumento di 1,4 a 2,5 volte nel valore RemDesivir EC50.

Nello studio Co-US-540-5776 (ACTT-1) tra 61 soggetti con dati di sequenziamento basale e post-baseline disponibili Il tasso di sostituzioni emergenti nell'RDRP virale (NSP12) era simile nei soggetti trattati con Veklury rispetto al placebo. Due soggetti trattati con Veklury avevano una sostituzione emergente precedentemente identificata negli esperimenti di selezione della resistenza (NSP12 V792i in uno e C799F nell'altro). Queste sostituzioni sono associate a una riduzione di 2,2 e 2,5 volte nella suscettibilità di RemDesivir basate su valutazioni degli isolati clinici. In un soggetto trattato con Veklury NSP12 V792F è emerso a bassa frequenza ed è stato associato a una riduzione di 1,8 volte della suscettibilità al remdesivir.

Nello studio GS-US-540-5773 tra 19 soggetti trattati con veklury con dati di sequenziamento basale e post-baseline disponibili la sostituzione V792F in RDRP virale (NSP12) è emersa a bassa frequenza in un soggetto.

Nello studio GS-US-540-9012 tra 244 soggetti con dati di sequenziamento di base e post-baseline disponibili Il tasso di sostituzioni emergenti nell'RDRP virale (NSP12) era simile nei soggetti trattati con veklury rispetto al placebo. In un soggetto trattato con la sostituzione di Veklury una nella RDRP (NSP12 A376V) è emersa ed è stata associata a una riduzione di 12,6 volte della suscettibilità di RemDesivir in un test del replicone sottogenomico. Questo argomento non è stato ricoverato in ospedale e ha mostrato alleviazioni di tutti i sintomi di base tranne la perdita di gusto e odore prima o il giorno 14.

Nello studio GS-US-540-5912 tra 60 soggetti con dati di sequenziamento basale e post-baseline sono emerse in sostituzioni virali RDRP (NSP12) in 8 soggetti trattati con Veklury. In 4 soggetti trattati con Veklury tre sostituzioni nell'RDRP (NSP12 E136V M794I o C799F) sono emerse e sono state associate a 2,9-2,9 e 3,4 volte ridotta suscettibilità a RemDesivir in un test del replica subgenomico.

Nello studio GS-US-540-5823 tra i soggetti pediatrici con dati di sequenziamento basale e post-baseline sono state osservate sostituzioni emergenti nel trattamento nella RDRP virale (NSP12) in 3 su 27 soggetti trattati con Veklury e sono state valutate per la suscettibilità al remDesivir. In un soggetto sono emerse due sostituzioni (NSP12 sostituzioni V166L e V792i) e sono state associate a una riduzione di 1,6 volte di 1,6 e 1,6 volte nella suscettibilità di RemDesivir rispetto al riferimento rispettivamente. Questo argomento è stato ricoverato in ospedale al basale recuperato da Covid-19 ed è stato rilasciato dall'ospedale il giorno 13. Nessuna delle sostituzioni osservate in nessuno degli altri geni (NSP9-10 NSP13-14) che codifica per le proteine ​​del complesso di trascrizione della replicazione virale

La relazione tra il livello di ridotta suscettibilità ai remdeshivir osservati nei test di repliconi subgenomici e l'inibizione della replicazione SARS-CoV-2 da parte di RemDesivir nell'uomo non è stata completamente stabilita.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La somministrazione endovenosa (bolo lento) di remdesivir alle scimmie rhesus maschili a livelli di dosaggio di 5 10 e 20 mg/kg/giorno per 7 giorni ha provocato tutti i livelli di dose in aumento dell'azoto di urea media e aumento dell'atrofia tubulare renale renale di creatinina media e basofilia e cast.

La somministrazione endovenosa (bolo lento) di remdesivir ai ratti a livelli di dosaggio di ≥3 mg/kg/giorno per un massimo di 4 settimane ha comportato risultati indicativi di lesioni renali e/o disfunzione.

Gli effetti legati ai reni nei ratti e nelle scimmie sono stati osservati alle esposizioni del metabolita circolante predominante (GS-441524) che sono inferiori all'esposizione nell'uomo al RHD.

