Cutivate

Descrizione per la crema calitiva

CUTIVATE® (fluticasone propionate cream) Cream 0.05% contains fluticasone propionate [(6α11β16α17α)-69-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(1-oxopropoxy)androsta-14-diene- 17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester] a synthetic fluorinated corticosteroid for topical dermatologic use. The topical corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used as anti-inflammatory and antipruritic agents.

Il propionato chimicamente fluticasone è C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. ha la seguente formula strutturale:

Il fecondato di fluticasone ha un peso molecolare di 500,6. È una polvere da bianco a bianco sporco ed è insolubile in acqua.

Ogni grammo di crema Cutivate® contiene fluticasone propionato 0,5 mg in una base di olio minerale di glicole propilenico cetostearilico cetostearilico ceteth-20 isopropil miristato dibasico di sodio di sodio citrico citrica purificata e imidurea come conservante.

Usi per la crema calitiva

Cutivate® Cream è un corticosteroide a media potenza indicata per il sollievo delle manifestazioni infiammatorie e pruritiche di dermatosi sensibili al corticosteroidi. La crema Cutivate® può essere utilizzata con cautela nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di droghe da più di 4 settimane in questa popolazione non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia della crema Cutivate® in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età.

Dosaggio per crema calitiva

La crema Cutivate® può essere utilizzata in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi. Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia della crema Cutivate® nei pazienti pediatrici per più di 4 settimane di utilizzo (vedi PRECAUZIONI : Uso pediatrico ). La sicurezza e l'efficacia della crema Cutivate® in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età.

Dermatite atopica

Applicare un film sottile di crema Cutivate® alle aree della pelle interessata una o due volte al giorno. Strofinare delicatamente.

Altre dermatosi sensibili ai corticosteroidi

Applicare un film sottile di crema Cutivate® sulle aree della pelle interessata due volte al giorno. Strofinare delicatamente.

Come con altri corticosteroidi, la terapia dovrebbe essere sospesa quando si ottiene il controllo. Se non si osserva alcun miglioramento entro 2 settimane, potrebbe essere necessaria la rivalutazione della diagnosi.

La crema Cutivate® non deve essere utilizzata con medicazioni occlusive. La crema Cutivate® non deve essere applicata nell'area del pannolino poiché i pannolini o i pantaloni di plastica possono costituire medicazioni occlusive.

Uso geriatrico

Negli studi in cui i pazienti geriatrici (65 anni o più vedono PRECAUZIONI ) sono stati trattati con la sicurezza Cutivate® Cream non differiva da quella nei pazienti più giovani; Pertanto non è consigliabile alcuna regolazione del dosaggio.

Come fornito

Crema Cutivate® (Fluticasone Propionate Cream) 0,05% è fornito in:

Tubi da 30 g ( Ndc 10337-332-30) e
Tubi da 60 g ( Ndc 10337-332-60).

Conservare tra 2 ° e 30 ° C (36 ° e 86 ° F).

Pharmaderm® A Division of Fougera Pharmaceuticals Inc. Melville NY 11747 US. Revisionato: giugno 2012

Effetti collaterali per la crema calitiva

Negli studi clinici controllati di somministrazione due volte al giorno, l'incidenza totale delle reazioni avverse associate all'uso della crema Cutivate® era di circa il 4%. Queste reazioni avverse erano generalmente lievi; auto-limitante; e consisteva principalmente di intorpidimento di secchezza del prurito delle dita e della combustione. Questi eventi si sono verificati rispettivamente nel 2,9% 1,2% 1,0% e 0,6% dei pazienti.

Cosa è usato per trattare Colace

Due studi clinici hanno confrontato la somministrazione una volta e due volte al giorno di crema Cutivate® per il trattamento dell'eczema da moderato a grave. Gli eventi avversi locali legati alla droga per i 491 pazienti arruolati in entrambi gli studi sono mostrati nella Tabella 1. Nello studio che arruolava sia i pazienti adulti che quelli pediatrici, l'incidenza di eventi avversi locali nei 119 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 12 anni era paragonabile ai 140 pazienti di età compresa tra 13 e 62 anni.

