Clarinex

Descrizione per Clarinex

Le compresse di Clarinex (desloratadina) sono compresse rivestite di film rotonde azzurra contenenti 5 mg di desloratadina un antistaminico da somministrare per via orale. Le compresse di Clarinex contengono anche i seguenti eccipienti: fosfato di calcio dibasico diidrato USP Microcristallino cellulosa NF Amido di mais NF NF Talco USP Carnauba Cera NF White Cera NF Materiale di rivestimento costituito da lattosio monoidrato ipromellos

La soluzione orale Clarinex è un liquido color arancione chiaro contenente 0,5 mg/1 ml di desloratadina. La soluzione orale contiene i seguenti ingredienti inattivi: soluzione di sorbitolo USP di propilatone glicole USP Acido citrico (anidro) USP citrato di sodio diidrato USP Benzoato NF Disodio Edetato USP Acqua purificata USP. Contiene anche sapore naturale e artificiale di zucchero granulato per la gomma a bolle e il giallo FDC

La desloratadina è una polvere bianca a bianca che è leggermente solubile in acqua ma molto solubile in etanolo e glicole propilenico. Ha una formula empirica: C ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ e un peso molecolare di 310,8. Il nome chimico è 8-cloro-611-diidro-11- (4- Piperdinilidene) -5H-Benzo [56] Cyclohepta [12-B] piridina e ha la seguente struttura:

Usi per Clarinex

Rhinite allergica stagionale

Clarinex ^® è indicato per il sollievo dei sintomi nasali e non nenali della rinite allergica stagionale in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Rhinite allergica perenne

Clarinex is indicated for the relief of the nasal E non-nasal symptoms of perennial allergic rhinitis in patients 6 months of age E older.

Orticaria idiopatica cronica

Clarinex is indicated for the symptomatic relief of pruritus reduction in the number of orticaria E size of orticaria in patients with chronic idiopathic urticaria 6 months of age E older.

Dosaggio per Clarinex

Sebbene la soluzione orale e la formulazione di compresse per orale di disintegrazione della desloratadina possano essere disponibili sul mercato Clarinex ^® Soluzione orale e Clarinex ^® Reditabs ^® I tablet non sono più commercializzati.

Clarinex Tablets Oral Solution or Reditabs Tablets può essere preso senza riguardo ai pasti. Posizionare Clarinex (desloratadina) Reditabs compresse sulla lingua e lasciare disintegrare prima di deglutire. La disintegrazione delle compresse si verifica rapidamente. Addirisi con o senza acqua. Prendi il tablet immediatamente dopo l'apertura della vescica.

La dose adeguata all'età della soluzione orale Clarinex deve essere somministrata con un contagocce o una siringa di misurazione in commercio che viene calibrata per fornire 2 ml e 2,5 ml (½ cucchiaino).

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

La dose consigliata di compresse Clarinex o Clarinex Reditabs è una compressa da 5 mg una volta al giorno. La dose raccomandata della soluzione orale Clarinex è di 2 cucchiaini (5 mg in 10 mL) una volta al giorno.

Bambini da 6 a 11 anni

La dose raccomandata della soluzione orale Clarinex è 1 cucchiaino (NULL,5 mg in 5 mL) una volta al giorno. La dose raccomandata di Clarinex Reditabs compresse è una compressa da 2,5 mg una volta al giorno.

Bambini da 12 mesi a 5 anni

La dose raccomandata della soluzione orale Clarinex è ½ cucchiaino di cucchiaino (NULL,25 mg in 2,5 mL) una volta al giorno.

Bambini da 6 a 11 mesi di età

La dose raccomandata della soluzione orale Clarinex è di 2 ml (1 mg) una volta al giorno.

Adulti con compromissione epatica o renale

Nei pazienti adulti con compromissione epatica o renale si raccomanda una dose iniziale di una compressa da 5 mg a giorni alterni in base ai dati farmacocinetici. La raccomandazione di dosaggio per i bambini con compromissione epatica o renale non può essere fatta a causa della mancanza di dati [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Clarinex Le compresse sono fornite come:

• Compresse rivestite di pellicola azzurra in rilievo con C5 contenente 5 mg di desloratadina.
• Compresse rivestite di pellicola azzurra in rilievo con lettere allungate S e P su un lato e pianura dall'altra contenente 5 mg di desloratadina.

Archiviazione e maneggevolezza

Clarinex Tablets

• Compresse in rilievo C5 azzurra azzurra che sono confezionate in bottiglie di plastica in polietilene ad alta densità di 100 ( Ndc 78206-119-01).
• Messo in rilievo con lettere allungate S e P compresse rivestite di pellicola azzurra che sono confezionate in bottiglie di plastica in polietilene ad alta densità di 100 ( Ndc 78206-188-01).

Magazzinaggio

• Clarinex Tablets: Protect Unit-of-Use packaging E Unit-Dose Hospital Pack from excessive moisture. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F).

