Claforan

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Claforan (cefotaxima sodio) e altri farmaci antibatterici, il claforan dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri.

Descrizione per Claforan

Il claforan sterile (cefotaxime sodico) è un antibiotico di cefalosporina larga semisintetica per somministrazione parenterale. È il sale di sodio di 7- [2- (2-amino-4-tiazolil) glyoxylamido] -3- (idrossimetil) -8-oxo-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0] OCT-2-e-2-carbossilato 72 (Z)-(O-metilox) acetato (estere). Claforan contiene circa 50,5 mg (NULL,2 meq) di sodio per grammo di attività di cefotaxima. Le soluzioni di Claforan vanno dal giallo molto pallido all'ambra leggera a seconda della concentrazione e del diluente utilizzato. Il pH delle soluzioni iniettabili di solito varia da 5,0 a 7,5. Il numero del registro CAS è 64485-93-4.

Claforan viene fornito come polvere secca in bottiglie di infusione di fiale di fusioni compatibili con un sistema convenzionale e add-vange® e come iniezione isoosmotica premiscelata surgelata in una soluzione diluente tamponata in contenitori di plastica. Claforan equivalente a 1 grammo e 2 grammi cefotaxime viene fornito come iniezioni iso-osmotiche premiscelate surzinate in contenitori di plastica. Le soluzioni vanno dal giallo molto pallido all'ambra leggera. È stato aggiunto USP idroe di destrosio per regolare l'osmolalità (circa 1,7 g e 700 mg ai dosaggi di cefotaxima da 1 g e 2 g rispettivamente). Le iniezioni sono tamponate con USP idrous di citrato di sodio. Il pH viene regolato con acido cloridrico e può essere regolato con idrossido di sodio.

Il contenitore di plastica è fabbricato da una plastica multistrato appositamente progettata (PL 2040). Le soluzioni sono in contatto con lo strato di polietilene di questo contenitore e possono rilasciare alcuni componenti chimici della plastica in quantità molto piccole entro il periodo di scadenza. L'idoneità della plastica è stata confermata nei test negli animali secondo i test biologici USP per i contenitori di plastica e da studi di tossicità della coltura dei tessuti.

Usi per Claforan

Trattamento

Claforan è indicato per il trattamento di pazienti con gravi infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle malattie elencate di seguito.

1. Infezioni del tratto respiratorio inferiore compresa la polmonite causata da Streptococcus pneumoniae (precedentemente Diplococcus pneumoniae ) Streptococcus pyogenes * (Streptococchi di gruppo A) e altri streptococchi (esclusi gli enterococchi ad es. Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (Produzione di penicillinasi e non penicillinasi) Escherichia coli Klebsiella specie Haemophilus influenzae (compresi ceppi resistenti all'ampicillina) Haemophilus parainfluenzae proteus mirabilis merratia marcescens * Enterobacter specie indole positive Proteus E Pseudomonas specie (incluso P. aeruginosa ).
2. Infezioni genitourinarie. Infezioni del tratto urinario causate da Enterococcus specie Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus * (produzione di penicillinasi e non-penicillinasi) Citrobacter specie Enterobacter specie Escherichia coli Klebsiella specie Proteus mirabilis Proteus vulgaris * Fornire in furtiva Morganii Morganii * Providence Rectger * Agreates Marchens E Pseudomonas specie (incluso P. aeruginosa ). Also uncomplicated gonorrhea (cervical/urethral E rectal) causato da Neisseria gonorrhoeae tra cui ceppi di produzione della penicillinasi.
3. Infezioni ginecologiche compresa l'endometrite infiammatoria pelvica e la cellulite pelvica causata da Staphylococcus epidermidis Streptococco specie Enterococcus specie Enterobacter specie * Klebsiella specie * Escherichia coli proteus mirabilis bacteroides specie (incluso Bacteroides fragilis *) Clostridium specie E cocco anaerobico (incluso Peptostreptococcus specie E Peptococcus specie) E Fusobacterium specie (incluso F. nucleatum *).
   Claforan come altre cefalosporine non ha attività contro Chlamydia Trachomas . Quindi quando le cefalosporine sono utilizzate nel trattamento di pazienti con malattia infiammatoria pelvica e C. trachomatis è uno dei sospetti agenti patogeni appropriati di copertura anti-chlamidiale.
4. Battemia/setticemia causato da Escherichia coli Klebsiella specie E Serratia marcescens Staphylococcus aureus E Streptococco specie (incluso Polmonite S. ).
5. Infezioni della struttura della pelle e della pelle causato da Staphylococcus aureus (Produzione di penicillinasi e non penicillinasi) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes (Streptococchi di gruppo A) e altri streptococchi Enterococcus specie Acinetobacter specie* Escherichia coli Citrobacter specie (incluso C. freundii *) Enterobacter specie Klebsiella specie Proteus mirabilis Proteus vulgaris * Morganella Morganii Providencia Rettgeri* Pseudomonas specie Serratia marcescens Bacteroides specie E cocco anaerobico (incluso Peptostreptococcus * specie e Peptococcus specie).
6. Infezioni intra-addominali compresa la peritonite causata da Streptococco specie * Escherichia coli Klebsiella specie Bacteroides specie E cocco anaerobico (incluso Peptostreptococcus * specie e Peptococcus * specie) Proteus mirabilis * E Clostridium specie*.
7. Infezioni ossee e/o articolari causato da Staphylococcus aureus (Penicillinasi e ceppi di produzione non penicillinasi) Streptococco specie (incluso S. pyogenes*) Pseudomonas specie (incluso P. aeruginosa*) E Proteus mirabilis *.
8. Infezioni del sistema nervoso centrale per esempio. meningite e ventricolite causate da Neisseria meningitidis haemophilus influenzae streptococcus pneumoniae Klebsiella pneumoniae * E Hanno mostrato freddo *.

