Myrbetriq

Descrizione per Myrbetriq

Mirabegron è un agonista adrenergico beta-3. Il nome chimico è 2- (2-aminotiazol-4-il) -n- [4- (2-{[(2R) -2-idrossi2-feniletil] amino} etil) acetamide con una formula empirica di c ₂₁ H ₂₄ N ₄ O ₂ S e un peso molecolare di 396,51. La formula strutturale di Mirabegron è:

Mirabegron è una polvere bianca. È praticamente insolubile in acqua (NULL,082 mg/mL). È solubile in metanolo e dimetil solfossido.

Ogni Myrbetriq ^® La compressa a rilascio prolungato per somministrazione orale contiene 25 mg o 50 mg di mirabegron e i seguenti ingredienti inattivi: ossido di polietilenico in polietilenglicole glicole idrossipropil cellulosa butilata di idrossitoluene a magnesio steverato di idroxitoluene a magnesio ignesio ignesio di ossido di ferrica giallo (solo mg di tavolo).

Usi per Myrbetriq

Vescica iperattiva per adulti (OAB)

Monoterapia Myrbetriq

Myrbetriq ^® è indicato per il trattamento di OAB in pazienti adulti con sintomi di urgenza urinaria di incontinenza e frequenza urinaria.

Myrbetriq Combination Therapy With Il succinato di Solifenac

Myrbetriq in combination with the muscarinic antagonist solifenacin succinate è indicato per il trattamento di OAB in pazienti adulti con sintomi di urgenza urinaria di incontinenza e frequenza urinaria.

L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

Myrbetriq Granules

Myrbetriq ^® I granuli sono indicati per il trattamento di NDO nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni.

Myrbetriq

Myrbetriq is indicated fO the treatment of NDO in pediatric patients aged 3 years E older E weighing 35 kg O mOe.

Dosaggio per myrbetriq

Informazioni sul dosaggio importanti

Myrbetriq And Myrbetriq

I granuli sono due prodotti diversi e non sono sostituibili su una base di milligramma per milligramma:

• Seleziona il prodotto consigliato (myrbetriq o myrbetriq granules) in base all'indicazione e al peso del paziente [vedi Indicazioni E Dosaggio raccomandato per pazienti adulti con OAB dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con dosaggio raccomandato NDO in pazienti adulti con dosaggio renale o epatico raccomandato in pazienti pediatrici con compromissione renale o epatica ].
• Non combinare granuli Myrbetriq e Myrbetriq per ottenere la dose totale.
• Non è stato determinato un dosaggio raccomandato per i granuli Myrbetriq per adulti.

Dosaggio raccomandato per i pazienti adulti con OAB

Monoterapia Myrbetriq

Il dosaggio iniziale consigliato di Myrbetriq è di 25 mg per via orale una volta al giorno. Se necessario un aumento al dosaggio massimo di Myrbetriq 50 mg per via orale una volta al giorno dopo 4-8 settimane. Per le istruzioni di amministrazione vedere Istruzioni di amministrazione .

Myrbetriq Combination Therapy With Il succinato di Solifenac

Il dosaggio di partenza raccomandato per il trattamento combinato è Myrbetriq 25 mg per via orale una volta al giorno e la solifenacina succina 5 mg per via orale una volta al giorno. Se necessario un aumento al dosaggio massimo di Myrbetriq 50 mg per via orale una volta al giorno dopo 4-8 settimane. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per il succinato di solifenacina per ulteriori informazioni. Per le istruzioni di amministrazione vedere Istruzioni di amministrazione .

Dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con NDO

Per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni, selezionare il prodotto appropriato (granuli Myrbetriq o Myrbetriq) in base al peso del paziente.

Pazienti pediatrici pesano meno di 35 kg

Usa granuli Myrbetriq

Le dosi di avvio consigliate e massime di granuli Myrbetriq somministrati come sospensione orale a rilascio esteso una volta al giorno [vedi Istruzioni di amministrazione ] sono mostrati nella Tabella 1. I dosaggi raccomandati sono determinati in base al peso del paziente. Valuta periodicamente i pazienti per un potenziale aggiustamento del dosaggio. Per le istruzioni di amministrazione vedere Istruzioni di amministrazione .

Tabella 1: granuli Myrbetriq dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni di peso inferiore a 35 kg come sospensione orale a rilascio prolungato (somministrata per via orale una volta al giorno)

Pazienti pediatrici che pesano 35 kg o più

Usa granuli Myrbetriq o Myrbetriq

Il dosaggio iniziale consigliato di Myrbetriq è di 25 mg per via orale una volta al giorno. Se necessario, aumenta a un dosaggio massimo di Myrbetriq 50 mg per via orale una volta al giorno dopo 4-8 settimane. Per le istruzioni di amministrazione vedere Istruzioni di amministrazione .

Il dosaggio iniziale raccomandato di granuli Myrbetriq è di 6 ml (48 mg) per via orale una volta al giorno. Se necessario, aumenta a un dosaggio massimo di granuli Myrbetriq 10 ml (80 mg) per via orale una volta al giorno dopo 4-8 settimane. Per le istruzioni di amministrazione vedere Istruzioni di amministrazione .

Dosaggio raccomandato in pazienti adulti con compromissione renale o epatica

Dosaggio negli adulti con compromissione renale

Il dosaggio raccomandato di Myrbetriq (somministrato per via orale una volta al giorno) in pazienti adulti con compromissione renale è descritto nella Tabella 2 [Vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Tabella 2: dosaggio raccomandato da Myrbetriq in pazienti adulti con compromissione renale (somministrato per via orale una volta al giorno)

Dosaggio negli adulti con compromissione epatica

Il dosaggio raccomandato di Myrbetriq (somministrato per via orale una volta al giorno) in pazienti adulti con compromissione epatica è descritto nella Tabella 3 [Vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Tabella 3: dosaggio raccomandato da Myrbetriq in pazienti adulti con compromissione epatica (somministrato per via orale una volta al giorno)

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici con compromissione renale o epatica

Per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni, selezionare il prodotto appropriato (granuli Myrbetriq o Myrbetriq) in base al peso del paziente.

Pazienti pediatrici pesano meno di 35 kg With Renal Or Compromissione epatica

Usa granuli Myrbetriq

Dosaggio in pazienti pediatrici con compromissione renale

Il dosaggio raccomandato di granuli Myrbetriq in pazienti pediatrici con compromissione renale (somministrato per via orale una volta al giorno) è descritto nella Tabella 4 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Tabella 4: granuli Myrbetriq dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni di peso inferiore a 35 kg con compromissione renale (somministrata per via orale una volta al giorno)

Dosaggio in pazienti pediatrici con compromissione epatica

Il dosaggio raccomandato di granuli Myrbetriq in pazienti pediatrici con compromissione epatica (somministrato per via orale una volta al giorno) è descritto nella Tabella 5 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Tabella 5: granuli Myrbetriq raccomandati dosaggio in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni di peso inferiore a 35 kg con compromissione epatica (somministrata per via orale una volta al giorno)

Pazienti pediatrici che pesano 35 kg o più With Renal Or Compromissione epatica

Usa granuli Myrbetriq o Myrbetriq

Dosaggio in pazienti pediatrici con compromissione renale

Il dosaggio raccomandato di Myrbetriq in pazienti pediatrici con compromissione renale che pesa 35 kg o più (somministrato per via orale una volta al giorno) è descritto nella Tabella 2 (sopra). Si noti che il dosaggio è uguale ai pazienti adulti con compromissione renale [vedi Dosaggio raccomandato in pazienti adulti con compromissione renale o epatica E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Il dosaggio raccomandato di granuli Myrbetriq in pazienti pediatrici con compromissione renale del peso di 35 kg o più (somministrato per via orale una volta al giorno) è descritto nella Tabella 6 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Tabella 6: granuli myrbetriq dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con compromissione renale del peso di 35 kg o più (somministrato per via orale una volta al giorno)

Dosaggio in pazienti pediatrici con compromissione epatica

Il dosaggio raccomandato di Myrbetriq in pazienti pediatrici con compromissione epatica del peso di 35 kg o più (somministrato per via orale una volta al giorno) è descritto nella Tabella 3 (sopra). Si noti che il dosaggio è uguale ai pazienti adulti con compromissione epatica [vedi Dosaggio raccomandato in pazienti adulti con compromissione renale o epatica E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Il dosaggio raccomandato di granuli Myrbetriq in pazienti pediatrici con compromissione epatica del peso di 35 kg o più (somministrato per via orale una volta al giorno) è descritto nella Tabella 7 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. FO administration instructions see Istruzioni di amministrazione .

Tabella 7: granuli myrbetriq dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con compromissione epatica del peso di 35 kg o più (somministrato per via orale una volta al giorno)

Istruzioni per la preparazione e la conservazione per i granuli Myrbetriq

La dose richiesta per i granuli Myrbetriq (Mirabegron per sospensione orale a rilascio esteso) viene calcolata in base al peso del paziente. Preparare la sospensione orale al momento dell'erogazione.

Mantieni la bottiglia nella custodia fino al momento della ricostituzione.

• Scartare la custodia e l'essiccante prima della ricostituzione. Non rinunciare.
• Tocca la bottiglia chiusa più volte per allentare i granuli.
• Misurare 100 ml di acqua Aggiungi la quantità totale alla bottiglia e agita immediatamente vigorosamente per 1 minuto, quindi lascialo riposare da 10 a 30 minuti. Agitare di nuovo vigorosamente per 1 minuto.
• Se i granuli non si sono dispersi vigorosamente per un altro minuto.
• Registra la data di scadenza di 28 giorni sul contenitore e sul cartone in base alla data di ricostituzione.
• Dai al paziente un dispositivo di dosaggio appropriato.
• Conservare la sospensione ricostituita a 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 28 giorni.
• Scartare la parte inutilizzata dopo 28 giorni [vedi Come fornito ].

Dopo la ricostituzione con 100 ml di acqua, la sospensione contiene 8 mg/ml di Mirabegron.

Istruzioni di amministrazione

Le istruzioni di somministrazione per i granuli Myrbetriq e Myrbetriq differiscono in base alla popolazione dei pazienti.

Myrbetriq

Pazienti adulti

Ingoia Myrbetriq interi con acqua. Non masticare dividere o schiacciare. Prendi con o senza cibo.

Pazienti pediatrici

Ingoia Myrbetriq interi con acqua. Non masticare dividere o schiacciare. Prendi con il cibo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Myrbetriq Granules

Pazienti adulti

Non è stato determinato un dosaggio raccomandato per i granuli Myrbetriq per adulti.

