EDARBI

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere l'Edarbi il più presto possibile [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per EDARBI

EDARBI (Azilsartan Medoxomil) Un profarmaco viene idrisi in Azilsartan nel tratto gastrointestinale durante l'assorbimento. Azilsartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II del sottotipo selettivo.

La sostanza farmacologica utilizzata nella formulazione del prodotto farmaceutico è il sale di potassio di azilsartan medoxomil noto anche con il nome accettato dagli Stati Uniti di azilsartan kamemedoxomil ed è chimicamente descritto come (5-metil-2-oxo-13-dioxol-4-il) metilico 2-etossi-1-{[2 '-(5-oxo-45-diidro-124-ossadiazol-3-il) bifenil-4-il] metil} -1H-benzimidazolo-7-carbossilato sale monopotassio. La sua formula empirica è C ₃₀ H ₂₃ Kn ₄ O ₈ E la sua formula strutturale è:

Azilsartan Kamemedoxomil è una polvere da bianco a quasi bianco con un peso molecolare di 606,62. È praticamente insolubile in acqua e liberamente solubile in metanolo.

EDARBI è disponibile per l'uso orale come tablet. Le compresse hanno un odore caratteristico. Ogni compressa EDARBI contiene 42,68 o 85.36 mg di azilsartan kamemexomil che equivale a contenente 40 mg o 80 mg rispettivamente di medossomi di medossomi di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo di sodo, di Azirossicosio di idrossicrosio azitol di sodio cellulosio di sodio azitolo.

Usi per EDARBI

Edarbi is indicated for the treatment of hypertension in adults to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Edarbi.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

L'edarbi può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Dosaggio per Edarbi

Dose consigliata

La dose raccomandata negli adulti è presa a 80 mg per via orale una volta al giorno. Prendi in considerazione una dose iniziale di 40 mg per i pazienti che sono trattati con alte dosi di diuretici.

Gestione delle istruzioni

Non riconfezionare EDARBI. Distribuire e archiviare Edarbi nel suo contenitore originale per proteggere EDARBI dalla luce e dall'umidità.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

EDARBI viene fornito come compresse da bianco a quasi bianco nei seguenti punti di forza del dosaggio:

• Compresse da 40 mg-ASL debossato su un lato e 40 dall'altro
• Compresse da 80 mg-ASL debossato su un lato e 80 dall'altro

Archiviazione e maneggevolezza

EDARBI Le compresse non sono punteggiate e bianche a quasi bianche debilate con ASL da un lato e 40 o 80 dall'altro.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Mantieni il contenitore strettamente chiuso. Proteggi dall'umidità e dalla luce. Non riconfezionare; Distribuire e archiviare in contenitore originale.

Prodotto da: Takeda Ireland Woburn MA 01801. Revisionato: gennaio 2024.

Effetti collaterali for EDARBI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 4814 pazienti sono stati valutati per sicurezza quando trattati con EDARBI a dosi di 20 40 o 80 mg negli studi clinici. Ciò include 1704 pazienti trattati per almeno sei mesi; Di questi 588 sono stati trattati per almeno un anno.

Il trattamento con EDARBI è stato ben tollerato con un'incidenza complessiva di reazioni avverse simili al placebo. Il tasso di prelievi dovuti a eventi avversi nella monoterapia controllata con placebo e studi di terapia di combinazione è stato del 2,4% (19/801) per il placebo 2,2% (24/1072) per EDARBI 40 mg e 2,7% (29/1074) per EDARBI 80 mg. L'evento avverso più comune che ha portato all'ipotensione/ipotensione ortostatica di sospensione è stato riportato dallo 0,4% (8/2146) pazienti randomizzati a EDARBI 40 mg o 80 mg rispetto allo 0% (0/801) pazienti randomizzati al placebo. Le reazioni generalmente avverse erano lieve non correlate alla dose e simili indipendentemente dal genere e dalla razza dell'età.

