Feiba

AVVERTIMENTO

Eventi tromboembolici

• Eventi tromboembolici sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing a seguito dell'infusione di FEIBA, in particolare a seguito della somministrazione di dosi elevate e/o in pazienti con fattori di rischio trombotico.
• Monitorare i pazienti che ricevono FEIBA per segni e sintomi di eventi tromboembolici.

Descrizione per Feiba

Feiba (complesso coagulante anti-inibitore) è una frazione plasmatica umana sterile liofilizzata con l'attività di bypass dell'inibitore del fattore VIII da ricostituire per la somministrazione endovenosa. L'attività di bypass dell'inibitore del fattore VIII è espressa in unità arbitrarie. Un'unità di attività è definita come quella quantità di Feiba che accorcia l'aptt del plasma di riferimento dell'inibitore del fattore VIII elevato al 50% del valore in bianco.

Feiba contiene principalmente fattori non attivati ​​II IX e X e principalmente il fattore VII attivato. Contiene università approssimativamente uguali dei fattori di bypass dell'inibitore del fattore VIII e fattori complessi di protrombina. Inoltre, la preparazione contiene 1-6 unità dell'antigene coagulante del fattore VIII (FVIII C: AG) per ml. Il prodotto contiene tracce di fattori del sistema di generazione di chinina. Non contiene eparina. La FEIBA ricostituita contiene 4 mg di citrato di trisodium e 8 mg di cloruro di sodio per ml.

Feiba è prodotta da grandi pozze di plasma umano. Lo screening contro agenti potenzialmente infettivi inizia con il processo di selezione dei donatori e continua durante la raccolta del plasma e la preparazione al plasma. Ogni singola donazione plasmatica utilizzata nella produzione di FEIBA viene raccolta presso gli stabilimenti sanguigni approvati dalla FDA ed è testata da test sierologici autorizzati dalla FDA per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e per gli anticorpi per il virus dell'HIV-1/HIV-2) e l'HIV-1 per il virus dell'HIV-1/HIV-2) e l'HIV-1 e l'HIV-1 per il virus dell'HIV-1/HIV-2) e l'HIV-1 e l'HIV-1 (HCV-1 per il virus dell'HIV-1/HIV-2) e e HCV di Test di acido nucleico con licenza FDA (NAT).

Per ridurre il rischio di trasmissione virale, il processo di produzione di FEIBA include due fasi di rimozione/inattivazione del virus dedicate e indipendenti, vale a dire la nanofiltrazione di 35 nm e un processo di trattamento termico del vapore. Inoltre, l'adsorbimento DEAE-Sephadex contribuisce al profilo di sicurezza dei virus di Feiba.

In vitro Studi di spiking sono stati utilizzati per convalidare la capacità del processo di produzione di rimuovere e inattivare i virus. La tabella 3 riassume i risultati degli studi di clearance virale per FEIBA.

Tabella 3 Fattori di riduzione del virus (LOG) durante la produzione FEIBA

Usi per Feiba

Feiba è un complesso coagulante anti-inibitore indicato per l'uso nei pazienti con emofilia A e B con inibitori per:

• Controllo e prevenzione di episodi sanguinanti
• Gestione perioperatoria
• Profilassi di routine per prevenire o ridurre la frequenza degli episodi di sanguinamento.

Feiba non è indicato per il trattamento di episodi di sanguinamento derivanti da carenze del fattore di coagulazione in assenza di inibitori al fattore VIII di coagulazione o del fattore di coagulazione IX.

Dosaggio per Feiba

Per uso endovenoso solo dopo la ricostituzione.

Dose

Una guida per il dosaggio Feiba è fornita nella Tabella 1.

