Nurtec odt

Descrizione per Nurtec odt

Nurtec ODT contiene solfato di branco un antagonista del recettore peptidico correlato al gene della calcitonina. Rimegepant sulfate is described chemically as (5S6S9R)-5-amino-6-(23difluorophenyl)-6789-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-23-dihydro-1Himidazo[45-b]pyridin-1-yl)-1-piperidinecarboxylate emisulfato sesquiidrato e la sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₂₈ H ₂₈ F ₂ N ₆ O ₃ 0,5 h ₂ COSÌ ₄ 1,5 h ₂ O che rappresenta un peso molecolare di â

Nurtec odt (compresse per oralmente disintegrazione) è per uso sublinguale o orale e contiene 85,65 mg di solfato di boschetto equivalente a 75 mg di base libera in bordo e i seguenti ingredienti inattivi: alcol benzil eucalipolico eucalitol gelatina limonene mannitolo menthone menthone acetate sucralose.

Usi per Nurtec odt

Trattamento acuto dell'emicrania

Nurtec ODT è indicato per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti.

Trattamento preventivo dell'emicrania episodica

Nurtec ODT è indicato per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica negli adulti.

Dosaggio per nurtec odt

Dosaggio raccomandato per il trattamento acuto dell'emicrania

La dose raccomandata di Nurtec ODT è 75 mg presa per via orale se necessario.

La dose massima in un periodo di 24 ore è di 75 mg. Non è stata stabilita la sicurezza di utilizzare più di 18 dosi in un periodo di 30 giorni.

Dosaggio raccomandato per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica

Il dosaggio raccomandato di Nurtec ODT è preso per via orale di 75 mg a tutto l'altro.

Informazioni sull'amministrazione

Istruire il paziente sulle seguenti istruzioni di somministrazione:

• Usa le mani asciutte quando si apri il pacchetto di blister.
• Sbucciare il rivestimento del foglio di una vescica e rimuovere delicatamente la compressa per orale disintegrante (ODT). Non spingere l'ODT attraverso il foglio.
• Non appena la vescica viene aperta, rimuovi l'ODT e posiziona sulla lingua; In alternativa, l'ODT può essere posizionato sotto la lingua.
• L'ODT si disintegrerà in saliva in modo che possa essere inghiottito senza liquido aggiuntivo.
• Prendi l'ODT immediatamente dopo aver aperto il blister. Non conservare l'ODT al di fuori del blister per un uso futuro.

Somministrazione concomitante con inibitori del CYP3A4 forti o moderati

Evitare la somministrazione concomitante di NURTEC ODT con forti inibitori del CYP3A4. Evita un'altra dose di Nurtec odt entro 48 ore quando è somministrato in concomitanza con moderati inibitori del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Somministrazione concomitante con induttori del CYP3A forti o moderati

Evita la somministrazione concomitante di NURTEC ODT con induttori forti o moderati del CYP3A che possono portare alla perdita di efficacia di Nurtec ODT [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Somministrazione concomitante con potenti inibitori di P-gp

Evita un'altra dose di Nurtec odt entro 48 ore quando è somministrato in concomitanza con potenti inibitori di P-gp [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

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Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse per oralmente disintegrante : Circolare da bianco a bianco sporco e debossato con il simbolo contenente 75 mg di berretto.

Nurtec odt 75 mg di compresse di disintegrazione per via orale sono bianche a circolare off-bianco con il simbolo e fornito in cartoni contenenti un branco di vesciche di 8 compresse per via orale. Ogni ODT contiene 75 mg di branco. NDC: 72618-3000-2

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il NURTEC ODT a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); con escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc.

Effetti collaterali for Nurtec ODT

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Il fenomeno di Raynaud [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Trattamento acuto dell'emicrania

La sicurezza di Nurtec ODT per il trattamento acuto dell'emicrania negli adulti è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 1) in 682 pazienti con emicrania che hanno ricevuto una dose di 75 mg di NURTEC ODT [vedi Studi clinici ]. Approximately 85% were female 74% were White 21% were Black E 17% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 40 years (range 18-75 years of age).

La sicurezza a lungo termine è stata valutata in uno studio di estensione in aperto utilizzando una diversa forma di dosaggio orale di branco. Tale studio ha valutato 1798 pazienti che dosavano in modo intermittente per un massimo di un anno, tra cui 1131 pazienti che sono stati esposti a 75 mg di berretto per almeno 6 mesi e 863 che sono stati esposti per almeno un anno, tutti trattati in media di almeno due attacchi di emicrania al mese.

