Acthib

Descrizione per acthib

ACTHIB ® Haemophilus B VACCINO CONIUGATO (CONIUGATO TOXOIDEOOIO DI TETANUS) prodotto da Sanofi Pasteur SA è una polvere liofilizzata sterile che viene ricostituita con diluente salino (NULL,4% di cloruro di sodio) o Tripedia® Sanofi Inc. Difsheria e Tetani per il sodio) (Quando ricostituito noto come Trihibit®) solo per somministrazione intramuscolare. Il vaccino è costituito dal polisaccaride capsulare di Haemophilus B (polyribosil-ribitolo-fosfato PRP) un polimero ad alto peso molecolare preparato dal Haemophilus influenzae ceppo di tipo B (Hib) 1482 coltivato in un mezzo semi-sintetico legato covalentemente al tossoide tetano. ¹ Il vaccino con acthib liofilizzato in polvere e diluente salino non contengono alcun conservante. Il tossoide tetano viene preparato mediante estrazione della purificazione del solfato di ammonio e dell'inattivazione della formalina della tossina dalle colture di Clostridium tetani (Sforzo di Harvard) coltivato in un mezzo Mueller e Miller modificato. ² Il terreno di coltura contiene materie prime derivate al latte (derivati ​​della caseina). Ulteriori fasi di processo di produzione riducono la formaldeide residua a livelli inferiori a 0,5 microgrammi (MCG) per dose mediante calcolo. Il toxoide viene filtro sterilizzato prima del processo di coniugazione. La potenza del vaccino ACTHIB è specificata su ciascun lotto per limiti sul contenuto di polisaccaride PRP e proteina in ciascuna dose e sulla proporzione di polisaccaride e proteina nel vaccino che è caratterizzato da coniugato ad alto peso molecolare.

Quando Acthib viene ricostituito con diluente salino (NULL,4% di cloruro di sodio) ogni dose di 0,5 ml viene formulato per contenere 10 mcg di polisaccaride capsulare purificato coniugato a 24 mcg di tossoide tetanico inattivato e 8,5% di saccarosio.

Quando Acthib viene ricostituito con il vaccino Tripedia per formulare il vaccino Trihibit ogni 0,5 ml di dose contiene10 mcg di polisaccaride capsulare purificato coniugati a 24 mcg di tossoide di tetano inattivato e 46.8 mcg di pertusis antigos. Il vaccino contro il tripedia (presentazione della fiala 0,6 ml) è formulato senza conservanti ma contiene una traccia di thimerosal [(derivato del mercurio) (≤ 0,3 mcg mercurio/dose)] dal processo di produzione. ( Fare riferimento all'inserto del prodotto per il vaccino Tripedia .

Riferimenti

1 Chu Cy et al. Ulteriori studi sull'immunogenicità di Haemophilus influenzae di tipo B e coniugato polisaccaridico di tipo 6A di tipo 6A. Infect Immun 40: 245-246 1983.

2 Mueller JH et al. Produzione di tossina di difterite di alta potenza (100 LF) su un mezzo riproducibile. J Immunol 40: 21-32 1941.

Usi per acthib

Acthib ^® è un vaccino indicato per la prevenzione della malattia invasiva causata da Haemophilus influenzae (H. influenzae) Tipo B. ACTHIB è approvato per l'uso nei bambini da 2 mesi a 5 anni.

Dosaggio per acthib

Solo per uso intramuscolare

Serie di immunizzazione

Acthib vaccine is administered as a four-dose series (0.5 mL per dose) as:

• Una serie primaria a tre dosi di una singola dose a 2 4 e 6 mesi di età.
• Una singola dose di booster da 15 a 18 mesi.

Ricostituzione

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as single-dose vials of lyophilized vaccine (vial 1 of 2) to be reconstituted only with the accompanying saline diluent (0.4% Sodium Chloride) (vial 2 of 2). To reconstitute Acthib vaccine withdraw 0.6 mL of saline diluent and inject into the vial of lyophilized Acthib vaccine. Agitate the vial to ensure complete reconstitution. The reconstituted Acthib vaccine will appear clear and colorless. Withdraw a 0.5-mL dose of the reconstituted vaccine and inject intramuscolare. After reconstitution if Acthib vaccine is not administered promptly store at 2° to 8°C (35° to 46°F) and administer within 24 hours. Stored vaccine should be re-agitated prior to injection. Refer to Figures 1 2 3 and 4.