Negli studi di monoterapia controllati con placebo, la diarrea è stata segnalata fino al 2% nei pazienti trattati con EDARBI 80 mg al giorno rispetto allo 0,5% dei pazienti sul placebo.

è dimenidinato lo stesso della meclizina

Altre reazioni avverse con una relazione plausibile al trattamento che sono state riportate con un'incidenza di ≥0,3% e maggiore rispetto al placebo in oltre 3300 pazienti trattati con EDARBI in studi controllati sono elencate di seguito:

Disturbi gastrointestinali: nausea
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Affaticamento dell'astenia
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo : spasmo muscolare
Disturbi del sistema nervoso: vertigini vertigini posturali
Disturbi toracici e mediastinali respiratori: tosse

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -marketing di EDARBI. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Eruzione cutanea
• Prurito
• Angiedema

Interazioni farmacologiche for EDARBI

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o che hanno compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Azilsartan, può comportare il deterioramento della funzione renale, incluso il possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia azilsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II tra cui Azilsartan può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su EDARBI e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister Aliskiren con EDARBI in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con EDARBI in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio durante la somministrazione concomitante di litio con agonisti del recettore dell'angiotensina II. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante.

Avvertimenti per Edarbi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Edarbi

Tossicità fetale

EDARBI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on IL renin-angiotensin system during IL second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia E skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detected discontinue EDARBI as soon as possible [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione in pazienti con impoverita di volume o sale

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impovestimento del volume e/o del sale (ad esempio quelli che vengono trattati con alte dosi di diuretici) possono verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con EDARBI. Il volume corretto o l'esaurimento del sale prima della somministrazione di EDARBI o di avvio del trattamento a 40 mg. Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere collocato in posizione supina e, se necessario, data un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Funzione renale alterata

Come conseguenza dell'inibizione dei cambiamenti del sistema renina-angiotensina nella funzione renale possono essere anticipati negli individui sensibili trattati con EDARBI. Nei pazienti la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema di renina-angiotensina (ad esempio pazienti con grave insufficienza renale con insufficienza cardiaca congestizia o deplezione del volume) con inibitori degli enzimi convertiti all'angiotensina e i bloccanti del recettore dell'angiotensina sono stati associati a oliguria o azotemia progressiva e rari con insufficienza renale AC. Risultati simili possono essere anticipati nei pazienti trattati con EDARBI [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Negli studi sugli inibitori degli ACE in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale sono stati riportati nell'azoto sierico di creatinina o urea nel sangue. Non vi è stato alcun uso a lungo termine di EDARBI nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma si possono prevedere risultati simili.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Gravidanza

Dì a pazienti con potenziale di gravidanza sulle conseguenze dell'esposizione all'Edarbi durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Di 'ai pazienti di denunciare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi compromissione della carcinogenesi della fertilità

Azilsartan Medoxomil non era cancerogeno se valutato in topo transgenico (TG.Rash2) e studi di ratto a due anni. Le dosi più alte testate (450 mg azilsartan medoxomil/kg/giorno nel topo e 600 mg azilsartan medoxomil/kg/giorno nel ratto) hanno prodotto esposizioni a azilsartan che sono 12 mg azi Medoxomil/Day). M-II non era cancerogeno se valutato in topo TG.Rash2 di 26 settimane e studi di ratto a due anni. The highest doses tested (approximately 8000 mg M- II/kg/day [males] and 11000 mg M-II/kg/day [females] in the mouse and 1000 mg M-II/kg/day [males] and up to 3000 mg M-II/kg/day [females] in the rat) produced exposures that are on average about 30 (mice) and seven (rats) times the average Esposizione a M-II nell'uomo al MRHD.

