Levulan Kerastick

Descrizione per Levulan Kerastick

Levulan ^® Kerastick ^® (Acido aminolevulinico HCl) Per soluzione topica 20% Un precursore della porfirina contiene il sale di cloridrato di acido aminolevulinico (ALA) un aminoketone endogeno a 5 carbonio.

Ala HCl è un solido cristallino da bianco a bianco sporco inodore che è molto solubile in acqua leggermente solubile in metanolo ed etanolo e praticamente insolubile in cloroformio esano e olio minerale.

Il nome chimico per Ala HCl è 5-amino-4-ossopentanoico cloridrato (MW = 167,59). La formula strutturale è rappresentata di seguito:

Il levulan Kerastick per l'applicatore di soluzione topica è un sistema a due componenti costituito da un tubo di plastica contenente due ampule di vetro sigillate e una punta dell'applicatore. Un'ampola contiene 1,5 ml di veicolo di soluzione comprendente alcol USP (contenuto di etanolo = 48% v/v) Laureth-4 alcool isopropilico e polietilenglicole. L'altra ampola contiene 354 mg di acido aminolevulinico HCl come solido secco. Il tubo dell'applicatore è racchiuso in una manica di cartone protettiva e tappo. La soluzione topica del 20% viene preparata appena prima del tempo d'uso rompendo le ampole e mescolando il contenuto scuotendo l'applicatore Levulan Kerastick. Levulan Kerastick per la soluzione topica si riferisce al prodotto farmaceutico nel suo stato non miscelato, la soluzione topica di Levulan Kerastick si riferisce al prodotto farmacologico misto (nella provetta dell'applicatore o dopo l'applicazione) e Levulan Kerastick si riferisce solo all'applicatore.

Usi per Levulan Kerastick

Il levulan cherastick per la soluzione topica più l'illuminazione della luce blu usando l'illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu blu-u è indicato per il trattamento di cheratosi actiniche minimamente a moderatamente spesse del cuoio capelluto del viso.

Dosaggio per Levulan Kerastick

Panoramica di preparazione e amministrazione

Dopo aver mescolato la soluzione topica di Levulan Kerastick, il 20% è destinato all'applicazione diretta alle singole lesioni diagnosticate come cheratosi actiniche e non alla pelle perilesionale. Questo prodotto non è destinato all'applicazione da parte di pazienti o personale medico non qualificato. L'applicazione dovrebbe coinvolgere lesioni sul viso del cuoio capelluto o sulle estremità superiori; Le lesioni multiple possono essere trattate all'interno di una regione di trattamento, ma più regioni di trattamento non devono essere trattate contemporaneamente.

La frequenza di trattamento raccomandata è: un'applicazione della soluzione topica Levulan Kerastick e una dose di illuminazione per regione di trattamento per sessione di trattamento di 8 settimane. Ogni singolo applicatore Levulan Kerastick deve essere usato per un solo paziente.

Levulan Kerastick photodynamic therapy for actinic keratoses is a two-stage process involving application of the Levulan Kerastick topical solution to the target lesions E then illumination with blue light using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator after 3 hours for upper extremity lesions or after 14-18 hours for face or scalp lesions.

Tabella 1 - Programma per la terapia fotodinamica Levulan Kerastick

Se per qualsiasi motivo non si può somministrare il trattamento dell'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light durante il tempo prescritto dopo aver applicato la soluzione topica di Levulan Kerastick, può tuttavia sperimentare sensazioni di bruciore e/o bruciore se le cheratosi actiniche fotografate vengono esposte alla luce solare o alla luce intensa o in quel momento in quel momento. Consiglia al paziente di indossare abiti protettivi adeguati (ad es. Guanti a maniche lunghe a tesa larga) per ombreggiare le cheratosi actiniche trattate dalla luce solare o altre fonti di luce intensa fino ad almeno 40 ore dopo l'applicazione della soluzione topica di Levulan Kerastick. Consiglia al paziente di ridurre l'esposizione alla luce se si verificano le sensazioni di puntura e/o combustione.

Levulan Kerastick photodynamic therapy may be repeated a second time for lesions that have not completely resolved 8 weeks after the initial treatment.

Istruzioni di dosaggio e amministrazione

Step A - Trattamento delle cheratosi actiniche con soluzione topica Levulan Kerastick

Preparazione delle lesioni

Le cheratosi actiniche mirate al trattamento dovrebbero essere pulite e asciutte prima di applicare la soluzione topica Levulan Kerastick.

Preparazione della soluzione topica Levulan Kerastick

L'applicatore Levulan Kerastick è costituito da un tubo di plastica contenente due ampule di vetro sigillate e una punta dell'applicatore. Un'ampola contiene 1,5 ml di veicolo della soluzione. L'altra ampola contiene HCl acido aminolevulinico come solido secco. La soluzione topica di Levulan Kerastick viene preparata schiacciando le ampoule di vetro e mescolando il contenuto insieme.

La soluzione topica Levulan Kerastick può essere preparata manualmente o usando il Kerastick Krusher opzionale. Questi metodi sono illustrati di seguito.

