Katerzia

Descrizione per Katerzia

La sospensione orale Katerzia contiene 1,30 mg/ml di benzoato di amlodipina equivalente a 1 mg/ml di amlodipina Un'azione a lungo Blocatore del canale di calcio .

L'amlodipina benzoato è descritto chimicamente come 3-etil-5-metil (±) -2-[(2-aminoetossi) metil] -4- (2-clorofenil) -14-diidro-6-metil-35-piridineidicarbossilato benzenecarbossilato. La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ E la sua formula strutturale è:

Il benzoato di amlodipina è una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 530.

Katerzia è per amministrazione orale. Gli ingredienti inattivi comprendono il polisorbato di maltodestrina di maltodestrina di biossido di silicio colloidale acido citrico 80 simeticone benzoato sodico -besilato di sodio citrato di sodio idrossido di sodio sucralosio e acqua. È una sospensione orale bianca a bianca.

Usi per Katerzia

Ipertensione

Katerzia è indicata per il trattamento dell'ipertensione negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui l'amlodipina.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Katerzia può essere usata da sola o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Malattia coronarica (CAD)

Angina cronica stabile

Katerzia è indicata per il trattamento sintomatico dell'angina stabile cronica. Katerzia può essere usata da sola o in combinazione con altri agenti antianginali.

Angina vasospastica (angina di Prinzmetal o variante)

Katerzia è indicata per il trattamento dell'angina vasospastica confermata o sospetta. Il katerzia può essere usato come monoterapia o in combinazione con altri agenti antianginali.

CAD documentato angiograficamente

In pazienti con CAD recentemente documentato per angiografia e senza insufficienza cardiaca o una frazione di eiezione <40% Katerzia is indicated to reduce the risk of hospitalization fo ungina E to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dosaggio for Katerzia

Adulti

La normale dose orale antiipertensiva iniziale di Katerzia è di 5 mg per via orale una volta al giorno e la dose massima è di 10 mg una volta al giorno.

Piccoli pazienti fragili o anziani o pazienti con insufficienza epatica possono essere avviati su 2,5 mg una volta al giorno e questa dose può essere utilizzata quando si aggiunge katerzia ad altre terapia antiipertensiva [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Regolare il dosaggio in base agli obiettivi della pressione sanguigna. In generale, attesa da 7 a 14 giorni tra i passaggi di titolazione. Titolare più rapidamente se clinicamente garantito a condizione che il paziente venga valutato frequentemente.

Angina

La dose raccomandata per l'angina cronica stabile o vasospastica è da 5 a 10 mg una volta al giorno con la dose più bassa suggerita negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiederà 10 mg una volta al giorno per un effetto adeguato.

Coronaropatia

L'intervallo di dose raccomandato per i pazienti con malattia coronarica è da 5 a 10 mg una volta al giorno. Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti ha richiesto 10 mg una volta al giorno [vedi Studi clinici ].

Bambini

L'efficace dose orale antiipertensiva nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni è da 2,5 a 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non sono state studiate in pazienti pediatrici [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

La sospensione orale di Katerzia contiene 1 mg/ml di amlodipina (equivalente a 1,30 mg di amlodipina benzoato) in una sospensione liquida bianca acquosa a bianca.

Archiviazione e maneggevolezza

Katerzia (L'amlodipina) è una sospensione orale acquosa da bianco a bianco che contiene 1 mg di amlodipina per millilitro (equivalente a 1,30 mg di benzoato di amlodipina). Viene fornito come 150 ml in una bottiglia di polietilene ad alta densità (HDPE) da 185 ml con un tappo resistente ai bambini e una guarnizione evidente. Agitare prima di usare .

quante klonopin si alzano

Ndc 52652-5001-1

Magazzinaggio

Katerzia (amlodipine) oral suspension 1 mg/mL should be stored refrigerated (2°C to 8°C/36°F to 46°F). Avoid freezing E excessive heat. Protect from light.

Prodotto per: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Revisionato: nov 2021.