Pazienti pediatrici

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Prendi granuli Myrbetriq preparati come sospensione orale a rilascio prolungato [vedi Istruzioni per la preparazione e la conservazione per i granuli Myrbetriq ]. Take with food to reduce potential exposure-related risks [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose persa

Chiedi ai pazienti di assumere eventuali dosi mancate non appena ricordano se non sono passate più di 12 ore dalla dose persa. Se sono passate più di 12 ore, la dose persa può essere saltata e la dose successiva dovrebbe essere presa al momento del solito.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Myrbetriq (compresse a rilascio esteso Mirabegron) sono forniti in due diversi punti di forza come descritto di seguito:

• 25 mg oval brown film-coated tablet debossed with the (Astellas logo) E 325
• 50 mg oval yellow film-coated tablet debossed with the (Astellas logo) E 355

Myrbetriq Granules (Mirabegron per sospensione orale a rilascio esteso): Each bottle is filled with approximately 8.3 g of yellowish white granules which contain 830 mg of Mirabegron. After reconstitution with 100 mL water the Oal suspension is pale brownish yellow to yellow with 8 mg/mL of Mirabegron.

Archiviazione e maneggevolezza

Myrbetriq (Mirabegron Extended-Release Tablets)

Myrbetriq is supplied as oval film-coated extended-release tablets available in bottles as follows:

Memorizzare e dispensare

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Myrbetriq Granules (Mirabegron FO Extended-Release Oral Suspension)

Myrbetriq I granuli (Mirabegron per sospensione orale a rilascio esteso) sono forniti come granuli in bottiglie con un cappello azzurro resistente ai bambini confezionati in una custodia in alluminio con essiccante. Ogni bottiglia è riempita con circa 8,3 g di granuli bianchi giallastri che contengono 830 mg di Mirabegron. Dopo la ricostituzione con 100 ml di acqua, la sospensione orale è dal giallo marrone chiaro a giallo con 8 mg/ml di Mirabegron.

Memorizzare e dispensare

Conservare i granuli Myrbetriq da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi a temperatura ambiente controllata da USP].

Conservare la sospensione ricostituita a 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 28 giorni. Discard the unused pOtion after 28 days.

Commercializzato e distribuito da: Astellas Pharma US Inc. Revisionato: aprile 2021

Effetti collaterali fO Myrbetriq

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura.

• Ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Conservazione urinaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Monoterapia Myrbetriq FO Adult OAB

In tre studi di sicurezza ed efficacia controllati da placebo in doppio cieco di 12 settimane in pazienti con OAB (Studies 1 2 e 3) Myrbetriq è stato valutato per la sicurezza in 2736 pazienti [vedi Studi clinici ]. Studio 1 also included an active control. FO the combined Studies 1 2 E 3 432 patients received Myrbetriq 25 mg 1375 received Myrbetriq 50 mg E 929 received Myrbetriq 100 mg once daily. In these studies the majOity of the patients were Caucasian (94%) E female (72%) with a mean age of 59 years (range 18 to 95 years).

Myrbetriq was also evaluated fO safety in 1632 patients who received Myrbetriq 50 mg once daily (n=812 patients) O Myrbetriq 100 mg (n=820 patients) in a 1-year rEomized fixed-dose double-blind active-controlled safety study in patients with OAB (Study 4). Of these patients 731 received Myrbetriq in a previous 12-week study. In Study 4 1385 patients received Myrbetriq continuously fO at least 6 months 1311 patients received Myrbetriq fO at least 9 months E 564 patients received Myrbetriq fO at least 1 year.

Gli eventi avversi più frequenti (NULL,2%) che hanno portato alla sospensione degli studi 1 2 e 3 per la dose da 25 mg o 50 mg sono stati nausea mal di testa di ipertensione di costipazione e tachicardia.

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La fibrillazione atriale (NULL,2%) e il carcinoma della prostata (NULL,1%) sono stati segnalati come eventi avversi gravi di più di 1 paziente e ad un tasso maggiore del placebo.

La tabella 8 elenca le reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi che sono stati riportati negli studi 1 2 e 3 con un'incidenza maggiore del placebo e nell'1% o più dei pazienti trattati con Myrbetriq 25 mg o 50 mg una volta al giorno per fino a 12 settimane. Le reazioni avverse più comunemente riportate (superiori al 2% dei pazienti MyrbetriQ e maggiore del placebo) sono state l'ipertensione di infezione del tratto urinario di nasofaringite e mal di testa.

Tabella 8: percentuali di pazienti con reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi che superano il tasso di placebo e riportate in ≥ 1% dei pazienti con OAB trattati con Myrbetriq 25 mg o 50 mg una volta al giorno negli studi 1 2 e 3

Altre reazioni avverse riportate da meno dell'1% dei pazienti trattati con Myrbetriq negli studi 1 2 o 3 inclusi:

Disturbi cardiaci: La pressione sanguigna delle palpitazioni è aumentata [vedi Farmacologia clinica ]

Disturbi degli occhi: glaucoma [Vedere Farmacologia clinica ]

Disturbi gastrointestinali: Distensione addominale della dispepsia gastrite

Infezioni e infestazioni: rinite sinusite

Indagini: GGT aumentato AST ALT A MAGGIUTO LDH è aumentato

Disturbi renali e urinari: Nefrolitiasi vescia pain

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: infezione vaginale del prurito vulvovaginale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: orticaria leucocitoclastica vasculite rash pruritus purpura edema labbro

La tabella 9 elenca i tassi delle reazioni avverse più comunemente riportate derivate da tutti gli eventi avversi nei pazienti trattati con Myrbetriq 50 mg per un massimo di 52 settimane nello Studio 4. Le reazioni avverse più comunemente riportate (> 3% dei pazienti Myrbetriq) erano il mal di testa del tratto urinario e la nasofaringite.

Tabella 9: percentuali di pazienti con reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi riportati in> 2% dei pazienti OAB trattati con Myrbetriq 50 mg una volta al giorno nello Studio 4

Nello studio 4 nei pazienti trattati con Myrbetriq 50 mg una volta reazioni avverse giornaliere che portano a l'interruzione riportata da più di 2 pazienti e ad un tasso maggiore del controllo attivo includeva: costipazione (NULL,9%) mal di testa (NULL,6%) vertigini (NULL,5%) ipertensione (NULL,5%) Occhi secchi (NULL,4%) Nausea (NULL,4%) Visione (NULL,4%) e tratto urinario (NULL,4%). Ipertensione (NULL,5%). Eventi avversi gravi riportati da almeno 2 pazienti e superando il controllo attivo incluso Incidente cerebrovascolare (NULL,4%) e osteoartrite (NULL,2%). L'alt/AST sierico è aumentato dal basale di maggiore di 10 volte in 2 pazienti (NULL,3%) prendendo Myrbetriq 50 mg; E questi marcatori sono successivamente tornati al basale mentre entrambi i pazienti hanno continuato a Myrbetriq.

Nello studio 4 gravi eventi avversi di neoplasma sono stati riportati dello 0,1% 1,3% e lo 0,5% dei pazienti trattati con Myrbetriq 50 mg Myrbetriq 100 mg e controllo attivo una volta rispettivamente. Le neoplasie riportate da 2 pazienti trattati con Myrbetriq 100 mg includevano il neoplasia polmonare al polmone del carcinoma polmonare al seno. Non è stata stabilita una relazione causale tra Mirabegron e queste neoplasie segnalate.

In uno studio clinico separato in Giappone è stato riportato un singolo caso come sindrome di Stevens-Johnson con un aumento del siero ALT AST e della bilirubina in una paziente che prende Myrbetriq 100 mg e un farmaco a base di erbe (Kyufu Gold).

Myrbetriq Combination Therapy With Il succinato di Solifenac FO Adult OAB

In tre studi di sicurezza e di efficacia randomizzati in doppio cieco a doppio cieco di 12 settimane in pazienti con OAB (Studies 5 6 e 7) il trattamento di combinazione di Myrbetriq e Solifenacina succinato è stato valutato per la sicurezza in 6818 pazienti [vedi Studi clinici ]. Studies 5 E 6 also included a placebo control. FO the combined Studies 5 6 E 7 997 patients received combination treatment with Myrbetriq 25 mg E solifenacin succinate 5 mg E 1706 patients received combination treatment with Myrbetriq 50 mg E solifenacin succinate 5 mg. In these studies the majOity of the patients were Caucasian (88%) E female (77%) with a mean age of 57 years (range 18 to 89 years).

Myrbetriq 50 mg E solifenacin succinate 5 mg coadministration was also evaluated fO safety in 1814 patients in a 52-week double-blind rEomized active-controlled study in patients with OAB (Study 8) [Vedere Studi clinici ].

Negli studi 5 6 e 7 le reazioni avverse più comunemente riportate (maggiore del 2% dei pazienti trattati con terapia di combinazione di mirbetriq e solifenacina succinato 5 mg e maggiore del placebo e/o del mirbetriq o del comparatore succinato di solifenacina alla stessa dose del trattamento di combinazione) erano la costipazione delle infezioni e le tachicardi. Le reazioni avverse più frequenti (≥ 0,2%) che portano a l'interruzione nelle prove di somministrazione di co -somministrazione erano la bocca secca e la ritenzione urinaria.

La tabella 10 elenca le reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi che sono stati riportati negli studi 5 6 e 7 in 1% o più dei pazienti trattati con mirbetriq 25 mg o 50 mg -amministrati con co -amministratore con la solifenacina succinata di 5 mg e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo e al mirabegron o alla solifenacina che succina il confronto succinati alla stessa dose come nel trattamento della combinazione una volta che è stata somministrata una volta per 12 settimane.

Tabella 10: percentuali di pazienti con reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi che superano il placebo e il comparatore (allo stesso livello di dose) e riportate in ≥ 1% dei pazienti con OAB trattati con terapia di combinazione negli studi 5 6 e 7 ¹

Nello studio 8 Le reazioni avverse più comuni (oltre il 2% dei pazienti trattati con co -somministrazione di myrbetriq e solifenacina succinata e superando il tasso di comparatore) sono state la costipazione della bocca secca UTI e il mal di testa. Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione dello studio sono state la costipazione (NULL,2%) di ritenzione urinaria (NULL,2%) esitazione urinaria (NULL,2%) e la visione sfocata (NULL,2%).

Nello studio 8 gravi eventi avversi di neoplasia sono stati riportati dallo 0,7% 0,3% e 0% dei pazienti che hanno ricevuto la somministrazione di co -myrbetriq 50 mg e la solifenacina succinata 5 mg di monoterapia Myrbetriq 50 mg e solifenacina succinate da 5 mg di monoterapia rispettivamente. Le neoplasie segnalate da più di 1 paziente che hanno ricevuto la somministrazione di co -co -myrbetriq 50 mg e la solifenacina succinata 5 mg includevano carcinoma a cellule basali (n = 3) carcinoma mammario (n = 2) melanoma (n = 2) e carcinoma a cellule squamose (n = 2). Non è stata stabilita una relazione causale tra il co -somministrazione di Mirabegron e Solifenacina e queste neoplasie segnalate.

