Ka

Solo per uso dermatologico topico
(Non per uso orale oftalmico o intravaginale)

Descrizione per Carac

Crema CARAC® (Crema di fluorouracile) 0,5% contiene fluorouracile per uso dermatologico topico. Chimicamente il fluorouracile è 5-fluoro-24 (1H 3H) -Pirimidinedeone. La formula molecolare è C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂ . Il fluorouracile ha un peso molecolare di 130,08.

La crema Carac contiene lo 0,5% di fluorouracile con lo 0,35% incorporato in una microsfera porosa brevettata (MicroSponge®) ^↑ Composto da polimero trasversale di metil metacrilato / glicole dimetacrilato e dimeticone. La formulazione della crema contiene i seguenti altri ingredienti inattivi: Carbomero 940 dimeticone glicerina metil gliceth-20 metilmetacrilato / glicole dimetacrilato crosspolimero metilparaben-idrossia-idrossy idrossia idrossia-idrossia in polietilene gliceno 400 polysirbate 80 propilparaben gliama-chioraben arabita a monomota-monooncea smeragola-monogorate-idrossia-idrossia in polietilene glycolo 400 polysirbate 80 propilparaben gliama-lipypata smeragola-monogorate-idrossia-idrossia in polietilene glycolo 400 polysirbate 80 propilparaben gliama-monoonceta a monolifen-idrossia-idrossia trolamina.

Usi per Carac

Carac è indicato per il trattamento topico di più cheratosi actiniche o solari del viso e del cuoio capelluto anteriore.

Dosaggio per Carac

La crema Carac dovrebbe essere applicata una volta al giorno sulla pelle in cui le lesioni della cheratosi actinica appaiono utilizzando abbastanza per coprire l'intera area con un film sottile. La crema di carac non deve essere applicata vicino alle narici o alla bocca degli occhi. La crema Carac deve essere applicata 10 minuti dopo aver lavato accuratamente il risciacquo e essiccando l'intera area. La crema Carac può essere applicata usando la punta delle dita. Immediatamente dopo l'applicazione, le mani devono essere lavate accuratamente. La crema Carac deve essere applicata fino a 4 settimane come tollerato. Il trattamento continuo fino a 4 settimane comporta una maggiore riduzione della lesione. L'irritazione locale non è notevolmente aumentata estendendo il trattamento da 2 a 4 settimane ed è generalmente risolta entro 2 settimane dalla cessazione del trattamento.

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Ndc 0187-5200-30

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revisionato: maggio 2022.

Effetti collaterali per Carac

I seguenti sono stati eventi avversi considerati legati al farmaco e che si verificano con una frequenza di ≥1%con Carac: reazione del sito di applicazione (NULL,6%) e irritazione agli occhi (NULL,4%). I segni e i sintomi dell'irritazione facciale (ovvero la reazione del sito di applicazione) sono presentati di seguito.

Riepilogo dei segni di irritazione facciale e dei sintomi - Studi di fase 3 aggregati

Durante gli studi clinici l'irritazione generalmente è iniziata il giorno 4 e persisteva per il resto del trattamento. La gravità dell'irritazione facciale all'ultima visita di trattamento era leggermente al di sotto del gruppo di veicoli da lieve a moderato per il gruppo di trattamento attivo di 1 settimana e moderata per i gruppi di trattamento attivo di 2 e 4 settimane. La gravità media è diminuita rapidamente per ciascun gruppo attivo dopo il completamento del trattamento ed è stata al di sotto della linea di base per ciascun gruppo alla visita di follow-up post-trattamento della settimana 2.

Trentuno pazienti (il 12% di quelli trattati con Carac negli studi clinici di fase 3) hanno interrotto il trattamento dello studio in anticipo a causa dell'irritazione facciale. Ad eccezione di tre pazienti l'interruzione del trattamento si è verificata il trattamento o dopo il trattamento.

Gli eventi avversi di irritazione degli occhi descritti come da lievi a moderati di intensità sono stati caratterizzati come bruciore di sensibilità all'irrigazione e prurito. Questi eventi avversi si sono verificati su tutti i bracci di trattamento in uno dei due studi di fase 3.

Riepilogo di tutti gli eventi avversi riportati in ≥ 1% dei pazienti nel trattamento attivo combinato e nei gruppi di veicoli - Studi di fase 3 raggruppati

Esperienze avverse riportate dal sistema corporeo

Negli studi di fase 3 non è stato considerato alcun evento avverso grave correlato al farmaco in studio. Un totale di cinque pazienti tre nei gruppi di trattamento attivo e due nel gruppo dei veicoli hanno avuto almeno un evento avverso grave. Tre pazienti sono morti a seguito di eventi avversi considerati non correlati per studiare il farmaco (infarto miocardico del carcinoma dello stomaco e insufficienza cardiaca).