Prodotto per: Organon LLC Una consociata di Organon

Effetti collaterali for Clarinex

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Reazioni di ipersensibilità. [Vedere Avvertimenti e precauzioni .

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Adulti e adolescenti

Rhinite allergica

Negli studi controllati da placebo a più dosi 2834 pazienti di età pari o superiore a 12 anni hanno ricevuto compresse Clarinex a dosi di 2,5 mg a 20 mg al giorno di cui 1655 pazienti hanno ricevuto la dose giornaliera raccomandata di 5 mg. Nei pazienti che ricevevano 5 mg al giorno il tasso di eventi avversi era simile tra i pazienti trattati con Clarinex e trattato con placebo. La percentuale di pazienti che si sono ritirati prematuramente a causa di eventi avversi è stata del 2,4% nel gruppo Clarinex e del 2,6% nel gruppo placebo. Non ci sono stati eventi avversi gravi in ​​questi studi in pazienti che hanno ricevuto desloratadina. Tutti gli eventi avversi che sono stati riportati da maggiori o uguali al 2% dei pazienti che hanno ricevuto la dose giornaliera raccomandata di compresse Clarinex (5 mg una volta al giorno) e che erano più comuni con le compresse Clarinex rispetto al placebo sono elencati nella Tabella 1.

Tabella 1: Incidenza di eventi avversi riportati da ≥2% dei pazienti con rinite allergica per adulti e adolescenti che ricevono compresse di Clarinex

La frequenza e l'entità delle anomalie di laboratorio ed elettrocardiografiche erano simili nei pazienti trattati con Clarinex e trattato con placebo.

Non ci sono state differenze negli eventi avversi per i sottogruppi di pazienti come definiti dall'età di genere o dalla razza.

Orticaria idiopatica cronica

Negli studi a più dosi controllati con placebo su orticaria idiopatica cronica 211 pazienti di età pari o superiore a 12 anni hanno ricevuto compresse Clarinex e 205 hanno ricevuto placebo. Gli eventi avversi che sono stati riportati da maggiori o uguali al 2% dei pazienti che hanno ricevuto compresse Clarinex e che erano più comuni con Clarinex rispetto al placebo (i tassi per Clarinex e Placebo rispettivamente): mal di testa (14% 13%) nausea (5% 2%) (5% 1%) vertigini (4% 3%) Farryngite (3% 2%) (3% 1%) e mia% (mya -%) (3% di mia%) (3%).

Pediatria

Duecentoquarantasei soggetti pediatrici da 6 mesi a 11 anni hanno ricevuto una soluzione orale Clarinex per 15 giorni in tre studi clinici controllati con placebo. I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni hanno ricevuto 2,5 mg una volta al giorno i soggetti di età compresa tra 1 e 5 anni hanno ricevuto 1,25 mg una volta al giorno e i soggetti di età compresa tra 6 e 11 mesi hanno ricevuto 1,0 mg una volta al giorno.

Nei soggetti da 6 a 11 anni non è stato riportato un evento avverso individuale dal 2 % o più dei soggetti.

Nei soggetti da 2 a 5 anni eventi avversi segnalati per Clarinex e placebo in almeno il 2% dei soggetti che hanno ricevuto una soluzione orale Clarinex e ad una frequenza superiore al placebo erano febbre (NULL,5% 5,4%) infezione del tratto urinario (NULL,6% 0%) e varicella (NULL,6% 0%).

In subjects 12 months to 23 months of age adverse events reported for the CLARINEX product and placebo in at least 2 percent of subjects receiving CLARINEX Oral Solution and at a frequency greater than placebo were fever (16.9% 12.9%) diarrhea (15.4% 11.3%) upper respiratory tract infections (10.8% 9.7%) coughing (10.8% 6.5%) appetite increased (3.1% 1.6%) emotional Labilità (NULL,1% 0%) epistassi (NULL,1% 0%) Infezione parassita (NULL,1% 0%) Faringite (NULL,1% 0%) Rash maculopapolare (NULL,1% 0%).

In subjects 6 months to 11 months of age adverse events reported for CLARINEX and placebo in at least 2 percent of subjects receiving CLARINEX Oral Solution and at a frequency greater than placebo were upper respiratory tract infections (21.2% 12.9%) diarrhea (19.7% 8.1%) fever (12.1% 1.6%) irritability (12.1% 11.3%) coughing (10.6% 9.7%) somnolence (NULL,1% 8,1%) bronchite (NULL,1% 0%) otite media (NULL,1% 1,6%) vomito (NULL,1% 3,2%) anoressia (NULL,5% 1,6%) faringite (NULL,5% 1,6%) insonnia (NULL,5% 0%) rhinorrea (NULL,5% 3,2%) (NULL,0%) e nausea e nausea (Nausea (nausea e nausea). 0%).

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi in ​​nessun parametro elettrocardiografico, incluso il QT _c intervallo. Solo uno dei 246 soggetti pediatrici che hanno ricevuto la soluzione orale Clarinex negli studi clinici ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.