Studi clinici

Descrizione degli studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Veklury sono state valutate nelle prove riassunte nella Tabella 23.

Tabella 23: prove condotte con Veklury in soggetti con Covid-19

ACTT-1 Study In Hospitalized Subjects With Mild/Moderate And Severe COVID-19

Una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco controllata con placebo (ACTT-1) di soggetti adulti ospedalizzati con infezione SARS-COV-2 confermata e lieve moderata o grave covid-19 ha confrontato il trattamento con veklury per 10 giorni (n = 541) con placebo (n = 521). La malattia lieve/moderata è stata definita come SPO2> 94% e frequenza respiratoria <24 breaths/minute without supplemental oxygen; severe disease was defined as an SpO2 ≤94% on room air a respiratory rate ≥24 breaths/minute an oxygen requirement or a requirement for mechanical ventilation. Subjects had to have at least one of the following to be enrolled in the trial: radiographic infiltrates by imaging SpO2 ≤94% on room air a requirement for supplemental oxygen or a requirement for mechanical ventilation. Subjects treated with Veklury received 200 mg on Day 1 E 100 mg once daily on subsequent days for 10 days of treatment via intravenous infusion. Treatment with Veklury was stopped in subjects who were discharged from the hospital prior to the completion of 10 days of treatment.

Al basale l'età media era di 59 anni (con il 36% dei soggetti di età pari o superiore a 65 anni); Il 64% dei soggetti era maschio che il 53% era bianco il 21% era nero e il 13% era asiatico; Il 24% era ispanico o latino; 105 soggetti avevano una malattia lieve/moderata (10% in entrambi i gruppi di trattamento); 957 soggetti avevano una malattia grave (90% in entrambi i gruppi di trattamento). I soggetti in questo studio non sono stati vaccinati. Un totale di 285 soggetti (27%) (n = 131 veklury ricevuti) erano in ventilazione meccanica invasiva o ECMO. Le comorbidità più comuni erano l'ipertensione (51%) obesità (45%) e il diabete mellito di tipo 2 (31%); La distribuzione delle comorbidità era simile tra i due gruppi di trattamento.

L'endpoint clinico primario era il tempo di recupero entro 29 giorni dalla randomizzazione. Il recupero è stato definito come dimesso dall'ospedale senza limitazioni alle attività dimesse dall'ospedale con limitazioni alle attività e/o che richiedono ossigeno domestico o ricoverato in ospedale ma non richiedono ossigeno supplementare e non richiedono più cure mediche in corso. Il tempo mediano per il recupero è stato di 10 giorni nel gruppo Veklury rispetto a 15 giorni nel gruppo placebo (rapporto tasso di recupero 1,29 [IC 95% da 1,12 a 1,49] P <0.001). Among subjects with mild/moderate disease at enrollment (n=105) the median time to recovery was 5 days in both the Veklury E placebo groups (recovery rate ratio 1.22 [95% CI 0.82 to 1.81]). Among subjects with severe disease at enrollment (n=957) the median time to recovery was 11 days in the Veklury group compared to 18 days in the placebo group (recovery rate ratio 1.31 [95% CI 1.12 a 1.52]).

Un endpoint secondario chiave era lo stato clinico il giorno 15 valutato su una scala ordinale a 8 punti costituita dalle seguenti categorie:

1. non ospedalizzati nessun limite alle attività;
2. limitazione non ospedalizzata sulle attività e/o che richiedono ossigeno domestico;
3. Ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non richiede più cure mediche in corso;
4. Ospedales non richiede cure mediche in corso di ossigeno supplementare (correlata o altro Covid -1);
5. ospedalizzato che richiede ossigeno supplementare;
6. ospedalizzato su ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso;
7. Ospedale in ospedale con ventilazione meccanica invasiva o ECMO; E
8. morte.

Complessivamente le probabilità di miglioramento della scala ordinale erano più elevate nel gruppo Veklury al giorno 15 rispetto al gruppo placebo (odds ratio 1,54 [IC 95% da 1,25 a 1,91]).

Complessivamente la mortalità di 29 giorni è stata dell'11% per il gruppo Veklury vs 15% per il gruppo placebo (rapporto Hazard 0,73 [IC 95% da 0,52 a 1,03]).