Cinquantuno pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 5 anni con eczema da moderato a grave sono stati arruolati in uno studio sulla sicurezza dell'asse HPA in aperto. La crema Cutivate® è stata applicata due volte al giorno per 3-4 settimane su una superficie corporea media aritmetica del 64% (intervallo da 35% al ​​95%). I livelli medi del cortisolo mattutino con deviazioni standard prima del trattamento (valore medio di prestimolazione = 13,76 ± 6,94 mcg/dl post -stimulazione valore medio = 30,53 ± 7,23 mcg/dl) e al trattamento finale (DL MCG/DL ha mostrato piccoli cambiamenti = Piccola variazione = Piccola variazione = 12,32 ± 6,92 mcg/dl poststimolazione valore = 28,84 ± 7,16 mcg/dl piccole variazioni. In 2 su 43 (NULL,7%) pazienti con risultati del trattamento finale del picco dei livelli di cortisolo a seguito di test di stimolazione della cosyntropina erano ≤ 18 μg/dl che indicano la soppressione surrenale. I test di follow-up dopo l'interruzione del trattamento disponibili per 1 dei 2 soggetti hanno dimostrato un asse HPA normalmente reattivo. Gli eventi avversi legati alla droga locale stavano ardenti transitori che risolveva lo stesso giorno in cui è stato riportato; L'orticaria transitoria che si risolveva lo stesso giorno in cui è stata segnalata; erithematosa eruzione cutanea; eritema scuro che si risolve entro 1 mese dalla cessazione della crema Cutivate®; e Telangectasia che si risolve entro 3 mesi dall'arresto della crema Cutivate®.

Tabella 1: eventi avversi legati al farmaco: pelle

Tabella 2: eventi avversi * dalla sperimentazione pediatrica in aperto (n = 51)

Le seguenti reazioni avverse locali sono state riportate di rado con corticosteroidi topici e possono verificarsi più frequentemente con l'uso di medicazioni occlusive e corticosteroidi a più alta potenza. Queste reazioni sono elencate in un ordine di evoluzione di decrescenza approssimativamente: irritazione follicolite eruzioni acneiformi eruzioni ipopigmentazione dermatite perorarale a contatto allergico dermatite da infezione secondaria atrofia cutanea atrofia ipertricosi e miliaria. Inoltre, ci sono segnalazioni dello sviluppo della psoriasi pustolosa dalla psoriasi cronica di placca a seguito di riduzione o interruzione di potenti prodotti di corticosteroidi topici.

Interazioni farmacologiche per la crema calitiva

Nessuna informazione fornita.

Avvertenze per la crema calitiva

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la crema Cutivate

Cutivate® Cream contiene l'eccipiente imidurea che rilascia la formaldeide come prodotto di rottura. La formaldeide può causare sensibilizzazione allergica o irritazione al contatto con la pelle. La crema Cutivate® non deve essere utilizzata in soggetti con ipersensibilità alla formaldeide in quanto può prevenire la guarigione o il peggioramento della dermatite.

Generale

L'assorbimento sistemico dei corticosteroidi topici può produrre la soppressione reversibile ipotalamica-ipofisi (HPA) con il potenziale di insufficienza glucocorticosteroide dopo il ritiro dal trattamento. Le manifestazioni della sindrome di Cushing iperglicemia e glucosuria possono anche essere prodotte in alcuni pazienti mediante assorbimento sistemico di corticosteroidi topici durante il trattamento.

I pazienti che applicano un potente steroide topico su una grande superficie o su aree sotto occlusione devono essere valutati periodicamente per l'evidenza della soppressione dell'asse HPA. Questo può essere fatto usando la stimolazione ACTH A.M. Test di cortisolo al plasma e cortisolo libero urinario.

Se si osserva che la soppressione dell'asse HPA dovrebbe essere fatto un tentativo di ritirare il farmaco per ridurre la frequenza di applicazione o per sostituire uno steroide meno potente. Il recupero della funzione dell'asse HPA è generalmente pronta dopo l'interruzione dei corticosteroidi topici. Possono verificarsi segni raramente e sintomi di insufficienza di glucocorticosteroidi che richiedono corticosteroidi sistemici supplementari. Per informazioni sulla supplementazione sistemica, consultare la prescrizione di informazioni per tali prodotti.

Crema propionato di fluticasone 0,05% ha causato la depressione di A.M. Livelli di cortisolo plasmatico in 1 su 6 pazienti adulti se usati quotidianamente per 7 giorni in pazienti con psoriasi o eczema che coinvolgono almeno il 30% della superficie corporea. Dopo 2 giorni di trattamento questo paziente ha sviluppato una riduzione del 60% dai valori di pretrattamento nel A.M. Livello di cortisolo al plasma.