Esperienza post-marketing

Poiché gli eventi avversi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. I seguenti eventi avversi spontanei sono stati segnalati durante la commercializzazione di Desloratadina:

Disturbi cardiaci: Palpitazioni tachicardia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: eruzione cutanea pruritus

Disturbi del sistema nervoso: Disturbi del movimento dell'iperattività psicomotoria (compresi i tic distonia e i sintomi extrapiramidali) (riportati in pazienti con e senza un disturbo convulsivo noto)

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità (come edema dell'orticaria e anafilassi)

Indagini: enzimi epatici elevati tra cui la bilirubina

Disturbi epatobiliari: epatite

Disturbi del metabolismo e nutrizione: aumento dell'appetito

Interazioni farmacologiche for Clarinex

Inibitori del citocromo P450 3A4

In studi clinici controllati la co-somministrazione di desloratadina con ketoconazolo eritromicina o azitromicina ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina e 3 idrossidesloratadina ma non vi sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina. [Vedere Farmacologia clinica .

Fluoxetina

In studi clinici controllati la co-somministrazione di desloratadina con fluoxetina un inibitore selettivo della reuptake di serotonina (SSRI) ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina e 3 idrossidesloratadina ma non vi sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina. [Vedere Farmacologia clinica .

Cimetidina

Negli studi clinici controllati la co-somministrazione di desloratadina con cimetidina A l'antagonista del recettore H2 di istamina ha portato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina e 3 idrossidesloratadina ma non vi sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina. [Vedere Farmacologia clinica .

Abuso e dipendenza da droghe

Non ci sono informazioni per indicare che si verificano abuso o dipendenza con compresse Clarinex.

Avvertimenti per Clarinex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Clarinex

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, tra cui il prurito edema di edema edema e anafilassi di Rash Pruritus, sono state riportate dopo la somministrazione di desloratadina. Se una tale reazione si verifica una terapia con Clarinex deve essere fermata e è necessario prendere in considerazione un trattamento alternativo. [Vedere Reazioni avverse .

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informazioni per i pazienti

• I pazienti devono essere istruiti a utilizzare Clarinex come indicato.
• Poiché non vi sono effetti alimentari sui pazienti con biodisponibilità possono essere istruiti che le compresse di Clarinex sono possono essere assunte compresse orale o compresse reditabs senza riguardo ai pasti.
• I pazienti dovrebbero essere consigliati di non aumentare la dose o la frequenza di dosaggio poiché gli studi non hanno dimostrato una maggiore efficacia a dosi più elevate e può verificarsi sonnolenza.
• Fenylketonurics: le compresse di Clarinex reditabs contengono fenilalanina.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità

Il potenziale cancerogeno della desloratadina è stato valutato utilizzando uno studio di loratadina nei ratti e uno studio di desloratadina nei topi. In uno studio di 2 anni sui ratti la loratadina è stata somministrata nella dieta a dosi fino a 25 mg/kg/die (circa 45 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita presso il RHD). Un'incidenza significativamente più elevata di tumori epatocellulari (adenomi combinati e carcinomi) è stata osservata nei maschi somministrati 10 mg/kg/giorno di loratadine (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di Desloratadina e il suo metabolita al RHD) e nei maschi e nelle femmine somministrate 25 mg/kg/giorno di lotatadina. Non è noto il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine della desloratadina. In uno studio dietetico di 2 anni nei maschi e nelle femmine di topi ha assegnato rispettivamente 16 mg/kg/giorno e 32 mg/kg/giorno di desloratadina (circa 30 e 70 volte l'esposizione sommata a base di AUC della desloratadina e il suo metabolita rispettivamente al RHD) non hanno mostrato aumenti significativi nell'incidenza di qualsiasi tumurs.

Studi di genotossicità

Negli studi di genotossicità con desloratadina non c'erano prove del potenziale genotossico in un test di mutazione inversa ( Salmonella/E. coli Saggio di mutagenicità batterica del microsoma dei mammiferi) o in 2 test per aberrazioni cromosomiche (test di clastogenicità dei linfociti del sangue periferico umano e test del micronucleo del midollo osseo di topo).