La reazione avversa più comune nello Studio 1 è stata la nausea (2% nei pazienti che hanno ricevuto NURTEC ODT rispetto allo 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo).

Ipersensibilità compresa la dispnea e la grave eruzione cutanea si è verificata in meno dell'1% dei pazienti trattati con Nurtec ODT [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Trattamento preventivo dell'emicrania episodica

La sicurezza di Nurtec ODT per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica negli adulti è stata stabilita in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo con un'estensione in aperto (Studio 2) utilizzando una diversa forma di dosaggio orale di branco [vedi Studi clinici ]. In the 12-week double-blind treatment period 370 patients with migraine received one 75 mg dose of Rimegepant every other day. Approximately 81% were female 80% were White 17% were Black E 28% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 41 years (range 18-74 years of age). Long-term safety was assessed in an open-label extension study that included 603 patients who were treated for up to one year. Overall 527 patients were exposed to Rimegepant 75 mg for at least 6 months E 311 were exposed for at least one year.

Le reazioni avverse più comuni (che si verificano in almeno il 2% dei pazienti trattati con bonifondi e ad una frequenza di almeno l'1% in più rispetto al placebo) nello Studio 2 erano nausea (NULL,7% nei pazienti che hanno ricevuto il berretto di branco rispetto allo 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto placebo) e del dolore addominale) e del dolore addominale (NULL,4% nei pazienti che hanno ricevuto rimegepant rispetto allo 0,8% che hanno ricevuto il placebo).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Nurtec ODT. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi vascolari : Ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Il fenomeno di Raynaud [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche for Nurtec ODT

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione concomitante di NURTEC ODT con forti inibitori del CYP3A4 comporta un aumento significativo dell'esposizione al bronzo. Evita la somministrazione concomitante di Nurtec odt con forti inibitori del CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ].

La somministrazione concomitante di Nurtec ODT con moderati inibitori del CYP3A4 può comportare una maggiore esposizione del berretto. Evita un'altra dose di Nurtec odt entro 48 ore quando è somministrato in concomitanza con moderati inibitori del CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

La somministrazione concomitante di Nurtec ODT con induttori forti o moderati del CYP3A può comportare una riduzione significativa dell'esposizione al bordo che può portare alla perdita di efficacia del NURTEC ODT. Evita la somministrazione concomitante di NURTEC ODT con induttori forti o moderati del CYP3A [vedi Farmacologia clinica ].

Inibitori della P-gp

La somministrazione concomitante di Nurtec ODT con potenti inibitori di P-GP (ad esempio amiodarone ciclosporina lapatinib chinidina ranolazina) può comportare una maggiore esposizione del berretto. Evita un'altra dose di Nurtec odt entro 48 ore quando è somministrato in concomitanza con potenti inibitori di P-gp [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Nurtec odt

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Nurtec odt

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, tra cui dispnea ed eruzione cutanea, si sono verificate con Nurtec ODT negli studi clinici. Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi giorni dopo la somministrazione e si è verificata una grave ipersensibilità. Se si verifica una reazione di ipersensibilità, interrompere il nutrimento e avviare una terapia appropriata [vedi Controindicazioni ].

Ipertensione

Sono stati segnalati lo sviluppo dell'ipertensione e il peggioramento dell'ipertensione preesistente in seguito all'uso di antagonisti della CGRP, incluso Nurtec ODT in ambito post-marketing. Alcuni dei pazienti che hanno sviluppato l'ipertensione di nuova insorgenza avevano fattori di rischio per l'ipertensione. Vi sono stati casi che richiedevano l'inizio del trattamento farmacologico per l'ipertensione e in alcuni casi l'ospedale. L'ipertensione può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, ma è stata riportata più frequentemente entro 7 giorni dall'inizio della terapia. Nurtec ODT è stato sospeso in molti dei casi segnalati.

Monitorare i pazienti trattati con NURTEC ODT per ipertensione di nuova insorgenza o peggioramento dell'ipertensione preesistente e considerare se l'interruzione dell'ODT nutrita è garantita se la valutazione non riesce a stabilire un'eziologia alternativa o la pressione arteriosa è inadeguatamente controllata.