(*) L'efficacia per questo organismo in questo sistema di organi è stata studiata in meno di 10 infezioni.

Sebbene molti ceppi di enterococchi (ad es. S . Feecalis ) E Pseudomonas specie are resistant to cefotaxime sodium in vitro Claforan has been used successfully in treating patients with infections causato da susceptible organisms.

I campioni per la coltura batteriologica dovrebbero essere ottenuti prima della terapia al fine di isolare e identificare gli organismi causali e determinare le loro suscettibilità a Claforan. La terapia può essere istituita prima che siano noti i risultati degli studi di suscettibilità; Tuttavia, una volta disponibili questi risultati, il trattamento antibiotico deve essere regolato di conseguenza.

In alcuni casi di sepsi gram-positiva o gram-negativa confermata o sospetta o in pazienti con altre infezioni gravi in ​​cui l'organismo causale non è stato identificato Claforan può essere usato in concomitanza con un aminoglicoside. Il dosaggio raccomandato nell'etichettatura di entrambi gli antibiotici può essere somministrato e dipende dalla gravità dell'infezione e dalle condizioni del paziente. La funzione renale dovrebbe essere attentamente monitorata soprattutto se devono essere somministrati dosaggi più elevati degli aminoglicosidi o se la terapia è prolungata a causa della potenziale nefrotossicità e dell'ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. È possibile che la nefrotossicità possa essere potenziata se Claforan viene utilizzato in concomitanza con un aminoglicoside.

Prevenzione

La somministrazione di Claforan riduce preoperatoriamente l'incidenza di alcune infezioni nei pazienti sottoposti a procedure chirurgiche (ad esempio isterectomia addominale o vaginale chirurgia del tratto genitourinario) che possono essere classificate come contaminate o potenzialmente contaminate.

Nei pazienti sottoposti a cesareo sezione intraoperatoria (dopo aver bloccato il cordone ombelicale) e l'uso postoperatorio di Claforan può anche ridurre l'incidenza di alcune infezioni postoperatorie. Vedere Dosaggio e amministrazione sezione.

L'uso efficace per la chirurgia elettiva dipende dal tempo di somministrazione. Per raggiungere livelli di tessuto efficaci, Claforan dovrebbe essere somministrato 1/2 o 1 1/2 ore prima dell'intervento. Vedere Dosaggio e amministrazione sezione.

Per i pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale preparazione preoperatoria intestinale mediante pulizia meccanica e con un antibiotico non assorbibile (ad esempio neomicina).

Se ci sono segni di campioni di infezione per la coltura dovrebbero essere ottenuti per l'identificazione dell'organismo causale in modo da poter istituire una terapia appropriata.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Claforan e di altri farmaci antibatterici, il claforan dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Claforan

Adulti

Dosaggio E route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity of the infection E the condition of the patient (Vedere Tabella per linee guida per il dosaggio ). Claforan may be administered IM or IV after reconstitution. Premiscelato Claforan Injection is intended for IV administration after thawing. The maximum daily dosage should not exceed 12 grams.

Linee guida per il dosaggio di Claforan

Se C. trachomatis è un sospetto patogeno appropriato una copertura anticlamidiale appropriata dovrebbe essere aggiunta perché il sodio di cefotaxima non ha attività contro questo organismo.

Per prevenire l'infezione postoperatoria nella chirurgia contaminata o potenzialmente contaminata, la dose raccomandata è una singola IM da 1 gram o IV somministrata da 30 a 90 minuti prima dell'inizio dell'intervento.

Pazienti cesarei della sezione

La prima dose di 1 grammo viene somministrata per via endovenosa non appena il cordone ombelicale viene bloccata. La seconda e la terza dosi dovrebbero essere somministrate come 1 grammo per via endovenosa o intramuscolare a 6 e 12 ore dopo la prima dose.

Neonati neonati e bambini

Si consiglia il seguente programma di dosaggio:

Neonati (nascita a 1 mese):

0-1 settimana di età - 50 mg/kg per dose ogni 12 ore IV
1-4 settimane di età - 50 mg/kg per dose ogni 8 ore IV

Non è necessario distinguere tra neonati di età prematura e normale.

