Descovy

AVVERTIMENTO

Post -trattamento esacerbazione acuta dell'epatite B

Descovy non è approvato per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV) e la sicurezza e l'efficacia di Descovy non sono state stabilite in pazienti coinfettati con virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) e HBV. Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto prodotti contenenti emtricitabina (FTC) e/o fumato disoproxil (TDF) (TDF) e possono verificarsi con la discontinuazione del Descrivey.

La funzione epatica dovrebbe essere monitorata da vicino con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e discontinua Descovy. Se l'inizio appropriato della terapia anti-epatite B può essere giustificata [vedere avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Descovy

Destrovy (emtricitabina e tenofovir alafenamide) è una compressa di combinazione a dose fissa contenente emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamide (TAF) per somministrazione orale.

• L'analogo nucleosidico sintetico FTC A di citidina è un inibitore della trascrittasi inversa analogica dell'HIV (HIV NRTI).
• TAF an HIV NRTI viene convertito in vivo in tenofovir un analogo del nucleoside aciclico fosfonato (nucleotidico) dell'adenosina 5'-monophosfato.

Ogni compressa 200/25 mg contiene 200 mg di FTC e 25 mg di TAF (equivalente a 28 mg di fumarato di tenofovir alafenamide) e i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa di magnesio di sodio croscarmellosio e cellulosa microcristallina. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente indaco in alluminio in alluminio polietilenico glicole talco alcolico polivinilico e biossido di titanio.

Emtricitabina : Il nome chimico di FTC è 4-amino-5-fluoro-1- (2R-idrossimetil-13-Oxathiolan-5S-il)-(1H) -pyrimidin-2-on e. FTC è l'enantiomero (-) di un analogo THIO di citidina che differisce dagli altri analoghi della citidina in quanto ha un fluoro in posizione 5.

FTC ha una formula molecolare di C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S e un peso molecolare di 247,24 e ha la seguente formula strutturale:

FTC è una polvere da bianco a bianco sporco con una solubilità di circa 112 mg per ml in acqua a 25 ° C.

Tenofovir a : Il nome chimico della sostanza farmaco fumata di tenofovir alafenamide è L-alanina N-[(S)-[[(1R) -2- (6-amino-9H-purina-9-9) -1-metiletossi] metil] fenossifosfina YL]-1-metiletile ester (2e)-2e-2e).

Tenofovir a fumarate has an empirical formula of C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H4O4) e un peso della formula di 534,50 e ha la seguente formula strutturale:

Tenofovir a fumarate is a white to off-white or tan powder with a solubility of 4.7 mg per mL in water at 20 °C.

Usi per Descovy

Trattamento dell'infezione da HIV-1

Descovy è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 35 kg.

Destrovy è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali diversi dagli inibitori della proteasi che richiedono un inibitore del CYP3A per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei pazienti pediatrici che pesano almeno 14 kg e meno di 35 kg.

Profilassi pre-esposizione all'HIV-1 (Prep)

Descovy è indicato negli adulti a rischio e adolescenti che pesano almeno 35 kg per la profilassi pre-esposizione (PREP) per ridurre il rischio di infezione da HIV-1 dall'acquisizione sessuale che esclude gli individui a rischio di sesso vaginale ricettivo. Gli individui devono avere un test HIV-1 negativo immediatamente prima di iniziare Descolo per la preparazione all'HIV-1 [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Limiti di utilizzo

L'indicazione non include l'uso del Destrovy negli individui a rischio di HIV-1 dal sesso vaginale ricettivo perché l'efficacia in questa popolazione non è stata valutata [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Descovy

Test quando si inizia e durante l'uso del Descrizione per il trattamento dell'infezione da HIV-1 o per l'HIV-1 Prep

Prima o quando iniziano gli individui del test Descolo per l'infezione da virus dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prima o quando si avvia Destrovy e durante l'uso di Destrovy su un programma clinicamente appropriato, valutare la creatinina sierica stima di clearance della creatinina glucosio e proteina di urina in tutti gli individui. Negli individui con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Screening dell'HIV-1 per le persone che ricevono Destrovy per HIV-1 Prep

Schermo tutti gli individui per l'infezione da HIV-1 immediatamente prima di iniziare Descrivy per la preparazione all'HIV-1 e almeno una volta ogni 3 mesi durante l'assunzione di Destrovy e dopo la diagnosi di qualsiasi altra infezione a trasmissione sessuale (IST) [vedi Indicazioni e utilizzo Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Soluzione otica ofloxacina 0,3 gocce di orecchio

Se recente ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Dosaggio raccomandato per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 35 kg

Destrovy è un prodotto di combinazione a dose fissa a due farmaci contenente emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamide (TAF).

Il dosaggio raccomandato di Destrovy per il trattamento dell'HIV-1 è una compressa contenente 200 mg FTC e 25 mg di TAF presi oralmente una volta al giorno con o senza cibo in:

• adulti e pazienti pediatrici con peso corporeo almeno 35 kg e clearance di creatinina stimata maggiore o uguale a 30 ml al minuto; O
• Gli adulti con autorizzazione di creatinina al di sotto di 15 ml al minuto che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrare la dose giornaliera di Descovy dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia di Descovy Controd con un inibitore della proteasi dell'HIV-1 che viene somministrato con ritonavir o cobicistat non sono stati stabiliti negli adulti con autorizzazione della creatinina al di sotto di 15 ml al minuto con o senza emodialisi.

Per raccomandazioni di dosaggio specifiche per i farmaci antiretrovirali minimizzati, fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dosaggio raccomandato per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti pediatrici che pesano almeno 14 kg a meno di 35 kg

Il dosaggio raccomandato di Destrovy in pazienti pediatrici del peso di almeno 14 kg a 35 kg si basa sul peso corporeo e fornito nella Tabella 1. Queste informazioni di dosaggio sono applicabili a pazienti pediatrici con spazio di creatinina stimato maggiore o uguale a 30 ml al minuto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ] che non ricevono un inibitore della proteasi dell'HIV che viene somministrato con ritonavir o cobicistat.

Tabella 1: dosaggio per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei pazienti pediatrici del peso di 14 a meno di 35 kg

La sicurezza e l'efficacia di Descovy Controd con un inibitore della proteasi dell'HIV-1 che viene somministrato con ritonavir o cobicistat non sono stati stabiliti in soggetti pediatrici di peso inferiore a 35 kg.

Per raccomandazioni di dosaggio specifiche per i farmaci antiretrovirali minimizzati, fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dosaggio raccomandato per la preparazione dell'HIV-1 in adulti e adolescenti che pesano almeno 35 kg

Il dosaggio di Destrovy per la preparazione all'HIV-1 è una compressa (contenente 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) una volta presa al giorno con o senza cibo nell'HIV-1 non infetto:

• adulti e adolescenti che pesano almeno 35 kg e con una clearance di creatinina maggiore o uguale a 30 ml al minuto; O
• Gli adulti con autorizzazione di creatinina al di sotto di 15 ml al minuto che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrare la dose giornaliera di Descovy dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi [vedi Indicazioni e utilizzo E Farmacologia clinica ].

Non raccomandato in soggetti con grave compromissione renale per il trattamento dell'infezione da HIV-1 o per la preparazione all'HIV-1

Descovy non è raccomandato negli individui con:

• grave compromissione renale (clearance stimata di creatinina da 15 a 30 ml al minuto); O
• Malattia renale allo stadio finale (ESRD; clearance della creatinina stimata inferiore a 15 ml al minuto) che non ricevono emodialisi cronica [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Le compresse Descovy sono disponibili in due punti di forza:

• Compresse da 200 mg/25 mg: 200 mg di emtricitabina (FTC) e 25 mg di tenofovir alafenamide (TAF) (equivalente a 28 mg di tenofovir alafenamide fumarato). Queste compresse sono debossato a forma di film a forma di rettangolare blu con GSI da un lato e 225 dall'altra parte.
• 120 mg/15 mg compresse: 120 mg di FTC e 15 mg di TAF (equivalente a 16,8 mg di tenofovir alafenamide fumarato). Queste compresse sono un film bianco a forma di round rivestito con GSI da un lato e 15 dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Descovy I tablet sono disponibili in bottiglie e blister contenenti 30 tablet:

Bottiglie

Le compresse da 200 mg/25 mg contengono ciascuna 200 mg di emtricitabina (FTC) e 25 mg di tenofovir alafenamide (TAF). Queste compresse sono a forma di rettangolare blu e rivestite di film con DEBOSSE GSI da un lato e 225 dall'altra parte ( Ndc 61958-2002-1).

120 mg/15 mg compresse contengono ciascuna 120 mg di FTC e 15 mg di TAF. Queste compresse sono bianche a forma di round e film rivestiti con GSI debossato da un lato e 15 dall'altra parte ( Ndc 61958-2005-1).

Bottiglie contain a silica gel desiccant polyester coil E child resistant closure.

Mantieni la bottiglia ben chiusa.

Pacchetto blister

Le compresse da 200 mg/25 mg contengono ciascuna 200 mg di FTC e 25 mg di TAF. Queste compresse sono a forma di rettangolare blu e rivestite di film con GSI debossato su un lato e 225 dall'altra parte (NDC 61958-2002-2).