Compromissione della fertilità

In uno studio di fertilità femminile, la desloratadina è stata somministrata ai ratti femmine per via orale 14 giorni prima e durante l'accoppiamento fino al giorno di gestazione 7 a dosi di 6 12 e 24 mg/kg/giorno. Un aumento della perdita di preimpianto e una diminuzione del numero di impianti e feti rilevati a 24 mg/kg (circa 200 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita presso il RHD) era probabilmente dovuta a tossicità materna tra cui una riduzione del peso corporeo e il consumo di cibo. In uno studio di fertilità maschile sui ratti desloratadina è stato somministrato per via orale ai ratti maschi per 70 giorni prima dell'accoppiamento e durante il periodo di accoppiamento (periodo di dosaggio totale 106-108 giorni) a dosi di 3 12 e 40 mg/kg/giorno. Il consumo di alimenti ridotto di peso corporeo e i pesi assoluti di organi di Epididymide e l'epididimo cauda sono stati notati a 40 mg/kg/die. Una riduzione specifica maschile della fertilità dimostrata da una riduzione dei tassi di concepimento femminile diminuiva il numero di spermatozoi e la motilità e i cambiamenti istopatologici nei testicoli e nell'epididimo si sono verificati a una dose di 12 mg/kg o superiore (circa 65 volte o maggiore dell'esposizione a base di AUC sommata di desloratadina e il suo metabolite al RHD). La desloratadina non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile nei ratti a 3 mg/kg/die (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati con Clarinex nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La desloratadina somministrata durante l'organogenesi ai ratti in gravidanza non era teratogenica nell'area sommata sotto la curva di concentrazione della curva di concentrazione (AUC) di esposizioni basate su desloratadina e il suo metabolita circa 320 volte che alla dose orale umana raccomandata umana (RHD) di 5 mg/giorno. La desloratadina somministrata durante l'organogenesi ai conigli incinta non era teratogena per le esposizioni a base di AUC di desloratadina circa 230 volte quella al RHD. La desloratadina somministrata ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi attraverso l'allattamento ha comportato una riduzione del peso corporeo e il riflesso di ratto lento dei cuccioli F1 alle esposizioni sommate a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita circa 70 volte o più di quello al RHD [vedi Dati ]. The estimated background risk of major birth defects E miscarriage for the indicated populations is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% E 15-20% respectively.

Dati

Dati sugli animali

Desloratadina è stata somministrata per via orale durante l'organogenesi a ratti in gravidanza a dosi di 6 24 e 48 mg/kg/die (circa 50 200 e 320 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD). Non erano presenti malformazioni fetali. Riduzione dei pesi fetali e delle variazioni scheletriche rilevate a dosi di 24 e 48 mg/kg/giorno erano probabilmente secondarie alle tossicità materne di riduzione dell'aumento di peso corporeo e del consumo di cibo osservato alle stesse dosi. Desloratadina è stata anche somministrata per via orale durante l'organogenesi a conigli incinta a dosi di 15 30 e 60 mg/kg/giorno (circa 30 70 e 230 volte l'esposizione a base di AUC della desloratadina al RHD). Non sono stati notati effetti avversi al feto. L'aumento di peso corporeo materno è stato notato nei conigli a 60 mg/kg/die. In uno studio per lo sviluppo per-e-natale, la desloratadina è stata somministrata ai ratti per via orale durante il peri-natale (Giorno della Gestazione 6) attraverso periodi di allattamento (Giorno del Postpartum 21) a dosi di 3 9 e 18 mg/kg/giorno. Il peso corporeo ridotto e il riflesso di diritto lento sono stati segnalati in cuccioli F1 a dosi di 9 mg/kg/giorno o più (circa 70 volte o maggiore dell'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e del suo metabolita presso il RHD). La desloratadina non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo del cucciolo di F1 a 3 mg/kg/die (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD). Le tossicità materne, incluso l'aumento di peso corporeo ridotto e il consumo di cibo, sono state osservate a 18 mg/kg/giorno per le dighe F0. La prole F1 è stata successivamente accoppiata e non è stata osservata alcuna tossicità per lo sviluppo per i cuccioli di F2.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La desloratadina passa nel latte materno. Non ci sono dati sufficienti sugli effetti della desloratadina sul bambino allattato al seno o sugli effetti della desloratadina sulla produzione di latte. La decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere la desloratadina tenendo conto dei benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno la necessità clinica della madre infermieristica e di eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno da desloratadina o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non ci sono dati disponibili sull'infertilità umana associata alla desloratadina.

Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della desloratadina sulla fertilità femminile nei ratti. Una riduzione specifica maschile della fertilità si è verificata a una dose orale di desloratadina di 12 mg/kg o maggiore nei ratti (circa 65 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD). La fertilità maschile non è stata influenzata a una dose di desloratadina di 3 mg/kg (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD). [Vedere Tossicologia non clinica .

Uso pediatrico

La dose raccomandata della soluzione orale di Clarinex nella popolazione pediatrica si basa sul confronto tra studio tra la concentrazione plasmatica di Clarinex negli adulti e nei soggetti pediatrici. La sicurezza della soluzione orale di Clarinex è stata stabilita in 246 soggetti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 11 anni in tre studi clinici controllati con placebo. Dal corso della rinite allergica stagionale e perenna e dell'orticaria idiopatica cronica e gli effetti di Clarinex sono sufficientemente simili nelle popolazioni pediatriche e adulte, consente l'estrapolazione dai dati di efficacia degli adulti ai pazienti pediatrici. L'efficacia della soluzione orale di Clarinex in queste fasce di età è supportata da prove da studi adeguati e ben controllati sulle compresse di Clarinex negli adulti. La sicurezza e l'efficacia delle compresse di Clarinex o della soluzione orale Clarinex non sono state dimostrate in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi. [Vedere Farmacologia clinica .