Durante gli studi clinici di fase 3 non sono stati eseguiti test di laboratorio clinico post-trattamento. Test di laboratorio clinico sono stati eseguiti durante la condotta di uno studio di fase 2 su 104 pazienti e 21 pazienti in uno studio di fase 1. Non sono stati considerati clinicamente significativi alcuna anormale ematologia di chimica sierica o risultati di analisi delle urine.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Bausch Health US LLC al numero 1-800-321- 4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per Carac

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti for Ka

Esiste il potenziale per una reazione di ipersensibilità ritardata al fluorouracile. Patch test per dimostrare l'ipersensibilità può essere inconcludente.

I pazienti devono interrompere la terapia con CARAC se si sviluppano i sintomi della carenza di enzima DPD.

Raramente la tossicità sistemica inaspettata (ad es. Neurotossicità neutropenia di stomatite diarrea) associata alla somministrazione parenterale del fluorouracile è stata attribuita alla carenza di attività di dpd di diidropirimidina deidrogenasi. È stato riportato un caso di tossicità sistemica potenzialmente letale con l'uso topico di fluorouracile al 5% in un paziente con una completa assenza di attività enzimatica DPD. I sintomi includevano grave dolore addominale di diarrea sanguinante che vomito e brividi. L'esame fisico ha rivelato stomatite eritematosa cutanea neutropenia trombocitopenia infiammazione dello stomaco esofago e dell'intestino tenue. Sebbene questo caso sia stato osservato con crema di fluorouracile al 5%, non è noto se i pazienti con profonda carenza di enzimi DPD svilupperebbero tossicità sistemica con concentrazioni più basse di fluorouracile applicato topico.

Le applicazioni alle mucose dovrebbero essere evitate a causa della possibilità di infiammazione e ulcerazione locale.

Precauzioni for Ka

Generale

Esiste la possibilità di un aumento dell'assorbimento attraverso la pelle ulcerata o infiammata.

Informazioni per il paziente

I pazienti che usano Carac dovrebbero ricevere le seguenti informazioni e istruzioni:

1. Questo farmaco deve essere usato come indicato.
2. Questo farmaco non dovrebbe essere usato per alcun disturbo diverso da quello per il quale è stato prescritto.
3. È solo per uso topico.
4. Evita il contatto con le noci e la bocca delle palpebre degli occhi.
5. Pulisci l'area interessata e attendi 10 minuti prima di applicare Carac.
6. Lavare le mani immediatamente dopo aver applicato Carac.
7. Evitare un'esposizione prolungata alla luce solare o altre forme di irradiazione ultravioletta durante il trattamento poiché l'intensità della reazione può essere aumentata.
8. La maggior parte dei pazienti che usano Carac ottiene reazioni cutanee in cui viene utilizzato il medicinale. Queste reazioni includono l'erosione del dolore ardente di arrossamento (perdita dello strato superiore della pelle) e gonfiore. L'irritazione nel sito di applicazione può persistere per due o più settimane dopo la sospensione della terapia. Le aree trattate possono essere sgradevoli durante e dopo la terapia.
9. Se si sviluppa il dolore addominale diarrea sanguinante che vomita la febbre o brividi durante la terapia Carac fermare il farmaco e contattare il medico e/o il farmacista.
10. Segnala eventuali effetti collaterali al medico e/o al farmacista.
11. Il fluorouracile, incluso Carac, può essere fatale se ingerito dagli animali domestici. Evita di consentire agli animali domestici di contattare il contenitore Carac o la pelle in cui è stato applicato Carac. Conserva Carac fuori dalla portata degli animali domestici. Scartare o pulire in modo sicuro qualsiasi stoffa o applicatore che può trattenere Carac ed evitare di lasciare residui di Carac sulle mani in moquette o mobili.

Test di laboratorio

Per escludere la presenza di una neoplasma franco, una biopsia può essere presa in considerazione per quelle aree che non rispondono al trattamento o ricorrenti dopo il trattamento.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Studi a lungo termine adeguati sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con il fluorouracile. Gli studi con il principio attivo del fluorouracile Carac hanno mostrato effetti positivi in in vitro E in vivo Test per la mutagenicità e sulla compromissione della fertilità in in vivo Studi sugli animali.

