CEGA

CEGA (soluzione oftalmica ciclosporina) lo 0,09% contiene un immunosoppressore dell'inibitore topico di calcineurina. Il nome chimico della ciclosporina è ciclo [[(e)-(2S3R4R) -3-idrossi-4- metil-2- (metilammino) -6-octenoyl] -l-2-aminobutyryl-n-metilgillycil-n-metil-l-leucil-lvalilil- N-metil-l-leucil-l-alanil-d-alanil-metil-l-leucil-N-metil-l-leucil-N-metil-lvalil] e ha la seguente struttura:

Formula strutturale

Formula : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

La ciclosporina è una polvere bianca che è insolubile in acqua. CEGA è fornito come una soluzione oftalmica incolore chiara sterile per l'uso oftalmico topico. Ha un'osmolalità da 160 a 190 mosmol/kg e un pH di 6,5-7.2. Ogni ml di CEQUA contiene:

• Attivo: ciclosporina 0,09%
• Inactivi: olio di ricino in polioxil idrogenato Octoxynol-40 polivinilpirrolidone sodico fosfato monobasico diidrato di sodio fosfato dibasico Acqua anidra per iniezione e idrossido di sodio o acido idroclorico per regolare il PH.

Usi per CEGA

La soluzione oftalmica CECA è un immunosoppressore inibitore della calcineurina indicata per aumentare la produzione di lacrime in pazienti con cheratocongiuntivite sicca (occhio secco).

Dosaggio per CECA

Instillare una goccia di Cequa due volte al giorno (a circa 12 ore di distanza) in ogni occhio. CEGA può essere usato in concomitanza con lacrime artificiali che consentono un intervallo di 15 minuti tra i prodotti. Scartare la fiala immediatamente dopo l'uso in entrambi gli occhi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica contenente ciclosporina 0,9 mg/ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Soluzione oftalmica di CECA è confezionato in fiale monouso senza conservanti sterili. Ogni fiala contiene 0,25 ml di riempimento in una fiala LDPE da 0,9 ml; 10 fiale (2 carte di 5 fiale) sono confezionate in una sacca in alluminio in polifio; 6 buste sono confezionate in una scatola. L'intero contenuto di ogni scatola di 60 fiale deve essere erogato intatto.

60 fiale monouso 0,25 ml ciascuna - Ndc 47335-506-96

Presentazione: conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Conservare le fiale monouso nella custodia in foglio originale.

Prodotto da: Unity ZI Laboratory della guarigione F-50211 Coutance Cedex France. Revisionato: agosto 2018

Effetti collaterali per CEGA

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici 769 soggetti hanno ricevuto almeno 1 dose di soluzione oftalmica ciclosporina. La maggior parte dei soggetti trattati era femmina (83%). Le reazioni avverse più comuni riportate in più del 5%dei soggetti sono state il dolore all'instillazione di gocce (22%) e iperemia congiuntivale (6%). Altre reazioni avverse riportate nell'1% al 5% dei pazienti sono state il mal di testa dell'occhio di blefarite e l'infezione del tratto urinario.

Interazioni farmacologiche per CECA

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Cequa

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Cequa

Potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione

Per evitare il potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione consiglia ai pazienti di non toccare la punta della fiala all'occhio o altre superfici.

Utilizzare con lenti a contatto

CEGA non deve essere somministrato mentre indossa le lenti a contatto. Se vengono indossate le lenti a contatto, devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione della soluzione oftalmica CEGA.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità sistemica sono stati condotti in topi e ratti maschi e femmine. Nello studio del topo orale (dieta) di 78 settimane a dosi di 1 4 e 16 mg/kg/giorno di evidenza di una tendenza statisticamente significativa è stata trovata per i linfomi linfocitici nelle femmine e l'incidenza dei carcinomi epatocellulari nei maschi a dose medica ha superato significativamente il valore di controllo.

Nello studio di ratto orale (dieta) a 24 mesi condotto a 0,5 2 e 8 mg/kg/giorno gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche hanno superato significativamente il tasso di controllo a basso livello di dose. I carcinomi epatocellulari e gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche non erano legati alla dose. Le dosi basse nei topi e nei ratti sono circa 55 volte superiore alla massima dose oftalmica umana raccomandata (NULL,5 mcg/kg/die) normalizzata alla superficie corporea.