Neonati e bambini (da 1 mese a 12 anni):

Per i pesi corporei inferiori a 50 kg la dose giornaliera raccomandata è da 50 a 180 mg/kg di peso corporeo IM o IV diviso in quattro a sei dosi uguali. I dosaggi più elevati dovrebbero essere usati per infezioni più gravi o gravi tra cui la meningite. Per i pesi corporei 50 kg o più, è necessario utilizzare il solito dosaggio degli adulti; Il dosaggio massimo giornaliero non deve superare i 12 grammi.

Uso geriatrico

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale. (Vedere PRECAUZIONI Generale E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Funzione renale alterata

Vedere PRECAUZIONI Generale . Nota: come per la terapia antibiotica in generale la somministrazione di Claforan dovrebbe essere continuata per un minimo di 48-72 ore dopo che il paziente ha diffuso o dopo l'evidenza di Eradicazione batterica; Sono raccomandati un minimo di 10 giorni di trattamento per le infezioni causate dallo streptococchi beta-emolitici del gruppo A al fine di proteggersi dal rischio di febbre reumatica o glomerulonefrite; La frequente valutazione batteriologica e clinica è necessaria durante la terapia dell'infezione del tratto urinario cronico e può essere necessaria per diversi mesi dopo il completamento della terapia; Le infezioni persistenti possono richiedere un trattamento di diverse settimane e dosi più piccole di quelle sopra indicate non dovrebbero essere utilizzate.

Preparazione di claforan sterile

Claforan per l'amministrazione IM o IV dovrebbe essere ricostituito come segue:

Agitare per dissolversi; Ispezionare il particolato e lo scolorimento prima dell'uso. Le soluzioni di Claforan vanno dal giallo molto pallido all'ambra leggera a seconda del diluente di concentrazione utilizzato e della lunghezza e delle condizioni di conservazione.

Per uso intramuscolare: Viale di ricostituzione con acqua sterile per iniezione o acqua batteriostatica per l'iniezione come descritto sopra.

Per uso endovenoso: Viale di ricostituzione con almeno 10 ml di acqua sterile per l'iniezione. Le bottiglie di infusione di ricostituire con 50 o 100 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5%. Per altri diluenti vedere Compatibilità e stabilità sezione.

NOTA: Le soluzioni di Claforan non devono essere miscelate con soluzioni di aminoglicoside. Se Claforan e aminoglicosidi devono essere somministrati allo stesso paziente, devono essere somministrati separatamente e non come iniezione mista.

Una soluzione di Claforan da 1 g in 14 ml di acqua sterile per l'iniezione è isotonica.

In amministrazione: Come per tutte le preparazioni im, Claforan dovrebbe essere iniettata bene all'interno del corpo di un muscolo relativamente grande come il quadrante esterno superiore del gluteo (cioè il gluteo massimo); L'aspirazione è necessaria per evitare l'iniezione involontaria in un vaso sanguigno. Dosi IM individuali di 2 grammi possono essere somministrate se la dose è divisa e viene somministrata in diversi siti intramuscolari.

Amministrazione IV: La via IV è preferibile per i pazienti con meningite della setticemia batterica di batteria o altre infezioni gravi o potenzialmente letali o per i pazienti che possono essere rischi scarsi a causa della resistenza ridotta derivante da tali condizioni debilitanti come la chirurgia del trauma di malnutrizione diabete senza insufficienza cardiaca o maligna, in particolare se lo shock è presente.

Per la somministrazione di IV intermittente una soluzione contenente 1 grammo o 2 grammi in 10 ml di acqua sterile può essere iniettata per un periodo da tre a cinque minuti. Cefotaxime non deve essere somministrato per un periodo inferiore a tre minuti. (Vedere Avvertimenti ). With an infusion system it may also be given over a longer period of time through the tubing system by which the patient may be receiving other IV solutions. However during infusion of the solution containing Claforan it is advisable to discontinue temporarily the administration of other solutions at the same site.

Per la somministrazione di dosi più elevate mediante infusione endovenosa continua, può essere aggiunta una soluzione di Claforan a bottiglie IV contenenti le soluzioni discusse di seguito.

Indicazioni per l'uso dell'iniezione di Claforan in contenitore galassia (plastica PL 2040)

L'iniezione di Claforan in contenitori di galassia (plastica PL 2040) è per infusione continua o intermittente mediante attrezzature sterili.

Magazzinaggio

Conservare in un congelatore in grado di mantenere una temperatura di -20 ° C/-4 ° F.

Scongelamento del contenitore di plastica

Scongelare contenitore congelato a temperatura ambiente o in refrigerazione (a 5 ° C). [Non forzare lo scongelamento mediante immersione nei bagni d'acqua o mediante irradiazione a microonde.]

Verificare la presenza di perdite minute stringendo saldamente il contenitore. Se le perdite vengono rilevate una soluzione di scarto poiché la sterilità può essere compromessa.

Non aggiungere farmaci supplementari.