Istruzioni per la ricostituzione del vaccino Acthib con diluente salino (NULL,4% di cloruro di sodio)

Disinfettare il tappo della fiala diluente inietta l'ago e ritirare 0,6 ml di diluente di cloruro di sodio 0,4% come indicato.

Pulisci il vaccino contro il vaccino ACTHIB inserire l'ago della siringa nella fiala e iniettare il volume totale di diluente.

Agitare a causa della fiala.

Dopo la ricostituzione prelievo 0,5 ml di vaccino ricostituito e amministrare intramuscolare .

Amministrazione

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e/o lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esistono una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Acthib vaccine is administered as a single dose (0.5 mL) by intramuscular injection into the anterolateral aspect of the thigh or deltoid. Discard unused portion. Do not administer this product intravenously intradermally or subcutaneously.

Acthib vaccine should not be mixed in the same syringe with other parenteral products.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as a single-dose vial of lyophilized powder to be reconstituted with the supplied 0.4% Sodium Chloride diluent. A single dose after reconstitution is 0.5 mL.

Archiviazione e maneggevolezza

Come fornito

Vial vaccino liofilizzato a dosi (Fial 1of 2) ( Ndc 49281-547-58) confezionato con fiala diluente a dose (Fial 2 di 2) ( Ndc 49281-546-58). Fornito come pacchetto di 5 fiale ciascuno ( Ndc 49281-545-03).

I Fial Stoppers per il vaccino ACTHIB e il diluente non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il vaccino ACTHIB liofilizzato confezionato con diluente salino (NULL,4% di cloruro di sodio) da 2 ° a 8 ° C (da 35 ° a 46 ° F). Non congelare. Scartare la parte inutilizzata.

Prodotto da: Sanofi Pasteur Sa Marcy L’Etoile France. Revisionato: marzo 2022

Effetti collaterali for Acthib

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Più di 7000 neonati e bambini piccoli (≤2 anni) hanno ricevuto almeno una dose di vaccino ACTHIB durante gli studi clinici statunitensi. Di questi 1064 soggetti di età compresa tra 12 e 24 mesi che hanno ricevuto il solo vaccino ACTHIB non ha riportato reazioni avverse gravi o pericolose per la vita. (1) (2)

Le reazioni avverse associate al vaccino ACTHIB si sono generalmente diminuite dopo 24 ore e non hanno persistito oltre 48 ore dopo l'immunizzazione.

In uno studio statunitense la sicurezza del vaccino ACTHIB è stata valutata in 110 bambini di età compresa tra 15 e 20 mesi. Tutti i bambini hanno ricevuto tre dosi di Haemophilus influenzae Vaccino coniugato di tipo B (vaccino contro il vaccino coniugato di emophilus B precedentemente autorizzato) a circa 2 4 e 6 mesi di età. L'incidenza di sito di iniezione sollecitato selezionato e reazioni avverse sistemiche che si sono verificate entro 48 ore dopo la dose di vaccino ACTHIB è mostrata nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni locali e sistemiche a 6 24 e 48 ore dopo l'immunizzazione con il vaccino ACTHIB nei bambini dai 15 ai 20 mesi (2)

In uno studio clinico degli Stati Uniti (P3T06) 1454 i bambini sono stati arruolati e hanno ricevuto una dose di vaccino ACTHIB a 2 mesi di età e dosi successive somministrate a 4 e 6 mesi di età (in concomitanza con il PC-Apattira di DAPATUSED USATUSED. [Vaccino coniugato pneumococcico 7-valore]) vaccini a 2 4 e 6 mesi di età e vaccino con epatite B a 2 e 6 mesi di età). A 15-16 mesi 418 bambini hanno ricevuto un 4 ^th dose di vaccini acthib e daptacel. Le reazioni sistemiche più frequenti a seguito di qualsiasi dose (> 50% dei partecipanti) sono state ridotte l'attività/letargia Fussità/irritabilità e pianti inconsolabili.

Tabella 2: numero (percentuale) dei bambini con reazioni avverse sistemiche sollecitate selezionate mediante gravità che si verificano entro 0-3 giorni dalla vaccinazione nello studio P3T06

Nello studio P3T06 entro 30 giorni dopo una delle dosi 1-3 dei vaccini Datacel IPOL ACTHIB 50 di 1455 (NULL,4%) i partecipanti hanno avuto un grave evento avverso (SAE). Un SAE di attacco con apnea che si verifica il giorno della vaccinazione con la prima dose dei tre vaccini è stato determinato dagli investigatori come possibilmente correlati. Entro 30 giorni dalla dose 4 quattro di 418 (NULL,0%) partecipanti che hanno ricevuto i vaccini Datacel Acthib hanno subito un grave evento avverso. Nessuno è stato valutato dagli investigatori in relazione allo studio dei vaccini.