Mutagenesi

Azilsartan Medoxomil azilsartan e M-II erano positivi per le aberrazioni strutturali nel test citogenetico polmonare cinese. In questo test sono state osservate aberrazioni cromosomiche strutturali con il profarmaco azilsartan medoxomil senza attivazione metabolica. La porzione attiva Azilsartan era anche positiva in questo test sia con e senza attivazione metabolica. Il principale metabolita umano M-II è stato anche positivo in questo test durante un test di 24 ore senza attivazione metabolica.

Azilsartan Medoxomil azilsartan e M-II erano privi di potenziale genotossico nel test di mutazione inversa Ames con Salmonella typhimurium E Hanno mostrato freddo IL in vitro Test di mutazione delle cellule di ovaio del criceto cinese il in vitro Mutazione genica del linfoma del topo (TK) Test del ex vita Test di sintesi del DNA non programmato e in vivo saggio di micronucleo del midollo osseo di topo e/o ratto.

Compromissione della fertilità

Non vi è stato alcun effetto del Medoxomil azilsartan sulla fertilità dei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 1000 mg di Azilsartan Medoxomil/Kg/Day (6000 mg/m ² [Circa 122 volte il MRHD di 80 mg azilsartan Medoxomil/60 kg su un mg/m ² base]). Anche la fertilità dei ratti non è stata influenzata a dosi fino a 3000 mg di M-II/kg/giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

EDARBI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on IL renin-angiotensin system during IL second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death (see Considerazioni cliniche ). La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi.

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere l'Edarbi il prima possibile.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per il diabete gestazionale pre-eclampsia complicanze premature e le complicanze del parto (ad es. Necessità di taglio cesareo e emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione di crescita intrauterina e la morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre possono causare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche di ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale.

Come si chiama il vaccino da rabbia

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili.

Osservare da vicino i bambini con storie di in utero Esposizione all'edarbi per ipotensione oliguria e iperkalemia. Nei neonati con una storia di in utero L'esposizione all'edarbi se si verifica oliguria o ipotensione supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi per lo sviluppo del ratto per- e postnatale sugli effetti avversi sull'eruzione dell'incisivo ritardato dell'incisivo e sulla dilatazione renale del bacino renale insieme all'idronefrosi sono stati osservati quando l'azilsartan medoxomil è stato somministrato ai ratti in gravidanza e allatta ² base. Gli studi di tossicità riproduttiva hanno indicato che l'azilsartan medoxomil non era teratogenico quando somministrato a dosi orali fino a 1000 mg di azilsartan medoxomil/kg/giorno a ratti in gravidanza (122 volte il MRHD su un mg/m ² base) o fino a 50 mg azilsartan medoxomil/kg/giorno a conigli incinti (12 volte il MRHD su un mg/m ² base). Anche M-II non era teratogenico nei ratti o nei conigli a dosi fino a 3000 mg M-II/kg/giorno. Azilsartan ha attraversato la placenta ed è stato trovato nei feti di ratti in gravidanza ed è stato escreto nel latte dei ratti in allattamento.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Vi sono informazioni limitate sulla presenza di azilsartan nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Azilsartan è presente nel latte di ratto. A causa del potenziale di effetti avversi sul bambino infermieristico consiglia una donna infermieristica che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con EDARBI.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. L'uso di EDARBI non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Non è noto se l'uso post-natale di azilsartan in pazienti di età inferiore ai 2 anni prima della maturazione della funzione renale sia completa abbia un effetto deleterio a lungo termine sul rene.

Studi per animali giovanili

Negli studi sui ratti giovanili dosarsi con azilsartan a partire dal giorno post-natale 14 (equivalente a un neonato con reni morfologicamente e funzionalmente immaturi) ha provocato una maggiore incidenza di edema della papilla renale alla fine del periodo di recupero di 4 settimane non reversibile. Questi risultati si sono verificati nel gruppo ad alte dosi (10 mg/kg) e non sono stati osservati nei ratti giovanili dosati a partire dal giorno 21 post-natale (equivalente a un essere umano di circa 2 anni) o ratti adulti.