Il contenitore deve essere ispezionato visivamente. I componenti della soluzione possono precipitare nello stato congelato e si dissolveranno al raggiungimento della temperatura ambiente con poca o nessuna agitazione. La potenza non è influenzata. Agitati dopo la soluzione ha raggiunto la temperatura ambiente. Se dopo l'ispezione visiva la soluzione rimane nuvolosa o se viene annotato un precipitato insolubile o se non sono intatti eventuali porte di guarnizioni o di uscita, il contenitore deve essere scartato.

La soluzione scongelata è stabile per 10 giorni in refrigerazione (a 5 ° C) o inferiore a 24 ore a 22 ° C. Non riordinare gli antibiotici scongelati.

ATTENZIONE: Non utilizzare contenitori di plastica nelle connessioni in serie. Tale uso potrebbe comportare l'embolia d'aria a causa dell'aria residua tratte dal contenitore primario prima che sia completata la somministrazione del fluido dal contenitore secondario.

Zpack per gli effetti collaterali dell'infezione dal seno

Preparazione per l'amministrazione endovenosa:

1. Sospendere il contenitore dal supporto per gli occhielli.
2. Rimuovere il protettore dalla porta di uscita nella parte inferiore del contenitore.
3. Set di amministrazione allega. Fare riferimento a indicazioni complete che accompagnano il set.

Preparazione di claforan sterile in ADD-Vantage System

Claforan sterile 1 g o 2 g può essere ricostituito in 50 ml o 100 ml di destrosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% nel contenitore di diluente aggiuntivo. Fare riferimento a istruzioni separate allegate per il sistema aggiuntivo.

Compatibilità e stabilità

Soluzioni di Claforan sterili ricostituite come descritto sopra ( Preparazione di claforan sterile ) rimangono chimicamente stabili (la potenza rimane al di sopra del 90%) come segue quando immagazzinata in contenitori originali e siringhe di plastica usa e getta:

Le soluzioni ricostituite immagazzinate in contenitori originali e siringhe di plastica rimangono stabili per 13 settimane congelate.

Le soluzioni ricostituite possono essere ulteriormente diluite fino a 1000 ml con le seguenti soluzioni e mantenere una potenza soddisfacente per 24 ore a 22 ° C o almeno 5 giorni in refrigerazione (a 5 ° C): iniezione di cloruro di sodio 0,9%; 5 o 10% di iniezione di destrosio; 5% di destrosio e iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% di sodio 5% di destrosio e iniezione di cloruro di sodio allo 0,45%; 5% di destrosio e iniezione di cloruro di sodio 0,2%; Soluzione di suoneria ad allattata; Iniezione di lattato di sodio (m/6); Iniezione di zucchero invertita al 10% 8,5% iniezione Travasol® (aminoacido) senza elettroliti.

Le soluzioni di Claforan Sterile ricostituite in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5% in contenitori di plastica viaflex® mantengono una potenza soddisfacente per 24 ore a 22 ° C 5 giorni in refrigerazione (a 5 ° C) e 13 settimane congelati. Le soluzioni di Claforan Sterile ricostituite in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5% nei contenitori flessibili aggiuntivi mantengono una potenza soddisfacente per 24 ore a 22 ° C. Non congelare.

NOTA: Claforan Solutions mostra la massima stabilità nell'intervallo di pH 5-7. Le soluzioni di Claforan non devono essere preparate con diluenti con un pH superiore a 7,5 come l'iniezione di bicarbonato di sodio.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Come fornito

Sterile Claforan è una polvere cristallina da bianco da bianco e giallo pallido fornita in fiale e bottiglie contenenti sodio di cefotaxima come segue:

500 mg cefotaxime (acido libero equivalente) in fiale in pacchetti di 10 ( Ndc 0039-0017-10).

1 g cefotaxime (acido libero equivalente) in fiale in pacchetti di 10 ( Ndc 0039-0018-10) pacchetti di 25 ( Ndc 0039-0018-25) pacchetti di 50 ( Ndc 0039-0018-50); Bottiglie di infusione in pacchetti di 10 ( Ndc 0039-0018-11).

2 g cefotaxime (acido libero equivalente) in fiale in pacchetti di 10 ( Ndc 0039-0019-10) pacchetti di 25 ( Ndc 0039-0019-25) pacchetti di 50 ( Ndc 0039-0019-50); Bottiglie di infusione in pacchetti di 10 ( Ndc 0039-0019-11).

1 g cefotaxime (acido libero equivalente) in fiale di sistema aggiuntivo in pacchetti di 25 ( Ndc 00390023-25) e 50 ( Ndc 0039-0023-50).

2 g cefotaxime (acido libero equivalente) in fiale di sistema aggiuntivo in pacchetti di 25 ( Ndc 00390024-25) e 50 ( Ndc 0039-0024-50).

I diluenti del sistema aggiuntivo (destrosio 5% o cloruro di sodio allo 0,9%) sono disponibili presso Abbott Laboratories.

