Axumin

Descrizione per l'ascia

Caratteristiche chimiche

L'assumina contiene il fluoro 18 (F 18) marcato con aminoacido sintetico fluclovino. Fluciclovine F 18 è un agente diagnostico radioattivo utilizzato con imaging PET. Chimicamente fluciclovino F 18 IS (1R 3R) -1- amino-3 [ ¹⁸ F] acido fluorociclobutano-1-carbossilico. Il peso molecolare è 132,1 e la formula strutturale è:

L'assumina è un'iniezione sterile non pirrogenica incolorale incolore (circa 500 - 540 MOSM/kg) per uso endovenoso. Ogni millilitro contiene fino a 2 microgrammi di fluclovina da 335 a 8200 mbq (da 9 a 221 MCI) Fluciclovina F 18 al momento e alla data di calibrazione e 20 mg di citrato di trisodium in acqua per iniezione. La soluzione contiene anche idrossido di sodio acido cloridrico e ha un pH tra 4 e 6.

Caratteristiche fisiche

Il fluoro 18 (F 18) è un radionuclide prodotto da ciclotrone che decade dall'emissione di positroni (decadimento ß 96,7%) e nella cattura di elettroni orbitali (NULL,3%) a ossigeno stabile 18 con un'emivita fisica di 109,7 minuti. Il positrone può subire annientamento con un elettrone per produrre due raggi gamma; L'energia di ciascun raggio gamma è 511 keV (Tabella 2).

Tabella 2: radiazioni principali prodotte dal decadimento della radiazione di fluoro 18

Radiazioni esterne

Il coefficiente di aria-kerma della sorgente punto per F 18 è 3,75 × 10 ^-17 Palestra ² /(BQ S). Lo spessore del primo mezzo valore del piombo (Pb) per F 18 gamma raggi è di circa 6 mm. La riduzione relativa delle radiazioni emesse da F 18 che deriva da vari spessori di schermatura di piombo è mostrata nella Tabella 3. L'uso di 8 cm di Pb diminuirà la trasmissione delle radiazioni (cioè l'esposizione) di un fattore di circa 10000.

Tabella 3: Attenuazione delle radiazioni dei raggi gamma 511 Kev mediante schermatura di piombo

Usi per l'ascia

L'assumina è indicata per la tomografia a emissione di positroni (PET) negli uomini con sospetta recidiva del carcinoma della prostata basata su livelli elevati di antigene specifico per prostate nel sangue (PSA) dopo un trattamento precedente.

Dosaggio per axmin

Sicurezza delle radiazioni - Gestione dei farmaci

L'asumina è un farmaco radioattivo e deve essere gestita con adeguate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni durante la somministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Utilizzare guanti impermeabili e schermatura efficace, inclusi gli scudi della siringa durante la maneggevolezza e la somministrazione di axumina.

Istruzioni consigliate dose e amministrazione

La dose raccomandata è di 370 mbq (10 MCI) somministrata come iniezione di bolo per via endovenosa.

• Ispezionare visivamente l'assumina per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare il farmaco se la soluzione contiene particolato o è scolorita.
• Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante il ritiro e la somministrazione di axumina.
• Calcola il volume necessario da somministrare in base all'ora e alla data di calibrazione utilizzando uno strumento opportunamente calibrato. Il volume massimo consigliato di iniezione di axumina non diluita è 5 ml.
• L'asumina può essere diluita con l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Dopo l'iniezione di asumina somministrare un flusso endovenoso di iniezione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% USP per garantire il parto completo della dose.
• Smaltire qualsiasi farmaco inutilizzato in modo sicuro in conformità con le normative applicabili.

Preparazione del paziente prima dell'imaging per animali domestici

• Consiglia al paziente di evitare qualsiasi esercizio significativo per almeno un giorno prima dell'imaging per animali domestici.
• Consiglia ai pazienti di non mangiare o bere per almeno 4 ore (oltre ai sorsi d'acqua per l'assunzione di farmaci) prima della somministrazione di axumina.
• Consiglia ai pazienti di annullare circa 30 minuti a 60 minuti prima della somministrazione di axumina e quindi astenersi dal vuoto fino a quando la scansione è stata completata

Linee guida per l'acquisizione delle immagini

Posizionare il paziente supino con le braccia sopra la testa. Inizia la scansione di PET da 3 minuti a 5 minuti dopo il completamento dell'iniezione di asumina. Si raccomanda che l'acquisizione di immagini inizi da metà coscia e procedi alla base del cranio. Il tempo di scansione totale tipico è compreso tra 20 minuti a 30 minuti.

