Ingrassare

AVVERTIMENTO

Cardiomiopatia Tossicità embrionale e tossicità polmonare

Cardiomiopatia

La somministrazione di Phesgo può provocare insufficienza cardiaca subclinica e clinica. L'incidenza e la gravità erano più alte nei pazienti che ricevevano Phesgo con regimi di chemioterapia contenenti antraciclina.

Valuta la funzione cardiaca prima e durante il trattamento con Phesgo. Interrompere il trattamento con phesgo in pazienti che ricevono terapia adiuvante e trattengono Phesgo in pazienti con malattia metastatica per una riduzione clinicamente significativa della funzione ventricolare sinistra [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .

Tossicità dell'embrione-fetale

L'esposizione a Phesgo può provocare la morte embrionale e difetti alla nascita tra cui oligoidramnios e sequenza di oligoidramnios che si manifestano come anomalie scheletriche di ipoplasia polmonare e morte neonatale. Consiglia i pazienti di questi rischi e la necessità di una contraccezione efficace [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità polmonare

La somministrazione di Phesgo può provocare una tossicità polmonare grave e fatale. Interrompere il phesgo per la polmonite interstiziale anafilassi dell'angioedema o acuta Sindrome da distress respiratorio . Monitorare i pazienti fino a quando i sintomi si risolvono completamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Phesgo

Phesgo è una combinazione di pertuzumab trastuzumab e ialuronidasi.

Il pertuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che colpisce il dominio di dimerizzazione extracellulare (sottodominio II) della proteina del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Il pertuzumab è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in una coltura di cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese). Il pertuzumab ha un peso molecolare approssimativo di 148 kDa.

Trastuzumab è un anticorpo monoclonale IgG1 kappa umanizzato che si lega selettivamente con un'elevata affinità con il dominio extracellulare della proteina HER2 del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano. Il trastuzumab è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in una coltura di cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese). Trastuzumab ha un peso molecolare di circa 148 kDa.

La ialuronidasi (umana ricombinante) è un'endoglicosidasi usata per aumentare la dispersione e l'assorbimento di farmaci co-somministrati quando somministrato sottocutaneamente. È una proteina a catena singola glicosilata prodotta dalle cellule di mammifero (ovaio di criceto cinese) contenenti un plasmide di DNA che codifica per un frammento solubile di ialuronidasi umana (PH20). La ialuronidasi (umana ricombinante) ha un peso molecolare di circa 61 kDa.

L'iniezione di phesgo (pertuzumab trastuzumab e ialuronidasi-z) è una soluzione sterile priva di conservanti per la conservante a opalescente e incolore a leggermente brunastre fornita in fiale a dose singola per somministrazione sottocutanea.

L'iniezione di Phesgo viene fornita come due diverse configurazioni:

• Phesgo viene fornito in una fiala singola a dosaggio da 15 ml contenente 1200 mg di pertuzumab 600 mg di trastuzumab e 30000 unità di ialuronidasi e αα-travalosio (397 mg) l-istidina (NULL,7 mg) l-istidina (NULL,7 mg) di l-istidina (NULL,7 mg) 20 (6 mg) e saccarosio (685 mg) con un pH di 5,5.
• Phesgo viene fornito in una fiala monodosaggio da 10 ml contenente 600 mg di pertuzumab 600 mg di trastuzumab e 20000 unità di ialuronidasi e αα-traalosio (397 mg) L-isistidina (NULL,4 mg) l-istidina monoidrato (36.1 Mg) (NULL,9 mg) L-istidina (NULL,4 mg) listidina monoidrato l-istidina monoidrato monoidrato (36.1 MG) (NULL,9 mg) (4 mg) e saccarosio (342 mg) con un pH di 5,5.

Usi per Phesgo

Cancro al seno precoce (EBC)

Phesgo è indicato per l'uso in combinazione con chemioterapia per

• Il trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma mammario infiammatorio localmente positivo HER2 positivo o in fase iniziale (o più di 2 cm di diametro o nodo positivo) come parte di un regime di trattamento completo per il carcinoma mammario precoce [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].  
• Il trattamento adiuvante di pazienti adulti con carcinoma mammario precoce positivo HER2 ad alto rischio di â Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Seleziona i pazienti per la terapia in base a un test diagnostico di accompagnamento approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Cancro al seno metastatico (MBC)

Phesgo è indicato per l'uso in combinazione con docetaxel per the treatment of adult patients with HER2-positive metastatic breast cancer who have not received prior anti-HER2 therapy or chemioterapia per metastatic disease [Vedere Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Seleziona i pazienti per la terapia in base a un test diagnostico di accompagnamento approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per Phesgo

Selezione del paziente

Seleziona i pazienti in base alla sovraespressione della proteina HER2 o all'amplificazione del gene HER2 nei campioni tumorali [vedi Indicazioni e utilizzo E Studi clinici ]. Assessment of HER2 protein overexpression E HER2 gene amplification should be perpermed using FDA-approved tests specific per breast cancer by laboratories with demonstvalutared proficiency. Inpermation on the FDA-approved tests per the detection of HER2 protein overexpression E HER2 gene amplification is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Le prestazioni del test improprie, incluso l'uso di mancata utilità dei tessuti fissi in modo non ottimale di utilizzare la deviazione dei reagenti specificati da specifiche istruzioni del dosaggio e il mancato includere controlli appropriati per la convalida del dosaggio può portare a risultati inaffidabili.

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

Phesgo è per uso sottocutaneo solo nella coscia. Non somministrare per via endovenosa.

Phesgo ha diverse istruzioni di dosaggio e somministrazione rispetto al pertuzumab endovenoso trastuzumab per via endovenosa e trastuzumab sottocutaneo quando somministrato da solo.

Non sostituire phesgo con o con pertuzumab trastuzumab ado-trastuzumab emtansine o fam-trastuzumab deruxtecan.

Phesgo deve essere sempre amministrato da un operatore sanitario.

Nei pazienti che ricevono un regime a base di antraciclina per il carcinoma mammario precoce, somminisse Phesgo dopo il completamento dell'antraciclina.

Nei pazienti che ricevono Phesgo per carcinoma mammario precoce con docetaxel o paclitaxel somministrare docetaxel o paclitaxel dopo Phesgo.