Tabella 1: linee guida per il dosaggio

• Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dalla posizione e dall'estensione del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente. È necessario un attento monitoraggio della terapia sostitutiva in caso di chirurgia grave o episodi di sanguinamento potenzialmente letale.
• Ogni fiala di Feiba contiene la quantità etichettata di inibitore del fattore VIII che bypassing dell'attività nelle unità.
• Base la dose e la frequenza di Feiba sulla risposta clinica individuale. La risposta clinica al trattamento con FEIBA può variare in base al paziente e non può essere correlata al titolo dell'inibitore del paziente.
• Registrare il nome del numero del paziente e del numero del prodotto al fine di mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del prodotto.
• Non superare una singola dose di 100 unità per kg di peso corporeo o una dose giornaliera di 200 unità per kg di peso corporeo [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUTIONS ].

Preparazione e ricostituzione

• Usa la tecnica asettica durante l'intero processo di ricostituzione.
• Se il paziente utilizza più di una fiala per iniezione ricostituire ciascuna fiala in base alle seguenti istruzioni.

Figura A.

Figura b

Figura c

Figura d

1. Consentire alle fiale di Feiba e acqua sterile per l'iniezione (diluente) di raggiungere la temperatura ambiente se frigorizzato.
2. Rimuovere i tappi di plastica dalle fiale di concentrato e diluenti.
3. Pulisci i tappi di entrambe le fiale con un tampone di alcool sterile e consenti loro di asciugarsi prima dell'uso.
4. Apri il pacchetto di dispositivo hi-flow di Baxject II staccando completamente il coperchio senza toccare l'interno (Fig. A). Non rimuovere il dispositivo dal pacchetto. Non toccare il picco chiaro.
5. Posizionare la fiala diluente su una superficie piana e solida. Capolare il pacchetto e inserire il picco di plastica trasparente attraverso il tappo diluente premendo dritto verso il basso (Fig. B).
6. Afferrare il pacchetto di dispositivo Hi-Flow Baxject II ai bordi e tira il pacchetto dal dispositivo (Fig. C). Non rimuovere il tappo di protezione blu dal dispositivo hi-flow Baxject II. Non toccare il picco viola.
7. Girare il sistema in modo che la fiala diluente sia in cima. Inserire rapidamente il picco viola del dispositivo hi-flow Baxject II completamente nella fiala Feiba. Il vuoto attirerà il diluente nella fiala Feiba (Fig. D). La connessione delle due fiale dovrebbe essere eseguita rapidamente per chiudere il percorso fluido aperto creato dal primo inserimento del picco alla fiala diluente.
8. Twirl delicatamente (non agitare) la fiala fino a quando Feiba non viene completamente sciolta. Assicurati che Feiba sia stata completamente sciolta; Altrimenti il ​​materiale attivo non passerà attraverso il filtro del dispositivo. La soluzione ricostituita deve essere ispezionata visivamente per il particolato prima della somministrazione. La soluzione dovrebbe essere scartata se non è chiara o è scolorita.
9. Dopo che la ricostituzione di Feiba è completata, l'iniezione o l'infusione dovrebbe iniziare immediatamente e deve essere completata entro tre ore dalla ricostituzione. Non refrigerare dopo la ricostituzione. Scartare la parte inutilizzata.

Amministrazione

Per iniezione endovenosa o infusione endovenosa solo dopo la ricostituzione.

• Lavare le linee di accesso venoso con soluzione salina isotonica prima e dopo l'infusione di Feiba. Non somministrare nello stesso tubo o contenitore con altri prodotti medicinali.
• Usa siringhe di blocco Luer in plastica perché proteine ​​come Feiba tende ad attaccarsi alla superficie delle siringhe interamente in vetro.

Figura E.