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi sono stati riportati spontaneamente durante l'uso post-approvazione del vaccino ACTHIB. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai vaccini.

• Disturbi del sistema immunitario:
• Anafilassi Altre reazioni allergiche/ipersensibilità (incluso l'angiedema di orticaria)
• Disturbi del sistema nervoso:
• Convulsioni
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione:
• Estesa edema periferico di gonfiore dell'arto (inclusa un'eruzione cutanea generalizzata)

Interazioni farmacologiche for Acthib

Somministrazione concomitante con altri vaccini

Negli studi clinici il vaccino ACTHIB è stato somministrato in siti separati in concomitanza con uno o più dei seguenti vaccini: DTAP; Morbillo e vaccino contro la rosolia (MMR); Vaccino contro l'epatite B; e vaccino poliovirus inattivato (IPV). Non è stata dimostrata alcuna riduzione di valore della risposta anticorpale ai singoli antigeni quando il vaccino ACTHIB è stato somministrato contemporaneamente ma siti separati con questi vaccini. (2)

Trattamenti immunosoppressivi

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati a dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria al vaccino ACTHIB [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interferenza con test di laboratorio

L'emofilo B polisaccaride capsulare derivato dai vaccini coniugati di Haemophilus B è stato rilevato nelle urine di alcuni vaccini. Il rilevamento dell'antigene delle urine potrebbe non avere un valore diagnostico nella malattia sospetta a causa di H. influenzae Tipo B entro 1-2 settimane dalla ricezione di a H. influenzae Vaccino contenente tipo B, incluso ACTHIB [vedi Avvertimenti e precauzioni ].(3)

Riferimenti

1. Dati sul file SA Snake del pastore.

2. Dati sul file Sanofi Pasteur Inc.

3. Rothstein Ep et al. Confronto di antigenuria dopo l'immunizzazione con tre vaccini coniugati di tipo B di Haemophilus influenzae. Pediatr Infect Dis J 10: 311-314 1991.

Avvertimenti per acthib

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per acthib

Gestione delle reazioni allergiche acute

L'epinefrina e altri agenti appropriati devono essere disponibili in caso di reazione anafilattica acuta.

Sindrome di Guillain-Barre

Se la sindrome di Guillain-Barre si è verificata entro 6 settimane dal ricevimento di un vaccino precedente contenente tossoide tetano, la decisione di dare un vaccino contenente tossoide tetano, incluso il vaccino ACTHIB, dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi.

Immunocompetenza alterata

Nelle persone immunosoppresse, comprese quelle che ricevono terapia immunosoppressiva, le risposte anticorpali previste non possono essere ottenute.

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

La vaccinazione con vaccino ACTHIB potrebbe non proteggere il 100% degli individui.

Immunizzazione del tetano

L'immunizzazione con il vaccino ACTHIB non sostituisce l'immunizzazione del tetano di routine.

Interferenza con test di laboratorio

Il rilevamento dell'antigene delle urine potrebbe non avere un valore diagnostico nella malattia sospetta a causa di H. influenzae Tipo B entro 1-2 settimane dalla ricezione di a H. influenzae Vaccino contenente tipo B, incluso ACTHIB [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Acthib vaccine has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or impairment of male fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. No human or animal data are available to assess vaccineassociated risks in pregnancy.

Lattazione

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. Human or animal data are not available to assess the impact of Acthib on milk production its presence in breast milk or its effects on the breastfed infant.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di ACTHIB non è stata stabilita nei neonati di età inferiore ai 6 settimane e bambini e adolescenti di età pari o superiore a 6 anni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Riferimenti

13. VACCINO Sistema di segnalazione degli eventi avversi Stati Uniti. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Act nazionale per le lesioni sul vaccino per l'infanzia: requisiti per i registri permanenti della vaccinazione e per la segnalazione di eventi selezionati dopo la vaccinazione. MMWR 37: 197-200 1988.