Il fenomeno di Raynaud

Lo sviluppo del fenomeno di Raynaud e la ricorrenza o il peggioramento del fenomeno di Raynaud preesistente sono stati riportati in ambito post-marketing a seguito dell'uso di antagonisti della CGRP, incluso Nurtec ODT.

In casi segnalati con antagonisti CGRP di piccole molecole, si è verificata una mediana di 1,5 giorni dopo il dosaggio. Molti dei casi hanno riportato gravi risultati tra cui ricoveri e disabilità generalmente correlati al dolore debilitante. Nella maggior parte dei casi riportati l'interruzione dell'antagonista della CGRP ha comportato una risoluzione dei sintomi.

Nurtec odt should be discontinued if signs or symptoms of Raynaud's phenomenon develop E patients should be evaluated by a healthcare provider if symptoms do not resolve. Patients with a history of Raynaud's phenomenon should be monitored for E informed about the possibility of worsening or recurrence of signs E symptoms.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Gestione della confezione di tablet che disintegrava per via orale

Istruire i pazienti a non rimuovere la blister dalla sacca di alluminio esterno fino a quando non è pronto per l'uso della compressa di disintegrazione per via orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti sui segni e sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità e che queste reazioni possono verificarsi giorni dopo la somministrazione di Nurtec ODT. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verificano segni o sintomi di reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipertensione

Informare i pazienti che l'ipertensione può sviluppare o l'ipertensione preesistente può peggiorare con Nurtec ODT e che dovrebbero contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano un elevazione alla pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il fenomeno di Raynaud

Informare i pazienti che il fenomeno di Raynaud può sviluppare o peggiorare con Nurtec ODT. Consiglia ai pazienti di interrompere il nutrizione e contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi del fenomeno di Raynaud [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Registro di gravidanza

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Nurtec ODT durante la gravidanza. Incoraggiare la partecipazione e avvisare i pazienti su come possono iscriversi al registro [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

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L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La somministrazione orale di berretto di branco ai topi TG.Rash2 (0 10 100 o 300 mg/kg/giorno) per 26 settimane e ai ratti (0 5 20 o 45 mg/kg/giorno) per 91-100 settimane non ha comportato alcuna evidenza di tumori indotti da farmaci in entrambe le specie. Nei ratti l'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta testata (45 mg/kg/giorno) era circa 30 volte quella alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 75 mg/die.

Mutagenesi

Il rimegepant era negativo nei test in vitro (aberrazione cromosomica batterica inversa nelle cellule di ovaio del criceto cinese) e in vivo (micronucleo di ratto).

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di berretto (0 30 60 o 150 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento delle femmine al Giorno della Gestazione (GD) 7 ha comportato una ridotta fertilità alla dose più alta testata. In un secondo studio di fertilità che test si sono verificati dosi più basse (0 5 15 o 25 mg/kg/giorno) non sono stati osservati effetti avversi sull'istopatologia uterina della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce. La dose senza effetto per la compromissione della fertilità e dello sviluppo embrionale precoce nei ratti (60 mg/kg/giorno) era associata alle esposizioni di farmaci plasmatici (AUC) circa 30 volte quello nell'uomo al MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Nurtec ODT durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, i fornitori di assistenza sanitaria o i pazienti sono incoraggiati a contattare: 1-877-366-0324 Email [e-mail Oppure visita NurteCpregnancyRegistry.com.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Nurtec ODT nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali La somministrazione orale del broncio durante l'organogenesi ha comportato effetti avversi sullo sviluppo nei ratti (riduzione del peso corporeo fetale e una maggiore incidenza di variazioni scheletriche) a esposizioni maggiori di quelle utilizzate clinicamente e che erano associate alla tossicità materna (vedi Dati ).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Il tasso stimato dei principali difetti alla nascita (da 2,2 al 2,9%) e aborti (17%) tra le consegne alle donne con emicrania sono simili ai tassi riportati nelle donne senza emicrania.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

I dati pubblicati hanno suggerito che le donne con emicrania possono essere ad aumentato rischio di preeclampsia e ipertensione gestazionale durante la gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di berretto (0 10 60 o 300 mg/kg/giorno) ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione del peso corporeo fetale e una maggiore incidenza di variazioni scheletriche fetali alla dose più alta testata (300 mg/kg/giorno) che è stata associata a tossicità materna. Le esposizioni al plasma (AUC) alla dose senza effetto (60 mg/kg/giorno) per effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale erano circa 45 volte che negli esseri umani alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 75 mg/die di 75 mg/die.