Figura f

1. Rimuovere il tappo di protezione blu dal dispositivo hi-flow Baxject II. Collegare strettamente la siringa al dispositivo hi-flow di Baxject II (non disegnare aria nella siringa) ruotando la siringa in direzione in senso orario fino alla posizione di arresto. L'uso di una siringa di blocco Luer è altamente raccomandato per garantire una connessione stretta tra la siringa e il dispositivo hi-flow di Baxject II (Fig. E).
2. Invertire il sistema in modo che il prodotto FEIBA disciolto sia in cima. Disegna attentamente il prodotto disciolto nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo per evitare la schiuma (Fig. F).
3. Assicurarsi che venga mantenuta la connessione stretta tra il dispositivo hi-flow di Baxject II e la siringa.
4. Scollegare la siringa.
5. Attaccare un ago adatto e iniettare o infondere per via endovenosa ad una velocità che non supera le 10 unità per kg di peso corporeo al minuto. Una pompa a siringa può essere utilizzata per controllare il tasso di somministrazione. Per un paziente con un peso corporeo di 75 kg, questo corrisponde a una velocità di infusione fino a 15 ml al minuto.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Feiba è disponibile come polvere liofilizzata in fiale di vetro monodose contenenti nominalmente 500 1000 o 2500 unità per fiala.

Feiba è disponibile in fiale monodose nei seguenti punti di forza del dosaggio nominale:

Il numero di unità dell'attività di bypass dell'inibitore del fattore VIII è indicato sull'etichetta di ciascun fiala.

Feiba is packaged with a suitable volume (10 ml 20 ml or 50 ml) of Sterile Water for Injection U.S.P. one BAXJECT II Hi-Flow Needleless Transfer Device and one Package Insert.

Non fatto con lattice di gomma naturale.

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare da 36 ° F a 77 ° F (da 2 ° C a 25 ° C)
• Conservare nel pacchetto originale per proteggere dalla luce.
• Non congelare.
• Prima della preparazione e della ricostituzione consente alle fiale di Feiba e acqua sterile per l'iniezione (diluente) di raggiungere la temperatura ambiente se refrigerata.

Riferimenti

1. Samsoodin LJ Heids L Mauser Bunskors EP di Geileswitch JL di ASTEN P Sixma JJ. L'effetto o le concentrazioni attivate dal complesso di propromebina (FEIBA) sul sanguinamento articolare e muscolare nei brevetti di Heavenia A e anticorpi al fattore VIII. N Engl J Med. 1981; 305 (13): 717-721.

2. Hilgartner MW Knatterud GL. L'uso del prodotto del fattore-ottavo-inibitore-by-by-by-pass-act-attività (FEIBA Immuno) per il trattamento degli episodi di sanguinamento negli emofiliaci con inibitori. Sangue. 1983; 61 (1): 36-40.

4. Turecek Pl Varadi K Gritsch H Auer W Pichler L Eder G Schwarz HP. Fattore XA e protrombina: meccanismo d'azione di Feiba. Vox Sanguinis 1999; 77 Suppl 1: 72-79.

5. Turecek Pl Varadi K Gritch H Schwarz HP. Feiba: modalità di azione emofilia 2004; 10: Suppl. 2: 3-9

Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Revisionato: marzo 2024

Effetti collaterali for Feiba

Le reazioni avverse più frequentemente riportate osservate in> 5% dei soggetti nello studio della profilassi sono state l'annemia diarrea emartrosi epatite B Nausea e la vomito dell'anticorpo di superficie.

Le gravi reazioni avverse osservate con Feiba sono le reazioni di ipersensibilità e gli eventi tromboembolici tra cui embolia polmonare dell'ictus e trombosi vena profonda.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Over the Counter Sostituto di Protonix

La valutazione della sicurezza di FEIBA si basa sulla revisione dei dati di due studi clinici prospettici in cui è stata utilizzata Feiba per il trattamento di episodi di sanguinamento acuto e uno studio prospettico che ha confrontato l'uso di Feiba profilatticamente rispetto al trattamento on-demand.