Uso geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento della dose con EDARBI nei pazienti anziani. Dei pazienti totali in studi clinici con EDARBI, il 26% era anziano (65 anni e più); Il 5% aveva 75 anni e più. I valori di creatinina sierica anormalmente elevati avevano maggiori probabilità di essere riportati per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Non è stata osservata altre differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'adeguamento della dose non è richiesto nei pazienti con compromissione renale da lieve a grave o malattia renale allo stadio terminale. I pazienti con compromissione renale da moderata a grave hanno maggiori probabilità di segnalare valori sierici anormalmente elevati.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per soggetti con compromissione epatica lieve o moderata. EDARBI non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per EDARBI

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Durante studi clinici controllati in soggetti sani una volta al giorno sono state somministrate dosi fino a 320 mg di Edarbi per sette giorni e sono state ben tollerate. In caso di terapia di supporto per overdose dovrebbe essere istituita come dettata dallo stato clinico del paziente. Azilsartan non è dializzabile [vedi Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per EDARBI

Non minister co-badomanister prodotti contenenti aliskiren con eDarbi in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for EDARBI

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata da enzimi di conversione dell'angiotensina (Ace chinasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Azilsartan Medoxomil è un profarmaco somministrato per via orale che viene rapidamente convertito dalle esterasi durante l'assorbimento alla porzione attiva azilsartan. Azilsartan blocca gli effetti vasocostrittori e di secrezione di aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dal percorso per la sintesi dell'angiotensina II.

Un at ₂ Il recettore si trova anche in molti tessuti, ma questo recettore non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Azilsartan ha più di una maggiore affinità di 10000 volte per il recettore AT1 che per AT ₂ recettore.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata da ACE. Poiché l'azilsartan non inibisce l'ace (chinasi II), non dovrebbe influenzare i livelli di bradichinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Azilsartan non si lega o blocca altri recettori o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto dell'azilsartan sulla pressione sanguigna.

Farmacodinamica

Azilsartan inibisce gli effetti di pressione di un'infusione di angiotensina II in modo dose. Una dose singola azilsartan equivalente a 32 mg di medoxomil azilsartan ha inibito l'effetto massimo del pressa di circa il 90% al picco e circa il 60% a 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche di angiotensina I e II e l'attività della renina plasmatica sono aumentate mentre le concentrazioni plasmatiche di aldosterone sono diminuite dopo la somministrazione singola e ripetuta di EDARBI a soggetti sani; Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sul potassio sierico o sul sodio.

Effetto sulla ripolarizzazione cardiaca

È stato condotto uno studio QT/QTC completo per valutare il potenziale di Azilsartan per prolungare l'intervallo QT/QTC in soggetti sani. Non c'erano prove del prolungamento QT/QTC alla dose di 320 mg di Edarbi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Azilsartan Medoxomil viene idrolizzato ad Azilsartan il metabolita attivo nel tratto gastrointestinale durante l'assorbimento. Azilsartan Medoxomil non viene rilevato nel plasma dopo la somministrazione orale. La proporzionalità della dose nell'esposizione è stata stabilita per azilsartan nell'intervallo di dose di medoxomil azilsartan da 20 mg a 320 mg dopo dosaggio singolo o multiplo.

La biodisponibilità assoluta stimata di azilsartan dopo la somministrazione di azilsartan medoxomil è di circa il 60%. Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di picco di medoxomil azilsartan (CMAX) di azilsartan sono raggiunte entro 1,5 a 3 ore. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità di Azilsartan.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di azilsartan è di circa 16 L. azilsartan è molto legato alle proteine ​​plasmatiche umane (> 99%) principalmente albumina sierica. Il legame delle proteine ​​è costante alle concentrazioni plasmatiche azilsartan ben al di sopra della gamma ottenuta con dosi raccomandate.

