Aprio

Descrizione per Apriso

Ogni capsula Apriso è una forma di dosaggio a rilascio ritardato ed esteso per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene 0,375 g di mesalamina USP (acido 5-aminosalicilico 5-ASA) un farmaco antinfiammatorio. La formula strutturale della mesalamina è:

Peso molecolare : 153.14

Formula molecolare : C ₇ H ₇ NO ₃

Ogni capsula Apriso contiene granuli composti da mesalamina in una matrice polimerica con un rivestimento enterico che si dissolve a pH 6 e superiore.

Gli ingredienti inattivi delle capsule di aprile sono il diossido di silicio colloidale magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa simelica emulsione etil acrilato/metil metacrilato copolimero non oxynolo 100 dispersione ipromellos Sapore di vaniglia Povidone e inchiostro nero commestibile.

Usi per Apriso

Apriso® è indicato per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti.

Dosaggio per aprile

Dosaggio

Il dosaggio raccomandato negli adulti è di 1,5 g (quattro capsule da 0,375 g) per via orale una volta al giorno al mattino.

Istruzioni di amministrazione

• Valutare la funzione renale prima di iniziare la terapia con aprile [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ingoiare le capsule di aprile interi. Non tagliare la rottura della rottura o masticare le capsule.
• Evita la co-somministrazione di aprile con antiacidi [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Bere una quantità adeguata di liquidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Prendi Apriso senza riguardo ai pasti [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Capsule a rilascio prolungato : 0,375 g di mesalamina in una capsula di gelatina opaca azzurra con le lettere G e M impresse su entrambi i lati di una fascia nera.

Archiviazione e maneggevolezza

Aprio ® Capsule a rilascio prolungato sono disponibili come capsule di gelatina dure opache blu chiaro contenenti mesalamina da 0,375 g in una capsula di gelatina opaca azzurra con le lettere G e m impressa su entrambi i lati di una banda nera e sono disponibili in bottiglie di 120 capsule ( Ndc 65649-103-02).

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Salix Pharmaceuticals A Division of Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali for Apriso

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fallimento epatico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fotosensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrolitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischi nei pazienti con fenilchetonuria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad Apriso in 557 pazienti di cui 354 esposti per almeno 6 mesi e 250 esposti per oltre un anno. Apiso è stato studiato in due studi controllati con placebo (n = 367 trattati con Apriso) e in uno studio a lungo termine a lungo termine (n = 190 pazienti aggiuntivi). La popolazione consisteva in pazienti con colite ulcerosa; L'età media era di 47 anni il 54% era femmina e il 93% era bianco. I pazienti hanno ricevuto dosi di Apriso 1,5 G somministrate per via orale una volta al giorno per sei mesi negli studi controllati con placebo e fino a 24 mesi nello studio in aperto.

Nei due studi controllati con placebo le reazioni più comuni riportate in almeno il 3% dei pazienti trattati con Apiso e a un tasso maggiore rispetto al placebo sono mostrate nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1: reazioni avverse comuni* negli studi clinici di adulti con colite ulcerosa

è pregabalin lo stesso di Lyrica

Le seguenti reazioni avverse presentate dal sistema corporeo sono state riportate ad una frequenza inferiore al 3% nei pazienti trattati con Apriso per un massimo di 24 mesi in studi controllati e di etichetta aperta.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Tinnitus vertigini

Disturbo dermatologico: Alopecia

Gastrointestinale: Emorragia rettale del dolore addominale inferiore

Anomalie di laboratorio: L'aumento dei trigliceridi ha ridotto l'ematocrito ed emoglobina

Disturbi generali e disturbi del sito di amministrazione: fatica

Epatico: Epatite Le transaminasi colestatiche sono aumentate

Disturbi renali: clearance della creatinina ridotta ematuria

Muscoloscheletrico: dolore artralgia

Respiratorio: Dispnea

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di APRISO o altri prodotti contenenti mesalamina. Poiché molte di queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Sindrome da sindrome da lupus febbre

Cardiovascolare: Pericardite pericardiale Effusione della miocardite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Gastrointestinale: pancreatite colecistite gastrite gastroenterite gastrointestinale sanguinamento peptico perforato

Epatico: ittero colestatico icaundice epatite epatico necrosi insufficienza epatica epatica sindrome da kawasaki compresi i cambiamenti

Ematologico: agranulocitosi anemia aplastica

Sistema nervoso: Ipertensione intracranica

Neurologico/psichiatrico: Neuropatia periferica Sindrome Guillain-Barré Mielite trasversale

Renale e urinario: Diabete nefrogenico insipido Nefrite interstiziale insufficienza renale Cambiamento minimo Diseasenefrolitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

• Scolorimento delle urine che si verifica ex-vivo causato dal contatto della mesalamina, incluso metabolita inattiva con superfici o acqua trattata con candeggina contenente ipoclorito.