Il fluorouracile ha prodotto trasformazione morfologica delle cellule in in vitro Saggi di trasformazione cellulare. La trasformazione morfologica è stata anche prodotta in un in vitro Il dosaggio da parte di un metabolita di fluorouracile e delle cellule trasformate ha prodotto tumori maligni quando iniettati in topi singenni immunosoppressi. È stato dimostrato che il fluorouracile esercita l'attività mutagenica nelle cellule di lievito Bacillus subtilis E Drosophila saggi. Inoltre, il fluorouracile ha prodotto un danno cromosomico a concentrazioni di 1,0 e 2,0 mcg/ml in un in vitro Il test del fibroblasto di criceto era positivo in un test del linfoma del topo a microwell ed era positivo in in vivo Saggi di micronucleo nei ratti e nei topi a seguito di somministrazione intraperitoneale. Alcuni pazienti sottoposti a dosi cumulative da 0,24 a 1,0 g di fluorouracile hanno mostrato un aumento delle aberrazioni cromosomiche numeriche e strutturali nei linfociti del sangue periferico.

È stato dimostrato che il fluorouracile compromette la fertilità dopo la somministrazione parenterale nei ratti. È stato dimostrato che il fluorouracile somministrato a dosi intraperitoneali di 125 e 250 mg/kg induce aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nell'organizzazione cromosomica della spermatogonia nei ratti. Nei topi le iniezioni endovenose e intraperitoneali monodose di fluorouracile hanno ucciso spermatogonia differenziata e spermatociti alla dose di 500 mg/kg e produce anomalie negli spermatidi a 50 mg/kg.

Uso pediatrico

La cheratosi actinica non è una condizione osservata all'interno della popolazione pediatrica se non in associazione con rare malattie genetiche. Carac non dovrebbe essere usato nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di Carac non sono state stabilite in pazienti di età inferiore a 18 anni.

Uso geriatrico

Non sono state dimostrate differenze significative nella sicurezza e nelle misure di efficacia nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto a tutti gli altri pazienti.

Gravidanza

Vedere Controindicazioni .

Donne infermieristiche

Non è noto se il fluorouracile sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici dal fluorocile, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Informazioni per overdose per Carac

Di solito il sovradosaggio topico non causerà problemi acuti. Se Carac viene ingerito accidentalmente indurre emesi e lavaggio gastrico. Somministrare le cure sintomatiche e di supporto, se necessario.

Se il contatto viene effettuato con l'occhio a filo con abbondanti quantità di acqua.

Controindicazioni per Carac

Il fluorouracile può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Il fluorouracile è controindicato nelle donne che sono o possono rimanere incinte. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza con forme topiche o parentali di fluorocile. Sono stati segnalati un difetto alla nascita (difetto del setto ventricolare) e casi di aborto spontaneo quando è stato applicato il fluorouracile alle aree mucose. Difetti di nascita multipli sono stati riportati nel feto di un paziente trattato con fluorouracile per via endovenosa.

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Carac. Fluorouracile L'ingrediente attivo ha dimostrato di essere teratogenico nei topi ratti e ai criceti quando somministrato parenteralmente a dosi superiori o uguali a 10 15 e 33 mg/kg/giorno rispettivamente [4x 11x e 20x rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) basata sulla superficie corporea (BSA)]. Il fluorouracile è stato somministrato durante il periodo di organogenesi per ciascuna specie. Gli effetti embriletali si sono verificati nelle scimmie a dosi parentali superiori a 40 mg/kg/die (65x il MRHD basato su BSA) somministrati durante il periodo di organogenesi.

Carac non deve essere usato in pazienti con carenza enzimatica di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Una grande percentuale di fluorouracile è catabolizzata dall'enzima DPD. La carenza di enzima DPD può provocare lo shunt del fluorouracile nella via anabolica che porta all'attività citotossica e alle potenziali tossicità.

Carac è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Farmacologia clinica for Ka

Vi sono prove che il metabolismo del fluorouracile nella via anabolica blocca la reazione di metilazione dell'acido deossiuridilico in acido timidilico. In questo modo il fluorouracile interferisce con la sintesi di acido deossiribonucleico (DNA) e in misura minore inibisce la formazione di acido ribonucleico (RNA). Poiché il DNA e l'RNA sono essenziali per la divisione cellulare e la crescita, l'effetto del fluorouracile può essere quello di creare una carenza di timina che provoca crescita sbilanciata e morte della cellula. Gli effetti della privazione del DNA e dell'RNA sono più marcati su quelle cellule che crescono più rapidamente e occupano il fluorocile a un ritmo più rapido. Il contributo all'efficacia o alla sicurezza dei singoli componenti del veicolo non è stato stabilito.