Le reazioni avverse riportate da due studi clinici prospettici in cui è stata utilizzata Feiba per il trattamento di episodi di sanguinamento acuto sono state i brividi del dolore toracico a disagio del torace Dysgeusia Dyspnea Ipestesia del titolo inibitore (risposta anamnestica) Nausea Pyrexia e somnolence. In particolare il primo studio è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco in 15 emofilia A soggetti con inibitori ai fattori VIII. Il secondo studio è stato uno studio FEIBA multicentrico condotto in 44 soggetti di emofilia A A con inibitori 3 soggetti di emofilia B con inibitori e 2 soggetti di inibitori del fattore VIII acquisiti. Delle 489 infusioni utilizzate per trattare le sanguinamenti acuti durante la seconda prova 18 (NULL,7%) hanno causato lievi reazioni transitorie delle vertigini della nausea e della disgeusia della febbre. Su 49 soggetti 10 (20%) hanno avuto un aumento dei titoli degli inibitori dopo il trattamento con Feiba. Cinque di questi soggetti (50%) hanno avuto aumenti di dieci volte o più e 3 (30%) di questi soggetti hanno ricevuto concentrati del fattore VIII o IX entro 2 settimane prima del trattamento con FEIBA. Questi aumenti anamnestici non erano associati alla ridotta efficacia di Feiba.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse in> 5% dei soggetti riportati nello studio randomizzato di profilassi prospettica che confronta la profilassi Feiba con un trattamento su richiesta in 36 soggetti di emofilia A e B con inibitori ai fattori VIII o IX ³ . La popolazione di prova comprendeva 33 (92%) soggetti con emofilia A e 3 (NULL,3%) soggetti con emofilia B. Quattro (11%) soggetti erano da ≥7 a <12 years of age 5 (14%) were ≥12 to <16 years of age and 27 (75%) were ≥16 years of age. A total of 29 (80.6%) subjects were Caucasian 3 (8.3%) Asian 2 (5.6%) Black/African American and 2 (5.6%) other. The subjects received a total of 4513 infusions (3131 for prophylaxis and 1382 for on-demand).

Tabella 2: Reazioni avverse dello studio della profilassi (ARS) in> 5% dei soggetti

La tabella 3 elenca le reazioni avverse e gli eventi avversi correlati all'infusione riportati in> 5% dei soggetti in uno dei tre gruppi (volume ridotto del 50% aumento del tasso di 4 U/kg/min; 50% ridotto Volume aumentata 10 U/kg/min; volume ridotto del 50%) della velocità di crossover randomizzata di 4 e randomizza U/kg/min in un totale di 33 soggetti trattati con emofilia congenita A con inibitori.

Tabella 3: reazioni avverse (ARS) e eventi avversi correlati all'infusione in> 5% dei soggetti in pazienti di età pari o superiore a 18 anni

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di FEIBA. Poiché la segnalazione post -marketing delle reazioni avverse è volontaria e da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza di queste reazioni o stabilire una relazione causale con l'esposizione al prodotto.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: coagulazione intravascolare disseminata

Disturbi cardiaci: tachicardia arrossamento

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : Broncospasmo sibilante

Disturbi gastrointestinali : disagio addominale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei : prurito

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione : Malaise sentendo il dolore a iniezione calda

Indagini : Fibrina D-Dimer è aumentato

Interazioni farmacologiche for Feiba

Farmaci concomitanti

Considera la possibilità di eventi trombotici quando durante il trattamento vengono utilizzati eventi trombotici quando vengono utilizzati antifibrinolitici sistemici come l'acido transamico e l'acido aminocaproico. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso combinato o sequenziale di Feiba e fattore ricombinante VIIA Antifibrinolitici o emicizumab. L'uso di antifibrinolitici entro circa 6-12 ore dalla somministrazione di Feiba non è raccomandato.

L'esperienza clinica da uno studio clinico emicizumab suggerisce che potrebbe esistere una potenziale interazione farmaco ⁶ [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUTIONS ].

Riferimenti

3. Antunes SV Tangada S Stashshyn o Mamonov contro Phillips J Guzman-Becerra N Grigorian A Ewenstein B Wong Wy. Confronto randomizzato di profilassi e regimi su richiesta con Feiba NF nel trattamento dell'emophilia A e B con inibitori. Emofilia. 2013; Doi 10.1111/hae.12246.