I pacchetti di blister sono sigillati con un materiale di copertura in laminato in laminato resistente ai bambini (bucce) e ogni cavità di blister contiene un film essiccante tagliato a fusteggiatura che è calore puntato sul materiale di copertura del foglio.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) (vedi A temperatura ambiente controllata da USP ).

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: gennaio 2022

Effetti collaterali for Descovy

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco (o un farmaco somministrato in varie combinazioni con altre terapia concomitante) non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco (o farmaco somministrati nella stessa o nella stessa terapia di combinazione) e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli studi clinici di FTC TAF con Elvitegravir (EVG) più Cobicistat (COBI) negli adulti naive per il trattamento con infezione da HIV-1

Negli studi raggruppati di 48 settimane di soggetti adulti infetti da HIV-1 antiretrovirali HIV-1 La reazione avversa più comune nei soggetti trattati con TAF FTC con cobi EVG (n = 866) (incidenza maggiore o uguale al 10% tutti i gradi) era nausea (10%). In questo gruppo di trattamento lo 0,9% dei soggetti ha interrotto FTC TAF con EVG COBI a causa di eventi avversi durante il periodo di trattamento di 48 settimane [vedi Studi clinici ]. The safety profile was similar in virologicallysuppressed adulti with HIV-1 infection who were switched to FTC TAF con cobi EVG (N=799). Antiretroviral treatment-naive adult subjects treated with FTC TAF con cobi EVG experienced mean increases of 30 mg/dL of total colesterolo 15 mg/dL of LDL colesterolo 7 mg/dL of HDL colesterolo E 29 mg/dL of triglycerides after 48 weeks of use.

Test di laboratorio renale

In due studi di 48 settimane su adulti infetti da HIV-1 antiretrovirale-naive trattati con TAF FTC con cobi EVG (n = 866) con un EGFR basale medio di 115 ml di 115 ml al minuto di 44 mg per grammo di gramo di gramo di gramo di gramo di grammo (un trasporto di grammi per la trasmissione di grammi di base a base di gramo di base per la linea di basale e la linea di base per la settimana della settimana della settimana 48. 48. In uno studio di 48 settimane su adulti trattati con TDF virologicamente soppressi che sono passati a FTC TAF con EVG COBI (n = 959) con un EGFR di base medio di 112 ml al minuto la creatinina sierica media era simile alla linea di base alla settimana 48; L'UPCR mediano era di 61 mg per grammo al basale e 46 mg per grammo alla settimana 48. In queste prove sono stati riscontrati eventi avversi renali gravi o interruzioni dovute a reazioni avverse renali in meno dell'1% dei partecipanti trattati con FTC TAF con EVG COBI.

In una prova di 24 settimane in adulti con compromissione renale (basale EGFR da 30 a 69 ml al minuto) che ha ricevuto FTC TAF con COBI EVG (n = 248) la creatinina sierica media era di 1,5 mg per dl in base alla settimana 24. La mediana era di 161 mg a causa di 93 mg per gram a settimana. peggioramento della funzione renale in due soggetti su 80 (3%).

Effetti della densità minerale ossea

Nell'analisi aggregata di due studi di 48 settimane di HIV-1 antiretrovirale HIV-1 soggetti adulti infetti (BMD) dalla linea di base alla settimana 48 è stata valutata mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA). La BMD media è diminuita dal basale alla settimana 48 -1,30% con FTC TAF con cobi EVG alla colonna lombare e -0,66% all'anca totale. Il declino della BMD del 5% o superiore alla colonna lombare è stata sperimentata dal 10% di FTC TAF con soggetti COBI EVG. Le cali della BMD del 7% o maggiore al collo femorale sono state sperimentate dal 7% del TAF FTC con soggetti EVG CoBI. Il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti BMD non è noto.

In 799 soggetti adulti trattati con TDF virologicamente soppressi che sono passati a FTC TAF con EVG COBI alla settimana 48 BMD media è aumentato (NULL,86% della colonna lombare 1,95% dell'anca totale). Le cali della BMD del 5% o superiore alla colonna lombare sono state sperimentate dall'1% di FTC TAF con soggetti COBI EVG. La BMD diminuisce del 7% o superiore al collo femorale è stata sperimentata dall'1% di FTC TAF con soggetti EVG COBI.

Reazioni avverse in una sperimentazione clinica di FTC TAF con cobi EVG negli adulti repressi virologicamente con malattia renale allo stadio finale (ESRD) che riceve emodialisi cronica

In uno studio di 48 settimane su soggetti adulti infetti da HIV-1 virologicamente soppressi con malattia renale allo stadio finale (ESRD) (clearance stimata di creatinina inferiore a 15 ml/min) su emodialisi cronica trattata con FTC TAF con EVG CoBI (n = 55) la reazione avversa più comunemente segnalata (eventi avversi come caus-correlati da investigatore) e tutte le graduali) con il Nausea e il COBI EVG (n = 55) la reazione avversa più comunemente segnalata (eventi avversi come caus-correlati per indagine) e tutte le graduali). Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 53%dei soggetti e gli eventi avversi gravi più comuni sono stati la polmonite (13%) sovraccarico di fluido (7%) iperkaliemia (7%) e osteomielite (7%). Complessivamente il 5% dei soggetti ha interrotto permanentemente il trattamento a causa di un evento avverso.

Reazioni avverse negli studi clinici in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1

Soggetti pediatrici che pesano almeno 25 kg

Il profilo di sicurezza di FTC TAF nei soggetti pediatrici del peso di almeno 25 kg è informato da una sperimentazione in aperto di soggetti pediatrici infetti da HIV-1 antiretrovirale tra le età comprese (N = 52; coorte 2). I soggetti hanno ricevuto FTC TAF con COBI EVG per 48 settimane. Con l'eccezione di una diminuzione della conta delle cellule CD4 media osservata nella coorte 2, la sicurezza di questa combinazione era simile a quella negli adulti.

Effetti della densità minerale ossea

Coorte 1: adolescenti naive per il trattamento (da 12 a meno di 18 anni; almeno 35 kg)

Tra i soggetti della coorte 1 che riceve FTC TAF con BMD medio EVG COBI è aumentato dalla linea di base alla settimana 48 4,2% nella colonna lombare e dall'1,3% per il corpo totale meno testa (TBLH). Le variazioni medie rispetto ai punteggi Z BMD basali erano -0,07 per la colonna lombare e -0,20 per TBLH alla settimana 48. Un soggetto aveva una perdita BMD della colonna lombare significativa (almeno 4%) alla settimana 48.

Coorte 2: bambini virologicamente soppressi (da 6 a meno di 12 anni; almeno 25 kg)

Tra i soggetti della coorte 2 che ricevono FTC TAF con BMD medio EVG COBI è aumentato dalla linea di base alla settimana 48 3,9% alla colonna lombare e 4,2% per TBLH. Le variazioni medie rispetto ai punteggi Z BMD basali erano -0,24 per la colonna lombare e -0,19 per TBLH alla settimana 48. Sei soggetti avevano una perdita di BMD della colonna lombare significativa alla settimana 48 e 2 soggetti avevano anche almeno il 4% di perdita BMD alla settimana 48.

Cambia dal basale nei conteggi delle cellule CD4

Coorte 2: bambini virologicamente soppressi (da 6 a meno di 12 anni; almeno 25 kg)

Coorte 2 Soggetti pediatrici valutati (n = 52) che erano virologicamente soppressi e che passarono dal loro regime antiretrovirale a FTC TAF con COBI EVG. Sebbene tutti i soggetti avessero l'HIV-1 RNA <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24 E 48. The mean baseline E mean change from baseline in CD4+ cell count E in CD4% from Settimana 2 to Settimana 48 are presented in Table 2. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 2: variazione media del conteggio di CD4 e percentuale di CD4 dal basale alla settimana 48 nei pazienti pediatrici virologicamente soppressi da 6 a <12 Years Who Switched to FTC TAF con cobi EVG

Soggetti pediatrici che pesano almeno 14 a meno di 25 kg

In uno studio separato in aperto di soggetti virologicamente soppressi di almeno 2 anni e pesa almeno 14 a meno di 25 kg (n = 22; coorte 3) che hanno ricevuto FTC TAF con bictegravir per 24 settimane non sono state identificate nuove reazioni avverse o anomalie di laboratorio rispetto a quelle osservate negli adulti.

Reazioni avverse dall'esperienza di sperimentazione clinica negli individui non infetti dell'HIV-1 che prendono Destrovy per HIV-1 Prep

Il profilo di sicurezza di Destrovy per la preparazione all'HIV-1 era paragonabile a quello osservato negli studi clinici di soggetti infetti da HIV basato su uno studio randomizzato in doppio cieco attivo (scopri) in cui un totale di 5387 HIV-1 non infetti per gli adulti e le donne transgender che facevano sesso con gli uomini che hanno ricevuto gli uomini che hanno ricevuto gli uomini che hanno ricevuto un Descolovy (n = 2694) o Truvada (n = 2693) una volta per gli adulti HIV-1. Studi clinici ]. Median duration of exposure was 86 E 87 weeks respectively. The most common adverse reaction in participants who received Descovy (incidence greater than or equal to 5% all grades) was diarrea (5%). Table 3 provides a list of the most common adverse reactions that occurred in 2% or more of participants in either treatment group. The proportion of participants who discontinued treatment with Descovy or Lo trovo due to adverse events regardless of severity was 1.3% E 1.8% respectively.