Effetti collaterali for Katerzia

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

L'amlodipina è stata valutata per la sicurezza in oltre 11000 pazienti negli Stati Uniti e studi clinici stranieri. In generale il trattamento con amlodipina è stato ben tollerato a dosi fino a 10 mg al giorno. La maggior parte delle reazioni avverse riportate durante la terapia con amlodipina erano di gravità lieve o moderata. Negli studi clinici controllati che confrontano direttamente l'amlodipina (n = 1730) a dosi fino a 10 mg con il placebo (n = 1250) l'interruzione dell'amlodipina a causa delle reazioni avverse in circa l'1,5% dei pazienti e non era diverso dal placebo (circa l'1%). Le reazioni avverse più comunemente riportate più frequenti del placebo si riflettono nella tabella seguente. L'incidenza (%) delle reazioni avverse avvenute in modo dose è la seguente:

Tabella 1: eventi avversi più comuni correlati alla dose rispetto al placebo

Altre reazioni avverse che non erano chiaramente correlate alla dose ma sono state riportate con un'incidenza maggiore dell'1,0% negli studi clinici controllati con placebo includevano quanto segue:

Tabella 2: altri eventi avversi con un'incidenza segnalata superiore all'1%

Per diverse esperienze avverse che sembrano essere legate alla droga e alla dose vi è stata una maggiore incidenza nelle donne rispetto agli uomini associati al trattamento dell'amlodipina come mostrato nella tabella seguente:

Tabella 3: confronto tra eventi avversi legati alla droga e dose segnalati da uomini e donne

Esperienza post -marketing

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Generale: ginecomastia.

Epatico: Elevazioni di ittero e enzimi epatici alcuni che richiedono il ricovero in ospedale

Neurologico: Disturbo extrapiramidale

Interazioni farmacologiche for Katerzia

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione con inibitori del CYP3A (moderati e forti) comporta una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina viene somministrata con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di regolazione della dose [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna dovrebbe essere attentamente monitorata quando l'amlodipina viene somministrata con induttori del CYP3A.

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Simvastatin

La co-somministrazione di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipina a 20 mg al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Immunosoppressori

Amlodipina may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine E tacrolimus is recommended E adjust the dose when appropriate [see Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Katerzia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Katerzia

Ipotensione

L'ipotensione sintomatica è possibile in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave. A causa dell'insorgenza graduale dell'azione è improbabile l'ipotensione acuta.

Angina aumentata o infarto miocardico

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo l'avvio o l'aumento della dose di katerzia, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché Katerzia è ampiamente metabolizzata dal fegato e l'emivita di eliminazione del plasma (T) è di 56 ore in pazienti con funzionalità epatica alterata che si tira lentamente quando si somministra katerzia a pazienti con grave compromissione epatica.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta fino a due anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 amlodipina mg/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su un mg/m ² base simile alla dose umana massima raccomandata di 10 mg di amlodipina/giorno. ¹ Per il ratto la dose più alta era su un mg/m ² base circa il doppio della dose umana massima raccomandata. ¹

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina malate non hanno rivelato effetti relativi al farmaco a livello di gene o cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/giorno (8 volte la dose massima raccomandata umana ¹ di 10 mg/giorno su un mg/m ² base).

¹ In base al peso del paziente di 50 kg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati basati su rapporti post-marketing con uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a ipertensione scarsamente controllata in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Negli studi sulla riproduzione degli animali non c'erano prove di effetti avversi sullo sviluppo quando i ratti in gravidanza e i conigli venivano trattati per via orale con amlodipina malate durante l'organogenesi a dosi di circa 10 e 20 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) rispettivamente. Tuttavia, per la dimensione della lettiera dei ratti è stato significativamente ridotto (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è stato significativamente aumentato (circa 5 volte). È stato dimostrato che l'amlodipina prolunga sia il periodo di gestazione che la durata del lavoro nei ratti a questa dose [vedi Dati ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with ipertensione should be carefully monitored E managed accordingly.

Dati

Dati sugli animali

Non è stata trovata alcuna evidenza di teratogenicità o di altra tossicità embrione/fetale quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati trattati per via orale con amlodipina malate a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (circa 10 e 20 volte la MRHD basata sulla superficie corporea rispettivamente) durante i rispettivamente periodi di organogenesi importante. Tuttavia, per i ratti che le dimensioni dei rifiuti è stata significativamente ridotta (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è stato significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti che hanno ricevuto l'amlodipina maleato a una dose equivalente a 10 mg di amlodipina/kg/giorno per 14 giorni prima di accoppiarsi e durante la compagnia e la gestazione. È stato dimostrato che l'amlodipina maleato prolunga sia il periodo di gestazione sia la durata del lavoro nei ratti a questa dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati da uno studio di lattazione clinica pubblicati riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano a una dose mediana relativa mediana del 4,2%. Non sono stati osservati effetti avversi dell'amlodipina sul bambino allattato al seno. Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti dell'amlodipina sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

Amlodipina (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Studi clinici ]. Effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Uso geriatrico

Studi clinici sull'amlodipina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC di circa il 40-60% e può essere richiesta una dose iniziale inferiore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Una dose iniziale inferiore può essere necessaria per i pazienti con insufficienza epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Katerzia

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione e possibilmente una tachicardia riflessa. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato.

