Aemcolo

Descrizione per Aemcolo

La compressa a rilascio ritardato di Aemcolo per somministrazione orale contiene 194 mg di rifamicina equivalenti a 200 mg di rifamicina sodio.

La rifamicina sodio è un antibatterico di rifamicina. It is designated chemically as: Sodium (2S12Z14E16S17S18R19R20R21S22R23S24E)-21-(acetyloxy)-691719-tetrahydroxy-23- methoxy-241216182022-heptamethyl-111-dioxo-12-dihydro-27- (epossypentadeca [11113] Trienimino) nafto [21- b ] furana-5-ola. La sua formula empirica è C ₃₇ H ₄₆ Nnao ₁₂ . Il peso molecolare è di 720 g/mol.

La sua formula strutturale è:

La rifamicina sodio è una polvere fine o leggermente granulare solubile in acqua e liberamente solubile in etanolo anidro.

Le compresse a rilascio ritardato AEMCOLO sono rivestiti enterici con un film polimerico resistente al pH che si rompe sopra pH 7. Il core di compresse contiene fifamicina. Le compresse sono marroni gialli ed ellissoidali.

Ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: copolimero AMMONIO metacrilato (tipo B) Acido ascorbico Gliceryl disterato Lecitina magnesio stearato manniitol acido metacrilico e metilmetilico di tenaxide di tenaxide di tenaxide -tenaxide -tenaxide copolimero (1: 1: 2: 2) polietilicole -glicolo da glicolo polietilicole in polietilicole di tenaxide di metil -tenassuro (1: 2) ossido ferrico.

Usi per Aemcolo

Diarrea dei viaggiatori

L'eemcolo è indicato per il trattamento della diarrea dei viaggiatori (TD) causata da ceppi non invasivi di Escherichia coli negli adulti.

Limiti di utilizzo

L'eemcolo non è indicato in pazienti con diarrea complicati da febbre o feci sanguinanti o a causa di agenti patogeni diversi dai ceppi non invasivi di Escherichia coli [vedi Avvertimenti e precauzioni Studi clinici ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia dell'eemcolo e di altri farmaci antibatterici, dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenute o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Aemcolo

Informazioni di dosaggio di base

La dose raccomandata di Aemcolo è di 388 mg (due compresse) oralmente due volte al giorno (al mattino e alla sera) per tre giorni. Prendi ogni dose con un bicchiere di liquido (6-8oune). Non prendere Aemcolo in concomitanza con l'alcol. Aemcolo può essere preso con o senza cibo.

Importanti istruzioni di amministrazione

Aemcolo deve essere preso per via orale. Ingoiare le compresse intere. Non schiacciare la rottura o masticare le compresse a rilascio ritardato.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Aemcolo è un debossato di tavoletti a rilascio ritardato a rilascio ellissoidale a marcia giallo con SV2. Ogni compressa a rilascio ritardato contiene 194 mg di rifamicina.

Archiviazione e maneggevolezza

Aemcolo Le compresse a rilascio ritardato contengono 194 mg di rifamicina (equivalente a 200 mg di rifamicina sodio) e sono ellipsoidali marroni gialli e rivestiti di film. Theseare confezionati in schede blister di 6 tablet contenute in un cartone di cartone. Sono forniti come segue:

Ndc (57841-1200-1): cartone di 12 compresse (2 schede blister di 6 compresse)
Ndc (57841-1200-2): cartone di 36 compresse (6 carte blister di 6 compresse)

Conservare le escursioni da 20 ° a 25 ° C (da 68 a 77 ° F) consentite da 15 a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: Redhill Biopharma Inc.Raleigh NC 27617833-ADR-Hill (833-237-4455). Prodotto da: Cosmo S.P.A.Lainate Milano Itamade in Italia. Revisionato: febbraio 2021

Effetti collaterali per Aemcolo

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Aemcolo orale 388 mg due volte al giorno è stata valutata in 619 adulti con diarrea dei viaggiatori in due studi clinici controllati (prova 1 e prova 2) con il 96% dei pazienti che hanno ricevuto tre o quattro giorni di trattamento. Questi pazienti avevano un'età media di 36,2 anni (intervallo da 18 a 87 anni) con 7% ≥ 65 anni; Il 49% era maschio L'84% era bianco e il 4% era ispanico.