Tabella 3: reazioni avverse (tutti i gradi) riportati in ≥2% in entrambi i braccio nella sperimentazione di rilevamento dei partecipanti non infetti da HIV-1

Test di laboratorio renale

I cambiamenti dal basale alla settimana 48 nei dati di laboratorio renale sono presentati nella Tabella 4. Non è noto il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti di laboratorio renale sulle frequenze di reazione avversa tra Descovy e Truvada.

Tabella 4: valutazioni di laboratorio della funzione renale riportate nei partecipanti non infetti da HIV-1 che ricevono Descovy o Truvada nello studio Discover

Effetti della densità minerale ossea

Nella prova di scoperta Media aumenti dal basale alla settimana 48 dello 0,5% alla colonna lombare (n = 159) e allo 0,2% all'anca totale (n = 158) nei partecipanti che ricevono Descovy rispetto alle diminuzioni medie dell'1,1% alla colonna lombare (n = 160) e dell'1,0% all'andata totale (n = 158) nei partecipanti al Truvda. Il declino della BMD del 5% o superiore alla colonna lombare e il 7% o superiore all'anca totale è stata sperimentata del 4% e dell'1% dei partecipanti rispettivamente in entrambi i gruppi di trattamento alla settimana 48. Il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti BMD non è noto.

Lipidi sierici

Le variazioni dal basale alla settimana 48 nel colesterolo totale di colesterolo-colesterolo LDLcholesterolo trigliceridi e il rapporto colesterolo totale e HDL sono presentati nella Tabella 5.

Tabella 5: Valori lipidici a digiuno Media variazione rispetto al basale riportato nei partecipanti non infetti dell'HIV-1 che ricevono Destrovy o Truvada nella sperimentazione Discover ^a

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di prodotti contenenti TAF. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angiedema orticaria ed eruzione cutanea

Disturbi renali e urinari

Insufficienza renale acuta Necrosi tubulare acuta Tubulopatia renale e sindrome di Fanconi

Interazioni farmacologiche for Descovy

Potenziale per altri farmaci per colpire uno o più componenti di Destrovy

TAF Un componente di Destrovy è un substrato di p-gp bcr oatp1b1 e oatp1b3. I farmaci che colpiscono fortemente l'attività di P-GP e BCRP possono portare a cambiamenti nell'assorbimento di TAF (vedere la Tabella 5). Drugs that induce P-gp activity are expected to decrease the absorption of TAF resulting in decreased plasma concentration of TAF which may lead to loss of therapeutic effect of DESCOVY and development of resistance. La somministrazione di co-discesa con altri farmaci che inibisce la P-GP e il BCRP possono aumentare l'assorbimento e la concentrazione plasmatica di TAF. TAF non è un inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o UGT1A1. Il TAF è un debole inibitore del CYP3A in vitro. Il TAF non è un inibitore o un induttore del CYP3A in vivo.

Farmaci che colpiscono la funzione renale

Poiché FTC e tenofovir sono principalmente escreti dai reni da una combinazione di filtrazione glomerulare e la somministrazione di co -amministrazione di secrezione tubulare attiva di farmaci con farmaci che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubolare attiva può aumentare le concentrazioni di FTC tenofovir e altre droghe eliminate renali e questo può aumentare il rischio di reazioni anticipate. Alcuni esempi di farmaci che vengono eliminati dalla secrezione tubulare attiva includono ma non si limitano all'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganclovir aminoglicosidi (ad es. Gentamicina) e a nasi a dose elevate o multiple [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stabilito e altre interazioni potenzialmente significative

La tabella 6 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche consolidate o potenzialmente clinicamente significative con le fasi raccomandate per prevenire o gestire l'interazione farmacologica (la tabella non è tutto compreso). Le interazioni farmacologiche descritte si basano su studi condotti con entrambi i componenti di Descovy (emtricitabina e tenofovir alafenamide) come singoli agenti o sono interazioni farmacologiche previste che possono verificarsi con Descovy. Per l'entità dell'interazione vedi Farmacologia clinica .

Tabella 6: interazioni droga stabilite e altre potenzialmente significative

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con Destrovy

Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con i componenti di Descovy, non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative o sono previste quando Descovy è combinato con i seguenti agenti antiretrovirali: Atazanavir con Ritonavir o Cobicistat Darunavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir con Ritonavir. nevirapine raltegravir rilpivirina e sofosbuvir. Non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative o previste quando Descovy è combinato con i seguenti farmaci: buprenorfina itraconazolo ketoconazolo lorazepam metadone midazolam naloxone norbuprenorfina norgeste/etinil estradiolo e sietralina.

Avvertimenti per Descovy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Descovy

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B negli individui con infezione da HBV

Tutti gli individui dovrebbero essere testati per la presenza di virus dell'epatite B (HBV) prima o quando iniziano Descovy [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B (ad es. Deconensazione epatica e insufficienza epatica) sono state riportate in individui infetti da HBV che hanno interrotto i prodotti contenenti FTC e/o fumarate disoproxil (TDF) e possono verificarsi con la discontinuazione del Descrivey. Gli individui infetti da HBV che interrompono Descovy dovrebbero essere attentamente monitorati con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo aver interrotto il trattamento. Se un'adeguata terapia anti-epatite B può essere giustificata soprattutto in soggetti con malattia epatica avanzata o cirrosi poiché l'esacerbazione post-trattamento dell'epatite può portare a decompense epatica e insufficienza epatica. Gli individui non infetti da HBV dovrebbero essere offerti vaccinazione.

Gestione completa per ridurre il rischio di infezioni a trasmissione sessuale tra cui l'HIV-1 e lo sviluppo della resistenza all'HIV-1 quando Descolo viene utilizzato per l'HIV-1

Utilizzare Destrovy per la preparazione all'HIV-1 per ridurre il rischio di infezione da HIV-1 come parte di una strategia di prevenzione globale, compresa l'adesione all'amministrazione quotidiana e pratiche sessuali più sicure, comprese i preservativi per ridurre il rischio di infezioni a trasmissione sessuale (IST). È sconosciuto il tempo dall'iniziazione di Destrovy per la preparazione all'HIV-1 alla massima protezione contro l'infezione da HIV-1.

Il rischio di acquisizione dell'HIV-1 include fattori biologici o epidemiologici comportamentali, inclusi ma non limitati al passato sesso senza preservativo o attuale rischio di HIV auto-identificato con partner sessuali di stato viremico dell'HIV-1 sconosciuto o attività sessuale in un'area o una rete di alta prevalenza.

Consulenza agli individui sull'uso di altre misure di prevenzione (ad es. Conoscenza costante e corretta del preservativo della conoscenza dei partner-Stato HIV-1, incluso lo stato di soppressione virale test regolari per le IST che possono facilitare la trasmissione dell'HIV-1). Informare le persone non infette e sostieni i loro sforzi nel ridurre il comportamento del rischio sessuale.

Utilizzare Destrovy per ridurre il rischio di acquisire l'HIV-1 solo negli individui confermati come HIV-1 negativo. Le sostituzioni di resistenza all'HIV-1 possono emergere negli individui con infezione da HIV-1 non rilevata che stanno prendendo solo Destrovy perché Descolo da solo non costituisce un regime completo per il trattamento dell'HIV-1 [vedi Microbiologia ]; Pertanto, si dovrebbe prestare attenzione a ridurre al minimo il rischio di inizio o proseguimento del Descolo prima di confermare che l'individuo è HIV-1 negativo.

• Alcuni test dell'HIV-1 rilevano solo anticorpi anti-HIV e non possono identificare l'HIV-1 durante la fase acuta dell'infezione. Prima di iniziare Destrovy per l'HIV-1 Prep Ask Sieronegative Individui sui recenti (nel mese scorso) potenziali eventi di esposizione (ad es. Sesso senza preservativo o rottura del preservativo durante il sesso con un partner di uno stato di HIV-1 sconosciuto o uno stato viremico sconosciuto o una recente STI) e valutare per la pelle attuale o recenti coerente con l'infezione da HIV-1 ACUTE (ad esempio erutti di alti alti di alti).
• Se recente ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection.

Mentre l'utilizzo di Descovy per i test HIV-1 HIV-1 deve essere ripetuto almeno ogni 3 mesi e dopo la diagnosi di qualsiasi altra IST.

• Se un test dell'HIV-1 indica una possibile infezione da HIV-1 o se si sviluppano sintomi coerenti con l'infezione da HIV-1 acuta a seguito di un potenziale evento di esposizione, convertire il regime di preparazione all'HIV-1 a un regime di trattamento dell'HIV fino a quando lo stato di infezione negativa non viene confermato usando un test approvato o cancellato dalla FDA come aiuto nella diagnosi di infezione ACUE o primaria dell'HIV-1.