Farmacocinetica

È stato condotto uno studio parallelo randomizzato a dose a più dosi in 21 pazienti con cheratosi actiniche. Venti pazienti avevano raccolti campioni di farmacocinetica: 10 pazienti trattati con Carac e 10 trattati con efudex ^® Crema del 5%. I pazienti sono stati trattati per un massimo di 28 giorni con Carac 1 g una volta al giorno al mattino; o efudex ^® Crema 5% 1 g due volte al giorno al mattino e alla sera. Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario e le quantità di fluorouracile nelle urine risultanti dall'applicazione topica di entrambi i prodotti.

Tre pazienti che hanno ricevuto Carac e nove pazienti che hanno ricevuto Efudex ^® La crema al 5% aveva livelli misurabili di fluorouracile plasmatico; Tuttavia, solo un paziente che ha ricevuto CARAC e sei pazienti che hanno ricevuto efudex ^® La crema al 5% aveva un numero sufficiente di punti dati per calcolare i parametri farmacocinetici medi.

Riepilogo farmacocinetico al plasma

Cinque su 10 pazienti che hanno ricevuto Carac e nove su 10 pazienti che hanno ricevuto crema EFUDEX® 5% avevano livelli misurabili di fluorouracile delle urine.

Riepilogo farmacocinetico delle urine

Sia Carac ed Efudex ^® La crema al 5% ha dimostrato basse concentrazioni plasmatiche misurabili per il fluorouracile quando somministrati in condizioni di stato stazionario. L'escrezione urinaria cumulativa del fluorouracile era bassa per Carac e per Efudex ^® corrispondente allo 0,055% e allo 0,24% delle dosi applicate rispettivamente.

Studi clinici

Nelle condizioni sperimentali degli studi di sicurezza topici, non è stato osservato, Carac non causa la sensibilizzazione a contatto. Tuttavia, circa il 95% dei soggetti nei bracci attivi degli studi clinici di fase 3 ha subito irritazioni facciali. L'irritazione è probabile e la sensibilizzazione è improbabile in base ai risultati degli studi sulla sicurezza topica e della fase 3.

Sono stati condotti due studi in doppio cieco controllati da veicoli multicentrici dal design identico 3 per valutare la sicurezza clinica e l'efficacia di Carac. I pazienti con cinque o più cheratosi actiniche (AK) sul viso o il cuoio capelluto calvo anteriore sono stati assegnati in modo casuale al trattamento attivo o del veicolo in un rapporto 2: 1. I pazienti sono stati assegnati casualmente a durate di trattamento di 1 2 o 4 settimane in un rapporto 1: 1: 1. Hanno applicato la crema di studio una volta ogni giorno all'intero viso/cuoio capelluto calvo anteriore. La risposta clinica di ogni paziente è stata valutata 4 settimane dopo l'ultima applicazione programmata del paziente della crema da studio. Non sono state eseguite ulteriori valutazioni di efficacia di follow-up post-trattamento o sicurezza oltre 4 settimane dopo l'ultima domanda programmata. I seguenti grafici mostrano la percentuale di pazienti in cui il 100% delle lesioni trattate è stata cancellata e la percentuale di pazienti in cui il 75% o più delle lesioni trattate è stata cancellata. Il trattamento con crema Carac per 1 2 o 4 settimane viene confrontato con il trattamento con la crema del veicolo. I risultati da 1 2 e 4 settimane di trattamento con crema del veicolo sono raggruppati perché la durata del trattamento con veicolo non ha avuto alcun effetto sostanziale sul gioco. I risultati dei due studi di fase 3 sono mostrati separatamente. Sebbene tutti i regimi di trattamento di Carac abbiano studiato hanno dimostrato l'efficacia sul veicolo per il trattamento della cheratosi actinica che continua il trattamento fino a 4 settimane come tollerato si traduce in un'ulteriore riduzione e compensazione della lesione.

Percentuale di soggetti con spazio al 100%

Percentuale di soggetti con almeno il 75% di spazio

Efficacia clinica e sicurezza clinica nel trattamento di AK sulle orecchie e altre aree esposte al sole non sono stati valutati negli studi.

Informazioni sul paziente per Carac

Ka ^®
(Care-Ack)
(fluorouracile) crema 0,5%

Leggi attentamente questo opuscolo prima di iniziare a usare il tuo medicinale. Leggi le informazioni che ottieni ogni volta che ottieni più medicine. Potrebbero esserci nuove informazioni sul farmaco. Questo volantino non prende il posto dei colloqui con il tuo medico. Se hai domande o non sei sicuro di qualcosa, chiedi al medico o al farmacista.

Cos'è Carac?