Figura 1: preparazione manuale

1. Tenere l'applicatore Levulan Kerastick con punta. Schiaccia l'ampolla inferiore contenente il veicolo della soluzione applicando la pressione delle dita per posizionare A sul manicotto di cartone.
2. Schiaccia l'ampula superiore contenente la polvere di Ala HCl applicando la pressione delle dita per posizionare B sulla manica di cartone. Per garantire che entrambe le ampole siano schiacciate, continui a schiacciare l'applicatore verso il basso applicando la pressione delle dita in posizione A. Scuotere delicatamente l'applicatore Levulan Kerastick per almeno 30 secondi per dissolvere completamente la polvere di farmaco nel veicolo della soluzione.

Figura 2: preparazione opzionale Kerastick Krusher

1. Apri il Kerastick Krusher e posiziona correttamente un applicatore Levulan Kerastick nel Krusher assicurandosi di orientare l'etichetta Levulan Kerastick A con il Krusher A. di sederti saldamente l'applicatore Levulan Kerastick contro l'estremità chiusa del Krusher (Cap dovrebbe essere aperto).
2. Una volta posizionati correttamente chiusi e premi saldamente le maniglie superiore e inferiore fino a quando le maniglie superiore e inferiore si toccano l'un l'altro lungo la loro lunghezza. Durante questo processo viene emesso un suono di schiacciamento distinto. Assicurati che le maniglie di Krusher si incontrassero.
3. Rimuovi l'applicatore Levulan Kerastick dal Krusher e scuoti delicatamente l'applicatore Levulan Kerastick per almeno 30 secondi per dissolvere completamente la polvere di droga nel veicolo della soluzione.

La soluzione topica di Levulan Kerastick deve essere utilizzata entro due (2) ore dall'attivazione. Se la soluzione non viene completamente applicata entro 2 ore dall'attivazione, scartare l'applicatore. Se necessario, utilizzare un nuovo applicatore Levulan Kerastick.

Applicazione della soluzione topica Levulan Kerastick

Applicazione della soluzione topica di Levulan Kerastick alle lesioni del viso o del cuoio capelluto:

Seguendo la miscela della soluzione Rimuovere il cappuccio dall'applicatore Levulan Kerastick. La punta dell'applicatore a secco deve essere tamponata su un cuscinetto di garza fino a quando non è uniformemente bagnato con soluzione. Applicare la soluzione direttamente alle lesioni target tamponando delicatamente la punta dell'applicatore a umido. Una soluzione sufficiente dovrebbe essere applicata per bagnare uniformemente la superficie della lesione, inclusi i bordi senza eccesso di corsa o gocciolamento. Una volta che l'applicazione iniziale si è asciugata si applica di nuovo allo stesso modo.

Non applicare la soluzione topica di Levulan Kerastick all'area periorbitale o consentirle di contattare le superfici oculari o della mucosa.

La fotosensibilizzazione delle lesioni trattate avrà luogo nelle prossime 14-18 ore. Le cheratosi actiniche non devono essere lavate durante questo periodo. Il paziente dovrebbe essere consigliato di indossare un cappello a tesa larga o altro abbigliamento protettivo per ombreggiare le cheratosi actiniche trattate dalla luce solare o altre fonti di luce intensa fino al trattamento con la terapia fotodinamica della luce blu Bluu. Il paziente dovrebbe essere consigliato di ridurre l'esposizione alla luce se si verificano le sensazioni di puntura e/o combustione.

Alla visita per l'illuminazione della luce prima del trattamento le cheratosi actiniche trattate con la soluzione topica di Levulan Kerastick dovrebbero essere sciacquate delicatamente con acqua e asciugate.

Per le lesioni alle estremità superiori

Seguendo la miscela di soluzione Rimuovere il cappuccio dall'applicatore Levulan Kerastick. La punta dell'applicatore a secco deve essere tamponata su un cuscinetto di garza fino a quando non è uniformemente bagnato con soluzione. Applicare la soluzione direttamente alle lesioni target tamponando delicatamente la punta dell'applicatore a umido. Una soluzione sufficiente dovrebbe essere applicata per bagnare uniformemente la superficie della lesione, inclusi i bordi senza eccesso di corsa o gocciolamento.

Figura 3: Metodo di occlusione per le estremità superiori

Il paziente dovrebbe indossare una camicia a maniche lunghe e/o guanti o altri abbigliamento protettivo per ombreggiare le cheratosi actiniche trattate dalla luce solare o altre fonti di luce intensa fino al trattamento con terapia fotodinamica della luce blu Blu-U. La fotosensibilizzazione delle lesioni trattate avrà luogo nelle prossime 3 ore. Le cheratosi actiniche non devono essere lavate durante questo periodo. Rimuovere la medicazione occlusiva prima del trattamento della luce e sciacquare delicatamente le aree trattate con acqua e asciugare prima dell'illuminazione della luce.

Passaggio B - somministrazione del trattamento Blu -U

Levulan Kerastick is not intended for use with any device other than the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Use of Levulan Kerastick without subsequent BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator illumination is not recommended.

La fotoattivazione delle cheratosi actiniche trattate con la soluzione topica di Levulan Kerastick si ottiene con illuminazione dall'illuminator di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light. È necessaria un'esposizione di 1000 secondi (16 minuti 40 secondi) per fornire un 10 J/cm ² dose di luce. Durante il trattamento della luce sia i pazienti che il personale medico dovrebbero essere forniti con occhiali protettivi blu, come specificato nelle istruzioni operative del illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu Blu-U. Si prega di fare riferimento alle istruzioni operative per l'illuminazione della terapia fotodinamica Blu-U Blue Light per ulteriori informazioni sulla conduzione del trattamento della luce. I pazienti devono essere informati che durante il periodo di esposizione alla luce si verificano pungiglioni transitori e/o bruciamenti nei siti di lesione bersaglio.