Respiratorio/polmonare: polmonite eosinofila pneumonite interstiziale pleurisy/pleuritica

Pelle : psoriasi pyoderma gangrenosum eritema nodosum sjs/dieci abiti e agep [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Renale/urogenitale: oligospermia reversibile

Interazioni farmacologiche for Apriso

Antiacidi

Poiché lo scioglimento del rivestimento dei granuli nelle capsule di aprile dipende dal pH, evitare la co-somministrazione di capsule aprile con antiacidi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Agenti nefrotossici compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei

L'uso simultaneo di mesalamina con agenti nefrotossici noti inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono aumentare il rischio di nefrotossicità. Monitorare i pazienti che assumono farmaci nefrotossici per i cambiamenti nella funzione renale e le reazioni avverse correlate alla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Azatioprina o 6-mercaptopurina

L'uso simultaneo di mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina e/o altri farmaci noti per causare la mielotossicità può aumentare il rischio di disturbi del midollo osseo e complicanze associate. Se l'uso concomitante di aprile e azatioprina o 6-mercaptopurina non può essere evitato di monitorare gli esami del sangue tra cui conteggi completi di cellule ematiche e conta piastriniche.

Interferenza con misurazioni urinarie normenefrina

L'uso di Apriso può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Avvertimenti per Apriso

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Apriso

Compromissione renale

La compromissione renale, incluso la malattia minima del cambiamento, la nefrite interstiziale acuta e cronica e l'insufficienza renale sono stati riportati in pazienti sottoposti a prodotti come APRISO che contengono mesalamina o vengono convertiti in mesalamina. Negli studi sugli animali il rene era il principale organo di tossicità della mesalamina [vedi Reazioni avverse Tossicologia non clinica ].

Valutare la funzione renale prima dell'inizio della terapia Apriso e periodicamente durante la terapia. Valutare i rischi e i benefici dell'uso di APRISO in pazienti con compromissione renale nota o una storia di malattia renale o assunzione di farmaci nefrotossici concomitanti. Interrompere l'aprile se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina

La mesalamina è stata associata a una sindrome acuta intolleranza che può essere difficile da distinguere da un'esacerbazione della colite ulcerosa. Sebbene non sia stata determinata la frequenza esatta del verificarsi, si è verificata nel 3% dei pazienti in studi clinici controllati di mesalamina o sulfasalazina. I sintomi includono il crampi di dolore acuto addominale e sanguinante diarrea a volte febbre mal di testa ed eruzione cutanea. Monitorare i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se la sindrome di intolleranza acuta è sospettata prontamente interrompere il trattamento con Apriso.

Reazioni di ipersensibilità

Alcuni pazienti hanno sperimentato una reazione di ipersensibilità alla sulfasalazina. Alcuni pazienti possono avere una reazione simile ad Apriso o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Come per le reazioni di ipersensibilità indotta da mesalazina indotte dalla mesalamina come coinvolgimento interno degli organi, compresa la pericardite della miocardite nefrite epatite polmonite e anomalie ematologiche. Valuta immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere l'aprile se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni e i sintomi.

Fallimento epatico

Sono stati segnalati segnalazioni di insufficienza epatica nei pazienti con malattia epatica preesistenti che sono state somministrate mesalamina. Valutare i rischi e i benefici dell'uso di APRiso in pazienti con compromissione del fegato noto.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) reazione farmaco Reazioni avverse ]. Discontinue Aprio at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotosensibilità

I pazienti con condizioni cutanee preesistenti come dermatite atopica ed eczema atopico hanno riportato reazioni di fotosensibilità più gravi. Consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto.

Nefrolitiasi

Casi di nefrolitiasi sono stati riportati con l'uso di mesalamina, comprese pietre con contenuto di mesalamina al 100%.