Nei pazienti che ricevono Phesgo per carcinoma mammario metastatico con docetaxel somministrare docetaxel dopo Phesgo.

Osservare i pazienti per un minimo di 30 minuti dopo la dose iniziale di Phesgo e 15 minuti dopo ogni dose di mantenimento di Phesgo per segni o sintomi di ipersensibilità o reazioni legate alla somministrazione. I farmaci per il trattamento di tali reazioni e attrezzature di emergenza dovrebbero essere disponibili per uso immediato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosi e programmi consigliati

Il dosaggio consigliato e il programma di amministrazione per Phesgo sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio consigliato e programma di amministrazione

Non sono necessari aggiustamenti di dose per Phesgo per il peso corporeo del paziente o per il regime di chemioterapia concomitante.

I pazienti che attualmente ricevono pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab possono passare a Phesgo. Nei pazienti con pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab con <6 weeks since their last dose administer Ingrassare as a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab E every 3 weeks per subsequent administrations. In patients receiving intravenous pertuzumab E trastuzumab with ≥6 weeks since their last dose administer Ingrassare as an initial dose of 1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab folBassoed by a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab every 3 weeks per subsequent administrations.

Trattamento neoadiuvante del cancro al seno

Somministrare Phesgo ogni 3 settimane per 3-6 cicli come parte di un regime di trattamento per il carcinoma mammario precoce [vedi Studi clinici ].

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per pertuzumab somministrate in combinazione con trastuzumab e chemioterapia per modifiche a dose e dosaggio raccomandate.

A seguito di chirurgia i pazienti dovrebbero continuare a ricevere Phesgo per completare 1 anno di trattamento (fino a 18 cicli) o fino a quando la recidiva della malattia o la tossicità ingestibile qualunque cosa si verifichi prima come parte di un regime completo per il carcinoma mammario precoce.

Trattamento adiuvante del cancro al seno

Somministrare Phesgo ogni 3 settimane per un totale di 1 anno (fino a 18 cicli) o fino a quando la recidiva della malattia o la tossicità ingestibile qualunque cosa si verifichi prima come parte di un regime completo per il carcinoma mammario precoce, tra cui la chemioterapia a base di antraciclina e/o taxana. Avvia Phesgo il primo giorno del primo ciclo contenente taxane [vedi Studi clinici ].

Cancro al seno metastatico (MBC)

Se somministrato con Phesgo, la dose iniziale raccomandata di docetaxel è 75 mg/m² somministrata come infusione endovenosa. La dose può essere aumentata a 100 mg/m² somministrata ogni 3 settimane se la dose iniziale è ben tollerata. Somministrare Phesgo fino a quando la progressione della malattia o la tossicità ingestibile qualunque cosa si verifichi per primo.

Dose Modification

Dose Modification For Delayed Or Missed Doses

Per dosi ritardate o mancate di Phesgo se il tempo tra due iniezioni sequenziali è inferiore a 6 settimane, somministrare la dose di mantenimento di 600 mg 600 mg e 20000 unità/10 ml. Non aspettare fino alla successiva dose pianificata.

Se il tempo tra due iniezioni sequenziali è di 6 settimane o più somministrare la dose iniziale di 1200 mg 600 mg e 30000 unità/15 ml seguita ogni 3 settimane dopo una dose di mantenimento di 600 mg 600 mg e 20000 unità/10 ml.

Per le modifiche alla dose di chemioterapia consultare informazioni di prescrizione pertinenti.

Cardiomiopatia [See Avvertenze e precauzioni di avvertimento in scatola]

Valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) prima dell'inizio di Phesgo e a intervalli regolari durante il trattamento, come indicato nella Tabella 2.

Le raccomandazioni sulle modifiche della dose in caso di disfunzione LVEF sono indicate nella Tabella 2 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 2: modifiche della dose per la disfunzione ventricolare sinistra

Se dopo una valutazione ripetuta entro circa 3 settimane, la LVEF non è migliorata è diminuita ulteriormente e/o il paziente è sintomatico permanentemente interrompere il phesgo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni relative all'ipersensibilità e alla somministrazione

Interrompere immediatamente l'iniezione se il paziente subisce una grave reazione di ipersensibilità (ad esempio anafilassi) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Preparazione per l'amministrazione

Per prevenire gli errori dei farmaci è importante verificare le etichette della fiala per garantire che il farmaco venga preparato e somministrato sia phesgo e non pertuzumab per via endovenosa o trastuzumab per via endovenosa o trastuzumab sottocutaneo.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non utilizzare la fiala se sono presenti particelle o scolorimento. Non agitare. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata rimanente nella fiala.

Per la dose iniziale e di mantenimento, ciascuna corrispondente fiala Phesgo è pronta all'uso per un'iniezione sottocutanea e non deve essere diluita.

Una siringa A ago di trasferimento e un ago per iniezione sono necessari per ritirare la soluzione di Phesgo dalla fiala e iniettarla sottocutanea. Phesgo può essere iniettato usando aghi di iniezione ipodermici da 25G-27G (3/8-5/8).

Per evitare l'intasamento dell'ago, collegare l'ago di iniezione ipodermica alla siringa immediatamente prima della somministrazione seguita dalla regolazione del volume a 15 ml (dose iniziale) e 10 ml (dose di mantenimento). Se la dose non deve essere somministrata immediatamente e la soluzione di Phesgo è stata ritirata dalla fiala nella siringa sostituire l'ago di trasferimento con un tappo di chiusura della siringa. Etichettare la siringa con l'adesivo a peel-off e conservare la siringa in frigorifero [da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F)] per un massimo di 24 ore e a temperatura ambiente [da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F)] per un massimo di 4 ore ed evitare lo stoccaggio non necessario.

PHESGO è compatibile con il policarbonato polipropilene in acciaio inossidabile policarbonato polivinil cloruro e etitilene polipropilene fluorurato.

Amministrazione

• Somministrare PHESGO 1200 mg 600 mg 30000 unità/15 ml per sottocutazione per circa 8 minuti
• Somministrare PHESGO 600 mg 600 mg 20000 unità/10 ml per sottocutazione per circa 5 minuti

Il sito di iniezione sottocutanea dovrebbe essere alternato solo tra la coscia sinistra e destra. Nuove iniezioni dovrebbero essere somministrate almeno 1 pollice (NULL,5 cm) dal sito precedente sulla pelle sana e mai in aree in cui la pelle è contusa rossa tenera o dura. Non dividere la dose tra due siringhe o tra due siti di somministrazione. Durante il corso di trattamento con Phesgo altri farmaci per la somministrazione sottocutanea dovrebbero essere preferibilmente iniettati in siti diversi.