Studio GS-US-540-5773 in soggetti ospedalizzati con covid-19 grave

Una sperimentazione clinica multicentrica randomizzata con etichette aperte (studio 5773) in soggetti adulti con infezione SARS-COV-2 confermata un SPO2 di ≤94% sull'aria ambiente e prove radiologiche di polmonite hanno confrontato 200 soggetti che hanno ricevuto veklury per 5 giorni con 197 soggetti che hanno ricevuto Veklury per 10 giorni. Il trattamento con Veklury è stato fermato in soggetti che sono stati dimessi dall'ospedale prima del completamento della durata del trattamento definita dal protocollo. I soggetti sulla ventilazione meccanica allo screening sono stati esclusi. Tutti i soggetti hanno ricevuto 200 mg di veklury il giorno 1 e 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi tramite infusione endovenosa più standard di cura.

Al basale l'età media dei soggetti era di 61 anni (range da 20 a 98 anni); Il 64% era maschio che il 75% era bianco il 12% era nero e il 12% era asiatico; Il 22% era ispanico o latino. Più soggetti nel gruppo di 10 giorni rispetto al gruppo a 5 giorni richiedono ventilazione meccanica invasiva o ECMO (5% vs 2%) o supporto di ossigeno ad alto flusso (30% vs 25%) al basale. I soggetti in questo studio non sono stati vaccinati. La durata mediana dei sintomi e il ricovero in ospedale prima della prima dose di veklury erano simili tra i gruppi di trattamento.

L'endpoint primario era lo stato clinico il giorno 14 valutato su una scala ordinale a 7 punti costituita dalle seguenti categorie:

1. morte;
2. Ospedale di ventilazione meccanica invasiva o ECMO;
3. Ricevendo ospedalizzati ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso;
4. ospedalizzato che richiede ossigeno supplementare a basso flusso;
5. ospedalizzato non richiede ossigeno supplementare ma che riceve cure mediche in corso (correlate o non correlate a Covid-19);
6. ricoverato in ospedale né ossigeno supplementare né cure mediche in corso (oltre a quella specificata nel protocollo per la somministrazione di remdesivir); E
7. non ricoverato in ospedale.

Complessivamente dopo l'adeguamento delle differenze tra i gruppi nei soggetti di base che ricevevano un corso di veklury di 5 giorni avevano uno stato clinico simile al giorno 14 di quelli che ricevevano un corso di 10 giorni (odds ratio per il miglioramento 0,75 [IC 95% da 0,51 a 1,12]). Non ci sono state differenze statisticamente significative nei tassi di recupero o nei tassi di mortalità nei gruppi di 5 giorni e 10 giorni una volta adeguati per le differenze tra i gruppi al basale. La mortalità per tutte le cause al giorno 28 era rispettivamente del 12% contro il 14% nei gruppi di trattamento 5 e 10 giorni.

Studio GS-US-540-5774 in soggetti ospedalizzati con Covid-19 moderato

Una sperimentazione clinica multicentrica randomizzata con etichette aperte (studio 5774) di soggetti adulti ospedalizzati con infezione SARS-COV-2 confermata SPO2> 94% e prove radiologiche di polmonite hanno confrontato il trattamento con Veklury per 5 giorni (n = 191) e il trattamento con Veklury per 10 giorni (n = 193) con standard di assistenza (n = 200). Il trattamento con Veklury è stato fermato in soggetti che sono stati dimessi dall'ospedale prima del completamento della durata del trattamento definita dal protocollo. I soggetti trattati con Veklury hanno ricevuto 200 mg il giorno 1 e 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi tramite infusione endovenosa.

Al basale l'età media dei soggetti era di 57 anni (range da 12 a 95 anni); Il 61% era maschio che il 61% era bianco il 19% era nero e il 19% era asiatico; Il 18% era ispanico o latino. I soggetti in questo studio non sono stati vaccinati. Stato clinico basale Lo stato di supporto all'ossigeno e la durata mediana dei sintomi e del ricovero prima della prima dose di veklury erano simili tra i gruppi di trattamento.