Vi sono state alcune prove della corrispondente riduzione dei livelli di cortisolo libero urinario di 24 ore. Il A.M. Il livello di cortisolo plasmatico è rimasto leggermente depresso per 48 ore ma recuperato entro il giorno 6 di trattamento.

La crema propionato di fluticasone 0,05% ha causato la soppressione dell'asse HPA in 2 su 43 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni che sono stati trattati per 4 settimane che coprono almeno il 35% della superficie corporea. Test di follow -up 12 giorni dopo l'interruzione del trattamento disponibile per 1 dei 2 soggetti ha dimostrato un asse HPA normalmente reattivo (vedi PRECAUZIONI : Uso pediatrico ).

I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica da dosi equivalenti a causa della loro più grande superficie cutanea a rapporti di massa corporea (vedi PRECAUZIONI : Uso pediatrico ).

Crema propionato di fluticasone 0,05% può causare reazioni avverse cutanee locali (vedi Reazioni avverse ).

La crema propionato fluticasone contiene l'eccipiente imidurea che rilascia tracce di formaldeide come prodotto di rottura. La formaldeide può causare sensibilizzazione allergica o irritazione al contatto con la pelle.

Se l'irritazione sviluppa la crema Cutivate® deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita. La dermatite a contatto allergica con corticosteroidi viene generalmente diagnosticata osservando l'incapacità di guarire piuttosto che notare un'esacerbazione clinica come con la maggior parte dei prodotti topici non contenenti corticosteroidi. Tale osservazione dovrebbe essere confermata con appropriati test di patch diagnostici.

Se sono presenti infezioni cutanee concomitanti o sviluppano un agente antifungino o antibatterico appropriato. Se non si verifica una risposta favorevole, l'uso della crema Cutivate® deve essere sospesa fino a quando l'infezione non è stata adeguatamente controllata.

La crema Cutivate® non deve essere utilizzata in presenza di atrofia cutanea preesistente e non deve essere utilizzata laddove l'infezione è presente nel sito di trattamento. La crema Cutivate® non deve essere utilizzata nel trattamento della rosacea e della dermatite perorarale.

Test di laboratorio

I seguenti test possono essere utili nella valutazione dei pazienti per la soppressione dell'asse HPA:

Test di stimolazione ACTH
SONO. Test del cortisolo al plasma
Test del cortisolo gratuito urinario

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Due studi di 18 mesi sono stati condotti su topi per valutare il potenziale cancerogenico del fluticasone propionato quando somministrato topico (come unguento allo 0,05%) e per via orale. Non sono state trovate prove di cancerogenicità in entrambi gli studi.

Il propionato di fluticasone non era mutageno nel test standard di Ames E. Coli Fluttuazione Test di conversione del gene cerevisiae o al test delle cellule ovariche cinesi di criceto. Non era clastogenico nel micronucleo di topo o nei test dei linfociti umani in coltura.

In uno studio di prestazione riproduttiva di fertilità e generale nei ratti fluticasone propionato somministrato sottocutaneamente alle femmine fino a 50 mcg/kg al giorno e ai maschi fino a 100 mcg/kg al giorno (in seguito ridotto a 50 mcg/kg al giorno) non ha avuto alcun effetto sull'accoppiamento delle prestazioni o della fittilità. Queste dosi sono rispettivamente circa 15 e 30 volte l'esposizione sistemica umana a seguito dell'uso della dose topica umana raccomandata della crema propionato di fluticasone 0,05% assumendo un assorbimento percutaneo umano di circa il 3% e l'uso in una persona di 70 kg di 15 g/giorno.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application in laboratory animals. Teratology studies in the mouse demonstrated fluticasone propionate to be teratogenic (cleft palate) when administered subcutaneously in doses of 45 mcg/kg/day and 150 mcg/kg/day. This dose is approximately 14 and 45 times respectively the human topical dose of fluticasone propionate cream 0.05%. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Crema calivate® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Madri infermieristiche

I corticosteroidi somministrati sistematicamente appaiono nel latte umano e potrebbero sopprimere la crescita interferire con la produzione di corticosteroidi endogeni o causare altri effetti spiacevoli. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi possa comportare un sufficiente assorbimento sistemico per produrre quantità rilevabili nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando la crema Cutivate® viene somministrata a una donna di cura.

Uso pediatrico

La crema Cutivate® può essere utilizzata con cautela in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di droghe da più di 4 settimane in questa popolazione non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia della crema Cutivate® in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età.