L'interruzione di Aemcolo a causa di reazioni avverse si è verificata nell'1% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione dell'aemcolo sono state il dolore addominale (NULL,5%) e la piressia (NULL,3%).

Nello studio 1 (controllato con placebo) la reazione avversa che si è verificata in almeno il 2% dei pazienti trattati con Aemcolo (n = 199) e con un'incidenza superiore rispetto al gruppo placebo era costipazione (NULL,5% aemcolo 1,5% di placebo)

Nella sperimentazione 2 (comparatore attivo) la reazione avversa che si è verificata in almeno il 2% dei pazienti trattati con Aemcolo (n = 420) e con un'incidenza superiore rispetto al gruppo ciprofloxacina era mal di testa (NULL,3% aemcolo 1,9% ciprofloxacina)

Reazioni avverse riportate in <2% of patients receiving Aemcolo 388 mg twice daily with a higher incidence than the comparator group was dyspepsia.

Interazioni farmacologiche per Aemcolo

Non sono state studiate interazioni cliniche di farmaco (DDIS). Sulla base delle concentrazioni minime di rifamicina sistemica osservate dopo che la dose raccomandata di DDIS AEMCOLO clinicamente rilevante non è prevista [vedi Farmacologia clinica ]

Avvertimenti per Aemcolo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Aemcolo

Rischio di persistente o peggioramento della diarrea complicata dalla febbre e/o sanguinante feci

Aemcolo was not shown to be effective in patients with diarrhea complicated by febbre e/or bloody stool. Patients with these conditions treated with Aemcolo had prolonged time to last unformed stool (TLUS). The effectiveness of Aemcolo in travelers' diarrhea caused by pathogens other than E. coli has not been demonstrated. Aemcolo is not recommended for use in patients with diarrhea accompanied by fever or bloody stools or due to pathogens other than noninvasive strains of E. coli [see Indicazioni e utilizzo Studi clinici ].

Interrompere l'eemcolo se la diarrea peggiora o persiste più di 48 ore e considera la terapia antibatterica alternativa.

Clostridium difficile - diarrea associata

Clostridium difficile -Da diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che può portare alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile Può causare una maggiore morbilità e mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di farmaci antibatterici non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti specifico per il trattamento antibatterico di C. difficile e/o la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituita come clinicamente indicata.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Aemcolo in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità su animali con rifamicina.

Mutagenesi

La rifamicina non era genotossica nei test di mutazione inversa batterica del test di mutazione delle cellule del linfoma di topo o test di micronucleo del midollo osseo di topo.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità su animali con rifamicina.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Aemcolo nelle donne in gravidanza per informare eventuali rischi associati al farmaco per i principali difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. L'assorbimento sistemico di eemcolo nell'uomo è trascurabile dopo la somministrazione orale della dose raccomandata di Aemcolo [vedi Farmacologia clinica ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of Aemcolo will result in fetal exposure to the drug.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono state osservate malformazioni in ratti in gravidanza o conigli alle esposizioni 25000 e 500 volte (basate su AUC) rispettivamente l'esposizione umana ottenuta con la dose clinica raccomandata di AEMCOLO. Il trattamento dei ratti in gravidanza con AEMCOLO a più di 1000 volte la massima concentrazione plasmatica (CMAX) e 25000 volte l'esposizione sistemica (basata su AUC) durante il periodo di organogenesi ha provocato una riduzione del peso fetale e le variazioni della formazione del diaframma. Analogamente il trattamento dei conigli in gravidanza con Aemcolo a più di 10 volte la massima concentrazione plasmatica umana (CMAX) ha comportato una riduzione del peso fetale e delle ossazioni fetali leggermente ritardate [vedi Dati ].