La somministrazione orale di berretto (0 10 25 o 50 mg/kg/giorno) a conigli incinta durante il periodo di organogenesi non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale. La dose più alta testata (50 mg/kg/die) è stata associata alle esposizioni al plasma (AUC) circa 10 volte quella nell'uomo al MRHD.

La somministrazione orale di berretto (0 10 25 o 60 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gestazione e l'allattamento non ha comportato effetti sullo sviluppo pre o post-natale. La dose più alta testata (60 mg/kg/giorno) era associata a esposizioni al plasma (AUC) circa 24 volte quella nell'uomo al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

È stato condotto uno studio di lattazione e i risultati hanno stabilito una dose relativa per un bambino inferiore all'1% della dose adeguata al peso materno e al rapporto latte-plasma di 0,20 (vedi Dati ). These data support that transfer of Rimegepant into breastmilk is low. There are no data on the effects of Rimegepant on a breastfed infant or on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Nurtec ODT e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Nurtec ODT o dalla condizione materna sottostante.

Dati

È stato condotto uno studio su dodici donne in allattamento adulto sano che erano tra 2 settimane e 6 mesi dopo il parto e sono state somministrate una singola dose orale di berretto di bordo 75 mg. La dose relativa per bambini era <1%. The average milk to plasma ratio was 0.20.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Negli studi farmacocinetici non sono state osservate differenze farmacocinetiche clinicamente significative tra soggetti anziani e più giovani. Gli studi clinici di Nurtec ODT non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun adattamento a dosaggio di Nurtec ODT in pazienti con compromissione epatica lieve (infantile-pugh A) o moderata (infanzia-pugh b). Le concentrazioni plasmatiche di berretto erano significativamente più elevate nei soggetti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C). Evita l'uso di Nurtec ODT in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun regolazione del dosaggio di ODT nutritivo in pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave. NURTEC ODT non è stato studiato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale e nei pazienti in dialisi. Evitare l'uso di Nurtec ODT nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CLCR <15 mL/min) [see Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Nurtec ODT

C'è un'esperienza clinica limitata con il sovradosaggio Nurtec ODT. Il trattamento di un sovradosaggio di Nurtec ODT dovrebbe consistere in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Non è disponibile un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di branco. È improbabile che il rimegepant sia significativamente rimosso dalla dialisi a causa dell'alto legame sierico di proteina [vedi Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per Nurtec ODT

Nurtec odt is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Rimegepant Nurtec odt or any of its components. Delayed serious hypersensitivity has occurred [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Nurtec ODT

Meccanismo d'azione

Rimegepant è un antagonista del recettore peptidico correlato al gene della calcitonina.

Farmacodinamica

La relazione tra attività farmacodinamica e i meccanismi con cui il Rimegepant esercita i suoi effetti clinici è sconosciuta.

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Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella pressione sanguigna a riposo quando il branco è stato somministrato in concomitanza con sumatriptan (12 mg sottocutanei somministrati come due dosi da 6 mg separate di un'ora) rispetto al solo sumatriptan a volontari sani.

Elettrofisiologia cardiaca

A una dose singola 4 volte il broncio dose raccomandato non prolunga l'intervallo QT in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale del boschetto Nurtec ODT viene assorbita con la massima concentrazione a 1,5 ore. La biodisponibilità orale assoluta del bromine è di circa il 64%.

Effetti del cibo

Dopo la somministrazione di Nurtec ODT in condizioni di alimentazione con un pasto ricco o a basso contenuto di grassi, TMAX è stato ritardato di circa 1 a 1,5 ore. Un pasto ricco di grassi ha ridotto CMAX dal 42 al 53% e AUC dal 32 al 38%. Un pasto a basso contenuto di grassi ha ridotto CMAX del 36% e AUC del 28%. Nurtec ODT è stato somministrato indipendentemente dal cibo negli studi sulla sicurezza clinica e sull'efficacia. Non è noto l'impatto della riduzione dell'esposizione al boschetto a causa dell'amministrazione con il cibo sulla sua efficacia.