La crema propionato di fluticasone 0,05% ha causato la soppressione dell'asse HPA in 2 su 43 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni che sono stati trattati per 4 settimane che coprono almeno il 35% della superficie corporea. Test di follow -up 12 giorni dopo l'interruzione del trattamento disponibile per 1 dei 2 soggetti ha dimostrato un asse HPA normalmente reattivo (vedi Reazioni avverse ). Adverse effects including striae have been reported with use of topical corticosteroids in pediatric patients.

Sindrome di soppressione dell'asse HPA Sindrome di Customing Crescita lineare Aumento di peso ritardato e ipertensione intracranica sono stati riportati in pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi topici. Le manifestazioni di soppressione surrenale nei pazienti pediatrici includono bassi livelli di cortisolo plasmatico in assenza di risposta alla stimolazione dell'ACTH. Le manifestazioni di ipertensione intracranica comprendono mal di testa fontane sporgenti e papilledema bilaterale.

Uso geriatrico

Un numero limitato di pazienti di età superiore ai 65 anni (n = 126) è stato trattato con crema Cutivate® negli Stati Uniti e negli studi clinici non statunitensi. Mentre il numero di pazienti è troppo piccolo per consentire un'analisi separata dell'efficacia e della sicurezza, le reazioni avverse riportate in questa popolazione erano simili a quelle riportate dai pazienti più giovani. Sulla base dei dati disponibili, non è giustificato alcun aggiustamento del dosaggio di Cutivate® nei pazienti geriatrici.

Informazioni per overdose per la crema Cutivate

La crema Cutivate® applicata topicamente può essere assorbita in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici (vedi PRECAUZIONI ).

Controindicazioni per la crema Cutivate

Cutivate® Cream è controindicata in quei pazienti con una storia di ipersensibilità a nessuno dei componenti nella preparazione.

Farmacologia clinica for Cutivate Cream

Come altri corticosteroidi topici, il fecondazione, il propionato ha proprietà antipruritica e vasocostrittiva anti-infiammatoria. Il meccanismo dell'attività antinfiammatoria degli steroidi topici in generale non è chiaro. Tuttavia si pensa che i corticosteroidi agiscano dall'induzione della fosfolipasi A ₂ proteine ​​inibitorie collettivamente chiamate lipocortine. È ipotizzato che queste proteine ​​controllano la biosintesi di potenti mediatori dell'infiammazione come prostaglandine e leucotrieni inibendo il rilascio del loro comune acido arachidonico precursore. L'acido arachidonico viene rilasciato dai fosfolipidi di membrana dalla fosfolipasi A ₂ .

Il propionato di fluticasone è lipofilo e ha una forte affinità per il recettore dei glucocorticoidi. Ha una debole affinità per il recettore del progesterone e praticamente nessuna affinità per gli estrogeni minerali o i recettori degli androgeni. La potenza terapeutica dei glucocorticoidi è correlata all'emivita del complesso del recettore glucocorticoide. L'emivita del complesso del recettore del glucocorticoide del fluticasone è di circa 10 ore.

Gli studi condotti con Cutivate® Cream indicano che si trova nella gamma media di potenza rispetto ad altri corticosteroidi topici.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'attività di Cutivate® è dovuta al farmaco genitore che si propagava. L'entità dell'assorbimento percutaneo dei corticosteroidi topici è determinata da molti fattori tra cui il veicolo e l'integrità della barriera epidermica. La medicazione occlusiva migliora la penetrazione. I corticosteroidi topici possono essere assorbiti dalla normale pelle intatta. Infiammazione e/o altri processi patologici nella pelle aumentano l'assorbimento percutaneo.

In uno studio umano su 12 maschi sani che ricevevano 12,5 g di crema propionato di fluticasone 0,05% due volte al giorno per 3 settimane di livelli plasmatici erano generalmente al di sotto del livello di quantificazione (NULL,05 ng/mL). In un altro studio su 6 maschi sani ha somministrato 25 g di crema propionato di fluticasone 0,05% in occlusione per 5 giorni di livelli plasmatici di fluticasone variavano da 0,07 a 0,39 ng/ml.

