Biltricidi

Descrizione per il biltricida

Biltricide® (Praziquantel) è un trematodicida fornito in forma di compressa per il trattamento orale delle infezioni e delle infezioni da scistosoma dovute al fluke epatico.

Il biltricida (praziquantel) è 2- (ciclohexilcarbonile) -12367 11b-hexaidro-4H-pyrazino [2 1-a] isochinolina-4-one con la formula molecolare; C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₂ . La formula strutturale è la seguente:

Praziquantel è una polvere di gusto amaro da bianco a quasi bianco. Il composto è stabile in condizioni normali e si scioglie a 136-140 ° C con decomposizione. La sostanza attiva è igroscopica. Il praziquantel è facilmente solubile in cloroformio e dimetilsolfossido solubile in etanolo e molto leggermente solubile in acqua.

Le compresse di biltricidi contengono 600 mg di praziquantel. Ingredienti inattivi: anidride e ipromellica e ipromellosio e ipromellosio.

Usi per il biltricida

Il biltricidi è indicato in pazienti di età pari o superiore a 1 anno per il trattamento delle seguenti infezioni:

• Schistosomiasi dovuta a tutte le specie di schistosoma (per esempio Schistosoma mekongi schistosoma japonicum schistosoma mansoni E Ematobi di schistosoma ) E
• Clonorchiasi e opisthorchiasi a causa dei flukes epatici Clonorchis sinensis / Opisthorchis Viverrini (L'approvazione di questa indicazione si basava su studi in cui le due specie non erano differenziate)

Dosaggio per biltricidi

Dosaggio consigliato

Schistosomiasi

Il dosaggio raccomandato per il trattamento della schistosomiasi è di 20 mg/kg di peso corporeo somministrato per via orale tre volte al giorno separato da 4 a 6 ore solo per 1 giorno.

Clonorchiasi e opisthorchiasi

Il dosaggio raccomandato per il trattamento della clonorchiasi e dell'opishorchiasi è di 25 mg/kg di peso corporeo somministrato oralmente tre volte al giorno separato da 4 a 6 ore solo per 1 giorno.

Amministrazione

Prendi compresse con acqua durante i pasti. Non masticare o tenere in bocca le compresse (o parti delle compresse); Il gusto amaro può causare bavaglio o vomito. Per prevenire il soffocamento in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni, le compresse possono essere schiacciate o disintegrate e miscelate con alimenti o liquidi semi-solidi. Utilizzare compresse schiacciate o disintegrate entro 1 ora dalla miscelazione.

Le compresse di biltricidi da 600 mg hanno tre punteggi che possono essere divisi in quattro segmenti ai punteggi. Se rotto ciascuno dei quattro segmenti contiene 150 mg di praziquantel in modo che il dosaggio possa essere regolato al peso corporeo del paziente. I segmenti vengono interrotti premendo il punteggio (tacca) con le miniature. Se è richiesto un quarto di un tablet, questo viene ottenuto meglio rompendo il segmento dall'estremità esterna.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Biltricidi Le compresse contengono 600 mg di praziquantel. Le compresse sono bianche a arancione con rivestimento arancione con tre punteggi (tacche) impressi con Bayer da un lato e LG dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Biltricidi viene fornito come compresse da 600 mg contenenti praziquantel. Le compresse sono bianche a tavolette oblunghe con rivestimento arancione con tre punteggi. Il tablet è codificato con Bayer su un lato e LG sul retro.

Biltricidi è disponibile in bottiglie di sei compresse da 600 mg Ndc 50419-747-01.

Conservare sotto 86 ° F (30 ° C).