Se il trattamento della luce blu con l'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light viene interrotto o interrotto per qualsiasi motivo, non dovrebbe essere riavviato e il paziente dovrebbe essere consigliato di proteggere le lesioni trattate dall'esposizione alla luce solare o alla luce prolungata o intensa per almeno 40 ore dopo aver applicato la soluzione topica di Levulan Kerastick.

Per i pazienti con lesioni facciali

1. L'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light è posizionato in modo che la base sia leggermente sopra la spalla del paziente parallela al viso del paziente.
2. Il Blu-U è posizionato attorno alla testa del paziente, quindi l'intera superficie da trattare si trova tra 2 e 4 dalla superficie Blu-U:
   1. Il naso del paziente non dovrebbe essere più vicino di 2 dalla superficie;
   2. La fronte e le guance del paziente non dovrebbero essere oltre 4 dalla superficie;
   3. I lati del viso del paziente e le orecchie del paziente non dovrebbero essere più vicini a 2 dalla superficie Blu-U.

Per i pazienti con lesioni del cuoio capelluto

1. Le manopole su entrambi i lati del Blu-U vengono allentate e il Blu-U viene ruotato in posizione orizzontale.
2. Il Blu-U è posizionato attorno alla testa del paziente, quindi l'intera superficie da trattare si trova tra 2 e 4 dalla superficie Blu-U:
   1. Il cuoio capelluto del paziente non dovrebbe essere più vicino di 2 dalla superficie;
   2. Il cuoio capelluto del paziente non dovrebbe essere oltre 4 dalla superficie;
   3. I lati del viso del paziente e le orecchie del paziente non dovrebbero essere più vicini a 2 dalla superficie Blu-U.

Per i pazienti con lesioni degli arti superiori :

1. Le manopole su entrambi i lati dell'illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu Blu-U vengono allentate e la luce viene ruotata in posizione orizzontale.
2. L'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light è posizionato attorno all'estremità superiore, quindi l'intera superficie da trattare si trova tra 2 e 4 dalla superficie Blu-U. Una tabella può essere utilizzata per supportare gli arti superiori durante il trattamento della luce.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per la soluzione topica: 354 mg di cloridrato di acido aminolevulinico come polvere in un dispositivo di applicatore di plastica. Dopo la miscela Levulan Kerastick è una soluzione topica contenente il 20% di cloridrato di acido aminolevulinico (ALA HCl) in peso.

Archiviazione e maneggevolezza

Il levulan cherastick per la soluzione topica il 20% è fornito in confezioni di 6 applicatori. Ogni applicatore Levulan Kerastick è per singolo uso ed è costituito da un tubo di plastica contenente due ampule di vetro sigillate e una punta dell'applicatore. Un'ampola contiene 1,5 ml di veicolo della soluzione. L'altra ampola contiene 354 mg di acido aminolevulinico HCl. L'applicatore è coperto con una manica e un cappuccio protettivo di cartone.

Pacchetto prodotto - Numero NDC

Cartone di 6 Levulan Kerastick per soluzione topica 20% Applicatori-67308-101-06

Magazzinaggio

Conservare tra 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. La soluzione topica Levulan Kerastick deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione (dissoluzione). L'applicazione della soluzione deve essere completata entro 2 ore dalla preparazione. Un applicatore che è stato preparato deve essere scartato 2 ore dopo la miscelazione (dissoluzione) e un nuovo applicatore Levulan Kerastick usato se necessario.

Prodotto da: Dusa Pharmaceuticals Inc. ^® A Sun Pharma Company 25 Upton Drive Wilmington MA 01887. Revisionato: aprile 2018.

Effetti collaterali per Levulan Kerastick

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio nelle altre sezioni dell'etichettatura:

• Episodi amnestici transitori [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Aumento della fotosensibilità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Irritazione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Difetti di coagulazione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere paragonato direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici non sono stati trovati eventi avversi non cutanei per essere coerentemente associati alla terapia fotodinamica di Levulan Kerastick.

Risposta di terapia fotodinamica

La costellazione di sintomi locali transitori di eritema e edema di prurito pungente e/o in fiamme a seguito della terapia fotodinamica di Levulan Kerastick (PDT) in tutti gli studi clinici per il trattamento delle cheratosi actiniche. Iruminatori di puntura e/o bruciatura si sono attenuati tra 1 minuto e 24 ore dopo che l'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue è stata disattivata e appariva qualitativamente simile a quella percepita dai pazienti con protoporfiria eritropoietica al momento dell'esposizione alla luce solare. Non vi è stato una chiara dose di dose o una dose leggera dipendente dall'incidenza o dalla gravità del bruciore e/o della bruciatura.

Le reazioni cutanee locali nel sito dell'applicazione sono state osservate nel 99% dei soggetti trattati con soluzione topica Levulan Kerastick e illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light. Le reazioni avverse locali più comuni (incidenza ≥ 10%) sono state il sito di applicazione che pungono/bruciore edema eretema edema ridimensionamento/crostatura ipo/iperpigmentazione prurito che trasuda/vesicolazione/secchezza di crosta.