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Dati sugli animali

Gli studi sulla tossicità dell'embriofetale in ratti e conigli non hanno mostrato malformazioni fino alle dosi massime testate di 855 e 85,5 mg/kg (25000 e 500 volte maggiore esposizione al plasma basata su AUC) rispettivamente di rifamicina somministrata per via orale durante il periodo di organogenesi (Giorni gestazionali 6-17/18). Nei ratti l'elevata dose di 855 mg/kg/giorno ha causato una riduzione del consumo di alimenti materni ha ridotto il peso fetale e un numero più elevato di feti con diaframma tendineo sottile. Nei conigli l'elevata dose di 85,5 mg/kg/giorno ha causato una riduzione del consumo di cibo e del guadagno del peso corporeo nelle dighe incinte, nonché ridotti pesi fetali e un leggero ritardo nell'ossificazione, inclusi incidenze leggermente più elevate di feti con variazioni ossee di sutura di cranio. Non sono stati osservati effetti avversi fetali nei ratti e i conigli hanno somministrato dosi più basse di rifamicina orale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Aemcolo nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'assorbimento sistemico di Aemcolo nell'uomo è trascurabile dopo la somministrazione orale della dose raccomandata di Aemcolo; Pertanto, l'esposizione a un bambino allattato al seno attraverso il latte materno dovrebbe essere trascurabile [vedi Farmacologia clinica ]. There are no animal lactation data following oral rifamycin administration. Following single intravenous injection of rifamycin to lactating ewes rifamycin has been shown to pass into milk. ¹

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Aemcolo e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Aemcolo o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Aemcolo non è stata stabilita in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con la diarrea dei viaggiatori.

Uso geriatrico

Studi clinici con Aemcolo per la diarrea dei viaggiatori non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Compromissione renale

La farmacocinetica di Aemcolo nei pazienti con funzionalità renale alterata non è stata studiata. Data la minima esposizione sistemica della rifamicina (presa come eemcolo) e il ruolo minore dell'escrezione renale nell'eliminazione della compromissione renale della rifamicina non dovrebbe avere un effetto clinicamente significativo sull'esposizione sistemica di rifamicina che richiede una regolazione della dose.

Compromissione epatica

La farmacocinetica di Aemcolo nei pazienti con funzionalità epatica compromessa non è stata studiata. Data la minima esposizione sistemica della rifamicina (presa come EEMCOLO) non si prevede che la compromissione epatica non abbia un effetto clinicamente significativo sull'esposizione sistemica di rifamicina che richiede un aggiustamento della dose.

Riferimenti

Ziv G Sulman FG. Valutazione della cinetica della Rifamicina SV e della rifampina nelle pecore in allattamento. Agenti antimicrob chemiother. 1974; 5 (2): 139-142.

Informazioni per overdose per Aemcolo

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Aemcolo. Nel caso di overdose interrompere in modo sintomatico, trattare le misure di supporto e istituire le misure di supporto.

Controindicazioni per Aemcolo

Aemcolo is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to rifamycin any of the other rifamycin class antimicrobial agents (e.g. rifaximin) or any of the components in Aemcolo.

Farmacologia clinica for Aemcolo

Meccanismo d'azione

La rifamicina è un farmaco antibatterico [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Aemcolo exposure-response relationships and time course of pharmacodynamic response are unknown.

Farmacocinetica

Concentrazioni plasmatiche

Negli adulti sani che ricevono la dose raccomandata di 388 mg di rifamicina (presa come eemcolo) due volte al giorno per 3 giorni il plasma di concentrazione di rifamicina osservata massima era 8,72 ng/ml (6 ore dopo l'ultima dose). Una maggioranza (67%) delle concentrazioni di rifamicina nel plasma era inferiore al limite di quantificazione ( <2 ng/mL) atthis time point.