La compressa Clarinex Reditabs da 2,5 mg non è stata valutata in pazienti pediatrici. Gli adulti sono stati istituiti bioequivalenza del tablet Clarinex Reditabs e della compressa Reditabs precedentemente commercializzata. In combinazione con gli studi sulla ricerca di dose in pediatria ha descritto i dati di farmacocinetica per Clarinex Reditabs supportano l'uso della resistenza alla dose di 2,5 mg nei pazienti pediatrici da 6 a 11 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla desloratadina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. [Vedere Farmacologia clinica .

Compromissione renale

Si raccomanda l'adeguamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Si raccomanda l'adeguamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Clarinex

In caso di sovradosaggio considerare misure standard per rimuovere qualsiasi farmaco non assorbito. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. La desloratadina e la 3-idrossidesloratadina non sono eliminate dall'emodialisi.

Le informazioni relative al sovradosaggio acuto sono limitate all'esperienza dai rapporti di eventi avversi post-marketing e dagli studi clinici condotti durante lo sviluppo del prodotto Clarinex. In una prova dose-range a dosi di 10 mg e 20 mg/giorno della sonnolenza.

In un altro studio non sono stati riportati eventi avversi clinicamente rilevanti nei normali volontari maschi e femmine a cui sono state somministrate dosi giornaliere singole di Clarinex 45 mg per 10 giorni [vedi Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per Clarinex

Clarinex Tablets Reditabs E Oral Solution are contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its ingredients or to loratadine [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Clarinex

Meccanismo d'azione

La desloratadina è un antagonista dell'istamina triciclica a lunga durata con H selettiva H ₁ -recettore Attività antagonista dell'istamina. I dati di legame del recettore indicano che ad una concentrazione di 2-3 ng/ml (7 nanomolare) la desloratadina mostra una significativa interazione con l'istamina umana H ₁ -recettore. La desloratadina ha inibito il rilascio di istamina dai mastociti umani in vitro . Risultati di uno studio di distribuzione dei tessuti radiomarcati nei ratti e un radioligando H ₁ -Illo studio di legame dei recettori nelle cavie ha mostrato che la desloratadina non ha facilmente attraversato la barriera cerebrale del sangue. Il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto.

Farmacodinamica

Wheal e Flare

Studi sulla pelle dell'istamina umana a seguito di dosi da 5 mg di desloratadina singole e ripetute hanno dimostrato che il farmaco presenta un effetto antistaminico di 1 ora; Questa attività può persistere fino a 24 ore. Non c'erano prove di tachifilassi wheal indotta da istamina all'interno del gruppo 5-mg di 5-mg di Desloratadina durante il periodo di trattamento di 28 giorni. La rilevanza clinica del test cutaneo di istamina Wheal non è nota.

Effetti su Qt _c

Dosi singoli giornaliere di 45 mg sono state somministrate ai normali volontari maschi e femmine per 10 giorni. Tutti gli ECG ottenuti in questo studio sono stati letti manualmente in modo cieco da un cardiologo. Nei soggetti trattati con Clarinex c'è stato un aumento della frequenza cardiaca media di 9,2 bpm rispetto al placebo. L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca (QT _c ) con i metodi Bazett e Fridericia. Usando il Qt _c (Bazett) C'è stato un aumento medio di 8,1 msec nei soggetti trattati con Clarinex rispetto al placebo. Usando Qt _c (Fridericia) C'è stato un aumento medio di 0,4 msec nei soggetti trattati con Clarinex rispetto al placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di una compressa da 5 mg di Desloratadina una volta al giorno per 10 giorni a volontari sani normali, il tempo medio alle massime concentrazioni plasmatiche (TMAX) si è verificata a circa 3 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco stazionarie (CMAX) e AUC sono state osservate rispettivamente. Né il cibo né il succo di pompelmo hanno avuto un effetto sulla biodisponibilità (CMAX e AUC) di desloratadina.

Il profilo farmacocinetico della soluzione orale di Clarinex è stato valutato in uno studio crossover a tre vie in 30 volontari per adulti. Una singola dose di 10 mL di soluzione orale Clarinex contenente 5 mg di desloratadina era bioequivalente a una singola dose di compressa Clarinex da 5 mg. Il cibo non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (AUC e CMAX) della soluzione orale di Clarinex.

Il profilo farmacocinetico delle compresse di Clarinex Reditabs è stato valutato in uno studio crossover a tre vie in 24 volontari per adulti. Una singola compressa Clarinex Reditabs contenente 5 mg di desloratadina era bioquivalente per una singola compressa Clarinex Reditabs da 5 mg (formulazione originale) sia per desloratadina che per 3-idrossidesloratadina. Cibo e acqua non hanno avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (AUC e CMAX) delle compresse Clarinex Reditabs.