L'endpoint primario era lo stato clinico il giorno 11 valutato su una scala ordinale a 7 punti costituita dalle seguenti categorie:

• morte;
• Ospedale di ventilazione meccanica invasiva o ECMO;
• Ricevendo ospedalizzati ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso;
• ospedalizzato che richiede ossigeno supplementare a basso flusso;
• ospedalizzato non richiede ossigeno supplementare ma che riceve cure mediche in corso (correlate o non correlate a Covid-19);
• ricoverato in ospedale né ossigeno supplementare né cure mediche in corso (oltre a quella specificata nel protocollo per la somministrazione di remdesivir); E
• non ricoverato in ospedale.

Complessivamente le probabilità di miglioramento della scala ordinale erano più elevate nel gruppo Veklury a 5 giorni al giorno 11 rispetto a quelli che ricevono solo standard di cura (odds ratio 1,65 [IC 95% da 1,09 a 2,48] p = 0,017). Le probabilità di miglioramento dello stato clinico con il gruppo di trattamento a 10 giorni rispetto a quelli che ricevono solo standard di cura non erano statisticamente significative (odds ratio 1,31 [IC 95% da 0,88 a 1,95]). La mortalità per tutte le cause al giorno 28 era ≤2% in tutti i gruppi di trattamento.

Studio GS-US-540-9012 in soggetti non ospedalizzati con Covid-19 da lieve a moderato e ad alto rischio di progressione verso una malattia grave

Una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco controllata con placebo (Studio 9012) ha valutato Veklury 200 mg una volta al giorno per 1 giorno seguito da Veklury 100 mg una volta al giorno per 2 giorni (per un totale di 3 giorni di terapia per endovenosa) in una terapia per adulti) in 554 soggetti pediatrici (12 anni di età e pesi a 40 kg) che non hanno ricevuto una terapia per via errata) in una cottura per via endovenosa) in una cottura per via endovenosa) in una terapia per adulti) in 554 per adulti e 8 anni. Sintomatico per Covid-19 per ≤7 giorni aveva confermato l'infezione SARS-CoV-2 e aveva almeno un fattore di rischio per la progressione al ricovero in ospedale. I fattori di rischio per la progressione al ricovero in ospedale includevano età ≥60 anni di obesità (BMI ≥30) Ipertensione cronica Ipertensione cardiovascolare o malattia cerebrovascolare Diabete mellito mellito immunocompromesso statale cronico cronico Malattia renale lieve o moderata La malattia epatica cronica di attualità di carcinoma delle cellule falli. I soggetti che hanno ricevuto richiesti o che dovevano richiedere ossigeno supplementare sono stati esclusi dal processo. I soggetti sono stati randomizzati in un modo 1: 1 stratificato dalla residenza in una struttura infermieristica qualificata (sì/no) <60 vs ≥60 years) E region (US vs ex-US) to receive Veklury (n=279) or placebo (n=283) plus stEard of care.

Al basale l'età media era di 50 anni (con il 30% dei soggetti di età pari o superiore a 60 anni); Il 52% era maschio L'80% era bianco l'8% era nero e il 2% era asiatico; Il 44% era ispanico o latino; L'indice di massa corporea mediana era di 30,7 kg/m². I soggetti in questo studio non sono stati vaccinati. Veklury o Placebo è stato per primo amministrato a soggetti in strutture ambulatoriali (84%) ambientazioni sanitarie a domicilio (13%) o strutture infermieristiche qualificate (3%). Le comorbidità più comuni erano l'obesità del diabete mellito (62%) (56%) e l'ipertensione (48%). La durata mediana (Q1 Q3) dei sintomi prima del trattamento era di 5 (3 6) giorni; Il carico virale mediano era 6,3 registro ₁₀ Copie/ml al basale. I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia erano ben bilanciati tra i gruppi di trattamento veklury e placebo.

L'endpoint primario era la proporzione di soggetti con ricovero in ospedale correlato a Covid-19 (definito come almeno 24 ore di cure acute) o mortalità per tutte le cause fino al giorno 28. Gli eventi si sono verificati in 2 (NULL,7%) soggetti trattati con veklury rispetto a 15 (NULL,3%) soggetti conclusivamente randomizzati al placebo (rapporto di rischio 0,134 [95%CI 0,031 a 0,586]; Non sono state osservate morti durante il giorno 28.