Consulente per le persone non infettate per aderire rigorosamente al programma di dosaggio Descolo un tempo quotidiano. L'efficacia di Descovy nel ridurre il rischio di acquisire l'HIV-1 è fortemente correlata con l'adesione, come dimostrato dai livelli misurabili dei farmaci in uno studio clinico di Destrovy per la preparazione all'HIV-1. Alcuni individui come gli adolescenti possono beneficiare di visite e consulenza più frequenti per sostenere l'adesione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Microbiologia E Studi clinici ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata nei pazienti infetti da HIV-1 trattati con terapia antiretrovirale combinata, compresa la componente di FTC A di Descovy. Durante la fase iniziale della combinazione del trattamento antiretrovirale pazienti con infezione da HIV-1 il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium Avio Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) in cui si sono verificati anche nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Casi post -marketing di compromissione renale tra cui la tubulopatia renale prossimale renale acuta (PRT) e la sindrome di Fanconi sono stati segnalati con prodotti tafcontain; Mentre la maggior parte di questi casi è stata caratterizzata da potenziali confondenti che potrebbero aver contribuito agli eventi renali segnalati, è possibile che questi fattori possano aver predisposto i pazienti a eventi avversi correlati a tenofovir [vedi Reazioni avverse ]. Descovy is not recommended in individuals with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute or in individuals with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not ricevere emodialisi cronica.

Gli individui che assumono profarmaci tenofovir che hanno compromesso la funzione renale e coloro che assumono agenti nefrotossici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei, sono ad aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse renali.

Prima o quando iniziano Descolo e durante il trattamento con Destrovy su un programma clinicamente appropriato, valutare il siero di creatinina stimata di creatinina Glucosio di urina e proteina delle urine in tutti gli individui. Negli individui con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico. Interrompere il Descrivy in individui che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale o evidenza della sindrome di Fanconi.

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici tra cui l'emtricitabina Una componente di Descovy e Tenofovir DF un altro profarmaco di solo tenofovir o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con Descovy dovrebbe essere sospeso in qualsiasi individuo che sviluppi risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono l'acidosi lattica o l'epatotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi).

Dispensare solo nel contenitore originale.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Informazioni importanti per le persone non infette che prendono Destrovy per HIV-1 Prep

Consiglia agli individui non infetti da HIV-1 su quanto segue [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]:

• La necessità di confermare che sono sieropositivi prima di iniziare a prendere Descovy per ridurre il rischio di acquisizione dell'HIV-1.
• Che le sostituzioni di resistenza all'HIV-1 possano emergere negli individui con infezione da HIV-1 non rilevata che stanno prendendo Descovy perché Descovy da solo non costituisce un regime completo per il trattamento dell'HIV-1.
• L'importanza di prendere Destrovy su un programma di dosaggio regolare e una rigorosa aderenza al programma di dosaggio raccomandato per ridurre il rischio di acquisizione dell'HIV-1. Le persone non infette a cui mancano le dosi sono a maggior rischio di acquisire l'HIV-1 rispetto a quelli che non mancano le dosi.
• Quel Descovy non impedisce altre infezioni acquisite sessualmente e dovrebbe essere utilizzata come parte di una strategia di prevenzione completa, comprese altre misure di prevenzione.
• Utilizzare i preservativi in ​​modo coerente e corretto per ridurre le possibilità di contatto sessuale con eventuali fluidi corporei come secrezioni vaginali del seme o sangue.
• L'importanza di conoscere il loro status di HIV-1 e lo stato dell'HIV-1 dei loro partner.
• L'importanza della soppressione virologica nei loro partner con l'HIV-1.
• La necessità di essere testati regolarmente per l'HIV-1 (almeno ogni 3 mesi o più frequentemente per alcuni individui come gli adolescenti) e di chiedere anche ai loro partner di essere testati.
• Segnalare eventuali sintomi di infezione da HIV-1 acuta (sintomi simili all'influenza) al proprio operatore sanitario.
• Che i segni e i sintomi dell'infezione acuta includono fatica affaticamento del mal di testa artralgia che vomito la mialgia diarrea faringite sudorazioni notturne e adenopatia (cervicale e inguinale).
• Per essere testati per altre infezioni a trasmissione sessuale come la sifilide clamidia e la gonorrea che possono facilitare la trasmissione dell'HIV-1.
• Valutare il loro comportamento a rischio sessuale e ottenere supporto per aiutare a ridurre il comportamento del rischio sessuale.

Esacerbazione acuta post-trattamento dell'epatite B nei pazienti con infezione da HBV

Informare gli individui che sono state riportate gravi esacerbazioni acute dell'epatite B in pazienti infettati da HBV e hanno interrotto prodotti contenenti FTC e/o TDF e possono anche verificarsi con l'interruzione di Descovy [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Descovy without first informing their healthcare provider.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti infetti da HIV-1 di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali sintomi di infezione. In alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Consigliare i pazienti infetti da HIV-1 e gli individui non infetti per evitare di prendere Descovy con un uso simultaneo o recente di agenti nefrotossici. Sono stati segnalati casi post -marketing di compromissione renale, incluso insufficienza renale acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi i casi fatali, con l'uso di farmaci simili a Descovy. Consiglia ai pazienti infetti da HIV-1 e agli individui non infetti che dovrebbero smettere di scendere se sviluppano sintomi clinici che suggeriscono acidosi lattica o eponotossicità pronunciata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio Recommendations For Trattamento dell'infezione da HIV-1

Informare i pazienti con infezione da HIV-1 che è importante prendere Destrovy con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'HIV-1 su un programma di dosaggio regolare con o senza cibo ed evitare le dosi mancanti in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Registro di gravidanza

Informare gli individui che usano Descovy che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali delle donne in gravidanza esposte a Destrovy [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le madri con infezione da HIV-1 a non allattare al seno a causa del rischio di passare il virus dell'HIV-1 al bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descovy E Lo trovo are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Emtricitabina

Negli studi di cancerogenicità a lungo termine di FTC non sono stati trovati aumenti di incidenza del tumore in topi a dosi a dosi fino a 750 mg per kg al giorno (23 volte l'esposizione sistemica umana alla dose raccomandata di 200 mg al giorno in discesa) in discesa in discesa) o nei ratti a dosi fino a 600 mg per kg per giorno (28 volte il sistema di sistema umano al momento raccomandato in discesa in discesa) in discesa) o nei ratti in discesa) o nei ratti a dosi.

La FTC non era genotossica nel test del mouse di topo o test di micronucleo del topo del test di topo o del micronucleo del topo.

La FTC non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi a circa 140 volte o nei topi maschi e femmine a esposizioni circa 60 volte più alte (AUC) rispetto agli esseri umani, dato il dosaggio giornaliero di 200 mg raccomandato in Descolo. La fertilità era normale nella progenie dei topi esposti quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 60 volte superiore alle esposizioni umane al dosaggio giornaliero di 200 mg raccomandato in Descolo.

Tenofovir a

Poiché il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir ed è stata osservata una minore esposizione a tenofovir nei ratti e topi dopo la somministrazione di TAF rispetto agli studi di cancerogenicità della somministrazione di TDF solo con TDF. Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e nei ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 10 volte (topi) e 4 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo alla dose raccomandata di TDF (300 mg) per infezione da HIV-1. L'esposizione a tenofovir in questi studi era circa 167 volte (topi) e 55 volte (ratto) quelli osservati nell'uomo dopo la somministrazione della dose giornaliera raccomandata di Descolo. All'alta dose nei topi femmine gli adenomi epatici sono stati aumentati alle esposizioni tenofovir circa 10 volte (300 mg di TDF) e 167 volte (Descolo) l'esposizione osservata nell'uomo. Nei ratti lo studio era negativo per i risultati cancerogeni.

Il TAF non era genotossico nel test del topo di topo di topo o del test di Micronucleo del ratto.

Non ci sono stati effetti sulla prestazione di accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando il TAF è stato somministrato ai ratti maschi a una dose equivalente a 62 volte (25 mg TAF) la dose umana in base ai confronti della superficie corporea per 28 giorni prima dell'accoppiamento e ai ratti femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso il giorno 7 della gestazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza negli individui esposti a Descovy durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dall'APR non mostrano differenze statisticamente significative nel rischio complessivo di importanti difetti alla nascita per emtricitabina (FTC) o tenofovir alafenamide (TAF) rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP) Dati ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. In animal studies no adverse developmental effects were observed when the components of Descovy were administered separately during the period of organogenesis at exposures 60 E 108 times (mice E rabbits respectively) the FTC exposure E at exposure equal to or 53 times (rats E rabbits respectively) the TAF exposure at the recommended daily dose of Descovy (see Dati ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daily dose of Descovy. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Descovy.

Dati

Dati umani

Le prospettive rapporti dell'APR dei principali difetti alla nascita complessiva nelle gravidanze esposti ai componenti di Descovy vengono confrontati con un tasso di difetto alla nascita di base degli Stati Uniti. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. La popolazione MACDP non è specifica per la malattia valuta le donne e i bambini da un'area geografica limitata e non include risultati per le nascite avvenute a meno di 20 settimane di gestazione.

Emtricitabina (FTC)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 5400 esposizioni ai regimi di contenimento di FTC durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (compresi oltre 3900 esposti nel primo trimestre e oltre 1500 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,6% (IC 95%: 2,2% al 3,2%) e 2,7% (95% difetti) Esposizione al secondo/terzo trimestre rispettivamente ai regimi contenenti FTC.