6. Oldenburg et al. Profilassi dell'emicizumab nell'emofilia A con inibitori. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Avvertimenti per Feiba

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Feiba

Eventi embolici e trombotici

Gli eventi tromboembolici (incluso la trombosi venosa embolismo polmonare infarto miocardico e ictus) possono verificarsi con Feiba in particolare a seguito della somministrazione di dosi elevate (sopra 200 unità per kg al giorno) e/o in pazienti con fattori di rischio trombotico [vedi Reazioni avverse ].

I pazienti con DIC avanzato aterosclerotico schiacciano la lesione setticemia o un trattamento concomitante con fattore VIIA ricombinante VIIA hanno un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici a causa del fattore di tessuto circolante o della coagulopatia predisponente. Il potenziale beneficio del trattamento con Feiba dovrebbe essere valutato rispetto al potenziale rischio di questi eventi tromboembolici.

Monitorare i pazienti che ricevono più di 100 unità per kg di peso corporeo di Feiba per lo sviluppo di ischemia coronarica acuta di DIC e segni e sintomi di altri eventi tromboembolici. Se si verificano segni o sintomi clinici come il dolore toracico o la pressione della visione della coscienza alterata o dell'arto del linguaggio o del gonfiore dell'addome e/o del dolore interrompono l'infusione e iniziano adeguate misure diagnostiche e terapeutiche.

La sicurezza e l'efficacia di FEIBA per sanguinamento innovativo nei pazienti che ricevono emicizumab non è stata stabilita. Casi di microangiopatia trombotica (TMA) sono stati segnalati in uno studio clinico in cui i soggetti hanno ricevuto Feiba come parte di un regime di trattamento per sanguinamento innovativo dopo il trattamento con emicizumab. ⁶ Considera i benefici e i rischi con FEIBA se considerati richiesti per i pazienti che hanno ricevuto profilassi emicizumab. Se è necessario un trattamento con Feiba per i pazienti che ricevono emicizumab, l'emofilia che tratta il medico dovrebbe monitorare attentamente i segni e i sintomi della TMA. Negli studi clinici FEIBA la microangiopatia trombotica (TMA) non è stata riportata.

Reazioni di ipersensibilità

L'ipersensibilità e le reazioni allergiche, comprese le gravi reazioni anafilattoidi, possono verificarsi a seguito dell'infusione di Feiba. I sintomi includono le manifestazioni gastrointestinali dell'orticaria angioedema broncospasmo e ipotensione. Queste reazioni possono essere gravi e sistemiche (ad es. Anafilassi con orticaria e broncospasmo dell'angiedema e shock circolatorio). Sono state anche riportate altre reazioni di infusione come la piressia e l'ipertensione. Se i segni e i sintomi di gravi reazioni allergiche si verificano immediatamente interrompere la somministrazione di FEIBA e fornire cure di supporto adeguate.

Trasmissione di agenti infettivi

Poiché Feiba è realizzato con plasma umano, può comportarsi un rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus e agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) variante e teoricamente l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD). Il rischio è stato minimizzato dallo screening dei donatori plasmatici per un'esposizione precedente a determinati virus testando la presenza di alcune infezioni da virus attuali e inattivando e rimuovendo determinati virus durante il processo di produzione [vedi DESCRIZIONE ]. Despite these measures the product may still potentially transmit human pathogenic agents. There is also the possibility that unknown infectious agents may still be present.

Tutte le infezioni che un medico siano state eventualmente trasmesse da questo prodotto dovrebbero essere segnalate dal medico o da altri fornitori di assistenza sanitaria a Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. a 1-877-takeda-7 (1-877-825-3327) (negli Stati Uniti) e /o a FDA Med Watch (1-800-FDA-1088 o WWWA.GA.GAMEDWOVE).