Nelle prove per lesioni del viso e del cuoio capelluto grave e/o bruciatura a una o più lesioni durante il trattamento della luce è stato riportato da almeno il 50% dei soggetti. Sintesi e/o bruciore gravi si sono verificati anche durante il trattamento della luce nel 9% dei soggetti che hanno ricevuto un trattamento per le lesioni degli arti superiori. La maggior parte dei soggetti ha riferito che tutte le lesioni trattate hanno mostrato almeno un leggero puntura e/o bruciore. Nelle prove del viso e del cuoio capelluto la sensazione di puntura/bruciatura sembrava raggiungere un plateau a 6 minuti nel trattamento. Meno del 3% dei soggetti che ricevono un trattamento per lesioni del viso o del cuoio capelluto hanno interrotto il trattamento della luce a causa del bruciore/bruciare. Nessun soggetto ha interrotto il trattamento della luce nello studio per le lesioni degli arti superiori.

Negli studi per le lesioni del viso o del cuoio capelluto il 99% del gruppo di trattamento attivo e il 79% del gruppo di veicoli hanno avuto eritema poco dopo il trattamento. Nello studio per le lesioni degli arti superiori del 99% del gruppo di trattamento della soluzione topica di Levulan Kerastick e il 52% del gruppo di veicoli ha sperimentato eritema nei giorni di visita 2-3. Circa il 35% del gruppo di soluzione topica di Levulan Kerastick aveva edema mentre l'edema si è verificato in ≤ 1% del gruppo di veicoli. Sia l'eritema che l'edema si sono risolti al basale o migliorati di 4 settimane dopo la terapia per viso o cuoio capelluto. Edema risolto di 4 settimane e l'eritema si è risolto al basale di 8 settimane per le estremità superiori.

L'applicazione della soluzione topica di Levulan Kerastick alla pelle perleirale ha comportato un bruciore eretema e edema simili alle cheratosi actiniche trattate [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Altre esperienze avverse cutanee localizzate

La tabella 2 mostra l'incidenza e la gravità degli eventi avversi cutanei nelle prove per il viso e il cuoio capelluto.

Tabella 2 Eventi avversi cutanei post-PDT-ALA-018/ALA-019 per il viso e il cuoio capelluto

La tabella 3 mostra la percentuale di soggetti con reazioni avverse cutanee da parte del grado più grave riportato nel corso dello studio per le lesioni degli arti superiori.

Tabella 3 Percentuale di soggetti con reazioni avverse cutanee dal grado più grave riportato post-base-CP0108 per gli arti superiori

Nella sperimentazione per le lesioni degli arti superiori prurito e scollo si sono verificati rispettivamente nell'8% e nel 4% dei soggetti nel gruppo di terapia fotodinamica di Levulan Kerastick. Nessun soggetto nel gruppo dei veicoli ha riportato prurito o scabbie.

Comune (≥2% <10%) local cutaneous adverse reactions for face scalp E upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group included wheal scabbing pustules ulceration bleeding tenderness E dysesthesia.

Insolito ( <2%) local cutaneous adverse reactions for face scalp E upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group were flaking pain peeling perilesional pruritic rash excoriation E blistering.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Levulan Kerastick. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema nervoso: episodi amnestici transitori

Interazioni farmacologiche per Levulan Kerastick

Non ci sono stati studi formali sull'interazione della soluzione topica di Levulan Kerastick con altri farmaci e non sono state rilevate interazioni specifiche del farmaco durante nessuno degli studi clinici controllati. È tuttavia possibile che l'uso concomitante di altri agenti fotosensibilizzanti noti come il branco di San Giovanni Griseofulvin tiazide diuretici solfoniluuree fenotiazine sulfonamidi e le tetracicline potrebbero aumentare la reazione fotosensibilità delle cheratosi actiniche trattate con la soluzione topica di levolante [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Levulan Kerastick

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Levulan Kerastick

Episodi amnestici transitori

Episodi amnestici transitori sono stati riportati durante l'uso post-marketing di Levulan Kerastick in combinazione con l'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light. Informare i pazienti e i loro caregiver che Levulan Kerastick in combinazione con PDT può causare episodi amnestici transitori. Consiglia loro di contattare il fornitore di assistenza sanitaria se il paziente sviluppa l'amnesia dopo il trattamento.

Fotosensibilità

Dopo che la soluzione topica di Levulan Kerastick è stata applicata, il sito di trattamento diventerà fotosensibile e i pazienti dovrebbero evitare l'esposizione dei siti di trattamento fotosensibili alla luce solare o alla luce interna brillante (ad es. Lampade per esame Lampade per la sala di operazione le lampade o le luci a distanza a distanza) per 40 ore. L'esposizione può provocare una sensazione di puntura e/o bruciatura e può causare eritema e/o edema delle lesioni.

Pertanto, prima dell'esposizione ai pazienti con luce solare, dovrebbero proteggere le lesioni trattate dal sole indossando un cappello a tesa larga o una copertura per la testa di materiale luminoso e/o una camicia a maniche lunghe e/o guanti. I filtri solari non proteggeranno dalle reazioni delle fotosensibilità causate dalla luce visibile. Non è stato determinato se il sudore può diffondere la soluzione topica Levulan Kerastick al di fuori del sito di trattamento all'occhio o alla pelle circostante.