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

Iniezione : Phesgo è una soluzione da chiara per opalescente e incolore a leggermente brunastre fornita come:

• 1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab e 30000 unità ialuronidasi/15 ml (80 mg 40 mg e 2000 unità/ml) di soluzione in una fiala monodosa
• 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab e 20000 unità ialuronidasi/10 ml (60 mg 60 mg e 2000 unità/ml) di soluzione in una fiala monodosa

Ingrassare (L'iniezione di pertuzumab trastuzumab e ialuronidasi-z) è una soluzione sterile priva di conservanti e opalescente e incolore a leggermente brunastre in fiale a dose singola per somministrazione sottocutane

1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab e 30000 unità ialuronidasi/15 ml (80 mg 40 mg e 2000 unità/ml) ( Ndc 50242-245-01).
600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab e 20000 unità ialuronidasi/10 ml (60 mg 60 mg 2000 unità/ml) ( Ndc 50242-260-01).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le fiale di phesgo in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Non congelare. Non agitare.

Prodotto da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali per Phesgo

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Cardiomiopatia [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità dell'embrione-fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità polmonare [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esacerbazione della chemioterapia Neutropenia [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni relative all'ipersensibilità e alla somministrazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento neoadiuvante e adiuvante del carcinoma mammario

La sicurezza di Phesgo è stata valutata in uno studio randomizzato multicentrico (FEDERICA) con emergenza in aperto condotto in 500 pazienti con HER2 che sovraesprime il carcinoma mammario [vedi Studi clinici ].

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Phesgo (1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab e 30000 unità ialuronidasi/15 ml) seguiti ogni 3 settimane da una dose di mantenimento di 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab e unità 20000 unità ialuronidasi/10 ml pertuzumab e intravenosi pertuzumab e intravenosi pertuzumab e pertuzumab e pertuzumab pertuzumab e pertuzumab e pertuzumab e pertuzumab pertuzumab e pertuzumab pertuzumab e pertuzumab pertuzumab e trastuzumab. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 8 cicli di chemioterapia neoadiuvante con somministrazione simultanea di 4 cicli di phesgo o pertuzumab endovenoso e trastuzumab durante i cicli 5-8 seguiti da un intervento chirurgico. Dopo i pazienti chirurgici hanno continuato la terapia con Phesgo da solo o pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab (endovenoso o sottocutaneamente somministrato) come trattati prima dell'intervento chirurgico per altri 14 cicli per completare 18 cicli. La durata mediana del trattamento per Phesgo è stata di 24 settimane (intervallo: 0-42 settimane).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 16% dei pazienti che hanno ricevuto Phesgo. Le gravi reazioni avverse in> 1%dei pazienti includevano la neutropenia febbrile (4%) sepsi neutropenica (1%) e la conta dei neutrofili è diminuita (1%). Una reazione avversa fatale si è verificata in 1/248 (NULL,4%) dei pazienti dovuti a infarto miocardico acuto e si è verificata prima dell'inizio del trattamento mirato HER2 con Phesgo.

Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente di qualsiasi farmaco di studio si sono verificate nell'8% dei pazienti sul braccio di Phesgo. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente della phesgo sono state diminuite di frazione di eiezione (NULL,2%) insufficienza cardiaca (NULL,8%) e polmonite/fibrosi polmonare (NULL,8%).

Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 40% dei pazienti che hanno ricevuto Phesgo. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 1%dei pazienti che hanno ricevuto Phesgo includevano la contatura dei neutrofili (8%) diminuita (4%) e diarrea (7%).

La tabella 3 riassume le reazioni avverse in Federica.

Tabella 3: reazioni avverse (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto Phesgo in Federica

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <5% of patients who received Ingrassare include ejection fraction decreased (3.6%) E pruritus (3.2%).

Nella sperimentazione di Federica quando la Phesgo è stata somministrata da sole reazioni avverse si sono verificate in <10% of patients with the exception of radiation skin injury (20%) arthralgia (19%) diarrea (17%) injection site reaction (13%) dyspepsia (12%) asthenia (11%) hot flush (11%) E pruritus (10%).

La tabella 4 riassume le anomalie di laboratorio in Federica.

Tabella 4: selezionare anomalie di laboratorio (≥5%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti che hanno ricevuto Phesgo in Federica ¹

Altre prove cliniche Esperienza

La sicurezza dell'aggiunta di pertuzumab per via endovenosa al trastuzumab in combinazione con la chemioterapia è stata stabilita negli studi condotti in pazienti con HER2 che sovraesprime il carcinoma mammario precoce. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse in seguito alla somministrazione di pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab: diarrea alopecia nausea fatica neutropenia che vomito la neuropatia periferica costipazione anemia astenia di infiammazione della mucosa della mucosa Myalgia e trombocitopenia. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per pertuzumab per ulteriori informazioni.

La sicurezza del pertuzumab endovenoso trastuzumab e docetaxel è stata stabilita in pazienti con HER2 che sovraesprime il carcinoma mammario metastatico. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse in seguito alla somministrazione di pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab: diarrea alopecia neutropenia nausea fatica eruzione cutanea e neuropatia periferica. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per pertuzumab per ulteriori informazioni.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate con l'uso di pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Glomerulopatia
• Trombocitopenia immunitaria
• Sindrome da lisi del tumore (TLS): i pazienti con un onere tumorale significativo (ad esempio metastasi ingombranti) possono essere a rischio più elevato. I pazienti potrebbero presentare l'iperuricemia iperfosfatemia e insufficienza renale acuta che può rappresentare possibili TLS. I fornitori dovrebbero considerare ulteriori monitoraggio e/o trattamento come indicato clinicamente.

Interazioni farmacologiche per Phesgo

I pazienti che ricevono antraciclina dopo aver interrotto Phesgo possono essere ad aumentato rischio di disfunzione cardiaca a causa del lungo periodo di lavaggio di Phesgo [vedi Farmacologia clinica ]. If possible avoid antraciclina-based therapy per up to 7 months after stopping Ingrassare. If antraciclinas are used carefully monitor the patient’s cardiac function.