Prodotto per: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981 USA â © 2018 Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Revisionato: dicembre 2023

Effetti collaterali for Biltricidi

Le seguenti reazioni avverse gravi o altrimenti importanti sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Deterioramento clinico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti del sistema nervoso centrale (SNC) [ Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale mancanza di efficacia durante la fase acuta della schistosomiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aritmie cardiache [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Puntirrizzazione epatica nei pazienti con schistosomiasi epatosplenica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Somministrazione concomitante con forti induttori di citocromo p450 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso del biltricida sono state identificate negli studi clinici pubblicati in letteratura o rapporti post -marketing. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate sia negli adulti che nei pazienti pediatrici:

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Maloungia

Disturbi del sistema nervoso: mal di testa vertigini

Disturbi gastrointestinali: Nausea a disagio addominale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: orticaria tali reazioni avverse possono essere più frequenti e/o gravi nei pazienti con un pesante onere del verme.

Ulteriori reazioni avverse riportate dall'esperienza post marketing in tutto il mondo e da pubblicazioni con

Biltricidi E various formulations of praziquantel include:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: eosinofilia

Disturbi cardiaci: Aritmia (inclusi blocchi di fibrillazione ventricolare ritmici ectopici bradicardia)

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigo acufene

Disturbi degli occhi: disturbo visivo

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale Vomito di diarrea sanguinante

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Poliserosite astenia Affaticamento Disturbo dell'andatura

Disturbi epatobiliari: epatite

Disturbi del sistema immunitario: Reazione allergica generalizzata ipersensibilità Reazione anafilattica

Disturbi del metabolismo e nutrizione: anoressia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mialgia

Disturbi del sistema nervoso: convulsione di sonnolenza intenzione tremore

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: pneumonite Dispnea sibilante

Crema antifungina clotrimazolo per infezione da lievito

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome da Rash di prurito Stevens-Johnson

I pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni trattati con biltricidi e varie formulazioni di praziquantel hanno subito reazioni avverse simili a quelle osservate nei pazienti adulti.

Interazioni farmacologiche for Biltricidi

Induttori del CYP 3A

Induttori del CYP 3A forti e moderati

La somministrazione concomitante di biltricidi con induttori del CYP 3A forti e moderati riducono Praziquantel AUC e CMAX [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia del biltricida. La somministrazione concomitante di un forte induttore del CYP 3A come il rifampina con biltricida è controindicata [vedi Controindicazioni ]. La somministrazione concomitante di un moderato induttore del CYP 3A come Efavirenz dovrebbe essere evitata a meno che il beneficio non superi i rischi [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica .

Inibitori del CYP450

La somministrazione concomitante di farmaci che riduce l'attività degli enzimi epatici metabolizzanti dei farmaci (inibitori del CYP450), ad esempio la cimetidina chetoconazolo itraconazolo eritromicina e il ritonavir possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di praziquantel. Inoltre, è stato segnalato anche il succo di pompelmo produce un aumento di 1,6 volte del CMAX e un aumento di 1,9 volte nell'AUC di Praziquantel. L'effetto di questo aumento dell'esposizione sulla sicurezza del biltricida non è stato sistematicamente valutato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Avvertimenti per il biltricida

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per il biltricida

Deterioramento clinico

L'uso del biltricida nei pazienti con schistosomiasi può essere associato al deterioramento clinico (ad esempio reazioni paradossali di malattia sierica Jarisch-Herxheimer Reazioni: la risposta immunitaria infiammatoria improvvisa sospettata di essere causata dal rilascio di antigeni scistifonali). Queste reazioni si verificano principalmente nei pazienti trattati durante la fase acuta della schistosomiasi. Possono portare a eventi potenzialmente pericolosi per la vita, ad esempio l'insufficienza respiratoria encefalopatia papilledema e/o vasculite cerebrale.

Effetti del sistema nervoso centrale (SNC)

Biltricidi can exacerbate central nervous system pathology due to schistosomiasis paragonimiasis or Taenia solium cysticercosis. As a general rule consider whether to administer Biltricidi to individuals reporting a history of epilepsy E/or other signs of potential central nervous systems involvement such as subcutaneous nodules suggestive of cysticercosis unless the potential benefit justifies the potential risk. Hospitalize the patient for duration of treatment when schistosomiasis or fluke infection is found to be associated with cerebral cysticercosis.