Le pietre contenenti la mesalamina sono radiotrasparenti e non rilevabili dalla radiografia standard o dalla tomografia computerizzata (CT). Garantire un'adeguata assunzione di liquidi durante il trattamento con Apriso.

L'idrossizina ha una codeina

Rischi nei pazienti con fenilchetonuria

La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria (PKU). Apriso contiene fenilalanina un componente di aspartame. Ogni capsula Apriso 0,375 g contiene 0,56 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere Apriso a un paziente con PKU, considera la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti tra cui Apriso.

Interferenza con test di laboratorio

L'uso di Apriso può portare a risultati di test spurosamente elevati quando si misura la normainefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico a causa della somiglianza nei cromatogrammi della normanefrina e del principale metabolite della mesalamina N-acetil-5-amminosalicilica (N-AC-5-ASA). Prendi in considerazione un test selettivo alternativo per la norma.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La mesalamina dietetica non era cancerogena nei ratti a dosi fino a 480 mg/kg/giorno o nei topi a 2000 mg/kg/die. Queste dosi sono circa 2,6 e 5,4 volte la dose umana raccomandata di capsule di mesalamina granulate di 1,5 g/die (30 mg/kg se 50 kg di peso corporeo assunto o 1110 mg/m²) in base alla superficie del corpo.

La mesalamina era negativa nel test AMES la cellula del linfoma del topo (L5178Y /TK /-) Test di mutazione in avanti Il test di scambio cromatidico gemello nel test del midollo osseo cinese del criceto e il test del micronucleo del midollo osseo del topo.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine con dosi di mesalamina orale fino a 320 mg/kg (circa 1,7 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati da studi di coorte di meta-analisi e serie di casi sull'uso della mesalamina durante la gravidanza non hanno informato in modo affidabile un'associazione con la mesalamina e i principali difetti alla nascita abortilli o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali non ci sono stati esiti avversi sullo sviluppo con la somministrazione di mesalamina orale durante l'organogenesi con ratti e conigli in gravidanza a dosi 1,7 e 5,4 volte rispettivamente la massima dose umana raccomandata (vedi Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Gli esiti avversi in gravidanza si verificano indipendentemente dalla salute della madre o dall'uso dei farmaci. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e embrione/fetale associato alla malattia

I dati pubblicati suggeriscono che una maggiore attività della malattia è associata al rischio di sviluppare esiti avversi di gravidanza nelle donne con colite ulcerosa. Gli esiti avversi della gravidanza includono il parto pretermine (prima di 37 settimane di gestazione) basso peso alla nascita (meno di 2500 g) e piccoli per l'età gestazionale alla nascita.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi di coorte di meta-analisi e serie di casi sull'uso della mesalamina durante la gravidanza precoce (primo trimestre) e durante la gravidanza non hanno informato in modo affidabile un'associazione di mesalamina e importanti difetti alla nascita o esiti avversi per i risultati materni o fetali. Non ci sono prove chiare che l'esposizione alla mesalamina all'inizio della gravidanza sia associata ad un aumentato rischio nelle principali malformazioni congenite, comprese le malformazioni cardiache. Studi epidemiologici pubblicati hanno importanti limitazioni metodologiche che ostacolano l'interpretazione dei dati, inclusa l'incapacità di controllare i confondenti come la malattia materna sottostante e l'uso materno di farmaci concomitanti e le informazioni mancanti sulla dose e sulla durata dell'uso per i prodotti di mesalamina.

Dati sugli animali

Studi di riproduzione con mesalamina durante l'organogenesi sono stati condotti in ratti a dosi orali fino a 320 mg/kg/giorno (circa 1,7 volte la dose umana raccomandata basata su un confronto della superficie corporea) e i conigli a causa di ferite a causa di METS a METS a causa di METS a METS a causa di METS a Mg a causa di METS a causa di METS a causa di mesaggio a causa di mesaggio a causa di mesa di M a causa di MG a causa di M a causa di mesami a causa di mesa di M a causa di MG a MESAM a causa di MEGAME a causa di mesa di M a causa di mesami a causa di mesam a causa di mesam a causa di mesam a causa di m di mesam.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature report the presence of mesalamine and its metabolite N-acetyl 5-aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 2% or less (see Dati ). There are case reports of diarrea in breastfed infants exposed to mesalamine (see Considerazioni cliniche ). There is no information on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Aprio to an infant during lactation; therefore the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aprio and any potential adverse effects on the breastfed child from Aprio or from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Consiglia al caregiver di monitorare il bambino allattato al seno per la diarrea.