Studio GS-US-540-5823 in soggetti pediatrici ospedalizzati con Covid-19

Gli obiettivi primari di questa fase 2/3 di studio clinico ad emergenza a braccio singolo (studio GS-US-540-5823) erano di valutare la farmacocinetica e la sicurezza fino a 10 giorni di trattamento con veklury in soggetti pediatrici. Un totale di 58 soggetti pediatrici dalla nascita (compresi i neonati da pretermine) a <18 years of age E weighing at least 1.5 kg with confirmed SARS-CoV-2 infection E mild moderate or severe COVID-19 was evaluated in eight cohorts:

• Coorti 1-4 8; bambini e adolescenti per bambini: soggetti ≥12 anni e pesatura ≥40 kg (n = 12); soggetti <12 years E weighing ≥40 kg (n=5); subjects ≥28 days E weighing ≥20 to <40 kg (n=12); subjects ≥28 days E weighing ≥12 a <20 kg (n=12); E subjects ≥28 days E weighing ≥3 to <12 kg (n=12). Subjects weighing ≥40 kg received 200 mg of Veklury on Day 1 followed by Veklury 100 mg once daily on subsequent days; subjects weighing ≥3 kg to <40 kg received Veklury 5 mg/kg il giorno 1 followed by Veklury 2.5 mg/kg once daily on subsequent days;
• Coorti 5-7; neonati e neonati: soggetti da 14 a <28 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg (n = 3); soggetti <14 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg alla nascita (n = 1); e soggetti <56 days old GA ≤37 weeks E weighing ≥1.5 kg at birth (n=1). Subjects 14 to <28 days old GA> 37 settimane e pesatura ≥2,5 kg ha ricevuto Veklury 5 mg/kg il giorno 1 seguito da Veklury 2,5 mg/kg una volta al giorno nei giorni successivi. Soggetti <14 days old GA> 37 settimane e pesa almeno 2,5 kg alla nascita e soggetti <56 days old GA ≤37 weeks E weighing ≥1.5 kg at birth received Veklury 2,5 mg/kg il giorno 1 followed by Veklury 1.25 mg/kg once daily on subsequent days.

Le valutazioni si sono verificate nei seguenti intervalli: screening; Giorno 1 (basale); Giorni 2-10 o fino alla dimissione qualunque sia stato prima; Follow-up il giorno 30 (± 5). Il trattamento con Veklury è stato fermato in soggetti che sono stati dimessi dall'ospedale prima del completamento di 10 giorni di trattamento.

Bambini e adolescenti per bambini: in età medio di base era di 7 anni (Q1 Q3: 2 anni 12 anni); Il 57% era femminile che il 70% era bianco il 30% era nero e il 44% era ispanico o latino; Il peso mediano era di 25 kg (intervallo: da 4 a 192 kg). I soggetti in questo studio non sono stati vaccinati. Un totale di 12 soggetti (23%) erano in ventilazione meccanica invasiva 18 (34%) erano in ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso; 10 (19%) erano in ossigeno a basso flusso; e 13 (25%) erano in aria della stanza al basale. La durata mediana generale (Q1 Q3) dei sintomi e del ricovero prima della prima dose di veklury era rispettivamente di 5 (3) giorni e 1 (1 3).

Le analisi descrittive di esito hanno mostrato un trattamento con Veklury per un massimo di 10 giorni hanno comportato una variazione mediana generale (Q1 Q3) dal basale nello stato clinico (valutato su una scala ordinale a 7 punti che va dalla morte [punteggio di 1] al supporto ventilatorio e ai livelli decrescenti di ossigeno a dimissione ospedaliera [punteggio di 7]) di 2,0 (1.0 4.0) sul giorno 10.

Il recupero (definito come un miglioramento da un punteggio di stato clinico di base da 2 a 5 a un punteggio di 6 o 7 o un miglioramento da un punteggio di base di 6 a un punteggio di 7) è stato riportato per il 62% dei soggetti il ​​giorno 10; Il tempo mediano (Q1 Q3) per il recupero era di 7 (5 16) giorni.

Complessivamente il 60% dei soggetti è stato dimesso entro il giorno 10 e l'83% dei soggetti sono stati scaricati entro il giorno 30. Tre soggetti (6%) dalle coorti 1-4 e la coorte 8 è deceduta durante lo studio.