L'applicazione della soluzione topica di Levulan Kerastick alle aree perleilanei della pelle fotodamerata del cuoio capelluto o degli arti superiori può provocare la fotosensibilizzazione. All'esposizione all'attivazione della luce dalla pelle di Blu-U, tale pelle fotosensibilizzata può produrre una sensazione pungente e/o bruciatura e può diventare eritematosa e/o edematosa in modo simile a quella delle cheratosi actiniche trattate con terapia fotodinamica Levulan cherastick. A causa del potenziale per la pelle di diventare fotosensibilizzata, una soluzione topica di Levulan Kerastick dovrebbe essere utilizzata da un professionista della salute qualificato per applicare un farmaco a non più di 5 mm di pelle perilesionale che circonda le lesioni della cheratosi actinica bersaglio.

Se per qualsiasi motivo il paziente non può tornare per il trattamento della luce blu durante il periodo prescritto dopo aver applicato la soluzione topica Levulan Kerastick, il paziente dovrebbe chiamare il medico. Il paziente dovrebbe anche continuare a evitare l'esposizione delle lesioni fotosensibilizzate alla luce solare o alla luce prolungata o intensa per almeno 40 ore. Se si notifica e/o bruciano si notano un'esposizione alla luce dovrebbe essere ridotta.

Irritazione

La soluzione topica Levulan Kerastick contiene alcol ed è destinata solo all'uso topico. L'irritazione può essere sperimentata se questo prodotto viene applicato agli occhi o alle membrane del muco. Non applicare agli occhi o alle mucose. L'eccessiva irritazione può essere sperimentata se questo prodotto viene applicato in occlusione più di 3 ore.

Difetti di coagulazione

Il levulan Kerastick per la soluzione topica non è stato testato su pazienti con difetti di coagulazione ereditati o acquisiti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nessun test di cancerogenicità è stato effettuato utilizzando ALA. Non sono state osservate prove di effetti mutageni in quattro studi condotti con ALA per valutare questo potenziale. Nel Salmonella-Escherichia coli /test di mutazione inversa del microsoma dei mammiferi (saggio di mutagenicità di Ames) non sono stati osservati aumenti del numero di revertanti con nessuno dei ceppi del tester. Nel Salmonella-Escherichia coli /test di mutazione inversa del microsoma dei mammiferi in presenza di radiazioni di luce solare (test di mutagenicità di Ames con luce) ALA non ha causato un aumento del numero di reverti per la piastra di nessuno dei ceppi del tester in presenza o assenza di luce solare simulata. Nel test di mutazione del linfoma topo TK ± L5178Y ALA è stato valutato come negativo con e senza attivazione metabolica nelle condizioni di studio. La formazione di PPIX non è stata dimostrata in nessuno di questi in vitro studi. Nel in vivo Il test del micronucleo di topo ALA è stato considerato negativo nelle condizioni di esposizione allo studio. Al contrario, almeno un rapporto in letteratura ha notato effetti genotossici negli epatociti di ratto in coltura dopo l'esposizione di ALA con la formazione di PPIX. Altri studi hanno documentato un danno al DNA ossidativo in vivo E in vitro a seguito dell'esposizione di ALA.

Non è stata eseguita alcuna valutazione degli effetti di ALA HCl sulla fertilità negli animali da laboratorio. Non è noto quali effetti potrebbero avere l'esposizione sistemica a ALA HCL sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Episodi amnestici transitori

Sono stati segnalati episodi transitori di amnesia con Levulan Kerastick in combinazione con l'illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu Blu-U. Consiglia ai pazienti e alle loro famiglie o ai caregiver di contattare il proprio operatore sanitario se si osserva la confusione o il disorientamento della memoria [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Fotosensibilità

Consiglia ai pazienti che dopo essere stato applicato la soluzione topica di Levulan Kerastick, il sito di trattamento diventerà fotosensibile e che dovrebbero evitare l'esposizione dei siti di trattamento fotosensibili alla luce solare o alla luce interna brillante (ad es. Lampade per esame Lampade per la sala da lavoro le lampade o le luci a stretto contatto) per 40 ore) per 40 ore. L'esposizione può provocare una sensazione di puntura e/o bruciore e può causare eritema e/o edema delle lesioni [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Consiglia ai pazienti di proteggere le lesioni trattate dal sole indossando un cappello a tesa larga o una copertura per la testata simile di materiale luminoso e/o una camicia a maniche lunghe e/o guanti. Consigliano i pazienti che i filtri solari non proteggeranno dalle reazioni delle fotosensibilità causate dalla luce visibile. Non è stato determinato se il sudore può diffondere la soluzione topica Levulan Kerastick al di fuori del sito di trattamento all'occhio o alla pelle circostante [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Se per qualsiasi motivo il paziente non può tornare per il trattamento della luce blu durante il periodo prescritto dopo aver applicato la soluzione topica di Levulan Kerastick consiglia ai pazienti di chiamare il medico. Consiglia ai pazienti di continuare a evitare l'esposizione delle lesioni fotosensibilizzate alla luce solare o alla luce prolungata o intensa per almeno 40 ore. Se si notifica e/o bruciano si notano l'esposizione alla luce dovrebbe essere ridotta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Consiglia ai pazienti di evitare determinati farmaci che possono migliorare la reazione fototossica al PDT [vedi Interazioni farmacologiche ].

Reazioni avverse comuni

Informare i pazienti che il trattamento con la soluzione topica di Levulan Kerastick più l'illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu blu può provocare sensibilità all'irritazione della pelle leggera e reazioni della pelle locale, incluso eretema edema che brucia e bruciano la crostata di custine e si suscitura di asciugazione e lessicure.