Assorbimento

La rifamicina (presa come Aemcolo) ha un'esposizione sistemica limitata dopo la somministrazione orale del dosaggio raccomandato. Sulla base del databioilabilità totale dell'escrezione urinaria era <0.1% under fasting conditions.

Effetto alimentare

Uno studio sugli effetti alimentari che coinvolge la somministrazione di Aemcolo a volontari sani in uno stato a digiuno e con un pasto (circa 1000 kcal, compresi i grassi di 500 kcalfrom), ha indicato che il cibo ha ridotto l'esposizione sistemica della rifamicina. La diminuzione dell'esposizione sistemica della rifamicina non dovrebbe essere clinicamente rilevante [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il legame delle proteine ​​plasmatiche era di circa l'80% in vitro. Il legame era principalmente all'albumina ed era inversamente proporzionale alla concentrazione.

Eliminazione

L'emivita apparente della rifamicina somministrata per via orale (presa come Aemcolo) nel plasma non è noto.

Metabolismo

Il metabolismo basato su citocromo P450 (CYP) della rifamicina non è stato osservato in vitro.

Escrezione

Dopo una singola dose orale di 400 mg di Aemcolo (388 mg di rifamicina) in adulti sani a digiuno L'escrezione fecale della rifamicina era in media dell'86% della dose nominale.

Popolazioni specifiche

La farmacocinetica della rifamicina (presa come Aemcolo) nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa non è stata studiata.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione clinica-farmaco-farmaco sulla rifamicina (presi come eemcolo).

Studi di trasportatore in vitro in cui il potenziale di interazione farmacologica non è stato ulteriormente valutato clinicamente

La rifamicina è un substrato di p-glicoproteina (P-GP) e previsto per essere un inibitore della proteina Rosante del carcinoma m-GP e del carcinoma mammario (BCRP) nell'intestino.

La rifamicina è un inibitore dei trasportatori renali trasportatori di anioni organici (OAT) 3 Multiidrug ed estrusione di tossina (Mate) 1 e Mate2-K Trasporter in vitro come basate su concentrazioni sistemiche di rifamicina osservate dopo la somministrazione della dose raccomandata clinicamente rilevante di questi trasportatori invivisti.

Studi di citocromo P450 (CYP) in vitro in cui il potenziale di interazione farmacologica non è stato ulteriormente valutato clinicamente

La rifamicina è un inibitore del CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 e 3A4/5 in vitro, tuttavia, in base alle concentrazioni sistemiche di rifamicina osservate dopo la somministrazione della dose raccomandata clinicamente rilevante di questi enzimi in vivo non è un po '.

La rifamicina è un induttore di CYP3A4 e CYP2B6 ma non CYP1A2 in vitro, tuttavia, sulla base delle concentrazioni sistemiche di rifamicina osservate dopo la somministrazione della dose raccomandata di induzione clinicamente rilevante di questi enzimi in vivo è improbabile.

La rifamicina non è un substrato di CYPS 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4/5.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Rifamycin belongs to the ansamycin class of antibacterial drugs and acts by inhibiting the beta-subunit of the bacterial DNA-dependent RNA polymerase blocking oneof the steps in DNA transcription. This results in inhibition of bacterial synthesis and consequently growth of bacteria.

Resistenza

Resistenza to rifamycin is associated with mutations in the RNA polymerase beta subunit. Among E. coli strains the spontaneous mutation frequency rate of rifamycinranged from 10 ^-6 a 10 ^-10 alle 4ã— â € 16 ã— microfono; La frequenza di mutazione era indipendente dalla concentrazione di rifamicina. Gli aumenti delle concentrazioni minime inibitorie sono stati osservati sia in vitro che durante il trattamento dopo l'esposizione alla rifamicina. Sono state osservate resistenza incrociata tra rifamicina e altri ansamicine.