Disponibile anche:

Pacchetto di blocca della farmacia :

10g cefotaxime (acido libero equivalente) nelle bottiglie ( Ndc 0039-0020-01)

NOTA: Claforan in the dry state should be stored below 30°C. The dry material as well as solutions tend to darken depending on storage conditions E should be protected from elevated temperatures E excessive light.

Premiscelato Claforan Injection viene fornito come una soluzione sterile iso-osmotica congelata in contenitori galassia a dose singola da 50 ml (plastica PL 2040) come segue:

1 g cefotaxime (acido libero equivalente) in pacchetti di 12 ( Ndc 0039-0037-05) 2G3518.

2 g cefotaxime (acido libero equivalente) in pacchetti di 12 ( Ndc 0039-0038-05) 2G3519.

NOTA: Conservare l'iniezione di Claforan premiscelata a o inferiore a -20 ° C/-4 ° F. [Vedere Direzioni per l'uso di Claforan (iniezione di cefotaxime) in contenitori di galassia (plastica PL 2040) ].

Claforan Injection supplied as a frozen iso-osmotic sterile nonpyrogenic solution in Galaxy containers (PL 2040 plastic) is manufactured for sanofi-aventis U.S. LLC by Baxter Healthcare Corporation.

Revisionato febbraio 2014. Prodotto per: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Claforan Iniezione in contenitori Galaxy: prodotto da: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015. Prodotto per: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807

Effetti collaterali for Claforan

Esperienza di studi clinici

Claforan is generally well tolerated. The most common adverse reactions have been local reactions following IM or IV injection. Other adverse reactions have been encountered infrequently.

Le reazioni avverse più frequenti (superiori all'1%) sono:

Infiammazione del sito di iniezione locale (NULL,3%) con somministrazione IV. Indurimento del dolore e tenerezza dopo l'iniezione IM.

Ipersensibilità (NULL,4%) -rash pruritus febbre eosinofilia.

Nausea e vomito gastrointestinale (NULL,4%) -colite diarrea e vomito.

I sintomi della colite pseudomembrana possono apparire durante o dopo il trattamento antibiotico.

Nausea e vomito sono stati riportati raramente.

Reazioni avverse meno frequenti (meno dell'1%) sono:

Sistema ematologico - Sono state riportate leucopenia transitoria neutropenia. Alcuni individui hanno sviluppato test positivi di Coombs diretti durante il trattamento con Claforan e altri antibiotici di cefalosporina.

Sistema genito -urinaria -vaginite moniliasi.

Sistema nervoso centrale -headche.

Sono stati segnalati elevazioni di fegato -transienti nei livelli sierici di LDH e fosfatasi alcalina sierica.

Rene -come con alcune altre cefalosporine che occasionalmente sono stati osservati elevamenti transitori di BUN con Claforan.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Claforan. Poiché queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema cardiovascolare -Sono state osservate aritmie pericolose per la vita a seguito di una somministrazione di bolo rapida (meno di 60 secondi) tramite catetere venoso centrale.

Sistema nervoso centrale -La somministrazione di elevate dosi di antibiotici beta -lattamici, incluso cefotaxima, in particolare nei pazienti con insufficienza renale, può provocare encefalopatia (ad esempio la compromissione dei movimenti e delle convulsioni anormali di coscienza).

Sono stati segnalati cutanei con altre cefalosporine isolate casi di necrolisi epidermica tossica Stevens -Johnson Sindrome e Eritema multiforme.

Sistema ematologico -Anemia emolitica Anemia agranulocitosi trombocitopenia.

Ipersensibilità -Anafilassi (ad esempio l'angiedema broncospasmo malessere probabilmente culminante in shock) orticaria.

Rene -nefrite interdiziale elevazioni transitorie della creatinina.

Fegato -epatite l'ittero di colestasi elevazioni di gamma GT e bilirubina.

Etichettatura della classe di cefalosporina

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefotaxime sodium the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics: allergic reactions hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemorrhage and false-positive test for urinary glucose.

Diverse cefalosporine sono state implicate nel innescare convulsioni in particolare nei pazienti con compromissione renale quando il dosaggio non è stato ridotto. Vedere Dosaggio e amministrazione E Sovradosaggio . Se si verificano convulsioni associate alla terapia farmacologica, il farmaco dovrebbe essere sospeso. La terapia anticonvulsivante può essere somministrata se clinicamente indicata.

Interazioni farmacologiche for Claforan

È stata segnalata una maggiore nefrotossicità a seguito di concomitante somministrazione di cefalosporine e antibiotici di aminoglicoside.

Probenecid interferisce con il trasferimento tubulare renale di cefotaxime che diminuisce la clearance totale della cefotaxima di circa il 50% e aumentando le concentrazioni plasmatiche di cefotaxima. La somministrazione di cefotaxime superiori a 6 grammi/giorno dovrebbe essere evitata nei pazienti che ricevono probenecide (vedi Farmacologia clinica Interazioni farmacologiche ).

Interazioni di test di droga/laboratorio

Le cefalosporine, incluso il sodio di cefotaxime, sono noti occasionalmente per indurre un test di Coombs diretto positivo.