Levulan Kerastick BLU-U E DUSA are registered trademarks of DUSA Pharmaceuticals Inc. a Sun Pharma company. Sun Dermatology is a division of Sun Pharmaceutical Industries Inc.© 2017 Sun Pharmaceutical Industries Inc. All rights reserved.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati con l'uso della soluzione topica di Levulan Kerastick nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Studi di tossicologia dello sviluppo degli animali non sono stati condotti con acido aminolevulinico. La soluzione Levulan Kerastick ha un basso assorbimento sistemico dopo la somministrazione topica e il rischio di uso materno con conseguente esposizione fetale al farmaco non è noto [vedi Farmacologia clinica ].

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di una soluzione topica di Levulan Kerastick nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di una soluzione topica di Levulan Kerastick e di eventuali potenziali effetti avversi sul bambino che allattano dalla soluzione topica di Levulan Kerastick o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti. La cheratosi actinica non è una malattia generalmente osservata nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Dei 512 soggetti negli studi clinici di Fase 3 di Levulan Kerastick Soluzione topica il 63% (321/512) aveva 65 anni e oltre il 24% (123/512) aveva 75 anni e oltre. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o differenze sostanziali nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Informazioni per overdose per Levulan Kerastick

Overdose di soluzione topica di Levulan Kerastick

Nel caso in cui il farmaco venga ingerito il monitoraggio e le cure di supporto. Il paziente dovrebbe essere consigliato di evitare l'esposizione accidentale a fonti di luce intensa per almeno 40 ore dopo l'ingestione. Le conseguenze del superamento del dosaggio topico raccomandato sono sconosciute.

Overdose leggera Blu-U

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio di luce blu dall'illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light a seguito dell'applicazione di soluzione topica di Levulan Kerastick.

Controindicazioni per Levulan Kerastick

Il levulan cherastick per la soluzione topica più l'illuminazione della luce blu usando l'illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu Blu-U è controindicato nei pazienti con:

• Fotosensibilità cutanea a lunghezze d'onda di 400-450 nm [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Porfiria o allergie conosciute alle porfirine [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Conosciuta sensibilità a uno qualsiasi dei componenti del Levulan Kerastick.

Farmacologia clinica for Levulan Kerastick

Meccanismo d'azione

In seguito all'applicazione della soluzione topica di Levulan Kerastick si verifica attraverso la conversione metabolica dell'acido aminolevulinico in protoporfirina IX (PPIX) un fotosensibilizzatore che si accumula nella pelle.

Se esposte alla luce della lunghezza d'onda e dell'energia appropriate, le porfirine fotoattive accumulate producono una reazione fotodinamica risultante in un processo citotossico dipendente dalla presenza simultanea di ossigeno. L'assorbimento della luce si traduce in uno stato eccitato delle molecole di porfirina e il successivo trasferimento di spin dalle porfirine fotoreattive all'ossigeno molecolare genera ossigeno singoletto che può reagire ulteriormente per formare radicali superossido e idrossile. La terapia fotodinamica di Levulan Kerastick delle cheratosi actiniche è la combinazione di fotosensibilizzazione mediante l'applicazione della soluzione topica Levulan Kerastick alle lesioni e la successiva illuminazione con l'Illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu Blu-U.

Farmacodinamica

ALA non presenta fluorescenza mentre PPIX ha un'elevata resa di fluorescenza. Cambiamenti dipendenti dal tempo nella fluorescenza superficiale sono stati utilizzati per determinare l'accumulo di PPIX e la clearance nelle cheratosi actiniche e la pelle perilesionale dopo l'applicazione della soluzione topica di Levulan Kerastick in 12 soggetti. L'intensità di fluorescenza di picco è stata raggiunta in 11 ± 1 ora in cheratosi actiniche e 12 ± 1 ora nella pelle perileszionale. L'emivita di clearance media della fluorescenza per le lesioni era di 30 ± 10 ore e 28 ± 6 ore per la pelle perileszionale. La fluorescenza nella pelle perileszionale era simile a quella nelle cheratosi actiniche. Pertanto, la soluzione topica di Levulan Kerastick dovrebbe essere applicata solo alla pelle interessata.

Farmacocinetica

Due studi farmacocinetici umani (PK) sono stati condotti in soggetti con cheratosi actiniche da minimamente a moderatamente spesse alle estremità superiori con almeno 6 lesioni su un arco superiore e almeno 12 lesioni all'altra estremità superiore. Una singola dose composta da due applicazioni topiche della soluzione topica di Levulan Kerastick (ciascuna contenente 354 mg di ALA HCl) sono state applicate direttamente alle lesioni e occluse per 3 ore prima del trattamento della luce.

Il primo studio PK è stato condotto in 29 soggetti e sono stati valutati i parametri PK di ALA. La media corretta al basale ± DS della concentrazione massima (CMAX) di ALA era di 249,9 ± 694,5 ng/mL e il tempo mediano per raggiungere CMAX (TMAX) era di 2 ore dopo la dose. L'esposizione media ± DS ad ALA espressa dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUCT) era di 669,9 ± 1610 ng · HR/mL. L'emivita media di eliminazione ± DS (t _1/2 ) di ALA era di 5,7 ± 3,9 ore.