15. National Childhood Vaccine Injury Act del 1986 (modificato 1987).

Informazioni per overdose per ACTHIB

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per acthib

Ipersensibilità

Grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) dopo una precedente dose di qualsiasi H. influenzae Il vaccino contenente tossoide di tipo B o tetano o qualsiasi componente del vaccino è una controindicazione alla somministrazione di vaccino ACTHIB [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Acthib

Meccanismo d'azione

Haemophilus influenzae ( H. influenzae ) è un coccobacillus Gram-negativo. La maggior parte dei ceppi di H. influenzae that cause invasive disease (e.g. sepsis and meningitis) are H. influenzae Tipo B.

La risposta al vaccino ACTHIB è tipica di una risposta immunitaria dipendente da T agli antigeni. L'isotipo prominente dell'anticorpo PRP anticopsulare indotto dal vaccino ACTHIB è IgG. (6) Una risposta booster per IgG è stata dimostrata nei bambini di età pari o superiore a 12 mesi che in precedenza avevano ricevuto due o tre dosi di vaccino ACTHIB. Attività battericida contro H. influenzae Il tipo B è stato dimostrato in siero dopo l'immunizzazione e correlato con la risposta anticorpale anti-PRP indotta dal vaccino ACTHIB. (1)

Titoli di anticorpi a H. influenzae Polisaccaride capsulare (anti-PRP) di> 1,0 mcg/ml a seguito di vaccinazione con vaccino PRP non coniugato correlato con protezione a lungo termine contro l'invasivo H. influenzae Malattia di tipo B nei bambini di età superiore ai 24 mesi. (7) Sebbene la rilevanza di questa soglia per la protezione clinica dopo l'immunizzazione con vaccini coniugato non sia nota in particolare alla luce della memoria immunologica indotta, questo livello continua a essere considerato indicativo di protezione a lungo termine. (8) Negli studi clinici il vaccino contro il vaccino ACTHIB ha indotto i livelli medi anti-PRP ≥1,0 ​​mcg/ml nel 90% dei bambini dopo la serie primaria (2 4 e 6 mesi) e in oltre il 98% dei neonati a seguito di una dose di richiamo da 15 a 19 mesi di età. (1)

Studi clinici

Immunogenicità del vaccino ACTHIB nei bambini 2 4 e 6 mesi di età

Due studi clinici supportati dal National Institutes of Health (NIH) hanno confrontato le risposte anticorpali anti-PRP a tre Haemophilus influenzae Vaccini coniugati di tipo B in popolazioni miste razzialmente di bambini. Questi studi sono stati condotti nel Tennessee (9) (Tabella 3) e nel Minnesota Missouri e in Texas (10) (Tabella 4) nei neonati immunizzati con vaccino ACTHIB e altri Haemophilus influenzae Vaccini coniugati di tipo B a 2 4 e 6 mesi di età. Tutto Haemophilus influenzae I vaccini coniugati di tipo B sono stati somministrati in concomitanza con vaccini DTP OPV e a cellule intere in siti separati. Né i vaccini DTP di OPV né a cellule intere sono attualmente autorizzate o distribuite negli Stati Uniti.

Tabella 3: risposte anticorpali anti-PRP seguendo una serie di due o tre dose di a L'influenza di Haemophilus Vaccino di tipo B a 2 4 e 6 mesi di età (9)

Tabella 4: risposte anticorpali anti-PRP seguendo una serie di due o tre dose di a L'influenza di Haemophilus Vaccino di tipo B a 2 4 e 6 mesi di età - Minnesota Missouri e Texas (10)

Le popolazioni di nativi americani hanno avuto alti tassi di H. influenzae malattia di tipo B e è stato osservato che ha basse risposte immunitarie a Haemophilus influenzae vaccini coniugati di tipo B. In uno studio clinico che iscrive i nativi americani dell'Alaska in seguito alla somministrazione di una serie a tre dosi di vaccino ACTHIB a 6 settimane 4 mesi e 6 mesi di età il 75% dei soggetti ha raggiunto un titolo anticorpo anti-PRP di ≥1,0 ​​mcg/ml a 7 mesi di età (1 mese dopo la vaccinazione). (11)