Potenziale mancanza di efficacia durante la fase acuta della schistosomiasi

I dati di due studi di coorte osservazionale sui pazienti indicano che il trattamento con biltricidi nella fase acuta dell'infezione non può impedire la progressione dall'infezione asintomatica alla scistosomiasi acuta o dall'infezione asintomatica/scistosomiasi acuta in fase cronica.

Aritmie cardiache

I ritmi ectopici di bradicardia fibrillazione ventricolare e blocchi AV sono stati osservati con la somministrazione di biltricidi. Monitorare i pazienti con aritmie cardiache durante il trattamento.

Puntirrazione epatica nei pazienti con schistosomiasi epatosplenica

Il metabolismo epatico ridotto di praziquantel provoca concentrazioni plasmatiche più elevate e prolungate di praziquantel non emetabolizzati in pazienti con compromissione del fegato [vedi Farmacologia clinica ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Biltricidi to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Somministrazione concomitante con induttori enzimatici del citocromo P450

Forti induttori di enzima 3A P450 3A (CYP 3A)

È improbabile che la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP 3A come la rifampina con biltricida è controindicata poiché è improbabile che si ottengano livelli terapeuticamente efficaci di praziquantel. [Vedere Controindicazioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP 3A moderati

Evitare la somministrazione concomitante di biltricidi con induttori del CYP 3A moderati come Efavirenz a causa del rischio di una riduzione clinicamente significativa delle concentrazioni plasmatiche praziquantel che possono portare a una ridotta effetto terapeutico del biltricida. [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Nei pazienti che ricevono un farmaco induttore CYP 3A clinicamente significativo che necessita di un trattamento immediato per gli agenti alternativi di schistosomiasi per la schistosomiasi, ove possibile. Se è necessario il biltricida, aumentare immediatamente il monitoraggio per una ridotta efficacia antielmintica associata al biltricidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Nei pazienti che hanno ricevuto un farmaco induttore CYP 3A clinicamente significativo il cui trattamento potrebbe essere ritardato interrompere il farmaco induttore del CYP 3A almeno da 2 settimane a 4 settimane prima della somministrazione di biltricidi e ove possibile prendere in considerazione l'avvio di farmaci alternativi che non sono induttori del CYP 3A. Il farmaco induttore del CYP 3A può essere riavviato un giorno dopo il completamento del trattamento del biltricida, se necessario [vedi Interazioni farmacologiche ]

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di mutagenicità di Praziquantel pubblicati nella letteratura scientifica sono inconcludenti. Gli studi di cancerogenicità orale a lungo termine nei ratti e ai criceti dorati non hanno rivelato alcun effetto cancerogeno a dosi fino a 250 mg/kg/die (circa la metà della dose giornaliera umana in base alla superficie corporea). Praziquantel non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali dei ratti maschi e femmine quando somministrate a dosi orali che vanno da 30 a 300 mg/kg di peso corporeo (fino a 0,65 volte la dose giornaliera umana in base alla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi pubblicati non hanno identificato un'associazione con l'uso di biltricidi durante la gravidanza e i principali difetti alla nascita abortire o risultati avversi materni o fetali (vedi Dati ). Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti su ratti in gravidanza e conigli non sono stati osservati esiti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di praziquantel durante l'organogenesi a circa 0,65 volte (ratti) o 1,3 volte (conigli) la dose giornaliera umana più raccomandata di 75 mg/kg/giorno basata sulla superficie corporea.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

Sono stati condotti due studi clinici randomizzati controllati utilizzando praziquantel per il trattamento dell'infezione da schistosoma nelle donne in gravidanza. In uno studio randomizzato controllato in donne in gravidanza con infezione da schistosoma (S. japonicum) 186 donne in gravidanza sono state trattate con praziquantel rispetto a 184 donne che hanno ricevuto placebo. Il trattamento con Praziquantel durante la gravidanza non ha avuto alcun effetto sul peso alla nascita e non vi sono state differenze nei tassi di morte fetale abortito e principali difetti alla nascita tra i pazienti praziquantelâ (controllano i pazienti. In un altro studio randomizzato controllato che includeva 2507 donne in gravidanza in Uganda, il 18% delle donne è stata infettata da infezione da schistosoma. Il trattamento con praziquantel durante la gravidanza non ha avuto alcun effetto sulla mortalità perinatale media del peso alla nascita o sui principali difetti alla nascita.