Avvertimenti per Phesgo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Phesgo

Cardiomiopatia

Ingrassare can cause hypertension arrhythmias left ventricular cardiac dysfunction disabling cardiac failure cardiomyopathy E cardiac death [Vedere Avvertenza in scatola : Cardiomiopatia ]. Ingrassare can cause asymptomatic decline in LVEF.

È stata osservata una maggiore incidenza del declino di LVEF nei pazienti trattati con pertuzumab endovenoso trastuzumab e docetaxel per via endovenosa. Un aumento di 4-6 volte nell'incidenza della disfunzione miocardica sintomatica è stato riportato tra i pazienti che hanno ricevuto trastuzumab con la massima incidenza assoluta che si verifica quando il trastuzumab è stato somministrato con un'antraciclina.

I pazienti che ricevono antraciclina dopo aver interrotto Phesgo possono anche essere ad aumentato rischio di disfunzione cardiaca [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Monitoraggio cardiaco

Prima dell'inizio della condotta Phesgo una valutazione cardiaca completa, compresa l'esame fisico della storia e la determinazione di LVEF mediante ecocardiogramma o scansione MUGA.

Durante il trattamento con Phesgo valuta LVEF a intervalli regolari [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Se dopo una valutazione ripetuta entro circa 3 settimane, la LVEF non è migliorata è diminuita ulteriormente e/o il paziente è sintomatico interrompere in modo permanente Phesgo.

Dopo il completamento di Phesgo continua a monitorare la cardiomiopatia e valutare le misurazioni LVEF ogni 6 mesi per almeno 2 anni come componente della terapia adiuvante.

Ingrassare

Nello studio Federica la percentuale di pazienti con almeno un disturbo cardiaco era del 22% nel braccio Phesgo. La reazione avversa cardiaca più frequente nel braccio di Phesgo è stata la frazione di eiezione diminuita.

L'incidenza dell'insufficienza cardiaca (Classe III/IV NYHA) con un calo di LVEF ≥10% e un calo a meno del 50% era dello 0,8% nel braccio Phesgo. Calcolo asintomatico o lievemente sintomatico (NYHA Classe) confermato in LVEF ≥10% e un calo a meno del 50% era dell'1,2% nel braccio Phesgo [vedi Reazioni avverse ].

Ingrassare E/or intravenous pertuzumab E trastuzumab have not been studied in patients with a pretreatment LVEF value of <55% (EBC) or <50% (MBC); a prior history of CHF conditions that could impair left ventricular function such as uncontrolled hypertension recent myocardial infarction serious cardiac arrhythmia requiring treatment or a cumulative prior anthracycline exposure to> 360 mg/m² di doxorubicina o suo equivalente.

Tossicità dell'embrione-fetale

Ingrassare can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios E oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities E neonatal death. In an animal reproduction study administration of intravenous pertuzumab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis resulted in oligohydramnios delayed fetal kidney development E embryo-fetal death at exposures 2.5 to 20 times the exposure in humans at the recommended dose based on Cmax.

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima dell'inizio di Phesgo. Consigliare le donne in gravidanza e le femmine di potenziale riproduttivo che l'esposizione a Phesgo durante la gravidanza o entro 7 mesi prima del concepimento può provocare danni fetali. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di Phesgo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche UN Farmacologia clinica ].

Tossicità polmonare

Ingrassare can cause serious E fatal pulmonary toxicity. These adverse reactions have been reported with intravenous trastuzumab. Pulmonary toxicity includes dyspnea interstitial pneumonitis pulmonary infiltvalutares pleural effusions non-cardiogenic pulmonary edema pulmonary insufficiency E hypoxia acute Sindrome da distress respiratorio E pulmonary fibrosis. Patients with symptomatic intrinsic lung disease or with extensive tumor involvement of the lungs resulting in dyspnea at rest appear to have more severe toxicity.

Esacerbazione della neutropenia indotta dalla chemioterapia

Ingrassare may exacerbate chemioterapia-induced Neutropenia. In rEomized controlled clinical trials with intravenous trastuzumab Grade 3-4 Neutropenia E febrile Neutropenia were higher in patients receiving trastuzumab in combination with myelosuppressive chemioterapia as compared to those who received chemioterapia alone. The incidence of septic death was similar among patients who received trastuzumab E those who did not.

Reazioni relative all'ipersensibilità e alla somministrazione

Reazioni gravi legate alla somministrazione (ARR) tra cui l'anafilassi di ipersensibilità ed eventi con esiti fatali sono stati associati a pertuzumab endovenoso e trastuzumab. I pazienti che vivono dispnea a riposo a causa di complicanze della neoplastica avanzata e delle comorbilità possono essere ad aumentato rischio di un ARR grave o fatale.

Nel federicatriale l'incidenza dell'ipersensibilità era dell'1,2% nel braccio di Phesgo. Le reazioni relative alla somministrazione si sono verificate nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto Phesgo. Nel braccio Phesgo le reazioni più comuni legate alla somministrazione sono state la reazione del sito di iniezione (15%) e il dolore del sito di iniezione (2%).

Monitorare attentamente i pazienti durante e per 30 minuti dopo l'iniezione della dose iniziale e durante e per 15 minuti dopo le successive iniezioni di dose di mantenimento di Phesgo. Se una reazione significativa correlata all'iniezione si verifica rallentamento o pausa l'iniezione e somministrare terapie mediche appropriate. Valutare e monitorare attentamente i pazienti fino alla completa risoluzione di segni e sintomi.

Interrompere permanentemente il phesgo in pazienti che sperimentano anafilassi o reazioni gravi correlate all'iniezione. I farmaci per il trattamento di tali reazioni e attrezzature di emergenza dovrebbero essere disponibili per uso immediato. Per i pazienti che vivono reazioni reversibili di ipersensibilità di grado 1 o 2, considerare la pre-mediazione con un antipiretico analgesico o un antistaminico prima della lettura di Phesgo [vedi Reazioni avverse ].

Ingrassare is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab trastuzumab hyaluronidase or to any of its excipients [Vedere Controindicazioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Ingrassare contains pertuzumab trastuzumab E hyaluronidase.