Nei ratti la minima radioattività associata a Azilsartan ha attraversato la barriera emato-encefalica. Azilsartan attraversò la barriera placentare nei ratti in gravidanza e fu distribuito al feto.

Metabolismo ed eliminazione

Azilsartan è metabolizzato in due metaboliti primari. Il principale metabolita nel plasma è formato da O-dealkilazione indicata come metabolita M-II e il metabolita minore è formato dalla decarbossilazione indicata come metabolite M-I. Le esposizioni sistemiche ai metaboliti maggiori e minori nell'uomo erano rispettivamente di circa il 50% e meno dell'1% di azilsartan. M-I e M-II non contribuiscono all'attività farmacologica di Edarbi. Il principale enzima responsabile del metabolismo di Azilsartan è CYP2C9.

A seguito di una dose orale di azilsartan medoxomil marcato con 14 C, circa il 55% della radioattività è stato recuperato nelle feci e circa il 42% nelle urine con il 15% della dose escreta nelle urine come azilsartan. L'emivita di eliminazione di Azilsartan è di circa 11 ore e la clearance renale è di circa 2,3 ml/min. I livelli stazionari di azilsartan sono raggiunti entro cinque giorni e nessun accumulo nel plasma si verifica con un dosaggio ripetuto una volta al giorno.

Popolazioni specifiche

L'effetto dei fattori demografici e funzionali sulla farmacocinetica di Azilsartan è stato studiato in studi a dose singola e multipla. Le misure farmacocinetiche che indicano l'entità dell'effetto su azilsartan sono presentate nella Figura 1 come variazione relativa al riferimento (test/riferimento). Gli effetti sono modesti e non richiedono una regolazione del dosaggio.

Figura 1. Impatto di fattori intrinseci sulla farmacocinetica di Azilsartan

Interazioni farmacologiche

Non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative negli studi di azilsartan medoxomil o azilsartan somministrati con antiacidi di amlodipina chlorthalidone digossina fluconazolo glyburide ketoconazolo metformina piogotazone e warfarin. Pertanto, EDARBI può essere usato in concomitanza con questi farmaci.

Studi clinici

Gli effetti antiipertensivi di EDARBI sono stati dimostrati in un totale di sette studi randomizzati in doppio cieco che includevano cinque studi controllati da comparatore attivo e quattro attivo (non reciprocamente esclusivi). Gli studi variavano da sei settimane a sei mesi di durata a dosi che vanno da 20 mg a 80 mg una volta al giorno. Sono stati studiati un totale di 5941 pazienti (3672 dati EDARBI 801 somministrati placebo e 1468 dati comparatore attivo) con lieve ipertensione moderata o grave. Complessivamente il 51% dei pazienti era maschio e il 26% aveva 65 anni o più; Il 67% era bianco e il 19% era nero.

Due studi randomizzati in doppio cieco randomizzati hanno confrontato l'effetto sulla pressione arteriosa di Edarbi a dosi di 40 mg e 80 mg con placebo e con comparatori attivi. Le riduzioni della pressione arteriosa rispetto al placebo in base alle misurazioni della pressione arteriosa clinica a depressione e alla pressione arteriosa media di 24 ore mediante il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) sono mostrate nella Tabella 1 per entrambi gli studi. EDARBI 80 mg era statisticamente superiore ai comparatori di placebo e attivi per le misurazioni della pressione arteriosa media e 24 ore su 24.

Tabella 1. Placebo corretto variazione media dal basale nella pressione arteriosa sistolica/diastolica a 6 settimane (mm Hg)

In uno studio che ha confrontato EDARBI con Valsartan per 24 settimane sono stati osservati risultati simili.

La maggior parte dell'effetto antiipertensivo si verifica entro le prime due settimane di dosaggio.

La Figura 2 mostra i profili di pressione arteriosa sistolica e diastolica ambulatoriale di 24 ore all'endpoint.