Distribuzione

La desloratadina e la 3-idrossidesloratadina sono circa l'82% all'87% e dall'85% all'89% legate rispettivamente alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico di desloratadina e 3-idrossidesloratadina era inalterata in soggetti con funzionalità renale alterata.

Metabolismo

La desloratadina (un importante metabolita di loratadina) è ampiamente metabolizzata in 3-idrossidesloratadina Un metabolita attivo che viene successivamente glucuronidato. Gli enzimi responsabili della formazione di 3-idrossidesloratadina non sono stati identificati. I dati degli studi clinici indicano che un sottoinsieme della popolazione generale ha una ridotta capacità di formare 3-idrossidesloratadina e sono poveri metabolizzatori di desloratadina. Negli studi farmacocinetici (n = 3748) circa il 6% dei soggetti erano poveri metabolizzatori di desloratadina (definiti come un soggetto con un rapporto AUC di 3-idrossidesloratadina e desloratadina inferiore a 0,1 o un soggetto con una emivita di desloratadina che supera 50 ore). Questi studi farmacocinetici includevano soggetti di età compresa tra 2 e 70 anni, tra cui 977 soggetti dai 2 ai 5 anni 1575 soggetti di età compresa tra 6 e 11 anni e 1196 soggetti di età compresa tra 12 e 70 anni. Non vi era alcuna differenza nella prevalenza di poveri metabolizzatori nelle fasce di età. La frequenza dei poveri metabolizzatori era più alta nei neri (17% n = 988) rispetto ai caucasici (2% n = 1462) e ispanici (2% n = 1063). L'esposizione mediana (AUC) alla desloratadina nei poveri metabolizzatori era circa 6 volte maggiore rispetto ai soggetti che non sono poveri metabolizzatori. I soggetti che sono poveri metabolizzatori di desloratadina non possono essere identificati prospetticamente e saranno esposti a livelli più elevati di desloratadina a seguito di dosaggio con la dose raccomandata di desloratadina. Negli studi sulla sicurezza clinica multidosio in cui lo stato del metabolizzatore è stato identificato per un totale di 94 poveri metabolizzatori e 123 metabolizzatori normali sono stati arruolati e trattati con soluzione orale Clarinex per 15-35 giorni. In questi studi non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra metabolizzatori poveri e metabolizzatori normali. Sebbene non si veda in questi studi un aumentato rischio di eventi avversi legati all'esposizione nei pazienti che sono poveri metabolizzatori non possono essere esclusi.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione del plasma di desloratadina era di circa 27 ore. I valori CMAX e AUC sono aumentati in modo proporzionale dose a seguito di dosi orali singole tra 5 e 20 mg. Il grado di accumulo dopo 14 giorni di dosaggio era coerente con l'emivita e la frequenza di dosaggio. Uno studio sull'equilibrio di massa umano ha documentato un recupero di circa l'87% della dose 14C-desloratadina che era equamente distribuita nelle urine e nelle feci come prodotti metabolici. L'analisi della 3-idrossidesloratadina plasmatica ha mostrato valori TMAX e emivita simili rispetto alla desloratadina.

Popolazioni speciali

Soggetti geriatrici

Nei soggetti più vecchi (≥65 anni; n = 17) dopo la somministrazione a dose multipla di Clarinex compresse i valori medi CMAX e AUC per la desloratadina erano maggiori del 20% rispetto ai soggetti più giovani ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the two age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older versus younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant E no dosage adjustment is recommended in elderly subjects.

Soggetti pediatrici

Nei soggetti dai 6 ai 11 anni una singola dose di 5 ml di soluzione orale Clarinex contenente 2,5 mg di desloratadina ha comportato concentrazioni plasmatiche di desloratadina simili a quelle ottenute negli adulti somministrati una singola compressa Clarinex da 5 mg. Nei soggetti da 2 a 5 anni una singola dose di 2,5 ml di soluzione orale Clarinex contenente 1,25 mg di desloratadina ha comportato concentrazioni plasmatiche di desloratadina simili a quelle ottenute negli adulti somministrati una singola compressa Clarinex da 5 mg. Tuttavia, il CMAX e l'AUC del metabolita (3-idrossidesloratadina) erano 1,27 e 1,61 volte più alti per la dose di 5 mg di soluzione orale somministrata negli adulti rispetto al CMAX e AUC ottenuto nei bambini da 2 a 11 anni di età che ricevono 1,25-2,5 mg di soluzione orale Clarinex.

Una singola dose di 2,5 ml o 1,25 ml di soluzione orale Clarinex contenente 1,25 mg o 0,625 mg rispettivamente di desloratadina è stata somministrata ai soggetti da 6 a 11 mesi e 12-33 mesi di età. I risultati di un'analisi farmacocinetica della popolazione hanno indicato che per ottenere concentrazioni plasmatiche di età da 12 a 11 mesi per soggetti di età compresa tra 6 e 11 mesi e 1,25 mg per i soggetti da 12 a 23 mesi.