Presenza di isohemagglutinine e interferenza con i test di laboratorio

Feiba contains blood group isohemagglutinins (anti-A and anti-B). Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens e.g. A B D may interfere with some serological tests for red cell antibodies such as antiglobulin test (Coombs test).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di Feiba o studi per determinare la genotossicità o l'effetto di Feiba sulla fertilità. Una valutazione del potenziale cancerogeno di Feiba è stata completata per dimostrare un rischio cancerogeno minimo dall'uso del prodotto.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati con l'uso di Feiba nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con FEIBA. Inoltre, non è noto se Feiba può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità riproduttiva.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato per i principali difetti alla nascita e l'aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Non ci sono informazioni disponibili sull'effetto di FEIBA sul lavoro e sulla consegna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Feiba nel latte umano l'effetto sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Feiba e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Feiba o dalla condizione sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di FEIBA sono state valutate in nove soggetti pediatrici trattati nella sperimentazione di profilassi di routine, tra cui 4 soggetti da ≥7 <12 years of age and 5 subjects ≥12 to <16 years of age. The dosing for all pediatric subjects was based on body weight. A total of 576 infusions were given for the treatment of 223 bleeding episodes (504 infusions for joint bleeding episodes 72 infusions for muscle and soft tissue bleeding episodes). In 223 (100%) of the episodes hemostasis was achieved with one or more infusions. Hemostatic efficacy was rated as excellent or good in a majority (96.9%) of the bleeding episodes in both regimens at 24 hours post infusion. The median annualized bleeding episode rate (ABR) for children ≥7 to <12 years of age was 7.7 bleeds per patient per year as compared to 39 for subjects treated with on-demand therapy [Vedere Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Feiba non sono state valutate nei neonati.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di Feiba non sono state valutate in soggetti ≥65 anni.

Riferimenti

6. Oldenburg et al. Profilassi dell'emicizumab nell'emofilia A con inibitori. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Informazioni per overdose per Feiba

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Feiba

• Reazioni di ipersensibilità anafilattica o grave noto a Feiba o a qualsiasi dei suoi componenti, inclusi i fattori del sistema di generazione di chinina.
• Coagulazione intravascolare diffusa (DIC).
• Trombosi acuta o embolia (incluso l'infarto miocardico).

Farmacologia clinica for Feiba

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di Feiba è ancora oggetto di discussioni scientifiche. FEIBA contiene più componenti principalmente fattori non attivati ​​II IX X e fattore VII principalmente attivato. Questi fattori possono interagire con i fattori di coagulazione plasmatica e le piastrine per aumentare la generazione di trombina compromessa di pazienti con emofilia con inibitori che portano all'emostasi.

Farmacodinamica

La valutazione di laboratorio della coagulazione non è necessariamente correlata o prevede l'efficacia emostatica di Feiba. È stato dimostrato il fattore VIII inibitore di bypassing dell'attività di Feiba in vitro così come in vivo . Feiba può abbreviare il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e aumentare la generazione di trombina nel plasma contenente l'inibitore del fattore VIII. ⁴⁵

Farmacocinetica

Feiba is composed of different coagulation factors with varying half-lives for the individual components. The pharmacokinetic properties of Feiba have not been formally studied in humans.

Studi clinici

Controllo e prevenzione del sanguinamento Episodes

L'efficacia di Feiba nel trattamento degli episodi di sanguinamento è stata dimostrata da due studi clinici prospettici. ¹²

Il primo studio è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco che ha confrontato l'effetto di Feiba e un concentrato complesso di protrombina non attivato in 15 soggetti con emofilia A e inibitori al fattore VIII. I criteri di inclusione sono stati la storia degli alti inibitori dei titoli di alto responder più di 1 episodio di sanguinamento al mese nell'anno precedente e nessun segno di insufficienza epatica. Sono stati trattati in totale 150 episodi di sanguinamento tra cui 117 giunti 20 sanguinamenti muscoloscheletrici e 4 mucocutanei. Una singola dose di 88 unità per kg di peso corporeo è stata usata uniformemente per i trattamenti con Feiba. È stato consentito un secondo trattamento per le sanguinamenti muscolari dopo 12 ore e 6 ore dopo le sanguinamenti mucocutanei se necessario.