È stato condotto un secondo studio PK in 14 soggetti e sono stati misurati i parametri PK di ALA e PPIX. Le concentrazioni di PPIX corrette al basale erano negative in almeno il 50% dei campioni in soggetti al 50% (7/14) e l'AUC non poteva essere stimata in modo affidabile. La media corretta al basale ± DS di CMAX per ALA e PPIX era rispettivamente di 95,6 ± 120,6 ng/mL e 0,95 ± 0,71 ng/ml. Il TMAX mediano di ALA e PPIX era rispettivamente di 2 ore dopo la dose dopo la dose post. L'AUCT medio di ALA era 261,1 ± 229,3 ng · HR/mL. La media ± sd t _1/2 di ALA era di 8,5 ± 6,7 ore.

Studi clinici

Cheratosi actiniche del viso o del cuoio capelluto

Levulan Kerastick for topical solution plus blue light at 6-10.9 J/cm ² è stato usato per trattare cheratosi actiniche del viso o del cuoio capelluto in 342 soggetti in sette studi clinici. Le prove di Fase 3 ALA-018 e ALA-019 sono state due prove a due bracci multicentrici dal design identico utilizzando la soluzione topica Levulan Kerastick più illuminazione da Blu-U Blue Light Photodynamic Terapia illuminatore per 1000 secondi (16 minuti e 40 secondi) per un'esposizione nominale di 10 J/cm ² . I soggetti sono stati esclusi da questi studi che avevano una storia di fotosensibilizzazione cutanea ipersensibilità alla porfiria alla fotodermatosi delle porfirine o di difetti di coagulazione ereditati o acquisiti. Un minimo di 4 e un massimo di 15 di grado 1 discreto clinicamente tipico (cheratosi actiniche leggermente palpabili: meglio di cui si vede) o di grado 2 (cheratosi actiniche moderatamente spesse: sono state identificate cheratosi actiniche target di target (facilmente viste). Lesioni target sul viso o sul cuoio capelluto ma non su entrambe le posizioni nello stesso soggetto ha ricevuto il trattamento. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento con la soluzione topica Levulan Kerastick più il illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu blu-u o il veicolo più il illuminatore di terapia fotodinamica a luce blu Blu-U. I soggetti sono stati randomizzati con una soluzione topica da 3 a 1 Levulan Keratick per il rapporto del veicolo. Un totale di 243 soggetti sono stati iscritti in due studi di fase 3 (ALA-018 ALA-019). Le lesioni sono state designate come cancellate (risposta completa) se la lesione aveva completamente eliminato le placche di ridimensionamento delle cheratosi actiniche non erano più evidenti sulla superficie della pelle trattata quando palpate. La percentuale di soggetti in cui il 75% o più delle lesioni trattate è stata eliminata e la percentuale di soggetti in cui sono stati cancellati il ​​100% delle lesioni trattate (responder completi) per ogni prova 8 settimane dopo il trattamento nella Tabella 4.

Tabella 4 - Risposte dei soggetti alla settimana 8

Poiché ALA-018 e ALA-019 avevano protocolli identici, i risultati combinati dei due studi sono mostrati nelle seguenti tabelle. Per cheratosi actiniche con una varietà di spessori (esclusi cheratosi actiniche di grado 3 molto spesse che non sono state studiate nelle prove di Fase 3) Levulan Kerastick Soluzione topica più Blu-U Blue Photodynamic Hilluminator è più efficace rispetto al veicolo più efficace rispetto al veicolo più efficace del veicolo più efficace del veicolo Blu-U Fotodinamico Blue Fotodinamico Illuminato Levulan Kerastick Soluzione topica più l'illuminazione della luce blu era più bassa per quelle lesioni più spesse al basale. L'efficacia della soluzione topica di Levulan Kerastick più la terapia fotodinamica Blu-U Blue Alluminator su lesioni di grado superiore non è stata studiata negli studi di efficacia clinica di fase 3.

Tabella 5 Lesioni Risposte complete alla settimana 8 per diversi voti di lesione

Quei soggetti che non erano i soccorritori completi alla settimana 8 avevano il recupero delle persistenti lesioni target alla settimana 8. Tra i soggetti sottoposti a risultati di efficacia di recupero osservati a 12 settimane dopo il trattamento iniziale, cioè a 4 settimane dopo il secondo trattamento nella Tabella 6.

Tabella 6 Associatori completi alla settimana 12 tra i soggetti che ricevono due trattamenti

I risultati di efficacia visti a 12 settimane dopo il trattamento che includono i risultati a 12 settimane per quei soggetti che hanno ricevuto un singolo trattamento e i risultati a 12 settimane per quei soggetti che hanno ricevuto un secondo trattamento alla settimana 8 sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7 Risposte dei soggetti alla settimana 12 tra i soggetti che hanno ricevuto uno o due trattamenti

Tra i soccorritori completi alla settimana 8 93% (in ALA-018) e l'83% (in ALA-019) hanno mantenuto la risposta completa alla settimana 12. Tra i soggetti con lesioni del cuoio capelluto la percentuale di soggetti con 100% delle lesioni della cheratosi actinica con lesioni di cheratosi al 100% delle attività di cure al 100% delle attività di prelievo al 100% delle attività di cure al 100%. La settimana 8 che aveva una ricorrenza di una lesione entro la settimana 12 di quanto non vi fossero soggetti con lesioni del cuoio capelluto che avevano ritrattate le lesioni persistenti alla settimana 8 e che hanno quindi raggiunto il 100% delle lesioni della cheratosi actinica eliminate entro la settimana 12. I soggetti non hanno ricevuto il follow-up oltre 12 settimane dopo il trattamento iniziale.