Una reazione falsa positiva per il glucosio nelle urine può verificarsi con test di riduzione del rame (soluzione di Benedict o Fehling o con compresse Clinitest®) ma non con test basati su enzimi per la glicosuria. (ad esempio Clinistix® o Testape®). Non ci sono rapporti nella letteratura pubblicata che collegano aumenti dei livelli di glucosio plasmatico all'uso di cefotaxime.

Avvertimenti for Claforan

Prima che venga istituita la terapia con Claforan dovrebbe essere fatta un'attenta indagine per determinare se il paziente ha avuto precedenti reazioni di ipersensibilità alle cefotaxime sodio cefalosporine penicilline o altri farmaci. Questo prodotto dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con reazioni di ipersensibilità di tipo I alla penicillina. Gli antibiotici dovrebbero essere somministrati con cautela a qualsiasi paziente che abbia dimostrato una qualche forma di allergia in particolare ai farmaci. Se una reazione allergica a Claforan si verifica un trattamento di interruzione con il farmaco. Le gravi reazioni di ipersensibilità possono richiedere epinefrina e altre misure di emergenza.

Durante la sorveglianza post-marketing è stata segnalata un'aritmia potenzialmente pericolosa per la vita in ciascuno dei sei pazienti che hanno ricevuto un'iniezione di cefotaxima rapida (meno di 60 secondi) attraverso un catetere venoso centrale. Pertanto cefotaxime dovrebbe essere somministrato solo come indicato nel Dosaggio e amministrazione sezione.

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Claforan e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se CDAD is suspected or confirmed ongoing antibiotic use not directed against C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Precauzioni for Claforan

Generale

È improbabile che la prescrizione di Claforan in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Claforan should be prescribed with caution in individuals with a history of gastrointestinal disease particularly colitis.

Poiché si possono verificarsi concentrazioni di antibiotici sierici alti e prolungati da dosi abituali in pazienti con riduzione transitoria o persistente della produzione urinaria a causa dell'insufficienza renale, il dosaggio giornaliero totale dovrebbe essere ridotto quando Claforan viene somministrato a tali pazienti. Il dosaggio continuo dovrebbe essere determinato dal grado di gravità renale di infezione e suscettibilità dell'organismo causale.

Sebbene non vi siano prove cliniche a sostegno della necessità di cambiare il dosaggio del sodio di cefotaxima in pazienti con disfunzione renale persino profonda, si suggerisce che fino a quando non si ottengono ulteriori dati, la dose di cefotaxima sodio deve essere dimezzata in pazienti con cuscinetti di creatinina stimati inferiori a 20 ml/min/min/1,73 m².

Quando è disponibile solo la creatinina sierica la seguente formula ⁵ (In base al peso sessuale e all'età del paziente) possono essere utilizzati per convertire questo valore in clearance della creatinina. La creatinina sierica dovrebbe rappresentare uno stato stazionario di funzione renale.

Peso (kg) x (140 -age)
Maschi: 72 x creatinina sierica
Femmine: 0,85 x superiore al valore

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di Claforan può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. La valutazione ripetuta delle condizioni del paziente è essenziale. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, è necessario adottare misure appropriate.

Come con altri antibiotici beta-lattamici la granulocitopenia e più raramente agranulocitosi possono svilupparsi durante il trattamento con Claforan, in particolare se somministrato per lunghi periodi. Per i corsi di trattamento che durano più di 10 giorni, è necessario monitorare la conta del sangue.

Claforan like other parenteral anti-infective drugs may be locally irritating to tissues. In most cases perivascular extravasation of Claforan responds to changing of the infusion site. In rare instances extensive perivascular extravasation of Claforan may result in tissue damage E require surgical treatment. To minimize the potential for tissue inflammation infusion sites should be monitored regularly E changed when appropriate.

Riferimenti

5. Cockcroft D.W. e Gault M.H.: Previsione della clearance della creatinina dal siero creatinina nefrone 16: 31-41 1976.

Mutagenesi della carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sulla vita sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno. Claforan non era mutageno nel test del micronucleo del topo o nel test Ames. Claforan non ha compromesso la fertilità ai ratti quando somministrato sottocutaneamente a dosi fino a 250 mg/kg/giorno (NULL,2 volte la dose umana massima raccomandata in base a mg/m²) o in topi quando somministrato per via endovenosa a dosi fino a 2000 mg/kg/giorno (NULL,7 volte il dose umano raccomandata basata su mg/m²).

Gravidanza

Effetti teratogenici - Categoria della gravidanza B

Reproduction studies have been performed in pregnant mice given CLAFORAN intravenously at doses up to 1200 mg/kg/day (0.4 times the recommended human dose based on mg/m²) or in pregnant rats when administered intravenously at doses up to 1200 mg/kg/day (0.8 times the recommended human dose based on mg/m²). In questi studi non sono state osservate prove di embriotossicità o teratogenicità. Sebbene sia stato riferito che cefotaxime attraversa la barriera placentare e appare nel sangue cordonale, l'effetto sul feto umano non è noto. Non ci sono studi ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi riproduttivi animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti nonteratogeni

L'uso del farmaco nelle donne del potenziale che portava il bambino richiede che il beneficio previsto sia valutato rispetto ai possibili rischi.