Ai soggetti e agli investigatori è stato chiesto di valutare l'efficacia emostatica in base a una scala di efficace parzialmente efficace non efficace o non è sicuro. I criteri per la valutazione dell'efficacia sono stati la gravità del dolore alla circonferenza del miglioramento soggettivo del muscolo o della restrizione articolare della mobilità articolare l'interruzione della mobilità articolare del sanguinamento aperto di rebleeding e quantità e natura degli analgesici. Feiba è stata efficace nel 41% ed è parzialmente efficace nel 25% degli episodi (cioè efficacia combinata del 66%) mentre il concentrato del complesso di protrombina è stato valutato efficace nel 25% ed è parzialmente efficace nel 21% degli episodi (cioè efficacia combinata del 46%).

Il secondo studio con Feiba è stato uno studio prospettico randomizzato multicentrico. Questo studio è stato condotto in 44 soggetti di emofilia A con inibitori 3 soggetti di emofilia B con inibitori e 2 soggetti di inibitori del fattore VIII acquisiti. È stato progettato per valutare l'efficacia di FEIBA nel trattamento della mucosa articolare mucosa muscolocutanea ed episodi di sanguinamento di emergenza come emorragie del sistema nervoso centrale e sanguinamenti chirurgici. I criteri di inclusione utilizzati erano l'età> 4 anni di storia dei titoli inibitori ≥4 unità Bethesda (BU) e senza malattia epatica cronica. I soggetti sono stati esclusi se avevano una storia di eventi tromboembolici o reazioni allergiche a Feiba.

Quarantanove (49) soggetti con titoli di inibitori superiori a 5 BU sono stati arruolati da nove centri di emofilia di cooperazione. I soggetti sono stati trattati con 50 unità per kg di peso corporeo ripetuti a intervalli di 12 ore (intervalli di 6 ore in sanguinamenti mucosi) se necessario. Sono state somministrate 489 infusioni per il trattamento di 165 episodi di sanguinamento (102 giunti 33 muscoli e tessuti molli 20 mucosa e 10 sanguinamenti di emergenza tra cui 3 sanguinamenti del sistema nervoso centrale e 4 procedure chirurgiche). Il sanguinamento è stato controllato in 153 episodi (93%). In 130 (78%) degli episodi l'emostasi è stata raggiunta con una o più infusioni entro 36 ore. Di questi 36% sono stati controllati con un'infusione entro 12 ore. Un ulteriore 14% degli episodi ha risposto dopo più di 36 ore.

Profilassi di routine

In uno studio clinico randomizzato prospettico multicentrico emercato a etichetta aperta che confronta i soggetti che ricevono FEIBA per la profilassi con soggetti che ricevono Feiba per il trattamento on-demand 36 Emofilia A e B soggetti con inibitori al fattore VIII o IX sono stati analizzati nell'analisi intenzionale. La popolazione dello studio includeva 29 (NULL,6%) caucasici 3 (NULL,3%) asiatico 2 (NULL,6%) nero/afroamericano e 2 (NULL,6%) altri. I criteri di inclusione erano soggetti con una storia di inibitori di alti titoli o refrattari a basso titoli all'aumento del fattore VIII o della fascia d'età IX tra 4 e 65 e soggetti che ricevono agenti di bypass con ≥12 sanguinamenti nei 12 mesi precedenti l'ingresso del processo. Soggetti con una storia di eventi tromboembolici sintomatici e una conta piastrinica <100000 per mL and those receiving immune tolerance induction or routine prophylaxis were excluded.

Subjects were randomized to receive 12 months of prophylactic or on-demand treatment with FEIBA. Seventeen subjects randomized to the prophylaxis arm received 85 units per kg of FEIBA every other day. Diciannove soggetti randomizzati al braccio on demand hanno ricevuto Feiba per il trattamento di episodi di sanguinamento acuto per il regime di dose e dosaggio raccomandato. Target joints were defined as ≥4 bleeding episodes within 6 months. In this trial ankles knees elbows and hips were target joint locations. Preexisting target joints were not considered as new target joints.