Distribuzione

Il volume dello stato stazionario della distribuzione del berretto di branco è di 120 L. Il legame proteico plasmatico del branco di branco è di circa il 96%.

Eliminazione

Metabolismo

Rimegepant è principalmente metabolizzato dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C9. Rimegepant è la forma primaria (~ 77%) senza importanti metaboliti (cioè> 10%) rilevati nel plasma.

Escrezione

L'emivita di eliminazione del broncio è di circa 11 ore in soggetti sani. Seguendo la somministrazione orale di [ ¹⁴ C] -Rimegepant a soggetti maschi sani il 78% della radioattività totale è stato recuperato nelle feci e il 24% nelle urine. Rimegepant invariato è il principale componente singolo nelle feci escrete (42%) e nelle urine (51%).

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

In uno studio clinico dedicato che confronta la farmacocinetica del boschetto in soggetti con lieve (clearance di creatinina stimata [CLCR] 60-89 ml/min) moderata (Clcr 30-59 ml/min) e grave (clcr 15-29 ml). moderata compromissione renale. Tuttavia, non vi era alcuna differenza clinicamente significativa nell'esposizione del broncio in soggetti con grave compromissione renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale (Clcr> = 90 ml/min). Nurtec ODT non è stato studiato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CLCR <15 mL/min) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

In a dedicated clinical study comparing the pharmacokinetics of rimegepant in subjects with mild moderate and severe hepatic impairment to that with normal subjects (healthy matched control) the exposure of rimegepant (Cmax and AUC) following single 75 mg dose was approximately 2-fold higher in subjects with severe impairment (Child-Pugh class C). There were no clinically meaningful differences in the exposure of rimegepant in subjects with mild (Child-Pugh class A) and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) compared to subjects with normal hepatic function [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Altre popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del broncio in base al peso corporeo della razza del sesso/etnia o al genotipo del CYP2C9 [vedi Farmacologia clinica ].

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Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

Enzimi

Rimegepant è un substrato di CYP3A4 e CYP2C9 (vedi Studi in vivo ). Rimegepant is not an inhibitor of CYP1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 or UGT1A1 at clinically relevant concentrations. However Rimegepant is a weak inhibitor of CYP3A4 with time-dependent inhibition. Rimegepant is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4 at clinically relevant concentrations.

Trasportatori

Rimegepant è un substrato di P-GP e BCRP (vedi Studi in vivo ).

RimegePant non è un substrato di OATP1B1 o OATP1B3. Considerando il suo basso blearance renale, non è stato valutato come substrato di OAT1 OAT3 OCT2 Mate1 o Mate2-K.

Il rimegepant non è un inibitore di OAT1 BCRP P-GP OAT1 o Mate2-K a concentrazioni clinicamente rilevanti. È un debole inibitore di OATP1B1 e OAT3. RimegePant è un inibitore di OATP1B3 Oct2 e Mate1. In uno studio di interazione dedicato, concomitante somministrazione di 75 mg di branco a stato stazionario con substrato di trasportatore di metformina A Mate1 in stato stazionario non ha comportato alcun impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della metformina o sull'utilizzo del glucosio. Non sono previste interazioni cliniche farmacologiche per Nurtec ODT con OATP1B3 o OCT2 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Studi in vivo

Inibitori del CYP3A4

In uno studio di interazione farmacologica dedicata alla somministrazione concomitante di 75 mg di branco (dose singola) con itraconazolo, un forte inibitore del CYP3A4 allo stato stazionario ha comportato un aumento delle esposizioni di berretto (AUC di 4 volte e CMAX di ~ 1,5 volte) [vedi Interazioni farmacologiche ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a weak inhibitor of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. The concomitant administration of Rimegepant with a moderate inhibitor of CYP3A4 may increase Rimegepant exposures (AUC) by less than 2-fold [see Interazioni farmacologiche ]. Concomitant administration of Rimegepant with a weak inhibitor of CYP3A4 is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Induttori del CYP3A

In uno studio di interazione farmacologica dedicata alla somministrazione concomitante di 75 mg di branco (dose singola) con il forte induttore del CYP3A4 in stato stazionario ha comportato una riduzione delle esposizioni di RimegePant (AUC dell'80% e CMAX del 64%) che può portare a perdita di efficacia [vedi Interazioni farmacologiche ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a moderate or weak inducer of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. Since Rimegepant is a moderately sensitive substrate for CYP3A4 drugs that are moderate inducers of CYP3A4 can also cause significant reduction in Rimegepant exposure resulting in loss of efficacy [see Interazioni farmacologiche ]. Clinically significant interaction is not expected with concomitant administration of weak inducers of CYP3A4 E Rimegepant.