Tenofovir a (TAF)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 660 esposizioni ai regimi di tafcontazioni durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 520 esposte nel primo trimestre e oltre 130 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive era del 4,2 % (IC 95 %: 2,6 % a 6,3 %) e 3,0 % (95 % difetti: 0,5 % di nascite in vita in vita del 4,5 % (terzo %) e del terzo % (terzo %) del primo e del terzo %) Esposizione al trimestre rispettivamente ai regimi contenenti TAF.

Dati sugli animali

Emtricitabina: FTC was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) E rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 E 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with FTC in mice at exposures (area under the curve [AUC]) approximately 60 times higher E in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study with FTC mice were administered doses up to 1000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth (in utero) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended daily dose.

Tenofovir a: TAF was administered orally to pregnant rats (25 100 or 250 mg/kg/day) E rabbits (10 30 or 100 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 17 E 7 through 20 respectively). No adverse embryo-fetal effects were observed in rats E rabbits at TAF exposures approximately similar to (rats) E 53 (rabbits) times higher than the exposure in humans at the recommended daily dose of Descovy. TAF is rapidly converted to tenofovir; the observed tenofovir exposures in rats E rabbits were 59 (rats) E 93 (rabbits) times higher than human tenofovir exposures at the recommended daily dose. Since TAF is rapidly converted to tenofovir E a lower tenofovir exposure in rats E mice was observed after TAF administration compared to tenofovir disoproxil fumarate (TDF another prodrug for tenofovir) administration a pre/postnatal development study in rats was conducted only with TDF. Doses up to 600 mg/kg/day were administered through lactation; no adverse effects were observed in the offspring on gestation day 7 (E lactation day 20) at tenofovir exposures of approximately 14 (21) times higher than the exposures in humans at the recommended daily dose of Descovy.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV non allattassero i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV-1.

Basato su dati limitati, è stato dimostrato che FTC è presente nel latte materno umano; Non è noto se TAF è presente nel latte materno umano. È stato dimostrato che il tenofovir è presente nel latte di ratti in allattamento e scimmie rhesus dopo la somministrazione di TDF (vedi Dati ). It is not known if TAF is present in animal milk.

Non è noto se Descovy colpisce la produzione di latte o ha effetti sul bambino allattato al seno.

A causa del potenziale per: 1) trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi); 2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati sieropositivi); e 3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti istruiscono le madri a non allattare se stanno prendendo Descovy per il trattamento dell'HIV-1 (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Tenofovir a: Studies in rats E monkeys have demonstrated that tenofovir is secreted in milk. Tenofovir was excreted into the milk of lactating rats following oral administration of TDF (up to 600 mg/kg/day) at up to approximately 24% of the median plasma concentration in the highest dosed animals at lactation day 11. Tenofovir was excreted into the milk of lactating monkeys following a single subcutaneous (30 mg/kg) dose of tenofovir at concentrations up to approximately 4% of plasma concentration resulting in exposure (AUC) of approximately 20% of plasma exposure.

Uso pediatrico

Trattamento dell'infezione da HIV-1

La sicurezza e l'efficacia del Destrovy in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 è stata stabilita in pazienti pediatrici con peso corporeo maggiore o uguale a 14 kg [vedi Indicazione e utilizzo E Dosaggio e amministrazione ].

L'uso di Destrovy in pazienti pediatrici compresi tra 6 e 18 anni e pesa almeno 25 kg è supportato da studi adeguati e ben controllati di FTC TAF con cobi EVG negli adulti e da uno studio in aperto in una settimana antiretrovirale-7) di NASE-1). Soggetti pediatrici virologicamente soppressi di età compresa tra 6 e meno di 12 anni e pesa almeno 25 kg alla settimana 48 (n = 52; coorte 2). La sicurezza e l'efficacia di FTC TAF con COBI EVG nei soggetti adolescenti era simile a quella negli adulti di questo regime. La sicurezza e l'efficacia di FTC TAF con COBI EVG nei soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni che pesavano almeno 25 kg erano simili a quella nel trattamento antiretrovirale-Naãve adulti e adolescenti su questo regime, ad eccezione di una diminuzione del basale del basale [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

L'uso di Destrovy in pazienti pediatrici compresi tra 2 e meno di 6 anni e pesa almeno 14 a meno di 25 kg è supportato da studi adeguati e ben controllati di TAF FTC con EVG Cobi negli adulti e da uno studio separato di etichetta aperta di FTC TAF con Bictegravir in bictegravir in virologicamente superficiale a 2 anni di età e pesa a meno di etichette Open a meno di una settimana di FTC con FTC TAF con Bictegravir virologicamente supremi virologicamente soppressi in almeno 2 anni di età e pesa a meno di una settimana di FTC con FTC TAF con Bictegravir virologicamente supremi virologicamente soppressi a 2 anni di età e pesa almeno. coorte 3). La sicurezza e l'efficacia di FTC TAF in questi soggetti pediatrici erano simili a quella osservata negli adulti che hanno ricevuto FTC TAF con bictegravir [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Sicurezza ed efficacia di Descovy Co-amministrati con un inibitore della proteasi dell'HIV-1 che viene somministrato con ritonavir o cobicistat non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici che pesano meno di 35 kg [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Descovy per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei pazienti pediatrici che pesano meno di 14 kg.

HIV-1 Prep

La sicurezza e l'efficacia di Destrovy per la preparazione dell'HIV-1 negli adolescenti a rischio che pesano almeno 35 kg escluse le persone a rischio a rischio di sesso vaginale ricettivo sono supportati da dati da una sperimentazione adeguata e ben controllata su Descovy per HIV-1 Preparazione degli adulti con gli adulti con adulti aggiuntivi da parte della sicurezza e degli studi farmacocinetici e di studi precedente soggetti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Mentre l'utilizzo di Descovy per i test HIV-1 HIV-1 deve essere ripetuto almeno ogni 3 mesi e dopo la diagnosi di qualsiasi altra IST. Previous studies in at-risk adolescents indicated waning adherence to a daily oral PrEP regimen once visits were switched from monthly to quarterly visits. Adolescents may therefore benefit from more frequent visits E counseling [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Destrovy per la preparazione all'HIV-1 nei pazienti pediatrici che pesano meno di 35 kg.

Uso geriatrico

Negli studi clinici di un regime contenente TAF FTC per il trattamento dell'HIV-1 80 dei 97 soggetti iscritti a 65 anni e oltre la FTC TAF e EVG COBI. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra soggetti anziani e adulti tra i 18 e i 65 anni.

Compromissione renale

Nessun regolazione del dosaggio di Destrovy è raccomandato in individui con clearance di creatinina stimata maggiore o uguale a 30 ml al minuto o negli adulti con ESRD (clearance stimata di creatinina al di sotto di 15 ml al minuto) che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrano la dose giornaliera di Descolo dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi.

Sicurezza ed efficacia di Descovy CODIDATO CON UN UNIBITORE DI PROTEA HIV-1 che viene somministrato con ritonavir o cobicistat non sono stati stabiliti in pazienti con ESRD [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Descovy is not recommended in individuals with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) or in individuals with ESRD who are not ricevere emodialisi cronica as the safety of Descovy has not been established in these populations [see Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Compromissione epatica

Non è raccomandato alcun adattamento a dosaggio di Destrovy in individui con lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B) compromissione epatica. Descovy non è stato studiato in individui con grave compromissione epatica (Classe Ch Child-Pugh) [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Destrovy

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di Descolo nei pazienti. Se si verifica un overdose, monitora l'individuo per prove di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio con Destrovy è costituito da misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico dell'individuo.

Emtricitabina (FTC): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of FTC in Descovy. In one clinical pharmacology study single doses of FTC 1200 mg (6 times the FTC dose in Descovy) were administered to 11 subjects. No severe adverse reactions were reported. The effects of higher doses are not known.

Il trattamento con emodialisi rimuove circa il 30% della dose di FTC per un periodo di dialisi di 3 ore a partire da 1,5 ore dal dosaggio FTC (portata del sangue di 400 ml al minuto e una portata dializzata di 600 ml al minuto). Non è noto se FTC possa essere rimosso dalla dialisi peritoneale.

Tenofovir a (TAF): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of TAF. A single dose of 125 mg TAF (5 times the TAF dose in 200/25 mg Descovy) was administered to 48 healthy subjects; no serious adverse reactions were reported. The effects of higher doses are unknown. Tenofovir is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%.

Controindicazioni per Descovy

Descovy for HIV-1 Prep is contraindicated in individuals with unknown or positive HIV-1 status [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Descovy

Meccanismo d'azione

Descovy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitabine (FTC) E tenofovir alafenamide (TAF) [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio completo QT/QTC in 48 soggetti sani TAF alla dose raccomandata o ad una dose circa 5 volte la dose raccomandata non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR. L'effetto dell'altro componente di Descovy FTC o la combinazione di FTC e TAF sull'intervallo QT non è noto.