Mutagenesi

Nei test di tossicità genetica la ciclosporina non è stata trovata mutagenica/genotossica nel test AMES il test V79-HGPRT il test del micronucleo nei topi e sui criceti cinesi i test di aberrazione cromosoma nei mali del criceto cinese per le ossa del criceto cinese per i topi del criceto cinese. La ciclosporina era positiva in un in vitro Say Sister Chromatid Exchange (SCE) usando linfociti umani.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di ciclosporina con ratti per 12 settimane (maschio) e 2 settimane (femmina) prima dell'accoppiamento non ha prodotto effetti avversi sulla fertilità a dosi fino a 15 mg/kg/giorno (1620 volte superiore alla dose di oftalmica umana massima raccomandata).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di CEGA nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. La somministrazione orale di ciclosporina a ratti in gravidanza o conigli non ha prodotto teratogenicità a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale della soluzione orale di ciclosporina (USP) a ratti in gravidanza o conigli è stata teratogena a dosi tossiche maternamente di 30 mg/kg/giorno nei ratti e 100 mg/kg/die nei conigli, come indicato da un aumento della mortalità pre-e post-natale ridotta del peso fetale e della dichiarazione scheletrica. Queste dosi (normalizzate al peso corporeo) erano circa 3200 e 21000 volte superiori alla massima dose oftalmica umana raccomandata (MRHOD) rispettivamente di 1,5 mcg/kg/giorno. Non sono stati osservati effetti embriofetali avversi nei ratti o nei conigli che ricevono ciclosporina durante l'organogenesi a dosi orali fino a 17 mg/kg/giorno o 30 mg/kg/giorno rispettivamente (rispettivamente circa 1800 e 6400 volte superiore al MRHOD).

Una dose orale di 45 mg/kg/giorno di ciclosporina (circa 4800 volte superiore a MRHOD) somministrata ai ratti dal giorno 15 della gravidanza fino al giorno 21 postpartum ha prodotto tossicità materna e un aumento della mortalità postnatale nella prole. Non sono stati osservati effetti avversi nelle dighe o nella prole a dosi orali fino a 15 mg/kg/die (circa 1600 volte maggiore del MRHOD).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Le concentrazioni di ciclosporina ematica sono basse dopo la somministrazione oculare topica di CEGA [vedi Farmacologia clinica ]. There is no information regarding the presence of cyclosporine in human milk following topical administration or on the effects of CEGA on the breastfed infants and milk production. Amministrazione of oral cyclosporine to rats during lactation did not produce adverse effects in offspring at clinically relevant doses [ Vedi gravidanza ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for CEGA and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della soluzione oftalmica di CEGA non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti adulti anziani e più giovani.

elenco dei pacchetti

Informazioni per overdose per CEGA

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per CEGA

Nessuno.

Farmacologia clinica for Cequa

Meccanismo d'azione

La ciclosporina è un agente immunosoppressore inibitore della calcineurina quando somministrato in modo sistematico. Nei pazienti la cui produzione lacrima si presume sia soppressa a causa dell'infiammazione oculare associata alla cheratocongiuntivite, la somministrazione topica di ciclosporina funge da immunomodulatore parziale. L'esatto meccanismo d'azione non è noto.

Farmacocinetica

Le concentrazioni ematiche di ciclosporina dopo la somministrazione oculare topica due volte al giorno di CEQUA in ogni occhio di soggetti sani per un massimo di 7 giorni e una volta il giorno 8 non erano rilevabili o erano marginalmente al di sopra del limite inferiore di quantificazione del saggio di 0,100 ng/ml (intervallo da 0,101 a 0,195 ng/ml) per fino a 2 ore dopo un singolo dose e fino a 4 ore di doghe multiple.

Studi clinici

Due studi clinici multicentrici randomizzati adeguati e ben controllati trattati 1048 pazienti con cheratoconjuntivite SICCA (NCT <0.01) higher percentage of eyes with increases of ≥ 10 mm from baseline in Schirmer wetting. This effect was seen in approximately 17% of CEGA-treated patients versus approximately 9% of vehicle-treated patients.

Informazioni sul paziente per CEGA

Gestire la fiala

Consiglia ai pazienti di non consentire alla punta della fiala di toccare l'occhio o qualsiasi superficie in quanto ciò può contaminare la soluzione. Consiglia ai pazienti di non toccare la punta della fiala agli occhi per evitare il potenziale per le lesioni all'occhio [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Utilizzare con lenti a contatto

CEGA should not be administered while wearing contact lenses. Patients with decreased tear production typically should not wear contact lenses. Advise patients that if contact lenses are worn they should be removed prior to the administration of the solution. Lenses may be reinserted 15 minutes following administration of Soluzione oftalmica di CECA [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Consiglia ai pazienti che la soluzione da una singola fiala monouso deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura per la somministrazione a uno o entrambi gli occhi e il contenuto rimanente debba essere scartato immediatamente dopo la somministrazione.