La tabella 11 elenca le reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi che sono stati segnalati con incidenza maggiore del comparatore e nel 2% o più dei pazienti trattati con Myrbetriq 50 mg minimitati con solifenacina succinata 5 mg una volta al giorno per fino a 52 settimane nello studio 8.

Tabella 11: percentuali di pazienti con reazioni avverse derivate da tutti gli eventi avversi che superano il tasso di comparatore e riportate in ≥ 2% dei pazienti con OAB trattati con terapia di combinazione nello studio 8

Myrbetriq/Myrbetriq Granules FO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

La sicurezza dei granuli Myrbetriq/Myrbetriq è stata valutata in uno studio di titolazione multicentroso controllata da 52 settimane a base di etichette aperte (Studio 9) [vedi Studi clinici ]. The study included 86 pediatric patients 3 to 17 years of age with neurogenic detrusO overactivity (NDIL); 55% were female 72% were White. Treatment was initiated at the weight-based starting recommended dose E was increased to a dose equivalent of Myrbetriq 50 mg daily dose in adults by Week 8. Subsequent to the dose titration period patients continued their optimized dose fO the duration of the 52-week study (mean exposure duration 303 days range 1 to 390 days).

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state la costipazione e il mal di testa di rinofaringite.

La tabella 12 elenca le reazioni avverse che sono state riportate nel 2% o più dei pazienti trattati con granuli Myrbetriq/Myrbetriq per la sospensione orale nello Studio 9.

Tabella 12: percentuali di pazienti con reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti di età compresa tra 3 e 17 anni con sovrattività neurogena di detrusore (NDO) trattati con granuli Myrbetriq/Myrbetriq nello Studio 9

Aumento della pressione sanguigna nei pazienti pediatrici con NDO trattati con granuli Myrbetriq/Myrbetriq

Le pressioni del sangue sistolico e diastolico medio sono aumentate nello studio 9 per 4,3 mm Hg e 1,7 mM Hg rispettivamente in pazienti di età inferiore a 12 anni sui granuli Myrbetriq/Myrbetriq a una dose equivalente a MyRbetriq 50 mg al giorno negli adulti. Gli aumenti della pressione sanguigna sono stati maggiori nei pazienti di età inferiore agli 8 anni con aumenti medi della pressione arteriosa sistolica e diastolica rispettivamente di 5,9 mM Hg e 2,3 mm Hg. Dieci (24%) pazienti di età inferiore a 12 anni che erano normotesi al basale avevano almeno una pressione sanguigna misurata all'o oltre il 95 ^th percentile per sesso e statura di età durante lo studio 9. Ipertensione Stadio 1 definita come ripetute misurazioni della pressione sanguigna a 95 ^th Il percentile per sesso e statura di età è stato sostenuto in sei di questi 10 pazienti (60%) alla fine dello studio.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei granuli Myrbetriq/Myrbetriq. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. I seguenti eventi sono stati segnalati in associazione con l'uso di Mirabegron nell'esperienza post -marketing in tutto il mondo:

Disturbi cardiaci: fibrillazione atriale

Disturbi gastrointestinali: Nausea Costipation Diarrea

Disturbi del sistema nervoso: vertigini mal di testa

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di allucinazioni di confusione insonnia e ansia nei pazienti che assumono Mirabegron. La maggior parte di questi pazienti presentava condizioni mediche preesistenti o farmaci concomitanti che possono causare insonnia e ansia allucinazioni di confusione. Una relazione causale tra Mirabegron e questi disturbi non è stata stabilita.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: angioedema della lingua labbra del viso e laringe con o senza sintomi respiratori [vedi Avvertimenti e precauzioni ]; prurito

Disturbi renali e urinari: Conservazione urinaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Interazioni farmacologiche fO Myrbetriq

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica in pazienti adulti per studiare l'effetto dei farmaci minimizzati in co -amministratore sulla farmacocinetica di Mirabegron e l'effetto di Mirabegron sulla farmacocinetica dei farmaci minimizzati (ad esempio ketoconazolo rifampina solifenacina succinacina di tamsulosina e oril contracettive) [vedi Farmacologia clinica ]. No dose adjustment is recommended when these drugs are coadministered with Mirabegron.

Le seguenti sono interazioni farmacologiche per le quali si raccomanda il monitoraggio:

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Poiché Mirabegron è un moderato inibitore del CYP2D6, l'esposizione sistemica di farmaci metabolizzati dall'enzima CYP2D6 viene aumentata quando minimizzato con Mirabegron. Pertanto, potrebbe essere necessario un adeguato monitoraggio e una regolazione della dose quando i granuli Myrbetriq/Myrbetriq sono amministrati con questi farmaci, in particolare con i substrati CYP2D6 stretti terapeutici [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Digossina

Se somministrato in combinazione 100 mg Mirabegron ha aumentato la digossina media CMAX da 1,01 a 1,3 ng/ml (29%) e AUC da 16,7 a 19,3 ng.h/ml (27%). La somministrazione concomitante di 0,25 mg di digossina con una combinazione di 5 mg di solifenacina e 50 mg di mirabegron ha aumentato la digossina auctau e cmax rispettivamente di circa il 10% e il 14%. Per i pazienti che stanno iniziando una combinazione di mirabegron e digossina, la dose più bassa per la digossina dovrebbe essere inizialmente considerata. Le concentrazioni sieriche di digossina devono essere monitorate e utilizzate per la titolazione della dose di digossina per ottenere l'effetto clinico desiderato [vedi Farmacologia clinica ].

Warfarin

Il CMAX medio di S e R-Warfarin è stato aumentato di circa il 4% e AUC di circa il 9% quando somministrato come una singola dose di 25 mg dopo dosi multiple di mirabegron da 100 mg. A seguito di una singola somministrazione di dose di 25 mg di Warfarin Mirabegron non ha avuto alcun effetto sugli endpoint farmacodinamici di Warfarin come il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di protrombina. Tuttavia, l'effetto di Mirabegron su dosi multiple di warfarin e sugli endpoint farmacodinamici warfarin come INR e il tempo di protrombina non è stato completamente studiato [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Myrbetriq

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Myrbetriq

Aumenti della pressione sanguigna

Aumenti della pressione sanguigna In Adulti

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure. Periodic blood pressure determinations are recommended especially in hypertensive patients. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended fO use in patients with severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure greater than O equal to 180 mm Hg E/O diastolic blood pressure greater than O equal to 110 mm Hg) [Vedere Farmacologia clinica ].

In due studi di volontariato per adulti sani randomizzati controllati con placebo, Myrbetriq è stato associato ad aumenti dose-correlati della pressione arteriosa supina. In questi studi alla massima dose raccomandata di 50 mg l'aumento massimo medio della pressione arteriosa sistolica/diastolica era di circa 3,5/1,5 mm Hg maggiore del placebo.

Contrariamente ai pazienti con OAB adulti negli studi clinici Myrbetriq presi come monoterapia o in combinazione con la solifenacina succinata 5 mg L'aumento medio della pressione arteriosa sistolica e diastolica alla dose di mirabegron massima raccomandata di 50 mg era di circa 0,5 a 1 mm Hg maggiore di Placebo. Il peggioramento dell'ipertensione preesistente è stato riportato raramente nei pazienti che assumono Myrbetriq.

Aumenti della pressione sanguigna In Pazienti pediatrici 3 Years And Older

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure in pediatric patients. Blood pressure increases may be larger in children (3 to less than 12 years of age) than in adolescents (12 to less than 18 years of age). Periodic blood pressure determinations are recommended. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended fO use in pediatric patients with severe uncontrolled hypertension defined as a systolic E/O diastolic blood pressure above the 99th percentile plus 5 mm Hg fO age sex E stature using appropriate reference values [Vedere Reazioni avverse ].

Ritenzione urinaria nei pazienti con ostruzione dello sbocco di vescica e nei pazienti che assumono farmaci antagonisti muscarinici per OAB

Nei pazienti che assumono la ritenzione urinaria di mirbetriq si è verificata nei pazienti con ostruzione dello sbocco di vescica (BOO) e nei pazienti che assumono farmaci antagonisti muscarinici per il trattamento dell'OAB. Uno studio di sicurezza clinica controllata nei pazienti con fischio non ha dimostrato una maggiore ritenzione urinaria nei pazienti trattati con Mirabegron; Tuttavia, Myrbetriq dovrebbe essere ancora somministrato con cautela ai pazienti con fischio clinicamente significativo. Ad esempio, monitorare questi pazienti per segni e sintomi di ritenzione urinaria. Myrbetriq dovrebbe anche essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci antagonisti muscarinici per il trattamento dell'OAB, incluso la solifenacina succinata [vedi Farmacologia clinica ].

Angiedema

Angiedema of the face lips tongue E/O laringe has been repOted with Myrbetriq/Myrbetriq Granules. In some cases angioedema occurred after the first dose however cases have been repOted to occur hours after the first dose O after multiple doses. Angiedema associated with upper airway swelling may be life-threatening. If involvement of the tongue hypopharynx O laringe occurs promptly discontinue Myrbetriq/Myrbetriq Granules E provide appropriate therapy E/O measures necessary to ensure a patent airway [Vedere Reazioni avverse ].

Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Poiché i granuli di Myrbetriq/Myrbetriq è un moderato inibitore del CYP2D6, l'esposizione sistemica ai substrati CYP2D6 viene aumentata quando si è somministrato con i granoli Myrbetriq/Myrbetriq. Pertanto potrebbe essere necessario un adeguato monitoraggio e una regolazione della dose, soprattutto con i farmaci a indice terapeutico ristretto metabolizzati dal CYP2D6 [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Aumenti della pressione sanguigna

Informare i pazienti e/o i loro caregiver che i granuli Myrbetriq/Myrbetriq possono aumentare la pressione sanguigna. Consiglia ai pazienti, in particolare i pazienti con ipertensione per monitorare periodicamente la pressione arteriosa e segnalare una maggiore misurazione al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Conservazione urinaria

Informare i pazienti e/o i loro caregiver che MyrbetriQ può causare ritenzione urinaria nei pazienti adulti con ostruzione dello sbocco di vescica e nei pazienti che assumono farmaci antagonisti muscarinici per il trattamento dell'OAB. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se sperimentano questi effetti durante l'assunzione di Myrbetriq [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Angiedema

Informare i pazienti e/o i loro caregiver che i granuli Myrbetriq/Myrbetriq possono causare angiedema. Consiglia ai pazienti e/o ai loro caregiver di interrompere prontamente i granuli Myrbetriq/Myrbetriq e consultare il medico se l'angiedema associato al gonfiore delle vie aeree superiori si verifica in quanto ciò potrebbe essere pericoloso per la vita [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti di segnalare il loro uso di altri farmaci da prescrizione o non prescrizione o integratori alimentari perché la co-somministrazione con i granuli Myrbetriq/Myrbetriq può richiedere un aggiustamento della dose e/o un aumento del monitoraggio di questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Istruzioni di amministrazione

Myrbetriq

Consiglia ai pazienti adulti di deglutire Myrbetriq intero con acqua e di non masticare dividi o schiacciare. Consiglia ai pazienti adulti di prendere Myrbetriq con o senza cibo.