I risultati dei soggetti registrati nelle due prove di fase 3 sono rappresentati nel seguente diagramma di flusso in cui i soccorritori completi sono designati chiari. Sette soggetti nel braccio di trattamento attivo e tre soggetti nel braccio del trattamento del veicolo si sono ritirati o sono stati persi al follow-up. Tre soggetti nel braccio di trattamento attivo sono stati trattati al basale ma non sono tornati per la valutazione fino alla settimana 12. Un soggetto nel braccio di trattamento attivo e due nel braccio di trattamento del veicolo che non erano chiari alla settimana 8 non hanno ricevuto un ritiro.

Uno studio in aperto ha iscritto 110 soggetti con cheratosi actiniche discrete clinicamente tipiche clinicamente tipiche sul viso o sul cuoio capelluto, ma non entrambe le posizioni. Le lesioni bersaglio sono state trattate con la soluzione topica Levulan Kerastick più il illuminatore di terapia fotodinamica Blu-U Blue Light. Eventuali lesioni trattate che non erano chiare al mese 2 (settimana 8) sono state ri-trattate. I soggetti sono stati seguiti mensilmente per 12 mesi. Le lesioni sono state designate come cancellate se la lesione aveva completamente eliminato le placche di ridimensionamento delle cheratosi actiniche non erano più evidenti sulla superficie della pelle trattata quando palpate. Le percentuali di soggetti in cui sono stati cancellati il ​​100% delle lesioni trattate (soccorritori completi) entro il mese a partire dal mese 3 (settimana 12) sono mostrate nella Figura 4. Dei 72 soggetti con il 100% delle lesioni trattate eliminate (soccorritori completi) al mese 3 53% aveva una ricorrenza entro il mese 12. Un totale di 748 lesioni individuali erano trattate; 539 sono stati trattati una volta e 209 sono stati trattati due volte. Al mese 3 624 lesioni (83%) sono state cancellate. Dal mese 3 al mese 12 della prova 476 lesioni (64%) sono rimaste chiare. Vedi la Figura 5. Delle 624 lesioni trattate determinate cancellate al mese 3 24% si era ripreso entro il mese 12 mentre il 5% era perso per follow-up e il loro stato di recidiva non è noto.

Figura 4. Percentuale dei soggetti con il 100% delle lesioni trattate eliminate (rispondenti completi) entro il mese (n = 110 soggetti)

Figura 5. Percento delle lesioni cancellate al mese 3 e rimanendo chiari fino al mese 12 (n = 748 lesioni)

Cheratosi actiniche delle estremità superiori

La sicurezza e l'efficacia della soluzione topica di Levulan Kerastick più Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator a 10J/cm ² Per il trattamento delle cheratosi actiniche delle estremità superiori sono state valutate in uno studio multicentrico randomizzato per valutatore di valori paralleli a livello di veicolo di 269 soggetti.

In questo studio (CP0108) 269 soggetti con cheratosi actiniche da 4 -15 alle estremità superiori (area dell'avambraccio dorsale tra il gomito e la base delle dita) sono stati trattati con soluzione topica di levulan cherastick e laluminato della terapia fotodinamica blu -u. I soggetti variavano da 45 a 90 anni (media 68 anni) e il 90% aveva la pelle di tipo II o III di Fitzpatrick. Nessun soggetto aveva la pelle di Fitzpatrick di tipo V o VI. Circa il 70% dei soggetti era maschio e tutti i soggetti erano caucasici.

I soggetti sono stati randomizzati al trattamento in un rapporto 1: 1 per ricevere la soluzione topica o il veicolo Levulan Kerastick. Il trattamento è stato applicato a 4-15 lesioni su una mano/avambraccio dorsale su ciascun soggetto e occluso per il periodo di incubazione di tre ore prima del trattamento con 10 J/cm ² luce blu consegnata a 10 mw/cm ² . Il trattamento è stato ripetuto alla settimana 8 se nell'area di trattamento erano presenti lesioni da cheratosi actinica.

L'endpoint primario era la percentuale di soggetti con la completa eliminazione di tutte le lesioni della cheratosi actinica nell'area del trattamento 12 settimane dopo il trattamento iniziale. I risultati della prova sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8 - Numero e percentuale di soggetti con cheratosi actinica delle estremità superiori che raggiungono la completa spazio alla settimana 12

I risultati dei soggetti registrati nella prova delle estremità superiori sono rappresentati nel seguente diagramma di flusso.

I soggetti che hanno raggiunto l'autorizzazione completa alla settimana 12 sono entrati in un periodo di follow-up di 12 mesi. I soggetti che hanno ricevuto una soluzione topica di Levulan Kerastick con luce blu e hanno raggiunto la completa spazio alla settimana 12 in CP0108A avevano un tasso di ricorrenza del 58% (22/38) a 12 mesi in cui la ricorrenza era definita come la presenza di almeno una lesione precedentemente trattata nell'area di trattamento ad ogni visita durante il periodo di follow-up di 12 mesi.

Informazioni sul paziente per Levulan Kerastick

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e PRECAUZIONI sezioni.

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