Dati

Negli studi di lattazione pubblicati dosi materne di mesalamina da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 4,8 g al giorno. La concentrazione media di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,5 mg/L. La concentrazione media dell'acido N-acetil-5-aminosalicilico nel latte variava da 0,2 a 9,3 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, i dosaggi giornalieri stimati per un bambino allattato al seno sono da 0 a 0,075 mg/kg/die (RID da 0 a 0,1%) di mesalamina e da 0,03 a 1,4 mg/kg/giorno di acido N-acetil-5-aminosalicilico.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Apriso nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Apriso non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Rapporti di studi clinici non controllati e sistemi di segnalazione post-marketing hanno suggerito una maggiore incidenza di discrasia nel sangue (cioè agranulocitosi neutropenia e pancitopenia) in pazienti che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani che assumono prodotti contenenti mesalamina come Apriso. Monitorare il numero completo delle cellule ematiche e la conta piastrinica nei pazienti anziani durante il trattamento con Apriso. In generale considera la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altri farmaci nei pazienti anziani durante la prescrizione di aprile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

È noto che la mesalamina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Valutare la funzione renale in tutti i pazienti prima dell'inizio e periodicamente durante la terapia Apriso. Monitorare i pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale o assumere farmaci nefrotossici per una ridotta funzione renale e reazioni avverse correlate alla mesalamina. Interrompere l'aprile se la funzione renale si deteriora durante la terapia [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Informazioni per overdose per Apriso

Aprio is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausea vomito and abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (mal di testa vertigini confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) damage. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include gastrointestinal tract decontamination to prevent further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function. Aprio is a pH-dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Controindicazioni per Apriso

Aprio is contraindicated in patients with hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the components of Aprio capsules [see Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Apriso

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della mesalamina (5-ASA) non è completamente compreso ma sembra essere un effetto anti-infiammatorio locale sulle cellule epiteliali del colon. La produzione di mucosali di metaboliti di acido arachidonico sia attraverso le vie della cicloossigenasi, cioè prostanoidi e attraverso le vie lipossigenasi, ovvero leucotrieni e idrossieicosatetraenoic acidi è aumentato nei pazienti con colite ulcerosa ed è possibile che il 5-ASA diminuisca la produzione di acido arachidonico.

Farmacocinetica

Assorbimento

La farmacocinetica di 5-ASA e il suo acido N-acetil-5-aminosalicilico del metabolita sono stati studiati dopo una dosi orale singola e multipla di 1,5 g di aprile in uno studio crossover in soggetti sani in condizioni di digiuno. Nel periodo a dosi multiple ogni soggetto ha ricevuto Apriso 1,5 g (quattro capsule da 0,375 g) una volta al giorno per 7 giorni consecutivi. Lo stato stazionario è stato raggiunto il giorno 6 del dosaggio un tempo giornaliero in base alle concentrazioni di depressione.

Dopo dosi singoli e multiple di concentrazioni plasmatiche di picco di Apriso sono state osservate a circa 4 ore dopo la dose. A stato stazionario sono stati osservati aumenti moderati (NULL,5 volte e 1,7 volte) nell'esposizione sistemica (AUC0-24) a 5-ASA e N-AC-5-ASA rispetto a una singola dose di Apriso.

I parametri farmacocinetici dopo una singola dose di 1,5 g di aprile e allo stato stazionario in soggetti sani in condizioni di digiuno sono mostrati nella Tabella 2.

Tabella 2: dose singola e media dose multipla (± DS) Parametri farmacocinetici plasmatici di mesalamina (5-ASA) e N-AC-5-ASA dopo 1,5 g di somministrazione di aprile in soggetti sani

In uno studio separato (n = 30) è stato osservato che in condizioni di digiuno circa il 32% ± 11% (media ± DS) della dose somministrata è stato assorbito sistematicamente in base all'escrezione urinaria cumulativa combinata di 5-ASA e N-AC-5-ASA su 96 ore dopo la dose.