Farmacocinetica

Metabolismo e escrezione di distribuzione dell'assorbimento

Le proprietà farmacocinetiche (PK) dei componenti di Descovy sono fornite nella Tabella 7. I parametri PK a dose multipla di FTC e TAF e il suo tenofovir metabolita sono forniti nella Tabella 8. Lo stato dell'HIV non ha alcun effetto sulla farmacokinetica di FTC e TAF negli adulti.

Tabella 7: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Descovy

Tabella 8: Parametri PK dose multipli di emtricitabina tenofovir alafenamide e il suo tenofovir metabolite a seguito di amministrazione orale con cibo con infetti da HIV

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Farmacocinetica of FTC E TAF have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age E older). Popolazione pharmacokinetics analysis of HIVinfected subjects in Phase 2 E Phase 3 trials of FTC+TAF E EVG+COBI showed that age did not have a clinically relevant effect on exposures of TAF up to 75 years of age [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Trattamento dell'infezione da HIV-1: le esposizioni medie di TAF in 24 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno ricevuto FTC TAF con COBI EVG sono state ridotte (23% per AUC) e le esposizioni di FTC erano simili rispetto alle esposizioni raggiunte nei adulti del trattamento-nausa dopo la somministrazione di questo regime di dosaggio. Le differenze di esposizione TAF non sono ritenute clinicamente significative in base alle relazioni di esposizione-risposta (Tabella 9).

Tabella 9: Parametri PK dose multipli di emtricitabina tenofovir alafenamide e il suo tenofovir metaboliti a seguito di somministrazione orale di FTC TAF con EVG cobi in soggetti pediatrici con infezione da HIV di età compresa tra 12 e 18 anni ^a

Le esposizioni di FTC e TAF raggiunte in 23 soggetti pediatrici tra i 6 ei 12 anni e pesavano almeno 25 kg (55 libbre) che hanno ricevuto la FTC TAF con COBI EVG erano più elevate (dal 20% all'80% per AUC) rispetto alle esposizioni raggiunte da adulti che hanno ricevuto lo stesso regime di dosaggio; Gli aumenti non sono stati considerati clinicamente significativi (Tabella 10) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 10: Parametri PK dose multipli di emtricitabina tenofovir alafenamide e il suo tenofovir metaboliti a seguito di somministrazione orale di FTC TAF con EVG cobi in soggetti pediatrici con infezione da HIV di età compresa tra 6 e 12 anni ^a

Le esposizioni di FTC e TAF (Auctau e CMAX) hanno raggiunto in 22 pazienti pediatrici di almeno 2 anni e pesa da 14 a meno di 25 kg che hanno ricevuto FTC TAF con bictegravir erano superiori alle esposizioni negli adulti; Gli aumenti non sono stati considerati clinicamente significativi in ​​quanto i profili di sicurezza erano simili nei pazienti adulti e pediatrici (Tabella 11) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 11: Parametri farmacocinetici a dose multipla di emtricitabina e tenofovir alafenamide a seguito di somministrazione orale di FTC TAF con bictegravir in soggetti pediatrici infetti da HIV almeno 2 anni di età e pesa da 14 a meno di 25 kg ^a

HIV-1 Prep: The pharmacokinetic data for FTC E TAF following administration of Descovy in HIV-1 uninfected adolescents weighing 35 kg E above are not available. The dosage recommendations of Descovy for HIV-1 Prep in this population are based on known pharmacokinetic information in HIV-infected adolescents taking FTC E TAF for treatment [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Razza e genere

Sulla base delle analisi farmacocinetiche della popolazione non ci sono differenze clinicamente significative basate sulla razza o sul genere.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di FTC TAF combinata con COBI EVG in soggetti infetti da HIV-1 con compromissione renale (EGFR da 30 a 69 ml al minuto con il metodo CockCroft-Gault) e in soggetti infetti da EGF di EGFR per sottosprazioni di EGFR in base al minuto di EGFR per emulla in auto-leggi. prove. La farmacocinetica del TAF era simile tra soggetti sani con compromissione renale lieve o moderata e soggetti con ESRD che riceveva emodialisi cronica; Gli aumenti delle esposizioni di FTC e TFV nei soggetti con compromissione renale non sono stati considerati clinicamente rilevanti (Tabella 12).

Tabella 12: Farmacocinetica dei componenti di Descovy e un metabolita di TAF (tenofovir) negli adulti infetti da HIV con compromissione renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale

Pazienti con compromissione epatica

Emtricitabina: The pharmacokinetics of FTC has not been studied in subjects with hepatic impairment; however FTC is not significantly metabolized by liver enzymes so the impact of hepatic impairment should be limited.

Tenofovir a: Clinically relevant changes in tenofovir pharmacokinetics in subjects with hepatic impairment were not observed in subjects with mild to moderate (Child-Pugh Class A E B) hepatic impairment [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infezione da virus dell'epatite B e/o epatite C

La farmacocinetica di FTC e TAF non è stata completamente valutata in soggetti infetti da virus dell'epatite B e/o C.

Studi sull'interazione farmacologica

Gli effetti dei farmaci amministrati in co -cofano sull'esposizione del TAF sono mostrati nella Tabella 13 e gli effetti di Descovy o i suoi componenti sull'esposizione di farmaci amministrati in co -co -cofano sono mostrati nella Tabella 14 [Questi studi sono stati condotti con Descovy o i componenti di Descovy (FTC o TAF) somministrati da soli]. Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche, consultare Interazioni farmacologiche .

Tabella 13: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici TAF in presenza di farmaci minimizzati in co -co -amministrati ^a

Tabella 14: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri PK per il farmaco con cronologia in presenza di Descovy o dei singoli componenti ^a

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Emtricitabina: FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabina 5'- triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate E by being incorporated into nascent viral DN / a which results in chain termination. Emtricitabina 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / a polymerases α β ε E mitochondrial DN / a polymerase γ.

Tenofovir a: TAF is a phosphonoamidate prodrug of tenofovir (2’-deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to TAF allows for permeation into cells E then TAF is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through incorporation into viral DN / a by the HIV reverse transcriptase which results in DN / a chain-termination. Tenofovir has activity against HIV-1. Cell culture studies have shown that both tenofovir E FTC can be fully phosphorylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / a polymerases that include mitochondrial DN / a polymerase γ E there is no evidence of toxicity to mitochondria in cell culture.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Emtricitabina: The antiviral activity of FTC against laboratory E clinical isolates of HIV-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines the MAGI-CCR5 cell line E primary peripheral blood mononuclear cells. The EC50 values for FTC were in the range of 1.3â€640 nM. FTC displayed antiviral activity in cell culture against HIV-1 clades A B C D E F E G (EC50 values ranged from 7-75 nM) E showed strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 7â€1500 nM).

In uno studio di FTC con un ampio pannello di rappresentanti delle principali classi di agenti anti-HIV approvati (NRTIS non nucleosidici di inibitori della trascrittasi inversa [NNRTI] Inibitori del trasferimento a filamento [istis] e PIS) NO è stato osservato antagonismo per queste combinazioni.

Tenofovir a: The antiviral activity of TAF against laboratory E clinical isolates of HIV-1 subtype B was assessed in lymphoblastoid cell lines PBMCs primary monocyte/macrophage cells E CD4+-T lymphocytes. The EC50 values for TAF ranged from 2.0 to 14.7 nM.

Il TAF ha mostrato attività antivirale nella coltura cellulare contro tutti i gruppi di HIV-1 (M n O) inclusi i sottotipi A B C D E F e G (i valori di EC50 variavano da 0,10 a 12,0 nm) e l'attività specifica di deformazione contro l'HIV-2 (i valori EC50 variavano da 0,91 a 2,63 nm).

In uno studio di TAF con un ampio gruppo di rappresentanti delle principali classi di agenti anti-HIV approvati (NRTIS NNRTIS ISTIS e PIS) non è stato osservato antagonismo per queste combinazioni.

Attività profilattica in un modello di primati non umano di trasmissione dell'HIV-1

Emtricitabina E Tenofovir a: The prophylactic activity of the combination of oral FTC E TAF was evaluated in a controlled study of macaques administered once weekly intra-rectal inoculations of chimeric simian/human immunodeficiency type 1 virus (SHIV) for up to 19 weeks (n=6). All 6 macaques that received FTC E TAF at doses resulting in PBMC exposures consistent with those achieved in humans administered a dose of FTC/TAF 200/25 mg remained SHIV uninfected.

Resistenza

Nella coltura cellulare

Emtricitabina: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture E in subjects treated with FTC. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT. Tenofovir a: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

Negli studi clinici

Trattamento dell'HIV-1

Il profilo di resistenza di Destrovy in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 si basa su studi di FTC TAF con COBI EVG nel trattamento dell'infezione da HIV-1. In un'analisi aggregata di soggetti antiretrovirali-naãpe la genotipizzazione è stata eseguita su isolati plasmatici di HIV-1 da tutti i soggetti con HIV-1 RNA superiore a 400 copie per ml a insufficienza virologica confermata alla settimana 48 o al momento della discontinuazione dei farmaci per studi precoci.

Tre soggetti avevano un virus con R H o E emergente sul residuo polimorfico Q207 nella trascrittasi inversa. Un soggetto è stato identificato con resistenza emergente a FTC (M184M/I) su 4 soggetti di insufficienza virologica in uno studio clinico su soggetti virologicamente soppressi che sono passati da un regime contenente FTC TDF a FTC TAF con EVG COBI (n = 799).