Consiglia ai pazienti pediatrici e/o ai loro caregiver di ingoiare Myrbetriq interi con acqua e di non masticare dividi o schiacciare. Consiglia ai pazienti pediatrici di prendere Myrbetriq con il cibo.

Myrbetriq Granules

Consiglia ai pazienti pediatrici e/o ai loro caregiver di utilizzare un dispositivo di misurazione appropriato e le istruzioni per misurare la dose corretta di granuli Myrbetriq per la sospensione orale a rilascio esteso. Istruire i pazienti o i loro caregiver che i pazienti dovrebbero prendere granuli Myrbetriq per la sospensione orale a rilascio esteso per via orale entro 1 ora dopo la preparazione con il cibo una volta al giorno e non salvare la dose per dopo.

La bottiglia deve essere agitata per 1 minuto al giorno se la sospensione non verrà utilizzata per 2 o più giorni. Quando è pronto per l'uso, agitare vigorosamente la bottiglia per 1 minuto, lascialo stare fino a quando non è sparita la schiuma sopra la sospensione (circa 1-2 minuti).

Dose persa

Inserire i pazienti e/o i loro caregiver di assumere dosi mancate non appena si ricordano a meno che non siano passate più di 12 ore dalla dose persa. Se sono passate più di 12 ore, la dose persa può essere saltata e la dose successiva dovrebbe essere presa al momento del solito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti in ratti e topi dosati per via orale con Mirabegron per due anni. I ratti maschi sono stati dosati a 0 12,5 25 o 50 mg/kg/die e i ratti femmine ed entrambi i sessi dei topi sono stati dosati a 0 25 50 50 o 100 mg/kg/giorno. Mirabegron non ha mostrato alcun potenziale cancerogeno alle esposizioni sistemiche (AUC) da 38 a 45 volte superiore al MRHD nei ratti e da 21 a 38 volte superiore all'MRHD nei topi rispetto all'esposizione sistemica umana alla dose di 50 mg.

Mutagenesi

Mirabegron non era mutagenico nel test di mutazione inversa batterica di Ames non induceva aberrazioni cromosomiche nei linfociti del sangue periferico umano a concentrazioni che non erano citotossiche e non erano clastogeniche nel test del micronucleo del ratto.

Compromissione della fertilità

Gli studi sulla fertilità nei ratti hanno mostrato che Mirabegron non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi non letali fino a 100 mg/kg/giorno. Le esposizioni sistemiche (AUC) a 100 mg/kg nei ratti femminili sono state stimate in 22 volte il MRHD nelle donne e 93 volte il MRHD negli uomini.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi con l'uso di granuli di Myrbetriq/Myrbetriq nelle donne in gravidanza o negli adolescenti per informare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. La somministrazione di mirabegron agli animali in gravidanza durante l'organogenesi ha provocato variazioni scheletriche reversibili (nei ratti) a 22 volte (via AUC) la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 50 mg/die di 50 mg/die e una riduzione dei pesi del corpo fetale (nei conigli) a 14 volte l'MRHD. Alle esposizioni materne-tossiche nei ratti (96 volte) hanno ridotto il peso fetale e sono stati osservati un aumento della mortalità fetale e sono stati osservati risultati cardiaci (36 volte) (cardiomegalia fetale e aorta dilatata fetale) [vedi vedi Dati ].

I rischi di base stimati di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate sono sconosciuti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita o aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Nessuna letalità embrione-fetale o anomalie dello sviluppo fetale morfologico sono state prodotte nei ratti in gravidanza a seguito della somministrazione orale giornaliera di Mirabegron durante il periodo di organogenesi (giorni da 7 a 17 di gestazione) a 0 10 30 100 o 300 mg/kg di dosi associate che erano associate a esposizioni sistemiche (AUC) 0 1 6 22 e 96-forte il MRHD. Le variazioni scheletriche (costolette ondulate ondulate) sono state osservate nei feti a dosi 22 volte l'esposizione sistemica al MRHD ed erano reversibili durante lo sviluppo. Le esposizioni a 96 volte la MRHD erano maternamente tossiche (aumento del peso corporeo della mortalità) e associate alla riduzione della crescita fetale.

I conigli incinti sono stati trattati con dosi orali giornaliere di Mirabegron a 0 3 10 10 o 30 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi (giorni da 6 a 20 di gestazione) che hanno provocato esposizioni al plasma che erano 0 1 14 o 36 volte la MRHD basata su AUC. A 10 mg/kg/die (14 volte il MRHD) e i pesi corporei fetali più elevati sono stati ridotti. A 30 mg/kg/giorno della tossicità materna (aumento della mortalità cardiaca ha ridotto l'aumento di peso corporeo ha ridotto il consumo di alimenti) si è verificata un consumo di cibo) e sono state osservate decessi fetali la cardiomegalia fetale e le aorte dilatate fetali a livelli di esposizione sistemica (AUC) 36 volte l'MRHD.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale i ratti sono stati trattati con dosi orali giornaliere di Mirabegron a 0 10 30 o 100 mg/kg/giorno (0 1 6 o 22 volte il MRHD) dal giorno 7 di gestazione fino al giorno 20 dopo la nascita. È stato osservato una riduzione del peso corporeo materno insieme alla ridotta sopravvivenza del cucciolo nei primi giorni dopo la nascita (sopravvivenza del 92,7%) rispetto al gruppo di controllo (sopravvivenza del 98,8%) a 100 mg/kg/giorno (22 volte l'MRHD). L'aumento di peso corporeo del cucciolo è stato ridotto fino al giorno post -natale 7 ma non è ulteriormente colpito per tutto il resto del periodo di allattamento. Nell'esposizione utera e lattazionale non ha influenzato il comportamento delle pietre miliari dello sviluppo o la fertilità della prole. Non sono stati osservati effetti a 30 mg/kg/die.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Mirabegron nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Il materiale correlato al mirabegron era presente nel latte di ratto e nello stomaco dei cuccioli infermieristici a seguito di somministrazioni di una singola dose orale di 10 mg/kg di ¹⁴ Mirabegron marcato con c-lattanti. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di granuli Myrbetriq/Myrbetriq e di eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Mirabegron o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia sono state stabilite solo per le seguenti indicazioni pediatriche:

• Myrbetriq: Treatment of neurogenic detrusO overactivity (NDIL) in pediatric patients 3 years of age E older E weighing 35 kg O mOe.
• Myrbetriq Granules: Treatment of neurogenic detrusO overactivity (NDIL) in pediatric patients 3 years of age E older.

La sicurezza e l'efficacia dei granuli Myrbetriq/Myrbetriq nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni sono stati stabiliti per il trattamento dell'overattività neurogena del detrusore (NDO) e le informazioni su questo uso sono discusse durante l'etichettatura. L'uso di granuli Myrbetriq/Myrbetriq per questa indicazione è supportato da prove di una sperimentazione di titolazione multicentrica controllata da 52 settimane con i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con NDO (Studio 9) [vedi Reazioni avverse Studi clinici ]. Results showed an improvement from baseline in maximum cystometric (vescia) capacity (MCC) with Myrbetriq/Myrbetriq Granules use [Vedere Studi clinici ]. The most commonly repOted adverse reactions in Study 9 (≥ 3%) were UTI nasopharyngitis stipsi E mal di testa. Increased mean systolic E diastolic blood pressures with use of Myrbetriq/Myrbetriq Granules occurred in patients less than 12 years of age with larger increases in patients younger than 8 years of age [Vedere Reazioni avverse ].

Prendi granuli Myrbetriq/Myrbetriq con alimenti per ridurre i potenziali rischi correlati all'esposizione come l'aumento della frequenza cardiaca come previsto dalla modellizzazione dei dati dei segni vitali nello studio 9 [vedi Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Dei 5648 pazienti che hanno ricevuto la monoterapia di Myrbetriq negli studi di fase 2 e 3 per OAB 2029 (NULL,9%) avevano 65 anni o più di età e 557 (NULL,9%) avevano 75 anni o più. In questi studi non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti di età inferiore ai 65 anni e di età pari o superiore a 65 anni.

Compromissione renale

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients with End-Stage Renal Disease (Egfr <15 mL/min/1.73 m ² ) o pazienti che richiedono emodialisi e pertanto non sono raccomandati per l'uso in queste popolazioni di pazienti. Non è necessario regolare la dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (EGFR da 30 a 89 ml/min/1,73 m ² ).

Nei pazienti adulti con grave compromissione renale (EGFR da 15 a 29 ml/min/1,73 m ² ) La dose giornaliera di Myrbetriq non dovrebbe superare i 25 mg. Nei pazienti pediatrici con grave compromissione renale la dose giornaliera di granuli Myrbetriq/Myrbetriq non deve superare la dose di partenza raccomandata [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) E therefOe is not recommended fO use in this patient population. No dose adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Nei pazienti adulti con compromissione epatica moderata (classe B Child-Pugh) la dose giornaliera di Myrbetriq non dovrebbe superare i 25 mg. Nei pazienti pediatrici con moderata compromissione epatica (Classe Bhil-Pugh B) la dose giornaliera di granuli Myrbetriq/Myrbetriq non deve superare la dose iniziale raccomandata [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Myrbetriq

Mirabegron è stato somministrato a volontari sani a dosi singole fino a 400 mg. A questa dose eventi avversi riportati includevano palpitazioni (1 su 6 soggetti) e un aumento della velocità di impulso superiore a 100 battiti al minuto (BPM) (3 su 6 soggetti). Dosi multiple di mirabegron fino a 300 mg al giorno per 10 giorni hanno mostrato aumenti della frequenza di impulso e della pressione arteriosa sistolica quando somministrate a volontari sani. Il trattamento per il sovradosaggio dovrebbe essere sintomatico e di supporto. In caso di pressione arteriosa del culso di sovradosaggio e il monitoraggio dell'ECG.

Controindicazioni per Myrbetriq

Myrbetriq/Myrbetriq Granules is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions to Mirabegron O any inactive ingredients of the tablet O Oal suspension [Vedere Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Myrbetriq

Meccanismo d'azione

Mirabegron è un agonista del recettore adrenergico beta-3 umano (AR) come dimostrato da in vitro Esperimenti di laboratorio che utilizzano il beta-3 umano clonato. Mirabegron rilassa la muscolatura liscia del detrusore durante la fase di conservazione del ciclo di riempimento della vescica urinaria mediante l'attivazione di AR beta-3 che aumenta la capacità della vescica. Sebbene Mirabegron abbia mostrato un'attività intrinseca molto bassa per i risultati clonati di Beta-1 AR e Beta-2 nell'uomo indicano che la stimolazione dell'AR beta-1 si è verificata a una dose di Mirabegron di 200 mg.