Neonati e neonati: ai soggetti basali di età compresa tra 12 e 30 giorni; 3/5 erano donne 4/5 erano bianche 1/5 era nero; Il peso variava da 2,2 a 3,5 kg. Tre soggetti erano in ventilazione meccanica invasiva e 2 erano in ossigeno ad alto flusso. La durata dei sintomi e del ricovero in ospedale prima della prima dose di veklury variava rispettivamente da 2 a 9 giorni e 1 a 9 giorni.

Le analisi dei risultati descrittive hanno mostrato un trattamento con Veklury per un massimo di 10 giorni hanno comportato un recupero (definito come un miglioramento da un punteggio di stato clinico di base da 2 a 5 a un punteggio di 6 o 7 o un miglioramento da un punteggio di base di 6 a un punteggio di 7) per 3 soggetti, incluso un soggetto per il giorno 10. Tempo di recupero rannicchiato da 9 a 19 giorni.

Complessivamente un totale di 3 soggetti sono stati scaricati entro il giorno 30 di cui un soggetto è stato dimesso entro il giorno 10. Nessun soggetto dalle coorti 5-7 è morto durante lo studio.

Informazioni sul paziente per Veklury

Veklury®
(Vek-lur-ee) (remdesvir) per iniezione

Veklury®
(VEK-LUR-EE) (RemDesivir) Iniezione

Cos'è Veklury?

Veklury is a prescription medicine used for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults E children weighing at least 3 pounds (1.5 kg) who are:

• Ospedalizzato o
• Non ricoverato in ospedale e ha Covid-19 da lieve a moderato e sono ad alto rischio di progressione in grave Covid-19, compresa il ricovero in ospedale o la morte.
• Non è noto se Veklury è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 3 libbre (NULL,5 kg).

Non prendere Veklury se sei allergico a RemDesivir o nessuno degli ingredienti di Veklury. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Veklury.

Prima di ricevere Veklury, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Veklury può danneggiare il tuo bambino non ancora nato se preso durante il primo trimestre di gravidanza. Di 'subito al tuo operatore sanitario se lo sei o se rimani incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Veklury può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Veklury può interagire con altri medicinali. In particolare, racconta al tuo operatore sanitario se stai assumendo i medicinali clorochina fosfato o idrossiclorochina solfato.

Come riceverò Veklury?

• Ospedale: Veklury is given to you through a vein by intravenous (IV) infusion one time each day for up to 10 days. Your healthcare provider will decide how many doses you need.
• Non ricoverato in ospedale: Veklury is given to you through a vein by intravenous (IV) infusion one time each day for 3 days.
• Il tuo operatore sanitario farà alcuni esami del sangue prima di iniziare e durante il trattamento con Veklury.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Veklury?

Veklury may cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche. Le reazioni allergiche possono verificarsi durante o dopo l'infusione di veklury. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per segni e sintomi di reazioni allergiche durante l'infusione e per almeno 1 ora dopo l'infusione. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti segni e sintomi di una reazione allergica:
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca
  • eruzione cutanea
  • febbre
  • nausea
  • Stuffare del respiro sibilante
  • sudorazione
  • gonfiore della faccia o della gola
  • rabbrividire
• Aumento degli enzimi epatici. Gli aumenti degli enzimi epatici sono comuni nelle persone che hanno ricevuto Veklury e possono essere un segno di lesioni epatiche. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per controllare gli enzimi epatici prima e durante il trattamento con Veklury, se necessario. Il tuo operatore sanitario potrebbe interrompere il trattamento con Veklury se si sviluppano problemi epatici.

L'effetto collaterale più comune di Veklury è la nausea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Veklury.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Veklury.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Veklury che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Veklury?

Ingrediente attivo: RemDesivir Inactive ingredients:

Veklury per iniezione: Betadex solfobutil etere sodio e può includere acido cloridrico e/o idrossido di sodio per la regolazione del pH.

Iniezione di Veklury: BETADEX Sulfobutil etere acqua di sodio per iniezione USP e può includere acido cloridrico e/o idrossido di sodio per la regolazione del pH.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.