La compressa Clarinex Reditabs da 2,5 mg non è stata valutata in pazienti pediatrici. Gli adulti sono stati istituiti bioequivalenza della compressa Clarinex Reditabs e delle compresse originali di Clarinex Reditabs. In combinazione con gli studi sulla ricerca di dose in pediatria ha descritto i dati di farmacocinetica per le compresse di Clarinex Reditabs supportano l'uso della resistenza alla dose di 2,5 mg nei pazienti pediatrici da 6 a 11 anni.

Renamente compromesso

La farmacocinetica desloratadina dopo una singola dose di 7,5 mg è stata caratterizzata in pazienti con lieve (n = 7; clearance della creatinina 51-69 ml/min/1,73 m ² ) moderato (n = 6; clearance della creatinina 34-43 ml/min/1,73 m ² ) e grave (n = 6; clearance della creatinina 5-29 ml/min/1,73 m ² ) INFERIMENTO RENALI o pazienti dipendenti dall'emodialisi (n = 6). Nei pazienti con valore mediano e valori di AUC mediano di compromissione renale lieve e moderata aumentati di circa 1,2 e 1,9 volte rispetto ai soggetti con funzione renale normale. Nei pazienti con grave compromissione renale o che erano i valori CMAX e AUC dipendenti dall'emodialisi sono aumentati rispettivamente di circa 1,7 e 2,5 volte. Sono stati osservati cambiamenti minimi nelle concentrazioni di 3-idrossidesloratadina. La desloratadina e la 3-idrossidesloratadina sono state scarsamente rimosse dall'emodialisi. Il legame plasmatico delle proteine ​​di desloratadina e 3-idrossidesloratadina è stato inalterato dalla compromissione renale. Si raccomanda l'adeguamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epaticamente compromesso

La farmacocinetica della desloratadina è stata caratterizzata in seguito a una singola dose orale in pazienti con compromissione epatica lieve (n = 4) moderata (n = 4) e grave (n = 4) come definito dalla classificazione dei bambini-pugh della funzione epatica e 8 soggetti con normale funzione epatica. I pazienti con compromissione epatica indipendentemente dalla gravità avevano circa un aumento di 2,4 volte dell'AUC rispetto ai soggetti normali. L'apparente clearance orale della desloratadina in pazienti con compromissione epatica moderata e grave è stata rispettivamente del 37% 36% e 28% di quella nei soggetti normali. È stato osservato un aumento dell'emivita di eliminazione media di desloratadina nei pazienti con compromissione epatica. Per la 3-idrossidesloratadina i valori medi CMAX e AUC per i pazienti con compromissione epatica non erano statisticamente significativamente diversi dai soggetti con normale funzione epatica. Si raccomanda l'adeguamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Genere

I soggetti femminili trattati per 14 giorni con compresse di Clarinex avevano rispettivamente i valori CMAX e AUC del 10% e del 3% più alti rispetto ai soggetti maschili. Anche i valori della 3-idrossidesloratadina CMAX e AUC sono stati aumentati rispettivamente del 45% e del 48% nelle femmine rispetto ai maschi. Tuttavia, è probabile che queste differenze apparenti non siano clinicamente rilevanti e pertanto non si raccomanda alcun regolazione del dosaggio.

Gara

Dopo 14 giorni di trattamento con compresse di Clarinex, i valori CMAX e AUC per la desloratadina erano rispettivamente del 18% e del 32% più in alto nei neri rispetto ai caucasici. Per 3-idrossidesloratadina si è verificata una corrispondente riduzione del 10% dei valori di CMAX e AUC nei neri rispetto ai caucasici. È probabile che queste differenze non siano clinicamente rilevanti e pertanto non si raccomanda alcun aggiustamento della dose.

Interazioni farmacologiche

In due studi di farmacologia clinica crossover controllata in maschi sani (n = 12 in ogni studio) e femmina (n = 12 in ogni studio) volontari Desloratadina 7,5 mg (NULL,5 volte la dose giornaliera) una volta al giorno è stato somministrato con eritromicina 500 mg ogni 8 ore o ketoconazolo 200 mg ogni 12 ore per 10 giorni. In tre studi di farmacologia clinica a gruppo parallelo controllato separati separati La desloratadina alla dose clinica di 5 mg è stata somministrata in co-amministrazione con azitromicina 500 mg seguita da 250 mg una volta al giorno per 4 giorni (n = 18) o con fluoxetina una volta a 14 giorni per la fluoxetina per 14 giorni per la fluoxetina per 14 giorni (n = 18) in condizioni di stato stazionario a normali volontari maschi e femmine sani. Sebbene siano state osservate aumentate concentrazioni plasmatiche (CMAX e AUC0-24 HRS) di desloratadina e 3-idrossidesloratadina (vedere la Tabella 2) Non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina come valutato dai parametri elettrocardiografici (compresi l'intervallo di laboratorio corretto) clinici di laboratorio e gli eventi avversi.