L'efficacia emostatica per il trattamento delle sanguinamenti acuti è stata valutata a 6 e 24 ore in base a una scala a quattro punti pre-specificata di eccellente buona fiera o nessuna. Una valutazione di nessuno è stata considerata un fallimento del trattamento. I criteri per la valutazione dell'efficacia sono stati il ​​sollievo della cessazione del dolore del sanguinamento e il numero di infusioni necessarie per trattare un sanguinamento.

Sono stati riportati un totale di 825 episodi di sanguinamento di cui 196 che si sono verificati durante la profilassi e 629 che si sono verificati durante la terapia su richiesta. La maggioranza (78%) dei 794 episodi di sanguinamento che sono stati valutati per l'efficacia sono stati trattati con 1 o 2 infusioni. L'efficacia emostatica è stata valutata come eccellente o buona per il 74% degli episodi di sanguinamento valutato a 6 ore dopo l'infusione e per l'87% degli episodi di sanguinamento a 24 ore dopo l'infusione. Un totale di 19 (NULL,4%) sanguinamenti sono stati classificati come nessuno a 6 ore dopo l'infusione; 1 sanguinamento (NULL,1%) non è stato valutato a 24 ore.

L'efficacia emostatica per la profilassi di routine è stata valutata contro i soggetti che hanno ricevuto terapia su richiesta.

La velocità di sanguinamento annuale mediana (ABR) per il braccio on-demand era di 28,7 rispetto a 7,9 per il braccio di profilassi che rappresenta una riduzione del 72% della ABR mediana con la profilassi. Se analizzato per il trattamento profilattico del sito (ad es. Non-Joint Joint non giunto) e della causa del trattamento profilattico di sanguinamento (ad es. Traumatico spontaneo) con FEIBA ha comportato una riduzione maggiore del 50% di ABR. C'erano meno soggetti nel braccio di profilassi che hanno sviluppato nuovi giunti target (7 nuovi giunti target in 5 soggetti trattati con profilassi rispetto a 23 nuovi giunti target in 11 soggetti nel braccio on demand). Le articolazioni target si sono sviluppate in due soggetti nel braccio on demand e tre nel braccio di profilassi che non hanno riportato giunti target all'iscrizione al processo. Un totale di 3 su 17 (18%) soggetti non avevano episodi sanguinanti sulla profilassi. Nel braccio on demand tutti i soggetti hanno vissuto un episodio sanguinante.

La categoria ABR per età tra regimi on-demand e di profilassi è fornita nella Tabella 5. Un soggetto adolescenziale sulla profilassi aveva un tasso di sanguinamento più elevato probabilmente a causa dell'aumento dell'attività fisica dopo l'iscrizione allo studio.

Tabella 5: ABR per categoria di età

Informazioni sul paziente per Feiba

Informare i pazienti

• dei segni e dei sintomi della trombosi come dolore toracico o mancanza di pressione della visione della coscienza alterata o dell'arto del linguaggio o del gonfiore dell'addome e/o del dolore. Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche immediate se si verificano uno di questi sintomi.
• dei segni e dei sintomi di reazioni di ipersensibilità come le manifestazioni gastrointestinali dell'orticaria angiedema broncospasmo e ipotensione. Consigliare ai pazienti di interrompere l'uso del prodotto se si verificano questi sintomi e cercano un trattamento di emergenza immediato.
• Ciò, poiché Feiba è realizzato con sangue umano, può comportarsi il rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus L'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) variante e teoricamente l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD).
• Se sono in terapia di profilassi emicizumab e hanno bisogno di Feiba per trattare un episodio di sanguinamento rivoluzionario, allora devono essere monitorati dal loro medico che tratta l'emofilia preferibilmente presso il Centro di trattamento dell'emofilia (HTC).
• Segnalare eventuali reazioni avverse o problemi a seguito della somministrazione di Feiba al loro medico che tratta l'emofilia.

Per iscriversi al sistema di notifica del paziente a livello di settore confidenziale, chiamare il numero 1-888-873-2838. Feiba ^® è un marchio registrato di Baxalta ha incorporato una società Takeda.