Pertuzumab

Non sono stati condotti studi per valutare la cancerogenicità o il potenziale mutageno del pertuzumab. Non sono stati condotti studi di fertilità specifici sugli animali per valutare l'effetto del pertuzumab.

Non sono stati osservati effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e femminili in studi di tossicità a dose ripetuta fino a sei mesi di durata nelle scimmie di Cynomolgus.

Trastuzumab

Trastuzumab has not been tested per carcinogenicity potential.

Non è stata osservata alcuna evidenza di attività mutagenica quando il trastuzumab è stato testato nello standard AMES batterico e umano periferico dei linfociti di mutagenicità a concentrazioni fino a 5000 mcg/ml. In un test di micronucleo in vivo non è stata osservata alcuna evidenza di danno cromosomico alle cellule del midollo osseo di topo a seguito di dosi di bolo endovenose fino a 118 mg/kg di trastuzumab.

È stato condotto uno studio sulla fertilità nelle scimmie cinomolgus femminili a dosi fino a 25 volte la dose umana raccomandata settimanale di 2 mg/kg di trastuzumab endovenoso e non ha rivelato alcuna evidenza di fertilità compromessa misurata dalla durata del ciclo mestruale e dalla durata del ciclo mestruale.

Ialuronidasi

Le ialuronidasi si trovano nella maggior parte dei tessuti del corpo. Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno o mutagenico della ialuronidasi. Inoltre, quando la ialuronidasi sottocutanea (umana ricombinante) è stata somministrata alle scimmie di Cynomolgus per 39 settimane a livelli di dose fino a 220000 U/kg che è> 223 e 335 in base al carico e ai dosi di manutenzione, rispettivamente di manutenzione di parametri, a causa del carico di manutenzione, rispettivamente di manutenzione di manutenzione, a causa del monitoraggio del carico e della manutenzione. Lo sperma analizza i livelli di ormoni cicli mestruali e anche da istopatologia lorda di patologia e dati sul peso degli organi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Pharmacovigilance Program

Esiste un programma di farmacovigilanza di gravidanza per Phesgo. Se Phesgo viene somministrato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta durante la ricezione di Phesgo o entro 7 mesi dopo l'ultima dose di fornitori di assistenza sanitaria Phesgo e i pazienti dovrebbero segnalare immediatamente l'esposizione a Phesgo a Genentech a 1-888-835-2555.

Riepilogo del rischio

Ingrassare can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios E oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities E neonatal death (see Dati ). In uno studio sulla riproduzione degli animali La somministrazione di pertuzumab in scimmie di cinomolgus incinta durante il periodo di organogenesi ha portato a oligoidramnios ritardato lo sviluppo del rene fetale e le morti embrionali a CMAX (vedi cmax (vedere le esposizioni clinicamente rilevanti Dati ). Apprendere il paziente dei potenziali rischi per un feto. Esistono considerazioni cliniche se Phesgo viene utilizzato durante la gravidanza o entro 7 mesi prima del concepimento (vedi Considerazioni cliniche ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Monitorare le donne che hanno ricevuto Phesgo durante la gravidanza o entro 7 mesi prima del concepimento per oligoidramnios. Se si verificano oligoidramnios, eseguire test fetali appropriati per l'età gestazionale e coerentemente con gli standard di cura della comunità.

Dati

Dati umani

Nei rapporti post-marketing l'uso di trastuzumab durante la gravidanza ha provocato casi di oligoidramnios e di sequenza oligoidramnios che si manifesta nel feto come anomalie scheletriche di ipoplasia polmonare e morte neonatale. Questi casi clinici hanno descritto oligoidramnios nelle donne in gravidanza che hanno ricevuto trastuzumab da sole o in combinazione con la chemioterapia. In alcuni casi clinici l'indice del fluido amniotico è aumentato dopo che il trastuzumab è stato fermato. In un caso la terapia di trastuzumab è ripresa dopo il miglioramento dell'indice amniotico e gli oligoidramnios si sono ripresi.

Dati sugli animali

Ingrassare per subcutaneous injection contains pertuzumab trastuzumab E hyaluronidase [Vedere DESCRIZIONE ].

Pertuzumab

Le scimmie in gravidanza di Cynomolgus sono state trattate il giorno gestazionale (GD) 19 con dosi di carico da 30 a 150 mg/kg di pertuzumab seguito da dosi bisettimanali da 10 a 100 mg/kg. Questi livelli di dose hanno comportato esposizioni clinicamente rilevanti da 2,5 a 20 volte maggiore delle esposizioni nell'uomo che ricevevano la dose raccomandata in base a CMAX. La somministrazione endovenosa di pertuzumab da GD19 a GD50 (periodo di organogenesi) è stata embritossica con aumenti dose-dipendenti della morte embrione-fetica tra GD25 a GD70. Le incidenze della perdita di embrione-fete sono state di 33 50 e 85%. Nella sezione cesarea sulla GD100 Oligohydramnios ha ridotto i pesi polmonari e renali relativi e sono state identificate i pesi polmoni e i gruppi microscopici di ipoplasia renali coerenti con lo sviluppo renale ritardato in tutti i gruppi di dose di pertuzumab. L'esposizione a pertuzumab è stata riportata nella prole da tutti i gruppi trattati a livelli dal 29% al 40% dei livelli sierici materni a GD100.

Trastuzumab

Negli studi in cui il trastuzumab endovenoso è stato somministrato alle scimmie incinta di cinomolgus durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 25 mg/kg somministrate due volte alla settimana (fino a 25 volte la dose umana raccomandata di 20 a 150) gestazione. Le concentrazioni risultanti di trastuzumab nel siero fetale e nel fluido amniotico erano circa il 33% e il 25% rispettivamente di quelle presenti nel siero materno ma non erano associate a effetti di sviluppo avversi.

Ialuronidasi

In uno studio embrionale-fete i topi sono stati dosati quotidianamente mediante iniezione sottocutanea durante il periodo di organogenesi con ialuronidasi (umano ricombinante) a livelli di dose fino a 2200000 U/kg che è> 2400 e 3600 in base al carico e al mantenimento di dosi rispettivamente più alte rispetto alla dose umana. Lo studio non ha trovato prove di teratogenicità. Sono stati osservati un ridotto peso fetale e un aumento del numero di riassorbenti fetali senza effetti trovati a una dose giornaliera di 360000 U/kg che è> 400 e 600 in base alle dosi di carico e manutenzione rispettivamente più in alto della dose umana.