Negli studi perinatali e postnatali con ratti, i cuccioli del gruppo somministrati 1200 mg/kg/giorno di Claforan erano significativamente più leggeri di peso alla nascita e rimasero più piccoli dei cuccioli nel gruppo di controllo durante i 21 giorni di infermieristica.

Madri infermieristiche

Claforan is excreted in human milk in low concentrations. Caution should be exercised when Claforan is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

Vedi le precauzioni sopra per quanto riguarda la stravaso perivascolare. Il potenziale per gli effetti tossici nei pazienti pediatrici provenienti da sostanze chimiche che possono fluire dalla plastica nei contenitori Galaxy® a dose singola (iniezione di Claforan premiscelata) non è stato determinato.

Uso geriatrico

Dei 1409 soggetti negli studi clinici di cefotaxime 632 (45%) erano 65 e oltre mentre 258 (18%) erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

D mannosio con effetti collaterali della cranattina

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale (vedi PRECAUZIONI Generale ).

Informazioni per overdose per Claforan

La tossicità acuta di Claforan è stata valutata in topi e ratti neonatali e adulti. Una mortalità significativa è stata osservata a dosi parentali superiori a 6000 mg/kg/giorno in tutti i gruppi. Segni tossici comuni negli animali che sono morti sono stati una diminuzione delle convulsioni toniche e cloniche di attività spontanea di dispnea ipotermia e cianosi. Il sovradosaggio di sodio di cefotaxima si è verificato nei pazienti. La maggior parte dei casi non ha mostrato tossicità palese. Le reazioni più frequenti sono state elevazioni di BUN e creatinina. Esiste il rischio di encefalopatia reversibile in caso di somministrazione di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, incluso cefotaxime. Non esiste un antidoto specifico. I pazienti che ricevono un sovradosaggio acuto devono essere attentamente osservati e sottoposti a trattamento di supporto.

Controindicazioni per Claforan

Claforan is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to cefotaxime sodium or the cephalosporin group of antibiotics.

Farmacologia clinica for Claforan

Dopo la somministrazione di IM di una singola dose di 500 mg o 1 g di Claforan a volontari normali medi di picco concentrazioni sieriche di 11,7 e 20,5 mcg/ml sono state raggiunte rispettivamente entro 30 minuti e sono diminuite con un'emivita di eliminazione di circa 1 ora. Vi è stato un aumento dose-dipendente dei livelli sierici dopo la somministrazione IV di 500 mg 1 g e 2 g di Claforan (NULL,9 101,7 e 214,4 mcg/ml rispettivamente) senza alterazione nell'emivita di eliminazione. Non ci sono prove di accumulo a seguito di infusione ripetitiva IV di dosi di 1 g ogni 6 ore per 14 giorni in quanto non vi sono alterazioni del sierico o della clearance renale. Circa il 60% della dose somministrata è stato recuperato dalle urine durante le prime 6 ore successive all'inizio dell'infusione.

Circa il 20-36% di una dose somministrata per via endovenosa di ¹⁴ Il C-Cefotaxime è escreto dal rene come cefotaxime invariato e il 15-25% come derivato desacetilico il principale metabolita. Il metabolita desacetilico ha dimostrato di contribuire all'attività battericida. Altri due metaboliti urinari (M2 e M3) rappresentano circa il 20-25%. Mancano l'attività battericida.

Una singola dose di 50 mg/kg di Claforan è stata somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 10-15 minuti a 29 neonati raggruppati in base al peso alla nascita e all'età. L'emivita media della cefotaxima nei neonati con pesi alla nascita più bassi (≤ 1500 grammi) indipendentemente dall'età era più lunga (NULL,6 ore) rispetto all'emivita media (NULL,4 ore) nei neonati il ​​cui peso alla nascita era maggiore di 1500 grammi. La clearance sierica media era anche più piccola nei neonati a basso peso alla nascita. Sebbene le differenze nei valori di emivita media siano statisticamente significativi per il peso, non sono clinicamente importanti. Pertanto il dosaggio dovrebbe basarsi esclusivamente sull'età. (Vedere Dosaggio e amministrazione sezione.)

Interazioni farmacologiche

Una singola dose endovenosa e dose orale di probenecide (500 mg ciascuna) seguita da due dosi orali di probenecide 500 mg a intervalli circa orari somministrati a tre soggetti maschi sani che ricevono un'infusione continua di cefotaxima aumentava la concentrazione plasmatica dello stato stazionario della cefotaxime di circa l'80%. In un'altra somministrazione di studio di probenecidi orali da 500 mg ogni 6 ore a sei soggetti maschi sani con cefotaxima 1 grammo infuso in 5 minuti ha ridotto il gioco totale di cefotaxime di circa il 50%.