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg di amlodipina/kg e 100 mg di amlodipina/kg nei topi e ratti hanno causato rispettivamente decessi. Dosi di amlodipina singola orale di amlodipina equivalenti a 4 o più mg di amlodipina/kg o superiore nei cani (11 o più volte la dose umana massima raccomandata su un mg/m ² base) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

Se si dovrebbe verificarsi un sovradosaggio massiccio, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Le frequenti misurazioni della pressione sanguigna sono essenziali. Se si verifica l'ipotensione fornire supporto cardiovascolare, tra cui l'elevazione delle estremità e la somministrazione giudiziosa dei fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, considera la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) con attenzione al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché l'amlodipina è altamente legata all'emodialisi non è probabile che sia di beneficio.

Controindicazioni per Katerzia

Katerzia is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Farmacologia clinica for Katerzia

Meccanismo d'azione

Amlodipina is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle E cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine E nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle E vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Ma tali effetti non sono stati osservati negli animali intatti a dosi terapeutiche. La concentrazione sierica di calcio non è influenzata dall'amlodipina. All'interno della gamma di pH fisiologica L'amlodipina è un composto ionizzato (PKA = 8,6) e la sua interazione cinetica con il recettore del canale di calcio è caratterizzata da una velocità di associazione graduale e dissociazione con il sito di legame del recettore con conseguente insorgenza graduale di effetto.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance E reduction in blood pressure.

I meccanismi precisi con cui l'amlodipina allevia l'angina non sono stati completamente delineati ma si ritiene che includano quanto segue:

Angina di sforzo

Nei pazienti con angina di sforzo l'angina amlodipina riduce la resistenza periferica totale (post -carico) rispetto al quale il cuore funziona e riduce il prodotto di pressione di velocità e quindi la domanda di ossigeno miocardico a un dato livello di esercizio.

Angina vasospastica

Amlodipina has been demonstrated to block constriction E restore blood flow in coronary arteries E arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin E thromboxane A2 analog in experimental animal models E in human coronary vessels in vitro . Questa inibizione dello spasmo coronarico è responsabile dell'efficacia dell'amlodipina nell'angina vasospastica (Prinzmetal o vsariant).

Farmacodinamica

Emodinamica

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamina con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduca la pressione arteriosa e aumenti la frequenza cardiaca negli studi emodinamici di pazienti con angina cronica dell'angina cronica di somministrazione orale di amlodipina negli studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o nella pressione del sangue nei pazienti normenti con angina.

Con la somministrazione cronica una volta quotidiana di somministrazione orale, l'efficacia antiipertensiva viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con lieve ipertensione (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nelle pressioni del sangue (1/–2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e uomo anche se co-somministrato con beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Effetti elettrofisiologici: l'amlodipina non cambia funzione nodale sinoatriale o conduzione atrioventricolare in animali o uomo intatti. Nei pazienti con angina stabile cronica, la somministrazione endovenosa di 10 mg non ha modificato significativamente la conduzione di A-H e H-V e il tempo di recupero del nodo sinusale dopo la stimolazione. Risultati simili sono stati ottenuti in pazienti che hanno ricevuto amlodipina e beta-bloccanti concomitanti. Negli studi clinici in cui è stata somministrata l'amlodipina in combinazione con beta-bloccanti a pazienti con ipertensione o angina effetti negativi sui parametri elettrocardiografici. Negli studi clinici con i soli pazienti con angina la terapia di amlodipina non ha alterato intervalli elettrocardiografici né produce gradi più alti di blocchi AV.

Farmacocinetica

L'esposizione (CMAX e AUC) della sospensione orale di Katerzia è simile a quella di Norvasc ^® Tablet.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche di assorbimento di amlodipina produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. È stata stimata la biodisponibilità assoluta tra il 64 e il 90%.

Effetto del cibo

Rispetto allo standard a digiuno Standard Standard High-Calorie, la colazione ad alto contenuto di grassi non ha avuto un effetto significativo sull'assorbimento di Katerzia.

Distribuzione

Ex vita Gli studi hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi.