HIV-1 Prep

Nella sperimentazione di scoperta di uomini non infetti da HIV-1 e donne transgender che fanno sesso con uomini e che sono a rischio di infezione da HIV-1 che ricevevano Descovy o Truvada per la genotipizzazione di preparazione all'HIV-1 è stato eseguito su partecipanti che si sono trovati infettati durante il processo che ha avuto l'HIV-1 RNA ≥400 copie ≥400 copie/ML (6 di 7 partecipanti che hanno ricevuto la discesa e 13 di 15 partecipanti in ricevere Truvada). Lo sviluppo di sostituzioni associate alla resistenza FTC M184i e/o M184V è stato osservato in 4 partecipanti infetti da HIV-1 nel gruppo Truvada che avevano sospettato infezioni di base.

Resistenza incrociata

Emtricitabina: FTC-resistant viruses with the M184V or I substitution were crossresistant to lamivudine but retained sensitivity to didanosine stavudine tenofovir E zidovudine.

Virus che ospitano sostituzioni che conferiscono una ridotta suscettibilità alle sostituzioni analogiche di stavudina e zidovudina-timidina (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) o didanosina (L74V) sono rimaste sensibili a FTC. L'HIV-1 contenente la sostituzione K103N o altre sostituzioni associate alla resistenza agli NNRTI erano suscettibili a FTC.

Tenofovir a: Tenofovir resistance substitutions K65R E K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine E tenofovir.

HIV-1 con sostituzioni analogiche a timidina multipla (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) o Multinucleoside resistente all'HIV-1 con una doppia mutazione di inserzione T69 o con un complesso di sostituzione Q151M, incluso K65R, ha mostrato una suscettibilità ridotta a TAF nella coltura cellulare.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Infiltrazione minima a lieve di cellule mononucleari nell'UVEA posteriore è stata osservata nei cani con gravità simile dopo la somministrazione di TAF a tre e nove mesi; La reversibilità è stata vista dopo un periodo di recupero di tre mesi. Non è stata osservata alcuna tossicità oculare nel cane a esposizioni sistemiche di 5 (TAF) e 15 (tenofovir) volte l'esposizione osservata nell'uomo con la dose giornaliera raccomandata TAF in Descovy.

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Descovy sono state valutate nelle prove riassunte nella Tabella 15.

Tabella 15: prove condotte con prodotti contenenti FTC TAF per il trattamento dell'HIV-1 e Descrive per la preparazione all'HIV-1

Risultati della sperimentazione clinica per il trattamento dell'HIV-1

Studi clinici sugli adulti con HIV-1

Negli studi di FTC TAF con EVG COBI negli adulti infetti da HIV-1 come terapia iniziale in quelli senza storia di trattamento antiretrovirale (n = 866) e per sostituire un regime antiretrovirale stabile e 96% in due pop-1. Copie per ml alla settimana 48.

Studi clinici in pazienti pediatrici con HIV-1

Uno studio a braccio singolo aperto di FTC TAF con COBI EVG ha arruolato 50 adolescenti infetti da TRATTAMENTO-Naãpe HIV-1 di età compresa tra 12 e meno di 18 anni di peso di almeno 35 kg (coorte 1) e 52 bambini soppressi virologicamente di età compresa tra 6 e meno di 12 anni di pesate almeno 25 kg (coorte 2). In cohort 1 the virologic response rate (i.e. HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) was 92% (46/50) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 224 cells per mm³ at Week 48. In cohort 2 98% (51/52) of subjects remained virologically suppressed at Week 48. From a mean (SD) baseline CD4 cell count of 961 (275.5) cells per mm³ La variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 era -66 cellule per mm³ e la variazione media (DS) nel CD4% era -0,6% (NULL,4%) alla settimana 48. Tutti i soggetti mantenevano la conta delle cellule CD4 superiore a 400 cellule/mm³ [vedi Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In una sperimentazione separata a braccio singolo di etichetta aperta di FTC TAF con bictegravir che ha registrato 24 bambini di età virologicamente di almeno 2 anni e pesa almeno 14 a meno di 25 kg (coorte 3) 91% (20/22) I soggetti sono rimasti virologicamente soppressi alla settimana 24. Da una media (DS) CADE CADE di 1104) era -126 (264) celle per mm³ e la variazione media (DS) nel CD4% era dello 0,2% (NULL,4%) alla settimana 24.

Studi clinici sugli adulti con HIV-1 And Renal Insufficiency

In una sperimentazione in 248 adulti infetti da HIV-1 con clearance di creatinina stimata superiore a 30 ml al minuto ma meno di 70 ml al minuto 95% (235/248) della popolazione combinata di soggetti di trattamento-Naia, ha iniziato su FTC TAF con EVG COBI (n = 6) e quelli precedentemente virologicamente suvalgati su altri reggispi e cambi di taf con FTC con taf (n = 24 L'HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml alla settimana 24.

In una sperimentazione in 55 adulti con infezione virologicamente con infezione da HIV-1 con ESRD (clearance stimata di creatinina inferiore a 15 ml al minuto) ricevendo emodialisi cronica per almeno 6 mesi che passavano a FTC TAF con EVG COBI 82% (45/55) mantenuti HIV-1 RNA meno di 50 copie per settimana 48. Entro la settimana 48 7 interrotti a causa di AE o altri motivi mentre sono stati soppressi e 1 non aveva una misurazione dell'RNA dell'HIV-1 alla settimana 48.

Risultati della sperimentazione clinica per la preparazione dell'HIV-1

L'efficacia e la sicurezza di Descovy per ridurre il rischio di acquisizione dell'infezione da HIV-1 sono state valutate in uno studio multinazionale in doppio cieco randomizzato (Discover) negli uomini HIV-seronegativi (n = 5262) ​​o donne transgender (n = 73) che hanno sesso con uomini e sono a rischio di infezione da HIV-1 che si confrontano una volta al giorno Descrivy (n = 2670) a Truvada (FTC/TDF (FTC/TDF (FTC/TDF che MG/300 mg; N = 2665). La prova del comportamento del rischio all'ingresso nella sperimentazione includeva almeno uno dei seguenti: due o più partner sessuali anali senza preservativo nel preservativo nelle ultime 12 settimane o una diagnosi di gonorrea rettale/clamidia o sifilide nelle ultime 24 settimane. L'età media dei partecipanti era di 34 anni (intervallo 18-76); L'84% era bianco 9% nero/misto nero 4% asiatico e 24% ispanico/latino. Al basale 897 i partecipanti (17%) hanno riferito di aver ricevuto Truvada per Prep.

Alle settimane 4 12 e ogni 12 settimane successivamente tutti i partecipanti hanno ricevuto i servizi di prevenzione dell'HIV-1 standard locali, incluso la valutazione dei test dell'HIV-1 delle valutazioni della sicurezza di aderenza alla gestione della consulenza per la riduzione del rischio di gestione delle infezioni a trasmissione sessuale e la valutazione del comportamento sessuale.

Prova participants maintained a high risk of sexual HIV-1 acquisition with high rates of rectal gonorrhea (Descovy 24%; Lo trovo 25%) rectal chlamydia  (Descovy 30%; Lo trovo 31%) E syphilis (14% in both treatment groups) during the trial.

L'outcome primario è stato l'incidenza dell'infezione da HIV-1 documentata per 100 persone anni nei partecipanti randomizzati a Descovy e Truvada (con un follow-up minimo di 48 settimane e almeno il 50% dei partecipanti che hanno 96 settimane di follow-up). Descovy non era-fermo a Truvada nel ridurre il rischio di acquisire infezione da HIV-1 (Tabella 16). I risultati erano simili tra i sottogruppi di identità di genere della razza di età e Truvada di base per l'uso di preparazione.

Tabella 16: l'infezione da HIV-1 si traduce nella prova Discover â € Set di analisi completa

Dei 22 partecipanti con diagnosi di infezione da HIV-1 nella sperimentazione cinque avevano sospettato infezione di base prima dell'ingresso dello studio (Descovy 1; Truvada 4). In un sottostudio caso-controllo dei livelli di farmaci intracellulari e del numero stimato di dosi giornaliere misurate mediante test del sangue ematico essiccato le concentrazioni mediane di tenofovir di difosfato intracellulare erano sostanzialmente più bassi nei partecipanti infettati con l'HIV-1 al momento della diagnosi rispetto ai partecipanti al controllo abbinato non infetti. Per l'efficacia Descovy e Truvada era quindi fortemente correlata all'adesione al dosaggio quotidiano.

Informazioni sul paziente per Descovy

Descovy®
(Dec-Koh-bestock)
(emtricitabine e tenofovir alafenamide) compresse

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Descovy e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Questa guida ai farmaci fornisce informazioni su due diversi modi in cui Descovy può essere utilizzato. Vedere la sezione Cos'è Descovy? Per informazioni dettagliate su come si può usare Destrovy.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Descovy?