In altri studi pubblicati tra cui una serie di casi di studio osservazionale retrospettiva e casi clinici non ci sono stati segnalazioni di gravi difetti di nascita morti o altri risultati avversi della gravidanza associati all'uso di praziquantel durante la gravidanza.

Dati sugli animali

Non è stata osservata alcuna evidenza di danno fetale nei ratti e nei conigli a livelli di dose di praziquantel da 30 a 300 mg/kg di peso corporeo somministrato ripetutamente mediante somministrazione orale durante il periodo di organogenesi. Queste dosi erano fino a 0,65 volte (ratti) o 1,3 volte (conigli) la più alta dose giornaliera umana raccomandata di 75 mg/kg/giorno in base alla superficie corporea.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riporta la presenza di praziquantel nel latte umano a basse concentrazioni. Non ci sono informazioni sugli effetti di Praziquantel nel bambino allattato al seno o effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di biltricidi e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal biltricida o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Sono state stabilite raccomandazioni sulla sicurezza e sul dosaggio del biltricida nei pazienti pediatrici da 1 a 17 anni. Non è stata stabilita la sicurezza del biltricida nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 1 anno di età.

L'esperienza post-marketing e la letteratura pubblicata indicano che i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni sono stati trattati con esperienza praziquantel reazioni avverse simili agli adulti trattati con praziquantel [vedi Reazioni avverse ].

Uso geriatrico

Studi clinici sul biltricida non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale, il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore in questi pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Dopo la somministrazione orale del biltricida a pazienti con compromissione del fegato ha ridotto il metabolismo epatico del praziquantel provoca concentrazioni plasmatiche più elevate e sostenute di praziquantel non emetabolizzati [vedi Farmacologia clinica ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Biltricidi to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Compromissione renale

Non è necessario alcun adattamento a dosaggio del biltricidi nei pazienti con compromissione renale. Gli effetti nefrotossici del biltricida o dei suoi metaboliti non sono noti [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per il biltricida

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per il biltricida

Biltricidi is contraindicated in:

• I pazienti che in precedenza hanno mostrato ipersensibilità a Praziquantel o uno qualsiasi degli eccipienti nel biltricida.
• Pazienti con cisticercosi oculare; Poiché la distruzione del parassita all'interno dell'occhio che si verifica a causa della reazione di ipersensibilità al parassita morta dopo il trattamento può causare lesioni irreversibili la cisticercosi oculare non deve essere trattata con biltricidi.
• Pazienti che assumono forti induttori di enzimi P450 3A (CYP3A) come il rifampina [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Biltricidi

Meccanismo d'azione

Praziquantel è un farmaco antielmintico [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, l'80% di una dose di biltricida somministrata viene assorbita con le massime concentrazioni sieriche di praziquantel ottenute da 1 a 3 ore dopo il dosaggio.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale del biltricida l'emivita di eliminazione di Praziquantel in sierici vanno da 0,8 a 1,5 ore.

Metabolismo

Praziquantel è rapidamente metabolizzato dal sistema enzimatico del citocromo P450 e subisce un effetto di primo passaggio dopo la somministrazione orale di biltricidi.

Escrezione

Circa l'80% di una dose orale di biltricidi viene escreto nei reni quasi esclusivamente (maggiore del 99%) sotto forma di metaboliti praziquantel.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

I farmacocinetici di Praziquantel sono stati studiati in 40 pazienti con Schistosoma mansoni infections with varying degrees of hepatic impairment (See Table 1). In patients with schistosomiasis the pharmacokinetic parameters did not differ significantly between those with normal hepatic function (Group 1) and those with mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment. However in patients with moderate-to-severe hepatic impairment (Child-Pugh class B and C) praziquantel half-life Cmax and AUC increased progressively with the degree of hepatic impairment. In Child-Pugh class B the increases in mean half-life Cmax and AUC relative to Group 1 were 1.58-fold 1.76-fold and 3.55-fold respectively. The corresponding increases in Child-Pugh class C patients were 2.82-fold 4.29­fold and 15-fold for half-life Cmax and AUC.