Inibitori del CYP2C9

In uno studio di interazione farmacologica dedicata somministrazione concomitante di 75 mg di branco (dose singola) con fluconazolo a un inibitore combinato CYP3A4 e CYP2C9 ha comportato un aumento delle esposizioni di boschetti (AUC di 1,8 volte) senza alcun effetto rilevante su CMAX. Rimegepant è principalmente metabolizzato dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C9. L'aumento dell'esposizione del branco può essere attribuito all'inibizione combinata di CYP2C9 e CYP3A4 con somministrazione di fluconazolo che suggerisce un contributo minore del CYP2C9. Pertanto, non si prevede che l'inibizione del CYP2C9 non influisca significativamente sulle esposizioni di branco.

Inibitori di p-gp e bcrp

In uno studio di interazione farmacologica dedicata alla concomitante somministrazione di NURTEC ODT con ciclosporina (un potente inibitore del P-GP e BCRP) e con chinidina (un potente inibitore del P-GP) ha provocato un aumento di un'esposizione simile nella rimegepant (AUC e CMAX per 1,6 e 1,4 volte con ciclosporina e 1,7 volte) Interazioni farmacologiche ]. Therefore concomitant administration of Nurtec odt with BCRP inhibitors is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Altri farmaci: non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative quando il berretto è stato somministrato in concomitanza con contraccettivi orali (Norelgestroming ethinil estradiolo) midazolam (un substrato CYP3A4 sensibile) Metformina (substrato Mate1) o Sumatriptan [vedi SUDE [vedi Farmacologia clinica ].

Farmacogenomica

L'attività del CYP2C9 è ridotta in soggetti con varianti genetiche come gli alleli CYP2C9*2 e CYP2C9*3. RimegePant CMAX e AUC0-INF erano simili nei metabolizzatori intermedi CYP2C9 (cioè *1/ *2 *2/ *2 *1/ *3 n = 43) rispetto ai metabolizzatori normali (cioè *1/ *1 n = 72). Dati PK adeguati non sono disponibili da metabolizzatori poveri del CYP2C9 (ovvero *2/ *3). Poiché il contributo del CYP2C9 al metabolismo del boschetto è considerato un polimorfismo del CYP2C9 minore non dovrebbe influire in modo significativo sulla sua esposizione.

Studi clinici

Trattamento acuto dell'emicrania

L'efficacia di Nurtec ODT per il trattamento acuto dell'emicrania con e senza aura negli adulti è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo: Studio 1 (NCT03461757). I pazienti nello studio sono stati randomizzati a ricevere 75 mg di Nurtec ODT (n = 732) o placebo (n = 734). Ai pazienti è stato chiesto di trattare un'emicrania di intensità di dolore al mal di testa da moderata a grave. I farmaci di salvataggio (cioè i FANS acetaminofene e/o un antiemetico) sono stati consentiti 2 ore dopo il trattamento iniziale. Altre forme di farmaco di salvataggio come i triptani non erano ammesse entro 48 ore dal trattamento iniziale. Circa il 14% dei pazienti stava assumendo farmaci preventivi per l'emicrania al basale. Nessuno dei pazienti nello Studio 1 era in materia di preventivi concomitanti che agiscono sul percorso CGRP.

Le analisi di efficacia primaria sono state condotte in pazienti che hanno trattato un'emicrania con dolore da moderato a grave. Nurtec ODT 75 mg ha dimostrato un effetto sulla libertà del dolore e la libertà più fastidiosa dei sintomi (MBS) a due ore dopo il dosaggio rispetto al placebo. La libertà del dolore è stata definita come una riduzione di un dolore di mal di testa moderato o grave a nessun dolore al mal di testa e la libertà MBS è stata definita come l'assenza dell'MBS auto-identificato (cioè la fotofobia fonofobia o la nausea). Tra i pazienti che hanno selezionato un MBS il sintomo più comunemente selezionato era la fotofobia (54%) seguita da nausea (28%) e fonofobia (15%).