Farmacodinamica

Urodinamica

Gli effetti di Mirabegron sulla portata urinaria massima e sulla pressione del detrusore alla portata massima sono stati valutati in uno studio urodinamico costituito da 200 pazienti maschi con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e boo. La somministrazione di Mirabegron una volta al giorno per 12 settimane non ha influenzato negativamente la portata massima media o la pressione media del detrusore alla portata massima in questo studio. Tuttavia Mirabegron dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con fischio clinicamente significativo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di dosi multiple di Mirabegron 50 mg 100 mg e 200 mg (quattro volte la dose massima raccomandata) una volta al giorno sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio di crossover a quattro trattali randomizzato per placebo e attivo (moxifloxacina 400 mg). In uno studio con dimostrata capacità di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% unilaterale per il più grande QTC corretto al basale corretto al placebo in base al metodo di correzione individuale (QTCI) era inferiore a 10 msec. Per il gruppo dose Mirabegron da 50 mg (il dosaggio massimo approvato) la differenza media dal placebo sull'intervallo di QTCI a 4-5 ore dopo la dose era di 3,7 msec (limite superiore del 95% IC 5,1 msec).

Per i gruppi di dose di mirabegron 100 mg e 200 mg (dosaggi superiori alla dose massima approvata e risultando in sostanziali multipli dei livelli ematici massimi previsti a 50 mg) le differenze medie rispetto al placebo nell'intervallo QTCI a 4 a 5 ore dopo la dose di 6,1 msec (limite superiore del 95% IC 7,6 msec) e 8,1 MSEC (Upper Le? Alla dose di Mirabegron 200 mg nelle femmine l'effetto medio era di 10,4 msec (limite superiore del 95% IC 13,4 msec).

In questo studio QT approfondito Mirabegron ha aumentato la frequenza cardiaca sull'ECG in modo dose-dipendente. Gli aumenti medi massimi dal basale nella frequenza cardiaca per i gruppi di dose 50 mg 100 mg e 200 mg rispetto al placebo erano rispettivamente 6,7 bpm 11 bpm e 17 bpm. Nell'efficacia clinica e studi sulla sicurezza il cambiamento dal basale nella frequenza medio di impulsi per Mirabegron 50 mg era di circa 1 bpm. In questo studio QT approfondito Mirabegron ha anche aumentato la pressione sanguigna in modo dose-dipendente (vedi Effetti sulla pressione sanguigna ).

Effetti sulla pressione sanguigna

In uno studio su 352 soggetti sani che valutano l'effetto di dosi più giornaliere di 50 mg 100 mg e 200 mg (quattro volte la dose massima raccomandata) di Mirabegron per 10 giorni sull'intervallo QTC, il massimo aumento medio in una pressione sistolica supina (SBP) (SBP diastolico) (SBP diastolico) Avvertimenti e precauzioni ]. The 24-hour average increases in SBP compared to placebo were 3.0 5.5 E 9.7 mm Hg at Mirabegron doses of 50 mg 100 mg E 200 mg respectively. Increases in DBP were also dose-dependent but were smaller than SBP.

In un altro studio su 96 soggetti sani per valutare l'impatto dell'età sulla farmacocinetica di dosi più giornaliere di 50 mg 100 mg 200 mg e 300 mg (sei volte la dose massima raccomandata) di Mirabegron per 10 giorni SBP è aumentato anche in modo dose-dipendente. Gli aumenti massimi medi di SBP erano circa 2,5 4,5 5,5 5,5 mm Hg per le esposizioni di Mirabegron associate a dosi di 50 mg 100 mg 200 mg e 300 mg rispettivamente.

In tre studi di sicurezza e efficacia controllati da placebo in doppio cieco di 12 settimane (studi 1 2 e 3) in pazienti con OAB che ricevono mirabegron 25 mg 50 mg o 100 mg (due volte sono stati osservati la dose massima raccomandata) una volta che si sono osservati aumenti medi giornalieri in SBP/DBP rispetto al placebo di circa 0,5-1 mm Hg. L'SBP mattutino è aumentato di almeno 15 mm Hg dal basale nel 5,3% 5,1% e 6,7% di placebo Mirabegron 25 mg rispettivamente da 50 mg di 50 mg. Il DBP mattutino è aumentato di almeno 10 mm Hg nel 4,6% 4,1% e 6,6% di placebo Mirabegron 25 mg e mirabegron 50 mg rispettivamente. Entrambi gli aumenti di SBP e DBP erano reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

In uno studio di sicurezza ed efficacia controllati da 12 settimane a doppio cieco controllato con placebo (Studio 6) in pazienti con OAB che ricevevano mirabegron 25 mg o 50 mg una volta che al giorno si sono somministrati con la solifenacina succinata 5 mg non sono state osservate differenze coerenti in monitoraggio di pressione di 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 ore su 24 che sono state osservate in monitoraggio di pressione di pressione di 24 ore che sono stati di pressione con la pressione su successione con la pressione di pressione a 24 ore che sono stati con la pressione del placebo rispetto al monitoraggio della pressione succinata con la pressione di pressione con la pressione del sangue con la pressione di pressione con la pressione di 4 ore (ABPM). Sono state osservate frequenze simili di cambiamenti categorici per il trattamento di combinazione rispetto al placebo in SBP/DBP medio di 24 ore.

Effetto sulla pressione intraoculare (IOP)

Mirabegron 100 mg una volta al giorno non ha aumentato la IOP in soggetti sani dopo 56 giorni di trattamento. In uno studio di Fase 1 che valuta l'effetto di Mirabegron su IOP usando la tometria dell'applanazione di Goldmann in 310 soggetti sani una dose di mirabegron 100 mg era non-interiore al placebo per l'endpoint primario della differenza di trattamento nella variazione media dal basale al giorno 56 nel soggetto medio IOP; Il limite superiore del IC al 95% a due lati della differenza di trattamento tra Mirabegron 100 mg e placebo era 0,3 mm Hg.

Farmacocinetica

Assorbimento

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

Dopo la somministrazione orale di Mirabegron in volontari sani, Mirabegron è stato assorbito per raggiungere le massime concentrazioni plasmatiche (CMAX) a circa 3,5 ore. La biodisponibilità assoluta è aumentata dal 29% alla dose da 25 mg al 35% alla dose di 50 mg. CMAX medio e AUC sono aumentati più che dose proporzionalmente. Questa relazione era più evidente a dosi superiori a 50 mg. Nella popolazione complessiva di maschi e femmine un aumento di 2 volte della dose da 50 mg a 100 mg Mirabegron ha aumentato Cmax e Auctau rispettivamente di circa 2,9 e 2,6 volte, mentre un aumento di 4 volte della dose da 50 a 200 mg Mirabegron ha aumentato CMAX e AUTAU di circa 8,4- e 6,5 volte. Le concentrazioni di stato stazionario sono state raggiunte entro 7 giorni dal dosaggio un tempo giornaliero con Mirabegron. Dopo una volta l'esposizione al plasma di somministrazione quotidiana di Mirabegron in stato stazionario era circa il doppio che si vede dopo una singola dose.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

Il tmax mediano di Mirabegron a seguito di somministrazione orale di una singola dose di Myrbetriq o Mirabegron per la sospensione orale a rilascio prolungato in pazienti pediatrici sotto lo stato della Fed era di 4-5 ore. L'analisi farmacocinetica della popolazione prevedeva che il TMAX mediano di Myrbetriq o Mirabegron per la sospensione orale a rilascio prolungato allo stato stazionario era di 3-4 ore.

Effetto del cibo

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica Mirabegron quando somministrate con o senza cibo nei pazienti adulti.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

Nello stato a digiuno Mirabegron AUC a stato stazionario è aumentato del 120% rispetto allo stato della Fed nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto Myrbetriq. CMAX a digiuno e AUC sono aumentati rispettivamente del 170% e dell'80% rispetto allo stato della Fed dopo la somministrazione di granuli di Myrbetriq in volontari sani.

Distribuzione

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

Mirabegron è ampiamente distribuito nel corpo. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (VSS) è di circa 1670 L dopo la somministrazione endovenosa. Mirabegron è legato (circa il 71%) alle proteine ​​plasmatiche umane e mostra un'affinità moderata per l'albumina e la glicoproteina acida alfa-1. Mirabegron si distribuisce agli eritrociti. Basato su un in vitro studiare le concentrazioni di eritrociti di ¹⁴ Il c-mirabegron era circa 2 volte superiore rispetto al plasma.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

Il volume di distribuzione di Mirabegron era relativamente grande nei pazienti pediatrici (l'intervallo di VZ/F medio sotto lo stato della Fed nei pazienti pediatrici attraverso studi: 4895-13726 L) e aumentato con l'aumentare del peso corporeo.

Eliminazione

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

L'emivita di eliminazione terminale (t _1/2 ) di Mirabegron è di circa 50 ore nei pazienti.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

L'emivita di eliminazione terminale media (t _1/2 ) di Mirabegron è circa 26-11 ore in pazienti pediatrici.

Metabolismo

Mirabegron viene metabolizzato attraverso molteplici percorsi che coinvolgono la glucuronidazione dell'ossidazione (diretta) e idrolisi dell'ammide. Mirabegron è il principale componente circolante a seguito di una singola dose di ¹⁴ C-mirabegron. Sono stati osservati due principali metaboliti nel plasma umano e sono glucuronidi di fase 2 che rappresentano rispettivamente il 16% e l'11% dell'esposizione totale. Questi metaboliti non sono farmacologicamente attivi verso il recettore adrenergico beta-3. Sebbene in vitro Gli studi suggeriscono un ruolo per CYP2D6 e CYP3A4 nel metabolismo ossidativo di Mirabegron in vivo I risultati indicano che questi isozimi svolgono un ruolo limitato nell'eliminazione generale. In soggetti sani che erano metabolizzatori genotipicamente poveri di CYP2D6 medio CMAX e Auctau erano circa il 16% e il 17% in più rispetto ai metabolizzatori estesi rispettivamente di CYP2D6. In vitro E ex vita Gli studi hanno dimostrato il coinvolgimento della butilcolinesterasi uridina difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT) e possibilmente alcol deidrogenasi nel metabolismo di Mirabegron oltre a CYP3A4 e CYP2D6.