Descovy can cause serious side effects including:

• Peggioramento dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV). Il tuo operatore sanitario ti metterà alla prova per l'infezione da HBV prima o quando inizi il trattamento con Descovy. Se hai un'infezione da HBV e prendi Descovy, il tuo HBV potrebbe peggiorare (riagrigarsi) se smetti di prendere Descovy. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo peggiore di prima.
  • Non esaurire il Destrovy. Riempi la prescrizione o parla con il tuo medico prima che il tuo DescriTy se ne vada.
  • Non smettere di prendere Descovy senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
  • Se smetti di prendere Destrovy, il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la tua salute e fare esami del sangue regolarmente per diversi mesi per controllare il fegato e potrebbe darti un medicinale per curare l'epatite B. Di 'al tuo operatore sanitario di eventuali sintomi nuovi o insoliti che potresti avere dopo smettere di prendere il Destrovy.

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di Descovy?

Altre informazioni importanti per le persone che prendono Destrovy per aiutare a ridurre il rischio di ottenere l'infezione da virus-1 (HIV-1) dell'immunodeficienza umana chiamata anche profilassi pre-esposizione o Prep:

Prima di prendere Descovy per ridurre il rischio di ottenere l'HIV-1:

• Devi essere HIV-1 negativo per iniziare Descovy. Devi essere testato per assicurarti di non avere già un'infezione da HIV-1.
• Non prendere Descovy per la preparazione all'HIV-1 a meno che tu non sia confermato come HIV-1 negativo.
• Alcuni test dell'HIV-1 possono perdere l'infezione da HIV-1 in una persona che è stata recentemente infettata. Se hai sintomi simili all'influenza, potresti esserti recentemente infettato dall'HIV-1. Di 'al tuo operatore sanitario se hai avuto una malattia influente nell'ultimo mese prima di iniziare Descovy o in qualsiasi momento mentre prendi Descovy. I sintomi della nuova infezione da HIV-1 includono:
  • stanchezza
  • febbre
  • dolori articolari o muscolari
  • mal di testa
  • mal di gola
  • vomito or diarrea
  • eruzione cutanea
  • sudori notturni
  • linfonodi ingranditi nel collo o all'inguine

Mentre stai prendendo Descovy per l'HIV-1 Prep:

• Descovy does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Devi rimanere HIV-1 negativo per continuare a prendere Descovy per la preparazione all'HIV-1.
  • Conosci il tuo stato dell'HIV-1 e lo stato dell'HIV-1 dei tuoi partner.
  • Chiedi ai tuoi partner con l'HIV-1 se stanno assumendo medicinali per l'HIV-1 e hai un carico virale non rilevabile. Un carico virale non rilevabile è quando la quantità di virus nel sangue è troppo bassa per essere misurata in un test di laboratorio. Per mantenere un carico virale non rilevabile, i tuoi partner devono continuare ad assumere medicinali per l'HIV-1 ogni giorno. Il rischio di ottenere l'HIV-1 è inferiore se i tuoi partner con HIV-1 stanno assumendo un trattamento efficace.
  • Fatti testare per l'HIV-1 almeno ogni 3 mesi o quando il tuo operatore sanitario ti dice.
  • Fatti testare per altre IST come la sifilide clamidia e la gonorrea. Queste infezioni rendono più facile per l'HIV-1 infettarti.
  • Se pensi di essere stato esposto all'HIV-1, racconta subito al tuo operatore sanitario. Potrebbero voler fare più test per essere sicuri che tu sia ancora HIV-1 negativo.
  • Ottieni informazioni e supporto per aiutare a ridurre i comportamenti a rischio sessuale.
  • Non perdere alcuna dosi di Destrovy. Le dosi mancanti aumentano il rischio di ottenere l'infezione da HIV-1.
• Se diventi HIV-1 positivo, hai bisogno di più medicine di Descovy da solo per trattare l'HIV-1. Destrovy da solo non è un trattamento completo per l'HIV-1.
• Se hai l'HIV-1 e prendi solo Descolo nel tempo, l'HIV-1 potrebbe diventare più difficile da trattare.

Cos'è Descovy?

Descovy is a prescription medicine that may be used in two different ways. Descovy is used:

• Per trattare l'infezione da HIV-1
  • In adulti e bambini che pesano almeno 77 libbre (35 kg) insieme ad altri medicinali per l'HIV-1
  • Nei bambini che pesano almeno 31 libbre (14 kg) e meno di 77 libbre (35 kg) insieme ad alcuni altri medicinali HIV-1. Il tuo operatore sanitario determinerà quali altri medicinali HIV-1 possono essere usati con Descovy.
• Per la preparazione all'HIV-1 per ridurre il rischio di ottenere l'infezione da HIV-1 negli adulti e negli adolescenti che pesano almeno 77 libbre (35 kg). Non è noto se Descovy è efficace nel ridurre il rischio di ottenere l'HIV-1 da determinati tipi di sesso.
  • Descovy for PrEP is not for use in people born female (assigned female at birth) who are at risk of getting HIV- 1 infection from vaginal sex because its effectiveness has not been studied.

L'HIV-1 è il virus che provoca sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).

Descovy contains the prescription medicines Emtricitabine e tenofovir alafenamide.

Non è noto se Destrovy per il trattamento dell'infezione da HIV-1 è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 31 libbre (14 kg).

Non è noto se Descovy è sicuro ed efficace nel ridurre il rischio di infezione da HIV-1 nelle persone che pesano meno di 77 libbre (35 kg).

Per le persone che prendono Descovy per HIV-1 Prep:

Non prendere Descovy per HIV-1 Prep se:

• Hai già un'infezione da HIV-1. Se sei HIV-1 positivo, devi prendere altri medicinali con Descovy per trattare l'HIV-1. Destrovy da solo non è un trattamento completo per l'HIV-1.
• Non conosci il tuo stato di infezione da HIV-1. Potresti già essere HIV-1 positivo. Devi prendere altri medicinali per l'HIV-1 con Descovy per trattare l'infezione da HIV-1.

Descovy can only help reduce your risk of getting HIV-1 infection before you are infected.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Descovy?

Prima di prendere Descovy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'infezione da HBV
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Descovy può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Descovy.
  Registro di gravidanza: C'è un registro di gravidanza per le persone che prendono Descovy durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare.
  • Non allattare al seno se prendi Descovy per il trattamento dell'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Uno degli ingredienti di Descolo (emtricitabina) passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali possono interagire con Descovy. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Descovy.
• Non avviare una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Descovy con altri medicinali.

Come dovrei prendere Descovy?

• Prendi Descovy esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Se prendi Descovy per trattare l'infezione da HIV-1 devi prendere Descovy con altre medicine per l'HIV-1. Il tuo operatore sanitario ti dirà quali medicinali assumere e come prenderli.
• Prendi Descovy 1 ora ogni giorno con o senza cibo.
• Se sei in dialisi, prendi la tua dose giornaliera di Descolo dopo la dialisi.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Descovy senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Resta sotto le cure di un operatore sanitario quando prendi Descovy. Non perdere una dose di Descovy.
• Se prendi troppo Descovy, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando la tua scorta decomprimente inizia a correre a basso, ottieni di più dal tuo operatore sanitario o dalla farmacia.
  • Se stai prendendo Descovy per il trattamento dell'HIV-1, la quantità di virus nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo. Il virus può sviluppare resistenza a Descovy e diventare più difficile da trattare.
  • Se stai prendendo Descolo per la preparazione dell'HIV-1 dosi mancanti aumenta il rischio di ottenere l'infezione da HIV-1.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Descovy?

Descovy may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Descovy?
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per trattare l'infezione da HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Problemi renali nuovi o peggiori tra cui insufficienza renale. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test di sangue e urina per controllare i reni prima di iniziare e mentre prendi Descovy. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Destrovy se sviluppi problemi renali nuovi o peggiori.
• Troppo acido lattico nel sangue (acidosi lattica). Troppo acido lattico è una grave ma rara emergenza medica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: debolezza o essere più stanco del solito dolore muscolare insolito a corto di respiro o mal di respirazione rapida con nausea e vomito le mani e i piedi freddi o blu si sente vertigini o avvolgenti o un battito cardiaco veloce o anormale.
• Gravi problemi epatici. In rari casi possono verificarsi gravi problemi epatici che possono portare alla morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi trasforma le feci di colore chiaro color tè scuro giallo perdita di appetito per diversi giorni o nausea più lunga o dolore all'area dello stomaco.

L'effetto collaterale più comune di Descovy per il trattamento dell'HIV-1 è la nausea.

L'effetto collaterale più comune di Destrovy per la preparazione all'HIV-1 è la diarrea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Descovy.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Descovy?

• Conservare Descovy da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Descovy nella sua bottiglia originale o blister.
• Tieni la bottiglia ben chiusa.

Mantieni Descovy e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Descovy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Destrovy per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Descovy ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Descovy che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Destrovy?

Ingredienti attivi: Emtricitabine e tenofovir alafenamide.

Ingredienti inattivi: cellulosa di cellulosa di cellulosa di croscarmellosio sodico di magnesio e microcristallino.

Le compresse da 200 mg/25 mg sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente indaco in alluminio in alluminio polietilenlico glicole glicole talco alcolico polivinilico e biossido di titanio. Le compresse da 120 mg/15 mg sono rivestite di film con un materiale di rivestimento contenente alcol polivinilico in titanio in polietilene glicole e talco.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.