Ka is a cream used by adults to treat skin conditions on the face E front part of the scalp called solar keratosis or actinic keratosis.

Chi non dovrebbe usare Carac?

Non usare Carac:

• Se sei incinta o potresti rimanere incinta. Carac può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• Se stai allattando un bambino. Non sappiamo se Carac può passare al bambino attraverso il latte.
• Se si dispone di carenza di enzima di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Il principio attivo nel fluorouracile di Carac può causare gravi effetti collaterali nei pazienti che sono carenti di enzimi DPD. Se si dispone di carenza di enzimi DPD e utilizzare farmaci contenenti fluorouracile, è possibile sviluppare gravi effetti collaterali come il dolore allo stomaco che vomito la diarrea e i brividi.
• Se sei allergico agli ingredienti di Carac. Chiedi al medico o al farmacista degli ingredienti inattivi.
• Se hai meno di 18 anni. Carac non dovrebbe essere usato nei bambini.

Di 'al medico se sei in grado di rimanere incinta. Il medico può consigliarti sul controllo delle nascite per evitare la gravidanza.

Come dovrei usare Carac?

Usa Carac una volta al giorno come istruito dal medico. Usalo solo sulla pelle. Dovresti usare Carac per un massimo di 4 settimane.

1. Pulisci l'area in cui applicherai Carac. Risciacquare bene e asciugare l'area con un asciugamano e attendere 10 minuti prima di applicare Carac.
2. Metti Carac sul viso come indicato dal tuo medico usando la punta delle dita. Usa abbastanza per coprire la pelle interessata.
3. Evita il contatto con le narici e la bocca degli occhi.
4. Lavati le mani non appena finisci di mettere Carac sulla pelle.
5. Una crema solare/crema solare può essere applicata 2 ore dopo l'applicazione di Carac. Non utilizzare altri prodotti per la pelle tra cui creme di farmaci o cosmetici, a meno che non sia istruito dal medico.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di Carac?

Evita la luce solare o l'altra luce ultravioletta (come le cabine abbronzanti) il più possibile durante l'utilizzo di Carac. La luce solare può aumentare gli effetti collaterali. Se esposto alla luce del sole indossare un cappello e utilizzare la protezione solare.

Non coprire la pelle trattata con una medicazione.

Non alimentare al seno o rimanere incinta durante l'utilizzo di Carac. Se rimani incinta, smetti di usare Carac e di dici subito al medico.

Ka may be fatal to your pet if your pet licks or ingests Ka.

• Evita di consentire agli animali domestici di contattare il contenitore Carac o la pelle in cui hai applicato Carac
• Conserva Carac fuori dalla portata degli animali domestici
• Scartare o pulire in modo sicuro qualsiasi stoffa o applicatore che può avere residui Carac
• Evita di applicare Carac sulla moquette o sui mobili dell'abbigliamento.
• Se il tuo animale inizia a vomitare o inizia ad avere un attacco dopo che il tuo animale si lecca o ingerisce Carac cerca cure veterinarie immediate per il tuo animale domestico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Carac?

La maggior parte dei pazienti che usano Carac ottiene reazioni cutanee in cui viene utilizzato il medicinale. Queste reazioni includono l'erosione del dolore ardente di arrossamento (perdita dello strato superiore della pelle) e gonfiore. L'irritazione può continuare per 2 o più settimane dopo la fine del trattamento. L'area trattata può diventare sgradevole durante la terapia.

Alcuni pazienti ottengono irritazione agli occhi. L'irritazione degli occhi potrebbe consistere nel bruciare la sensibilità che prude pungente e irrigazione. Se sei preoccupato per gli effetti collaterali, parla con il tuo medico.

Alcuni pazienti hanno riportato effetti collaterali come la diarrea del dolore allo stomaco che vomita la febbre o i brividi probabilmente a causa della mancanza di un DPD enzimatico specifico nel loro corpo. Se si verificano uno di questi sintomi, interrompere immediatamente la terapia e contattare il medico.

Informazioni di archiviazione

Mantenere questo medicinale a temperatura ambiente da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C). Buttare via la medicina inutilizzata. Tieni questa medicina fuori dalla portata dei bambini.

Generale advice about prescription medicines

Le medicine sono talvolta prescritte per condizioni che non sono descritte nei volantini delle informazioni del paziente. Non usare Carac per una condizione per la quale non è stata prescritta. Questo medicinale è solo per uso. Non darlo mai ad altre persone. Può danneggiarli anche se il loro problema della pelle sembra essere uguale al tuo. Non utilizzare Carac dopo la data di scadenza sul tubo.