Metabolismo

Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound E 60% of the metabolites excreted in the urine.

Escrezione

L'eliminazione dal plasma è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario vengono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni hanno ricevuto dosi di amlodipina tra 1,25 mg e 20 mg. La clearance e il volume della distribuzione corretti dal peso erano simili ai valori negli adulti.

Compromissione renale

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la normale dose iniziale.

Compromissione epatica

I pazienti anziani e i pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60% e potrebbe essere necessaria una dose iniziale inferiore. Un simile aumento dell'AUC è stato osservato nei pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave.

Interazioni farmacologiche

In vitro I dati indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame della proteina plasmatica umana della warfarin e dell'indometacina di fenitoina digossina.

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

La cimetidina somministrato con il succo di cimetidina magnesio e idrossido di alluminio sildenafil e succo di pompelmo non hanno alcun impatto sull'esposizione all'amlodipina.

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina nei pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La co-somministrazione di eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A (ad esempio itraconazolo claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Amlodipina is a weak inhibitor of CYP3A E may increase exposure to CYP3A substrates.

L'amlodipina co-somministrata non influisce sull'esposizione all'etanolo digossina atorvastatina e al tempo di risposta alla protrombina della warfarin.

Simvastatin

La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con la simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina

Uno studio prospettico sui pazienti con trapianto renale (n = 11) ha mostrato in media un aumento del 40% dei livelli di ciclosporina della depressione quando trattati in concomitanza con amlodipina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tacrolimus

Uno studio prospettico su volontari cinesi sani (n = 9) con gli esploratori del CYP3A5 ha mostrato un aumento da 2,5 a 4 volte dell'esposizione a Tacrolimus quando somministrato in concomitanza con amlodipina rispetto al solo tacrolimus. Questa scoperta non è stata osservata nei non espressori del CYP3A5 (n = 6). Tuttavia, un aumento di 3 volte dell'esposizione al plasma a Tacrolimus in un paziente con trapianto renale (non espressore del CYP3A5) dopo l'inizio dell'amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose di tacrolimus. Indipendentemente dallo stato del genotipo del CYP3A5, la possibilità di un'interazione non può essere esclusa con questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Effetti nell'ipertensione

Pazienti adulti

L'efficacia antiipertensiva dell'amlodipina è stata dimostrata in un totale di 15 studi randomizzati controllati dal placebo in doppio cieco che coinvolgono 800 pazienti su amlodipina e 538 su placebo. Una volta che la somministrazione quotidiana ha prodotto riduzioni statisticamente significative corrette nel placebo nelle pressioni del sangue supino e in piedi a 24 ore dopo la dose con una media di circa 12/6 mmHg nella posizione permanente e 13/7 mmHg nella posizione supina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. È stato osservato il mantenimento dell'effetto della pressione sanguigna nell'intervallo di dosaggio di 24 ore con poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione. La tolleranza non è stata dimostrata nei pazienti studiati per un massimo di 1 anno. I 3 studi di risposta alla dose a dose fissa parallela hanno mostrato che la riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi è stata correlata alla dose all'interno dell'intervallo di dosaggio raccomandato. Gli effetti sulla pressione diastolica erano simili nei pazienti giovani e più anziani. L'effetto sulla pressione sistolica era maggiore nei pazienti più anziani forse a causa della maggiore pressione sistolica basale. Gli effetti erano simili nei pazienti neri e nei pazienti bianchi.

Pazienti pediatrici

Duecentosessentotto pazienti ipertensivi di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati prima all'amlodipina 2,5 o 5 mg una volta al giorno per 4 settimane e quindi randomizzati di nuovo alla stessa dose o al placebo per altre 4 settimane. I pazienti che ricevevano 2,5 mg o 5 mg alla fine di 8 settimane avevano una pressione arteriosa sistolica significativamente più bassa rispetto a quelli secondariamente randomizzati al placebo. L'entità dell'effetto del trattamento è difficile da interpretare, ma è probabilmente meno di 5 mmHg sistolico sulla dose da 5 mg e sistolica di 3,3 mmHg sulla dose di 2,5 mg. Gli eventi avversi erano simili a quelli visti negli adulti.

