Kinrix

Descrizione per Kinrix

Kinrix (difterite e tossoidi tetanici e pertosso acellulare adsorbito e vaccino poliovirus inattivato) è un vaccino sterile non infettivo per la somministrazione intramuscolare. Ogni dose di 0,5 ml è formulata per contenere 25 LF di difterite toxoid 10 lf di tetano tossoide 25 mcg di tossina pertosse inattivate (pt) 25 mcg di emagglutinina filamentosa (FHA) 8 mcg di pertattina (69 kilodalton proteina esterna) 40 d-antigen unta di tipo 1) DU del poliovirus di tipo 2 (MEF-1) e 32 DU del poliovirus di tipo 3 (Saukett). Le componenti di difterite tetanus e pertosse di Kinrix sono uguali a quelle di Infanrix e Pediarix e il componente Poliovirus è uguale a quello in Pediarix.

La tossina di difterite è prodotta dalla crescita Corynebacterium difteriae in mezzo fenton contenente un estratto bovino. La tossina tetanica è prodotta dalla crescita Clostridium Tetani in un mezzo latham modificato derivato dalla caseina bovina. I materiali bovini utilizzati in questi estratti provengono da paesi che il Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti (USDA) non ha stabilito né non hanno né a rischio di encefalopatia spongiforme bovina (BSE). Entrambe le tossine sono disintossiccate con formaldeide concentrata per ultrafiltrazione e purificate mediante dialisi di precipitazione e filtrazione sterile.

Gli antigeni di pertosse acellulari (Pt FHA e pertattina) sono isolati da Bordetella pertussis coltura coltivata in terreno liquido per color-cholte modificato. PT e FHA sono isolati dal brodo di fermentazione; La pertattina viene estratta dalle cellule mediante trattamento termico e flocculazione. Gli antigeni sono purificati nelle fasi cromatografiche e di precipitazione successive. Pt è disintossicato usando glutaraldeide e formaldeide. FHA e pertattina sono trattati con formaldeide.

I tossoidi di difterite e tetano e antigeni di pertosse (Pt FHA e pertattina inattivato) sono adsorbiti individualmente su idrossido di alluminio.

Il componente poliovirus inattivato di Kinrix è un componente di potenza migliorata. Ognuno dei 3 ceppi di poliovirus viene coltivato individualmente nelle cellule Vero una linea continua di cellule renali di scimmia coltivate su microcarrier. Il siero di vitello e l'idrolizzato di lattalbumina sono usati durante la coltura delle cellule Vero e/o la coltura del virus. Il siero del vitello proviene da paesi che l'USDA non ha determinato né a rischio di BSE. Dopo chiarimenti ogni sospensione virale viene purificata mediante diafiltrazione ultrafiltrazione e fasi cromatografiche successive e inattivata con formaldeide. I 3 ceppi virali purificati vengono quindi raggruppati per formare un concentrato trivalente.

La potenza toxoide di difterite e tetano viene determinata misurando la quantità di antossina neutralizzante nelle cavie precedentemente immunizzate. La potenza dei componenti di pertosse acellulari (Pt FHA e pertattina inattivati) è determinata mediante dosaggio immunoassorbente enzimatico (ELISA) sui sieri da topi precedentemente immunizzati. La potenza del componente del poliovirus inattivato viene determinata usando l'ELISA D-antigene e da un test di coltura cellulare neutralizzante di poliovirus su sieri da ratti precedentemente immunizzati.

Ogni dose di 0,5 ml contiene idrossido di alluminio come adiuvante (non più di 0,6 mg di alluminio per dosaggio) e 4,5 mg di cloruro di sodio. Ogni dose contiene anche ≤ 100 mcg di formaldeide residua e ≤ 100 mcg di polisorbato 80 (Tween 80). La neomicina solfato e la polimixina B sono usate nel processo di produzione del vaccino contro il poliovirus e possono essere presenti nel vaccino finale a ≤ 0,05 ng di neomicina e ≤ 0,01 ng di polimixina B per dose.

I tappi della punta delle siringhe preimpegnate possono contenere lattice di gomma naturale; I plungoni non sono realizzati con lattice di gomma naturale. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Kinrix non contiene un conservante.

Usi per Kinrix

Una singola dose di kinrix è indicata per l'immunizzazione attiva contro la difterite tetanus pertussis e la poliomielite come la quinta dose nel vaccino di vaccino a difterite tetanus e pertosse acellulari (DTAP) e la quarta dose nel vaccino poliovirus inattivata ( IPV ) Serie in bambini di età compresa tra 4 e 6 anni (prima del settimo compleanno) le cui precedenti dosi di vaccino contro il dtap sono state con infanrix (difterite e tossoidi tetanici e pertuiti acetiti di pertuita acetari di perturile acetari di perturile acetari perturite e di difteri. Vaccino contro il poliovirus] per le prime 3 dosi e infanrix per la quarta dose.

Dosaggio per Kinrix

Preparazione per l'amministrazione

Agitare vigorosamente per ottenere una sospensione bianca torbida omogenea. Non utilizzare se la risospensione non si verifica con un agitazione vigorosa. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Attaccare un ago sterile e somministrare per via intramuscolare.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

Dose e programma consigliati

Kinrix deve essere somministrato come dose di 0,5 ml per iniezione intramuscolare. Il sito di somministrazione preferito è il muscolo deltoide della parte superiore del braccio.

Kinrix può essere utilizzato per la quinta dose nella serie di immunizzazione DTAP e la quarta dose nella serie di immunizzazione IPV in bambini di età compresa tra 4 e 6 anni (prima del settimo compleanno) le cui precedenti dosi di vaccino DTAP sono state con Infanrix e/o Pediarix per le prime 3 dose e Infanrix per il quarto dose [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Kinrix è una sospensione per l'iniezione disponibile in siringhe tip-lok pre-piegate da 0,5 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Kinrix è disponibile in siringhe tip-lok pre-piegate (siringhe Luer Lock) predefinite da 0,5 ml a dosi monodose senza aghi. Le siringhe di Tip-Lok devono essere utilizzate con aghi compatibili con blocco Luer. Il tappo della punta e il tappo dello stantuffo di gomma della siringa preimpegnata non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ndc 58160-812-43 siringa nel pacchetto di 10: Ndc 58160-812-52

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Prodotto da GlaxoSmithkline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Licenza 1617 e GSK Vaccini GmbH Marburg Germania Licenza USA 1617. Distribuito da: GlaxoSmithkline Durham NC 27701. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali per Kinrix

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 4013 bambini sono stati vaccinati con una singola dose di Kinrix in 4 studi clinici. Di questi 381 bambini hanno ricevuto una formulazione non statunitense di Kinrix (contenente ≤2,5 mg 2-fenossietanolo per dose come conservante).

Lo studio primario (studio 048) condotto negli Stati Uniti era uno studio clinico controllato randomizzato in cui i bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono stati vaccinati con Kinrix (n = 3156) o con vaccini controllati (IPOL e IPV di IPV a quattro dosi di IPV. dosi di iPol. I soggetti hanno anche ricevuto la seconda dose di parotili di morbillo licenziato negli Stati Uniti e vaccino a rosolia (MMR) (Merck

I dati su eventi avversi sono stati raccolti da genitori/tutori utilizzando forme standardizzate per 4 giorni consecutivi dopo la vaccinazione con i vaccini Kinrix o di controllo (ovvero il giorno della vaccinazione e i successivi 3 giorni). Le frequenze riportate delle reazioni locali sollecitate e le reazioni avverse generali nello studio 048 sono presentate nella Tabella 1.

In 3 studi (studi 046 047 e 048) i bambini sono stati monitorati per eventi avversi non richiesti, inclusi gravi eventi avversi che si sono verificati nel periodo di 31 giorni dopo la vaccinazione e in 2 studi (studi 047 e 048) i genitori/tutori sono stati attivamente interrogati sui cambiamenti nello stato di salute del bambino, incluso la presenza di gravi eventi avversi durante 6 mesi dopo la vaccinazione.

Tabella 1: percentuale di bambini di età compresa tra 4 e 6 anni che segnalano reazioni avverse locali o generali entro 4 giorni dalla vaccinazione ^a Con Kinrix o somministrazione concomitante separata di Infanrix e IPV quando si è somministrato con il vaccino MMR (studio 048) (coorte vaccinata totale)

Nello studio 048 Kinrix era non-interiore a Infanrix per quanto riguarda il gonfiore che prevedeva il 6> 50% della lunghezza del braccio superiore iniettata e che era associato ad un aumento> 30 mm nella circonferenza del braccio a metà upper entro 4 giorni dopo la vaccinazione (limite superiore del 2-lati del 95% di confidenza per la differenza in percentuale di Kinrix [0,6% N = 20] Minus infanrix [1.0% di N = 11 ≤2%).

Eventi avversi gravi

Entro il periodo di 31 giorni dopo la vaccinazione dello studio in 3 studi (studi 046 047 e 048) in cui tutti i soggetti hanno ricevuto un vaccino MMR concomitante (vaccino MMR con licenza statunitensi [MERCK

Esperienza post -marketing

Oltre ai rapporti negli studi clinici per Kinrix, sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post -approvazione di Kinrix. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale alla vaccinazione.

Generale Disorders And Administration Site Conditions

Vescicole del sito di iniezione.

Disturbi del sistema nervoso

Sincope.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Prurito.

Ulteriori reazioni avverse riportate dopo l'uso post -marketing di Infanrix per il quale è plausibile una relazione causale alla vaccinazione: reazioni allergiche tra cui reazioni anafilattoidi anafilassi angoedema e orticaria; apnea; collasso o stato simile a un shock (episodio ipotonico-ipo-risposta); convulsioni (con o senza febbre); linfoadenopatia; e trombocitopenia.

Interazioni farmacologiche per Kinrix

Somministrazione di vaccini concomitanti

Negli studi clinici statunitensi Kinrix è stato somministrato in concomitanza con la seconda dose di vaccino MMR (Merck Studi clinici ].

Quando Kinrix viene somministrato in concomitanza con altri vaccini iniettabili, dovrebbero essere somministrati con siringhe separate. Kinrix non deve essere miscelato con nessun altro vaccino nella stessa siringa.

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati a dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria a Kinrix.

Avvertenze per Kinrix

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Kinrix

Sindrome di Guillain-Barré

Se la sindrome di Guillain-Barré si verifica entro 6 settimane dal ricevimento di un vaccino precedente contenente tossoide tetano, la decisione di dare un vaccino contenente tossoide tetano, incluso Kinrix, dovrebbe essere basata sull'attenta considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi. Quando viene presa una decisione di trattenere il tossoide tetano, si devono somministrati altri vaccini disponibili come indicato.

Sincope

Sincope (svenimento) can occur in association with administration of injectable vaccines including Kinrix. Sincope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia E tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury E to restore cerebral perfusion following syncope.

Reazione avversas Following Prior Pertosse Vaccination

Se una delle seguenti reazioni si verifica in relazione temporale alla ricezione di un vaccino contenente pertosse, la decisione di dare un vaccino contenente pertosse, incluso Kinrix, dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi:

• Temperatura di ° 40,5 ° C (105 ° F) entro 48 ore non a causa di un'altra causa identificabile;
• Collasso o stato simile a uno shock (episodio ipotonico-ipo-risposta) entro 48 ore;
• Piangimento inconsolabile persistente che dura 3 ore che si verificano entro 48 ore;
• Convulsioni con o senza febbre che si verificano entro 3 giorni.

Quando viene presa una decisione di trattenere la vaccinazione per la pertosse, si devono somministrati, come indicato, è necessario indicare, come indicato.

Bambini a rischio di convulsioni

Per i bambini a maggior rischio di convulsioni rispetto alla popolazione generale, un antipiretico appropriato può essere somministrato al momento della vaccinazione con un vaccino contenente pertosse tra cui Kinrix e per le successive 24 ore per ridurre la possibilità di febbre post-vaccinazione.

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Prima della somministrazione, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivedere la storia dell'immunizzazione del paziente per la possibile sensibilità al vaccino e le precedenti reazioni avverse legate alla vaccinazione per consentire una valutazione di benefici e rischi. L'epinefrina e altri agenti appropriati utilizzati per il controllo delle reazioni allergiche immediate devono essere immediatamente disponibili in caso di reazione anafilattica acuta.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Kinrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Kinrix nei bambini di età inferiore ai 4 anni e i bambini di età compresa tra 7 e 16 anni non sono stati valutati. Kinrix non è approvato per l'uso in persone in queste fasce di età.

Informazioni per overdose per Kinrix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Kinrix

Ipersensibilità

Grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) dopo una precedente dose di qualsiasi difterite tossoid-tetanus tossoid-pertussis o vaccino contenente poli o a qualsiasi componente di kinrix tra cui neomicina e polimixina B è una contraindicazione alla somministrazione di kinrix [vedi DESCRIZIONE ]. Because of the uncertainty as to which component of the vaccine might be responsible no further vaccination with any of these components should be given. Alternatively such individuals may be referred to an allergist for evaluation if immunization with any of these components is considered.

Encefalopatia

Encefalopatia (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Kinrix.

Disturbo neurologico progressivo

Il disturbo neurologico progressivo, inclusi spasmi infantili, epilessia non controllata o encefalopatia progressiva è una controindicazione alla somministrazione di qualsiasi vaccino contenente pertosse, incluso Kinrix. Il vaccino per la pertosse non deve essere somministrato a individui con tali condizioni fino a quando non è stato stabilito un regime di trattamento e la condizione si è stabilizzata.

Farmacologia clinica for Kinrix

Meccanismo d'azione

Difterite

Difterite is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. Tetani . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti nella tossina della difterite. Un livello sierico di antossina di difterite di 0,01 UI/mL è il livello più basso che dà un certo grado di protezione; Un livello di 0,1 UI/mL è considerato protettivo. ¹

Tetano

Tetano is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti con la tossina tetanica. Un livello sierico di antossina tetanica di almeno 0,01 UI/ml misurato mediante test di neutralizzazione è considerato il livello di protezione minimo. ²³ Un livello di ° 0,1 UI/mL è considerato protettivo. ⁴

Pertosse

Pertosse (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. pertussis . Il ruolo dei diversi componenti prodotti da B. pertussis Nella patogenesi o l'immunità alla pertosse non è ben compresa. Non esiste un correlato sierologico ben consolidato di protezione per le pertosse. L'efficacia della componente di pertosse di Kinrix è stata determinata negli studi clinici di Infanrix somministrati come serie a 3 dosi nei bambini (vedi Informazioni di prescrizione di fanrix ).

Poliomielite

Il poliovirus è un enterovirus che appartiene alla famiglia picornavirus. Sono stati identificati tre sierotipi di poliovirus (tipi 1 2 e 3). Gli anticorpi neutralizzanti contro i 3 sierotipi di poliovirus sono riconosciuti come protezione contro la malattia della poliomielite. ⁵

Studi clinici

Valutazione immunologica

In uno studio multicentrico statunitense (studio 048) 4209 i bambini sono stati randomizzati in un rapporto 3: 1 per ricevere Kinrix o Infanrix e IPV (Sanofi Pasteur SA) somministrati in concomitanza in siti separati. I soggetti hanno anche ricevuto il vaccino MMR (Merck

I livelli di anticorpi per la difterite tetanus pertussis (Pt FHA e la pertattina) e gli antigeni di poliovirus sono stati misurati in sieri ottenuti immediatamente prima della vaccinazione e 1 mese (intervallo: da 31 a 48 giorni) dopo la vaccinazione (Tabella 2). Gli endpoint di immunogenicità co-primaria erano le risposte anti-FHA anti-Tasoide anti-TEtanus anti-PT e anti-pertattina di tipo 1-Poliovirus di tipo 1-poliovirus di tipo 1-poliovirus di tipo 3 di tipo 3) dopo la vaccinazione. KINRIX was shown to be non-inferior to INFANRIX and IPV administered separately in terms of booster responses to DTaP antigens and post-vaccination GMTs for anti-poliovirus antibodies (Table 2).

Tabella 2: livelli di anticorpi pre-vaccinazione e risposte anticorpi post-vaccinationA a seguito di Kinrix rispetto alla somministrazione concomitante separata di Infanrix e IPV nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni quando si sono somministrati con il vaccino MMR (studio 048) (coorte ATP per immunogenicità)

Come sbarazzarsi dell'ematoma

Somministrazione di vaccini concomitanti

In uno studio statunitense (studio 055) che ha arruolato i bambini di età compresa tra 4 e 6 anni, Kinrix è stato somministrato in concomitanza in siti separati con vaccino MMR (MERCK

Riferimenti

1. Vitek CR e Wharton M. Difterite Toxoid. In: Plotkin in Orenstein Wo e Offit Pa ed. Vaccini. 5 ° ed. Saounders; 2008: 139-1

2. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K e Orenstein WA. Tossoide tetano. In: Plotkin sa Orenstein WA e Offit Pa ed. Vaccini. 5 ° ed. Saunders; 2008: 805-839.

3. Dipartimento della salute e dei servizi umani Food and Drug Administration. Prodotti biologici; Vaccini batterici e tossoidi; Implementazione della revisione dell'efficacia; Regola proposta. Registro federale. 13 dicembre 1985; 50 (240): 51002-51117.

4. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Raccomandazioni generali sull'immunizzazione. Raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP). Mmwr. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

5. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Definizione di test sierologici surrogati rispetto alla previsione dell'efficacia del vaccino protettivo: vaccinazione contro il poliovirus. In: Williams JC Goldenthal Kl Burns DL Lewis Jr BP eds. Vaccini combinati e somministrazione simultanea. Problemi e prospettive attuali. New York NY: The New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Informazioni sul paziente per Kinrix

Fornire le seguenti informazioni al genitore o al tutore:

• Informare i potenziali benefici e i rischi dell'immunizzazione con Kinrix.
• Fornisci le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986 per essere somministrato prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).