Effetti alimentari

L'effetto di un'assunzione di pasti ad alto contenuto di grassi sull'assorbimento di granuli di mesalamina (gli stessi granuli contenuti nelle capsule di aprile) è stato valutato in 30 soggetti sani. I soggetti hanno ricevuto 1,6 g di granuli di mesalamina in bustina (2 x 0,8 g) a seguito di un pasto veloce durante la notte o ad alto grasso in uno studio crossover. In condizioni di alimentazione TMAX sia per 5-ASA che N-AC-5-ASA è stato prolungato rispettivamente di 4 e 2 ore. Un pasto ad alto contenuto di grassi non ha influenzato CMAX per il 5-ASA, ma è stato osservato un aumento del 27% nell'escrezione urinaria cumulativa di 5-ASA con un pasto ad alto contenuto di grassi. L'entità generale dell'assorbimento di N-AC-5-ASA non è stata influenzata da un pasto ad alto contenuto di grassi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

In uno studio in vitro a 2,5 mcg/ml di mesalamina e N-AC-5-ASA sono rispettivamente 43 ± 6% e 78 ± 1% legati alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico di N-AC-5-ASA non sembra dipendere dalla concentrazione a concentrazioni che vanno da 1 a 10 mcg/mL.

Eliminazione

Metabolismo

Il principale metabolita della mesalamina è l'acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-AC-5-ASA). È formato dall'attività N-acetiltransferasi nel fegato e nella mucosa intestinale.

Escrezione

A seguito di dosi singoli e multiple di Apriso, le emivite medie erano da 9 a 10 ore per 5-ASA e 12-14 ore per N-AC-5-ASA. Del 32% circa della dose assorbita circa il 2% della dose è stato escreto invariato nelle urine rispetto a circa il 30% della dose escreta come N-AC-5-ASA.

Studi sull'interazione farmacologica

In uno studio in vitro utilizzando i microsomi epatici 5-ASA e il suo metabolita N-AC-5-ASA sono stati dimostrati di non inibire i principali enzimi del CYP valutati (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4). Pertanto, la mesalamina e il suo metabolita non dovrebbero inibire il metabolismo di altri farmaci che sono substrati del CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tossicità renale

Studi su animali con mesalamina (studi di tossicità orale di 13 settimane e 26 settimane nei ratti e studi di tossicità orale di 26 settimane e 52 settimane nei cani) hanno dimostrato che il rene è il principale organo bersaglio della tossicità della mesalamina. Dosi singoli orali di 800 mg/kg (circa 2,2 volte la dose umana raccomandata sulla base della superficie corporea) e 1800 mg/kg (circa 9,7 volte la dose umana raccomandata sulla base della superficie corporea) della mesalamina era letale rispettivamente per topi e ratti e portati in topi e renali. Dosi orali di 40 mg/kg/die (circa 0,20 volte la dose umana sulla base della superficie corporea) producevano lesioni tubulari minime a lieve e dosi di 160 mg/kg/giorno (circa 0,90 volte la dose umana sulla base della superficie corporea) o più alta nei ratti prodotti in lesioni renali, tra cui la degenerazione tubulare tubulare e Dosi orali di 60 mg/kg/die (circa 1,1 volte la dose umana sulla base della superficie corporea) o superiore nei cani ha anche prodotto lesioni renali tra cui la nefrite cronica di infiltrazione di cellule interstiziali tubulari.

Studi clinici

Sono stati condotti due simili studi multicentrici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in un totale di 562 pazienti adulti in remissione dalla colite ulcerosa. Le popolazioni di studio avevano un'età media di 46 anni (11% di età pari o superiore a 65 anni) erano il 53% di donne e erano principalmente bianche (92%).

L'attività della malattia della colite ulcerosa è stata valutata utilizzando un indice di attività della malattia di Sutherland modificata (DAI) che è una somma di quattro subcores basati sull'apparizione mucosa del sanguinamento rettale della frequenza delle feci sull'endoscopia e sulla classificazione del medico dell'attività della malattia. Ogni subcore può variare da 0 a 3 per un punteggio DAI totale possibile di 12.