In uno studio di riproduzione post-natale Peri-and-Natal sono stati dosato quotidianamente mediante iniezione sottocutanea con ialuronidasi (umana ricombinante) dall'impianto attraverso l'allattamento e lo svezzamento a livelli di dose fino a 1100000 U/kg che è> 1200 e 1800 in base al carico e al mantenimento delle dosi rispettivamente più alte rispetto alla dose umana. Lo studio non ha riscontrato effetti avversi sull'apprendimento della maturazione sessuale e sulla memoria o sulla fertilità della prole.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di pertuzumab trastuzumab o ialuronidasi nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I dati pubblicati suggeriscono che le IgG umane sono presenti nel latte umano ma non entra nella circolazione neonatale e infantile in quantità sostanziali. Trastuzumab era presente nel latte di scimmie di cinomolgus in allattamento ma non associato alla tossicità neonatale (vedi Dati ). Consider the developmental E health benefits of breast feeding along with the mother’s clinical need per Ingrassare treatment E any potential adverse effects on the breastfed child from Ingrassare or from the underlying maternal condition. This consideration should also take into account the elimination half-life of pertuzumab E the trastuzumab wash out period of 7 months [Vedere Farmacologia clinica ].

Dati

Nell'allattamento le scimmie di cinomolgus, il trastuzumab era presente nel latte materno a circa lo 0,3% delle concentrazioni sieriche materne dopo il primo giorno di gestazione 120) e il post-partum (attraverso il giorno post-partum 28) di 25 mg/kg somministrate due volte alla settimana (25 volte il dose umano a settimana raccomandato di 2 mg/kg di intravenzum). Le scimmie infantili con livelli sierici rilevabili di trastuzumab non hanno mostrato effetti negativi sulla crescita o lo sviluppo dalla nascita a 1 mese di età.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Ingrassare can cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy.

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima dell'inizio di Phesgo.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di Phesgo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Phesgo nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti nello studio Federica (n = 500) trattati con Phesgo, l'11% era di 65 e più mentre l'1,6% era di 75 e oltre. Studi clinici su Phesgo non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Negli studi trastuzumab per via endovenosa il rischio di disfunzione cardiaca è stato aumentato nei pazienti geriatrici rispetto ai pazienti più giovani in entrambi quelli che ricevono il trattamento per la terapia adiuvante o la malattia metastatica. Altre differenze di sicurezza o efficacia non sono state osservate tra pazienti anziani e pazienti più giovani. Nel pertuzumab per via endovenosa in combinazione con gli studi di trastuzumab, il rischio di riduzione del peso dell'anemia dell'appetito ha ridotto la neuropatia di astenia di astenia periferica e ipomagnesemia è stato aumentato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti inferiori a 65 anni di età.

Informazioni per overdose per Phesgo

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Phesgo

Ingrassare is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab or trastuzumab or hyaluronidase or to any of its excipients.

Farmacologia clinica per Phesgo

Meccanismo d'azione

Pertuzumab targets the extracellular dimerization domain (subdomain II) of HER2 E thereby blocks ligE-dependent heterodimerization of HER2 with other HER family members including Egfr Her3 e Her4. Di conseguenza il pertuzumab inibisce la segnalazione intracellulare iniziata dal ligando attraverso due principali percorsi di segnalazione della proteina attivata dal mitogeno (MAP) chinasi e fosfoinositide 3-chinasi (PI3K). L'inibizione di queste vie di segnalazione può comportare rispettivamente l'arresto della crescita cellulare e l'apoptosi.

Trastuzumab binds to subdomain IV of the extracellular domain of the HER2 protein to inhibit the ligE-independent HER2 mediated cell proliferation E PI3K signaling pathway in human tumor cells that overexpress HER2.

Sia la citotossicità mediata da cellule anticorpi mediata da pertuzumab che pertuzumab (ADCC) ha dimostrato di essere preferenzialmente esercitata su cellule tumorali che sovraesprimono HER2 rispetto alle cellule tumorali che non sovraesprimono HER2.

Mentre il solo pertuzumab ha inibito la proliferazione delle cellule tumorali umane la combinazione di pertuzumab e trastuzumab aumentava l'attività antitumorale aumentata nei modelli di xenotrapianto che sovraesprimono HER2.

Hyaluronan è un polisaccaride presente nella matrice extracellulare del tessuto sottocutaneo. È depolimerizzato dall'enzima ialuronidasi nell'enzima naturale. A differenza dei componenti strutturali stabili della matrice interstiziale, Hyaluronan ha un'emivita di circa 0,5 giorni. La ialuronidasi aumenta la permeabilità del tessuto sottocutaneo mediante la depolimerizzazione di ialuronano. Nelle dosi somministrate ialuronidasi in Phesgo agisce in modo transitorio e localmente.

Gli effetti della ialuronidasi sono reversibili e la permeabilità del tessuto sottocutaneo viene ripristinata entro 24-48 ore.

Buspirone è lo stesso di Xanax

Ialuronidasi has been shown to increase the absorption valutare of a trastuzumab product into the systemic circulation when given in the subcutis of Göttingen Minipigs.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia del pertuzumab e del trastuzumab in Phesgo non sono stati completamente caratterizzati.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto del pertuzumab endovenoso con una dose iniziale di 840 mg seguita da una dose di mantenimento di 420 mg ogni tre settimane sull'intervallo di QTC è stato valutato in un sottogruppo di 20 pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo (NCT00567190). Non sono state rilevate grandi cambiamenti nell'intervallo QT medio (cioè maggiore di 20 ms) dal placebo in base al metodo di correzione della frigorifero. Un piccolo aumento dell'intervallo QTC medio (cioè meno di 10 ms) non può essere escluso a causa dei limiti del progetto di prova.

Gli effetti del trastuzumab sugli endpoint elettrocardiografici (ECG), incluso la durata dell'intervallo di QTC, sono stati valutati in pazienti con tumori solidi positivi HER2. Trastuzumab non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sulla durata dell'intervallo di QTC e non vi era alcuna relazione apparente tra concentrazioni sieriche di trastuzumab e cambiamento nella durata dell'intervallo di QTCF nei pazienti con tumori solidi positivi HER2.