Figura 2. Pressione arteriosa ambulatoriale media a 6 settimane per dose e ora

Altri studi hanno mostrato simili profili di pressione arteriosa ambulatoriale di 24 ore.

EDARBI has a sustained E consistent antihypertensive effect during long-term treatment as shown in a study that rEomized patients to placebo or continued EDARBI after 26 weeks. No rebound effect was observed following IL abrupt cessation of EDARBI ILrapy.

EDARBI was effective in reducing blood pressure regardless of IL age gender or race of patients but IL effect as monoILrapy was smaller approximately half in black patients who tend to have low renin levels. This has been generally true for oILr angiotensin II antagonists E ACE inhibitors .

EDARBI has about its usual blood pressure lowering effect size when added to a Blocatore del canale di calcio (amlodipina) o diuretico di tipo tiazide (clorthalidone).

Non ci sono studi su EDARBI che dimostrano riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma almeno un farmaco farmacologicamente simile ha dimostrato tali benefici.

Informazioni sul paziente per EDARBI

EDARBI
(eh-dar-bee)
(Azilsartan Medoxomil) compresse

Leggi questo opuscolo delle informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere EDARBI e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su EDARBI?

• EDARBI can cause harm or death to your unborn baby.
• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta mentre prendi EDARBI, dillo subito al medico. Il medico può passare a una medicina diversa per trattare la pressione alta.

Cos'è Edarbi?

EDARBI is a prescription medicine called an angiotensin II receptor blocker (ARB) used to treat high blood pressure (hypertension) in adults.

Il medico può prescrivere altri medicinali da prendere insieme a Edarbi per curare la pressione alta.

Non è noto se EDARBI è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere EDARBI?

Prima di prendere EDARBI Dillo al tuo medico se tu:

a cosa serve la medicina del caraffata

• Ti è stato detto che hai livelli anormali di sale per il corpo (elettroliti) nel sangue
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su EDARBI?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Edarbi passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi EDARBI o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Edarbi.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Altri medicinali usati per curare la pressione alta o il problema cardiaco
• pillole d'acqua (diuretico)

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere un medicinale sopra elencato.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico o al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Edarbi?

• Il tuo medico ti dirà quanto Edarbi prendere e quando prenderlo. Segui le sue istruzioni.
• EDARBI can be taken with or without food.
• Se prendi troppi EDARBI, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Edarbi?

EDARBI may cause side effects including:

• Danno o morte per il tuo feto non ancora nato se assunto nel secondo o terzo trimestre. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su EDARBI?
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione) e vertigini è molto probabile che accada anche se anche tu:
  • Prendi pillole d'acqua (diuretici)
  • sono a dieta a basso contenuto di sale
  • Prendi altre medicine che influenzano la pressione sanguigna
  • ammalarsi di vomito o diarrea
  • Non bere abbastanza liquidi

Se ti senti svenire o vertigini, sdraiati e chiama subito il medico.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con EDARBI. Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088.

Come memorizzi EDARBI?

• Conservare EDARBI da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Conservare EDARBI nel contenitore originale che hai ricevuto dal farmacista o dal medico. Non mettere EDARBI in un contenitore diverso.
• Tieni Edarbi in un contenitore strettamente chiuso e tieni Edarbi fuori dalla luce.

Mantieni Edarbi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su EDARBI.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non dare Edarbi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su EDARBI. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su EDARBI che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.edarbi.com o chiamare il numero 1-800-461-7449.

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo grande.

L'ipertensione rende il cuore di più difficile per pompare il sangue attraverso il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Le compresse di Edarbi possono aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia più bassa. Le medicine che abbassano la pressione sanguigna possono ridurre le possibilità di avere un ictus o un infarto.

Quali sono gli ingredienti di Edarbi?

Enazione attiva: ingredienti inattivi azilsartan Medoxomil: acido fumarico di mannitolo idrossido idrossido idrossipropil cellulosa croscarmellosa microcristallina cellulosa e stearato di magnesio.