Immunogenicità del vaccino Acthib nei bambini dai 12 ai 24 mesi di età

In quattro studi separati bambini di età compresa tra 12 e 24 mesi che non avevano precedentemente ricevuto Haemophilus influenzae La vaccinazione coniugata di tipo B è stata immunizzata con una singola dose di vaccino ACTHIB (Tabella 5). La concentrazione media geometrica (GMC) delle risposte anticorpali anti-PRP è stata di 5,12 mcg/ml (90% in risposta con ≥1,0 ​​mcg/mL) per i bambini dai 12 ai 15 mesi di età e 4,4 mcg/ml (82% in risposta con ≥1,0 ​​mcg/ml) per i bambini 17-20 mesi di età. (2)

Tabella 5: risposte anticorpali anti-PRP nei bambini di 12-24 mesi immunizzati con una singola dose di ACTHIB

Acthib vaccine has been found to be immunogenic in children with sickle cell anemia a condition that may cause increased susceptibility to Haemophilus influenzae malattia di tipo B. Dopo due dosi di vaccino ACTHIB somministrate a intervalli di due mesi l'89% di questi bambini (età media di 11 mesi) aveva titoli anticorpi anti-PRP di ≥1,0 ​​mcg/mL. Ciò è paragonabile ai livelli di anticorpi anti-PRP dimostrati nei bambini senza anemia falciforme di età simile dopo due dosi di vaccino ACTHIB. (12)

Riferimenti

1. Dati sul file SA Snake del pastore.

2. Dati sul file Sanofi Pasteur Inc.

6. Holmes SJ et al. Immunogenicità di quattro Haemophilus influenzae Vaccini coniugati di tipo B in bambini di 17-17 mesi. J Pediatr 118: 364-371 1991.

7. Peltola H et al. Prevenzione di Haemophilus influenzae Infezioni batteriche di tipo B con il vaccino contro il polisaccaride capsulare. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.

8. Raccomandazioni del Comitato consultivo delle pratiche di immunizzazione (ACIP). Vaccini coniugati di Haemophilus B per la prevenzione di Haemophilus influenzae Malattia di tipo B tra neonati e bambini di età pari o superiore a due mesi. MMWR 40: NO. RR-1 1991.

9. Decker MD et al. Studio comparativo nei neonati di quattro coniugati Haemophilus influenzae vaccini di tipo B. J Pediatr 120: 184-189 1992.

10. Granoff DM et al. Differenze nell'immunogenicità di tre Haemophilus influenzae Vaccini coniugati di tipo B nei neonati. J Pediatr 121: 187-194 1992.

11. Bulkow Lr et al. Immunogenicità comparativa di quattro Haemophilus influenzae Vaccini coniugati di tipo B nei neonati nativi dell'Alaska. Pediatr Infect Dis J 12: 484-92 993.

12. Kaplan Sl et al. Immunogenicità di Haemophilus influenzae VACCINO CONIGUATO DEL POLISACCHARIDE DEL POLISACCHARIDE DI TIPO-TENUSE IN BAMBINI CON EMOGLOBINOPATIA DI SAME Haemophilus influenzae Infezione di tipo B. J Pediatr 120: 367-370 1992.

Informazioni sul paziente per ACTHIB

Vaccino Information Statements are required by the National Childhood Vaccino Injury Act of 1986 to be given prior to immunization to the patient parent or guardian.

Informare i pazienti genitori o tutori sui potenziali benefici e rischi del vaccino e l'importanza di completare la serie di immunizzazione a meno che non esista una controindicazione per ulteriori immunizzazioni. Oltre a questi genitori e tutori devono essere informati del potenziale di reazioni avverse che sono state temporaneamente associate alla somministrazione di vaccino ACTHIB o ad altri vaccini contenenti ingredienti simili. Prima della somministrazione di operatori sanitari del vaccino contro il vaccino ACTHIB, dovrebbero chiedere ai genitori o ai tutori il recente status di salute del bambino o del bambino di essere immunizzati. Come parte del record di immunizzazione del bambino, dovrebbe essere registrato il numero di lotto della data e il produttore del vaccino somministrato. (13) (14) (15) I destinatari del vaccino e i tutori devono segnalare eventuali reazioni avverse alla somministrazione del vaccino al proprio fornitore di assistenza sanitaria e/o al sistema di segnalazione degli eventi avversi del vaccino (VAERS).

Riferimenti

13. VACCINO Sistema di segnalazione degli eventi avversi Stati Uniti. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Act nazionale per le lesioni sul vaccino per l'infanzia: requisiti per i registri permanenti della vaccinazione e per la segnalazione di eventi selezionati dopo la vaccinazione. MMWR 37: 197-200 1988.

15. National Childhood Vaccine Injury Act del 1986 (modificato 1987).