Escrezione

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

Clearance totale del corpo (CL _A ) dal plasma è di circa 57 L/h dopo la somministrazione endovenosa. Liberance renali (cl _R ) è di circa 13 l/h, il che corrisponde a quasi il 25% di CL _A . L'eliminazione renale di Mirabegron è principalmente attraverso la secrezione tubulare attiva insieme alla filtrazione glomerulare. L'eliminazione urinaria di Mirabegron invariato è dose-dipendente e varia da circa il 6,0% dopo una dose giornaliera di 25 mg al 12,2% dopo una dose giornaliera di 100 mg. Dopo la somministrazione di 160 mg ¹⁴ La soluzione C-Mirabegron a volontari sani circa il 55% della dose di radioattività è stato recuperato nelle urine e il 34% nelle feci. Circa il 25% di Mirabegron invariato è stato recuperato nelle urine e lo 0% nelle feci.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

Il modello farmacocinetico di popolazione prevedeva che la clearance di Mirabegron nei pazienti pediatrici aumentava con il peso corporeo.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Il CMAX e l'AUC di Mirabegron a seguito di dosi orali multiple nei volontari anziani (≥ 65 anni) erano simili a quelli dei volontari più giovani (18-45 anni) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Nei pazienti non si prevedeva che l'età di età inferiore a 18 anni influisca sui parametri farmacocinetici Mirabegron dopo aver tenuto conto delle differenze di peso corporeo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Qual è il generico per pristiq

Genere

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

Il CMAX e l'AUC di Mirabegron erano più alti di circa il 40% al 50% nelle femmine rispetto ai maschi. Quando corretta per le differenze nel peso corporeo, l'esposizione sistemica Mirabegron era superiore del 20% -30% nelle femmine rispetto ai maschi.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

Genere has no meaningful impact on Mirabegron pharmacokinetics in the pediatric population from 3 to less than 18 years of age.

Gara

I farmacocinetici di Mirabegron erano comparabili tra caucasici e neri afro-americani. Il confronto sugli studi incrociati ha dimostrato che l'esposizione nei soggetti giapponesi era superiore a quella nei soggetti nordamericani. Tuttavia, quando CMAX e AUC sono stati normalizzati per dose e peso corporeo, la differenza era più piccola.

Pazienti con compromissione renale

Dopo la somministrazione monodosaggio di 100 mg di mirabegron in volontari adulti con lieve compromissione renale (EGFR da 60 a 89 ml/min/1,73 m ² Come stimato da MDRD) Media Mirabegron CMAX e AUC sono stati aumentati del 6% e del 31% rispetto ai volontari adulti con normale funzione renale. Nei volontari adulti con moderata compromissione renale (EGFR da 30 a 59 ml/min/1,73 m ² ) CMAX e AUC sono stati aumentati rispettivamente del 23% e del 66%. Nei volontari adulti con grave compromissione renale (EGFR da 15 a 29 ml/min/1,73 m ² ) I valori medi CMAX e AUC erano più alti del 92% e del 118% rispetto ai soggetti sani con normale funzione renale. Mirabegron non è stato studiato in pazienti adulti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) (EGFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m ² ) o pazienti adulti che richiedono dialisi.

Pazienti con compromissione epatica

Dopo la somministrazione monodosaggio di 100 mg di mirabegron in volontari adulti con lieve compromissione epatica (Classe A-Pugh di Child-Pugh) Mirabegron CMAX e AUC sono stati aumentati del 9% e del 19% rispetto ai volontari adulti con normale funzione epatica. Nei volontari per adulti con moderata compromissione epatica (classe B di classe B) i valori cMAX e AUC sono stati del 175% e del 65% in più. Mirabegron non è stato studiato in pazienti adulti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

Effetto di altri farmaci su Mirabegron

Mirabegron viene trasportato e metabolizzato attraverso più percorsi. Mirabegron è un substrato per il CYP3A4 CYP2D6 butyrylcolinesterasi UGT Il trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-GP) e i trasportatori di cationi organici di afflusso (OCT) OCT1 e OCT3. Agenti ipoglicemici sulfonilurea Glibenclamide (un substrato CYP3A4) gliclazide (un substrato CYP2C9 e CYP3A4) e tolbutamide (un substrato CYP2C9) non hanno influenzato il in vitro Metabolismo di Mirabegron.

Effetto di Mirabegron su altri farmaci

Studi di Mirabegron usando microsomi epatici umani e enzimi del CYP umano ricombinante hanno mostrato che Mirabegron è un inibitore moderato e dipendente dal tempo del CYP2D6 e un debole inibitore del CYP3A. È improbabile che Mirabegron inibisca il metabolismo dei farmaci amministrati con co -amministrati metabolizzati dai seguenti enzimi del citocromo P450: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 e CYP2E1 perché mirabegron non ha inibito l'attività di questi enzimi clinicamente rilevanti. Mirabegron non ha indotto CYP1A2 o CYP3A. Mirabegron ha inibito il trasporto farmacologico mediato da P-GP ad alte concentrazioni. Si prevede che Mirabegron non causerà l'inibizione clinicamente rilevante del trasporto farmacologico mediato da OCT. Mirabegron non ha influenzato il metabolismo di glibenclamide o tolbutamide.

Effetto dell'alcol su Mirabegron

L'aggiunta di alcol (5 10 20 e 40%) aumenta il tasso di dissoluzione di Mirabegron dai granuli Myrbetriq a pH 6,8. L'impatto clinico sull'esposizione sistemica di Mirabegron non è stato valutato. L'aggiunta di alcol non aumenta il tasso di dissoluzione dei granuli Myrbetriq a pH 1,0 o Myrbetriq (compresse a rilascio esteso) indipendentemente dal pH.

Studi in vivo

Monoterapia Myrbetriq fO Adult OAB

L'effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrati sulla farmacocinetica di Mirabegron e l'effetto di Mirabegron sulla farmacocinetica dei farmaci amministrati in co -amministrazione è stato studiato dopo dosi singole e multiple di Mirabegron. La maggior parte delle interazioni farmaco-farmaco (DDI) sono state studiate utilizzando compresse a rilascio prolungato da 100 mg Mirabegron. Tuttavia, sono stati studiati studi di interazione di Mirabegron con metoprololo e con metformina utilizzando compresse Mirabegron 160 mg a rilascio immediato (IR).

L'effetto della ketoconazolo rifampicina solifenacina succinata la tamsulosina e la metformina sull'esposizione sistemica di mirabegron è mostrato nella Figura 1.

L'effetto di Mirabegron sulla desipramina metoprololo combinata contraccettiva orale-coc (etinil estradiolo-ee levonorgestrel-lng) solifenacina succinato digossina warfarin tamsulosina e metformina è mostrato nella Figura 2.

In questi studi è stato osservato il più grande aumento dell'esposizione sistemica Mirabegron nello studio DDI di ketoconazolo. Essendo un potente inibitore del CYP3A4 chetoconazolo ha aumentato Mirabegron Cmax del 45% e Mirabegron AUC dell'80% dopo una somministrazione di dose multiple di 400 mg di ketoconazolo per 9 giorni prima della somministrazione di una singola dose di 100 mg Mirabegon in 23 maschi e donne sane.

Poiché un moderato inibitore del CYP2D6 Mirabegron ha aumentato l'esposizione sistemica al metoprololo e alla desipramina:

• Mirabegron ha aumentato il CMAX di metoprololo del 90% e il metoprololo AUC del 229% dopo dosi multiple di 160 mg di compresse di mirabegron IR una volta al giorno per 5 giorni e una singola dose di compresse di metoprololo da 100 mg in 12 soggetti maschi sani somministrati prima e concomitante con Mirabegron.
• Mirabegron ha aumentato il CMAX della desipramina del 79% e la desipramina AUC del 241% dopo una somministrazione di dose multipla di 100 mg di mirabegron una volta al giorno per 18 giorni e una singola dose di 50 mg di desipramina prima e in concomitanza con Mirabegron in 28 soggetti sani maschi e femmine.

L'effetto sulla farmacocinetica della digossina e della tamsulosina amministrata in co -co -cofano è stato studiato dopo dosi multiple di una combinazione di mirabegron e solifenacina succinato. La somministrazione concomitante di 0,25 mg di digossina con una combinazione di 5 mg di solifenacina succinata e 50 mg di mirabegron ha aumentato la digossina auctau e cmax rispettivamente di circa il 10% e il 14%. La somministrazione concomitante di 0,4 mg di tamsulosina con una combinazione di 5 mg di solifenacina succinato e 50 mg di mirabegron ha aumentato la tamsulosina auctau e Cmax rispettivamente del 47,5% e 54,3%. I cambiamenti osservati nella farmacocinetica della tamsulosina sono in linea con l'inibizione del citocromo P450, come mostrato dalla somministrazione di co -somministrazione con solo Mirabegron.

Le figure 1 e 2 mostrano l'entità di queste interazioni sui parametri farmacocinetici e le raccomandazioni per la regolazione della dose:

Figura 1: l'effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrazione sull'esposizione di Myrbetriq e la raccomandazione della dose

(1) Sebbene non sia raccomandato alcun regolazione della dose con la solifenacina succinata o la tamsulosina in base alla mancanza di interazione farmacocinetica MYRBETRIQ dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci antagonisti muscarinici per il trattamento di OAB e nei pazienti con fischio clinicamente significativo a causa del rischio di conservazione urinaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Figura 2: l'effetto di Myrbetriq sull'esposizione dei farmaci minimizzati

(1) Poiché Mirabegron è un moderato inibitore del CYP2D6, l'esposizione sistemica ai substrati CYP2D6 come metoprololo e desipramina viene aumentata quando si è somministrato con Mirabegron. Pertanto, possono essere necessari adeguati monitoraggio e regolazione della dose, soprattutto con substrati CYP2D6 di indice terapeutico ristretto Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ]. (2) Per i pazienti che stanno iniziando una combinazione di mirabegron e digossina la dose più bassa per la digossina dovrebbe essere inizialmente prescritta. Le concentrazioni sieriche di digossina devono essere monitorate e utilizzate per la titolazione della dose di digossina per ottenere l'effetto clinico desiderato [vedi Interazioni farmacologiche ]. The same approach fO the dose of digoxin should be followed when digoxin is coadministered with Mirabegron E solifenacin succinate. (3) Warfarin was administered as a single 25 mg dose of the racemate (a mixture of R-warfarin E S-warfarin). Based on this single-dose study Mirabegron had no effect on the warfarin pharmacodynamic endpoints such as INR E prothrombin time. However the effect of Mirabegron on multiple doses of warfarin E on warfarin pharmacodynamic end points such as INR E prothrombin time has not been fully investigated [Vedere Interazioni farmacologiche ]. (4) Sebbene non sia raccomandato alcun aggiustamento della dose con la solifenacina succinata o la tamsulosina in base alla mancanza di interazione farmacocinetica Myrbetriq debba essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci antagonisti muscarinici per il trattamento di OAB e nel fischio a causa del rischio di ritenzione urinaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Studi clinici

Monoterapia Myrbetriq FO Adult OAB

Myrbetriq was evaluated in three 12-week double-blind rEomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials in patients with overactive vescia with symptoms of urge urinary incontinence urgency E urinary frequency (Studies 1 2 E 3). Entry criteria required that patients had symptoms of overactive vescia fO at least 3 months duration at least 8 micturitions per day E at least 3 episodes of urgency with O without incontinence over a 3-day period. The majOity of patients were Caucasian (94%) E female (72%) with a mean age of 59 years (range 18 – 95 years). The population included both naïve patients who had not received priO muscarinic antagonist pharmacotherapy fO overactive vescia (48%) E those who had received priO muscarinic antagonist pharmacotherapy fO OAB (52%).