Tabella 2: Cambiamenti nella farmacocinetica di desloratadina e 3-idrossidesloratadina in volontari sani maschi e femmine

Buspirone è lo stesso di Xanax

Studi clinici

Rhinite allergica stagionale

L'efficacia clinica e la sicurezza delle compresse di Clarinex sono state valutate in oltre 2300 pazienti di età compresa tra 12 e 75 anni con rinite allergica stagionale. Un totale di 1838 pazienti hanno ricevuto 2,5 a 20 mg/giorno di Clarinex in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo con una durata di 2-4 settimane condotta negli Stati Uniti. I risultati di questi studi hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza di Clarinex 5 mg nel trattamento di pazienti adulti e adolescenti con rinite allergica stagionale. In uno studio dose-range Clarinex da 2,5 a 20 mg/die è stato studiato. Le dosi di 5 7,5 10 e 20 mg/die erano superiori al placebo; e nessun ulteriore vantaggio è stato visto a dosi superiori a 5,0 mg. Nello stesso studio è stato osservato un aumento dell'incidenza della sonnolenza a dosi di 10 mg/die e 20 mg/die (rispettivamente 5,2% e 7,6%) rispetto al placebo (NULL,3%).

In due studi di 4 settimane su 924 pazienti (dai 15 ai 75 anni) con rinite allergica stagionale e compresse concomitanti asma clarinex 5 mg una volta al giorno i sintomi della rinite migliorati senza alcuna riduzione della funzione polmonare. Ciò supporta la sicurezza della somministrazione di compresse di Clarinex a pazienti adulti con rinite allergica stagionale con asma da lieve a moderato.

Clarinex Compresse 5 mg once daily significantly reduced the Total Symptom Score (the sum of individual scores of nasal E non-nasal symptoms) in patients with seasonal allergic rhinitis. See Table 3.

Tabella 3: punteggio totale dei sintomi (TSS) cambia in una sperimentazione clinica di 2 settimane in pazienti con rinite allergica stagionale

Non ci sono state differenze significative nell'efficacia delle compresse di Clarinex 5 mg tra i sottogruppi di pazienti definiti dall'età o dalla razza di genere.

Rhinite allergica perenne

L'efficacia clinica e la sicurezza delle compresse di Clarinex 5 mg sono state valutate in oltre 1300 pazienti di età compresa tra 12 e 80 anni con rinite allergica perenne. Un totale di 685 pazienti ha ricevuto 5 mg/giorno di Clarinex in due studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con la durata di 4 settimane condotti negli Stati Uniti e a livello internazionale. In uno di questi studi Clarinex compresse 5 mg una volta al giorno è stato dimostrato per ridurre significativamente il punteggio dei sintomi totali nei pazienti con rinite allergica perenne (Tabella 4).

Tabella 4: punteggio totale dei sintomi (TSS) cambia in uno studio clinico di 4 settimane in pazienti con rinite allergica perenne

Orticaria idiopatica cronica

L'efficacia e la sicurezza delle compresse di Clarinex 5 mg una volta al giorno sono state studiate in 416 pazienti cronici di orticaria idiopatica da 12 a 84 anni di cui 211 hanno ricevuto Clarinex. In due studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo con una durata di sei settimane alla valutazione del punto temporale primario di una settimana pre-specificate, la valutazione di Clarinex ha ridotto significativamente la gravità del prurito rispetto al placebo (Tabella 5). Sono stati anche valutati gli endpoint secondari e durante la prima settimana di terapia Clarinex compresse 5 mg hanno ridotto il numero di endpoint secondari di alveari e le dimensioni del più grande alveare rispetto al placebo.

Tabella 5: Cambiamenti del punteggio dei sintomi del prurito nella prima settimana di una sperimentazione clinica in pazienti con orticaria idiopatica cronica

La sicurezza clinica della soluzione orale di Clarinex è stata documentata in tre studi sulla sicurezza controllati in placebo a blinding di 15 giorni in soggetti pediatrici con una storia documentata di rinite allergica orticaria idiopatica cronica o soggetti che erano candidati per la terapia antistaminica. Nel primo studio sono stati somministrati 2,5 mg di soluzione orale Clarinex a 60 soggetti pediatrici da 6 a 11 anni. Il secondo studio ha valutato 1,25 mg di soluzione orale Clarinex somministrata a 55 soggetti pediatrici da 2 a 5 anni. Nel terzo studio sono stati somministrati 1,25 mg di soluzione orale di Clarinex è stato somministrato a 65 soggetti pediatrici da 12 a 23 mesi di età e 1,0 mg di soluzione orale di Clarinex sono stati somministrati a 66 soggetti pediatrici da 6 a 11 mesi di età. I risultati di questi studi hanno dimostrato la sicurezza della soluzione orale di Clarinex in soggetti pediatrici da 6 mesi a 11 anni.

Informazioni sul paziente per Clarinex

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.