Display e interpretazione dell'immagine

La localizzazione della recidiva del carcinoma della prostata nei siti tipici per la recidiva del carcinoma della prostata si basa sull'assorbimento del fluciclovino F 18 rispetto allo sfondo dei tessuti. Per le lesioni piccole (meno di 1 cm di diametro) assorbimento focale maggiore del pool di sangue dovrebbe essere considerato sospetto per la recidiva del cancro alla prostata. Per l'assorbimento di lesioni più grandi pari o maggiore del midollo osseo è considerato sospetto per la recidiva del cancro alla prostata.

Dosimetria a radiazioni

Le dosi assorbite da radiazioni stimate per i pazienti adulti a seguito di iniezione endovenosa di axumina sono mostrate nella Tabella 1. I valori sono stati calcolati dai dati di biodistribuzione umana utilizzando il software Olinda/EXM (Modellazione della dose interna a livello di organo).

La dose effettiva (assorbita da radiazioni) risultante dalla somministrazione dell'attività raccomandata di 370 mbq di axumina è di 8 msv. Per un'attività somministrata di 370 mbq (10 MCI) le dosi di radiazione di magnitudo più alta vengono consegnate alla parete cardiaca del pancreas e alla parete uterina: 38 mGy 19 mGy e 17 mGy rispettivamente. Se una scansione TC viene eseguita contemporaneamente come parte dell'esposizione della procedura PET a radiazioni ionizzanti aumenterà in una quantità dipendente dalle impostazioni utilizzate nell'acquisizione CT.

Tabella 1: dosi stimate di radiazioni assorbite in vari organi/tessuti negli adulti che hanno ricevuto asumina

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : fornito come una soluzione chiara incolore in una fiala a dosi multipla da 30 ml o 50 ml contenente 335 mbq/ml a 8200 mbq/ml (9 MCI/ml a 221 MCI/mL) Fluciclovina F 18 al tempo e data di calibrazione.

Axumin viene fornito come una chiara iniezione incolore in una fiala di vetro a dose multipla da 30 o 50 ml contenente circa 26 ml di soluzione di 335 mbq/ml a 8200 mbq/ml (9 mCi/ml a 221 mCi/ml) fluciclovina F 18 al tempo di calibrazione e data.

Flancia a dosi multipla sterile da 30 ml: Ndc 69932-001-30
50 ml Fial sterile a dose multipla: Ndc 69932-001-50

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare l'assumina a temperatura ambiente controllata (USP) da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). L'asumina non contiene un conservante. Conservare l'asumina all'interno del contenitore originale nella schermatura delle radiazioni. Non utilizzare l'assumina più di 10 ore dopo la fine della sintesi e smaltire in conformità con le linee guida istituzionali.

La presente preparazione è approvata per l'uso da parte di persone in base alla licenza da parte della Commissione di regolamentazione nucleare o dell'autorità di regolamentazione pertinente di uno stato di accordo.

Commercializzato da Blue Earth Diagnostics Ltd. Oxford UK OX4 4GA. Revisionato: luglio 2022.

Effetti collaterali per l'ascia

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Il database di sperimentazione clinica per axumin include dati di 877 soggetti tra cui 797 maschi con diagnosi di carcinoma della prostata. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto una singola somministrazione di axumin Un numero limitato di soggetti (n = 50) ha ricevuto fino a cinque somministrazioni del farmaco. L'attività media somministrata era di 370 mbq (intervallo da 163 mbq a 485 mbq).

Le reazioni avverse sono state riportate in ≤1% dei soggetti durante gli studi clinici con axumina. Le reazioni avverse più comuni sono state l'eritema e la disgeusia del sito del dolore del sito di iniezione.

Interazioni farmacologiche per l'ascia

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per l'ascia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per l'ascia

Rischio di interpretazione errata dell'immagine

Gli errori di interpretazione dell'immagine possono verificarsi con l'imaging PET axumin. Un'immagine negativa non esclude la presenza di carcinoma prostatico ricorrente e un'immagine positiva non conferma la presenza di carcinoma prostatico ricorrente. Le prestazioni dell'assumina sembrano essere influenzate dai livelli di PSA [vedi Studi clinici ]. L'assorbimento del fluciclovino F 18 non è specifico per il carcinoma della prostata e può verificarsi con altri tipi di cancro e ipertrofia prostatica benigna nel carcinoma prostatico primario. Si raccomanda una correlazione clinica che può includere la valutazione istopatologica del sospetto sito di ricorrenza.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi, possono verificarsi nei pazienti che ricevono axumina. Le attrezzature e il personale di rianimazione di emergenza dovrebbero essere immediatamente disponibili.

Rischi di radiazioni

Axumin use contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. Ensure safe handling to minimize radiation exposure to the patient and health care providers [see Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno del fluciclovino.