Nello studio 1 la percentuale di pazienti che raggiungevano la libertà del dolore al mal di testa e la libertà MBS due ore dopo una singola dose era statisticamente significativamente maggiore nei pazienti che hanno ricevuto Nurtec ODT rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (Tabella 1).

Tabella 1: endpoint di efficacia per il trattamento acuto dell'emicrania nello studio 1

La Figura 1 presenta la percentuale di pazienti che raggiungono la libertà del dolore per l'emicrania entro 2 ore dopo il trattamento nello studio 1.

Figura 1: percentuale di pazienti che raggiungono la libertà del dolore entro 2 ore nello studio 1

La Figura 2 presenta la percentuale di pazienti che raggiungono la libertà MBS entro 2 ore nello Studio 1.

Figura 2: percentuale di pazienti che raggiungono la libertà MBS entro 2 ore nello studio 1

Nello studio 1 sono stati dimostrati effetti statisticamente significativi di Nurtec ODT rispetto al placebo per gli endpoint di efficacia aggiuntivi di sollievo dal dolore a 2 ore sostenute per la libertà del dolore 2-48 ore Uso dei farmaci di salvataggio entro 24 ore e la percentuale di pazienti che segnalano la normale funzione a due ore dopo il dosaggio (Tabella 2). Il sollievo dal dolore è stato definito come una riduzione del dolore di emicrania da gravità moderata o grave a lieve o nessuno. La misurazione della percentuale di pazienti che segnalava la normale funzione in due ore dopo la dosaggio è stata derivata da un questionario a singolo articolo che chiede ai pazienti di selezionare una risposta su una scala a 4 punti; Funzione normale lieve compromissione grave compromissione o letto a letto richiesto.

Tabella 2: trattamento acuto aggiuntivo degli endpoint di efficacia dell'emicrania nello studio 1

L'incidenza di fotofobia e fonofobia è stata ridotta dopo la somministrazione di Nurtec ODT 75 mg rispetto al placebo.

Trattamento preventivo dell'emicrania episodica

L'efficacia dell'ODT nulle per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica negli adulti è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di una diversa forma di dosaggio orale di berretto di branco (Studio 2; NCT03732638).

Studio 2 pazienti adulti arruolati con almeno 1 anno di emicrania (con o senza aura). I pazienti hanno avuto una media di 10,9 giorni di mal di testa durante il periodo di osservazione di 28 giorni che includeva una media di 10,2 giorni di emicrania prima della randomizzazione nello studio. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere ogni giorno il dosaggio di RimegePant 75 mg (n = 373) o placebo (n = 374) per 12 settimane. I pazienti sono stati autorizzati a utilizzare trattamenti acuti al mal di testa (ad esempio triptani FANSASS Acetaminofene antidemetici rilassanti e aspirina muscolari) secondo necessità. Circa il 10% dei pazienti stava assumendo un farmaco preventivo per l'emicrania al basale. L'uso di un farmaco concomitante che agisce sul percorso CGRP non era consentito né per il trattamento acuto né preventivo dell'emicrania.

Lo studio ha escluso i pazienti con infarto miocardico sindrome acuta coronarica intervento coronarico intervento cardiaco ictus di chirurgia o attacco ischemico transitorio entro sei mesi dallo screening.

L'endpoint di efficacia primaria per lo studio 2 era la variazione rispetto al basale nel numero medio di giorni di emicrania mensile (MMD) durante le settimane da 9 a 12 della fase di trattamento in doppio cieco.

È stata anche valutata la percentuale di pazienti che hanno ottenuto almeno una riduzione del 50% dal basale in MMD da moderati a gravi durante le settimane da 9 a 12 della fase di trattamento in doppio cieco rispetto al placebo. RimegePant 75 mg dosato a giorni alterni ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi per questi endpoint di efficacia rispetto al placebo come riassunto nella Tabella 3.

Tabella 3: Endpoint di efficacia per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica nello Studio 2

Figura 3: cambiamento dal basale nei giorni di emicrania mensile nello studio 2 ^a

Colombia cosa vedere

Figura 4: Distribuzione della variazione dal basale nei giorni medi mensili di emicrania al mese 3 da parte del gruppo di trattamento nello studio 2A

Informazioni sul paziente per Nurtec ODT

NURTEC® ODT
(Nur-tek)
(Rimegepant) Compresse per orale disintegranti (ODT) per uso sublinguale o orale

Cos'è Nurtec odt?