In uno studio sugli animali utilizzando la crema propionato di fluticasone allo 0,05% radiomarcata e preparazioni di unguento i ratti hanno ricevuto una dose topica di 1 g/kg per un periodo di 24 ore. Il recupero totale della radioattività era di circa l'80% alla fine di 7 giorni. La maggior parte della dose (73%) è stata recuperata dalla superficie del sito di applicazione. Meno dell'1% della dose è stato recuperato nella pelle nel sito di applicazione. Circa il 5% della dose è stato assorbito sistematicamente attraverso la pelle. L'assorbimento dalla pelle è continuato per la durata dello studio (7 giorni) che indica un lungo tempo di ritenzione nel sito di applicazione.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa di 1 mg di fluticasone propionato in volontari sani, la fase di disposizione iniziale per il fluticasone propionato era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e legame tissutale. Il volume apparente di distribuzione era in media 4,2 L/kg (intervallo da 2,3 a 16,7 L/kg). La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane è stata in media del 91%. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti. Il propionato di fluticasone non è significativamente legato alla transcortina umana.

Metabolismo

Non sono stati rilevati metaboliti di fluticasone propionato in un in vitro Studio di fluticasone radiomarico propionato incubato in un omogenato di pelle umano. La clearance del sangue totale del propionato di fluticasone assorbito sistematicamente ha una media di 1093 ml/min (intervallo da 618 a 1702 ml/min) dopo una dose endovenosa da 1 mg con clearance renale che rappresenta meno dello 0,02% del totale. Il propionato di fluticasone viene metabolizzato nel fegato dall'idrolisi mediata dal citocromo P450 3A4 del gruppo 5- fluorometil carbotioato. Questa trasformazione si verifica in 1 fase metabolica per produrre il metabolita dell'acido inattivo17-carbossilico l'unico metabolita noto rilevato nell'uomo. Questo metabolita ha circa 2000 volte meno affinità del farmaco genitore per il recettore glucocorticoide del citosol polmonare umano in vitro e attività farmacologica trascurabile negli studi sugli animali. Altri metaboliti rilevati in vitro L'uso di cellule di epatoma umano in coltura non è stata rilevata nell'uomo.

Escrezione

A seguito di una dose endovenosa di 1 mg in volontari sani, il fecondo, il propionato ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita terminale media di 7,2 ore (intervallo da 3,2 a 11,2 ore).

Studi clinici

Studi sulla psoriasi

In 2 studi controllati dai veicoli Cutivate® La crema applicata due volte al giorno era significativamente più efficace del veicolo nel trattamento della psoriasi da moderata a grave. La valutazione globale dell'investigatore dopo 28 giorni di trattamento è mostrata nella Tabella 3.

Tabella 3: valutazione del medico della risposta clinica

I segni clinici della psoriasi sono stati valutati su una scala di 0 = assente 1 = lieve 2 = moderato e 3 = grave. I miglioramenti medi sul basale nei segni clinici alla fine del trattamento sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 4: segni clinici: miglioramenti medi sul basale

Dermatite atopica Studies

In 2 studi controllati a 28 giorni Cutivate® Cream una volta al giorno era equivalente a Cutivate® Cream due volte al giorno nel trattamento dell'eczema da moderato a grave. La valutazione globale dell'investigatore dopo 28 giorni di trattamento è mostrata nella Tabella 5.

Tabella 5: valutazione del medico della risposta clinica

I segni clinici e i sintomi della dermatite atopica sono stati valutati su una scala di 0 = assente 1 = lieve 2 = moderato e 3 = grave. I miglioramenti medi sul basale alla fine del trattamento sono mostrati nella Tabella 6.

Tabella 6: segni e sintomi clinici: miglioramenti medi sul basale

Informazioni sul paziente per la crema calitiva

I pazienti che utilizzano corticosteroidi topici devono ricevere le seguenti informazioni e istruzioni:

1. Questo farmaco deve essere usato come diretto dal medico. È solo per uso esterno. Evita il contatto con gli occhi.
2. Questo farmaco non dovrebbe essere usato per alcun disturbo diverso da quello per il quale è stato prescritto.
3. L'area della pelle trattata non deve essere bendata o altrimenti coperta o avvolta in modo da essere occlusiva se non diretta dal medico.
4. I pazienti devono riferire al proprio medico eventuali segni di reazioni avverse locali.
5. I genitori di pazienti pediatrici dovrebbero essere consigliati di non utilizzare questo farmaco nel trattamento della dermatite del pannolino. La crema Cutivate® non deve essere applicata nelle aree del pannolino poiché i pannolini o i pantaloni di plastica possono costituire una medicazione occlusiva (vedi Dosaggio e amministrazione ).
6. Questo farmaco non deve essere utilizzato sulle ascelle del viso o sulle aree inguine se non dirette da un medico.
7. Come con altri corticosteroidi, la terapia dovrebbe essere sospesa quando si ottiene il controllo. Se non si vede alcun miglioramento entro 2 settimane, contattare il medico.