Effetti nell'angina stabile cronica

L'efficacia di 5-10 mg/giorno di amlodipina nell'angina indotta dall'esercizio è stata valutata in 8 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo fino a 6 settimane di durata che coinvolgono 1038 pazienti (684 amlodipina 354 placebo) con angina stabile cronica. In 5 degli 8 studi sono stati osservati aumenti significativi dei tempi di esercizio (biciclette o tapis roulant) con la dose di 10 mg. Gli aumenti del tempo di esercizio limitato dai sintomi sono stati in media del 12,8% (63 sec) per l'amlodipina 10 mg e sono stati in media del 7,9% (38 sec) per l'amlodipina 5 mg. L'amlodipina 10 mg ha anche aumentato il tempo a 1 mm di deviazione del segmento ST in diversi studi e una riduzione del tasso di attacco dell'angina. L'efficacia sostenuta dell'amlodipina nei pazienti con angina è stata dimostrata per un dosaggio a lungo termine. Nei pazienti con angina non ci sono stati riduzioni clinicamente significative delle pressioni del sangue (4/1 mmHg) o variazioni della frequenza cardiaca (NULL,3 bpm).

Effetti nell'angina vasospastica

In uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco della durata di 4 settimane in 50 pazienti la terapia di amlodipina ha ridotto gli attacchi di circa 4/settimana rispetto a una riduzione del placebo di circa 1/settimana (P <0.01). Two of 23 amlodipine E 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Effetti nella malattia coronarica documentata

In prevenire 825 pazienti con malattia coronarica documentata angiografica sono stati randomizzati all'amlodipina (5-10 mg una volta al giorno) o al placebo e seguiti per 3 anni. Sebbene lo studio non abbia mostrato significato sull'obiettivo primario del cambiamento nel diametro luminale coronarico, come valutato dall'angiografia coronarica quantitativa, i dati hanno suggerito un risultato favorevole rispetto a un minor numero di ricoveri per l'angina e le procedure di rivascolarizzazione nei pazienti con CAD.

Camelot ha arruolato 1318 pazienti con CAD recentemente documentati dall'angiografia senza malattia coronarica sinistra e senza insufficienza cardiaca o una frazione di eiezione <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI E no stent E 44% with a stent) were rEomized to double-blind treatment with either amlodipine (5–10 mg once daily) or placebo in addition to stEard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) E diuretics (32%) but excluded other Blocatore del canale di calcios. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization fo ungina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for insufficienza cardiaca stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) E 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine E placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540–0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations fo ungina E the prevention of revascularization procedures (see). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

In un sottostudio angiografico (n = 274) condotto all'interno di Camelot non vi era alcuna differenza significativa tra amlodipina e placebo sul cambiamento del volume dell'ateroma nell'arteria coronarica come valutato dall'ecografia intravascolare.

Figura 1 - Analisi Kaplan -Meier di esiti clinici compositi per l'amlodipina contro il placebo

Figura 2 - Effetti sull'endpoint primario dell'amlodipina rispetto al placebo tra i sottogruppi

Di seguito riassume il significativo endpoint composito e risultati clinici dai compositi dell'endpoint primario. Gli altri componenti dell'endpoint primario, incluso la morte cardiovascolare, ha rianimato il ricovero in ospedale per infarto miocardico per insufficienza cardiaca L'ictus/TIA o la malattia vascolare periferica non hanno dimostrato una differenza significativa tra amlodipina e placebo.

Tabella 4: incidenza di risultati clinici significativi

Studi su pazienti con insufficienza cardiaca

Amlodipina has been compared to placebo in four 8–12 week studies of patients with NYHA Class II/III insufficienza cardiaca involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened insufficienza cardiaca based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular frazione di eiezione. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5–10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) insufficienza cardiaca on stable doses of diuretics digoxin E ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality E cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened insufficienza cardiaca) or on NYHA classification or symptoms of insufficienza cardiaca. Total combined all-cause mortality E cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine E 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

In un altro studio (lode-2) pazienti randomizzati con NYHA Classe III (80%) o IV (20%) insufficienza cardiaca senza sintomi clinici o prove oggettive di una malattia ischemica sottostante su dosi stabili di ACE inibitori (99%) digitali (99%) e diuretici (99%) a Placebo (n = 827) o amlodipina (n = 827) per una media) di una mesura di una mezzi) e del 99%). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra amlodipina e placebo nell'endpoint primario della mortalità per tutte le cause (limiti di confidenza al 95% dall'8% di riduzione al 29% di aumento dell'amlodipina). Con l'amlodipina c'erano più segnalazioni di edema polmonare.

Informazioni sul paziente per Katerzia

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e PRECAUZIONI sezioni.