Tabella 1: parametri farmacocinetici di praziquantel in quattro gruppi di pazienti con vari gradi di funzionalità epatica a seguito di somministrazione di 40 mg/kg di biltricidi in condizioni di digiuno.

Pazienti con compromissione renale

Escrezione of praziquantel following oral administration of Biltricidi might be delayed in patients with impaired renal function but accumulation of unchanged drug would not be expected.

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Studi sull'interazione farmacologica

Rifampin (forte induttore del CYP 3A)

In uno studio crossover con un periodo di lavaggio di 2 settimane 10 soggetti sani ingeriti una singola dose orale di biltricida a seguito di pre-trattamento con rifampina orale (600 mg al giorno per 5 giorni). Le concentrazioni plasmatiche di praziquantel non erano rilevabili in 7 soggetti su 10. Quando una singola dose orale di 40 mg/kg di biltricidi veniva somministrata a questi stessi soggetti sani due settimane dopo l'interruzione della rifampina, il praziquantel AUC e Cmax medio erano rispettivamente del 23% e del 35% rispettivamente quando il biltricida era somministrato da solo.

Efavirenz (moderato induttore del CYP 3A)

In uno studio crossover 20 soggetti sani hanno ingerito una singola dose orale di 40 mg/kg di biltricidi a seguito di pre -trattamento con Efavirenz orale (400 mg al giorno per 13 giorni). L'efavirenz orale ha ridotto il praziquantel AUC e CMAX medio del 77% (intervallo di confidenza al 95%: dal 38% al 91%) e dal 79% (intervallo di confidenza al 95%: dal 41% al 92%) rispettivamente quando si è concluso con il biltricida rispetto al biltricida somministrato da solo.

Microbiologia

Praziquantel induce una rapida contrazione degli schistosomi con un effetto specifico sulla permeabilità della membrana cellulare. Il farmaco provoca ulteriormente la vacuolizzazione e la disintegrazione del tegumento schistosoma. Tuttavia, il meccanismo d'azione è sconosciuto.

Praziquantel è attivo contro lo schistosoma (per esempio Schistosoma mekongi schistosoma japonicum schistosoma mansoni E Ematobi di schistosoma ) E infections due to the liver flukes Clonorchis sinensis / Opisthorchis Viverrini [see Indicazioni e utilizzo ]. Published in vitro data have shown a potential lack of efficacy of praziquantel against migrating schistosomulae [see Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni sul paziente per il biltricida

• Consiglia ai pazienti di prendere il biltricida durante i pasti come indicato [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di non masticare compresse e di prenderle con acqua [vedi Dosaggio e amministrazione ]
• Consiglio ai pazienti che le compresse possono essere schiacciate o disintegrate e mescolate con alimenti semi-solidi o liquidi o disintegrati per prevenire il soffocamento nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Le compresse frantumate o disintegrate devono essere utilizzate entro 1 ora dalla miscelazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di non prendere biltricidi se sono allergici al biltricida o a uno qualsiasi dei suoi componenti [vedi Controindicazioni ].
• Consiglia ai pazienti di non prendere biltricidi se stanno assumendo rifampina [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].
• Consiglia ai pazienti di non prendere biltricidi se stanno assumendo efavirenz [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].
• Consiglia ai pazienti che l'uso di praziquantel può essere associato al deterioramento clinico durante la fase acuta della schistosomiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti che il biltricidi non dovrebbe essere usato se hanno epilessia o altri effetti del SNC [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali irregolarità cardiache al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di non guidare un'auto e di non far funzionare macchinari il giorno del trattamento del biltricida e il giorno seguente.