Nurtec odt is a prescription medicine used in adults for the:

• Trattamento acuto degli attacchi di emicrania con o senza aura
• Trattamento preventivo dell'emicrania episodica

Non è noto se Nurtec ODT è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere Nurtec odt se lo sei:

• Allergico al Rimegepant Nurtec odt o uno qualsiasi degli ingredienti in Nurtec odt.

Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Nurtec ODT.

Prima di prendere Nurtec odt racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere la pressione alta.
• Avere problemi di circolazione tra le dita e le dita dei piedi.
• avere problemi epatici.
• avere problemi ai reni.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Nurtec ODT danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Esiste un registro di esposizione alla gravidanza per le donne che assumono Nurtec ODT durante la gravidanza. Lo studio è denominato Monitor (Registro di gravidanza Nurtec osservazionale di emicrania). Un registro è uno studio. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla tua salute e sulla salute del tuo bambino. Il tuo operatore sanitario può aiutarti a iscriverti a questo registro. Puoi anche iscriverti o ottenere ulteriori informazioni sul registro chiamando il numero 1-877-366-0324 [e-mail o visitando nurtecpregnancyregistry.com.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Piccole quantità di Nurtec ODT passano nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi NURTEC ODT.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Nurtec odt?

• Prendi Nurtec odt esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Per il trattamento acuto degli attacchi di emicrania quando si verificano nullec odt può essere prelevato 1 volta ogni giorno se necessario. Non dovresti prendere più di 1 tablet in 24 ore.
  • Non è noto se è sicuro assumere più di 18 dosi di Nurtec ODT in 30 giorni.
• Per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica richiede Nurtec ODT 1 volta a giorni alterni.
• Per prendere Nurtec odt:
  • Usa le mani asciutte quando si apri il pacchetto di blister.
  • Sbucciare il rivestimento del foglio di una vescica e rimuovere delicatamente il nullo odt. Non spingere Nurtec odt attraverso il foglio.
  • Non appena la vescica viene aperta, rimuovi Nurtec odt e posizionati sopra o sotto la lingua.
  • Nurtec odt will dissolve E no drink or water is needed.
  • Prendi Nurtec ODT immediatamente dopo l'apertura del blister pack. Non archiviare Nurtec odt al di fuori del blister pacchetto per un uso futuro.
• Se prendi troppi nurtec odt, vai subito al pronto soccorso più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Nurtec ODT?

Nurtec odt may cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche. Le reazioni allergiche tra cui la respirazione e l'eruzione cutanea possono verificarsi dopo aver preso il nullec odt. Questo può succedere giorni dopo aver preso il nurtec odt. Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi che possono far parte di una reazione allergica:
  • Gonfiore della lingua o della gola
  • Difficoltà a respirare
• Ipertensione . L'ipertensione o il peggioramento della pressione alta possono verificarsi dopo aver preso il nucleo. Contatta il tuo medico se si ha un aumento della pressione sanguigna.
• Il fenomeno di Raynaud . Un tipo di problema di circolazione può peggiorare o verificarsi dopo aver preso il nutrire ODT. Il fenomeno di Raynaud può portare alle dita delle dita o alle dita dei piedi fresche o dolorose o cambiare colore dal pallido a blu a rosso. Contattare il proprio medico se si verificano questi sintomi

L'effetto collaterale più comune di Nurtec ODT nel trattamento acuto degli attacchi di emicrania con o senza aura è:

• nausea

Gli effetti collaterali più comuni dell'ODT nutritivo nel trattamento preventivo dell'emicrania episodica sono:

• nausea
• dolori di stomaco
• indigestione

Questi non sono gli unici possibili effetti collaterali di Nurtec ODT.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800 FDA-1088.

Come dovrei archiviare Nurtec odt?

• Stored Nurtec odt nel pacchetto blister in cui entra.
• Conservare il nurtec odt a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Nurtec ODT e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Nurtec ODT:

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Nurtec ODT per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare NURTEC ODT ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Nurtec ODT che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Nurtec odt?

Ingrediente attivo in nurtec odt: Rimegepant

Ingredienti inattivi in ​​Nurtec ODT: alcool benzilico eucaliptol gelatina limonene mannitolo mentolo mentolo acetato di acetato e vanillina e vanillina

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti