Genvoya

AVVERTIMENTO

Post -trattamento esacerbazione acuta dell'epatite B

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto i prodotti contenenti emtricitabina e/o fumarato disoproxil (TDF) (TDF) e possono verificarsi con l'interruzione di Genvoya. La funzione epatica dovrebbe essere monitorata strettamente con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e interrompere Genvoya. Se la terapia anti-epatite B è appropriata può essere giustificata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Genvoya

Genvoya (Elvitegravir cobicistat emtricitabina e tenofovir alafenamide) è una compressa di combinazione a dose fissa contenente elvitegravir cobicistat emtricitabina e tenofovir alafenamide per la somministrazione orale.

• PrincipleGravir è un inibitore del trasferimento di Beach Integra da HIV-1.
• Cobicistat è un inibitore basato sul meccanismo degli enzimi del citocromo P450 (CYP) della famiglia CYP3A.
• Emtricitabina Un'analogo nucleosidico sintetico della citidina è un inibitore della trascrittasi inversa analogica dell'HIV (HIV NRTI).
• TENOFOVIR alafenamide Un HIV NRTI viene convertito in vivo a tenofovir un analogo di nucleoside aciclico fosfonato (nucleotide) di adenosina 5′-monofosfato.

Ogni compressa contiene 150 mg di elvitegravir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 10 mg di tenofovir alafenamide (equivalente a 11,2 mg di tenofovir alafenamide fumarate). Le compresse includono i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio sodio idrossipropilcelulosio lattosio monoidosio monoidrato magnesio stearato microcristallino di biossido di silicio di silicio e lauril solfato di sodio. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente FD

Principio

Il nome chimico di Elvitegravir è 6- (3-cloro-2-fluorobenzyl) -1-[(2 S ) -1-idrossi-3-metilbutan-2-iL] -7-metossi-4-oxo-14-diidrochinolina-3-carbossilico.

Ha una formula molecolare di C ₂₃ H ₂₃ Clfno ₅ e un peso molecolare di 447,88. Ha la seguente formula strutturale:

Principio is a white to pale yellow powder with a solubility of less than 0.3 micrograms per mL in water at 20 °C.

Cobicistat

The chemical name for cobicistat is 271012-tetraazatridecanoic acid 12-methyl-13-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-9-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-811-dioxo-36-bis(phenylmethyl)- 5-thiazolylmethyl ester (3 R 6 R 9 S )-.

Ha una formula molecolare di C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ e un peso molecolare di 776,02. Ha la seguente formula strutturale:

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. Cobicistat on silicon dioxide drug substance is a white to pale yellow powder with a solubility of 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabina

Il nome chimico di emtricitabina è 4-amino-5-fluoro-1- (2 R -idrossimetil-13-ossathiolan-5 S -yl)-(1 H ) -pirimidina-2-one. L'emtricitabina è il (-)-enantiomero di un analogo thio di citidina che differisce dagli altri analoghi della citidina in quanto ha un fluoro in posizione 5.

Ha una formula molecolare di C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S e un peso molecolare di 247,24. Ha la seguente formula strutturale:

Emtricitabina is a white to off-white powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Tenofovir alafenamide (TAF)

Il nome chimico della sostanza farmaco fumata alafenamide tenofovir è l-alanina N -[( S )-[[(1 R ) -2- (6-amino-9 H -purin-9-il) -1-metiletossi] metil] fenossifosfinil]-1-metiletil estere (2 E ) -2-Butenedioato (2: 1).

Ha una formula empirica di C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) e un peso della formula di 534,5. Ha la seguente formula strutturale:

Il fumarato di tenofovir alafenamide è da bianco a bianco o in polvere marrone chiaro con una solubilità di 4,7 mg per ml di acqua a 20 ° C.

Usi per Genvoya

Genvoya è indicato come un regime completo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg che non hanno una storia di trattamento antiretrovirale o per sostituire l'attuale regime antiretrovirale in almeno 6 mesi di assistenza per il trattamento con alcuna santit. associato alla resistenza ai singoli componenti di Genvoya [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Genvoya

Test durante l'inizio e durante il trattamento con Genvoya

Prima o quando si inizia i pazienti con test Genvoya per l'infezione da virus dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prima o quando si avvia Genvoya e durante il trattamento con Genvoya su un programma clinicamente appropriato valutare la creatinina sierica di clearance della creatinina glucosio e proteina urinaria in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato

Genvoya è un prodotto di combinazione a dose fissa a quattro farmaci contenente 150 mg di Elvitegravir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 10 mg di tenofovir alafenamide (TAF). Il dosaggio raccomandato di Genvoya è una compressa presa per via orale una volta al giorno con il cibo in:

• adulti e pazienti pediatrici con peso corporeo di almeno 25 kg e clearance di creatinina maggiore o uguale a 30 ml al minuto; O
• Gli adulti con autorizzazione di creatinina al di sotto di 15 ml al minuto che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrano Genvoya dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione renale

Genvoya non è raccomandato nei pazienti con:

• grave compromissione renale (clearance stimata di creatinina da 15 a 30 ml al minuto); O
• Malattia renale allo stadio finale (ESRD; clearance della creatinina stimata inferiore a 15 ml al minuto) che non ricevono emodialisi cronica [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica

Genvoya non è raccomandato in pazienti con grave compromissione epatica (Classe Ch Child-Pugh) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Non raccomandato durante la gravidanza

Genvoya non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza a causa di esposizioni sostanzialmente più basse di cobicistat ed elvitegravir durante il secondo e il terzo trimestre [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genvoya non dovrebbe essere iniziato in individui in gravidanza. È raccomandato un regime alternativo per le persone che rimangono incinte durante la terapia con Genvoya [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni compressa Genvoya contiene 150 mg di Elvitegravir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 10 mg di tenofovir alafenamide (TAF) (equivalente a 11,2 mg di tenofovir alafenamide fumarate).

Le compresse sono compresse a forma di pellicola a forma di capsula verde debossato con GSI su un lato della tavoletta e il numero 510 sull'altro lato della tavoletta.

Archiviazione e maneggevolezza

Genvoya Le compresse sono compresse a forma di pellicola a forma di capsula verde debossato con GSI su un lato della tavoletta e il numero 510 sull'altro lato. Ogni bottiglia contiene 30 compresse ( Ndc 61958-1901-1) una bobina in poliestere essiccante in gel di silice ed è chiusa con una chiusura resistente ai bambini.

Conservare sotto 30 ° C (86 ° F).

• Mantieni il contenitore strettamente chiuso.
• Dispensare solo nel contenitore originale.

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: settembre 2021

Effetti collaterali for Genvoya

Le seguenti reazioni avverse del farmaco sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici sugli adulti naive per il trattamento

La valutazione della sicurezza primaria di Genvoya si basava su dati aggregati della settimana 144 da 1733 soggetti in due studi randomizzati in doppio cieco controllati attivo Studio 104 e Studio 111 in soggetti adulti infetti da HIV-1 antiretrovirali. Un totale di 866 soggetti hanno ricevuto una compressa di Genvoya una volta al giorno [vedi Studi clinici ].

La reazione avversa più comune (tutti i gradi) riportati in almeno il 10% dei soggetti nel gruppo Genvoya era la nausea. La percentuale di soggetti che hanno interrotto il trattamento con Genvoya o Stribield® a causa di eventi avversi, indipendentemente dalla gravità, era rispettivamente dell'1% e del 2%. La tabella 1 mostra la frequenza delle reazioni avverse (tutti i gradi) maggiore o uguale al 5% nel gruppo Genvoya.

Tabella 1: reazioni avverse ^a (Tutti i gradi) riportati in ≥5% degli adulti naive per il trattamento infetti da HIV-1 che hanno ricevuto Genvoya negli studi 104 e 111 (analisi della settimana 144)

La maggior parte degli eventi presentati nella Tabella 1 si è verificata al grado 1.

Studi clinici sugli adulti virologicamente soppressi

La sicurezza di Genvoya negli adulti virologicamente soppressi era basata sui dati della settimana 96 di 959 soggetti in uno studio randomizzato controllato attivo attivo (Studio 109) in cui i soggetti virologicamente soppressi erano passati da un regime di combinazione di combinazione contenente TDF a Genvoya. Nel complesso, il profilo di sicurezza di Genvoya nei soggetti in questo studio era simile a quello dei soggetti naive del trattamento [vedi Studi clinici ]. Additional adverse reactions observed with Genvoya in Studio 109 included suicidal ideation suicidal behavior E suicide attempt ( <1% combined); all of these events were serious E all occurred in subjects with a preexisting history of depression or psychiatric illness.

Studi clinici su soggetti adulti con compromissione renale

In una sperimentazione in aperto (Studio 112) 248 soggetti infetti da HIV-1 con spazio di creatinina stimato tra 30 e 69 ml al minuto (con il metodo Cockcroft-Gault) sono stati trattati con Genvoya per una durata mediana di 144 settimane. Di questi soggetti il ​​65% era stato precedentemente su un regime contenente TDF stabile. Un totale di 5 soggetti hanno sospeso permanentemente Genvoya a causa dello sviluppo di eventi avversi renali durante la settimana 96. Tre di questi cinque erano tra gli 80 soggetti con clearance di creatinina stimata al basale inferiore a 50 ml/min e due soggetti erano tra i 162 soggetti con la chiara della creatinina stimata a basale superiore o uguale a 50 ml/min. Non ci sono stati ulteriori discontinuazioni renali tra le settimane 96 e 144. I soggetti complessivi alterati renamente che ricevevano Genvoya in questo studio avevano una creatinina sierica media di 1,5 mg/dL alla base e 1,4 mg/dl alla settimana 144. Altrimenti il ​​profilo di sicurezza di Genvoya in questo studio era simile a quello di argomenti con normale funzione renale.

Adulti virologicamente soppressi con malattia renale allo stadio finale (ESRD) che riceve emodialisi cronica

La sicurezza di Genvoya nei soggetti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) (clearance stimata di creatinina inferiore a 15 ml/min) sull'emodialisi cronica è stata valutata in 55 soggetti (studio 1825) [vedi Studi clinici ]. The most commonly reported adverse reaction (adverse event assessed as causally related by investigator E all grades) was nausea (7%). Serious adverse events were reported in 53% of subjects E the most common serious adverse events were pneumonia (13%) fluid overload (7%) hyperkalemia (7%) E osteomyelitis (7%). Overall 5% of subjects permanently discontinued treatment due to an adverse event.

Test di laboratorio renale e sicurezza renale

Adulti naive per il trattamento

Cobicistat (a component of Genvoya) has been shown to increase serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration [see Farmacologia clinica ]. Increases in serum creatinine occurred by Settimana 2 of treatment E remained stable through 144 weeks.

In due studi randomizzati randomizzati di 144 settimane in un totale di 1733 adulti naive per il trattamento con una clearance di creatinina stimata di base mediana di 115 ml al minuto la creatinina sierica media è aumentata di meno di 0,1 mg per dl nel gruppo Genvoya e di 0,1 mg per dl nel gruppo di striscia dalla linea basale alla settimana 144.

Adulti virologicamente soppressi

In uno studio su 1436 adulti trattati con TDF virologicamente soppressi con una clearance di creatinina stimata alla base media di 112 ml al minuto che sono stati randomizzati a continuare il loro regime di trattamento o passare a Genvoya alla settimana 96 La creatinina sierica media era simile a quella di entrambi quelli che continuano al trattamento basale e a quelli che cambiano a Genvoya.

In questi studi sono stati riscontrati gravi eventi avversi renali o interruzioni dovute a reazioni avverse renali in meno dell'1% dei partecipanti trattati con Genvoya.

Effetti della densità minerale ossea

Adulti naive per il trattamento

In un'analisi aggregata degli studi 104 e 111 gli effetti di Genvoya rispetto allo strumento sulla densità minerale ossea (BMD) il cambiamento di base dal basale alla settimana 144 sono stati valutati mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA). La variazione percentuale media del BMD dal basale alla settimana 144 è stata del -0,92% con Genvoya rispetto al -2,95% con Stribield alla colonna lombare e -0,75% rispetto al -3,36% all'anca totale. Le cali della BMD del 5% o superiore alla colonna lombare sono state sperimentate dal 15% dei soggetti di Genvoya e dal 29% dei soggetti dello strumento. La BMD diminuisce del 7% o superiore al collo femorale è stata sperimentata dal 15% dei soggetti di Genvoya e dal 29% dei soggetti dello strumento. Il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti BMD non è noto.

Adulti virologicamente soppressi

Nello studio 109 soggetti trattati con TDF sono stati randomizzati a continuare il loro regime basato su TDF o passare a Genvoya; I cambiamenti nella BMD dal basale alla settimana 96 sono stati valutati da DXA. La BMD media è aumentata nei soggetti che sono passati a Genvoya (colonna lombare 2,12% all'anca totale del 2,44%) e sono leggermente diminuite nei soggetti che hanno continuato il loro regime di base (-0,09% colonna lombare -0,46% dell'anca totale). La BMD diminuisce del 5% o superiore alla colonna lombare è stata sperimentata dal 2% dei soggetti di Genvoya e dal 6% dei soggetti che hanno continuato il loro regime a base di TDF. La BMD diminuisce del 7% o superiore al collo femorale è stata sperimentata dal 2% dei soggetti di Genvoya e dal 7% dei soggetti che hanno continuato il loro regime a base di TDF. Il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti BMD non è noto.

Anomalie di laboratorio

La frequenza delle anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 2% dei soggetti che ricevono Genvoya negli studi 104 e 111 sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥2% del soggetto di recupero Genvoya negli studi 104 e 111 (analisi della settimana 144)

Lipidi sierici

I soggetti che ricevono Genvoya hanno registrato maggiori aumenti dei lipidi sierici rispetto a quelli che ricevono lo strumento.

Le variazioni rispetto al basale nel colesterolo totale del colesterolo-colesterolo dei trigliceridi-colesterolo e del rapporto colesterolo totale e HDL sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3: valori lipidici Medio variazione dalla linea di base riportata in soggetto in generale Genvoya o Stribield nelle prove 104 e 111 ^a

Studi clinici su soggetti pediatrici

Sicurezza nei pazienti pediatrici

La sicurezza di Genvoya in soggetti pediatrici infetti da HIV-1 è stata valutata in soggetti naive per il trattamento di età compresa tra 12 e meno di 18 anni e pesando a meno di 35 kg (n = 50) fino alla settimana 48 (coorte 1) e in soggetti a base di sede virologicamente tra le età aperte tra 6 anni a meno di 12 anni e pesando almeno 25 kg (n = 2) per la settimana 24 (coorta 2). 106) [vedi Studi clinici ]. With the exception of a decrease in the mean CD4+ cell count observed in cohort 2 of Study 106 the safety profile in pediatric subjects who received treatment with Genvoya was similar to that in adulti. One 13-year-old female subject developed unexplained uveitis while receiving Genvoya that resolved E did not require discontinuation of Genvoya.

Effetti della densità minerale ossea

Coorte 1: adolescenti naive per il trattamento (da 12 a meno di 18 anni; almeno 35 kg)

Tra i soggetti della coorte 1 che riceve Genvoya Media BMD è aumentato dalla linea di base alla settimana 48 4,2% alla colonna lombare e 1,3% per il corpo totale meno testa (TBLH). Le variazioni medie rispetto ai punteggi Z BMD basali erano -0,07 per la colonna lombare e -0,20 per TBLH alla settimana 48. Un soggetto di Genvoya aveva una perdita BMD della colonna lombare significativa (almeno 4%) alla settimana 48.

Coorte 2: bambini virologicamente soppressi (da 6 a meno di 12 anni; almeno 25 kg)

Tra i soggetti della coorte 2 che riceve Genvoya Media BMD è aumentato dal basale alla settimana 24 2,9% presso la colonna lombare e 1,7% per TBLH. Le variazioni medie rispetto ai punteggi Z BMD basali erano -0,06 per la colonna lombare e -0,18 per TBLH alla settimana 24. Due soggetti di Genvoya avevano una perdita BMD della colonna lombare significativa (almeno 4%) alla settimana 24.

Cambia dal basale nei conteggi delle cellule CD4

Coorte 2: bambini virologicamente soppressi (da 6 a meno di 12 anni; almeno 25 kg)

Coorte 2 dello studio 106 Soggetti pediatrici valutati (n = 23) che erano virologicamente soppressi e che passarono dal loro regime antiretrovirale a Genvoya. Sebbene tutti i soggetti avessero l'HIV-1 RNA <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Settimana 24. The mean baseline E mean change from baseline in CD4+ cell count E in CD4% from Settimana 2 to Settimana 24 are presented in Table 4. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Uso pediatrico E Studi clinici ].

Tabella 4: variazione media del conteggio dei CD4 e della percentuale dal basale alla settimana 24 in pazienti pediatrici virologicamente soppressi da 6 a <12 Years Who Switched to Genvoya

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post di approvazione di prodotti contenenti TAF, incluso Genvoya. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angiedema orticaria ed eruzione cutanea

Disturbi renali e urinari

Insufficienza renale acuta necrosi acuta tubulopatia renale prossimale e sindrome di Fanconi

Interazioni farmacologiche for Genvoya

Non raccomandato con altri farmaci antiretrovirali

Genvoya is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore coadministration of Genvoya with Altri farmaci antiretrovirali for treatment of HIV1 infection should be avoided. Complete information regarding potential drug-drug interactions with Altri farmaci antiretrovirali is not provided [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Potenziale per Genvoya di colpire altri farmaci

Cobicistat a component of Genvoya is an inhibitor of CYP3A E CYP2D6 E an inhibitor of the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP OATP1B1 E OATP1B3. Thus coadministration of Genvoya with drugs that are primarily metabolized by CYP3A or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs . Coadministration of Genvoya with drugs that have active metabolite(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma concentration of these active metabolite(s) (see Table 5). Principio is a modest inducer of CYP2C9 E may decrease the plasma concentrations of CYP2C9 substrates. Sapere is not an inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or UGT1A1. Sapere is a weak inhibitor of CYP3A in vitro. Sapere is not an inhibitor or inducer of CYP3A in vivo.

Potenziale per altri farmaci per colpire uno o più componenti di Genvoya

Principio E cobicistat components of Genvoya are metabolized by CYP3A. Cobicistat is also metabolized to a minor extent by CYP2D6.

I farmaci che inducono l'attività del CYP3A dovrebbero aumentare la clearance di Elvitegravir e Cobicistat con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di cobicistat Elvitegravir e TAF che può portare alla perdita di effetto terapeutico di Genvoya e sviluppo della resistenza (vedere Tabella 5).

La somministrazione di co -somministrazione di Genvoya con altri farmaci che inibisce il CYP3A può ridurre la clearance e aumentare la concentrazione plasmatica di cobicistat. (Vedi Tabella 5). TAF Un componente di Genvoya è un substrato di p-gp bcr oatp1b1 e oatp1b3. I farmaci che inibiscono la P-GP e/o il BCRP come il cobicistat possono aumentare l'assorbimento di TAF (vedere la Tabella 13). Tuttavia, quando il TAF viene somministrato come componente di Genvoya, la sua disponibilità viene aumentata da cobicistat e non è previsto un ulteriore aumento delle concentrazioni di TAF al momento della somministrazione di co-gp e/o un inibitore del BCRP aggiuntivo. I farmaci che inducono l'attività del P-GP dovrebbero ridurre l'assorbimento del TAF con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di TAF.

Farmaci che colpiscono la funzione renale

Poiché l'emtricitabina e il tenofovir sono principalmente escreti dai reni da una combinazione di filtrazione glomerulare e la somministrazione di co -amministrazione di secrezione tubulare attiva di Genvoya con farmaci che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva. Alcuni esempi di farmaci che vengono eliminati dalla secrezione tubulare attiva includono ma non si limitano all'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganclovir aminoglicosidi (ad es. Gentamicina) e a nasi a dose elevate o multiple [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stabilito e altre interazioni potenzialmente significative

La tabella 5 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche stabilite o potenzialmente clinicamente significative [vedi Controindicazioni ]. The drug interactions described are based on studies conducted with either Genvoya the components of Genvoya (elvitegravir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide) as individual agents E/or in combination or are predicted drug interactions that may occur with Genvoya [for magnitude of interaction see Farmacologia clinica ]. The table includes potentially significant interactions but is not all inclusive.

Tabella 5: stabilito e altri potenzialmente significativi ^a Interazioni farmacologiche:Alteration in Dose or Regimen May Be Recommended Based on Studi sull'interazione farmacologica or Predicted Interaction

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con Genvoya

Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con i componenti di Genvoya, non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative o sono previste quando Genvoya è combinato con i seguenti farmaci: Famciclovir famotidina ledipasvir metadone omeprazolo prasugrel (metabolite attivo) sofosmorpatasir e voxilapr.

Forward Genvoy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Genvoya

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV

I pazienti con HIV-1 devono essere testati per la presenza di virus dell'epatite B (HBV) prima o quando iniziano la terapia antiretrovirale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B (ad es. Deconensazione epatica e insufficienza epatica) sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto prodotti contenenti emtricitabina e/o tenofovir disoproxil fumato (TDF) e possono verificarsi con la discontinuazione del genvoya. I pazienti sono stati infettati con HIV-1 e HBV che interrompono Genvoya dovrebbero essere attentamente monitorati con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Se un'adeguata terapia anti-epatite B può essere giustificata soprattutto nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi poiché l'esacerbazione post-trattamento dell'epatite può portare a decompense epatica e insufficienza epatica.

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di Genvoya e di altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative che alcune delle quali possono portare a [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]:

• Perdita di effetto terapeutico di Genvoya e possibile sviluppo della resistenza.
• Reazioni avverse clinicamente significative che portano potenzialmente a eventi gravi pericolosi per la vita o fatali da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti metabolizzati dal CYP3A.
• Perdita di effetto terapeutico dei farmaci concomitanti che utilizzano il CYP3A per formare metaboliti attivi.

Vedere la Tabella 5 per i passaggi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni di dosaggio [vedi Interazioni farmacologiche ]. Consider the potential for drug interactions prior to E during Genvoya therapy; review concomitant medications during Genvoya therapy; E monitor for the adverse reactions associated with the concomitant drugs.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata tra cui l'emtricitabina Una componente di Genvoya. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue [come Mycobacterium avium Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite (PCP) o tubercolosi] che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) sono stati anche segnalati nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Casi post-marketing di compromissione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, la tubulopatia renale prossimale (PRT) e la sindrome di Fanconi sono stati segnalati con prodotti contenenti TAF; Mentre la maggior parte di questi casi è stata caratterizzata da potenziali confondenti che potrebbero aver contribuito agli eventi renali segnalati, è possibile che questi fattori possano aver predisposto i pazienti a eventi avversi correlati a tenofovir [vedi Reazioni avverse ]. Genvoya is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute or in patients with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not ricevere emodialisi cronica.

I pazienti che assumono profarmaci di tenofovir che hanno compromesso la funzione renale e coloro che assumono agenti nefrotossici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei, hanno un aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse renali.

Prima o quando si avvia Genvoya e durante il trattamento con Genvoya su un programma clinicamente appropriato valutare la creatinina sierica di clearance della creatinina glucosio e proteina urinaria in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico. Interrompere il genvoya nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale o evidenza della sindrome di Fanconi.

Cobicistat a component of Genvoya produces elevations of serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration [see Reazioni avverse ]. The elevation is typically seen within 2 weeks of starting therapy E is reversible after discontinuation. Patients who experience a confirmed increase in serum creatinine of greater than 0.4 mg per dL from baseline should be closely monitored for renal safety.

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici, tra cui l'emtricitabina, un componente di Genvoya e tenofovir DF un altro profarmaio di solo tenofovir o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con Genvoya dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono acidosi lattica o eponotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Interazioni farmacologiche

Genvoya may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or non-prescription medication or herbal products including St. John’s wort [see Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Esacerbazione acuta post-trattamento dell'epatite B nei pazienti con coinfezione da HBV

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HBV e HIV-1 e hanno interrotto prodotti contenenti emtricitabina e/o TDF e possono anche verificarsi con l'interruzione di Genvoya [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise the patient to not discontinue Genvoya without first informing their healthcare provider.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di qualsiasi sintomo di infezione come in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Consiglia ai pazienti di evitare di prendere Genvoya con un uso simultaneo o recente di agenti nefrotossici. Sono stati segnalati casi post -marketing di compromissione renale, incluso insufficienza renale acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di farmaci simili a Genvoya. Consiglia ai pazienti che dovrebbero fermare Genvoya se sviluppano sintomi clinici che suggeriscono l'acidosi lattica o l'epatotossicità pronunciata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio mancato

Informare i pazienti che è importante portare Genvoya in un programma di dosaggio regolare con il cibo ed evitare le dosi mancanti in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che Genvoya non è raccomandato durante la gravidanza e per avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinti durante l'assunzione di Genvoya [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Genvoya [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire i pazienti con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Principio

Gli studi di cancerogenicità a lungo termine di Elvitegravir sono stati condotti nei topi (104 settimane) e nei ratti fino a 88 settimane (maschi) e 90 settimane (femmine). Non sono stati riscontrati aumenti legati alla droga nell'incidenza del tumore nei topi a dosi fino a 2000 mg per kg al giorno da solo o in combinazione con 25 mg per kg al giorno RTV alle esposizioni 3 e 14 volte rispettivamente l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera raccomandata di 150 mg. Non sono stati riscontrati aumenti legati al farmaco nell'incidenza del tumore nei ratti a dosi fino a 2000 mg per kg al giorno alle esposizioni da 12 a 27 volte rispettivamente in maschi e femmina l'esposizione sistemica umana.

Principio was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) E the rat micronucleus assay. In an in vitro chromosomal aberration test elvitegravir was negative with metabolic activation; however an equivocal response was observed without activation.

Principio did not affect fertility in male E female rats at approximately 16-E 30 times higher exposures (AUC) respectively than in humans at the recommended 150 mg quotidiano dose.

La fertilità era normale nella progenie dei ratti esposti quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 18 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 150 mg raccomandata.

Cobicistat

In uno studio di cancerogenicità a lungo termine nei topi non sono stati osservati aumenti di incidenza del tumore a dosi fino a 50 e 100 mg/kg/giorno (rispettivamente maschi e femmine). Le esposizioni di cobicistat a queste dosi erano rispettivamente circa 7 (maschi) e 16 (femmine) l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera terapeutica. In uno studio di cancerogenicità a lungo termine di cobicistat nei ratti è stata osservata una maggiore incidenza di adenomi e/o carcinomi a cellule follicolari nella ghiandola tiroidea a dosi di 25 e 50 mg/kg/giorno nei maschi e a 30 mg/kg/giorno nelle femmine. I risultati delle cellule follicolari sono considerati secondari specifici del ratto a induzione dell'enzima microsomiale epatico e squilibrio dell'ormone tiroideo e non sono rilevanti per l'uomo. Alle dosi più alte testate nello studio di carcinogenicità del ratto, le esposizioni sistemiche erano circa 2 volte l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera raccomandata.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at quotidiano exposures (AUC) approximately 4 times higher than human exposures at the recommended 150 mg quotidiano dose.

La fertilità era normale nella progenie dei ratti esposti quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 1,2 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 150 mg raccomandata.

Emtricitabina

Negli studi di cancerogenicità a lungo termine di emtricitabina NO aumenti legati al farmaco nell'incidenza del tumore sono stati trovati nei topi a dosi fino a 750 mg per kg al giorno (23 volte l'esposizione sistemica umana alla dose terapeutica di 200 mg al giorno) o nei ratti a dosi fino a 600 mg al giorno (28 volte la dose di sistema terapeutico).

Emtricitabina was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabina did not affect fertility in male rats at approximately 140 times or in male E female mice at approximately 60 times higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg quotidiano dose. Fertility was normal in the offspring of mice exposed quotidiano from before birth (in utero) through sexual maturity at quotidiano exposures (AUC) of approximately 60 times higher than human exposures at the recommended 200 mg quotidiano dose.

Tenofovir alafenamide (TAF)

Poiché la TAF viene rapidamente convertita in tenofovir e viene osservata una minore esposizione a tenofovir nei ratti e topi dopo la somministrazione di TAF rispetto agli studi di cancerogenicità della somministrazione di TDF solo con TDF. Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e nei ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 10 volte (topi) e 4 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo alla dose terapeutica di 300 mg di TDF per l'infezione da HIV-1. L'esposizione a tenofovir in questi studi era circa 167 volte (topi) e 55 volte (ratto) quelli osservati nell'uomo dopo la somministrazione del trattamento di Genvoya. All'alta dose nei topi femmine gli adenomi epatici sono stati aumentati alle esposizioni tenofovir 10 volte (300 mg di TDF) e 167 volte (10 mg di TAF in Genvoya) che nell'uomo. Nei ratti lo studio era negativo per i risultati cancerogeni.

Il TAF non era genotossico nel test del topo di topo di topo o del test di Micronucleo del ratto.

Non ci sono stati effetti sulla prestazione di accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando il TAF è stato somministrato ai ratti maschi a una dose equivalente a 155 volte la dose umana in base ai confronti della superficie corporea per 28 giorni prima dell'accoppiamento e ai ratti femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza negli individui esposti a Genvoya durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-2584263.

Riepilogo del rischio

Genvoya is not recommended during pregnancy [see Dosaggio e amministrazione ]. A literature report evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of elvitegravir E cobicistat in the second E third trimesters (see Dati ).

I dati di gravidanza prospettici dall'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di difetti alla nascita o aborto spontaneo. Tuttavia, Elvitegravir (EVG) Cobicistat (COBI) emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamide (TAF) durante la gravidanza sono stati valutati in un numero limitato di individui come riportato all'APR. I dati disponibili dall'APR non mostrano differenze statisticamente significative nel rischio complessivo di importanti difetti alla nascita per EVG CoBI FTC o TAF rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitensi del programma di difetti congeniti di Atlanta metropolita Dati ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized pregnancies is 15-20%.

Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando i componenti di Genvoya sono stati somministrati separatamente durante il periodo di organogenesi a esposizioni fino a 23 e 0,2 volte (ratto e conigli rispettivamente: elvitegravir) 1,6 e 3,8 volte (ratti e ratti e conti rispettivamente: cobicisti rispettivamente e ratti rispettivamente e ratti e rati conigli rispettivamente; Dati ). Likewise no adverse developmental effects were seen when elvitegravir or cobicistat was administered to rats through lactation at exposures up to 18 times or 1.2 times respectively the human exposure at the recommended therapeutic dose E when emtricitabine was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended quotidiano dose. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended quotidiano dosage of Genvoya.

Dati

Dati umani

Uno studio prospettico riportato in letteratura ha arruolato 30 donne in gravidanza che vivono con l'HIV che stavano ricevendo regimi di Elvitegravir e Cobicistat nel secondo o terzo trimestri di gravidanza e attraverso 6-12 settimane dopo il parto per valutare la farmacocinetica (PK) degli antiretrovirali durante la gravidanza. Ventotto donne hanno completato lo studio durante il periodo postpartum. I dati PK in gravidanza/postpartum accoppiati erano disponibili rispettivamente da 14 e 24 donne per il secondo e il terzo trimestre. Le esposizioni di Elvitegravir e Cobicistat erano sostanzialmente più basse durante il secondo e il terzo trimestre rispetto al postpartum. La percentuale di donne in gravidanza che sono state virologicamente soppresse era del 77% nel secondo trimestre del 92% nel terzo trimestre e del 76% dopo il parto. Non è stata osservata alcuna correlazione tra la soppressione virale e l'esposizione di Elvitegravir. Lo stato dell'HIV è stato anche valutato per i bambini: 25 non erano infetti 2 avevano uno stato indeterminato e non erano disponibili informazioni per 3 neonati.

I rapporti prospettici dell'APR dei principali difetti alla nascita complessiva nelle gravidanze esposti ai componenti di Genvoya vengono confrontati con un tasso di difetto alla nascita di base degli Stati Uniti. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché confondimento a causa della malattia sottostante.

Principio (EVG)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 440 esposizioni ai regimi contenenti EVG durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (compresi oltre 350 esposti nel primo trimestre e 70 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 3,0% (IC 95%: 1,5% al ​​5,2%) e 1,4% (95%) Esposizione al trimestre rispettivamente ai regimi contenenti EVG.

Cobicistat (COBI)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 560 esposizioni ai regimi contenenti cobi durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (compresi oltre 470 esposti nel primo trimestre e oltre 80 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 3,6% (IC 95%: 2,1% al 5,7%) e 1,1% (95% difetti) Secondo/terzo trimestre rispettivamente ai regimi contenenti cobi.

Emtricitabina (FTC)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 5400 esposizioni ai regimi contenenti FTC durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (compresi oltre 3900 esposti nel primo trimestre e oltre 1500 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,6% (IC 95%: 2,2% al 3,2%) e 2,7% (95% difetti) Esposizione al secondo/terzo trimestre rispettivamente ai regimi contenenti FTC.

Tenofovir alafenamide (TAF)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 660 esposizioni ai regimi contenenti TAF durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 520 esposte nel primo trimestre e oltre 130 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 4,2% (IC 95%: 2,6% a 6,3%) e 3,0% (95% difetti: 0,5% di nascite in vita in vita del 4,5% (terzo%) e del terzo% (terzo%) del primo e del terzo%) Esposizione al trimestre rispettivamente ai regimi contenenti TAF.

Dati sugli animali

Principio

Principio was administered orally to pregnant rats (0 300 1000 E 2000 mg/kg/day) E rabbits (0 50 150 E 450 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 E days 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with elvitegravir in rats at exposures (AUC) approximately 23 times E in rabbits at approximately 0.2 times the human exposures at the recommended quotidiano dose. In a pre/postnatal developmental study elvitegravir was administered orally to rats at doses of 0 300 1000 E 2000 mg/kg from gestation day 7 to day 20 of lactation. At doses of 2000 mg/kg/day of elvitegravir neither maternal nor developmental toxicity was noted. Systemic exposures (AUC) at this dose were 18 times the human exposures at the recommended quotidiano dose.

Cobicistat

Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses of 0 25 50 125 mg/kg/day on gestation day 6 to 17. Increases in post-implantation loss E decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended quotidiano dose.

Nei conigli incinti il ​​cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi di 0 20 50 e 100 mg/kg/giorno durante i giorni di gestazione da 7 a 20. Nessun effetto materno o embrione/fetale è stato notato alla dose più alta di 100 mg/kg/giorno. Le esposizioni sistemiche (AUC) a 100 mg/kg/giorno erano 3,8 volte superiori alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata.

In uno studio di sviluppo pre/postnatale sui ratti cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi di 0 10 30 e 75 mg/kg dal giorno della gestazione 6 al giorno post -natale 20 o 22. A non si è fatto dosi di 75 mg/kg/giorno di cobicistat né la tossica materna né lo sviluppo non è stata. Le esposizioni sistemiche (AUC) a questa dose erano 1,2 volte le esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata.

Emtricitabina

Emtricitabina was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) E rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 E 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with emtricitabine in mice at exposures (AUC) approximately 60 times higher E in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended quotidiano dose.

In uno studio di sviluppo pre/postnatale con topi emtricitabina sono stati somministrati dosi fino a 1000 mg/kg/die; Non sono stati osservati effetti avversi significativi direttamente al farmaco nella prole esposta quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 60 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata.

Tenofovir alafenamide (TAF)

Il TAF è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (25 100 o 250 mg/kg/die) e conigli (10 30 o 100 mg/kg/giorno) attraverso l'organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione da 6 a 17 e 7 a 20). Non sono stati osservati effetti avversi embrionali-feti nei ratti e conigli alle esposizioni TAF simili a (ratti) e circa 53 (conigli) volte superiore all'esposizione nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata di Genvoya. Il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir; L'esposizione a tenofovir osservata nei ratti e nei conigli era 59 (ratti) e 93 (conigli) volte superiore alle esposizioni di tenofovir umano alle dosi giornaliere raccomandate. Poiché il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir e sono state osservate esposizioni più basse di tenofovir nei ratti e topi dopo la somministrazione di TAF rispetto alla somministrazione di TDF è stato condotto solo uno studio di sviluppo pre/postnatale nei ratti. Dosi fino a 600 mg/kg/giorno sono state somministrate attraverso l'allattamento; Non sono stati osservati effetti avversi nella prole al giorno di gestazione 7 [e al giorno di allattamento 20] alle esposizioni di tenofovir di circa 14 [21] volte superiori alle esposizioni nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata di Genvoya.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV non allattassero i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV.

Sulla base dei dati pubblicati emtricitabina ha dimostrato di essere presente nel latte materno umano; Non è noto se Elvitegravir Cobicistat e TAF siano presenti nel latte materno umano. Elvitegravir e cobicistat sono presenti nel latte di ratto e il tenofovir ha dimostrato di essere presenti nel latte di ratti in allattamento e scimmie rhesus dopo la somministrazione di TDF [vedi Dati ]. It is unknown if Sapere is present in animal milk.

Non è noto se Genvoya influisce sulla produzione di latte o ha effetti sul bambino allattato al seno. A causa del potenziale per 1) trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi); 2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati sieropositivi); e 3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti indicano alle madri di non allattare se ricevono Genvoya.

Dati

Dati sugli animali

Principio: During the pre/postnatal developmental toxicology study at doses up to 2000 mg/kg/day a mean elvitegravir milk to plasma ratio of 0.1 was measured 30 minutes after administration to rats on lactation day 14.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at doses up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Tenofovir alafenamide: gli studi su ratti e scimmie hanno dimostrato che il tenofovir è secreto nel latte. Durante lo studio di tossicologia dello sviluppo pre/postnatale, il tenofovir è stato escreto nel latte di ratti in allattamento a seguito di somministrazione orale di TDF (fino a 600 mg/kg/giorno) fino a circa il 24% della concentrazione plasmatica mediana a una sotterranea media nei monocutazioni di RHUs Mg/kg) dose di tenofovir a concentrazioni fino a circa il 4% della concentrazione plasmatica con conseguente esposizione (AUC) di circa il 20% dell'esposizione al plasma.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Genvoya per il trattamento dell'infezione da HIV-1 sono state stabilite in pazienti pediatrici con peso corporeo maggiore o uguale a 25 kg [vedi Indicazioni e utilizzo E Dosaggio e amministrazione ].

L'uso di Genvoya in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni e del peso di almeno 35 kg è supportato da studi sugli adulti e da uno studio in trattamento antiretrovirale-Naia Naã¯ve HIV-1 soggetti pediatrici infetti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni e pesa almeno 35 kg (coorte 1 di studio 106 N = 50). La sicurezza e l'efficacia di Genvoya in questi soggetti pediatrici era simile a quella negli adulti [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

L'uso di Genvoya nei pazienti pediatrici pesa almeno 25 kg è supportato da studi sugli adulti e da uno studio in aperto in soggetti pediatrici virologicamente soppressi di età compresa tra 6 e 12 anni e pesando almeno 25 kg in cui i soggetti sono stati passati dal loro regime antiretrovirale a Genvoya (coorte 2 dello studio 106 n = 23). La sicurezza in questi soggetti per 24 settimane era simile a quella negli adulti antiretrovirali del trattamento-Naia, ad eccezione di una diminuzione del cambiamento medio rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Genvoya nei pazienti pediatrici inferiori a 25 kg.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Genvoya includevano 97 soggetti (80 che ricevevano Genvoya) di età pari o superiore a 65 anni. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra soggetti anziani e adulti tra i 18 e i 65 anni.

Compromissione renale

La sicurezza della farmacocinetica e le risposte virologiche e immunologiche di Genvoya in soggetti adulti infetti da HIV-1 con compromissione renale (clearance stimata di creatinina tra 30 e 69 ml al minuto con il metodo Cockcroft-Gault) sono state valutate in 248 soggetti in uno studio di prova a etichetta aperta 112.

Le risposte virologiche e immunologiche sulla sicurezza della farmacocinetica di Genvoya in soggetti adulti infetti da HIV-1 con ESRD (clearance stimata di creatinina inferiore a 15 ml al minuto con il metodo Cockcroft-Gault) che ricevono emodialisi croniche sono state valutate in 55 soggetti in uno studio di prova a livello aperto 1825 [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Nessun regolazione del dosaggio di Genvoya è raccomandato in pazienti con clearance di creatinina stimata maggiore o uguale a 30 ml al minuto o in pazienti adulti con ESRD (clearance di creatinina stimata inferiore a 15 ml al minuto) che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrano Genvoya dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Genvoya is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) or in patients with ESRD who are not ricevere emodialisi cronica as the safety of Genvoya has not been established in these populations [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun adattamento a dosaggio di Genvoya in pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B). Genvoya non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh). Pertanto Genvoya non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Genvoya

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di Genvoya nei pazienti. Se si verifica un overdose, monitora il paziente l'evidenza di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio con Genvoya è costituito da misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente.

Principio

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose raccomandata di Elvitegravir a Genvoya. In uno studio Elvitegravir (somministrato con l'inibitore del CYP3A cobicistat) equivalente a 2 volte la dose terapeutica di 150 mg una volta al giorno per 10 giorni è stata somministrata a 42 soggetti sani. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti. Poiché Elvitegravir è molto legato alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga rimosso in modo significativo dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

Cobicistat

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose raccomandata di cobicistat a Genvoya. In due studi una singola dose di cobicistat 400 mg (NULL,7 volte la dose in Genvoya) è stata somministrata a un totale di 60 soggetti sani. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti. Poiché il cobicistat è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga rimosso significativamente dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

Emtricitabina

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose raccomandata di emtricitabina in Genvoya. In uno studio di farmacologia clinica dosi singole di emtricitabina 1200 mg (6 volte la dose in Genvoya) sono state somministrate a 11 soggetti. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti.

Il trattamento con emodialisi rimuove circa il 30% della dose di emtricitabina in un periodo di dialisi di 3 ore a partire da 1,5 ore dal dosaggio di emtricitabina (portata del sangue di 400 ml al minuto e una portata dializzata di 600 ml al minuto). Non è noto se l'emtricitabina possa essere rimossa dalla dialisi peritoneale.

Tenofovir alafenamide (TAF)

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose raccomandata di TAF a Genvoya. Una singola dose di 125 mg di TAF (NULL,5 volte la dose in Genvoya) è stata somministrata a 48 soggetti sani; Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate sono sconosciuti. Il tenofovir viene rimosso in modo efficiente dall'emodialisi con un coefficiente di estrazione di circa il 54%.

Controindicazioni for Genvoya

La somministrazione di co-somministrazione di Genvoya è controindicata da farmaci che dipendono fortemente dal CYP3A per la clearance e per le quali elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a eventi gravi e/o pericolosi per la vita. Questi farmaci e altri farmaci controindicati (che possono portare a una ridotta efficacia di Genvoya e possibile resistenza) sono elencati di seguito [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

• Alpha 1-Adrenoreceptor Antagonist: Alfuzosin
• Anticonvulsiranti: Carbamazepina fenobarbital phable
• Antimycobacteriale: rifampin
• Antipsicotici: Lurasidone pimozide
• Ergot Derivatives: Diidroergotamina Ergotamina metilergonovine
• Prodotti a base di erbe: Wort di San Giovanni (Hypericum perforatum)
• Agenti modificanti i lipidi: Lomitapide lovastatina Simvastatin
• Inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE-5): sildenafil quando somministrato come revatio® per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
• Sedativo/ipnotico: triazolam somministrato per via orale midazolam

Farmacologia clinica for Genvoya

Meccanismo d'azione

Genvoya is a fixed-dose combination of antiretroviral drugs elvitegravir (plus the CYP3A inhibitor cobicistat) emtricitabine E tenofovir alafenamide [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Sono stati condotti studi QT completi per Elvitegravir Cobicistat e TAF. Non è noto l'effetto dell'emtricitabina o del regime di combinazione Genvoya sull'intervallo QT.

Principio

In uno studio completo QT/QTC in 126 soggetti sani elvitegravir (ministro con co -mg con 100 mg di ritonavir) 125 mg e 250 mg (NULL,83 e 1,67 volte la dose in Genvoya) non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR.

Cobicistat

In uno studio completo QT/QTC in 48 soggetti sani una singola dose di cobicistat 250 mg e 400 mg (NULL,67 e 2,67 volte la dose in Genvoya) non ha influenzato l'intervallo QT/QTC. Il prolungamento dell'intervallo di PR è stato notato nei soggetti che hanno ricevuto cobicistat. La differenza massima media (95% di confidenza superiore) in PR dal placebo dopo la correzione basale era di 9,5 (NULL,1) msec per la dose di cobicistat da 250 mg e 20,2 (NULL,8) per la dose di cobicistat da 400 mg. Poiché la dose di cobicistat da 150 mg utilizzata nella compressa di combinazione a dose fissa Genvoya è inferiore alla dose più bassa studiata nello studio QT completo, è improbabile che il trattamento con Genvoya comporterà un prolungamento di PR clinicamente rilevante.

Tenofovir alafenamide (TAF)

In uno studio completo QT/QTC in 48 soggetti sani TAF alla dose terapeutica o a una dose supraterapeutica circa 5 volte la dose terapeutica raccomandata non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR.

Effetti sulla creatinina sierica

L'effetto del cobicistat sulla creatinina sierica è stato studiato in uno studio di fase 1 su soggetti con una clearance di creatinina stimata di almeno 80 ml al minuto (n = 18) e con una clearance di creatinina stimata da 50 a 79 ml al minuto (n = 12). Una variazione statisticamente significativa della clearance della creatinina stimata dal basale è stato osservato dopo 7 giorni di trattamento con cobicistat 150 mg tra i soggetti con una clearance di creatinina stimata di almeno 80 ml al minuto (-9,9 ± 13,1 ml/min) e soggetti con una clearance di creatinina stimata tra 50 e 79 ml al minuto (-11.9 ± 7,0 ml per minuto). Queste diminuzioni nella clearance stimata della creatinina erano reversibili dopo l'interruzione del cobicistat. L'attuale tasso di filtrazione glomerulare determinata dalla clearance del farmaco della sonda Iohexol non è stato alterato dal basale in seguito al trattamento del cobicistat tra i soggetti con una clearance di creatinina stimata di almeno 50 ml al minuto indicando il cobicistat che inibisce la secrezione tubolare della creatinina riflessa come riduzione della riduzione della creatinina stimata senza influire sulla velocità di glatrazione effettiva.

Farmacocinetica

Metabolismo e escrezione di distribuzione dell'assorbimento

Le proprietà farmacocinetiche (PK) dei componenti di Genvoya sono fornite nella Tabella 6. I parametri PK a dose multipla di Elvitegravir cobicistat emtricitabine TAF e il suo tenofovir metabolite sono forniti nella Tabella 7.

Tabella 6: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Genvoya

Tabella 7: Parametri farmacocinetici a dose multipla di Elvitegravir cobicistat emtricitabina tenofovir alafenamide (TAF) e il suo tenofovir metaboliti a seguito di somministrazione orale di Genvoya con cibo negli adulti con infezione da HIV

Popolazioni speciali

Pazienti geriatrici

Farmacocinetica of elvitegravir cobicistat emtricitabine E tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age E older). Age does not have a clinically relevant effect on exposures of Sapere up to 75 years of age [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Le esposizioni medie di Elvitegravir cobicistat e TAF hanno raggiunto in 24 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno ricevuto Genvoya nello Studio 106 sono state ridotte rispetto alle esposizioni raggiunte negli adulti naive a seguito della somministrazione di Genvoya ma sono stati complessivamente ritenuti accettabili in base alle relazioni di risposta all'esposizione; L'esposizione all'emtricitabina negli adolescenti era simile a quella negli adulti naive per il trattamento (Tabella 8).

Tabella 8: Parametri farmacocinetici a dose multipla di Elvitegravir cobicistat emtricitabina tenofovir alafenamide (TAF) e il suo tenofovir metabolitico a seguito di somministrazione orale di Genvoya in soggetti pediatrici con infezione da HIV ^a

Le esposizioni dei componenti di Genvoya raggiunti in 23 soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e meno di 12 anni che hanno ricevuto Genvoya nello studio 106 erano più alte (dal 20 all'80% per AUC) rispetto alle esposizioni raggiunte negli adulti a seguito della somministrazione di Genvoya; Tuttavia, l'aumento non è stato considerato clinicamente significativo (Tabella 9) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 9: Parametri farmacocinetici a dose multipla di Elvitegravir cobicistat emtricitabina tenofovir alafenamide (TAF) e il suo tenofovir metabolita a seguito di somministrazione orale di Genvoya in soggetti pediatrici con infezione da HIV ^a

Sesso di razza

Non sono state identificate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Genvoya in base alla razza o al genere.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di Genvoya in soggetti infetti da HIV-1 con compromissione renale lieve o moderata (clearance stimata di creatinina tra 30 e 69 ml al minuto con il metodo Cockcroft-Gault) e in soggetti infetti da HIV-1 con sottogruppi di creatinina stimati di sottogruppi di emogettazioni di emogettazioni di emogeni di emodia di emodia di emodia di emodia di emodia di emodia di emodia di emodiazione di manutenzione di viragicamente. I rispettivi studi di etichette aperte Studio 112 e Studio 1825. La farmacocinetica di Elvitegravir cobicistat e tenofovir alafenamide erano simili tra soggetti sani con compromissione renale lieve o moderata e soggetti con ESRD che riceveva emodialisi cronica; Gli aumenti delle esposizioni di emtricitabina e tenofovir in soggetti con compromissione renale non sono stati considerati clinicamente rilevanti (Tabella 10).

Tabella 10: Farmacocinetica di Genvoya negli adulti con infezione da HIV con compromissione renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale

Pazienti con compromissione epatica

Principio And Cobicistat

Uno studio sulla farmacocinetica di Elvitegravir (somministrato con l'inibitore del CYP3A Cobicistat) è stato condotto in soggetti sani e soggetti con moderata compromissione epatica (Classe B Child-Pugh). Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nel farmacocinetico Elvitegravir o Cobicistat tra soggetti con compromissione epatica moderata e soggetti sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Emtricitabina

La farmacocinetica dell'emtricitabina non è stata studiata in soggetti con compromissione epatica; Tuttavia, l'emtricitabina non è significativamente metabolizzata dagli enzimi epatici, quindi l'impatto della compromissione del fegato dovrebbe essere limitato.

Tenofovir alafenamide (TAF)

Cambiamenti clinicamente rilevanti nella farmacocinetica TAF e tenofovir non sono stati osservati in soggetti con compromissione epatica da lieve a moderata (bambino-pugh di classe A e B) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cin-infezione del virus dell'epatite B e/o dell'epatite C

Principio: Limited data from population pharmacokinetic analysis (N=24) indicated that hepatitis B E/or C virus infection had no clinically relevant effect on the exposure of elvitegravir (administered with the CYP3A inhibitor cobicistat).

Cobicistat: There were insufficient pharmacokinetic data in the clinical trials to determine the effect of hepatitis B E/or C virus infection on the pharmacokinetics of cobicistat.

Emtricitabina E Tenofovir alafenamide (TAF): Farmacocinetica of emtricitabine E Sapere have not been fully evaluated in subjects coinfected with hepatitis B E/or C virus.

Studi sull'interazione farmacologica

[Vedi anche Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]

Gli studi di interazione farmaco-droga descritti nelle tabelle 11 € 14 sono stati condotti con Genvoya Elvitegravir (somministrato in cobicistat o ritonavir) Cobicistat somministrato da solo o TAF (somministrato da solo o minimizzato con emtricitabina).

Poiché Genvoya non dovrebbe essere somministrato con altre informazioni sui farmaci antiretrovirali relativi alle interazioni farmaco-farmaco con altri agenti antiretrovirali.

Gli effetti dei farmaci minimizzati con co -amministrazione sull'esposizione di Elvitegravir emtricitabina e TAF sono mostrati rispettivamente nella Tabella 11 Tabella 12 e Tabella 13. Gli effetti di Genvoya o dei suoi componenti sull'esposizione dei farmaci minimizzati sono mostrati nella Tabella 14. Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche vedi Interazioni farmacologiche .

Tabella 11: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici foralvitegravir in presenza del farmaco somministrato co -amministrato ^a

Tabella 12: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per emtricitabina in presenza del farmaco ministro ^a

Tabella 13: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per tenofovir alafenamide (TAF) in presenza del farmaco somministrato in co -co -amministrato ^a

Tabella 14: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per il farmaco somministrato in co -cotto in presenza di Genvoya o dei singoli componenti ^a

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Principio

Principio inhibits the strE transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strE transfer inhibitor; INSTI) an HIV-1 encoded enzyme that is required for viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of HIV-1 DN / a into host genomic DN / a blocking the formation of the HIV-1 provirus E propagation of the viral infection. Principio does not inhibit human topoisomerases I or II.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates such as elvitegravir where bioavailability is limited E half-life is shortened by CYP3A-dependent metabolism.

Emtricitabina

Emtricitabina a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabina 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate E by being incorporated into nascent viral DN / a which results in chain termination. Emtricitabina 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / a polymerases α β ε E mitochondrial DN / a polymerase γ.

Tenofovir alafenamide (TAF)

Sapere is a phosphonamidate prodrug of tenofovir (2’deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to Sapere allows for permeation into cells E then Sapere is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through incorporation into viral DN / a by the HIV reverse transcriptase which results in DN / a chain-termination.

Tenofovir has activity that is specific to human immunodeficiency virus E hepatitis B virus. Cell culture studies have shown that both emtricitabine E tenofovir can be fully phosphorylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / a polymerases that include mitochondrial DN / a polymerase γ E there is no evidence of mitochondrial toxicity in cell culture based on several assays including mitochondrial DN / a analyses.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Principio Cobicistat Emtricitabina And Tenofovir alafenamide (TAF)

La combinazione di elvitegravir emtricitabina e TAF non era antagonista nei test di attività antivirale di combinazione di coltura cellulare e non era influenzata dall'aggiunta di cobicistat. Inoltre, Elvitegravir cobicistat emtricitabina e TAF non erano antagonisti con un gruppo di rappresentanti delle classi principali di agenti anti-HIV-1 approvati (Instis nnrtis nrtis e Pis).

Principio

L'attività antivirale di Elvitegravir contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoide T di cellule monocitiche/macrofagi e linfociti del sangue periferico primario. Le concentrazioni effettive del 50% (EC50) variavano da 0,02 a 1,7 nm. Elvitegravir ha mostrato un'attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F G e O (i valori EC50 variavano da 0,1 a 1,3 nm) e l'attività contro l'HIV-2 (valore EC50 di 0,53 nm). Elvitegravir non ha mostrato inibizione della replicazione di HBV o HCV nella coltura cellulare.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable antiviral activity in cell culture against HIV-1 HBV or HCV E does not antagonize the antiviral activity of elvitegravir emtricitabine or tenofovir.

Emtricitabina

L'attività antivirale dell'emtricitabina contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoide T La linea cellulare Magi-CCR5 e le cellule mononucleari del sangue periferico primario. I valori EC50 per emtricitabina erano nell'intervallo di 0,0013 € 0,64 microm. L'emtricitabina ha mostrato attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F e G (i valori EC50 variavano da 0,007 0,075 microm) e hanno mostrato attività specifica di deformazione contro l'HIV-2 (i valori EC50 variavano da 0,007 € 1,5 microm).

Tenofovir alafenamide (TAF)

L'attività antivirale del TAF contro gli isolati di laboratorio e clinici del sottotipo B HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari cellulari linfoblastoidi PBMCS PBMC cellule di monociti/macrofagi e linfociti CD4-T. I valori EC50 per TAF variavano da 2,0 a 14,7 nm.

Sapere displayed antiviral activity in cell culture against all HIV-1 groups (M N O) including sub-types A B C D E F E G (EC50 values ranged from 0.10 to 12.0 nM) E strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 0.91 to 2.63 nM).

Resistenza

Nella coltura cellulare

Principio: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to elvitegravir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to elvitegravir was associated with the primary integrase substitutions T66A/I E92G/Q S147G E Q148R. Additional integrase substitutions observed in cell culture selection included D10E S17N H51Y F121Y S153F/Y E157Q D232N R263K E V281M.

Emtricitabina: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT.

Tenofovir alafenamide (TAF): HIV-1 isolates with reduced susceptibility to Sapere have been selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by Sapere expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

Negli studi clinici

Nei soggetti naive per il trattamento

In un'analisi aggregata di soggetti antiretrovirali-naive che ricevono Genvoya negli studi 104 e 111 la genotipizzazione è stata eseguita su isolati plasmatici di HIV-1 da tutti i soggetti con RNA dell'HIV-1 superiori a 400 copie per ml a insufficienza virologica confermata alla settimana 144 o al momento della distinzione del farmaco dello studio precoce. A partire dalla settimana 144 Lo sviluppo della resistenza genotipica a Elvitegravir emtricitabina o TAF è stato osservato in 12 su 22 soggetti con dati di resistenza valutabili da baseline accoppiate e isolati di trattamento del trattamento di climatizzazione di Genvoya (12 su 866 soggetti [1,4%]) rispetto a 13 su 20 isolati per il trattamento per la resistenza al trattamento nei dati di resistenza alla valutazione nei dati di trattamento degli strumenti (13 su 867 soggetti [1,4%] rispetto a 13 su 20 isolati per il trattamento per la resistenza al trattamento nei dati di resistenza alla valutazione nei dati di trattamento degli strumenti (13 su 867 [1,4%]) rispetto a 13 su 20 isolati per il trattamento per la resistenza al trattamento nei dati di resistenza alla valutazione nei dati di trattamento degli stronza (13%]. Dei 12 soggetti con sviluppo di resistenza nel gruppo Genvoya le sostituzioni associate alla resistenza emerse sono state M184V/I (n = 11) e K65R/N (n = 2) nella trascrittasi inversa e T66T/A/I/V (n = 2) E92Q (N = 4) E138K (n = 1) Q148q (N15) (N = 2) in integrasi. Dei 13 soggetti con sviluppo di resistenza nel gruppo Stribild le sostituzioni associate alla resistenza emerse sono state M184V/I (n = 9) K65R/N (n = 4) e L210W (n = 1) in trascrittasi inversa ed e92q/v (n = 4) E138K (n = 3) Q148r (n = 2) e n15H/s (n = 3) In entrambi i gruppi di trattamento la maggior parte dei soggetti che hanno sviluppato sostituzioni associate alla resistenza a Elvitegravir hanno anche sviluppato sostituzioni associate alla resistenza all'emtricitabina. Questi risultati della resistenza genotipica sono stati confermati dalle analisi fenotipiche.

In soggetti virologicamente soppressi

Tre soggetti di insufficienza virologica sono stati identificati con resistenza genotipica e fenotipica emergente a Genvoya (tutti e tre con M184i o V e uno con K219Q in trascrittasi inversa inversa; due con E92Q o G in integsi) su 8 soggetti virologici con insufficienza virologica con i dati di resistenza in uno studio clinico di soggetti virologicamente supportati che hanno cambiato da un regime emicuro) su 8 soggetti virologici virologici con insufficienza virologica con i dati di resistenza in una resistenza in uno studio clinico di soggetti virologicamente supportati che hanno cambio un regimen con emtrici.

Resistenza incrociata

Non è stata dimostrata alcuna resistenza incrociata per isolati di HIV-1 resistenti agli elvitegravir e emtricitabina o tenofovir o per emtricitabina-o isolati resistenti al tenofovir e Elvitegravir.

Principio: Cross-resistance has been observed among INSTIs. Principio-resistant viruses showed varying degrees of cross-resistance in cell culture to raltegravir depending on the type E number of amino acid substitutions in HIV-1 integrase. Of the primary elvitegravir resistance-associated substitutions tested (T66A/I/K E92G/Q T97A S147G Q148H/K/R E N155H) all but three (T66I E92G E S147G) conferred greater than 1.5-fold reduced susceptibility to raltegravir (above the biological cutoff for raltegravir) when introduced individually into a wild-type virus by site-directed mutagenesis. Of the primary raltegravir resistance-associated substitutions (Y143C/H/R Q148H/K/R E N155H) all but Y143C/H conferred greater than 2.5-fold reductions in susceptibility to elvitegravir (above the biological cutoff for elvitegravir). Some viruses expressing elvitegravir or raltegravir resistance amino acid substitutions maintain susceptibility to dolutegravir.

Emtricitabina: Cross-resistance has been observed among NRTIs. Emtricitabinaresistant isolates harboring an M184V/I substitution in HIV-1 RT were cross-resistant to lamivudine. HIV-1 isolates containing the K65R RT substitution selected in vivo by abacavir didanosine E tenofovir demonstrated reduced susceptibility to inhibition by emtricitabine.

Tenofovir alafenamide (TAF): Tenofovir resistance substitutions K65R E K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine E tenofovir.

HIV-1 con TAM più TAM (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) o Multinucleoside Resistente all'HIV-1 con una mutazione a doppia inserimento T69 o con un complesso di mutazione Q151M, incluso K65R, ha mostrato una suscettibilità ridotta alla TAF nella cultura cellulare.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Infiltrazione minima a lieve di cellule mononucleate nell'UVEA posteriore è stata osservata nei cani con gravità simile dopo la somministrazione di TAF di tre e nove mesi; La reversibilità è stata osservata dopo un periodo di recupero di tre mesi. Alla tossicità Noael per gli occhi l'esposizione sistemica nei cani era 5 (TAF) e 15 (tenofovir) volte l'esposizione osservata negli umani al dosaggio giornaliero di Genvoya raccomandato.

Studi clinici

Descrizione degli studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Genvoya sono state valutate negli studi riassunti nella Tabella 15.

Tabella 15: prove condotte con Genvoya in soggetti con infezione da HIV-1

La sperimentazione clinica risulta in soggetti naive per il trattamento dell'HIV-1

Nello studio 104 e studio 111 soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Genvoya (n = 866) una volta al giorno o Stribield (Elvitegravir 150 mg Cobicistat 150 mg emtricitabina 200 mg TDF 300 mg) (n = 867) una volta al giorno. L'età media era di 36 anni (intervallo 18 € 76) l'85% era maschio che il 57% era bianco il 25% era nero e il 10% era asiatico. Il diciannove percento dei soggetti identificati come ispanici/latini. L'RNA HIV-1 del plasma di base medio era di 4,5 registro ₁₀ Copie per ml (intervallo 1,3 € 7,0) e il 23% dei soggetti avevano carichi virali di base superiori a 100000 copie per ml. Il numero medio di cellule CD4 basale era di 427 cellule per mm³ (intervallo 0 € 1360) e il 13% aveva conteggi di cellule CD4 inferiori a 200 cellule per mm³.

Gli esiti di trattamento aggregati degli studi 104 e 111 alla settimana 144 sono presentati nella Tabella 16.

Tabella 16: esiti virologici aggregati del trattamento randomizzato negli studi 104 e 111 alla settimana 144 ^a Nei soggetti naive per il trattamento

Gli esiti del trattamento erano simili nei sottogruppi dalla carico virale di base della razza di sesso e dal conteggio delle cellule CD4 basali.

Negli studi 104 e 111 l'aumento medio rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 alla settimana 144 era di 326 cellule per mm³ nei soggetti trattati con Genvoya e 305 cellule per mm³ in soggetti trattati con strisce.

La sperimentazione clinica si traduce in soggetti s HIV-1-soppressi che sono passati a Genvoya

Nello studio 109 L'efficacia e la sicurezza del passaggio da Atripla Truvada più atazanavir (dato con cobicistat o ritonavir) o Stribield a Genvoya una volta al giorno sono stati valutati in uno studio randomizzato di etichette open-open-over-soppresse virologicamente soppressa (RNA HIV-1 inferiore a 50 copie per ml) degli adulti infetti (n = 1436). I soggetti devono essere stati soppressi (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie per ml) sul loro regime di base per almeno 6 mesi e non avevano notevoli sostituzioni associate alla resistenza a nessuno dei componenti di Genvoya prima dell'ingresso dello studio. I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per passare a Genvoya al basale (n = 959) o rimanere sul loro regime antiretrovirale di base (n = 477). I soggetti avevano un'età media di 41 anni (range 21 € 77) l'89% erano maschi il 67% erano bianchi e il 19% era nero. Il numero medio di cellule CD4 basale era di 697 celle per mm³ (intervallo 79 € 1951).

I soggetti sono stati stratificati da un precedente regime di trattamento. Al momento dello screening il 42% dei soggetti riceveva Truvada più atazanavir (somministrato con cobicistat o ritonavir) il 32% stava ricevendo strisce e il 26% stava ricevendo Atripla.

I risultati del trattamento dello studio da 109 a 96 settimane sono presentati nella Tabella 17.

Tabella 17: Risultati virologici dello studio 109 alla settimana 96 ^a in soggetti virologicamente soppressi che sono passati a Genvoya

Gli esiti del trattamento erano simili tra i sottogruppi che ricevono Atripla Truvada più atazanavir (dato con cobicistat o ritonavir) o Stribield prima della randomizzazione. Nello studio 109 L'aumento medio rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4 alla settimana 96 era 60 cellule per mm³ nei soggetti trattati con Genvoya e 42 cellule per mm³ in soggetti che sono rimasti sul loro regime di base.

La sperimentazione clinica risulta in soggetti infetti da HIV-1 con compromissione renale

Studio 112: Virologically-Suppressed Adults With Compromissione renale

Nello studio 112 L'efficacia e la sicurezza di Genvoya una volta al giorno sono state valutate in uno studio clinico in aperto su 248 soggetti infetti da HIV-1 con compromissione renale (spazio stimato di creatinina tra 30 e 69 ml al minuto con il metodo Cockcroft-Gault). Dei 248 arruolati 6 erano naive e 242 sono stati soppressi virologicamente (HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml) per almeno 6 mesi prima di passare a Genvoya [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

L'età media era di 58 anni (intervallo 24 € 82) con 63 soggetti (26%) che avevano 65 anni o più. Il settantanove per cento era maschio che il 63% era bianco il 18% era nero e il 14% era asiatico. Il tredici percento dei soggetti identificati come ispanici/latini. Il numero medio di cellule CD4 basale era di 664 cellule per mm³ (intervallo 126 € 1813). Alla settimana 144 81% (197/242 soggetti soppressi virologicamente) ha mantenuto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie per ml dopo essere passata a Genvoya. Tutti e sei i soggetti naive per il trattamento sono stati virologicamente soppressi alla settimana 144. Cinque soggetti tra l'intera popolazione di studio avevano insufficienza virologica alla settimana 144.

Studio 1825: Adulti virologicamente soppressi con malattia renale allo stadio finale (ESRD) che riceve emodialisi cronica

Nello studio 1825 L'efficacia e la sicurezza di Genvoya una volta al giorno sono state valutate in una sperimentazione clinica in aperto di 55 persone virologicamente soppresse (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie per ml per almeno 6 mesi prima di passare al cockcroft di Genvoya) con ESRD (clima della creatinina stimata per un metodo di cockcroft di Genvoya) [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

I soggetti avevano un'età media di 48 anni (intervallo 23 € 64) il 76% erano maschi L'82% erano neri il 18% erano bianchi e il 15% identificato come ispanico/latino. Il numero medio di celle CD4 basale era di 545 celle per mm³ (intervallo 205 € 1473). Alla settimana 48 82% (45/55) ha mantenuto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie per ml dopo essere passato a Genvoya. Due soggetti avevano l'HIV-1 RNA ≥50 copie per ml per settimana 48. Sette soggetti hanno interrotto il farmaco di studio a causa di AE o altri motivi mentre erano soppressi. Un soggetto non aveva una misurazione dell'RNA dell'HIV-1 alla settimana 48.

La sperimentazione clinica si traduce in soggetti pediatrici infetti da HIV-1 tra i 6 ei 18 anni

Nello studio 106 Uno studio a braccio singolo in aperto La sicurezza di efficacia e la farmacocinetica di Genvoya in soggetti pediatrici infetti da HIV-1 sono stati valutati in adolescenti naive per il trattamento di età compresa tra 12 e 18 anni di peso di almeno 35 kg

Coorte 1: adolescenti naive per il trattamento (da 12 a meno di 18 anni; almeno 35 kg)

I soggetti in coorte 1 trattati con Genvoya una volta al giorno avevano un'età media di 15 anni (intervallo 12-17); Il 44% era maschio il 12% era asiatico e l'88% era nero. Al basale medio il plasma HIV-1 RNA era 4,6 registro ₁₀ Copie per ml (il 22% aveva l'RNA di HIV-1 al basale superiore a 100000 copie per ml) La conta delle cellule CD4 mediane era di 456 cellule per mm³ (intervallo: da 95 a 1110) e la percentuale mediana CD4 era del 23% (intervallo: dal 7% al 45%).

Nei soggetti della coorte 1 trattati con Genvoya, il 92% (46/50) ha raggiunto l'HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml alla settimana 48. L'aumento medio rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4 alla settimana 48 era 224 cellule per mm³. Tre dei 50 soggetti avevano insufficienza virologica alla settimana 48; Non è stata rilevata alcuna resistenza emergente a Genvoya durante la settimana 48.

Coorte 2: bambini virologicamente soppressi (da 6 a meno di 12 anni; almeno 25 kg)

I soggetti della coorte 2 trattati con Genvoya una volta al giorno avevano un'età media di 10 anni (intervallo: 8-11) un peso medio di base di 31,6 kg il 39% era maschio che il 13% era asiatico e il 78% era nero. Al basale la conta delle cellule CD4 mediane era 969 cellule/mm³ (intervallo: da 603 a 1421) e il CD4% mediano era del 39% (intervallo: dal 30% al 51%).

Dopo essere passato a Genvoya, il 100% (23/23) dei soggetti nella coorte 2 è rimasto soppresso (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL) at Settimana 24. From a mean (SD) baseline CD4+ cell count of 966 (201.7) the mean change from baseline in CD4+ cell count was -150 cells/mm³ E the mean (SD) change in CD4% was -1,5% (3.7%) at Settimana 24. All subjects maintained CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Reazioni avverse E Uso pediatrico ].

Informazioni sul paziente per Genvoya

Genvoya®
(Jen-voy-uh)
(Elvitegravir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide) compresse

IMPORTANTE: chiedi al tuo operatore sanitario o farmacista su medicinali che non dovrebbero essere presi con Genvoya. Per ulteriori informazioni, consultare la sezione cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Genvoya?

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Genvoya?

Genvoya can cause serious side effects including:

• Peggioramento dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV). Il tuo operatore sanitario ti metterà alla prova per l'infezione da HBV prima che inizi il trattamento con Genvoya. Se hai un'infezione da HBV e prendi Genvoya, il tuo HBV potrebbe essere girato (fiammata) se smetti di prendere Genvoya. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo astuto di prima.
  • Non esaurirsi da Genvoya. Riempi la prescrizione o parla con il tuo medico prima che il tuo Genvoya sia sparito.
  • Non smettere di prendere Genvoya senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
  • Se smetti di prendere Genvoya, il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la tua salute e fare esami del sangue regolarmente per diversi mesi per controllare il tuo fegato e potrebbe darti un medicinale per curare l'epatite B. Di 'al tuo operatore sanitario di eventuali sintomi nuovi o insoliti che potresti avere dopo smettere di prendere Genvoya.

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare quali sono i possibili effetti collaterali di Genvoya?

Cos'è Genvoya?

Genvoya is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in adulti E children who weigh at least 55 pounds (25 kg):

• che non hanno ricevuto medicinali per l'HIV-1 in passato o
• Sostituire i loro attuali medicinali per l'HIV-1 per le persone il cui operatore sanitario determina di soddisfare determinati requisiti.

L'HIV-1 è il virus che provoca sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).

Genvoya contains the prescription medicines elvitegravir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide.

Non è noto se Genvoya è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 55 libbre (25 kg).

Non prendere Genvoya se prendi anche un medicinale che contiene:

• Alfuzosin hydrochloride
• Carbamazepina
• Medici contenenti ergot tra cui:
• Diidroergotamina mesylate
• Ergotamina tartrate
• metilergonovine maleate
• Lomitapide
• lovastatina
• Lurasidone
• midazolam se preso dalla bocca
• fenobarbital
• phable
• pimozide
• rifampin
• Sildenafil when used for treating the lung problem pulmonary arterial hypertension
• Simvastatin
• Triazolam
• Wort di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) o un prodotto che contiene l'erba di San Giovanni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Genvoya?

Prima di prendere Genvoya, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'infezione da HBV
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
  • Non è noto se Genvoya può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • Genvoya should not be used during pregnancy because you may not have enough Genvoya in your body during pregnancy.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Genvoya. Il tuo operatore sanitario può prescrivere medicinali diversi se rimani incinta mentre prendi Genvoya.
    Gravidanza Registry: C'è un registro di gravidanza per le donne che assumono medicinali antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se prendi Genvoya.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Almeno una delle medicine di Genvoya può passare al tuo bambino nel latte materno. Non è noto se le altre medicine di Genvoya possono passare nel latte materno.

Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Genvoya.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali possono interagire con Genvoya. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Genvoya.
• Non avviare una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Genvoya con altri medicinali.

Come dovrei prendere Genvoya?

se levaquin dovrebbe essere preso con il cibo

• Prendi Genvoya esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Genvoya è preso da solo (non con altri medicinali per l'HIV-1) per trattare l'infezione da HIV-1.
• Prendi Genvoya 1 volta ogni giorno con il cibo.
• Se sei in dialisi, prendi la tua dose giornaliera di Genvoya dopo la dialisi.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Genvoya senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Resta sotto le cure di un operatore sanitario durante il trattamento con Genvoya.
• Se è necessario prendere un medicinale per l'indigestione (antiacido) che contiene idrossido di idrossido di idrossido di alluminio o carbonato di calcio durante il trattamento con Genvoya, prendilo almeno 2 ore prima o dopo aver preso Genvoya.
• Non perdere una dose di Genvoya.
• Quando la fornitura di Genvoya inizia a correre basso, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia. Questo è molto importante perché la quantità di virus nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo. Il virus può sviluppare resistenza a Genvoya e diventare più difficile da trattare.
• Se prendi troppo Genvoya chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Genvoya?

Genvoya may cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Genvoya?

• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Problemi renali nuovi o peggiori tra cui insufficienza renale. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test di sangue e urine per controllare i reni all'avvio e durante il trattamento con Genvoya. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Genvoya se sviluppi problemi renali nuovi o peggiori.
• Troppo acido lattico nel sangue (acidosi lattica). Troppo acido lattico è una grave ma rara emergenza medica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: debolezza o essere più stanco del solito dolore muscolare insolito a corto di respiro o mal di respirazione rapida con nausea e vomito le mani e i piedi freddi o blu si sente vertigini o avvolgenti o un battito cardiaco veloce o anormale.
• Gravi problemi epatici. In rari casi possono verificarsi gravi problemi epatici che possono portare alla morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi trasforma le feci di colore chiaro color tè scuro giallo perdita di appetito per diversi giorni o nausea più lunga o dolore all'area dello stomaco.

L'effetto collaterale più comune di Genvoya è la nausea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Genvoya.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Genvoya?

• Conservare Genvoya al di sotto di 86 ° F (30 ° C).
• Mantieni Genvoya nel suo contenitore originale.
• Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Mantieni Genvoya e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Genvoya.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Genvoya per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Genvoya ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Genvoya che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Genvoya?

Ingredienti attivi: elvitegravir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio sodio idrossipropil cellulosa lattosio monoidrato magnesio stearato stearato microcristallino di biossido di silicio di cellulosa e sodio lauril solfato. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente FD

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.