Nello studio 1 (NCT00689104) i pazienti sono stati randomizzati a Placebo Myrbetriq 50 mg Myrbetriq 100 mg o un controllo attivo una volta al giorno. Nello studio 2 (NCT00662909) i pazienti sono stati randomizzati a Placebo Myrbetriq 50 mg o Myrbetriq 100 mg una volta al giorno. Nello studio 3 (NCT00912964) i pazienti sono stati randomizzati a Placebo Myrbetriq 25 mg o Myrbetriq 50 mg una volta al giorno.

Gli endpoint co-primari di efficacia in tutte e 3 le prove sono stati (1) cambiamenti dalla linea di base alla fine del trattamento (settimana 12) nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore e (2) dalla linea di base alla fine del trattamento (settimana 12) in numero medio di minzioni per 24 ore in base a un diario di minturezione di 3 giorni. Un importante endpoint secondario è stato il cambiamento dalla linea di base alla fine del trattamento (settimana 12) nel volume medio annullato per micurizione.

I risultati per gli endpoint co-primari e il volume medio annullati per minturezione dagli studi 1 2 e 3 sono mostrati nella Tabella 13.

Tabella 13: base media e modifica dal basale alla settimana 12 ¹ Per gli episodi di incontinenza la frequenza di minzione e il volume annullati per micturizione in pazienti con vescica iperattiva negli studi 1 2 e 3

Myrbetriq 25 mg was effective in treating the symptoms of OAB within 8 weeks E Myrbetriq 50 mg was effective in treating the symptoms of OAB within 4 weeks. Efficacy of both 25 mg E 50 mg doses of Myrbetriq was maintained through the 12-week treatment period.

Le figure da 3 a 8 mostrano gli endpoint co-primari medi di variazione rispetto al basale (BL) nel tempo in numero di episodi di incontinenza per 24 ore e variazione media dal basale nel tempo in numero di murizioni per 24 ore negli studi 1 2 e 3.

Figura 3: variazione media (SE) dal basale nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore - Studio 1

Figura 4: Modifica media (SE) dal basale nel numero medio di minzioni per 24 ore - Studio 1

Figura 5: variazione media (SE) dal basale nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore - Studio 2

Figura 6: Modifica media (SE) dal basale nel numero medio di minzioni per 24 ore - Studio 2

Figura 7: variazione media (SE) dal basale nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore - Studio 3

Figura 8: Modifica media (SE) dal basale nel numero medio di minzioni per 24 ore - Studio 3

Myrbetriq Combination Therapy FO Adult OAB

Condominio di co -myrbetriq con solifenacina succinato

La somministrazione di co-somministrazione di Myrbetriq con solifenacina succinato è stata valutata in una sperimentazione clinica multicentrica di gruppo parallela randomizzata in doppio cieco di 12 settimane con i pazienti con sintomi di urgenza di incontinenza urinaria e frequenza urinaria (Studio 6). I criteri di ingresso richiedevano che i pazienti avessero sintomi di OAB per una durata di almeno 3 mesi in media almeno 8 murizioni e almeno 1 episodio di urgenza al giorno e almeno 3 episodi di incontinenza per un periodo di 7 giorni. La maggior parte dei pazienti era caucasica (80%) e femmina (77%) con un'età media di 57 anni (intervallo da 18 a 86 anni). La popolazione includeva sia i pazienti ingenui che non avevano ricevuto una farmacoterapia precedente per OAB (54%) sia quelli che avevano ricevuto una farmacoterapia precedente per OAB (46%).

Nello studio 6 (NCT01972841) i pazienti sono stati randomizzati nel placebo solifenacina succinata 5 mg Myrbetriq 25 mg Myrbetriq 50 mg Solifenacina Succinate 5 mg più Myrbetriq 25 mg o solifenacina succinata 5 mg più myrbetriq 50 mg una volta al giorno.

Gli endpoint co-primari di efficacia nello Studio 6 sono stati (1) cambiamenti dal basale alla fine del trattamento (settimana 12) nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore e (2) variazione dalla linea di base alla fine del trattamento (settimana 12) in numero medio di impiccazioni per 24 ore in base a un diario di miniczione di 7 giorni. Un importante endpoint secondario è stato il cambiamento dalla linea di base alla fine del trattamento (settimana 12) nel volume medio annullato per micurizione.

I risultati per gli endpoint co-primari e il volume medio annullati per minturezione per la popolazione complessiva dei pazienti dallo studio 6 sono mostrati nella Tabella 14.

Tabella 14: basale media e variazione dal basale alla settimana 121 per gli episodi di incontinenza Frequenza di minzione e volume annullati per popolazione complessiva di murizione con vescica iperattiva nello studio 6

Le figure 9 e 10 mostrano gli endpoint co-primari medi cambiamenti dal basale (BL) nel tempo nel numero di episodi di incontinenza per 24 ore e un cambiamento medio rispetto al basale nel tempo in numero di murizioni per 24 ore nella popolazione complessiva dei pazienti nello Studio 6.

Figura 9: variazione media dal basale nel numero medio (± SE) di episodi di incontinenza per 24 ore ad ogni visita (FAS) - Studio 6

Figura 10: variazione media dal basale nel numero medio (± SE) di micturizioni per 24 ore ad ogni visita (FAS) - Studio 6

Myrbetriq As Add-On Therapy To Il succinato di Solifenac

Myrbetriq add-on therapy to solifenacin succinate was evaluated in one 12-week double-blind rEomized active-controlled multicenter clinical trial in incontinent OAB patients who received solifenacin succinate fO 4 weeks E required additional relief fO their OAB symptoms (Study 7). Entry criteria required that patients had symptoms of OAB fO at least 3 months duration (urge urinary incontinence urgency E urinary frequency) E at least 1 incontinence episode during a 3-day period after being treated with solifenacin succinate 5 mg fO 4 weeks. The majOity of patients were Caucasian (94%) E female (83%) with a mean age of 57 years (range 18 to 89 years). Patients were rEomized to solifenacin succinate 5 mg solifenacin succinate 10 mg O solifenacin succinate 5 mg plus Myrbetriq 25 mg once daily. After 4 weeks all patients in the combination treatment arm had a dose increase from Myrbetriq 25 mg to Myrbetriq 50 mg.

L'endpoint di efficacia primaria nello Studio 7 (NCT01908829) è stato il cambiamento dalla linea di base alla fine del trattamento (settimana 12) nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore. Due importanti endpoint secondari sono stati il ​​cambiamento dalla linea di base alla fine del trattamento nel numero medio di murizioni per 24 ore e il cambiamento dalla linea di base alla fine del trattamento nel volume medio annullato per minzione. I risultati per gli endpoint primari e aggiuntivi dello Studio 7 sono mostrati nella Tabella 15.

Topiramato 50 mg di effetti collaterali della compressa

Tabella 15: modifica dalla linea di base alla settimana 12 ¹ Per gli episodi di incontinenza la frequenza di minzione e il volume annullati per minzione in pazienti con vescica iperattiva nello studio 7

Condominio a lungo termine di myrbetriq con solifenacina succinato

L'efficacia a lungo termine del co-somministrazione di myrbetriq 50 mg con solifenacina succinata 5 mg è stata valutata in uno studio clinico multicentrico di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco a 52 settimane in pazienti con OAB Study 8 (NCT02045862). L'obiettivo principale di questo studio era di valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento di combinazione a lungo termine e la valutazione dell'efficacia era l'obiettivo secondario dello studio. I criteri di ingresso includevano pazienti che avevano completato lo studio 6 o lo studio 7 o nuovi pazienti. Tutti i pazienti presentavano sintomi di OAB per una durata di almeno 3 mesi in media almeno 8 minzioni e almeno 1 episodio di urgenza al giorno e almeno 3 episodi di incontinenza per un periodo di 7 giorni. I pazienti sono stati randomizzati a solifenacina succinata 5 mg Myrbetriq 50 mg o solifenacina succinata 5 mg più Myrbetriq 50 mg una volta al giorno.

Le variabili di efficacia primaria sono state cambiate dalla linea di base alla fine del trattamento nel numero medio di episodi di incontinenza per 24 ore e cambia dal basale alla fine del trattamento in numero medio di murizioni per 24 ore. Il trattamento di combinazione con Myrbetriq e Solifenacina succinato ha dimostrato maggiori miglioramenti statisticamente significativi rispetto al basale rispetto a Myrbetriq 50 mg e la solifenacina succinata 5 mg per entrambi gli endpoint di efficacia. I miglioramenti rispetto al basale osservato con il co-somministrazione di Myrbetriq 50 mg e la solifenacina succinata 5 mg rispetto a Myrbetriq 50 mg e la solifenacina succinata 5 mg sono stati dimostrati a 3 mesi e sono stati mantenuti per tutto il periodo di trattamento di 1 anno. Anche per la variabile di efficacia secondaria di variazione dal basale alla fine del trattamento nel volume medio vuoto (MVV) per micurizione, l'aumento di MVV era statisticamente significativamente maggiore per il trattamento di combinazione rispetto ai gruppi di 5 mg di 5 mg di 5 mg di Myrbetriq da 50 mg.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules FO L'overattività del detrusore neurogenico pediatrico (NDO)

L'efficacia dei granuli di Myrbetriq/Myrbetriq è stata valutata nello studio 9 (NCT02751931) uno studio di titolazione multicentrosa a livello di basale a base di 52 settimane per il trattamento del trattamento neurogeno (NDO). Lo studio 9 includeva pazienti da 3 a 17 anni. Criteri di ingresso richiesti che i pazienti avessero una diagnosi di sovrattività neurogena di detrusore (NDO) con contrazioni detrusore involontarie con pressione del detrusore maggiore di 15 cm H ₂ O e che i pazienti o i loro caregiver praticavano il cateterismo intermittente pulito (CIC). I granuli di Myrbetriq/Myrbetriq venivano somministrati per via orale una volta al giorno. Tutti i pazienti inizialmente hanno ricevuto una dose di partenza basata sul peso equivalente a 25 mg di dose giornaliera seguita dalla titolazione della dose a una dose equivalente a 50 mg di dose giornaliera. La durata del periodo di titolazione della dose è stata fino a 8 settimane e questo periodo è stato seguito da un periodo di mantenimento della dose che è continuata per la durata dello studio di 52 settimane.

Nello studio 9 un totale di 86 pazienti da 3 a 17 anni ha ricevuto granuli Myrbetriq/Myrbetriq. Di questi 71 pazienti hanno completato il trattamento durante la settimana 24 e 70 hanno completato 52 settimane di trattamento. Un totale di 68 pazienti (43 pazienti da 3 a meno di 12 anni e 25 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni) avevano valide misurazioni urodinamiche per la valutazione dell'efficacia. La popolazione dello studio comprendeva 39 maschi (45%) e 47 femmine (55%). La dose di mantenimento ottimizzata all'interno di questa popolazione dello studio includeva il 94% dei pazienti alla dose massima e il 6% dei pazienti alla dose iniziale.

L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento dalla linea di base nella massima capacità cistometrica (vescica) dei pazienti dopo 24 settimane di trattamento con granuli Myrbetriq/Myrbetriq. Come mostrato nella Tabella 16 miglioramenti nel MCC sono stati osservati nei pazienti da 3 a meno di 12 anni e nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni. L'entità dei cambiamenti osservati rispetto al basale negli endpoint di efficacia primaria e secondaria era comparabile tra i pazienti da 3 a meno di 12 anni e i pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.

Tabella 16: variazione dal basale nella massima capacità cistometrica (MCC) a 24 settimane in pazienti pediatrici con sovrattività neurogena di detrusore (NDO) trattati con granuli di mirbetriq/myrbetriq nello studio 9

Gli endpoint di efficacia secondaria dello studio 9 per i granuli Myrbetriq/Myrbetriq in pazienti pediatrici con sovrattività neurogena di detrusore (NDO) sono mostrati di seguito nella Tabella 17 e nella Tabella 18.

Tabella 17: Cambiamenti dal basale in altri parametri urodinamici alla settimana 24 in pazienti pediatrici con sovrattività neurogena di detrusore (NDO) trattati con granuli Myrbetriq/Myrbetriq nello Studio 9

Tabella 18: cambiamenti dal basale nel volume delle urine cateterizzato massimo e numero di episodi di perdita alla settimana 24 in pazienti pediatrici con sovrattività neurogena di detrusore (NDO) trattati con granuli Myrbetriq/Myrbetriq nello studio 9

Informazioni sul paziente per Myrbetriq

Myrbetriq ^®
(Trucco meer-oth)
(compresse a rilascio esteso mirabegron) per uso orale

Myrbetriq ^®
(Trucco meer-oth)
Granuli
(Mirabegron per sospensione orale a rilascio esteso)

Quali sono le compresse Myrbetriq e i granuli Myrbetriq?

Adulti

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine that can be used alone O with solifenacin succinate to treat adults with the following symptoms due to a condition called vescica iperattiva (OAB):
  • Esorta l'incontinenza urinaria: un forte bisogno di urinare con perdite o incidenti bagnati
  • Urgenza: un forte bisogno di urinare subito
  • Frequenza: urinare spesso

Bambini

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine used to treat children 3 years of age E older Pesa di almeno 77 libbre (35 kg) con una condizione chiamata L'overattività neurogenica del detrusore (NDO).
• Myrbetriq Granuli is a prescription medicine used to treat children 3 years of age E older con una condizione chiamata L'overattività neurogenica del detrusore (NDO).

Non è noto se le compresse Myrbetriq e i granuli Myrbetriq per il trattamento di NDO sono sicuri ed efficaci nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Chi non dovrebbe prendere compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq?

Non farlo Prendi compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq se sei allergico a Mirabegron o in uno qualsiasi degli ingredienti nelle compresse Myrbetriq o nei granuli Myrbetriq. Vedi la fine di questo foglietto di informazioni sul paziente per un elenco completo di ingredienti nelle compresse Myrbetriq e nei granuli Myrbetriq.

Prima di prendere compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq raccontano al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi epatici.
• avere problemi ai reni.
• hanno una pressione sanguigna non controllata molto altamente.
• Hai difficoltà a svuotare la vescica o hai un flusso di urina debole.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq danneggeranno il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se le compresse Myrbetriq o i granuli Myrbetriq passano nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Le compresse di Myrbetriq e i granuli Myrbetriq possono influenzare il modo in cui funzionano altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il funzionamento delle compresse di Myrbetriq e dei granuli Myrbetriq.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• thiOidazine (Mellaril O Mellaril-S)
• Flecainide (Tambocor)
• Propafenone (Rythmol)
• digossina (lanoxin)
• solifenacin succinate (VESIcare)

Come dovrei prendere le compresse MyRbetriq?

• Prendi le compresse Myrbetriq esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Dovresti prendere 1 compressa myrbetriq 1 volta al giorno.
• Se il medico prescrive compresse di myrbetriq e la solifenacina succina insieme, dovresti prendere 1 compressa Myrbetriq e 1 compressa succinato di solifenacina contemporaneamente 1 volta al giorno.
• Dovresti prendere le compresse Myrbetriq con acqua e ingoiare la compressa intera.
• Non farlo chew break O crush the tablet.
• Adulti can take Myrbetriq tablets with O without food.
• Adulti can take Myrbetriq tablets E solifenacin succinate together with O without food.
• Bambini dovrebbe prendere compresse Myrbetriq con cibo.
• Se perdi una dose di compresse Myrbetriq, prendilo il prima possibile. Se sono passate più di 12 ore da quando ha assunto l'ultima dose di compresse di Myrbetriq, salta quella dose e prende la dose successiva al solito tempo.
• Se prendi troppi compresse Myrbetriq chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Come dovrei prendere granuli myrbetriq?

• Tu o tuo figlio dovreste prendere granuli Myrbetriq esattamente come il dottore ti dice di prenderlo.
• Tu o tuo figlio dovreste prendere granuli Myrbetriq in bocca 1 volta al giorno.
• Tu o tuo figlio dovreste prendere granuli Myrbetriq con cibo.
• Tu o tuo figlio dovreste prendere granuli Myrbetriq immediately after preparation (see the steps below). Non farlo Salva la dose per un uso successivo.
• Se tu o tuo figlio perdete una dose di granuli di Myrbetriq prendono o lo danno il prima possibile. Se sono passate più di 12 ore dall'ultima dose di granuli di Myrbetriq, salta quella dose e assumi o dà la dose successiva al solito tempo.
• Se tu o tuo figlio prendi troppi granuli Myrbetriq chiamate il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Nota: Riceverai granuli Myrbetriq dalla farmacia come sospensione. La sospensione è preparata dal farmacista. Riceverai un dispositivo di dosaggio orale con la sospensione. Se la sospensione non verrà utilizzata per 2 o più giorni Agitare vigorosamente la bottiglia per 1 minuto ogni giorno Per assicurarsi che i granuli siano miscelati bene (dispersi). Parla con il tuo farmacista se hai domande.

Passi per preparare e prendere la sospensione:

Passaggio 1. Scuoti vigorosamente la bottiglia per 1 minuto then let it stE until the foam on top of the suspension is gone (approximately 1 to 2 minutes). If the granules have not mixed well (dispersed) shake the bottle vigOously again fO 1 minute E let it stE until the foam is gone.

Passaggio 2. Utilizzando il dispositivo di dosaggio orale fornito dal farmacista posizionare la dose nel dispositivo di dosaggio orale e prendere la sospensione entro 1 ora con cibo. Ignorare eventuali bolle.

Passaggio 3. Dopo ogni utilizzo, lavare il dispositivo di dosaggio orale con un deficit di detergenti per famiglie lieve risciacquo sotto l'acqua del rubinetto e lasciarlo asciugare all'aria.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse Myrbetriq e dei granuli Myrbetriq?

Myrbetriq tablets E Myrbetriq Granuli may cause serious side effects including:

• aumento della pressione sanguigna. Myrbetriq tablets E Myrbetriq Granuli may cause your blood pressure to increase O make your blood pressure wOse if you have a histOy of ipertensione . You E your doctO should check your blood pressure while you are taking Myrbetriq tablets O Myrbetriq Granuli. Call your doctO if you have aumento della pressione sanguigna.
• Incapacità di svuotare la vescica (ritenzione urinaria). Myrbetriq tablets may increase your chances of not being able to empty your vescia if you have vescia outlet obstruction O if you are taking other medicines to treat overactive vescia. Tell your doctO right away if you are unable to empty your vescia.
• Angiedema. Myrbetriq tablets E Myrbetriq Granuli may cause an allergic reaction with swelling of the lips face tongue O throat with O without difficulty breathing. Stop using Myrbetriq tablets O Myrbetriq Granuli E go to the nearest hospital emergency room right away.

Adulti with Overactive Bladder

Gli effetti collaterali più comuni delle compresse Myrbetriq includono:

• ipertensione
• dolore o gonfiore del naso o della gola (rinofaringite)
• Infezione del tratto urinario
• mal di testa

Gli effetti collaterali più comuni delle compresse Myrbetriq se usati con il succinato di solifenacina includono:

• bocca secca
• Infezione del tratto urinario
• stipsi
• battito cardiaco veloce

Bambini with Neurogenic DetrusO Overactivity

Gli effetti collaterali più comuni di compresse Myrbetriq e granuli Myrbetriq includono:

• Infezione del tratto urinario
• dolore o gonfiore del naso o della gola (rinofaringite)
• stipsi
• mal di testa

Di 'al tuo medico se hai qualche effetto collaterale che si distingue non vai via o se hai gonfiore della lingua delle labbra del viso o cutanei per la pelle o prurito mentre prendi compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali delle compresse Myrbetriq e dei granuli Myrbetriq. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare compresse myrbetriq o granuli myrbetriq?

• Conservare le compresse di Myrbetriq a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Tieni la bottiglia chiusa. Getta via (scartare) medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.
• Conservare i granuli di Myrbetriq a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Usa granuli Myrbetriq entro 28 giorni (4 settimane) dopo la data in cui il farmacista prepara la sospensione. Il farmacista scriverà la data di scadenza sulla bottiglia. Getta via (scartare) qualsiasi medicina inutilizzata dopo la data di scadenza.

Mantieni i granuli myrbetriq di myrbetriq compresse e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di compresse Myrbetriq e granuli Myrbetriq.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare compresse Myrbetriq o granuli Myrbetriq ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti sui tablet Myrbetriq e sui granuli Myrbetriq. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni sui tablet Myrbetriq o sui granuli Myrbetriq che sono scritti per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nelle compresse Myrbetriq?

Ingrediente attivo: Mirabegron

Ingredienti inattivi: idrossitoluene butilato idrossipropil cellulosa ipromellosio magnesio stearato polietilenglicole glicole polietilengossido ossido di ossido ferrico di rosso (solo compressa Myrbetriq da 25 mg) e ossido ferrico giallo.

Quali sono gli ingredienti nei granuli Myrbetriq?

Ingrediente attivo: Mirabegron

Ingredienti inattivi: Acesulfame potassio diluito acido cloridrico Etilparaben ipromellosio magnesio stearato di mannitolo metilparaben Diossido di silicio simeticone sodico polistirene solfonato e gomma xanthan.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.