Mutagenesi

Il fluciclovino non era mutageno in vitro nel test di mutazione inversa nelle cellule batteriche e nel test di aberrazione cromosomica nelle cellule di mammifero in coltura ed era negativo in un in vivo Saggio di clastogenicità nei ratti dopo iniezione endovenosa di dosi fino a 43 mcg/kg. Tuttavia, il fluclovino F 18 ha il potenziale per essere mutagenico a causa del radioisotopo F 18.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare la potenziale compromissione della fertilità nei maschi o nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Axumin is not indicated for use in females and there is no information on the risk of adverse development outcomes in pregnant women or animals with the use of fluciclovine F 18.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Axumin is not indicated for use in females and there is no information of the presence of fluciclovine F 18 in human milk.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti in studi clinici sull'asse, l'età media era di 66 anni con un intervallo da 21 a 90 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra soggetti più vecchi e soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per l'ascia

In caso di sovradosaggio di assumina incoraggia i pazienti a mantenere l'idratazione e a annullare frequentemente per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni.

Controindicazioni per l'ascia

Nessuno

Farmacologia clinica for Axumin

Meccanismo d'azione

Il fluciclovino F 18 è un aminoacido sintetico trasportato attraverso le membrane cellulari di mammifero da trasportatori di aminoacidi come LAT-1 e ASCT2 che sono sovraregolati nelle cellule tumorali della prostata. Il fluciclovino F 18 è assunto in misura maggiore nelle cellule tumorali della prostata rispetto ai tessuti normali circostanti.

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione endovenosa il contrasto del tessuto tumorale a normale è più alto tra 4 e 10 minuti dopo l'iniezione con una riduzione del 61% nell'assorbimento del tumore medio a 90 minuti dopo l'iniezione.

Farmacocinetica

Distribuzione

A seguito di somministrazione endovenosa Fluciclovina F 18 si distribuisce al fegato (14%dell'attività somministrata) pancreas (3%) polmone (7%) midollo osseo rosso (12%) e miocardio (4%). Con l'aumentare del tempo il fluclovina F 18 si distribuisce al muscolo scheletrico.

Escrezione

Durante le prime quattro ore dopo l'iniezione del 3% della radioattività somministrata è stato escreto nelle urine. Durante le prime 24 ore dopo l'iniezione del 5% della radioattività somministrata è stato escreto nelle urine.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia dell'assumina sono state valutate in due studi (Studio 1 e Studio 2) negli uomini con sospetta recidiva di carcinoma prostatico basato sull'aumento dei livelli di PSA a seguito di prostatectomia radicale e/o radioterapia.

Che aspetto ha Celebrex generico

Studio 1 ha valutato le scansioni di 105 axumina rispetto all'istopatologia ottenuta dalla biopsia del letto prostatico e nelle biopsie delle lesioni sospette dall'imaging. L'imaging PET/CT generalmente includeva l'addome e le regioni pelviche. Le immagini dell'asumina sono state originariamente lette dai lettori in loco. Le immagini sono state successivamente lette da tre lettori indipendenti in cieco. La tabella 4 mostra le prestazioni dell'assumina nel rilevamento della ricorrenza in ciascuna scansione del paziente e in particolare all'interno del letto prostatico e delle regioni extra-prostatiche. I risultati della lettura indipendente erano generalmente coerenti tra loro e confermarono i risultati delle letture in loco.

Tabella 4: prestazioni dell'asseumina in pazienti con carcinoma prostatico ricorrente biochimicamente sospetto a livello di paziente e ai livelli della regione della prostata e della regione extraprostatica

Il tasso di rilevamento dell'assumina sembra essere influenzato dai livelli di PSA [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. In general patients with negative scans had lower PSA values than those with positive scans. The detection rate (number with positive scans/total scanned) for patients with a PSA value of less than or equal to 1.78 ng/mL (1st PSA quartile) was 15/25 of which 11 were histologically confirmed as positive. In the remaining three PSA quartiles the detection rate was 71/74 of which 58 were histologically confirmed. Among the 25 patients in the first PSA quartile there were 4 false positive scans and 1 false negative scan. For the 74 patients with PSA levels greater than1.78 ng/mL there were 13 false positive scans and no false negative scans.

Lo studio 2 ha valutato la con Le scansioni di colina C 11 sono state lette dai lettori in loco. Le scansioni di asumina sono state lette dagli stessi tre lettori indipendenti in cieco utilizzati per lo studio 1. I valori di accordo tra le letture di colina axumina e C11 erano rispettivamente del 61% 67% e del 77%.

Paziente Information for Axumin

• Istruire i pazienti a evitare un esercizio significativo per almeno un giorno prima della scansione PET.
• Istruire i pazienti a non mangiare o bere per almeno 4 ore prima della scansione PET (diversi da sorsi d'acqua per l'assunzione di farmaci).
• Chiedi ai pazienti di cercare di urinare circa 30 minuti a 60 minuti prima del tempo di inizio pianificato della scansione PET ed evitare ulteriori minzioni fino a quando la scansione non è stata completata.