Farmacocinetica

La farmacocinetica (PK) di pertuzumab e trastuzumab sono state caratterizzate nello studio Fedeica dopo la somministrazione sottocutanea di phesgo (1200 mg di pertuzumab/600 mg di trastuzumab seguita da 600 mg pertuzumab/600 mg Trastuzumab ogni 3 settimane) (840 mg pertuzumab/8 mg/kg di trastuzumab dose iniziale seguita da 420 mg pertuzumab/6 mg/kg di trastuzumab ogni 3 settimane). Si stima che trastuzumab raggiunga le concentrazioni che sono <1 mcg/mL by 7 months in at least 95% patients.

Pertuzumab Cycle 7 Ctrough was 88.7 mcg/mL per Ingrassare E 72.4 mcg/mL per intravenous pertuzumab with a geometric mean ratio (GMR) of 1.22 (90% CI: 1.14â€1.31). Trastuzumab Cycle 7 Ctrough was 57.5 mcg/mL per Ingrassare E 43.2 mcg/mL per intravenous trastuzumab with a GMR of 1.33 (90% CI: 1.24â€1.43) [Vedere Studi clinici ].

Dopo la somministrazione sottocutanea di Phesgo, il ciclo mediano pertuzumab 7 Cmax era inferiore del 34% e AUC0-21 giorni era superiore del 5% rispetto a quella dopo la somministrazione endovenosa di pertuzumab. Il ciclo di trastuzumab mediano 7 CMAX era inferiore del 31% e AUC0-21 giorni era superiore del 10% rispetto a quello dopo la somministrazione endovenosa di trastuzumab.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta media (CV%) era 0,71 (18%) per pertuzumab e 0,77 (13%) per trastuzumab dopo somministrazione sottocutanea del dosaggio raccomandato approvato di Phesgo. Il tempo mediano per raggiungere CMAX è stato di 3,8 giorni sia per pertuzumab che per trastuzumab.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di pertuzumab e trastuzumab allo stato stazionario era rispettivamente di 2,8 L e 2,9 L.

Eliminazione

Per pertuzumab la clearance (CV%) era di 0,2 L/giorno (24%). Per trastuzumab la clearance lineare era di 0,1 L/giorno (30%); L'eliminazione non lineare VMAX (CV%) era di 12 mg/giorno (20%) e KM (CV%) era di 34 mg/L (39%). L'emivita terminale di Pertuzumab e Trastuzumab è stata rispettivamente di 24 giorni e 22 giorni. La concentrazione di stato stazionario è stata raggiunta al ciclo 7 per pertuzumab e al ciclo 11 per trastuzumab.

Popolazioni specifiche

Non sono necessarie aggiustamenti di dose basati sul peso corporeo o sul livello di albumina di base poiché le variazioni di esposizione non sono considerate clinicamente rilevanti.

Nei pazienti con un peso corporeo <58 kg mean Cycle 7 AUC0-21days of trastuzumab was about 33% higher after PHESGO than after intravenous trastuzumab treatment whereas in the highest BW group (> 77 kg) Ciclo 7 AUC0-21 giorni era inferiore del 24% dopo Phesgo rispetto al trattamento trastuzumab endovenoso. Tuttavia, non sono necessarie regolamenti di dose basati sul peso corporeo poiché le variazioni di esposizione non sono considerate clinicamente rilevanti.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di pertuzumab e trastuzumab in base all'età (25-80 anni) di razza (asiatica e non asiatica) e compromissione renale (clearance della creatinina 30 ml/min o più determinata da Cockcroft-Gault). Gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica di pertuzumab e trastuzumab sono sconosciuti.

Studi sull'interazione farmacologica

Non ci sono stati studi di interazione clinica formale con Phesgo.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga (ADA) dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di ADA nello studio descritto di seguito, inclusi quelli di Phesgo o di altri prodotti pertuzumab o trastuzumab.

Durante il trattamento e il post-trattamento con somministrazione sottocutanea di Phesgo e somministrazione simultanea con chemioterapia neoadiuvante nello studio Federica [vedi Studi clinici ] L'incidenza di anticorpi anti-pertuzumab e anti-trastuzumab era rispettivamente del 12,9% (31/241) e del 2,1% (5/241). Durante il trattamento e il post-trattamento con pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab e somministrazione concomitante con chemioterapia neoadiuvante l'incidenza di anticorpi anti-pertuzumab e anti-trastuzumab era rispettivamente del 10,6 % (26/245) e 0,4 % (1/245). L'incidenza di anticorpi neutralizzanti (NAB) a pertuzumab e a trastuzumab era rispettivamente del 6% (2/31) e del 20% (1/5) nei pazienti trattati con Phesgo. Le corrispondenti incidenze di NAB erano rispettivamente dell'11,5% (3/26) e dello 0% (0/1) nei pazienti trattati con pertuzumab endovenoso e trastuzumab. A causa dei dati limitati di immunogenicità, l'effetto degli anticorpi anti-pertuzumab e anti-trastuzumab sulla farmacocinetica e l'efficacia di Phesgo non è noto. Non vi era alcun effetto clinicamente significativo identificato degli anticorpi anti-pertuzumab e anti-trastuzumab sulla sicurezza di Phesgo.

Nello studio Federica, l'incidenza di anticorpi anti-RHUPH20 era del 6,3% (15/238) e l'incidenza di NAB era 0% (0/15) nei pazienti trattati con Phesgo. A causa dei dati di immunogenicità limitati, l'impatto clinico degli anticorpi anti-RHUPH20 non è noto.

Studi clinici

Trattamento neoadiuvante e adiuvante del carcinoma mammario

L'efficacia di Phesgo per l'uso in combinazione con la chemioterapia è stata stabilita per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario precoce positivo HER2. L'uso di Phesgo per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati condotti con pertuzumab endovenoso e trastuzumab endovenoso somministrato in combinazione con chemioterapia negli adulti con carcinoma mammario che sovraesprime HER2 (NCT00545688 NCT00976989 NCT02132949. NCT0135877 e NCT005877 e NCT00545688 NCT00976989 NCT02132949. Dati farmacocinetici e di sicurezza che hanno dimostrato profili di farmacocinetica e sicurezza comparabili tra phesgo e pertuzumab endovenoso e trastuzumab endovenoso in Federica [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

FeDeriCa

Lo studio Federica (NCT03493854) è stato uno studio randomizzato multicentrico con emergenza aperta condotta in 500 pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo (incluso infiammatorio) (incluso infiammatori) a funzionamento o nodo-positivo. La sovraespressione di HER2 è stata definita come IHC 3 in> 10% delle cellule immunoreattive o l'amplificazione del gene HER2 mediante ISH (rapporto tra segnali genici HER2 e centromero 17 segnali ≥2,0) usando un test approvato dalla FDA.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 8 cicli di chemioterapia neoadiuvante con somministrazione simultanea di 4 cicli di phesgo o pertuzumab endovenoso e trastuzumab durante i cicli 5-8 seguiti da un intervento chirurgico. Gli investigatori hanno selezionato uno dei due dei seguenti regimi di chemioterapia neoadiuvante per i singoli pazienti:

• 4 cicli di doxorubicina (60 mg/m²) e ciclofosfamide (600 mg/m²) ogni 2 settimane seguite da paclitaxel (80 mg/m²) settimanalmente per 12 settimane
• 4 cicli di doxorubicina (60 mg/m²) e ciclofosfamide (600 mg/m²) ogni 3 settimane seguiti da 4 cicli di docetaxel (75 m² per il primo ciclo e quindi 100 mg/m² a cicli successivi nella discrezione dello investigatore) ogni 3 settimane)

Dopo i pazienti chirurgici hanno continuato la terapia con phesgo o pertuzumab endovenoso e trastuzumab, come trattati prima dell'intervento chirurgico per altri 14 cicli per completare 18 cicli di terapia antiton2. I pazienti hanno anche ricevuto la radioterapia adiuvante e la terapia endocrina secondo la discrezione dell'investigatore. Nel periodo adiuvante la sostituzione del trastuzumab per via endovenosa per trastuzumab sottocutaneo è stata consentita a discrezione degli investigatori. I pazienti hanno ricevuto terapia HER2âtarget ogni 3 settimane secondo la Tabella 5 come segue:

Tabella 5: dosaggio e somministrazione di phesgo pertuzumab pertuzumab trastuzumab e trastuzumab sottocutaneo

FeDeriCa was designed to demonstvalutare non-inferiority of the Cycle 7 (i.e. pre-dose Cycle 8) pertuzumab serum Ctrough from Ingrassare pertuzumab to the intravenous pertuzumab (major efficacy outcome measure) [Vedere Farmacologia clinica ]. Additional outcome measures included Cycle 7 serum trastuzumab Ctrough efficacy (pathological complete response [pCR] defined as the absence of invasive neoplastic cells in the breast E in the axillary lymph nodes) E safety.

L'età media dei pazienti era di 51 anni (intervallo: 25-81); Il 99% era femmina; Il 66% era bianco il 21% era asiatico il 4% era indiano americano o nativo dell'Alaska l'1,2% era nero o afroamericano il 15% era ispanico o latino. La maggior parte dei pazienti aveva una malattia positiva al recettore ormonale (61%) o malattia positiva al nodo (58%).

Tabella 6: Riepilogo della risposta completa patologica (PCR) (Federica)

Cancro al seno metastatico

L'efficacia di Phesgo per l'uso in combinazione con docetaxel è stata stabilita per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo che non hanno ricevuto una terapia anti-HER2 o chemioterapia antierta2 per la malattia metastatica. Use of PHESGO for this indication is supported by evidence from adequate and well-controlled studies conducted with intravenous pertuzumab and intravenous trastuzumab administered in combination with chemotherapy in adults with HER2-overexpressing metastatic breast cancer (NCT00567190) and additional pharmacokinetic and safety data that demonstrated comparable pharmacokinetics and safety profiles between PHESGO and pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab per via endovenosa in Federica [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Esperienza del paziente

La sperimentazione di Fracesca (NCT03674112) era uno studio incrociata a base di etichette aperte multicentrica randomizzata condotta in 160 pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo sottoposto a trattamento adiuvante. Tutti i pazienti hanno completato il trattamento neoadiuvante con pertuzumab trastuzumab e chemioterapia e hanno subito un intervento chirurgico prima della randomizzazione. A seguito di randomizzazione 80 pazienti nel braccio A ha ricevuto 3 cicli di pertuzumab endovenoso e trastuzumab seguito da 3 cicli di Phesgo e 80 pazienti nel braccio B hanno ricevuto 3 cicli di Phesgo seguiti da 3 cicli di pertuzumab e intrastuzumab per via endovenosa. Tutti i pazienti hanno ricevuto 18 cicli totali di terapia mirata a HER2. Dopo il ciclo 6 136 su 160 pazienti (85%) hanno riferito di preferire la somministrazione sottocutanea di Phesgo su pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa e il motivo più comune era che la somministrazione richiedeva meno tempo in clinica. Dopo il ciclo 6 22 su 160 pazienti (14%) ha riferito di preferendo il pertuzumab per via endovenosa e il trastuzumab su Phesgo e il motivo più comune era più a suo agio durante la somministrazione. Due su 160 pazienti (1%) non avevano preferenza per la via di somministrazione. Tutti i 160 pazienti (100%) hanno completato il questionario sulle preferenze.

Informazioni sul paziente per Phesgo

Cardiomiopatia

• Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente un professionista sanitario per uno dei seguenti: nuova insorgenza o peggioramento della mancanza di respiro che tosse il gonfiore delle caviglie/gambe che si gonfiano delle palpitazioni del viso aumento di peso di oltre 5 libbre in 24 ore di vertigini o perdita di coscienza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consigliare le donne in gravidanza e le femmine di potenziale riproduttivo che l'esposizione a Phesgo durante la gravidanza o entro 7 mesi prima del concepimento può provocare danni fetali. Consiglia alle pazienti di donna di contattare il proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia le donne che sono esposte a Phesgo durante la gravidanza o entro 7 mesi prima del concepimento che esiste un programma di farmacovigilanza di gravidanza che monitora i risultati della gravidanza. Incoraggia questi pazienti a segnalare la gravidanza a Genentech [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di Phesgo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni relative all'ipersensibilità e alla somministrazione

• Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario e di segnalare eventuali sintomi di ipersensibilità e reazioni legate alla somministrazione, inclusi i brividi di nausea vertigini che vomito la diarrea orticaria angoedema problemi di respirazione o dolore toracico [vedi dolore al petto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].