Inoltre, non sono state riportate reazioni simili a disulfiram in uno studio condotto in 22 volontari sani somministrati Claforan ed etanolo.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il sodio di cefotaxima è un agente battericida che agisce per inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Cefotaxime ha attività in presenza di alcune beta-lattamasi sia penicillinasi che cefalosporinasi di batteri Gram-negativi e Gram-positivi.

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla cefotaxima è principalmente attraverso l'idrolisi mediante alterazione beta-lattamasi delle proteine ​​leganti la penicillina (PBP) e una ridotta permeabilità.

La suscettibilità al cefotaxime varierà geograficamente e potrebbe cambiare nel tempo; I dati di suscettibilità locale dovrebbero essere consultati se disponibili. Cefotaxime ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri entrambi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni e utilizzo sezione:

Batteri gram-positivi

Enterococcus spp. ^a
Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Streptococchi beta-emolitici del gruppo A)
Streptococco spp. (Streptococchi del gruppo Viridans)

Batteri gram-negativi

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp. ^b
Enterobacter spp. ^b
Hanno mostrato freddo ^b
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp. (incluso Klebsiella pneumoniae) ^b
Morganella Morganies ^b
Neisseria gonorrhoeae (incluso beta-lactamase-positive E negative strains)
Neisseria Meningitidis
Proteus mirabilis ^b
Proteus vulgaris ^b
Rettgeri Providence ^b
Providencia Stuartii ^b
Serratia marcescens ^b

^a Enterococcus specie may be intrinsically resistant to cefotaxime.
^b La maggior parte degli isolati di produzione di beta-lattamasi (ESBL) più estesi e isolati produttori di carbapenemasi sono resistenti alla cefotaxima.

Batteri anaerobici

Bacteroides spp. including some isolates of Bacteroides fragilis
Clostridium spp. (most isolates of Clostridium difficile sono resistenti)
Fusobacterium spp. (incluso Fusobacterium nucleatum ).
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.

Quanto segue in vitro sono disponibili dati Ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti microrganismi presenta un in vitro Concentrazione inibitoria minima (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per cefotaxima. Tuttavia l'efficacia del cefotaxima nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi microrganismi non è stato Istituito in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-negativi

Provvidenza spp.
Salmonella spp. (incluso Salmonella typhi )
Shigella spp.

Metodi di test di suscettibilità

Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati di in vitro Risultati dei test di suscettibilità per i prodotti farmaceutici antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come segnalazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni consumati e acquisiti dalla comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico a selezionare un prodotto farmacologico antibatterico per il trattamento.

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibitorie antimicrobiche (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando un metodo di test standardizzato (brodo o agar) ^1.2 . I valori MIC devono essere interpretati in base ai criteri forniti nella Tabella 1.

Diffusione tecnica

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona fornisce una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato ²³ . Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati di 30 mcg cefotaxime per testare la suscettibilità dei microrganismi a cefotaxime. I criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti nella Tabella 1.

Tecniche anaerobiche

Per i batteri anaerobici la suscettibilità alla cefotaxima poiché i MIC possono essere determinati con un metodo di test di agar standardizzato ³⁴ . I valori MIC ottenuti dovrebbero essere interpretati in base ai criteri forniti nella Tabella 1.

Tabella 1: criteri interpretativi del test di suscettibilità per cefotaxime

Un rapporto di Suscettibile Indica che è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge la concentrazione nel sito di infezione necessario per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di Intermedio indica che il risultato dovrebbe essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente suscettibile ai farmaci clinicamente fattibili alternativi, il test dovrebbe essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è concentrato fisiologicamente o in situazioni in cui è possibile utilizzare un elevato dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona tampone che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare gravi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di Resistente indica che non è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni di solito realizzabili nel sito di infezione; Altra terapia dovrebbe essere selezionata.

Controllo di qualità

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione di forniture e reagenti utilizzati nel test e le tecniche della singola che eseguono il test ¹²³⁴ . La polvere di cefotaxime standard dovrebbe fornire la seguente gamma di valori MIC indicati nella Tabella 2. Per la tecnica di diffusione utilizzando il disco da 30 mcg, dovrebbero essere raggiunti i criteri nella Tabella 2.

Tabella 2: intervalli di controllo di qualità accettabili per cefotaxime*utilizzando la procedura di diluizione dell'agar di riferimento.

Riferimenti

1 Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato -Ninth Edition. Documento CLSI M07-A9 Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità antimicrobici; Ventitreesimo supplemento informativo. Documento CLSI M100-S23 Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità al disco antimicrobico; Edizione standard approvata -eleventh. Documento CLSI M02-A11 Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

4. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per test di suscettibilità antimicrobica di batteri anaerobici; Edizione standard approvata. Documento CLSI M11-A8 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Informazioni sul paziente per Claforan

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Claforan dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Claforan per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Claforan o altri farmaci antibatterici in futuro.

La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.