Al basale circa l'80% dei pazienti aveva un punteggio DAI totale di 0 o 1,0. I pazienti sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere aprile 1,5 g o placebo una volta al giorno la mattina per sei mesi. I pazienti sono stati valutati al basale 1 mese 3 mesi e 6 mesi in clinica con endoscopia eseguita al basale alla fine dello studio o se si sono sviluppati sintomi clinici. La recidiva è stata definita come un punteggio di sottoscala sanguinante rettale di 1 o più e un punteggio di sottoscala di aspetto della mucosa di 2 o più usando il DAI. L'analisi della popolazione intenzionale da trattare è stata un confronto tra le proporzioni dei pazienti che sono rimasti privi di recidive alla fine di sei mesi di trattamento. Per la tabella seguente (Tabella 3) tutti i pazienti che si sono ritirati prematuramente dallo studio per qualsiasi motivo sono stati conteggiati come recidive.

In entrambi gli studi la percentuale di pazienti che sono rimasti privi di ricadute a sei mesi era maggiore per Apriso che per il placebo.

Tabella 3: percentuale di pazienti con colite ulcerosa priva di ricadute* per 6 mesi negli studi di mantenimento di Apriso

L'esame dei sottogruppi di genere non ha identificato la differenza in risposta ad Apriso tra questi sottogruppi. C'erano troppo pochi pazienti anziani e troppo pochi afroamericani per valutare adeguatamente la differenza negli effetti in quelle popolazioni.

L'uso di Apriso per il trattamento della colite ulcerosa oltre i sei mesi non è stato valutato in studi clinici controllati.

Qual è la classificazione dell'aspirina

Informazioni sul paziente per Apriso

La somministrazione istruisce i pazienti:

• Ingoiare le capsule intere. Non tagliare la rottura della rottura o masticare le capsule.
• Evita la co-somministrazione di Apriso con antiacidi.
• Bevi una quantità adeguata di fluidi.
• Aprio capsules can be taken without regard to meals [see Dosaggio e amministrazione ].
• L'urina può essere scolorita bruno-rossastro durante l'assunzione di Apriso quando viene a contatto con superfici o acqua trattata con candeggina contenente l'ipoclorito. Se si osserva l'urina scolorita, consiglia ai pazienti di osservare il loro flusso di urina. Segnala al fornitore di assistenza sanitaria solo se l'urina è scolorita lasciando il corpo prima del contatto con qualsiasi superficie o acqua (ad es. Nel gabinetto).

Compromissione renale

Informare i pazienti che APRiso può ridurre la loro funzione renale, specialmente se hanno un deterioramento renale noto o stanno assumendo farmaci nefrotossici, compresi i FANS e il monitoraggio periodico della funzione renale verrà eseguito mentre sono in terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di intolleranza acuta indotta dalla mesalamina And Other Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità. Istruire i pazienti a smettere di prendere Apriso e riferire al proprio operatore sanitario se si verificano sintomi nuovi o peggiorano della sindrome acuta intolleranza (dolori addominali e sanguinosi mal di testa e elaborazione della febbre) o altri sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità indotta dalla mesalamina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fallimento epatico

Informare i pazienti con malattia epatica nota dei segni e dei sintomi del peggioramento della funzione epatica e consiglia loro di riferire al proprio operatore sanitario se sperimentano tali segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi di gravi reazioni avverse cutanee. Istruire i pazienti a smettere di prendere Apriso e riferire al proprio operatore sanitario alla prima apparizione di una grave reazione avversa cutanea o di altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fotosensibilità

Consiglia ai pazienti con condizioni di pelle preesistenti per evitare l'esposizione al sole usura indumenti protettivi e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro quando all'aperto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nefrolitiasi

Istruire i pazienti a bere una quantità adeguata di liquidi durante il trattamento al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione di calcoli renali e di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano segni o sintomi di una pietra renale (ad esempio sangue grave sul lato della schiena nelle urine) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti con fenilchetonuria

Informare i pazienti con fenilchetonuria (PKU) o i loro caregiver che ogni capsula Apriso contiene aspartame equivalente a 0,56 mg di fenilalanina in modo che il dosaggio degli adulti raccomandato fornisca un equivalente di 2,24 mg di fenilalanina al giorno [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi del sangue

Informare i pazienti anziani e coloro che assumono azatioprina o 6-mercaptopurina del rischio di disturbi del sangue e la necessità di monitoraggio periodico del conteggio completo delle cellule ematiche e della conta piastrinica durante la terapia. Consiglia ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].