Attività antibatterica

La rifamicina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati del seguente patogeno sia in vitro che negli studi clinici sulla diarrea dei viaggiatori:

Hanno mostrato freddo (isolati enterotossigenici ed enteroggregativi)

Studi clinici

Diarrea dei viaggiatori

L'efficacia di Aemcolo somministrato come 388 mg presi per via orale due volte al giorno per 3 giorni è stata valutata in un doppio cieco randomizzato in doppio cieco multicentrico negli adulti con diarrea dei viaggiatori. La sperimentazione 1 (NCT01142089) è stata condotta in siti clinici in Guatemala e Messico e fornisce le prove principali per l'efficacia di Aemcolo. Un secondo processo controllato attivo (prova 2 â € NCT01208922) condotto in India Guatemala e Ecuador ha fornito prove di supporto per l'efficacia di Aemcolo. Sebbene i pazienti con febbre e/o feci sanguinanti al basale dovessero essere esclusi da entrambi gli studi 18 soggetti trattati con AEMCOLO Hadfever e diarrea sanguinosa all'iscrizione allo studio 2. I campioni delle feci sono stati raccolti prima del trattamento e da 1 a 2 giorni dopo la fine del trattamento per identificare gli enterici. Il patogeno predominante in entrambi gli studi era E. coli.

L'efficacia clinica di Aemcolo è stata valutata usando un endpoint of Time per durare le feci non formate (acquose o morbide) (TLUS) prima di raggiungere la cura clinica. La cura clinica dell'endpoint è stata definita come due o meno feci morbide e sintomi enterici minimi all'inizio di un periodo di 24 ore o senza sgabelli non formati all'inizio del periodo di A48 ore. Le stime di Kaplan-Meier della TLUS per la popolazione intent-to-treat (ITT) che include tutti i soggetti randomizzati nello studio 1 (Figura 1) mostrano che THEEEMCOLO ha ridotto significativamente il TLUS rispetto al placebo (p = 0,0008).

Figura 1: Stime di Kaplan-Meier del tempo per ultimo sgabello non informato (TLUS) nella prova 1 (popolazione ITT)

La tabella 1 mostra il TLUS mediano e il numero di pazienti che hanno raggiunto la cura clinica per la popolazione ITT nella sperimentazione 1. La durata mediana della diarrea in modo più breve nei pazienti trattati con Aemcolo che nel gruppo placebo. Più pazienti trattati con AEMColo sono stati classificati come cure cliniche rispetto al werethose nel gruppo placebo.

Tabella 1: risposta clinica nella sperimentazione 1 (popolazione ITT)

I risultati della prova 2 hanno supportato i risultati presentati per la prova 1. Inoltre, questo studio ha fornito prove del fatto che i soggetti trattati con AEMColo con febbre e/o bloodydiarrea al basale avevano prolungato TLUS. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Informazioni sul paziente per Aemcolo

Diarrea persistente

Informare il paziente in cura per la diarrea dei viaggiatori per interrompere l'Aemcolo se la diarrea persiste più di 48 ore o peggiora. Consiglia al paziente di cercare assistenza medica per febbre e/o sangue nelle feci [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Febbre e/o feci sanguinanti

Informare il paziente che Aemcolo non è raccomandato per l'uso se hanno febbre e/o feci sanguinanti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Clostridium difficile - diarrea associata

Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici che di solito termina quando i farmaci antibatterici vengono sospesi. A volte il trattamento in seguito con i pazienti con farmaci antibatterici possono sviluppare feci acquose o sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose di Aemcolo. Informare il paziente che se la diarrea si verifica dopo la terapia o non migliora o peggiora durante i pazienti terapeutici dovrebbero controllare il proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire i pazienti che:

• Aemcolo tablets should be swallowed whole with a full glass of liquid (6-8 ounces).
• Aemcolo must not be taken concomitantly with alcohol.
• Aemcolo tablets must not be chewed crushed or broken.
• Aemcolo may be taken with or without food.

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Aemcolo dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad es. Il freddo raccombente). Quando viene prescritto Aemcolo per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi del corso della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immedio e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Aemcolo o altri farmaci antibatterici nella fuga.